Oxaliplatin Kabi

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml milteliai infuziniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

50 mg buteliukas. Kiekviename buteliuke yra 50 mg oksaliplatinos, kurią reikia ištirpinti 10 ml tirpiklio. 100 mg buteliukas. Kiekviename buteliuke yra 100 mg oksaliplatinos, kurią reikia ištirpinti 20 ml tirpiklio.

1 ml paruošto tirpalo yra 5 mg oksaliplatinos.

Pagalbinė medžiaga: Viename 50 mg buteliuke yra 450 mg laktozės monohidrato. Viename 100 mg buteliuke yra 900 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Milteliai infuziniam tirpalui. Milteliai yra balti arba pilkšvi.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Oksaliplatina vartojama kartu su 5-fluorouracilu (5-FU) ir folino rūgštimi (FR): - adjuvantiniam III stadijos (C stadijos pagal Duke klasifikaciją) gaubtinės žarnos vėžio gydymui po visiško pirminio auglio pašalinimo operacijos; - metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymui.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Injekcinius citotoksinių preparatų tirpalus turi ruošti kvalifikuoti specialistai, kurie išmano šių vaistinių preparatų vartojimo būdą tokiomis sąlygomis, kurios garantuoja vaistinio preparato integralumą, aplinkos ir ypač su preparatu dirbančio asmens apsaugą, laikydamiesi ligoninės taisyklių. Šiam tikslui turi būti skirta tam tikra vieta, kurioje draudžiama rūkyti, valgyti ir gerti (žr. 6.6 skyrių).

Dozavimas

Tik suaugusiems žmonėms Rekomenduojama adjuvantinio gydymo oksaliplatina dozė yra 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto į veną. Tokia dozė kartojama kas dvi savaites: ciklų yra 12, vadinasi, gydymo trukmė - 6 mėnesiai.

Rekomenduojama oksaliplatinos dozė metastazavusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui gydyti yra 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto į veną kas 2 savaites.

Dozę reikia koreguoti, atsižvelgiant į tai, kaip ligonis toleruoja vaistinį preparatą (žr. 4.4 skyrių).

Oksaliplatiną visuomet reikia vartoti prieš fluoropirimidinų, t.y. 5- fluorouracilo (5-FU), pavartojimą.

Oksaliplatiną reikia atskiesti 250-500 ml 5% (50 mg/ml) gliukozės tirpalo, kad paruošto tirpalo koncentracija būtų 0,2 – 0,7 mg/ml, ir infuzuoti į veną per 2-6 valandas. 0,7 mg/ml koncentracija yra didžiausia klinikinėje praktikoje vartojama koncentracija, jei vartojama 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozė.

Daugiausia oksaliplatina vartojama kartu su ilgalaike 5-fluorouracilo (5- FU) infuzija. Pagal dviejų savaičių gydymo planą, 5-fluorouracilo sušvirkštimo visos dozės iškarto (boliuso) schema derinama su ilgalaike infuzija.

Specialiųjų grupių pacientai

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi Ligonių, sergančių sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, gydymas oksaliplatina netirtas (žr. 4.3 skyrių).

Ligoniams, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu, gydymo pradžioje galima vartoti įprastinę rekomenduojamą dozę (žr. 4.4 skyrių). Ligoniams, sergantiems nesunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, dozės keisti nereikia.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi I tyrimų su ligoniais, sergančiais įvairaus sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, fazėje, nustatyta, kad kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimų dažnumas ir sunkumas yra susijęs su ligos progresavimu ir kepenų funkcijos tyrimo rodmenimis buvusiais prieš pradedant gydymą. Klinikinių tyrimų metu ligoniams, kurių kepenų tyrimų rodmenys buvo nenormalūs, dozė specialiai koreguojama nebuvo.

Senyvi pacientai Vyresniems kaip 65 metų pacientams, vartojusiems vien tik oksaliplatinos arba kartu su 5-fluorouracilu (5-FU), sunkaus toksinio poveikio padidėjimo nepastebėta. Vadinasi, senyviems ligoniams dozės specialiai koreguoti nereikia.

Vaikai Oksiplatinos vartojimo vaikams tinkamų indikacijų nėra. Vaikams, sergantiems solidiniais augliais, vien tik oksaliplatinos vartojimo efektyvumas neįvertintas (žr. 5.1 skyrių).

Vartojimo metodas

Oksaliplatina infuzuojama į veną. Vartojant oksaliplatinos, skysčių kiekio organizme didinti nereikia.

Oksaliplatiną reikia atskiesti 250-500 ml 5 % (50 mg/ml) gliukozės tirpalo, kad paruošto tirpalo koncentracija būtų ne mažesnė kaip 0,2 mg/ml, ir per infuzijų sistemą infuzuoti per 2-6 valandas į centrinę arba periferinę veną. Oksaliplatiną visuomet būtina infuzuoti prieš 5-fluorouracilo (5-FU) infuziją.

Jei vaistinio preparato patenka šalia venos, infuziją reikia nedelsiant nutraukti.

Vartojimo instrukcija

Prieš vartojimą oksaliplatiną reikia ištirpinti ir po to atskiesti. Sausai užšaldytiems vaistiniams preparatams tirpinti turi būti vartojamas tik 5 % (50 mg/ml) gliukozės tirpalas arba injekcinis vanduo. Tirpalams atskiesti tinka tik 5 % gliukozės tirpalas (50 mg/ml) (žr.6.6 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai. - Žindymo laikotarpis. - Kaulų čiulpų slopinimas prieš pradedant pirmą gydymo kursą (neutrofilų kiekis būna < 2 x 109/l ir (arba) kraujo plokštelių kiekis < 100 x 109/l). - Periferinė sensorinė neuropatija, pasireiškianti funkcijos sutrikimu, prieš pradedant pirmą gydymo kursą. - Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Oksaliplatiną galima vartoti tik specializuotuose onkologinių ligų skyriuose ir tik prižiūrint patyrusiam onkologui.

Ligoniams, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu, šio vaistinio preparato skirti galima tik tinkamai įvertinus gydymo naudos ir rizikos santykį, nes duomenų apie vaistinio preparato saugumą nepakanka. Tokiu atveju reikia atidžiai sekti tokių ligonių inkstų funkciją ir, atsižvelgiant į toksinį poveikį, koreguoti dozę.

