Theracap¹³¹ (Sodium iodide [¹³¹ I] Therapy Capsule)

1. KAS YRA THERACAP131 IR NUO KO JIS VARTOJAMAS

Želatinos kapsulė, kurioje yra natrio jodido [131I] tirpalas, absorbuotas ant dalinai dehidratuoto dinatrio hidrofostato, kaip inertinio nešėjo.

THERACAP131 galima vartoti radiojodo terapijoje vietoje natrio jodido [131I] tirpalo (8). Šis gydymas taikomas hipertiroidizmo (1) atveju, kai kontraindikuotinas chirurginis gydymas bei po tiroidektomijos dėl skydliaukės karcinomos, kai reikia nuslopinti likusio skydliaukės audinio aktyvumą (2, 9).

Išgėrus kapsulių natrio jodidas [131I] greitai absorbuojamas į kraują ir susitelkia skydliaukėje, kur panaudojamas skydliaukės hormonų gamyboje ir susikaupia intrafolikuliniame koloide. Gydomasis efektas priklauso nuo beta spinduliavimo bei nuo atstumo, kuriame šios dalelės yra efektyvios. Apytiksliai tai yra 400-2000 µm, kas yra žymiai daugiau nei folikulų skersmuo (15 µm). Taigi apšvitinamas branduolys ir citoplazma, o taip pat ir aplinkiniai folikuliai. Įvairūs autoriai vertino radiojodo terapijos efektus ir nustatė, kad apšvitintos ląstelės ir toliau atlieka savo biocheminę funkciją, tačiau praranda galimybę mitotiškai dalintis (3). Taigi, bendra liaukos masė reikšmingai sumažinama.

2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT THERACAP131

THERACAP131 vartoti draudžiama - Nėštumo metu; - Diagnostikos tikslu jaunesniems nei 10 metų vaikams; - Skydliaukės skenavimui, išskyrus atvejus, kai pakartotinai vertinami piktybinio proceso pokyčiai ar kai nėra galimybių vartoti jodo-123 ar technecio-99m; - Pacientams, sergantiems disfagija, stemplės striktūromis, aktyviu gastritu, skrandžio erozijomis bei opalige; - Pacientams, kuriems įtariamas žarnyno peristaltikos susilpnėjimas.

Specialių atsargumo priemonių reikia Vartojant radiofarmacinį preparatą visuomet reikia įvertinti gydymo ar diagnostinės procedūros naudos ir apšvitos dozės santykį. Tai ypač svarbu skiriant 131I dozę abliacijai, kurios metu galimi rimti pašaliniai efektai. Gydymas radioaktyviu jodu nerekomenduojamas nėštumo ar žindymo laikotarpiu (5), taip pat ir jaunesniems nei 40 metų pacientams. Preparato reikėtų vengti skirti ligoniams, sergantiems inkstų nepakankamumu. Pavartojus preparato gali pasirekšti kaulų čiulpų slopinimo požymiai, be to galima sukelti hipotiroidizmą (6, 7).

1,3( jodo-131 skyla susidarant ksenonui-131m, todėl pakuotėje vykstant difuzijai gali susidaryti nedidelis ksenono-131m aktyvumas. Todėl transportavimo talpyklę rekomenduojama atidaryti ventiliuojamoje patalpoje. Be to, išėmus kapsulę, prieš išmetant pakuotės dalis, rekomenduojama jas palikti pastovėti nakčiai, kad išsiskirtų visas absorbuotas ksenonas -131m.

Taip pat galimas lakaus jodo-131 išsiskyrimas iš kapsulės. Talpyklės dangtyje yra nedidelis anglinis diskas, kuris sugeria iš kapsulės išsiskyrusį jodą. Anglies diskas gali užsiteršti iki 1,3 MBq (35 (Ci) jodo- 131. Dėl šio anglinio disko pakuotėje aptinkamas tik labai mažas jodo-131 kiekis (paprastai mažiau nei 1,85 kBq (50 nCi)).

Kitų vaistų vartojimas Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui.

