Visipaque

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

VISIPAQUE 150 mg I/ml, 270 mg I/ml, 320 mg I/ml.

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Veiklioji medžiaga Stiprumas Kiekis 1 ml Jodiksanolis (INN) 150 mg I/ml 305 mg ekv. 150 mg I Jodiksanolis (INN) 270 mg I/ml 550 mg ekv. 270 mg I Jodiksanolis (INN) 320 mg I/ml 652 mg ekv. 320 mg I

Jodiksanolis yra nejoninis, dimerinis, heksajodinis, tirpus vandenyje kontrastinis preparatas rentgeniniam tyrimui. Gryno vandeninio visų koncentracijų jodiksanolio tirpalo osmosiškumas yra mažesnis nei kraujo ar atitinkamų koncentracijų nejoninių monomerinių rentgenokontrastinių medžiagų. Į preparatą pridėjus elektrolitų, VISIPAQUE tampa izotoniškas audinių skysčiui. VISIPAQUE osmosiškumo ir klampumo rodikliai pateikti žemiau:

Osmosiškumas( Koncentracija mOsm/kg H2O Klampumas (mPa(s) 37(C 20ºC 37ºC 150 mg I/ml 290 2,7 1,7 270 mg I/ml 290 11,3 5,8 320 mg I/ml 290 25,4 11,4

( Metodas: garų-spaudimo osmometrija.

3. vaisto forma

Injekcinis tirpalas. Injekcinis VISIPAQUE yra skaidrus, bespalvis ar blyškiai gelsvas vandeninis tirpalas, tinkamas vartoti iš karto.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Rentgenokontrastinis preparatas kardioangiografijai, galvos smegenų angiografijai (įprastinei ir intraarterinei skaitmeninei subtrakcinei angiografijai (SSA)), periferinių kraujagyslių arteriografijai (įprastinei ir intraarterinei SSA), pilvinių kraujagyslių angiografijai (intraarterinei SSA), urografijai, venografijai, kompiuterinės tomografijos (KT) vaizdo sustiprinimui. Taip pat vartotinas atliekant lumbalinę, torakalinę ir cervikalinę mielografiją

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozė gali priklausyti nuo atliekamo tyrimo rūšies, ligonio amžiaus, svorio, širdies išmetimo frakcijos dydžio ir bendros paciento būklės bei naudojamos techninės įrangos. Paprastai vartojamas panašus preparato tūris ir jodo koncentracija, kaip ir kitų, šiuo metu vartojamų rentgenokontrastinių preparatų, kuriuose yra jodo. Tačiau tam tikrų tyrinėjimų metu pakankamai informacijos gauta ir sušvirkštus mažesnės jodo koncentracijos jodiksanolio. Be to, kaip ir vartojant kitų kontrastinių preparatų, reikia užtikrinti pakankamą organizmo hidrataciją prieš ir po tyrimo. Vartoti į veną, arteriją bei intratekaliai.

Žemiau pateikiamos rekomenduojamos dozės. Pateiktos preparato dozėsšvirkštimui į arteriją yra vienkartinės, todėl gali būti kartojamos.

Indikacija/Tyrimas Koncentracija Tūris Vartoti į arteriją Arteriografijos Selektyvi galvos smegenų 270/320(1) mg I/ 5-10 ml/inj. Selektyvi galvos smegenų ml 5-10 ml/inj. intraarterinė SSA 150 mg I/ml Aortografija 40-60 ml/inj. Periferinė 270/320 mg I/ml 30-60 ml/inj. Periferinė intraarterinė SSA 270/320 mg I/ml 30-60 ml/inj. Selektyvi visceralinė 150 mg I/ml 10-40 ml/inj. intraarterinė SSA 270 mg I/ml Kardioangiografija Suaugusiems žmonėms Kairiojo skilvelio ir aortos 320 mg I/ml 30-60 ml/inj. šaknies inj. 320 mg I/ml 4-8 ml/inj. Selektyvi vainikinių arterijų arteriografija 270/320 mg I/ml Priklausomai nuo amžiaus, Vaikams svorio ir patologijos (rekomenduojama dozė iki 10 ml/kg) Vartoti į veną Urografija Suaugusiems žmonėms 270/320 mg I/ml 40-80 ml(2) Vaikams iki 7 kg svorio 270/320 mg I/ml 2-4 ml/kg Vaikams virš 7 kg svorio 270/320 mg I/ml 2-3 ml/kg Visos dozės priklauso nuo amžiaus, svorio ir patologijos (iki 50 ml) Venografija 270 mg I/ml 50-150 ml/ kojai KT vaizdo sustiprinimas Suaugusiems žmonėms Galvos smegenų KT 270/320 mg I/ml 50-150 ml Kūno KT 270/320 mg I/ml 75-150 ml Vaikams Kūno ir galvos smegenų KT 270/320 mg I/ml 2-3 ml/kg kūno svorio iki 50 ml (kartais galima injekuoti iki 150 ml preparato) Vartoti intratekaliai Lumbalinė ir torakalinė mielografija (lumbalinė 270/320 mg I/ml 10-12 ml(3) injekcija) 10 ml(3) Cervikalinė mielografija 270/320mg I/ml 10-12 ml(3) (cervikalinė ar lumbalinė 10 ml(3) injekcija injekcija)

(1) Vartotinos abi koncentracijos, tačiau daugeliu atvejų rekomenduojama 270 mg I/ml. (2) 80 ml dozę galima viršyti kai kuriais atvejais. (3) 3,2 g jodo dozės viršyti nerekomenduojama, nes galimas nepageidaujamas poveikis.

Vyresnio amžiaus žmonėms preparato dozuojama kaip ir kitiems suaugusiems žmonėms.

4.3 Kontraindikacijos

Sunki tirotoksikozė. Praeityje buvusi ryški padidėjusio jautrumo reakcija pavartojus VISIPAQUE.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Specialios atsargumo priemonės vartojant visų nejoninių kontrastinių medžiagų: Jei praeityje buvusi alergija, astma ar nepageidaujamas poveikis pavartojus kontrastinių medžiagų, kuriose yra jodo, reikia imtis specialių atsargumo priemonių. Tokiais atvejais prieš tyrimą rekomenduojamas paciento paruošimas gliukokortikoidais ar H1 ir H2 histamino receptorių antagonistais.

Rizika pasireikšti stiprioms alerginėms reakcijoms pavartojus VISIPAQUE, yra nedidelė. Tačiau kontrastinės medžiagos, kuriose yra jodo, gali provokuoti anafilaktoidines reakcijas ar kitus padidinto jautrumo reiškinius. Todėl galimą reakciją ir veiksmų planą jai įvykus reikia numatyti, iš anksto paruošti reikiamus vaistus ir įrangą. Siūloma viso rentgeninio tyrimo procedūros metu laikyti pacientui įvestą veikiantį intraveninį kateterį ar kaniulę.

Nejoninės rentgenokontrastinės medžiagos in vitro mažiau veikia krešumo sistemą, nei joninės. Atliekant kraujagyslių kateterizavimo procedūras, reikia ypač laikytis angiografijos tyrimo protokolo ir dažnai praplauti kateterį (pvz., heparinizuotu tirpalu), kad sumažinti trombozės ir embolizacijos dėl pačios procedūros galimybę.

Prieš vartojant kontrastinės medžiagos ir paties tyrimo metu reikia užtikrinti pakankamą paciento hidrataciją. Tai ypač svarbu kontrastinės medžiagos vartojant sergantiems daugybine mieloma, cukriniu diabetu, esant sutrikusiai inkstų funkcijai, taip pat naujagimiams, mažiems vaikams ir vyresnio amžiaus pacientams. Ypač elektrolitų pusiausvyros ir hemodinamikos svyravimams jautrūs kūdikiai (iki 1 m. amžiaus) ir naujagimiai.

Atsargumo priemonių taip pat reikia laikytis tiriant pacientus, kuriems yra ryškus širdies pakenkimas bei plautinė hipertenzija, kadangi jiems gali pasireikšti hemodinamikos ar širdies ritmo sutrikimai.

Pacientams, kuriems yra ūmi galvos smegenų patologija, navikai ar praeityje buvusi epilepsija, gali pasireikšti traukuliai, todėl preparato reikia vartoti atsargiai. Be to, padidėjusi traukulių ir nervų sistemos reakcijų rizika yra alkoholikams ir narkomanams.

Reiktų imtis specialių atsargos priemonių, kad, suleidus kontrastinės medžiagos, nesukelti ūminio inkstų nepakankamumo ligoniams, kuriems jau yra sutrikusi inkstų veikla ir cukrinis diabetas.Tiriant ligonius, sergančius paraproteinemijomis (mielomatoze ar Waldenstr(m’o makroglobulinemija) taip pat yra rizika.

Profilaktikos priemonės: - Padidėjusios rizikos pacientų išskyrimas. - Pakankamos hidratacijos užtikrinimas. Jei reikalinga, prieš procedūrą atliekama intraveninė infuzija, kuri tęsiama tol, kol kontrastinė medžiaga pašalinama pro inkstus. - Nedidinti inkstų krūvio: neskirti nefrotoksinių medikamentų, geriamųjų cholecistografinių prepratų, neatlikti arterijų užspaudimo, inkstų arterijų plėtimo procedūrų, didesnių chirurginių operacijų tol, kol preparatas nepasišalins pro inkstus. - Netirti rentgenokontrastiniais preparatais pakartotinai tol, kol nesunormalės inkstų funkcija.

Sergantiems cukriniu diabetu bei gydomiems metforminu pacientams, prieš švirkščiant į kraujagyslę jodo turinčios rentgeno kontrastą sukeliančios medžiagos, būtina išmatuoti serumo kreatinino koncentraciją, taip išvengiant pieno rūgšties acidozės. Normali serumo kreatinino koncentracija / inkstų funkcija: metformino skyrimą reikia nutraukti kontrastinės medžiagos skyrimo metu. Metformino vartoti galima praėjus 48 val. ar sunormalėjus serumo kreatinino koncentracijai / inkstų funkcijai. Nenormali serumo kreatinino koncentracija / inkstų funkcija: metformino vartojimą nutraukti 48 val. iki tyrimo bei kontrastinio preparato vartojimo. Metformino vartoti galima pradėti tik esant normaliai inkstų funkcijai / serumo kreatinino koncentracijai. Skubiais atvejais, kai inkstų funkcija yra nežinoma ar nepakankama, gydytojas turi įvertinti galimą tyrimo, panaudojant kontrastinio preparato, naudą ir sukeliamą riziką, ir atliekant tyrimą laikytis atsargumo priemonių: nutraukti metformino vartojimą, pacientui skirti pakankamai skysčių, nuolat tirti jo inkstų funkciją bei vertinti galimus pieno rūgšties acidozės požymius.

Reikėtų ypatingos atsargos priemonių, jei tiriami pacientai, kuriems yra inkstų ir kepenų nepakankamumas, kadangi jiems kontrastinės medžiagos klirensas gali ryškiai prailgėti. Hemodializuojamiems pacientams, kuriems atliekamas tyrimas panaudojant kontrastinę medžiagą, iš karto po procedūros turi būti atliekama hemodializė.

Kontrastinių medžiagų, kuriose yra jodo, panaudojimas gali pasunkinti miastenijos simptomus. Atliekant intervencinę procedūrą pacientams, kuriems yra feochromocitoma, rekomenduojama skirti alfa blokatorių, kad išvengti hipertenzinės krizės. Atsargiai reikia tirti pacientus, kuriems yra hipertiroidizmas. Sušvirkštus į veną rentgenokontrastinio preparato, kuriame yra jodo, pacientams sergantiems mazgine struma, padidėja hipertiroidizmo išsivystymo tikimybė. Taip pat reikia prisiminti, jog vartojant kontrastinę medžiagą neišnešiotiems naujagimiams tirti, jiems gali pasireikšti laikinas hipotiroidizmas.

Nėra duomenų apie VISIPAQUE ekstravazaciją, tačiau tikėtina, kad dėl savo izotoniškumo šis preparatas sukeltų mažesnį skausmą ir patinimą injekcijos vietoje, palyginus su didelio osmosiškumo rentgenokontrastiniais preparatais. Jei preparato visgi pateko už kraujagyslės spindžio ribų, kaip ir įprastai, rekomenduojama galūnę laikyti pakeltą, o injekcijos vietą lokaliai šaldyti. Prasidėjus spaudimo reiškiniams gali būti taikomas chirurginis gydymas ir dekompresija.

Priežiūros laikas: Pacientą reikėtų stebėti 30 min. po kontrastinės medžiagos vartojimo, kadangi pašalinės reakcijos dažniausiai kyla šiuo metu. Tačiau galimos ir vėlyvos reakcijos, po inekcijos praėjus keletui valandų ar dienų.

Pavartojus intratekaliai: Po mielografijos pacientas turi vieną valandą gulėti, galvą ir krūtinę laikant 20( pakeltą. Vėliau pacientui galima vykti namo, tačiau reikia vengti pasilenkimo į priekį. Galva ir krūtinė turi būti laikoma pakelta pirmas 6 valandas, jei pacientas tuo metu guli. Be to šiuo metu reikia stebėti pacientus, kuriems yra sumažėjęs traukulių kilimo slenkstis. Pacientų, ištirtų ambulatorinėmis sąlygomis, negalima palikti vienų pirmąsias 24 val. po tyrimo.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sušvirkštus kontrastinių preparatų, kuriuose yra jodo, diabetu sergantiems ir vartojantiems metformino ligoniams, gali išsivystyti trumpalaikis inkstų funkcijos sutrikimas ir pieno rūgšties acidozė (žr. 4.4 skyriuje).

Pacientams, gydytiems interleukinu-2 dvi savaites prieš kontrastinių preparatų, kuriuose yra jodo, pavartojimą, gali dažniau pasitaikyti vėlyvos pašalinės reakcijos ("gripo" simptomai ar odos reakcijos).

Visos kontrastinės medžiagos, kuriose yra jodo, gali sutrikdyti skydliaukės funkcijos tyrimus, sumažindamos pajėgumą sukaupti jodą keletui savaičių.

Didelės kontrastinės medžiagos koncentracijos kraujo serume ar šlapime taip pat gali iškreipti ir laboratorinių bilirubino, baltymų ar neorganinių medžiagų (pvz., geležies, vario, kalcio ir fosfatų) tyrimų rezultatus. Šių mėginių nerekomenduojama atlikti kontrastinio preparato panaudojimo dieną.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėra klinikinių duomenų arba duomenų apie VISIPAQUE vartojimą nėštumo metu. Tyrimų su gyvūnais metu nepastebėta tiesioginio arba netiesioginio žalingo poveikio vaikingumui, embriono/vaisiaus vystymuisi, atsivedimui arba atsivestų jauniklių vystymuisi (žr. 5.3 skyrių)

Jei tik įmanoma, reikia vengti jonizuojančios spinduliuotės poveikio nėščiajai. Kiekvienu atveju reikia įvertinti tyrimo naudą, nepriklausomai nuo to, ar procedūros metu naudojama kontrastinė medžiaga, ar ne. Preparatas nevartotinas nėštumo metu, išskyrus atvejus, kai gydytojas nusprendžia, jog planuojamo tyrimo nauda yra didesnė už galimą riziką.