Reikia sekti, ar ligoniams, kuriems platinos preparatai buvo sukėlę alerginę reakciją, nepasireiškia alergijos simptomų. Jeigu oksaliplatinos infuzijos metu pasireiškia į anafilaksiją panaši reakcija, infuziją reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą simptominį tyrimą. Oksaliplatinos vartojimą atnaujinti draudžiama.

Jei vaistinio preparato patenka šalia venos, infuziją reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti vietinį simptominį gydymą.

Reikia atidžiai sekti, ar oksaliplatina nesukelia neurotoksinio poveikio, ypač tuo atveju, jei kartu vartojama specifinio neurotoksinio poveikio vaistinių preparatų. Prieš kiekvieną oksaliplatinos pavartojimą ir periodiškai po jo reikia tirti ligonio nervų sistemos būklę.

Jeigu 2 valandų trukmės infuzijos metu arba per pirmas valandas po jos atsiranda ūminė gerklų ir ryklės dizestezija , kitos oksaliplatinos dozė infuzijos trukmė turi būti 6 valandos (žr. 4.8 skyrių).

Jeigu pasireiškia nervų sistemos pažeidimo simptomų (parestezija, dizestezija), kitą oksaliplatinos dozę rekomenduojama nustatyti, atsižvelgiant į toliau išvardytų simptomų trukmę ir sunkumą.

- Jeigu simptomų trukmė yra ilgesnė kaip 7 paros ir kelia nerimą, kitą oksaliplatinos dozę reikia sumažinti ir vartoti ne 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę, bet 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę (pagal metastazavusio vėžio gydymo schemą) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę (pagal adjuvantinio vėžio gydymo schemą).

- Jeigu parestezija, kuri nedaro įtakos funkcijai, išlieka iki kito gydymo ciklo, kitą oksaliplatinos dozę reikia sumažinti ir vartoti ne 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę, bet 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę (pagal metastazavusio vėžio gydymo schemą).

- Jeigu funkciją trikdanti parestezija išlieka iki kito gydymo ciklo, oksaliplatinos vartojimą reikia nutraukti.

- Jei nutraukus gydymą oksaliplatina simptomai palengvėja, galima svarstyti apie gydymo šiuo preparatu atnaujinimą.

Pacientams reikia paaiškinti, kad periferinės sensorinės neuropatijos gali išlikti net ir pabaigus gydymą. Lokalios vidutinio sunkumo parestezijos arba funkciją trikdančios parestezijos gali išlikti dar 3 metus po gydymo pagal adjuvantinio vėžio gydymo schemą pabaigos.

Toksinio poveikio virškinimo traktui, pasireiškiančio pykinimu ir vėmimu, profilaktikai ir (arba) gydymui tinka vėmimą slopinantys preparatai (žr. 4.8 skyrių).

Jei vartojama oksaliplatinos, ypač kartu su 5-fluorouracilu (5-FU), dėl sunkaus viduriavimo arba vėmimo gali pasireikšti dehidracija, paralyžinis žarnų nepraeinamumas, žarnų obstrukcija, hipokalemija, metabolinė acidozę ir inkstų funkcijos sutrikimas.

Jei pasireiškia toksinis poveikis kraujo gamybai (neutrofilų kiekis būna < 1,5x 109/l arba trombocitų būna < 50 x 109/l), kitą gydymo ciklą reikia atidėti tol, kol kraujo ląstelių kiekis taps priimtinu. Prieš pradedant gydymą oksaliplatina bei prieš kiekvieną kitą gydymo ciklą, reikia nustatyti visų kraujo ląstelių ir kiekvienos rūšies baltųjų kraujo ląstelių kiekį kraujyje (leukogramą).

Siekiant, kad pacientai galėtų nedelsiant kreiptis į gydytoją ir būtų reikiamai gydomi, juos reikia tinkamai informuoti apie viduriavimo ir vėmimo, mukozito ir stomatito bei neutropenijos atsiradimo pavojų, gresiantį po oksaliplatinos kartu su 5-fluorouracilu (5-FU) pavartojimo. Jei pasireiškia mukozitas ir stomatitas kartu su neutropenija ar be jos, kitą gydymo ciklą galima pradėti tik tuo atveju, kai mukozitas ar stomatitas taps 1-ojo laipsnio arba lengvesnis ir (arba) neutrofilų skaičius bus ( 1,5 x 109/l.

Oksaliplatiną vartojant kartu su 5-fluorouracilu (5-FU) ir kartu su folino rūgštimi ar be jos, dėl susijusio toksinio 5-fluorouracilo poveikio reikia koreguoti įprastinę dozę.

Reikia mažinti ne tik 5-fluorouracilo (5-FU), bet ir oksaliplatinos dozę ir vartoti ne 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę, bet 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę (pagal metastazavusio vėžio gydymo schemą) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę (pagal adjuvantinio vėžio gydymo schemą) tuo atveju, jeigu pasireiškia 4 laipsnio viduriavimas, 3 - 4 laipsnio neutropenija (neutrofilų kiekis būna ( 1,0 x 109/l) arba 3-4 laipsnio trombocitopenija (trombocitų kiekis būna ( 50 x 109/l).

Jeigu dėl neaiškių priežasčių atsiranda kvėpavimo sutrikimo simptomų, pavyzdžiui, sausas kosulys, dusulys, karkalų ar rentgenu nustatoma plaučių infiltratų, oksaliplatinos vartojimą reikia nutraukti ir nevartoti tol, kol kiti plaučių tyrimai parodys, kad ligonis neserga intersticine plaučių liga ar plaučių fibroze (žr. 4.8 skyrių).

Jei sutrinka kepenų funkcijos tyrimų rodmenų rezultatai arba pasireiškia portinė hipertenzija, kuri akivaizdžiai nesusijusi su metastazėmis kepenyse, reikia pagalvoti apie labai retai vaistinio preparato sukeliamą kepenų kraujotakos sutrikimą.

Apie vartojimą nėštumo laikotarpiu žr. 4.6 skyrių.

Ikiklinikinių tyrimų duomenys rodo, kad oksaliplatina daro genotoksinį poveikį. Todėl oksaliplatina gydomiems vyrams rekomenduojama gydymo metu ir ne anksčiau kaip praėjus 6 mėnesiams po gydymo pabaigos nepradėti kūdikio, be to, prieš pradedant gydymą rekomenduojama spermą konservuoti, kadangi oksaliplatina gali visam laikui sukelti nevaisingumą.

Moterims gydymo oksaliplatina metu pastoti negalima, todėl jos turi naudoti veiksmingą kontracepciją (žr. 4.6 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Pacientų, kuriems prieš pat 5-fluorouracilo vartojimą buvo infuzuota viena 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozė, 5-fluorouracilo (5-FU) ekspozicija organizme nepakito.

Tyrimų in vitro duomenys rodo, kad vartojant eritromicino, salicilatų, granisetrono, paklitakselio bei natrio valproato kartu su oksaliplatina, jos prisijungimas prie baltymų reikšmingai nepakito.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vaisingo amžiaus moterys ir kontracepcija Ikiklinikinių tyrimų duomenys rodo, kad vaistinis preparatas daro genotoksinį poveikį. Todėl oksaliplatina gydomiems vyrams rekomenduojama gydymo metu ir ne anksčiau kaip praėjus 6 mėnesiams po gydymo pabaigos nepradėti kūdikio. Moterims gydymo oksaliplatina periodu ir 4 mėnesius po gydymo pabaigos pastoti negalima, todėl jos turi naudoti veiksmingas kontraceptines priemones.

Nėštumo laikotarpis Šio vaistinio preparato vartojimo saugumo nėštumo laikotarpiu duomenų iki šiol nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė, kad pasireiškia toksinis poveikis reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Remiantis vaistinio preparato tyrimų, atliktų su gyvūnais, duomenimis ir jo farmakologiniu poveikiu, oksaliplatinos vartoti nėštumo laikotarpiu, ypač pirmojo trimestro periodu, nerekomenduojama. Oksaliplatinos vartoti galima tik apsvarsčius galimos rizikos ir terapinio poveikio santykį vaisiui ir Gavus pacientės sutikimą.

Laktacija Ar oksaliplatinos prasiskverbia į motinos pieną, netirta. Jei žindyvė gydoma oksaliplatina, kūdikį maitinti krūtimi draudžiama.

Poveikis vaisingumui Oksaliplatina gali sukelti nevaisingumą (žr. 4.4 skyrių).

Vaistinio preparato farmakologinis poveikis rodo, kad oksaliplatina gali sukelti nevaisingumą. Todėl oksaliplatina gydomiems vyrams partartina spermą konservuoti.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus neatlikta. Vis dėlto, gydymas oksaliplatina gali didinti galvos svaigimo, pykinimo ir vėmimo, bei kitokių neurologinių simptomų, dėl kurių gali sutrikti eisena ir pusiausvyra, rizikos padidėjimą bei sugebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus daryti silpną arba vidutinišką poveikį.

Regos sutrikimas, ypač trumpalaikis jos praradimas (po gydymo nutraukimo rega sunormalėja), gali daryti poveikį paciento sugebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Todėl pacientus reikia įspėti apie galimą šių reiškinių poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Oksaliplatinos vartojant kartu su 5-fluorouracilu ir folino rūgštimi (5- FU/FR), dažniausiai pasireiškiantys nepageidaujami reiškiniai buvo virškinimo trakto sutrikimai (viduriavimas, pykinimas, vėmimas ir mukozitas), kraujo pokyčiai (neutropenija, trombocitopenija) ir neurologiniai sutrikimai (ūminė bei kumuliacinė periferinė sensorinė neuropatija). Apskritai, oksaliplatinos vartojant kartu su 5-FU/FR, šie reiškiniai buvo dažnesni ir sunkesni, negu gydant vien tik 5-FU/FR. Toliau pateiktoje lentelėje nurodytas sutrikimų dažnis pagal klinikinių tyrimų, kurių metu 416 pacientų buvo gydomi pagal metastazavusio vėžio ir 1108 pacientai – pagal vėžio adjuvantinio gydymo schemas oksaliplatina kartu su 5FU/FR, ir stebėjimo duomenys po vaistinio preparato patekimo į rinką.

Lentelėje pateiktas sutrikimų dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (( 1/10), dažni (nuo ( 1/100 iki ( 1/10), nedažni (nuo ( 1/1 000 iki ( 1/100), reti (nuo ( 1/10 000 iki ( 1/1 000), labai reti (( 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Papildomi duomenys pateikti lentelės pabaigoje.

MedDRA Labai dažni Dažni Nedažni Reti organų sistemų klasės Infekcijos - Infekcija - Rinitas     ir - Viršutinių     infestacijo kvėpavimo s * takų infekcija - Su karščiavimu susijusi neutropenija/ neutropeninis sepsis Kraujo ir - Anemija   - Idiopatinė limfinės - Neutropenija   trombocitopeni sistemos - nė purpura sutrikimai Trombocitopenija - Hemolizinė * - Leukopenija anemija - Limfopenija Imuninės - Alergija,       sistemos alerginė       sutrikimai reakcija+ * Metabolizmo - Anoreksija - Dehidracija -   ir mitybos - Nenormalus Metabolinė   sutrikimai gliukozės kiekis acidozė kraujyje -Hipokalemija, -Nenormalus natrio kiekis kraujyje Psichikos   - Depresija -   sutrikimai   - Nemiga Nervingumas   Nervų - Periferinė - Galvos   - sistemos sensorinė svaigimas   Artikuliuotos sutrikimai neuropatija - Motorinis kalbos * - Jutimų neuritas sutrikimas sutrikimai - Meningizmas - Skonio pojūčio   sutrikimas   - Galvos skausmas Akių   -   - Trumpalaikis sutrikimai   Konjunktyvita   regos aštrumo s sumažėjimas - Regėjimo - akipločio sutrikimas sutrikimas - Regos nervo neuritas -Trumpalaikis regos praradimas, kuris praeina, nutraukus gydymą Ausų ir     - - Kurtumas labirintų     Ototoksinis sutrikimai poveikis Kraujagysli  -Kraujavimas iš - Kraujavimas     ų nosies - Staigus     sutrikimai   paraudimas - Giliųjų venų trombozė -Plaučių arterijos embolija -Hipertenzija Kvėpavimo - Dusulys - Žagsėjimas   - Intersticinė sistemos, - Kosulys   plaučių liga, krūtinės kartais ląstos ir mirtina tarpuplauči - Plaučių o fibrozė** sutrikimai Virškinimo - Pykinimas - Dispepsija - Žarnų - Kolitas, trakto - Viduriavimas - nepraeinamu įskaitant sutrikimai - Vėmimas Gastroezofagi mas Clostridium * - Stomatitas, nis - Žarnų difficile mukozitas refliuksas obstrukcija sukeltą - Pilvo skausmas - Kraujavimas viduriavimą - Vidurių iš tiesiosios užkietėjimas žarnos     Odos ir - Odos - Odos     poodinio sutrikimas lupimasis (t.     audinio - Alopecija y. rankų ir sutrikimai kojų sindromas) - Eriteminis išbėrimas - Išbėrimas - Hiperhidrozė - Nagų sutrikimas Skeleto, - Nugaros - Artralgija     raumenų ir skausmas - Kaulų     jungiamojo   skausmas audinio sutrikimai Inkstų ir   - Hematurija     šlapimo   - Dizurija     takų - Nenormalus sutrikimai šlapinimosi dažnis Bendrieji - Nuovargis - Krūtinės     sutrikimai - Karščiavimas++ skausmas     ir - Astenija vartojimo - Skausmas vietos - Reakcija pažeidimai vaistinio preparato vartojimo vietoje+++ Tyrimai - Kepenų - Kreatinino     fermentų padaugėjimas     aktyvumo kraujyje padidėjimas - Svorio - Šarminės sumažėjimas fosfatazės (naudojant suaktyvėjimas metastazavusi kraujyje o vėžio - Bilirubino gydymo kiekio schemą) padidėjimas kraujyje - Laktatdehidrogen azės suaktyvėjimas kraujyje - Svorio padidėjimas (naudojant vėžio adjuvantinio gydymo schemą)