Radioaktyvaus jodido sąveika galima su daugeliu kitų farmacinių medžiagų. Galimi įvairūs sąveikos mechanizmai, paveikiant baltymų surišimą, pakeičiant žymėtojo jodo farmakokinetiką ar farmakodinamiką. Todėl prieš skiriant natrio jodido [131I], reikia įvertinti visus vartojamus vaistus, kad laikinai nutraukti atitinkamų preparatų vartojimą. Pvz., antitiroidinių preparatų, karbimazolo (ar kitų imidazolo darinių, tokių kaip propiltiouracilas), salicilatų, steroidų, natrio nitroprusido, natrio sulfobromftaleino, perchlorato, kitų grupių preparatų (antikoaguliantų, antihistamininių, antiparazitinių, penicilinų, sulfonamidų, tolbutamido, tiopentono) vartojimas turi būti nutrauktas prieš 1 savaitę; fenilbutazono – prieš 1-2 savaites; atsikosėjimą gerinančių, vitaminų – prieš 2 savaites; natūralių ar sintetinių skydliaukės preparatų (natrio tiroksino, natrio liotironino, skydliaukės ekstrakto) – prieš 2-3 savaites; amiodarono, benzodiazepinų, ličio – prieš 4 savaites; jodo preparatų išoriniam vartojimui – prieš 1-9 mėnesius; jodo turinčių intraveninių kontrastinių bei peroralinių cholecistografinių preparatų – iki 1 metų.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju.

Natrio jodido [131I] vartoti negalima esant ar įtariant nėštumą, ar negalint paneigti nėštumo (pavartojus šio preparato, sugertoji dozė gimdoje gali būti 11-511 mGy, o vaisiaus skydliaukė stipriai kaupia jodą antrą ir trečią nėštumo trimestrą).

Jei reikia skirti radioaktyvių vaistinių preparatų vaisingai moteriai, pirmiausia reikia išsiaiškinti, ar ji nėra nėščia. Bet kuri moteris, kuriai susilaikę mėnesinės, laikoma nėščia, kol nėštumas nepaneigiamas. Taip pat būtina įvertinti ir kitų gydymo ar tyrimo metodų, kurių metu nenaudojama jonizuojanti spinduliuotė, pritaikymo galimybę. Jei nėštumo metu nustatyta diferencijuota skydliaukės karcinoma, gydymą radioaktyviu jodu reikėtų atidėti, kol baigsis nėštumas. Moterims, kurios gydomos natrio jodidu [131I], nerekomenduojama pastoti 4 mėn. po gydymo.

Prieš skiriant radioaktyvų medicinos preparatą žindymo laikotarpiu, svarbu atsižvelgti į tai, ar negalima atidėti šios procedūros kol maitinimas krūtimi baigsis, be to reikia pasirinkti patį tinkamiausią radiofarmacinį preparatą (įvertinant preparato išsiskyrimą su pienu). Pavartojus natrio jodido [131I], žindymas nutraukiamas neribotam laikui.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas Natrio jodidas [131I] gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

3. KAIP VARTOTI THERACAP131

THERACAP131 visada vartokite tiksliai taip, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją.

Įprastinės dozė yra: 1. Tirotoksikozė Skydliaukės dydžiui ir jodo kaupimui nustatyti, pirmiausiai skiriama diagnostinė 0,185 MBq (5 (Ci) dozė. Po to skiriama atitinkama gydomoji dozė, kuri dažniausiai siekia 185-555 MBq (5-15 mCi). 2. Normalios skydliaukės funkcijos abliacija 0,925-1,85 GBq (25-50 mCi). 3. Skydliaukės karcinoma Pilnai skydliaukės audinio abliacijai po atliktos tiroidektomijos, skiriama 2,22-3,7 GBq (60-100 mCi). Dozę po tam tikro laiko galima pakartoti.

Radioaktyvumas Kapsulių aktyvumas 12.00 Grinvičo vidutiniu laiku kiekvieną dieną prieš (-) atskaitos datą, atskaitos datą ar po jos, gali būti apskaičiuojamas sudauginant koeficientą iš 1 lent. su nominaliu aktyvumu atskaitos datą.

1 lentelė Diena Koeficientas Diena Koeficientas -6 1,677 5 0,65 -5 1,539 6 0,596 -4 1,412 7 0,547 -3 1,295 8 0,502 -2 1,188 9 0,46 -1 1,09 10 0,422 0 1,000 11 0,387 1 0,917 12 0,355 2 0,842 13 0,326 3 0,772 14 0,299 4 0,708

Jonizuojančios spinduliuotės dozimetrija Sugertoji spinduliuotės dozė pavartojus jodo-131 labai priklauso nuo paciento skydliaukės funkcijos. 2 lent. pateikiamos apskaičiuotos apšvitos dozės, esant trims skydliaukės funkcijos lygiams, pagal Riggs (4). Eutiroidinės būsenos skaičiavimai atitinka normalią skydliaukės funkciją, hipertiroidinės – vidutinišką skydliaukės hiperfunkciją. Esant hipotiroidizmo būsenai, jodo kaupimasis skydliaukėje labai priklauso nuo paciento gydymo režimo, buvusio prieš pat skiriant šį preparatą. Organų dozės lentelėje pateiktos nesant funkcionuojančio skydliaukės audinio.

