Mutamycin

TVIRTINU Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos Viršininka ………….. s 2004 …….. ……..

Informacinis lapelis MUTAMYCIN 5 mg MUTAMYCIN 20 mg MUTAMYCIN 40 mg Milteliai injekciniam tirpalui ruošti Mitomycinum

Sudėtis

Veiklioji medžiaga. Buteliuke yra 5 mg, 20 mg arba 40 mg mitomicino USP. Pagalbinės medžiagos: manitolis, injekcinis vanduo, azotas.

Terapinės indikacijos

Diseminuotai skandžio arba kasos adenokarcinomai gydyti Mutamycin yra veiksmingas, kai vartojamas nustatytų derinių sudėtyje kartu su kitais registruotais chemoterapiniais vaistais, taip pat paliatyviniam gydymui, kai kiti gydymo būdai neveiksmingi. Paviršinei šlapimo pūslės pereinamojo epitelio ląstelių karcinomai vietiškai gydyti Mutamycin vartojamas vienas (kai navikas neperaugęs gleivinės savosios plokštelės). Mutamycin netinka reikiamai operacijai ir (arba) spinduliniam gydymui pakeisti.

Dozavimas ir vartojimo būdas

Mutamycin vartojamas atsargiai, kad jo nepatektų už kraujagyslės ribų. Įvykus ekstravazacijai, gali pasireikšti celiulitas, išopėti, nekrozuoti ir nekrozavę atsisluoksniuoti audiniai. Tirpinimas Norint ištirpinti Mutamycin, į buteliuką su vaistu reikia įpilti žemiau pateiktoje lentelėje nurodytą sterilaus injekcinio vandens tūrį, kad susidarytų maždaug 0,5 mg/ml mitomicino koncentracija. Veikliosios medžiagos kiekis Tirpiklio tūris buteliuke 5 mg 10 ml 20 mg 40 ml 40 mg 80 ml

Įpylę sterilaus injekcinio vandens, buteliuką supurtykite, kad ištirptų jame esantys milteliai. Jei Mutamycin tuoj pat neištirpo, palaikykite buteliuką kambario temperatūroje, kol susidarys tirpalas. Dozavimas Į veną Kai po ankstesnio chemoterapijos kurso visiškai sunormalėja hematologiniai rodikliai, kas 6-8 savaites galima vartoti po vieną 20 mg/m2 dozę intraveniniu kateteriu. Kaulų čiulpų funkciją slopinantis Mutamycin poveikis kumuliuoja, todėl po kiekvieno šio vaisto vartojimo kurso reikėtų pilnutinai ištirti pacientą dar kartą, ir, nustačius toksinį poveikį, sumažinti dozę (žr. nurodymus dozei koreguoti). Nustatyta, kad didesnėmis kaip 20 mg/m2 dozėmis vartojamas Mutamycin nėra veiksmingesnis, tačiau yra toksiškesnis. Pakartotinės Mutamycin dozės nereikėtų vartoti tol, kol leukocitų skaičius pasieks 4000/mm3, trombocitų – 100000/mm3. Dozę rekomenduojama koreguoti tokia tvarka: Mažiausias kraujo kūnelių skaičius Vartotina dozė (pavartojus ankstesnę dozę) (palyginus su ankstesne) Leukocitų/mm3 Trombocitų/mm3 % > 4000 > 100000 100 3000-3999 75000-99999 100 2000-2999 25000-74499 70 < 2000 < 25000 50

Mutamycin vartojant kartu su kitais kaulų čiulpus slopinančiais vaistais, dozes reikėtų atitinkamai koreguoti. Jeigu po dviejų Mutamycin vartojimo kursų liga progresuoja toliau, šio vaisto vartojimą reikėtų nutraukti, kadangi jo palankaus poveikio tikimybė yra minimali. Į šlapimo pūslę Į šlapimo pūslę rekomenduojama vartoti 20-40 mg kartą per savaitę 8 savaites (vartojamas 1 mg/ml koncentracijos tirpalas steriliame vandenyje). 12 val. iki vaisto vartojimo pacientas neturėtų gerti skysčių. Iš pradžių pacientas kateterizuojamas, nuleidžiamas šlapimas, paskui instiliuojama Mutamycin. Vaisto tirpalą šlapimo pūslėje reikėtų laikyti 2 val. Kad vaistas paveiktų kuo didesnį šlapimo pūslės paviršiaus plotą, kas 15 min. pacientas turėtų keisti kūno padėtį.

Kontraindikacijos

Mutamycin vartoti negalima, jeigu: • kuris nors šio vaisto komponentas buvo sukėlęs padidėjusio jautrumo arba idiosinkrazinę reakciją; • dėl trombocitopenijos, sutrikusio kraujo krešėjimo arba kitos priežasties padidėjęs kraujavimo pavojus.

Specialieji perspėjimai ir atsargumo priemonės

Mutamycin turėtų būti vartojamas prižiūrint kvalifikuotam gydytojui, turinčiam gydymo chemoterapiniais vaistais nuo vėžio patirties. Atitinkamai koreguoti gydymą ir šalinti komplikacijas galima tik turint reikiamas diagnostikos ir gydymo priemones. Mutamycin dažnai slopina kaulų čiulpų funkciją (ypač dažnai pasireiškia trombocitopenija ir leukopenija). Dėl trombocitopenijos gali prasidėti kraujavimas, dėl leukopenijos – sunkių infekcijų pacientui, kurio imuninės sistemos funkcija sutrikusi (žr. skirsnyje "Nepageidaujami poveikiai"). Buvo atvejų, kai dėl leukopenijos pasireiškus septicemijai, ištiko mirtis. Gali tekti koreguoti dozę, atsižvelgiant į tai, koks po ankstesnio gydymo kurso buvo mažiausias kraujo kūnelių skaičius, todėl gydymo metu ir bent 8 savaites paskui reikėtų kartoti leukocitų (įskaitant diferencinį) ir trombocitų skaičiaus bei hemoglobino koncentracijos tyrimus. Nustačius mažesnį kaip 100000/mm3 trombocitų skaičių, mažesnį kaip 4000/mm3 leukocitų skaičių arba progresuojantį leukocitų ar trombocitų skaičiaus mažėjimą, kito gydymo kurso nereikėtų pradėti tol, kol minėtieji rodmenys nurodytus skaičius viršys. Pacientams, vartojantiems sisteminį Mutamycin, aprašyta hemolizinio- ureminio sindromo atvejų. Šis sindromas yra sunki chemoterapijos komplikacija, pirmiausia pasireiškianti mikroangiopatine hemolizine anemija, trombocitopenija ir negrįžtamu inkstų nepakankamumu. Vartojant sisteminį Mutamycin vieną arba kartu su kitais vaistais, jis gali pasireikšti bet kada, tačiau dažniausiai tada, kai Mutamycin vartojamas 60 mg dozėmis. Hemolizinio-ureminio sindromo simptomus gali apsunkinti kraujo produktų transfuzijos. Šio sindromo dažnis nenustatytas (žr. skirsnyje "Nepageidaujami poveikiai"). Pacientą reikėtų perspėti apie galimą šio vaisto toksiškumą, ypač kaulų čiulpų slopinimą. Jam reikėtų pasakyti, kokie yra galimi toksinio poveikio simptomai ir kaip svarbu pranešti gydytojui, jeigu jų pasireikštų. Reikėtų stebėti, ar Mutamycin vartojančiam pacientui nėra nefrotoksinio poveikio požymių. Jei kreatinino koncentracija serume didesnė kaip 1,7 mg/dl (150 µmol/l), šio vaisto nereikėtų skirti. Mutamycin pasirodžius rinkoje, aprašyta atvejų, kai, šio vaisto pavartojus į šlapimo pūslę, pasireiškė jos fibrozė ar susitraukimas. Retais atvejais dėl to teko atlikti cistektomiją.

Sąveika su kitais vaistais ir kitokia sąveika

Pacientams, kurie prieš tai vartojo arba kartu vartoja Mutamycin, aprašyta ūminio dusulio ir sunkaus bronchų spazmo atvejų pavartojus rožinės žiemės alkaloidų preparatų. Pastarųjų sušvirkštus, ūminis kvėpavimo distresas pasireiškė per kelias minutes arba valandas. Suminis kiekvieno vaisto dozių skaičius buvo labai įvairus. Kvėpavimo distreso simptomus palengvino bronchus plečiantys vaistai, kortikosteroidai ir (arba) deguonis (žr. skirsnyje "Nepageidaujami poveikiai"). Pacientams, vartojantiems Mutamycin kartu su kitais chemoterapiniais vaistais, aprašyti keli suaugusiųjų kvėpavimo distreso sindromo atvejai perioperaciniu laikotarpiu jų įkvepiamame ore palaikant didesnę kaip 50 % FiO2 koncentraciją. Dėl to tokiais atvejais reikėtų imtis atsargumo priemonių, o deguonies duoti ne daugiau negu būtina pakankamam arterinio kraujo įsotinimui (deguonis pats gali toksiškai veikti plaučius). Taip pat reikia užtikrinti normalią skysčių pusiausvyrą nesukeliant per didelės hidratacijos.

Nėštumas ir žindymas

Vartojimas nėštumo laikotarpiu Ar saugu vartoti Mutamycin nėščioms moterims, nenustatyta. Tyrimais su gyvūnais nustatytas šio vaisto teratogeninis poveikis. Mutamycin įtaka vaisingumui nežinoma. Vartojimas žindymo laikotarpiu Ar Mutamycin išsiskiria su motinos pienu, nežinoma. Daugelio vaistų su motinos pienu išsiskiria, todėl Mutamycin vartojančioms moterims nerekomenduojama žindyti (šis vaistas gali sukelti sunkių nepageidaujamų poveikių žindomam kūdikiui).

Poveikis gebėjimui vairuoti ir dirbti su technika

Nenustatytas.

Nepageidaujami poveikiai

Hematologiniai poveikiai Klinikinių tyrimų metu dažniausias ir sunkiausias toksinis poveikis buvo kaulų čiulpų slopinimas (jis pasireiškė 64,4 % iš 937 dalyvavusių pacientų). Pradėjus gydymą, trombocitopenija ir (arba) leukopenija gali pasireikšti bet kuriuo laiku per pirmąsias 8 savaites (vidutiniškai – po 4 savaičių). Baigus vartoti vaistą, leukocitų ir trombocitų skaičius sunormalėja per 10 savaičių. Maždaug 25 % trombocitopenijos ar leukopenijos epizodų nepraeina. Kaulų čiulpus slopinantis Mutamycin poveikis kumuliuoja.

Poveikiai odai ir gleivinei Aprašyta atvejų, kai injekcijos vietoje pasireiškė celiulitas, kuris kartais buvo sunkus. Svarbiausias nepageidaujamas poveikis odai yra jos nekrozė ir vėlesnis nekrozavusių audinių atsisluoksniavimas (pasireiškia įvykus ekstravazacijai injekcijos metu). Įvykus ekstravazacijai, gali jaustis arba nesijausti dilginimas ar deginimas. Ekstravazacija galima net tada, kai įdurta adata normaliai aspiruojama kraujo. Aprašyta atvejų, kai, sušvirkštus Mutamycin, po kelių savaičių arba mėnesių pasireiškė vėlyvoji eritema ir (arba) išopėjimas injekcijos vietoje arba toli nuo jos (net tada, kai, švirkščiant vaisto, aiškių ekstravazacijos požymių nepastebėta). Kai kuriais atvejais teko persodinti odą. Be to, dažnai pasireiškia stomatitas ir alopecija, retai – išberia. Poveikiai inkstams 2 % pacientų iš 1281 dalyvavusio klinikiniuose tyrimuose serume statistiškai reikšmingai padidėjo kreatinino koncentracija. Koreliacijos tarp suvartotos suminės dozės arba gydymo trukmės ir inkstų nepakankamumo laipsnio nenustatyta. Hemolizinis-ureminis sindromas Hemolizinis-ureminis sindromas yra sunki chemoterapijos komplikacija, kuri dažniausiai pasireiškia mikroangiopatine hemolizine anemija (hematokrito rodmuo – 25 %), trombocitopenija (trombocitų skaičius – 100000/mm3) ir negrįžtamu inkstų nepakankamumu (kreatinino koncentracija serume – 1,6 mg/dl, t.y. 140 µmol/l). 98 % šį sindromą patyrusių pacientų nustatyta mikroangiopatinė hemolizė su fragmentuotas eritrocitais periferinio kraujyje tepinėlyje, retesnės galimos komplikacijos yra plaučių edema (65 %), neurologiniai sutrikimai (16 %) ir hipertenzija. Kai kuriems pacientams, kuriems buvo perpilta kraujo produktų, šio sindromo eiga buvo sunkesnė. Hemolizinio-ureminio sindromo dažnis nenustatytas, tačiau 52 % jį patyrusių pacientų mirė (žr. skirsnyje "Specialieji perspėjimai ir atsargumo priemonės"). Vartojant sisteminį Mutamycin vieną arba kartu su kitais citotoksiniais vaistais, hemolizinis-ureminis sindromas gali pasireikšti bet kuriuo laiku. Rečiau šis sindromas pasireiškia pacientams, vartojantiems citotoksinių vaistų derinius be mitomicino. 72 iš 83 tirtų hemolizinį-ureminį patyrusių pacientų Mutamycin dozė buvo didesnė kaip 60 mg. Dėl to jei Mutamycin vartojamas 60 mg dozėmis, reikėtų atidžiai stebėti, ar nepasireiškė neaiškios kilmės anemija su fragmentuotas eritrocitais periferinio kraujyje tepinėlyje ir (arba) trombocitopenija, ar nesusilpnėjo inkstų funkcija. Poveikiai plaučiams Toksinių poveikių plaučiams pasireiškia nedažnai, tačiau jie gali būti sunkūs ir pavojingi gyvybei. Dusulio, sauso kosulio ir radiografiškai nustatytų plaučių infiltratų derinys gali rodyti Mutamycin sukeltą toksinį poveikį plaučiams. Nenustačius kitos šių sutrikimų priežasties, Mutamycin vartojimą reikėtų nutraukti. Mutamycin toksiniam poveikiui plaučiams gydyti vartojami kortikosteroidai, tačiau jų veiksmingumas nenustatytas. Pacientams, vartojantiems Mutamycin kartu su kitais chemoterapiniais vaistais, aprašyti keli suaugusiųjų kvėpavimo distreso sindromo atvejai perioperaciniu laikotarpiu jų įkvepiamame ore palaikant didesnę kaip 50 % FiO2 koncentraciją (žr. skirsnyje "Specialieji perspėjimai ir atsargumo priemonės"). Poveikiai širdžiai Retais atvejais pasireiškė stazinis širdies nepakankamumas, kuriam gydyti dažnai buvo veiksmingi įprastiniai vaistai. Beveik visi šį nepageidaujamą poveikį patyrę pacientai anksčiau buvo gydyti doksorubicinu. Ūminiai nepageidaujami poveikiai Klinikinių tyrimų metu maždaug 14 % iš 1281 paciento pasireiškė Mutamycin sukeltas karščiavimas, anoreksija, pykinimas ir vėmimas. Kiti nepageidaujami poveikiai Pacientams, vartojantiems Mutamycin, buvo ir kitų nepageidaujamų poveikių: galvos skausmas, neaiškus matymas, konfūzija, mieguistumas., sinkopė, nuovargis, edema, tromboflebitas, hematemezė, viduriavimas ir skausmas. Šių sutrikimų ryšio su Mutamycin doze nenustatyta. Taip pat neaišku, ar jie susiję su vaistu, ar su pirminiu naviku, ar su jo metastazėmis. Nepageidaujami poveikiai vartojant į šlapimo pūslę Urogenitalinės sistemos suerzinimas: dizurija, cistitas, nokturija, padažnėjęs šlapinimasis, hematurija. Taip pat gali pasireikšti kitų lokalaus suerzinimo simptomų, plaštakų ir genitalijų srities niežulys. Mutamycin pasirodžius rinkoje, aprašyta atvejų, kai, šio vaisto pavartojus į šlapimo pūslę, pasireiškė jos fibrozė ar susitraukimas. Retais atvejais dėl to teko atlikti cistektomiją.

Perdozavimas

Specifinio priešnuodžio Mutamycin nežinoma. Šio vaisto perdozavimas gydomas bendrosiomis palaikomosiomis priemonėmis, kad pacientas galėtų išgyventi galimo toksinio poveikio laikotarpį.

Farmakodinaminės savybės

Mutamycin yra antibiotikas, kuris išskirtas iš Streptomyces Caespitosus buljono, ir kurio priešnavikinis aktyvumas įrodytas. Mutamycin selektyviai slopina DNR sintezę. Kai vaisto koncentracija didelė, taip pat slopinama RNR ir baltymų sintezė.

Farmakokinetinės savybės

Į veną pavartotas mitomicinas greitai pašalinamas iš serumo. Šis vaistas plačiai pasiskirsto organizme, tačiau jo patekimo per kraujo ir smegenų barjerą nenustatyta. Į veną sušvirkštus 30 mg, 20 mg arba 10 mg mitomicino, susidaro atitinkamai 2,4, 1,7 arba 0,52 mcg/ml didžiausia koncentracija serume. Sušvirkštus (boliusu) 30 mg dozę į veną, vaisto pusinis laikas serume būna 17 min. Mitomicino klirensą daugiausia lemia metabolizmas kepenyse, tačiau šio vaisto metabolizuojama ir kituose audiniuose. Manoma, kad dėl eliminacijos kelių įsotinimo mitomicino klirensas yra atvirkščiai proporcingas didžiausiai jo koncentracijai serume. Maždaug 10 % mitomicino išskiriama su šlapimu nepakitusio. Mitomicino metabolizmo keliai įsotinami jį vartojant palyginus mažomis dozėmis, todėl, didinant dozę, su šlapimu išskiriama vis didesnė vaisto dalis. Vaikams į veną sušvirkšto mitomicino eliminacija yra panaši. Į šlapimo pūslę instiliuoto mitomicino rezorbcijos nenustatyta.

Tinkamumo laikas

Laikomas kambario temperatūroje (15-30 (C) tamsioje vietoje, neištirpintas Mutamycin tinka vartoti 36 mėn. Ištirpintas steriliame injekciniame vandenyje (kai koncentracija 0,5 mg/ml) ir laikomas tamsioje vietoje, Mutamycin tinka vartoti: • laikomas šaltai (nuo +2 iki +8 (C temperatūroje) – 14 dienų; • laikomas kambario temperatūroje (15-30 (C) – 7 dienas. Ištirpintas steriliame injekciniame vandenyje (kai koncentracija 1 mg/ml) ir laikomas kambario temperatūroje (25 (C) Mutamycin tinka vartoti 7 dienas. Jei, ištirpinus vaistą, matosi neištirpusių dalelių, buteliuką reikia truputį sušildyti purtant. 1 mg/ml koncentracijos Mutamycin tirpalų nereikėtų laikyti šaltai, kadangi gali iškristi nuosėdų. Atskiestas įvairiais intraveniniais skysčiais (kai koncentracija 20- 40 mcg/ml) ir laikomas kambario temperatūroje (15-30 (C), Mutamycin tinka vartoti: • atskiestas 5 % injekcine gliukoze – 3 val.; • atskiestas 0,9 % injekciniu natrio chloridu – 12 val.; • atskiestas injekciniu natrio laktatu – 24 val. Mutamycin (5-15 mg) ir heparino (1000-10000 vienetų) derinys, esantis 30 ml 0,9 % injekcinio natrio chlorido ir laikomas kambario temperatūroje (15- 30 (C), tinka vartoti 48 val.

Laikymo sąlygos

Laikyti kambario temperatūroje (15-30 (C), tamsioje vietoje. Saugoti nuo aukštesnės kaip 40 (C temperatūros. Laikyti vaikams neprieinamoje vietoje.

Pakuotė

Pirmojo tipo gintaro spalvos stiklo buteliukas, uždarytas butilinės gumos kamščiu ir užlydytas aliuminine plomba, turinčia nuplėšiamą plastikinį gaubtelį.

Gamintojas

Bristol-Myers Squibb S.r.l., Via del Murillo Km. 2.800, 04010 Latina, Sermoneta, Italija

Prekybos leidimo savininkas

Bristol Myers Squibb Eesti AS, Estija

Tekstas peržiūrėtas 2005-05