Nėra žinoma, kiek preparato yra ekstrektuojama su moters pienu, tačiau tikėtina, kad nedaug. Žindymą krūtimi reikėtų nutraukti prieš skiriant VISIPAQUE ir neatnaujinti 24 val. po preparato pavartojimo.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

24 val. po kontrastinio preparato pavartojimo intratekaliai nerekomenduojama vairuoti ar valdyti mechanizmus.

8. Nepageidaujamas poveikis

Žemiau pateikiamas galimas nepageidaujamas poveikis rentgeninių tyrimų metu pavartojus VISIPAQUE.

Pavartojus į kraujagysles: Nepageidaujamas kontrastinių medžiagų, kuriose yra jodo, poveikis paprastai yra silpnas ir laikinas, pasitaiko rečiau vartojant nejonines kontrastines medžiagas, negu jonines. Stiprios reakcijos ir mirties atvejai pasitaiko ypatingai retai.

Dažniausias nepageidaujamas poveikis yra silpnai išreikštas bendras šilumos ar šalčio pojūtis.

Karščio jutimas atliekant periferinių kraujagyslių angiografiją pasitaiko labai dažnai (>1/10), skausmas distalinėse galūnių dalyse pasireiškia dažnai (>1/100, <1/10).

Pilvo skausmas arba diskomforto jausmas pasitaiko retai (<1/1 000), o virškinamojo trakto reakcijos, tokios kaip pykinimas ar vėmimas pasitaiko nedažnai (>1/1 000, <1/100).

Padidinto jautrumo reakcijos pasitaiko retai, dažniausiai pasireiškia kaip nestiprios kvėpavimo sistemos ar odos reakcijos, tokios kaip dusulys, bėrimas, eritema, dilgėlinė, niežulys ar angioedema. Šios reakcijos gali pasireikšti iš karto po injekcijos, ar praėjus keletui dienų. Kartais gali pasireikšti kraujospūdžio sumažėjimas ar šaltkrėtis. Yra pasitaikę sunkių ar toksinių odos reakcijų.Ypatingai retai pasitaiko gerklų edema, bronchų spazmas, plaučių edema ir anafilaksinis šokas.

Anafilaktoidinės reakcijos gali pasireikšti nepriklausomai nuo preparato dozės ir jo skyrimo būdo; neryškūs simptomai gali reikšti beprasidedančią stiprią reakciją. Tokiu atveju iš karto nutraukiamas kontrastinio preparato švirkštimas, ir, jei reikia, į kraujagyslę pradedami leisti specialūs vaistai. Pacientams, vartojantiems beta blokatorių, gali pasireikšti atipiniai anafilaksijos požymiai, kuriuos galima neteisingai palaikyti vagusine reakcija.

Labai retais atvejais gali pasireikšti vagusinės reakcijos, tokios kaip hipotenzija, bradikardija.

Jodizmas ar "jodo parotitas" - labai retos komplikacijos, pasireiškiančios po kontrastinių preparatų, kuriuose yra jodo, vartojimo. Tokiu atveju seilių liaukos būna sukietėjusios ir skausmingos apie 10 dienų po tyrimo

Sušvirkštus kontrastą sukeliančio preparato, kurioje yra jodo, trumpam gali nežymiai padidėti S-kreatinino koncentracija, tačiau tai neturi jokios reikšmės klinikai. Labai retai gali išsivystyti inkstų funkcijos nepakankamumas. Didelės rizikos grupių pacientams gali įvykti mirtis.

Arterijų spazmą ir trumpalaikę išemiją galima sukelti sušvirkštus kontrastinės medžiagos į širdies vainikines, galvos smegenų, inkstų kraujagysles.

Neurologiniai sutrikimai labai reti. Gali pasireikšti galvos skausmas, apkvaitimas, traukuliai ar praeinantys jutimo ar motoriniai sutrikimai. Labai retais atvejais kontrastinė medžiaga gali pereiti kraujo ir galvos smegenų barjerą, ko pasekoje įvyksta kontrastinės medžiagos susikaupimas galvos smegenų žievėje – tai matoma atliekant KT injekcijos dieną, dėl to kartais gali pasireikšti orientacijos sutrikimai, žievinis aklumas.

Kardialinės komplikacijos pasitaiko labai retai. Gali prasidėti aritmija, širdies veiklos slopinimas ar išemija. Gali pasireikšti hipertenzija.

Labai retai pasitaiko poflebografinis tromboflebitas ar trombozė. Yra aprašyti keli artralgijos atvejai.

Pavartojus intratekaliai Nepageidaujamas poveikis sušvirkštus kontrastinio preparato intratekaliai gali pasireikšti vėliau, praėjus net keletui valandų ar dienų po procedūros. Šių komplikacijų dažnumas panašus į komplikacijų po lumbalinės punkcijos dažnį.

Galvos skausmas ir svaigimas, pykinimas, vėmimas pasitaiko dažnai ir siejami su spaudimo subarachnoidiniame plyšyje sumažėjimu, kas įvyksta dėl likvoro nutekėjimo punkcijos vietoje. Kai kuriems pacientams gali pasireikšti labai stiprus galvos skausmas, kuris gali trukti kelias dienas. Todėl punkcijos metu reikia stengtis, kad likvoro nutekėtų kuo mažiau.

Injekcijos vietoje gali būti jaučiamas nestiprus lokalus skausmas ir šaknelinis skausmas.

Pavartojus kitų nejoninių jodo turinčių kontrastinių preparatų yra pasitaikęs galvos smegenų dangalų dirginimas, sukeliantis fotofobiją ir meningizmą ir nedidelio intensyvumo cheminį meningitą. Reikia nepamiršti ir apie infekcinio meningito galimybę.

Be to, pavartojus kitų nejoninių jodo turinčių kontrastinių preparatų yra pasitaikiusi trumpalaikė galvos smegenų disfunkcija - traukuliai, laikinas orientacijos sutrikimas, bei praeinanti motorinė ar sensorinė disfunkcija. Kai kuriems šių pacientų galima užrašyti pakitusią EEG.

4.9 Perdozavimas

Pacientams, kurių inkstų funkcija normali, perdozavimas yra mažai tikėtinas. Procedūros trukmė yra svarbi didelės koncentracijos kontrastinės medžiagos inkstų tolerancijai (t2~2 val.). Įvykus perdozavimui, infuzijos būdu koreguojama vandens ir elektrolitų pusiausvyra. 3 dienas po procedūros reikia stebėti inkstų funkciją. Jei reikia, atliekama hemodializė jodiksanoliui iš paciento organizmo pašalinti. Specifinio priešnuodžio nėra.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Sušvirkštas, organinėmis jungtimis susietas jodas, kraujagyslėse arba audiniuose sugeria rentgeno spindulius.

Sveikiems savanoriams į veną sušvirkštus joheksolio, dauguma jų organizmo hemodinaminių, klinikinių-cheminių ir krešumo parametrų, palyginus su duomenimis iki tyrimo, nepakito. Keletas laboratorinių dydžių pakitimų buvo nežymūs ir neturėjo jokios reikšmės klinikai.

VISIPAQUE pacienų inkstų funkciją veikia tik labai nežymiai. Sušvirkštus VISIPAQUE sergantiems cukriniu diabetu pacientams, kurių serumo kreatinino kiekis buvo 1,3-3,5 mg/dl, serumo kreatinino kiekio padidėjimas iki ≥0,5 mg/dl buvo nustatytas 3% pacientų, o ≥1 mg/dl serumo kreatinino kiekio padidėjumo nenustatyta. Fermentų (šarminės fosfatazės ir N-acetil-β- gliukozaminidazės) atpalaidavimas iš proksimalinių kanalėlių ląstelių yra silpnesnis nei sušvirkštus nejoninių monomerinių ar joninių dimerinių kontrastinių medžiagų. Be to, VISIPAQUE yra gerai toleruojamas inkstų.