2 lentelė Sugertosios spinduliuotės dozės įvairiuose organuose apskaičiavimai, esant trims skydliaukės funkcijos lygiams Organas Sugertoji dozė pavartojus 37 MBq (1 mCi) jodo-131 Eutiroidinė būklė Hipertiroidizmas Hipotiroidizmas mGy rad mGy rad mGy rad Skydliaukė 19000 1900 33000 3300 žr.tekstą Kiaušidės 2 0,2 3 0,3 2 0,2 Visas kūnas 10 1 17 1,7 2 0,2 Šlapimo 14 1,4 11 1,1 19 1,9 pūslė

Banduolio duomenys Jodo-131 pusėjimo trukmė – 8,02 dienos (193 val.). Pagrindinis skilimo tipas – išspinduliuojant 0,364 MeV energijos gama spindulius (81,8( skilimų) ir 0,606 MeV galutinio taško energijos beta daleles (89,7( skilimų).

1,3( jodo-131 skyla susidarant ksenonu-131m (pusėjimo trukmė – 12 dienų).

Apšvitos dozė ore 1 m atstumu nuo 1 GBq jodo-131 šaltinio dėl gama ir rentgeno spinduliavimo yra 5,7×10-2 mSv/val.

Literatūra 1. Wilson, GM. The Thyroid Physiology and Treatment of Disease in Treatment of Thyrotoxicosis by Radioiodine. Edited by Hersman, JM and Bray, GA., pp 253-265, Pergamon Press, 1979. 2. Goolden, AWG. Recent Results in Cancer Research - Thyroid Cancer in Radiotherapy. Edited by Duncan, W., pp 116-119, Springer-Verlag, Berlin, 1980. 3. Greig, WR. The Treatment of Thyrotoxicosis with radioactive iodine. Scottish Medical Journal, vol.11., pp 307-314, 1966. 4. Riggs, DS. Quantitative aspects of iodine metabolism in man. Pharmacologival Review, vol. 4., pp 284-370, 1952. 5. Stoffer, SS, Hamburger, JI. Inadverent 131I therapy for hyperthyroidism in the first trimester of pregnancy. Journal of Nuclear Medicine, vol. 17, p.146, 1976. 6. Editorial. Hypothyroidism after treatment of toxicosis with radioiodine. Lancet, vol. i., p.537, 1965. 7. Glennon, JA, Gordon, ES and Sawin, CT. Hypothyroidism after low-dose 131I treatment of hyperthyroidism. Annals Internal Medicine, vol.76, pp.721- 723, 1972. 8. Von Schulthess, GK, et al. 131-iodine capsules in thyroid therapy: an individually controlled study of their uptake kinetics as compared to liquid 131-iodine. European Journal of Nuclear Medicine, vol.10., pp 25-28, 1985. 9. Goolden, AWG, et al. Recent results in cancer reasearch - Thyroid cancer. Springer-Verlag, Berlin. Radiotherapy, pp 116-119, 1980.

Preparato skyrimas pacientui:

1. Patikrinti radioaktyvumą ir atskaitos datą, pažymėtą ant švininio indo etiketės. 2. Prieš pat skyrimą ar kalibravimą atsukti dangtelį prieš laikrodžio rodyklę.

3. Nuimti dangtelį ir kamštį.

4. Uždėti THERACAP aplikatorių ant kapsulės laikiklio viršaus ir pasukti pagal laikrodžio rodyklę. Sukti tol, kol pajusime nestiprų pasipriešinimą (apie 1½ pilno apsisukimo). Dabar kapsulė prisitvirtino prie aplikatoriaus.

5. Įstačius Theracap aplikatorių į kalibruotą jonų kamerą, nustatyti kapsulės radioaktyvumą.

6. Kapsulę patalpinti atgal į švininį indą, pakartojant visą procedūrą atvirkščia tvarka. 7. Pasiruošus skirti kapsulę pacientui, pakartoti 2, 3, 4 žingsnius.

8. Paprašyti paciento paprastu truktelėjimo judesiu nuimti plastikinį dangtelį nuo briaunoto aplikatoriaus galo.

9. Dabar kapsulę galima praryti – atvirą Theracap aplikatoriaus galą pacientas padeda ant savo apatinės lūpos ir kiek pakėlęs aplikatoriaus apaptinį galą praryja iškrentančią į burną kapsulę.