* Žr. išsamią informaciją toliau. ** Žr. 4.4 skyrių. + Įprastinės alerginės reakcijos, pavyzdžiui, odos išbėrimas (ypač dilgėlinė), konjunktyvitas, rinitas. Įprastinės anafilaksinės reakcijos, įskaitant bronchų spazmą, angioneurozinę edemą, hipotenziją ir anafilaksinį šoką. ++ Labai dažnai karščiavimas ir sustingimas (drebulys) būna arba dėl infekcijos (pasireiškiančios dėl su karščiavimu susijusia neutropenija ar be jos), arba gali būti dėl imuninio mechanizmo. +++ Paskelbta duomenų apie reakcijas vaistinio preparato vartojimo vietoje: skausmą, paraudimą, patinimą ir trombozę. Dėl vaistinio preparato patekimo šalia venos gali pasireikšti skausmas ir uždegimas, kurie kartais gali būti sunkūs ir sukelti komplikacijų, įskaitant nekrozę, ypač, jeigu oksaliplatinos infuzuojama į periferinę veną (žr. 4.4 skyrių).

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Labai reti (≤ 1/10 000)

Sinusoidinės kepenų obstrukcijos sindromas, kuris dar vadinamas kepenų venų okliuzine liga, arba į šį kepenų sutrikimą panaši patologija, įskaitant kepenų purpurą, mazginę degeneracinę hiperplaziją ir perisinusoidinę fibrozę. Klinikinis šio sutrikimo pasireiškimas gali būti vartų venos hipertenzija ir (arba) transaminazių kiekio padidėjimas kraujyje

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Labai reti (≤ 1/10 000) Ūminė tubulointersticinė nefropatija, sukelianti ūminį inkstų nepakankamumą.

Toksinis poveikis kraujo sistemai Pasireiškimo dažnis (%) pagal sunkumo laipsnį Oksaliplatina Metastazavusio vėžio Vėžio adjuvantinio (85 mg/m²) kartu su gydymo schema gydymo schema 5-FU/FR Vartojama kas 2 savaites Visų 3 4 Visų 3 4 sunkumo laipsn laipsn sunkumo laipsni laipsni laipsni io io laipsnių o o ų Anemija 82,2 3 < 1 75,6 0,7 0,1 Neutropenija 71,4 28 14 78,9 28,8 12,3 Trombocitopenija 71,6 4 < 1 77,4 1,5 0,2 Su karščiavimu 5,0 3,6 1,4 0,7 0,7 0,0 susijusi neutropenija Neutropeninis sepsis 1,1 0,7 0,4 1,1 0,6 0,4

Patekusio į rinką vaistinio preparato sukeliami sutrikimai, kurių dažnis nežinomas Hemolizinis ureminis sindromas

Toksinis poveikis virškinimo traktui Pasireiškimo dažnumas (%) pagal sunkumo laipsnį Oksaliplatina Metastazavusio vėžio Vėžio adjuvantinio (85 mg/m²) kartu su gydymo schema gydymo schema 5-FU/FR Vartojama kas 2 savaites Visų 3 4 Visų 3 4 sunkum laipsni laipsn sunkumo laipsn laipsn o o io laipsnių io io laipsn ių Pykinimas 69,9 8 < 1 73,7 4,8 0,3 Viduriavimas 60,8 9 2 56,3 8,3 2,5 Vėmimas 49,0 6 1 47,2 5,3 0,5 Mukozitas, stomatitas 39,9 4 < 1 42,1 2,8 0,1

Reikia profilaktiškai vartoti ir (arba) gydyti stipriai veikiančiais vėmimą slopinančiais vaistiniais preparatais.

Oksaliplatiną vartojant kartu su 5-fluorouracilu, dėl sunkaus viduriavimo ar vėmimo gali pasireikšti dehidracija, paralyžinis žarnų nepraeinamumas, žarnų obstrukcija, hipokalemija, metabolinė acidozė ir inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.4 skyrių).

Nervų sistemos sutrikimai Oksaliplatinos dozę riboja neurotoksinis poveikis: tai - periferinė sensorinė neuropatija, kuriai būdinga galūnių dizestezija ir (arba) parestezija, susijusi arba nesusijusi su mėšlungiu, kurios atsiradimą dažnai sukelia šaltis. Tokių simptomų pasireiškia ne daugiau kaip 95 % gydytų ligonių. Tokie simptomai pertraukos tarp gydymo ciklų metu paprastai susilpnėja, tačiau kuo daugiau gydymo ciklų, tuo simptomų trukmė ilgesnė.

Dėl skausmo ir (arba) funkcijos sutrikimo, atsižvelgiant į simptomų trukmę, reikia keisti dozę arba net nutraukti gydymą (žr. 4.4 skyrių).

Toks funkcijos sutrikimas sukelia gebėjimo atlikti tikslius judesius sumažėjimą ir gali pasireikšti dėl jutimų sutrikimo. Kai kumuliacinė dozė yra 800 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (po 10 gydymo ciklų), nuolatinių simptomų atsiradimo rizika yra maždaug 10 (, kai kumuliacinė dozė yra 1020 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (po 12 gydymo ciklų) tokia rizika yra 20 (.

Daugeliu atveju gydymą nutraukus, nervų sistemos sutrikimų požymiai ir simptomai dažniausiai palengvėja arba visiškai išnyksta. Gydant gaubtinės žarnos vėžį pagal adjuvantinio gydymo schemą, praėjus 6 mėnesiams po gydymo nutraukimo 87 % pacientų simptomų nebuvo arba jie buvo lengvi. Per 3 stebėjimo po gydymo metus, maždaug 3 % pacientų nustatyta arba nuolatinių vidutinio sunkumo lokalių parestezijų (2,3 %), arba funkciją trikdančių parestezijų (0,5 %).

Nustatyta ūminio neurosensorinio sutrikimo atvejų (žr. 5.3 skyrių). Tokių sutrikimų atsiranda per kelias valandas po pavartojimo, jų atsiradimą dažnai sukelia šaltis. Gali pasireikšti trumpalaikė parestezija, dizestezija ir hipestezija.

Ūminis ryklės ir gerklų dizestezijos sindromas atsiranda 1 – 2 % pacientų, jam būdingas subjektyvus disfagijos arba dusulio ar uždusimo pojūtis, kai nėra objektyvių kvėpavimo sutrikimo (nėra cianozės ar hipoksijos) arba gerklų ar bronchų spazmo (nėra stridoro ar švokštimo) požymių. Tokiais atvejais buvo vartojama antihistamininių bei bronchų plečiamųjų preparatų, nors šie simptomai greitai išnyksta ir negydant. Jeigu infuzija trunka ilgiau, šis sindromas pasireiškia rečiau (žr. 4.4 skyrių).

Nustatyta, kad pavieniais atvejais atsirado kitų simptomų, įskaitant žandikaulio raumenų spazmą ir raumenų spazmą bei nevalingus raumenų susitraukimus ir raumenų trūkčiojimą bei miokloniją, koordinacijos sutrikimą, eisenos sutrikimą, ataksiją, pusiausvyros sutrikimą, veržimo pojūtį, suspaudimo pojūtį, diskomfortą, skausmą gerklėje ar krūtinėje. Be to, gali atsirasti su galvos nervais susijusių funkcijos sutrikimų arba pasireikšti pavienių reiškinių, pavyzdžiui, ptozė, dvejinimasis akyse, afonija, disfonija, užkimimas, pastarieji reiškiniai kartais nurodomi, kaip balso stygų paralyžius, liežuvio jutimų sutrikimų ar dizartrija, kartais nurodomų, kaip afazija, trišakio nervo neuralgija, veido skausmas, akių skausmas, regos aštrumo sumažėjimas, akipločio sutrikimų.

Gydant oksaliplatina, nustatyta ir kitokių nervų sistemos sutrikimų simptomų, pavyzdžiui, dizartrija, giliųjų sausgyslių refleksų išnykimas ir Lhermitte požymis. Pastebėta, kad pavieniais atvejais pasireiškė regos nervo neuritas.

Patekusio į rinką vaistinio preparato sukeliami sutrikimai, kurių dažnis nežinomas

Traukuliai.

Alerginės reakcijos

Pasireiškimo dažnumas (%) pagal sunkumo laipsnį

Oksaliplatina Metastazavusio vėžio Vėžio adjuvantinio (85 mg/m²) kartu su gydymo schema gydymo schema 5-FU/FR Vartojama kas 2 savaites Visų 3 4 Visų 3 4 sunkumo laipsn laipsn sunkumo laipsn laipsn laipsnių io io laipsnių io io Alerginės reakcijos 9,1 1 < 1 10,3 2,3 0,6 / alergija

4.9 Perdozavimas

Oksaliplatinai priešnuodis nežinomas. Perdozavimo atveju gali pasunkėti nepageidaujami reiškiniai. Reikia sekti kraujo tyrimo rodmenis ir taikyti simptominį gydymą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kiti antinavikiniai vaistiniai preparatai, platinos dariniai. ATC kodas – L01XA 03.

Oksaliplatina yra antinavikinis vaistinis preparatas, kuris priklauso naujų platinos darinių, kurių sudėtyje esantis platinos atomas yra sujungtas su 1,2–diaminocikloheksano (DACH) ir oksalato grupėmis, klasei.

Oksaliplatina yra vienintelis (SP-4-2)- [(1R,2R)-cikloheksano- 1,2-diamino- kN, kN(] etanedioato (2-)-kO1, kO2] platinos enantiomeras.

Tyrimų su daugelio auglių modelių sistemomis, įskaitant žmogaus gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio modelius, duomenimis, oksaliplatina sukelia citotoksinį poveikį in vitro bei antinavikinį poveikį in vivo. Be to, tyrimų in vitro bei in vivo duomenimis, oksaliplatina daro poveikį įvairiems cisplatinos poveikiui atspariems modeliams.

Tyrimų in vitro bei in vivo duomenimis oksaliplatiną vartojant kartu su 5- fluorouracilu (5-FU), citotoksinis poveikis buvo sinergetinis.

Oksaliplatinos veikimo būdo, kuris dar pilnai neištirtas, tyrimų duomenys rodo, kad oksaliplatinos metabolizmo metu atsiradę akvadariniai sąveikauja su DNR, sudarydami kryžmines jungtis grandinėje, ir tarp grandinių, dėl to sutrinka DNR sintezė ir sukeliamas citotoksinis bei antinavikinis poveikis.

Aprašytas trijų klinikinių tyrimų, atliktų su ligonių, sergančių metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, gydymo oksaliplatina (85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės, vartojamos kas 2 savaites) kartu su 5-fluorouracilu ir folino rūgštimi (5-FU/FR) veiksmingumas.

- Palyginamasis pirmaeilio gydymo III fazės EFC2962 tyrimas, kurio metu 420 ligonių atsitiktiniu būdu buvo suskirstyti į 2 grupes ir buvo gydomi arba vien tik 5-FU/FR (LV5FU2, n = 210), arba oksaliplatina kartu su 5-FU/FR (FOLFOX4, n ( 210).

- Palyginamasis III fazės EFC4584 tyrimas, kuriame dalyvavo anksčiau gydyti ligoniai, kurio metu 821 pacientas, kuriam irinotekanas (CPT-11) + 5-FU/FR poveikio nedarė, atsitiktiniu būdu buvo suskirstyti į 3 grupes ir buvo gydomi arba vien tik 5-FU/FR (LV5FU2, n = 275), arba vien tik oksaliplatina (n = 275), arba oksaliplatina kartu su 5-FU/FR (FOLFOX4, n = 271).

- Galiausiai, nekontroliuojamasis II fazės EFC2964 tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems gydymas vien tik 5-FU/FR poveikio nedarė, todėl jie buvo gydomi oksaliplatina kartu su 5FU/FR (FOLFOX4, n = 57).

Dviejų atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, t. y. pirmaeilio gydymo EFC2962 ir EFC4584, kuriame dalyvavo anksčiau gydyti pacientai, duomenys rodo, kad vartojant vaistinių preparatų derinį, palyginti su gydymu vien tik 5-FU/FR, daug dažniau pasireiškė atsakas į gydymą, pailgėjo išgyvenamumas ligai neprogresuojant (PFS) ir laikas, per kurį liga pradeda progresuoti (TTP).

EFC 4584 tyrimo, kuriame dalyvavo anksčiau negydyti pacientai, duomenimis, vartojant oksaliplatiną kartu su 5FU/FR, bendro išgyvenamumo (OS) medianos skirtumas buvo statistiškai nereikšmingas.

Atsako dažnis, gydant FOLFOX4, palyginti su atsako dažniu, gydant vien LV5FU2

Atsako dažnis % (PI 95 %), LV5FU2 FOLFOX4 Vien tik neatsižvelgiant į numatomų oksaliplatina gydyti ligonių (ITT) radiologinio tyrimo duomenis Pirmaeilis gydymas 22 49 DN* EFC2962 (16-27) (42-46) Atsakas vertinamas kas 8 savaites p reikšmė = 0,0001   Anksčiau gydyti pacientai EFC4584 0,7 11,1 1,1 (atsparūs gydymui CPT-11 ir (0,0-2,7) (7,6-15,5) (0,2-3,2) 5-FU/FR deriniu) Atsakas vertinamas kas 6 savaites p reikšmė < 0,0001   Anksčiau gydyti pacientai EFC2964 DN* 23 DN* (atsparūs gydymui 5-FU/FR ) Atsakas vertinamas kas 12 (13-36) savaičių

• DN: duomenų nėra.

Išgyvenamumo ligai neprogresuojant (PFS) mediana/laiko, per kurį liga pradeda progresuoti (TTP) mediana FOLFOX4, palyginti su LV5FU2

PFS/TTP mediana mėnesiais LV5FU2 FOLFOX4 Vien tik (PI 95 %), neatsižvelgiant į oksaliplatin numatomų gydyti ligonių a (ITT) radiologinio tyrimo duomenis Pirmaeilis gydymas 6,0 8,2 DN* EFC2962 (PFS) (5,5-6,5) (7,2-8,8)   Log-rank p reikšmė = 0,0003 Anksčiau gydyti pacientai EFC4584 (TTP) 2,6 5,3 2,1 (atsparūs gydymui (1,8-2,9) (4,7-6,1) (1,6-2,7) CPT-11 + 5-FU/FR deriniu)   Log-rank p reikšmė < 0,0001 Anksčiau gydyti pacientai EFC2964 DN* 5,1 DN* (atsparūs gydymui 5-FU/FR) (3,1-5,7)

• DN: duomenų nėra.

Bendrojo išgyvenamumo (OS) mediana, FOLFOX4, palyginti su LV5FU2

OS mediana, mėnesiai LV5FU2 FOLFOX4 Vien tik (PI 95 %) oksaliplatina ITT duomenimis Pirmaeilis gydymas 14,7 16,2 DN* EFC2962 (13,0-18,2) (14,7-18,2)   Log-rank p reikšmė   = 0,12 Anksčiau gydyti pacientai EFC4584 (atsparūs gydymui 8,8 9,9 8,1 CPT-11 + 5-FU/FR deriniu) (7,3-9,3) (9,1-10,5) (7,2-8,7)   Log-rank p reikšmė   = 0,09 Anksčiau gydyti pacientai EFC2964 (atsparūs gydymui DN* 10,8 DN* 5FU/FR) (9,3-12,8)

• * DN: duomenų nėra.

Tyrimo metu oksaliplatinos, 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4) gydomiems pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti (EFC4584) ir kuriems prieš pradedant šį gydymą buvo simptomų, nuo ligos priklausomi simptomai palengvėjo reikšmingai dažniau negu tiems, kurie buvo gydomi 5-FU/FR deriniu (27,7 (, palyginti su 14,6 (; p ( 0,0033).

Negydytiems pacientams (EFC2962) statistiškai reikšmingo skirtumo tarp dviejų gydymo grupių nenustatyta pagal jokį gyvenimo kokybės vertinimo rodmenį. Vis dėlto gyvenimo kokybės balas, atsižvelgiant į bendrą sveikatos būklę ir skausmą, paprastai buvo geresnis kontrolinėje grupėje, o atsižvelgiant į pykinimą ir vėmimą, blogesnis oksaliplatina gydytų ligonių grupėje.

Palyginamojo gydymo pagal adjuvantinio gydymo schemą MOSAIC III fazės tyrimo (EFC3313) metu 2246 pacientai (899 ligoniai sirgo II/B2 pagal Duke stadijos vėžiu ir 1347 ligoniai sirgo III/C pagal Duke stadijos vėžiu) atsitiktiniu būdu suskirstyti į grupes ir jiems arba buvo operaciniu būdu visiškai pašalintas pirminis gaubtinės žarnos vėžys, arba jie vartojo vien tik 5FU/FR (LV5FU2, n = 1123 (B2/C = 448/675), arba vartojo oksaliplatiną kartu su 5FU/FR (FOLFOX4, n = 1123 (B2/C) = 451/672).

Trejų metų išgyvenamumo ligai neprogresuojant (ITT analizė)* EFC 3313 duomenimis

Gydymo grupė LV5FU2 FOLFOX4 Ligonių, išgyvenusių trejus metus 73,3 78,7 ligai neprogresuojant, dalis (70,6-75,9) (76,2-81,1) procentais (PI 95 %) Santykinė rizika (PI 95 %) 0,76 (0,64-0,89) Stratifikuotas log rank mėginys p = 0,0008

* stebėjimo trukmės mediana 44,2 mėnesiai (visi pacientai buvo stebimi mažiausiai 3 metus).

Tyrimas parodė, kad pagal trejų metų išgyvenamumą be ligos, gydymas oksaliplatina kartu su 5-FU/FR (FOLFOX4) daug pranašesnis, palyginti su gydymu vien 5-FU/FR (LV5FU2).

Trejų metų išgyvenamumo ligai neprogresuojant (ITT analizė)* pagal ligos stadijas EFC 3313 duomenys

Ligoniui nustatyta II (B2 pagal Duke) III (C pagal Duke) ligos stadija vėžio stadija vėžio stadija Gydymo grupė LV5FU2 FOLFOX4 LV5FU2 FOLFOX4 Ligonių, išgyvenusių 84,3 87,4 65,8 72,8 trejus metus ligai (80,9-87,7) (84,3-90,5 (62,2-69,5 (69,4-76,2 neprogresuojant, ) ) ) skaičius procentais (PI 95 %) Santykinė rizika (PI 0,79 0,75 95 %) (0,57-1,09) (0,62-0,90) Log-rank mėginys p = 0,151 p = 0,002

*stebėjimo trukmės mediana 44,2 mėnesiai (visi pacientai buvo stebimi mažiausiai 3 metus).

Bendrasis išgyvenamumas (ITT analizė)

Išgyvenamumo trejus metus, kai liga neprogresavo (tai buvo pirminė vertinamoji MOSAIC tyrimo baigtis) duomenų analizės metu 85,1 % ligonių buvo vis dar gyvi FOLFOX4 grupėje, palyginti su 83,8 % LV5FU2 grupėje. Perskaičiavus šį rodmenį, nustatytas 10 % palankesnis, bet statistiškai nereikšmingas mirties bendrosios rizikos sumažėjimas FOLFOX4 grupėje (santykinė rizika = 0,90).

FOLFOX4 ir LV5FU2 grupėse II (B2 pagal Duke) stadijos vėžiu sergančių ligonių pogrupyje rodmuo buvo atitinkamai 92,2 %, palyginti su 92,4 % (santykinė rizika = 1,01) ir III (C pagal Duke) stadijos vėžiu sergančių ligonių pogrupyje rodmuo buvo atitinkamai 80,4 %, palyginti su 78,1 % (santykinė rizika = 0,87).

Buvo tiriama vien tik oksaliplatinos vartojimas 2 fazės I stadijos (69 pacientai) ir 2 fazės II stadijos (90 pacientų) vėžiu sergantiems vaikams. Iš viso buvo gydyti 159 vaikai (7 mėnesių-22 metų pacientai), sergantys solidiniais augliais. Gydant vaikus vien tik oksaliplatina, preparato efektyvumas neįrodytas. Abieji 2 fazės tolimesni tyrimai nutraukti, nes vaistinis preparatas augliui poveikio nedarė.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Atskirų veiksmingų oksaliplatinos junginių farmakokinetika netirta. Nustatyti šie ultrafiltruojamos platinos, kurią sudaro visų junginių (t. y. aktyvios ir neaktyvios platinos) mišinys, farmakokinetikos po 1-5 gydymo ciklų, kurių metu kas 3 savaites per dvi valandas į veną buvo infuzuojama 130 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozė, ir po 1-3 gydymo ciklų, kurių metu kas 2 savaites per dvi valandas į veną buvo infuzuojama 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozė, duomenys.

Platinos farmakokinetikos rodmenys, nustatyti ultrafiltrate po kartotinių kas 2 savaitės infuzuojamų 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto arba kas 3 savaitės infuzuojamų 130 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozių

Dozė Cmax Dažni Daugiau negu 1 iš 100 pacientų, bet mažiau negu 1 iš 10 pacientų Nedažni Daugiau negu 1 iš 1000 pacientų, bet mažiau negu 1 iš 100 pacientų Reti Daugiau negu 1 iš 10 000 pacientų, bet mažiau negu 1 iš 1000 pacientų Labai reti Mažiau negu 1 iš 10 000 pacientų, tarp jų pavieniai atvejai

Pasireiškus bet kokiam šalutiniam poveikiui, prieš kitos dozės infuziją būtina pasakyti gydytojui.

Jūs turite rasti iš žemiau išvardyto šalutinio poveikio, tokį, kuris Jums pasireiškia.

Gydytoją būtina informuoti nedelsiant, jeigu atsiranda bet koks iš žemiau išvardytų efektų.

( Atsiranda bet kokių neįprastų kraujosruvų, kraujavimas ar infekcijos požymių, pvz., gerklės skausmingumas, aukšta temperatūra. ( Nuolatinis arba sunkus vėmimas ir viduriavimas. ( Vėmaluose atsiranda kraujingų arba tamsiai rudų kavos spalvos granulių. ( Pasireiškia stomatitas ar mukozitas (lūpų arba burnos opos). ( Dėl neaiškios priežasties atsiradęs kvėpavimo sutrikimas: sausas kosulys, dusulys arba skrepliavimas.

Kiti žinomi šalutiniai poveikiai, kuriuos sukelia oksaliplatina yra pateikti toliau.

Labai dažni (pasireiškia daugiau negu 1 iš 10 pacientų)

( Oksaliplatina gali pažeisti nervus (periferinė sensorinė neuropatija). Jūs galite pajusti kojų ar rankų pirštų, aplink burną arba gerklėje dilgčiojimą ar tirpimą, kuris kartais siejamas su mėšlungiu. Dažnai tokį poveikį sukelia šaltis, pvz., atidarant šaldytuvą arba geriant šaltą gėrimą. Be to, gali sutrikti tikslių užduočių atlikimas, pvz., sagų užsisegimas. Vis dėlto, daugeliu atveju gydymą nutraukus, periferinės sensorinės neuropatijos bei jų požymiai ir simptomai dažniausiai palengvėja arba visiškai išnyksta. Kai kuriems žmonėms palenkus kaklą, nuleidus rankas ar palenkus liemenį žemyn, atsiranda į elektros šoką panašus dilgčiojimas.

( Kartais oksaliplatina sukelia nemalonų pojūtį burnoje, ypač rijimo metu, ir gali sukelti kvėpavimo pasunkėjimo pojūtį. Jei atsiranda toks pojūtis, dažniausiai jis pasireiškia infuzijos metu arba per kelias valandą po infuzijos. Tokio pojūčio atsiradimą skatina šaltis.

Nors ir nemalonūs tokie pojūčiai, tačiau jie yra trumpalaikiai ir išnyksta negydomi. Vis dėlto, gydytojas gali nuspręsti keisti gydymą.

( Oksaliplatina gali sukelti viduriavimą, nesunkų pykinimą (šleikštulį) ir vėmimą. Paprastai prieš gydymą vartojama vaistų pykinimo profilaktika, bet jų galima vartoti ir po gydymo. ( Oksaliplatina gali laikinai sumažinti kraujo ląstelių kiekį. Raudonųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas sukelia anemiją, o kraujo plokštelių kiekio sumažėjimas - nenormalų kraujavimą arba mėlynių atsiradimą. Baltųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas gali sukelti padidėjusį infekcijos pavojų.

Gydytojas, prieš pradėdamas gydymą ir prieš kiekvieną kitą gydymo kursą turi tikrinti Jūsų kraują, ar jame pakanka kraujo ląstelių.

( Reakcija vaisto vartojimo vietoje infuzijos metu ar iš karto po infuzijos. ( Karščiavimas, sustingimas (drebulys), nesunkus arba sunkus nuovargis, kūno skausmas. ( Svorio pokyčiai, apetito sumažėjimas arba netekimas, skonio sutrikimas, vidurių užkietėjimas. ( Galvos, nugaros skausmas. ( Raumenų nervų pabrinkimas, sprando sustingimas, nenormalūs liežuvio pojūčiai, tur būt dėl to sutrinka kalba, stomatitas ar mukozitas (lūpų arba burnos išopėjimas). ( Pilvo skausmas. ( Nenormalus kraujavimas, įskaitant kraujavimą iš nosies. ( Kosulys, kvėpavimo pasunkėjimas. ( Alerginė reakcija, išberta oda, kuri gali būti raudona ir niežėti, nedidelis plaukų slinkimas (alopecija). ( Kraujo tyrimo rezultatų pokyčiai, įskaitant susijusius su kepenų funkcijos sutrikimu.

Dažni (pasireiškia mažiau negu 1 iš 10 pacientų)

( Dėl sumažėjusio baltųjų kraujo ląstelių kiekio pasireiškianti infekcija. ( Virškinimo sutrikimas, rėmuo, žagsulys, staigus paraudimas, galvos svaigimas. ( Padidėjęs prakaitavimas, nagų sutrikimas, odos lupimasis. ( Krūtinės skausmas. ( Plaučių funkcijos sutrikimas ir sloga. ( Kaulų ir sąnarių skausmas. ( Skausmingas šlapinimasis ir inkstų funkcijos pokyčiai, šlapinimosi dažnio pokyčiai, skysčių netekimas (dehidracija). ( Kraujas šlapime ar išmatose, venų uždegimas, krešuliai plaučiuose. ( Depresija, nemiga. ( Konjunktyvitas ir regėjimo sutrikimas.

Nedažni (pasireiškia mažiau negu 1 iš 100 pacientų)

( Žarnų pabrinkimas (obstrukcija) arba nepraeinamumas. ( Nervingumas.

Reti (pasireiškia mažiau negu 1 iš 1000 pacientų)

( Apkurtimas. ( Plaučių audinio randėjimas ir standėjimas, sukeliantis dusulį ir kartais mirtį (intersticinė plaučių liga). ( Trumpalaikis regėjimo netekimas.

Labai reti (pasireiškia mažiau negu 1 iš 1000 pacientų)

( Vėmaluose būna kraujo arba tamsiai rudų kavos spalvos granulių.

Jei pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

5. KAIP LAIKYTI OXALIPLATIN KABI

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Ant dėžutės ir buteliuko etiketės po "Tinka iki" nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Oxaliplatin Kabi vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Negalima užšaldyti. Buteliuką reikia laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Kaip laikyti ištirpintą ir praskiestą vaistinį preparatą, nurodyta informacijoje, skirtoje tik sveikatos priežiūros specialistams.

6. KITA INFORMACIJA

Oxaliplatin Kabi sudėtis

- Veiklioji medžiaga yra oksaliplatina. 1 ml paruošto tirpalo yra 5 mg oksaliplatinos. - Pagalbinė medžiaga yra laktozės monohidratas.

Oxaliplatin Kabi išvaizda ir kiekis pakuotėje Oxaliplatin Kabi yra balti arba pilkšvi milteliai. Kiekviename buteliuke yra 50 mg arba 100 mg oksaliplatinos, ir laktozės monohidrato. Buteliukai tiekiami kartono dėžutėmis, kurių kiekvienoje yra vienas buteliukas. Prieš infuziją į veną, oksaliplatinos miltelius reikia ištirpinti. 1 ml paruošto tirpalo yra 5 mg oksaliplatinos. Apie šį vaistą pakuotės lapelyje pateikta ne visa informacija. Jei kiltų daugiau klausimų kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas Fresenius Kabi Oncology Plc. Lion Court Farnham Road Bordon Hampshire, GU35 0NF Jungtinė Karalystė

Šis vaistinis preparatas EEE šalyse narėse registruotas tokiais pavadinimais:

Belgija Oxaliplatine Fresenius Kabi 5mg/ml poeder voor oplossing voor infusie Čekija Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml prášek pro připravu infuzniho roztoku Vokietija Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung Estija Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml Suomija Oxaliplatin Fresenius Kabi 5 mg/ml Vengrija Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml por oldatos infúzióhoz Airija Oxaliplatin 5 mg/ml powder for solution for infusion Italija Oxaliplatino Kabi 5mg/ml polvere per soluzione per infusione Latvija Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai Lietuva Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml milteliai infuziniam tirpalui Norvegija Oxaliplatin Fresenius Kabi 5 mg/ml pulver til infusjonsvæske, oppløsning Lenkija Oxaliplatin Kabi Portugalija Oxaliplatina Kabi Rumunija Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml pulbere pentru soluţie perfuzabilă Ispanija Oxaliplatino Kabi 5 mg/ml polvo para solución para perfusión Slovakija Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml prášok na infúzny roztok Švedija Oxaliplatin Fresenius Kabi 5mg/ml pulver till infusionsvätska, lösning

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.

"Fresenius Kabi Polska" ribotos atsakomybės bendrovės Baltijos atstovybė Olimpiečių g. 1A-22, LT-09200, Vilnius Lietuva Tel. +370 52609169 Faksas +370 526 08 696

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2011-01-06