Širdies ir kraujagyslių sistemos parametrai, tokie kaip kairiojo skilvelio galinis diastolinis spaudimas, kairiojo skilvelio istolinis spaudimas, širdies susitraukimų dažnis, Q-T laikas bei šlaunies kraujo tėkmė, sušvirkštus VISIPAQUE, pakito mažiau, nei sušvirkštus kitų kontrastinių medžiagų (kurios buvo tirtos).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Jodiksanolis greitai pasiskirsto organizme, pusinio pasiskirstymo periodas vidutiniškai yra apie 21 min. Pasiskirstymo tūris aiškiai atitinka tarpląstelinio skysčio tūrį (0,26 l/kg kūno svorio), t.y. jodiksanolis pasiskirsto tik tarpląsteliniuose plyšiuose.

Nenustatyta jokių preparato apykaitos produktų. Jungimasis su baltymais yra mažesnis nei 2%.

Pusinės eliminacijos periodas vidutiniškai yra apie 2 val. Daugiausiai jodiksanolio ekskretuojama pro inkstus glomerulų filtracijos būdu. Sveikiems savanoriams šlapime nustatoma apie 80% į veną sušvirkšto nepakitusio preparato kiekio praėjus 4 val. po injekcijos, 97% kiekio - po 24 val. Tik apie 1,2% injekuotos dozės per 72 val. išsiskiria su išmatomis. Didžiausia koncentracija šlapime susidaro praėjus 1 val. po injekcijos. Preparato vartojant rekomenduojamomis dozėmis, nuo dozės priklausomos preparato kinetikos nenustatyta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų su žiurkėmis ir triušiais metu jodiksanolio poveikio vaikingumui ar teratogeninio poveikio nenustatyta.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Preparato pagalbinės medžiagos: trometamolis, natrio chloridas, kalcio chloridas, natrio kalcio edetatas, druskos rūgštis (pH palaikymui) ir injekcinis vanduo.

pH yra 6,8-7,6.

6.2 Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato tiesiogiai maišyti su kitais negalima. Injekcijai reikia vartoti atskirą švirkštą.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

4. Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje. Laikyti taip, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Preparatą stiklinėse talpyklėse ir 40 ml, 50 ml, 75 ml, 100 ml, 150 ml, 175 ml, 200 ml ir 500 ml tūrio polipropileniniuose buteliuose galima laikyti 37 (C temperatūroje iki 1 mėn. prieš vartojimą. 10 ml ir 20 ml tūrio polipropileniniuose buteliuose galima laikyti 37 (C temperatūroje iki 1 sav. prieš vartojimą.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Stikliniai buteliukai ir buteliai: Preparatas tiekiamas injekciniuose buteliukuose (20 ml) ir infuziniuose buteliuose (50 ml, 75 ml, 100 ml, 200 ml ir 500 ml). Abi talpyklės pagamintos iš bespalvio, atsparaus borosilikato stiklo (Ph.Eur. I tipas), užkimštos chlorbutilo gumos kamščiais (Ph.Eur. I tipas), užsandarintos pilnai nuplėšiamais dangteliais su spalvotomis nuspriegiamomis plastiko viršūnėmis.

Polipropileno buteliai: Preparatas tiekiamas polipropileno buteliuose (10 ml, 20 ml, 40 ml ir 50 ml). Polipropileno butelis yra kietas, pastatomas stačiai, uždengtas nusukamu kamščiu. 75 ml, 100 ml, 150 ml, 175 ml, 200 ml ir 500 ml tūrio buteliai yra užsandarinti nusukamais plastiko kamščiais su vienkartinio atidarymo apsauginiais žiedais.

Preparatas tiekiamas Stikliniai buteliukai arba buteliai 150 mg I/ml 10 butelių, kuriuose yra 50 ml 6 buteliai, kuriuose yra 200 ml 270 mg I/ml 10 buteliukų, kuriuose yra 20 ml 10 butelių, kuriuose yra 50 ml 10 butelių, kuriuose yra 100 ml 6 buteliai, kuriuose yra 200 ml 320 mg I/ml 10 buteliukų, kuriuose yra 20 ml 10 butelių, kuriuose yra 50 ml 10 butelių, kuriuose yra 100 ml 6 buteliai, kuriuose yra 200 ml Polipropileno buteliai 150 mg I/ml 10 butelių, kuriuose yra 50 ml 10 butelių, kuriuose yra 100 ml 10 butelių, kuriuose yra 200 ml 270 mg I/ml 10 butelių, kuriuose yra 10 ml 10 butelių, kuriuose yra 20 ml 10 butelių, kuriuose yra 40 ml 10 butelių, kuriuose yra 50 ml 10 butelių, kuriuose yra 75 ml 10 butelių, kuriuose yra 100 ml 10 butelių, kuriuose yra 150 ml 10 butelių, kuriuose yra 175 ml 10 butelių, kuriuose yra 200 ml 6 buteliai, kuriuose yra 500 ml 320 mg I/ml 10 butelių, kuriuose yra 20 ml 10 butelių, kuriuose yra 40 ml 10 butelių, kuriuose yra 50 ml 10 butelių, kuriuose yra 75 ml 10 butelių, kuriuose yra 100 ml 10 butelių, kuriuose yra 150 ml 10 butelių, kuriuose yra 175 ml 10 butelių, kuriuose yra 200 ml 6 buteliai, kuriuose yra 500 ml

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Kaip ir kiekvieną injekcinį preparatą, VISIPAQUE tirpalą reikia apžiūrėti, kad jis nebūtų užterštas dalelėmis, nebūtų pakitusi jo spalva ar pažeista talpyklė. Preparato įtraukiama į švirkštą prieš pat vartojimą. Buteliukai vartojami tik vieną kartą; nepanaudotą preparato likutį išmesti. Prieš vartojant VISIPAQUE reikia pašildyti iki kūno (37ºC) temperatūros.

500 ml tūrio kontrastinės medžiagos buteliai turi būti naudojami tik su tokiam tūriui pritaikytais automatiniais injektoriais arba pompomis. Butelį pradurti tik vieną kartą.

Jungiamasis vamzdelis tarp paciento kateterio ir automatinio injektoriaus arba pompos privalo būti keičiama nauja kiekvienam pacientui. Dienos pabaigoje butelyje likęs kontrasto kiekis bei visi panaudoti kateteriai ir jungiamieji vamzdeliai turi būti sunaikinami. Kai patogu, galima naudoti ir mažesnio tūrio butelius. Be to, reikia laikytis ir automatinių injektorių arba pompų gamintojų reikalavimų.

7. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS

Nycomed Imaging AS Nycoveien 1-2 P.O.Box 4220 Torshov N-0401 Oslo, Norvegija

8. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO numeris

Visipaque 150 mg I/ml 02/7881/8 Visipaque 270 mg I/ml 02/7882/8 Visipaque 320 mg I/ml 02/7996/10

9. pirmoJO REGISTRAVIMO arba perregistravimo data

2002 10 02

10. teksto peržiūros data

2003 sausis

VVKT tvirtinimo data 2004 05 24

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR INFORMACINIS LAPELIS

B. informacinis lapelis informacinis lapelis

VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

VISIPAQUE 150 mg I/ml, 270 mg I/ml, 320 mg I/ml.

Kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Veiklioji medžiaga Stiprumas Kiekis 1 ml Jodiksanolis (INN) 150 mg I/ml 305 mg ekv. 150 mg I Jodiksanolis (INN) 270 mg I/ml 550 mg ekv. 270 mg I Jodiksanolis (INN) 320 mg I/ml 652 mg ekv. 320 mg I

Jodiksanolis yra nejoninis, dimerinis, heksajodinis, tirpus vandenyje kontrastinis preparatas rentgeniniam tyrimui. Gryno vandeninio visų koncentracijų jodiksanolio tirpalo osmosiškumas yra mažesnis nei kraujo ar atitinkamų koncentracijų nejoninių monomerinių rentgenokontrastinių medžiagų. Į preparatą pridėjus elektrolitų, VISIPAQUE tampa izotoniškas audinių skysčiui. VISIPAQUE osmosiškumo ir klampumo rodikliai pateikti žemiau:

Osmosiškumas( Koncentracija mOsm/kg H2O Klampumas (mPa(s) 37(C 20ºC 37ºC 150 mg I/ml 290 2,7 1,7 270 mg I/ml 290 11,3 5,8 320 mg I/ml 290 25,4 11,4

( Metodas: garų-spaudimo osmometrija.

Vaisto forma

Injekcinis tirpalas. Injekcinis VISIPAQUE yra skaidrus, bespalvis ar blyškiai gelsvas vandeninis tirpalas, tinkamas vartoti iš karto.

klinikinĖ informacija

Terapinės indikacijos

Rentgenokontrastinis preparatas kardioangiografijai, galvos smegenų angiografijai (įprastinei ir intraarterinei skaitmeninei subtrakcinei angiografijai (SSA)), periferinių kraujagyslių arteriografijai (įprastinei ir intraarterinei SSA), pilvinių kraujagyslių angiografijai (intraarterinei SSA), urografijai, venografijai, kompiuterinės tomografijos (KT) vaizdo sustiprinimui. Taip pat vartotinas atliekant lumbalinę, torakalinę ir cervikalinę mielografiją

Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozė gali priklausyti nuo atliekamo tyrimo rūšies, ligonio amžiaus, svorio, širdies išmetimo frakcijos dydžio ir bendros paciento būklės bei naudojamos techninės įrangos. Paprastai vartojamas panašus preparato tūris ir jodo koncentracija, kaip ir kitų, šiuo metu vartojamų rentgenokontrastinių preparatų, kuriuose yra jodo. Tačiau tam tikrų tyrinėjimų metu pakankamai informacijos gauta ir sušvirkštus mažesnės jodo koncentracijos jodiksanolio. Be to, kaip ir vartojant kitų kontrastinių preparatų, reikia užtikrinti pakankamą organizmo hidrataciją prieš ir po tyrimo. Vartoti į veną, arteriją bei intratekaliai.

Žemiau pateikiamos rekomenduojamos dozės. Pateiktos preparato dozėsšvirkštimui į arteriją yra vienkartinės, todėl gali būti kartojamos.

Indikacija/Tyrimas Koncentracija Tūris Vartoti į arteriją Arteriografijos Selektyvi galvos smegenų 270/320(1) mg I/ 5-10 ml/inj. Selektyvi galvos smegenų ml 5-10 ml/inj. intraarterinė SSA 150 mg I/ml Aortografija 40-60 ml/inj. Periferinė 270/320 mg I/ml 30-60 ml/inj. Periferinė intraarterinė SSA 270/320 mg I/ml 30-60 ml/inj. Selektyvi visceralinė 150 mg I/ml 10-40 ml/inj. intraarterinė SSA 270 mg I/ml Kardioangiografija Suaugusiems žmonėms Kairiojo skilvelio ir aortos 320 mg I/ml 30-60 ml/inj. šaknies inj. 320 mg I/ml 4-8 ml/inj. Selektyvi vainikinių arterijų arteriografija 270/320 mg I/ml Priklausomai nuo amžiaus, Vaikams svorio ir patologijos (rekomenduojama dozė iki 10 ml/kg) Vartoti į veną Urografija Suaugusiems žmonėms 270/320 mg I/ml 40-80 ml(2) Vaikams iki 7 kg svorio 270/320 mg I/ml 2-4 ml/kg Vaikams virš 7 kg svorio 270/320 mg I/ml 2-3 ml/kg Visos dozės priklauso nuo amžiaus, svorio ir patologijos (iki 50 ml) Venografija 270 mg I/ml 50-150 ml/ kojai KT vaizdo sustiprinimas Suaugusiems žmonėms Galvos smegenų KT 270/320 mg I/ml 50-150 ml Kūno KT 270/320 mg I/ml 75-150 ml Vaikams Kūno ir galvos smegenų KT 270/320 mg I/ml 2-3 ml/kg kūno svorio iki 50 ml (kartais galima injekuoti iki 150 ml preparato) Vartoti intratekaliai Lumbalinė ir torakalinė mielografija (lumbalinė 270/320 mg I/ml 10-12 ml(3) injekcija) 10 ml(3) Cervikalinė mielografija 270/320mg I/ml 10-12 ml(3) (cervikalinė ar lumbalinė 10 ml(3) injekcija injekcija)

(1) Vartotinos abi koncentracijos, tačiau daugeliu atvejų rekomenduojama 270 mg I/ml. (2) 80 ml dozę galima viršyti kai kuriais atvejais. (3) 3,2 g jodo dozės viršyti nerekomenduojama, nes galimas nepageidaujamas poveikis.

Vyresnio amžiaus žmonėms preparato dozuojama kaip ir kitiems suaugusiems žmonėms.

Kontraindikacijos

Sunki tirotoksikozė. Praeityje buvusi ryški padidėjusio jautrumo reakcija pavartojus VISIPAQUE.

Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Specialios atsargumo priemonės vartojant visų nejoninių kontrastinių medžiagų: Jei praeityje buvusi alergija, astma ar nepageidaujamas poveikis pavartojus kontrastinių medžiagų, kuriose yra jodo, reikia imtis specialių atsargumo priemonių. Tokiais atvejais prieš tyrimą rekomenduojamas paciento paruošimas gliukokortikoidais ar H1 ir H2 histamino receptorių antagonistais.

Rizika pasireikšti stiprioms alerginėms reakcijoms pavartojus VISIPAQUE, yra nedidelė. Tačiau kontrastinės medžiagos, kuriose yra jodo, gali provokuoti anafilaktoidines reakcijas ar kitus padidinto jautrumo reiškinius. Todėl galimą reakciją ir veiksmų planą jai įvykus reikia numatyti, iš anksto paruošti reikiamus vaistus ir įrangą. Siūloma viso rentgeninio tyrimo procedūros metu laikyti pacientui įvestą veikiantį intraveninį kateterį ar kaniulę.

Nejoninės rentgenokontrastinės medžiagos in vitro mažiau veikia krešumo sistemą, nei joninės. Atliekant kraujagyslių kateterizavimo procedūras, reikia ypač laikytis angiografijos tyrimo protokolo ir dažnai praplauti kateterį (pvz., heparinizuotu tirpalu), kad sumažinti trombozės ir embolizacijos dėl pačios procedūros galimybę.

Prieš vartojant kontrastinės medžiagos ir paties tyrimo metu reikia užtikrinti pakankamą paciento hidrataciją. Tai ypač svarbu kontrastinės medžiagos vartojant sergantiems daugybine mieloma, cukriniu diabetu, esant sutrikusiai inkstų funkcijai, taip pat naujagimiams, mažiems vaikams ir vyresnio amžiaus pacientams. Ypač elektrolitų pusiausvyros ir hemodinamikos svyravimams jautrūs kūdikiai (iki 1 m. amžiaus) ir naujagimiai.

Atsargumo priemonių taip pat reikia laikytis tiriant pacientus, kuriems yra ryškus širdies pakenkimas bei plautinė hipertenzija, kadangi jiems gali pasireikšti hemodinamikos ar širdies ritmo sutrikimai.

Pacientams, kuriems yra ūmi galvos smegenų patologija, navikai ar praeityje buvusi epilepsija, gali pasireikšti traukuliai, todėl preparato reikia vartoti atsargiai. Be to, padidėjusi traukulių ir nervų sistemos reakcijų rizika yra alkoholikams ir narkomanams.

Reiktų imtis specialių atsargos priemonių, kad, suleidus kontrastinės medžiagos, nesukelti ūminio inkstų nepakankamumo ligoniams, kuriems jau yra sutrikusi inkstų veikla ir cukrinis diabetas.Tiriant ligonius, sergančius paraproteinemijomis (mielomatoze ar Waldenstr(m’o makroglobulinemija) taip pat yra rizika.

Profilaktikos priemonės: - Padidėjusios rizikos pacientų išskyrimas. - Pakankamos hidratacijos užtikrinimas. Jei reikalinga, prieš procedūrą atliekama intraveninė infuzija, kuri tęsiama tol, kol kontrastinė medžiaga pašalinama pro inkstus. - Nedidinti inkstų krūvio: neskirti nefrotoksinių medikamentų, geriamųjų cholecistografinių prepratų, neatlikti arterijų užspaudimo, inkstų arterijų plėtimo procedūrų, didesnių chirurginių operacijų tol, kol preparatas nepasišalins pro inkstus. - Netirti rentgenokontrastiniais preparatais pakartotinai tol, kol nesunormalės inkstų funkcija.

Sergantiems cukriniu diabetu bei gydomiems metforminu pacientams, prieš švirkščiant į kraujagyslę jodo turinčios rentgeno kontrastą sukeliančios medžiagos, būtina išmatuoti serumo kreatinino koncentraciją, taip išvengiant pieno rūgšties acidozės. Normali serumo kreatinino koncentracija / inkstų funkcija: metformino skyrimą reikia nutraukti kontrastinės medžiagos skyrimo metu. Metformino vartoti galima praėjus 48 val. ar sunormalėjus serumo kreatinino koncentracijai / inkstų funkcijai. Nenormali serumo kreatinino koncentracija / inkstų funkcija: metformino vartojimą nutraukti 48 val. iki tyrimo bei kontrastinio preparato vartojimo. Metformino vartoti galima pradėti tik esant normaliai inkstų funkcijai / serumo kreatinino koncentracijai. Skubiais atvejais, kai inkstų funkcija yra nežinoma ar nepakankama, gydytojas turi įvertinti galimą tyrimo, panaudojant kontrastinio preparato, naudą ir sukeliamą riziką, ir atliekant tyrimą laikytis atsargumo priemonių: nutraukti metformino vartojimą, pacientui skirti pakankamai skysčių, nuolat tirti jo inkstų funkciją bei vertinti galimus pieno rūgšties acidozės požymius.

Reikėtų ypatingos atsargos priemonių, jei tiriami pacientai, kuriems yra inkstų ir kepenų nepakankamumas, kadangi jiems kontrastinės medžiagos klirensas gali ryškiai prailgėti. Hemodializuojamiems pacientams, kuriems atliekamas tyrimas panaudojant kontrastinę medžiagą, iš karto po procedūros turi būti atliekama hemodializė.

Kontrastinių medžiagų, kuriose yra jodo, panaudojimas gali pasunkinti miastenijos simptomus. Atliekant intervencinę procedūrą pacientams, kuriems yra feochromocitoma, rekomenduojama skirti alfa blokatorių, kad išvengti hipertenzinės krizės. Atsargiai reikia tirti pacientus, kuriems yra hipertiroidizmas. Sušvirkštus į veną rentgenokontrastinio preparato, kuriame yra jodo, pacientams sergantiems mazgine struma, padidėja hipertiroidizmo išsivystymo tikimybė. Taip pat reikia prisiminti, jog vartojant kontrastinę medžiagą neišnešiotiems naujagimiams tirti, jiems gali pasireikšti laikinas hipotiroidizmas.

Nėra duomenų apie VISIPAQUE ekstravazaciją, tačiau tikėtina, kad dėl savo izotoniškumo šis preparatas sukeltų mažesnį skausmą ir patinimą injekcijos vietoje, palyginus su didelio osmosiškumo rentgenokontrastiniais preparatais. Jei preparato visgi pateko už kraujagyslės spindžio ribų, kaip ir įprastai, rekomenduojama galūnę laikyti pakeltą, o injekcijos vietą lokaliai šaldyti. Prasidėjus spaudimo reiškiniams gali būti taikomas chirurginis gydymas ir dekompresija.

Priežiūros laikas: Pacientą reikėtų stebėti 30 min. po kontrastinės medžiagos vartojimo, kadangi pašalinės reakcijos dažniausiai kyla šiuo metu. Tačiau galimos ir vėlyvos reakcijos, po inekcijos praėjus keletui valandų ar dienų.

Pavartojus intratekaliai: Po mielografijos pacientas turi vieną valandą gulėti, galvą ir krūtinę laikant 20( pakeltą. Vėliau pacientui galima vykti namo, tačiau reikia vengti pasilenkimo į priekį. Galva ir krūtinė turi būti laikoma pakelta pirmas 6 valandas, jei pacientas tuo metu guli. Be to šiuo metu reikia stebėti pacientus, kuriems yra sumažėjęs traukulių kilimo slenkstis. Pacientų, ištirtų ambulatorinėmis sąlygomis, negalima palikti vienų pirmąsias 24 val. po tyrimo.

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sušvirkštus kontrastinių preparatų, kuriuose yra jodo, diabetu sergantiems ir vartojantiems metformino ligoniams, gali išsivystyti trumpalaikis inkstų funkcijos sutrikimas ir pieno rūgšties acidozė (žr. 4.4 skyriuje).

Pacientams, gydytiems interleukinu-2 dvi savaites prieš kontrastinių preparatų, kuriuose yra jodo, pavartojimą, gali dažniau pasitaikyti vėlyvos pašalinės reakcijos ("gripo" simptomai ar odos reakcijos).

Visos kontrastinės medžiagos, kuriose yra jodo, gali sutrikdyti skydliaukės funkcijos tyrimus, sumažindamos pajėgumą sukaupti jodą keletui savaičių.

Didelės kontrastinės medžiagos koncentracijos kraujo serume ar šlapime taip pat gali iškreipti ir laboratorinių bilirubino, baltymų ar neorganinių medžiagų (pvz., geležies, vario, kalcio ir fosfatų) tyrimų rezultatus. Šių mėginių nerekomenduojama atlikti kontrastinio preparato panaudojimo dieną.

Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėra klinikinių duomenų arba duomenų apie VISIPAQUE vartojimą nėštumo metu. Tyrimų su gyvūnais metu nepastebėta tiesioginio arba netiesioginio žalingo poveikio vaikingumui, embriono/vaisiaus vystymuisi, atsivedimui arba atsivestų jauniklių vystymuisi (žr. 5.3 skyrių)

Jei tik įmanoma, reikia vengti jonizuojančios spinduliuotės poveikio nėščiajai. Kiekvienu atveju reikia įvertinti tyrimo naudą, nepriklausomai nuo to, ar procedūros metu naudojama kontrastinė medžiaga, ar ne. Preparatas nevartotinas nėštumo metu, išskyrus atvejus, kai gydytojas nusprendžia, jog planuojamo tyrimo nauda yra didesnė už galimą riziką.

Nėra žinoma, kiek preparato yra ekstrektuojama su moters pienu, tačiau tikėtina, kad nedaug. Žindymą krūtimi reikėtų nutraukti prieš skiriant VISIPAQUE ir neatnaujinti 24 val. po preparato pavartojimo.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

24 val. po kontrastinio preparato pavartojimo intratekaliai nerekomenduojama vairuoti ar valdyti mechanizmus.

Nepageidaujamas poveikis

Žemiau pateikiamas galimas nepageidaujamas poveikis rentgeninių tyrimų metu pavartojus VISIPAQUE.

Pavartojus į kraujagysles: Nepageidaujamas kontrastinių medžiagų, kuriose yra jodo, poveikis paprastai yra silpnas ir laikinas, pasitaiko rečiau vartojant nejonines kontrastines medžiagas, negu jonines. Stiprios reakcijos ir mirties atvejai pasitaiko ypatingai retai.

Dažniausias nepageidaujamas poveikis yra silpnai išreikštas bendras šilumos ar šalčio pojūtis.

Karščio jutimas atliekant periferinių kraujagyslių angiografiją pasitaiko labai dažnai (>1/10), skausmas distalinėse galūnių dalyse pasireiškia dažnai (>1/100, <1/10).

Pilvo skausmas arba diskomforto jausmas pasitaiko retai (<1/1 000), o virškinamojo trakto reakcijos, tokios kaip pykinimas ar vėmimas pasitaiko nedažnai (>1/1 000, <1/100).

Padidinto jautrumo reakcijos pasitaiko retai, dažniausiai pasireiškia kaip nestiprios kvėpavimo sistemos ar odos reakcijos, tokios kaip dusulys, bėrimas, eritema, dilgėlinė, niežulys ar angioedema. Šios reakcijos gali pasireikšti iš karto po injekcijos, ar praėjus keletui dienų. Kartais gali pasireikšti kraujospūdžio sumažėjimas ar šaltkrėtis. Yra pasitaikę sunkių ar toksinių odos reakcijų.Ypatingai retai pasitaiko gerklų edema, bronchų spazmas, plaučių edema ir anafilaksinis šokas.

Anafilaktoidinės reakcijos gali pasireikšti nepriklausomai nuo preparato dozės ir jo skyrimo būdo; neryškūs simptomai gali reikšti beprasidedančią stiprią reakciją. Tokiu atveju iš karto nutraukiamas kontrastinio preparato švirkštimas, ir, jei reikia, į kraujagyslę pradedami leisti specialūs vaistai. Pacientams, vartojantiems beta blokatorių, gali pasireikšti atipiniai anafilaksijos požymiai, kuriuos galima neteisingai palaikyti vagusine reakcija.

Labai retais atvejais gali pasireikšti vagusinės reakcijos, tokios kaip hipotenzija, bradikardija.

Jodizmas ar "jodo parotitas" - labai retos komplikacijos, pasireiškiančios po kontrastinių preparatų, kuriuose yra jodo, vartojimo. Tokiu atveju seilių liaukos būna sukietėjusios ir skausmingos apie 10 dienų po tyrimo

Sušvirkštus kontrastą sukeliančio preparato, kurioje yra jodo, trumpam gali nežymiai padidėti S-kreatinino koncentracija, tačiau tai neturi jokios reikšmės klinikai. Labai retai gali išsivystyti inkstų funkcijos nepakankamumas. Didelės rizikos grupių pacientams gali įvykti mirtis.

Arterijų spazmą ir trumpalaikę išemiją galima sukelti sušvirkštus kontrastinės medžiagos į širdies vainikines, galvos smegenų, inkstų kraujagysles.

Neurologiniai sutrikimai labai reti. Gali pasireikšti galvos skausmas, apkvaitimas, traukuliai ar praeinantys jutimo ar motoriniai sutrikimai. Labai retais atvejais kontrastinė medžiaga gali pereiti kraujo ir galvos smegenų barjerą, ko pasekoje įvyksta kontrastinės medžiagos susikaupimas galvos smegenų žievėje – tai matoma atliekant KT injekcijos dieną, dėl to kartais gali pasireikšti orientacijos sutrikimai, žievinis aklumas.

Kardialinės komplikacijos pasitaiko labai retai. Gali prasidėti aritmija, širdies veiklos slopinimas ar išemija. Gali pasireikšti hipertenzija.

Labai retai pasitaiko poflebografinis tromboflebitas ar trombozė. Yra aprašyti keli artralgijos atvejai.

Pavartojus intratekaliai Nepageidaujamas poveikis sušvirkštus kontrastinio preparato intratekaliai gali pasireikšti vėliau, praėjus net keletui valandų ar dienų po procedūros. Šių komplikacijų dažnumas panašus į komplikacijų po lumbalinės punkcijos dažnį.

Galvos skausmas ir svaigimas, pykinimas, vėmimas pasitaiko dažnai ir siejami su spaudimo subarachnoidiniame plyšyje sumažėjimu, kas įvyksta dėl likvoro nutekėjimo punkcijos vietoje. Kai kuriems pacientams gali pasireikšti labai stiprus galvos skausmas, kuris gali trukti kelias dienas. Todėl punkcijos metu reikia stengtis, kad likvoro nutekėtų kuo mažiau.

Injekcijos vietoje gali būti jaučiamas nestiprus lokalus skausmas ir šaknelinis skausmas.

Pavartojus kitų nejoninių jodo turinčių kontrastinių preparatų yra pasitaikęs galvos smegenų dangalų dirginimas, sukeliantis fotofobiją ir meningizmą ir nedidelio intensyvumo cheminį meningitą. Reikia nepamiršti ir apie infekcinio meningito galimybę.

Be to, pavartojus kitų nejoninių jodo turinčių kontrastinių preparatų yra pasitaikiusi trumpalaikė galvos smegenų disfunkcija - traukuliai, laikinas orientacijos sutrikimas, bei praeinanti motorinė ar sensorinė disfunkcija. Kai kuriems šių pacientų galima užrašyti pakitusią EEG.

Perdozavimas

Pacientams, kurių inkstų funkcija normali, perdozavimas yra mažai tikėtinas. Procedūros trukmė yra svarbi didelės koncentracijos kontrastinės medžiagos inkstų tolerancijai (t2~2 val.). Įvykus perdozavimui, infuzijos būdu koreguojama vandens ir elektrolitų pusiausvyra. 3 dienas po procedūros reikia stebėti inkstų funkciją. Jei reikia, atliekama hemodializė jodiksanoliui iš paciento organizmo pašalinti. Specifinio priešnuodžio nėra.

FARMAKOLOGINĖS savybės

Farmakodinaminės savybės

Sušvirkštas, organinėmis jungtimis susietas jodas, kraujagyslėse arba audiniuose sugeria rentgeno spindulius.

Sveikiems savanoriams į veną sušvirkštus joheksolio, dauguma jų organizmo hemodinaminių, klinikinių-cheminių ir krešumo parametrų, palyginus su duomenimis iki tyrimo, nepakito. Keletas laboratorinių dydžių pakitimų buvo nežymūs ir neturėjo jokios reikšmės klinikai.

VISIPAQUE pacienų inkstų funkciją veikia tik labai nežymiai. Sušvirkštus VISIPAQUE sergantiems cukriniu diabetu pacientams, kurių serumo kreatinino kiekis buvo 1,3-3,5 mg/dl, serumo kreatinino kiekio padidėjimas iki ≥0,5 mg/dl buvo nustatytas 3% pacientų, o ≥1 mg/dl serumo kreatinino kiekio padidėjumo nenustatyta. Fermentų (šarminės fosfatazės ir N-acetil-β- gliukozaminidazės) atpalaidavimas iš proksimalinių kanalėlių ląstelių yra silpnesnis nei sušvirkštus nejoninių monomerinių ar joninių dimerinių kontrastinių medžiagų. Be to, VISIPAQUE yra gerai toleruojamas inkstų.

Širdies ir kraujagyslių sistemos parametrai, tokie kaip kairiojo skilvelio galinis diastolinis spaudimas, kairiojo skilvelio istolinis spaudimas, širdies susitraukimų dažnis, Q-T laikas bei šlaunies kraujo tėkmė, sušvirkštus VISIPAQUE, pakito mažiau, nei sušvirkštus kitų kontrastinių medžiagų (kurios buvo tirtos).

Farmakokinetinės savybės

Jodiksanolis greitai pasiskirsto organizme, pusinio pasiskirstymo periodas vidutiniškai yra apie 21 min. Pasiskirstymo tūris aiškiai atitinka tarpląstelinio skysčio tūrį (0,26 l/kg kūno svorio), t.y. jodiksanolis pasiskirsto tik tarpląsteliniuose plyšiuose.

Nenustatyta jokių preparato apykaitos produktų. Jungimasis su baltymais yra mažesnis nei 2%.

Pusinės eliminacijos periodas vidutiniškai yra apie 2 val. Daugiausiai jodiksanolio ekskretuojama pro inkstus glomerulų filtracijos būdu. Sveikiems savanoriams šlapime nustatoma apie 80% į veną sušvirkšto nepakitusio preparato kiekio praėjus 4 val. po injekcijos, 97% kiekio - po 24 val. Tik apie 1,2% injekuotos dozės per 72 val. išsiskiria su išmatomis. Didžiausia koncentracija šlapime susidaro praėjus 1 val. po injekcijos. Preparato vartojant rekomenduojamomis dozėmis, nuo dozės priklausomos preparato kinetikos nenustatyta.

Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų su žiurkėmis ir triušiais metu jodiksanolio poveikio vaikingumui ar teratogeninio poveikio nenustatyta.

farmacinė informacija

Pagalbinių medžiagų sąrašas

Preparato pagalbinės medžiagos: trometamolis, natrio chloridas, kalcio chloridas, natrio kalcio edetatas, druskos rūgštis (pH palaikymui) ir injekcinis vanduo.

pH yra 6,8-7,6.

Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato tiesiogiai maišyti su kitais negalima. Injekcijai reikia vartoti atskirą švirkštą.

Tinkamumo laikas

Žr.tinkamumo laiką, nurodytą ant etiketės.

Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje. Laikyti taip, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Preparatą stiklinėse talpyklėse ir 40 ml, 50 ml, 75 ml, 100 ml, 150 ml, 175 ml, 200 ml ir 500 ml tūrio polipropileniniuose buteliuose galima laikyti 37 (C temperatūroje iki 1 mėn. prieš vartojimą. 10 ml ir 20 ml tūrio polipropileniniuose buteliuose galima laikyti 37 (C temperatūroje iki 1 sav. prieš vartojimą.

Pakuotė ir jos turinys

Stikliniai buteliukai ir buteliai: Preparatas tiekiamas injekciniuose buteliukuose (20 ml) ir infuziniuose buteliuose (50 ml, 75 ml, 100 ml, 200 ml ir 500 ml). Abi talpyklės pagamintos iš bespalvio, atsparaus borosilikato stiklo (Ph.Eur. I tipas), užkimštos chlorbutilo gumos kamščiais (Ph.Eur. I tipas), užsandarintos pilnai nuplėšiamais dangteliais su spalvotomis nuspriegiamomis plastiko viršūnėmis.

Polipropileno buteliai: Preparatas tiekiamas polipropileno buteliuose (10 ml, 20 ml, 40 ml ir 50 ml). Polipropileno butelis yra kietas, pastatomas stačiai, uždengtas nusukamu kamščiu. 75 ml, 100 ml, 150 ml, 175 ml, 200 ml ir 500 ml tūrio buteliai yra užsandarinti nusukamais plastiko kamščiais su vienkartinio atidarymo apsauginiais žiedais.

Preparatas tiekiamas Stikliniai buteliukai arba buteliai 150 mg I/ml 10 butelių, kuriuose yra 50 ml 6 buteliai, kuriuose yra 200 ml 270 mg I/ml 10 buteliukų, kuriuose yra 20 ml 10 butelių, kuriuose yra 50 ml 10 butelių, kuriuose yra 100 ml 6 buteliai, kuriuose yra 200 ml 320 mg I/ml 10 buteliukų, kuriuose yra 20 ml 10 butelių, kuriuose yra 50 ml 10 butelių, kuriuose yra 100 ml 6 buteliai, kuriuose yra 200 ml Polipropileno buteliai 150 mg I/ml 10 butelių, kuriuose yra 50 ml 10 butelių, kuriuose yra 100 ml 10 butelių, kuriuose yra 200 ml 270 mg I/ml 10 butelių, kuriuose yra 10 ml 10 butelių, kuriuose yra 20 ml 10 butelių, kuriuose yra 40 ml 10 butelių, kuriuose yra 50 ml 10 butelių, kuriuose yra 75 ml 10 butelių, kuriuose yra 100 ml 10 butelių, kuriuose yra 150 ml 10 butelių, kuriuose yra 175 ml 10 butelių, kuriuose yra 200 ml 6 buteliai, kuriuose yra 500 ml 320 mg I/ml 10 butelių, kuriuose yra 20 ml 10 butelių, kuriuose yra 40 ml 10 butelių, kuriuose yra 50 ml 10 butelių, kuriuose yra 75 ml 10 butelių, kuriuose yra 100 ml 10 butelių, kuriuose yra 150 ml 10 butelių, kuriuose yra 175 ml 10 butelių, kuriuose yra 200 ml 6 buteliai, kuriuose yra 500 ml

Kai kuriose šalyse gali būti registruotos ne visų dydžių pakuotės.

Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Kaip ir kiekvieną injekcinį preparatą, VISIPAQUE tirpalą reikia apžiūrėti, kad jis nebūtų užterštas dalelėmis, nebūtų pakitusi jo spalva ar pažeista talpyklė. Preparato įtraukiama į švirkštą prieš pat vartojimą. Buteliukai vartojami tik vieną kartą; nepanaudotą preparato likutį išmesti. Prieš vartojant VISIPAQUE reikia pašildyti iki kūno (37ºC) temperatūros.

500 ml tūrio kontrastinės medžiagos buteliai turi būti naudojami tik su tokiam tūriui pritaikytais automatiniais injektoriais arba pompomis. Butelį pradurti tik vieną kartą.

Jungiamasis vamzdelis tarp paciento kateterio ir automatinio injektoriaus arba pompos privalo būti keičiama nauja kiekvienam pacientui. Dienos pabaigoje butelyje likęs kontrasto kiekis bei visi panaudoti kateteriai ir jungiamieji vamzdeliai turi būti sunaikinami. Kai patogu, galima naudoti ir mažesnio tūrio butelius. Be to, reikia laikytis ir automatinių injektorių arba pompų gamintojų reikalavimų.

Registravimo liudijimo turėtojas

Nycomed Imaging AS Nycoveien 1-2 P.O.Box 4220 Torshov N-0401 Oslo Norvegija Tel. +47 23 18 50 50 Faks. +47 23 18 60 00

Gamintojas Nycomed Ireland IDA Industrial Estate Ltd. Carrigtohill Co.Cork Airija

Informacinis lapelis paskutinį kartą patvirtintas

1999 vasaris

Vertė Saulius Lukoševičius, Redagavo Jolita Tauraitė, gydytojas radiologas, med.m.dr. lituanistė