10. Prieš praryjant ir nuryjant kapsulę, pacientas turi išgerti gurkšnį drungno gėrimo. Kapsulės neperkąsti. Po procedūros dar kartą nuryti gurkšnį gėrimo.

Pavartojus per didelę THERACAP131 dozę Šis preparatas skiriamas tik ligoninėje, prižiūrint kompetetingiems specialistams. Tokiomis sąlygomis perdozavimas praktikoje yra mažai tikėtinas. Perdozavimas galimas pavartojus per didelę jonizuojančios spinduliuotės dozę. Tokiu atveju apšvitai sumažinti skiriami skydliaukę užblokuojantys preparatai (pvz., kalio perchloratas), emetikai bei skatinama diurezė ir dažnas šlapinimasis.

Nustojus vartoti THERACAP131 Jeigu kiltų bet kokių klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją.

4. galimAS ŠALUTINIS poveikiS

THERACAP131 , kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems.

Jeigu pasireiškia stiprus šalutinis poveikis arba jeigu atsiranda šiame lapelyje nepaminėtas šalutinis poveikis, pasakykite gydytojui.

Kiekvienu atveju prieš paveikiant pacientą jonizuojančia spinduliuote, reikia įvertinti gaunamos naudos ir sukeliamos žalos santykį. Skiriama pacientui apšvitos dozė turi būti kiek galima mažesnė, tuo pačiu ji turi suteikti didžiausią diagnostinę ar gydomąją naudą.

Pavartojus natrio jodido [131I] kartais gali pasitaikyti nepageidaujamos reakcijos, tokios kaip pykinimas, vėmimas ir nespecifiniai alerginiai fenomenai. Pykinimas ir vėmimas dažnesnis išgėrus preparato, ypač gydomąją dozę, todėl negalima pamiršti aplinkos taršos rizikos dėl galimo vėmimo.

( Ankstyvosios pasekmės Terapinės natrio jodido [131I]dozės gali trumpam pasunkinti esantį hipertiroidizmą. Didelės apšvitos dozės gali sutrikdyti virškinamojo trakto veiklą (dažniausiai pirmas valandas ar dienas pavartojus preparato). Virškinamojo trakto sutrikimų simptomų dažnumas gali siekti 67(. Šių sutrikimų gydymas yra nesudėtingas ir simptominis.

Pavartojus dideles gydomąsias radioaktyvaus jodo dozes, 1-3 dienas po gydymo gali pasireikšti praeinantis uždegiminės kilmės tiroiditas ar tracheitas, ar net ryški trachėjos konstrikcija (ypač jau esant trachėjos stenozei). Galimas sialadenitas, kuris pasireiškia seilių liaukų patinimu ir skausmingumu, daliniu skonio jutimo praradimu ir burnos džiūvimu. Dažnis, priklausomai nuo naudojamų atsargumo priemonių, gali siekti 10-60(. Sialadenitas dažnai praeina savaime ar nuo priešuždegiminių medikamentų, tačiau retai gali pasitaikyti nuo dozės priklausomas nuolatinis skonio jutimo praradimas ir burnos džiūvimas bei dantų iškritimas. Seilių liaukų apšvitą reikia mažinti, rūgščiomis priemonėmis skatinant seilių išsiskyrimą.

Esant dideliam radioaktyvaus jodo kaupimuisi audinyje, gali pasireikšti vietos skausmingumas, nemalonūs jutimai ir patinimas.

Gydant skydliaukės metastazes centrinėje nervų sistemoje galima lokali galvos smegenų edema ar jos sustiprėjimas.

( Vėlyvosios pasekmės Praėjus kelioms savaitėms ar net metams po hipertiroidizmo gydymo radioaktyviu jodu, gali pasireikšti nuo dozės priklausantis hipotiroidizmas. Todėl reikia laiku ištirti skydliaukės funkciją ir skirti atitinkamą pakaitinį gydymą. Hipotiroidizmas, kuris retai prasideda anksčiau nei 6-12 sav. po gydymo radioaktyviu jodu, gali pasireikšti 2-70( atvejų.

Retai, po gydymo radioaktyviu jodu, gali pasireikšti hipoparatiroidizmas, kurį taip pat reikia nustatyti ir atitinkamai gydyti. Kartais, skyrus vienkartinę (ar mažesniu nei 6 mėn. intervalu) didesnę kaip 5000 MBq dozę, galima sukelti grįžtamą kaulų čiulpų slopinimą. Ypatingai retai šis kaulų čiulpų slopinimas yra negrįžtamas, pasireiškia kartu su izoliuota trombocitopenija ar eritrocitopenija ir gali baigtis mirtimi. Dažnai pasireiškia trumpalaikė leukocitozė.

Epidemiologiniais tyrimais nustatyta, kad ligoniams, vartojantiems 131I, dažniau gali pasitaikyti skrandžio vėžys.

Pacientams gaunantiems didesnes radioaktyvaus jodo dozes (įprastai gydant piktybinius skydliaukės susirgimus), gali dažniau pasitaikyti leukozė. Gali nežymiai padidėti šlapimo pūslės ir krūties navikų dažnumas.

Jonizuojančia spinduliuote galima paskatinti navikinių susirgimų bei įgimtų anomalijų vystymąsi. Gydymui naudojamos apšvitos dozės gali padidinti mutacijų ir navikinių susirgimų dažnumą. Visais atvejais reikia užtikrinti, kad jonizuojančios spinduliuotės sukeliama rizika būtų mažesnė, nei sukeliama pačios ligos.

Remiantis turimais duomenimis minėti efektai dėl diagnostinių branduolinės medicinos procedūrų yra mažai tikėtini, nes vartojamos mažos jonizuojančios spinduliuotės dozės. Gydymui naudojama natrio jodido [131I] apšvitos dozė (EDE) yra didesnė nei 20 mSv.

5. KAIP LAIKYTI THERACAP131

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 (C temperatūroje. Negalima užšaldyti.

Saugoti laikantis vietinių radioaktyvių medžiagų laikymo taisyklių.

Tinka vartoti 14 dienų po atskaitos datos.

Vartojant radiofarmacinių preparatų, galimas išorinės apšvitos pavojus aplinkiniams. Be to, apšvitos pavojus galimas ir dėl šlapimo, vėmalų ar kt. organizmo skysčių patekimo į aplinką. Todėl būtina laikytis nustatytų radiacinės saugos taisyklių.

6. KITA INFORMACIJA

THERACAP131 sudėtyje yra

- Veiklioji medžiaga yra natrio jodidas [131I]. Natrio jodido 20 µg atitinka 37-5550 MBq natrio jodido [131I] aktyvumui atskaitos datą. Aktyvumas/kapsulėje 3700 MBq±10% (100 mCi±10%) 12.00 Grinvičo vidutiniu laiku 2005/09/13. - Pagalbinės medžiagos yra natrio tiosulfatas, dinatrio hidroortofosfatas, natrio hidroksidas - Želatinos kapsulė: geltonasis gelžies oksidas, titano dioksidas, želatina.

Kaip atrodo THERACAP131 ir jo pakuotės turinys

1 kapsulė. Kiekviena kapsulė yra polikarbonatinėje talpyklėje su I-131 sugeriančiu angliniu disku. Talpyklė yra patalpinta švino gaubte.

Pristatymas Preparatas tiekiamas šių dydžių kapsulėmis: 50-1000 MBq – 50 MBq intervalais 1,1-5,5 GBq – 100 MBq intervalais

Pristatoma pagal žemiau pateiktą užsakymo/atskaitos/išsiuntimo grafiką Paskutinė užsakymo Išsiuntimo diena iš Atskaitos diena diena GE Healthcare, GE Healthcare 9.30 (vietos Jungtinės Karalystės laiku) Pirmadienis Antradienis Antradienis po išsiuntimo Antradienis Trečiadienis Trečiadienis po išsiuntimo Trečiadienis Ketvirtadienis Ketvirtadienis po išsiuntimo Ketvirtadienis Penktadienis Penktadienis po išsiuntimo Penktadienis Pirmadienis Šeštadienis po išsiuntimo

Registravimo liudijimo turėtojas

GE Healthcare Limited Amersham Place Little Chalfont Buckinghamshire HP7 9NA Jungtinė Karalystė

Gamintojas GE Healthcare Buchler GmbH & Co. KG Gieselweg 1 D-38110 Braunschweig Vokietija

Daugiau informacijos apie šį vaistą gali suteikti vietinis registravimo liudijimo turėtojo atstovas:

Nycomed Šeimyniškių 3, 09312 Vilnius Lietuva

Informacinis lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2006-11-16

Naujausią išsamią informaciją apie šį vaistą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) tinklalapyje: http://www.emea.eu.int/. Internete rasite daugiau informacijos apie retas ligas ir jų gydymą.

<--------------------------------------------------------------------------- -------------------------------------------------- Žemiau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams: