Memofit

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Memofit 5 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 5 mg donepezilo hidrochlorido (tai atitinka 4,56 mg donepezilo).

Pagalbinės medžiagos: Vienoje 5 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 83,14 mg laktozės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė

Geltonos spalvos, apvalios, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta "RC25".

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Simptominis lengvos arba vidutinio sunkumo Alzheimerio demencijos gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Suaugusieji ir senyvi žmonės Gydymas pradedamas 5 mg doze per parą (vartoti vieną kartą per parą). Memofit reikia vartoti per burną vakare prieš pat einant miegoti. Kad būtų galima įvertinti ankstyviausią klinikinį atsaką į gydymą ir susidarytų donepezilo hidrochlorido pusiausvyros apykaitos koncentracija, 5 mg paros dozę reikia vartoti ne trumpiau kaip vieną mėnesį. Po vieno mėnesio įvertinus gydymą 5 mg paros doze, donepezilo paros dozę galima padidinti iki 10 mg (vartoti vieną kartą per parą). Didžiausia rekomenduojama paros dozė yra 10 mg. Klinikinių tyrimų su didesnėmis kaip 10 mg paros dozėmis neatlikta.

Gydymą turi pradėti ir pacientą stebėti gydytojas, kuris turi Alzheimerio demencijos diagnozavimo ir gydymo patirties. Diagnozę reikia nustatyti pagal pripažintas rekomendacijas (pvz., DSM IV, TLK 10). Gydymą donepezilu galima pradėti tik tada, kai yra ligonį prižiūrintis slaugytojas, kuris reguliariai stebės, kaip pacientas vartoja vaistinį preparatą. Palaikomąjį gydymą galima tęsti tol, kol jis veiksmingas pacientui. Todėl reikia reguliariai pakartotinai įvertinti gydymo donepezilu naudą. Jeigu išnyksta gydomasis poveikis, gydymą apgalvotai reikia nutraukti. Individualaus atsako į donepezilą numatyti negalima.

Nutraukus gydymą, palankus donepezilo poveikis palaipsniui silpnėja.

Inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu, galima taikyti panašų dozavimo planą, nes donepezilo hidrochlorido klirensas tokiomis aplinkybėmis nepakinta.

Lengvo ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimo atveju vaistinio preparato ekspozicija gali padidėti (žr. 5.2 skyrių), todėl dozę reikia didinti, atsižvelgiant į individualų toleravimą. Duomenų apie pacientus, kurie serga sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, nėra.

Vaikai ir paaugliai

Donepezilo nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas donepezilo hidrochloridui, piperidino dariniams arba bet kuriai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai (žr. 4.4 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Donepezilo vartojimas pacientams, kurie serga sunkia Alzheimerio demencija, kitų tipų demencija arba kitokiais atminties sutrikimais (pvz., su amžiumi susijusiu pažinimo funkcijos silpnėjimu), neištirtas.

Anestezija Donepezilas yra cholinesterazės inhibitorius, taigi anestezijos metu gali padidinti sukcinilcholino tipo raumenų atsipalaidavimą.

Širdies ir kraujagyslių sutrikimai Cholinesterazės inhibitoriai dėl farmakologinio poveikio gali sukelti vagotoninį poveikį širdies susitraukimų dažniui (t. y. sukelti bradikardiją). Tokio poveikio tikimybė gali būti labai svarbi pacientams, kuriems pasireiškia sinusinio mazgo silpnumo sindromas arba kitoks supraventrikulinis širdies laidžiosios sistemos sutrikimas (pvz., sinoatrialinė arba atrioventrikulinė blokada).

Gauta pranešimų apie apalpimą ir priepuolius. Tiriant tokius pacientus, reikia atsižvelgti į širdies blokados arba ilgų sinusinių pauzių tikimybę.

Virškinimo trakto sutrikimai Reikia stebėti, ar pacientams, kuriems yra padidėjusi opų atsiradimo rizika (pvz., anksčiau sirgusiems opalige arba kartu vartojantiems nesteroidinių vaistų nuo uždegimo [NVNU]), neatsiranda virškinimo trakto sutrikimo simptomų. Vis dėlto klinikiniai donepezilo tyrimai parodė, kad pepsinė opaligė ar kraujavimas iš virškinimo trakto nepadažnėjo, palyginti su placebu.

Lytinė sistema, inkstai ir šlapimo takai Cholinomimetikai gali sukelti šlapimo nutekėjimo iš šlapimo pūslės obstrukciją, nors klinikinių donepezilo tyrimų metu tokio poveikio nenustatyta.

Neurologinės būklės Priepuoliai. Manoma, kad cholinomimetikai kartais gali sukelti generalizuotus traukulius. Vis dėlto Alzheimerio liga irgi gali pasireikšti priepuoliniu aktyvumu.

Cholinomimetikai gali pasunkinti arba sukelti ekstrapiramidinius simptomus.

Plaučių sutrikimai Dėl cholinomimetinio poveikio cholinesterazės inhibitoriai turi būti atsargiai skiriami vartoti pacientams, kurie sirgo astma arba obstrukcine plaučių liga.

Donepezilo negalima vartoti kartu su kitais acetilcholinesterazės inhibitoriais, cholinerginės sistemos agonistais arba antagonistais.

Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas Duomenų apie pacientus, kurie serga sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, nėra.

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Kraujagysline demencija sergančių pacientų mirtingumo klinikiniai tyrimai

Buvo atlikti trys 6 mėnesius trukę klinikiniai tyrimai, kuriuose buvo tirti asmenys, atitinkantys tikėtinos arba galimos kraujagyslinės demencijos (KD) kriterijus pagal NINDS-AIREN. NINDS-AIREN kriterijai skirti atpažinti pacientus, kurių demenciją sukelia tik kraujagyslinės priežastys, ir atskirti pacientus, kurie serga Alzheimerio liga. Pirmojo tyrimo duomenimis, mirtingumas buvo 2 iš 198 pacientų (1,0 %) 5 mg donepezilo grupėje, 5 iš 206 pacientų (2,4 %) 10 mg donepezilo grupėje ir 7 iš 199 pacientų (3,5 %) placebo grupėje. Antrojo tyrimo duomenimis, mirtingumas buvo 4 iš 208 pacientų (1,9 %) 5 mg donepezilo grupėje, 3 iš 215 pacientų (1,4 %) 10 mg donepezilo grupėje ir 1 iš 193 pacientų (0,5 %) placebo grupėje. Trečiojo tyrimo duomenimis, mirtingumas buvo 11 iš 648 pacientų (1,7 %) 5 mg donepezilo ir 0 iš 326 pacientų (0 %) placebo grupėje. Bendrasis trijų KD tyrimų mirtingumas donepezilo grupėje (1,7 %) buvo didesnis nei placebo (1,1 %), tačiau šis skirtumas buvo statistiškai nereikšmingas. Donepezilo hidrochloridą arba placebą vartojusius pacientus mirtis daugeliu atvejų ištiko dėl įvairių su kraujagyslėmis susijusių priežasčių, kurios tikėtinos senyvų žmonių, sergančių kraujagyslių ligomis, grupėje. Visų sunkių nemirtinų ir mirtinų kraujagyslinių reiškinių analizė jokių dažnio donepezilo hidrochlorido grupėje, palyginti su placebo grupe, skirtumų neparodė.

Jungtiniais Alzheimerio ligos tyrimų (n = 4146) duomenimis ir prie Alzheimerio ligos tyrimų duomenų prijungus kitų demencijos, įskaitant kraujagyslinės demencijos, tyrimų duomenis (iš viso n = 6888), mirtingumas placebo grupėse buvo didesnis nei donepezilo hidrochlorido grupėse.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Donepezilo hidrochloridas ir (arba) jo metabolitai neslopina teofilino, varfarino, cimetidino ar digoksino metabolizmo žmogaus organizme. Donepezilo hidrochlorido metabolizmo neveikia kartu vartojami digoksinas ar cimetidinas. Tyrimai in vitro parodė, kad donepezilo metabolizmą veikia citochromo P450 izofermentai 3A4 ir šiek tiek mažiau 2D6. Vaistinių preparatų sąveikos tyrimai in vitro parodė, kad ketokonazolas ir chinidinas, kurie yra atitinkamai CYP3A4 ir 2D6 inhibitoriai, slopina donepezilo metabolizmą. Todėl šie ir kiti CYP3A4 inhibitoriai, pavyzdžiui, itrakonazolas ir eritromicinas, bei CYP2D6 inhibitoriai, pavyzdžiui, fluoksetinas, gali slopinti donepezilo metabolizmą. Tyrimo su sveikais savanoriais duomenimis, ketokonazolas padidina vidutines donepezilo koncentracijas maždaug 30 %. Fermentus sužadinantys preparatai, pavyzdžiui, rifampicinas, fenitoinas, karbamazepinas ir alkoholis, gali mažinti donepezilo koncentracijas. Slopinamojo ar sužadinamojo poveikio apimtis nežinoma, todėl tokių vaistinių preparatų derinius reikia vartoti atsargiai. Donepezilo hidrochloridas gali sąveikauti su vaistiniais preparatais, kurie sukelia anticholinerginį poveikį. Be to, vartojant kartu tokius vaistinius preparatus, kaip sukcinilcholiną, kitokius nervo ir raumens jungties blokatorius, cholinerginius agonistus arba beta adrenoreceptorių blokatorius, kurie veikia širdies laidžiąją sistemą, gali pasireikšti sinergetinis poveikis.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Reikiamų duomenų apie donepezilo vartojimą moterims nėštumo metu nėra.

Su gyvūnais atlikti tyrimai teratogeninio poveikio neparodė, bet pasireiškė perinatalinis ir postnatalinis toksinis poveikis (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas.

Donepezilo nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.

Žindymo laikotarpis

Donepezilo prasiskverbia į žiurkių pieną. Ar donepezilo hidrochlorido prasiskverbia į motinos pieną, nežinoma, nes su žindyvėmis tyrimų neatlikta. Todėl vartojant donepezilą, žindyti negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Donepezilas gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai arba vidutiniškai.

Demencija gali sutrikdyti gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus. Be to, donepezilas gali sukelti nuovargį, galvos svaigimą ir raumenų mėšlungį, dažniausiai gydymo pradžioje arba padidinus dozę. Gydantysis gydytojas turi reguliariai įvertinti, ar donepezilą vartojantis pacientas ir toliau gali vairuoti arba valdyti sudėtingus mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausi nepageidaujami reiškiniai yra viduriavimas, raumenų mėšlungis, nuovargis, pykinimas, vėmimas ir nemiga.

Toliau pagal organų sistemų klases ir dažnį išvardytos nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė dažniau nei pavieniais atvejais. Naudojami tokie sutrikimų dažnio apibūdinimai: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100) ir reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000).

Organų sistemų Labai dažni Dažni Nedažni Reti klasės Infekcijos ir Paprastas infestacijos peršalimas Metabolizmo ir Anoreksija mitybos sutrikimai Psichikos Haliucinacijos sutrikimai ** Ažitacija ** Agresyvus elgesys ** Nervų sistemos Apalpimas * Traukuliai * Ekstrapiramidin sutrikimai Galvos iai simptomai svaigimas Nemiga Širdies Bradikardija Sinoatrialinė sutrikimai blokada Atrioventrikuli nė blokada Virškinimo Viduriavimas Vėmimas Kraujavimas iš trakto Pykinimas Pilvo virškinimo sutrikimai sutrikimas trakto Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos Kepenų, Kepenų tulžies pūslės funkcijos ir latakų sutrikimas, sutrikimai įskaitant hepatitą *** Odos ir Išbėrimas poodinio Niežulys audinio sutrikimai Skeleto, Raumenų raumenų ir mėšlungis jungiamojo audinio sutrikimai Inkstų ir Šlapimo šlapimo takų nelaikymas sutrikimai Bendrieji Galvos Nuovargis sutrikimai ir skausmas Skausmas vartojimo vietos pažeidimai Tyrimai Nedidelis raumenų kreatinkinazės koncentracijos serume padidėjimas Sužalojimai, Nelaimingas apsinuodijimai atsitikimas ir procedūrų komplikacijos

* Tiriant pacientus, kuriems pasireiškė apalpimas ar traukuliai, reikia numatyti, kad tai galėjo sukelti širdies blokada ar ilga sinusinė pauzė (žr. 4.4 skyrių). ** Haliucinacijos, ažitacija ir agresyvus elgesys praėjo, sumažinus dozę arba nutraukus gydymą. *** Jeigu dėl nepaaiškinamų priežasčių sutrinka kepenų funkcija, reikia apsvarstyti, ar gydymą donepezilu galima nutraukti.

4.9 Perdozavimas

Apskaičiuota vidutinė vienkartinė mirtina išgerta donepezilo hidrochlorido dozė pelėms ir žiurkėms yra atitinkamai 45 mg/kg ir 32 mg/kg arba maždaug atitinkamai 225 ir 160 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą 10 mg paros dozę žmogui. Gyvūnams nustatyta nuo dozės priklausomo cholinerginio stimuliavimo požymių, įskaitant savaiminių judesių sumažėjimą, kniūbsčią padėtį, svirduliuojančią eiseną, ašarojimą, kloninius traukulius, kvėpavimo slopinimą, seilėtekį, vyzdžių susiaurėjimą, fascikuliacijas ir kūno paviršiaus temperatūros sumažėjimą.

Perdozavus cholinesterazės inhibitorių, gali ištikti cholinerginė krizė, kuriai būdingas sunkus pykinimas, vėmimas, seilėtekis, prakaitavimas, bradikardija, hipotenzija, kvėpavimo slopinimas, ūminis kraujagyslių funkcijos nepakankamumas ir traukuliai. Gali pasireikšti progresuojantis raumenų silpnumas ir, jeigu jis apima kvėpuojamuosius raumenis, gali ištikti mirtis.

Kaip ir bet kuriuo kitu perdozavimo atveju, reikia taikyti bendrąsias palaikomąsias priemones. Perdozavus donepezilo, galima skirti priešnuodžio tretinių anticholinerginių preparatų, pavyzdžiui, atropino. Rekomenduojama vartoti atropino sulfatą į veną, palaipsniui didinant dozę, kol pasireikš poveikis: pradinė dozė 1,0-2,0 mg į veną, kitos dozės priklauso nuo klinikinio atsako. Gauta pranešimų apie atipinį kraujospūdžio ir širdies susitraukimų dažnio atsaką vartojant kitokius cholinomimetikus kartu su ketvirtiniais anticholinerginiais preparatais, pavyzdžiui, glikopirolatu. Ar donepezilo hidrochloridą ir (arba) jo metabolitus galima pašalinti iš organizmo taikant dializę (hemodializę, peritoninę dializę arba hemofiltraciją), nežinoma.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – vaistai nuo demencijos, cholinesterazės inhibitoriai. ATC kodas – N06DA02.

Donepezilo hidrochloridas yra specifinis grįžtamojo poveikio acetilcholinesterazės, kuri yra svarbiausia cholinesterazė smegenyse, inhibitorius. Donepezilo hidrochloridas šį fermentą in vitro slopina daugiau kaip 1000 kartų stipriau nei butirilcholinesterazę (fermentą, kurio daugiausia yra už centrinės nervų sistemos ribų).

Alzheimerio demencija

Klinikiniuose tyrimuose dalyvavusiems Alzheimerio liga sergantiems pacientams, kurie vartojo 5 mg arba 10 mg donepezilo dozę vieną kartą per parą, pusiausvyros apykaitos sąlygomis pasireiškė atitinkamai 63,6 % ir 77,3 % acetilcholinesterazės aktyvumo (matuota eritrocitų membranose) slopinimas, matuojant iš karto po dozės pavartojimo. Nustatyta, kad donepezilo hidrochlorido sukeliamas acetilcholinesterazės (AchE) slopinimas raudonosiose kraujo ląstelėse yra susijęs su ADAS-Cog (jautrios skalės, kuri taikoma, tiriant pasirinktus pažinimo požymius) pokyčiais. Ar donepezilo hidrochloridas gali pakeisti pagrindinės neurologinės patologijos eigą, netirta. Taigi teigti, kad donepezilas kaip nors veikia ligos progresavimą, negalima.

Atlikti keturi placebu kontroliuojamieji gydymo donepezilu veiksmingumo tyrimai: 2 tyrimai, kurie truko šešis mėnesius, ir 2 tyrimai, kurie truko vienerius metus.

Šešis mėnesius trukusio klinikinio tyrimo duomenimis, baigiant gydymą donepezilu, buvo atlikta analizė, kuriai taikyti trys veiksmingumo kriterijai: ADAS-Cog (pažinimo funkcijos įvertinimas), pokyčių įvertinimas pagal pokalbį su gydytoju ir dalyvaujant globėjams (bendrasis funkcijos įvertinimas) ir klinikinės demencijos vertinimo skalės mažoji skalė kasdienei veiklai vertinti (gebėjimo orientuotis bendruomenės reikaluose, namuose, mėgstamų užsiėmimų ir mokėjimo pasirūpinti savimi įvertinimas).

Laikyta, kad atsakas pasireiškė tiems pacientams, kurie atitiko toliau nurodytus kriterijus.

Atsakas = Pagal ADAS-Cog pagerėjimas ne mažiau kaip 4 balais.

Nėra pablogėjimo pagal CIBIC.

Nėra pablogėjimo pagal klinikinės demencijos vertinimo skalės mažąją skalę kasdienei veiklai vertinti.

Atsakas % Numatytų gydyti Įvertintų tiriamųjų tiriamųjų grupė grupė n = 365 n = 352 Placebo grupė 10 % 10 % 5 mg donepezilo grupė 18 % * 18 % * 10 mg donepezilo grupė 21 % ** 22 % **

* p < 0,05 ** p < 0,01

Donepezilas lėmė nuo dozės priklausomą statistiškai reikšmingą pacientų, kuriems nustatytas atsakas į gydymą, procentinės dalies padidėjimą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Bendrosios savybės

Absorbcija Išgėrus vaistinio preparato, didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda maždaug po 3-4 val. Koncentracijos plazmoje ir plotas po koncentracijų laiko atžvilgiu kreive didėja proporcingai dozei. Galutinis pusinės eliminacijos periodas trunka maždaug 70 valandų, taigi vartojant kartotines vaistinio preparato dozes vieną kartą per parą, palaipsniui nusistovi pusiausvyros apykaita. Pusiausvyros apykaitai panaši būklė atsiranda per 3 savaites nuo gydymo pradžios. Kai tik apykaita tampa pusiausvyros, donepezilo hidrochlorido koncentracija ir su ja susijęs farmakodinaminis aktyvumas per parą gali šiek tiek svyruoti.

Maistas neveikia donepezilo hidrochlorido absorbcijos.

Pasiskirstymas Maždaug 95 % donepezilo hidrochlorido prisijungia prie žmogaus plazmos baltymų. Duomenų apie aktyvaus metabolito 6-O-desmetildonepezilo prisijungimą prie plazmos baltymų nėra. Donepezilo hidrochlorido pasiskirstymas įvairiuose organizmo audiniuose išsamiai neištirtas. Vis dėlto masės pusiausvyros tyrimo, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai vyrai, duomenimis, pavartojus vienkartinę žymėtojo 5 mg 14C donepezilo hidrochlorido dozę, maždaug 28 % žymėtosios medžiagos iš organizmo nepasišalino. Tai rodo, kad donepezilo hidrochloridas ir (arba) jo metabolitai gali išlikti organizme ilgiau kaip 10 parų.

Metabolizmas ir ekskrecija Donepezilo hidrochloridas šalinamas ir nepakitęs su šlapimu, ir metabolizuotas veikiant citochromo P450 sistemos izofermentų į daugybę metabolitų, iš kurių ne visi nustatyti. Pavartojus vienkartinę 5 mg žymėtojo 14C donepezilo hidrochlorido dozę, plazmos radioaktyvumas, matuojamas paskirtos dozės procentine dalimi, buvo susijęs su nepakitusiu donepezilo hidrochloridu (30 %), 6-O-desmetildonepezilu (11 % – tai vienintelis metabolitas, kurios aktyvumas panašus į donepezilo hidrochlorido), donepezil-cis-N-oksidu (9 %), 5-O-desmetildonepezilu (7 %) ir 5-O-desmetildonepezilo junginiu su gliukuronidu (3 %). Maždaug 57 % visos suvartotos radioaktyvios medžiagos pasišalino su šlapimu (17 % nepakitusio donepezilo hidrochlorido pavidalu) ir 14,5 % su išmatomis. Tai rodo, kad metabolizmas ir ekskrecija su šlapimu yra svarbiausi šio vaistinio preparato eliminacijos būdai. Duomenų, įrodančių donepezilo hidrochlorido ir (arba) jo metabolitų enterohepatinę recirkuliaciją, nėra.

Donepezilo koncentracija plazmoje per maždaug 70 valandų sumažėja pusiau.

Lytis, rasė ir rūkymas donepezilo hidrochlorido koncentracijai plazmoje kliniškai reikšmingos įtakos nedaro. Oficialių donepezilo farmakokinetikos sveikų senyvų arba Alzheimerio ar kraujagysline demencija sergančių asmenų organizme tyrimų neatlikta. Vis dėlto vidutinės koncentracijos tokių pacientų plazmoje buvo labai panašios į jaunų sveikų savanorių.

Pacientų, kurie serga lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, organizme donepezilo pusiausvyros apykaitos koncentracijos padidėja. Vidutinis AUC padidėja 48 %, o vidutinė Cmax – 39 % (žr. 4.2 skyrių).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Didelės apimties eksperimentiniai tyrimai su gyvūnais parodė, kad kai kuris šios medžiagos poveikis skiriasi nuo numatomo farmakologinio poveikio, kuris būdingas cholinerginiams stimuliatoriams (žr. 4.9 skyrių). Bakterijų ir žinduolių ląstelių tyrimų duomenimis, donepezilas nesukelia mutageninio poveikio. Pastebėtas tam tikras klastogeninis poveikis in vitro, kai koncentracijos buvo aiškiai toksinės ląstelėms ir daugiau kaip 3000 kartų didesnės už pusiausvyros apykaitos koncentracijas plazmoje. Taikant pelės mikrobranduolio modelį in vivo, klastogeninio ar kitokio genotoksinio poveikio nepastebėta. Ilgalaikiai kancerogeninio poveikio tyrimai su žiurkėmis ir pelėmis onkogeninio poveikio rizikos neparodė.

Donepezilo hidrochloridas neveikė žiurkių vislumo ir nesukėlė teratogeninio poveikio žiurkėms ar triušiams, bet turėjo nežymią įtaką negyvų palikuonių atsivedimui ir atsivestų žiurkių išgyvenamumui ankstyvuoju laikotarpiu, kai žiurkėms veisimosi laikotarpiu buvo vartotos 50 kartų didesnės nei žmogui dozės (žr. 4.6 skyrių).

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis Laktozė monohidratas Kukurūzų krakmolas Hidroksipropilceliuliozė Mikrokristalinė celiuliozė Karboksimetilkrakmolo A natrio druska Magnio stearatas

Tabletės plėvelė Geltonasis Opadry 02B52480, kurio sudėtyje yra: Hipromeliozė 5cP (E 464) Titano dioksidas (E 171) Makrogolis 400 Talkas Geltonasis geležies oksidas (E 172)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC/aliuminio folijos lizdinės plokštelės

arba

PVC/PVdC/Al lizdinės plokštelės

Pakuočių dydžiai 7, 28, 30, 56, 98 ir 100 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.

7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Ranbaxy (UK) Limited 20 Balderton Street, London, W1K 6TL Jungtinė Karalystė

8. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI)

N7 - LT/1/09/1765/001 N28 - LT/1/09/1765/002 N30 - LT/1/09/1765/003 N56 - LT/1/09/1765/004 N98 - LT/1/09/1765/005 N100 - LT/1/09/1765/006

9. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

2009-11-04

10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2009-11-04

Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/

II PRIEDAS

RINKODAROS SĄLYGOS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Ranbaxy Ireland Ltd. Spafield, Cork Road, Cashel, Co. Tipperary, Airija

B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

• TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, TAIKOMI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI

Receptinis vaistinis preparatas

• SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, SKIRTI SAUGIAM IR VEIKSMINGAM VAISTINIO PREPARATO VARTOJIMUI UŽTIKRINTI

Nebūtini.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

Kartono dėžutė

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Memofit 5 mg plėvele dengtos tabletės Donepezilo hidrochloridas

2. VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Vienoje tabletėje yra 5 mg donepezilo hidrochlorido (tai atitinka 4,56 mg donepezilo).

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Plėvele dengta tabletė

28 tabletės 7 tabletės 30 tablečių 56 tabletės 98 tabletės 100 tablečių

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną. Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki

9. SPECIALIOS laikymo sąlygos

10. specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKU TVARKYMO (jei reikia)

11. RINKODAROS TEISĖS turėtojo pavadinimas ir adresas

Ranbaxy (UK) Limited 20 Balderton Street, London, W1K 6TL Jungtinė Karalystė

12. RINKODAROS TEISĖS numeris

N7 - LT/1/09/1765/001 N28 - LT/1/09/1765/002 N30 - LT/1/09/1765/003 N56 - LT/1/09/1765/004 N98 - LT/1/09/1765/005 N100 - LT/1/09/1765/006

13. SERIJOS NUMERIS

Serija

14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) tvarka

Receptinis vaistinis preparatas.

15. vartojimo instrukcijA

16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Memofit 5 mg

MINIMALI informacija ant LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ PVC/Aliuminio ir PVC/PVdC/Al Lizdinės plokštelės

1. Vaistinio preparato pavadinimas

Memofit 5 mg plėvele dengtos tabletės Donepezilo hidrochloridas

2. rinkodaros teisės turėtojo pavadinimas

Ranbaxy (UK) Limited

3. tinkamumo laikas

EXP

4. serijos numeris

Lot

5. KITA

B. PAKUOTĖS LAPELIS PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Memofit 5 mg plėvele dengtos tabletės Memofit 10 mg plėvele dengtos tabletės

Donepezilo hidrochloridas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą. - Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti. - Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. 1. Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų). 2. Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Lapelio turinys 1. Kas yra Memofit tabletės ir kam jos vartojamos 2. Kas žinotina prieš vartojant Memofit tabletes 3. Kaip vartoti Memofit tabletes 4. Galimas šalutinis poveikis 5. Kaip laikyti Memofit tabletes 6. Kita informacija

1. KAS YRA MEMOFIT TABLETĖS IR KAM JOS VARTOJAMOS

Memofit tabletės priklauso vaistų, vadinamų acetilcholinesterazės inhibitoriais, grupei.

Šiuo vaistu gydomi demencijos simptomai žmonėms, kuriems diagnozuota lengva ar vidutinio sunkumo Alzheimerio liga. Tokie simptomai yra didėjantis atminties silpnėjimas, minčių susipainiojimas ir elgesio pokyčiai. Dėl to Alzheimerio liga sergantiems žmonėms vis sunkiau ir sunkiau užsiimti normalia kasdienine veikla.

Memofit tabletes galima vartoti tik suaugusiems pacientams.

2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT MEMOFIT TABLETES

Memofit tablečių vartoti negalima, jeigu yra toliau nurodytų aplinkybių

Jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) donepezilo hidrochloridui, piperidino dariniams arba bet kuriai pagalbinei Memofit tablečių medžiagai, kurios nurodytos 6 skyriuje (alerginė reakcija gali pasireikšti išbėrimu, niežuliu, veido, lūpų arba rankų ar kojų patinimu, kvėpavimo pasunkėjimu).

Specialių atsargumo priemonių vartojant Memofit tabletes reikia

Prieš pradėdami vartoti Memofit tabletes, pasakykite gydytojui, jeigu yra arba anksčiau buvo:

- skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opų; - priepuolių arba traukulių; - širdies sutrikimų (neritmiškas arba labai retas pulsas); - astma arba kita ilgai trunkanti plaučių liga; - kepenų funkcijos sutrikimas ar kepenų uždegimas; - sunkumas pasišlapinti ar lengva inkstų liga.

Taip pat pasakykite gydytojui, jeigu esate arba galvojate, kad galite, būti nėščia.

Kitų vaistų vartojimas Jeigu vartojate arba neseniai vartojote išvardytų ar bet kurių kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui, nes kiti vaistai gali susilpninti arba sustiprinti Memofit tablečių poveikį.

Labai svarbu pasakyti gydytojui, jeigu vartojate išvardytų grupių vaistų.

- Kiti vaistai nuo Alzheimerio ligos (pvz., galantaminas). - Skausmą malšinantys vaistai arba vaistai, kuriais gydomas sąnarių uždegimas (pvz.: acetilsalicilo rūgštis, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo [NVNU], pavyzdžiui, ibuprofenas, diklofenako natrio druska). - Anticholinerginiai vaistai (pvz., tolterodinas). - Antibiotikai (pvz.: eritromicinas, rifampicinas). - Vaistai nuo grybelių (pvz., ketokonazolas). - Vaistai nuo depresijos (pvz., fluoksetinas). - Vaistai nuo traukulių (pvz.: fenitoinas, karbamazepinas). - Vaistai nuo širdies veiklos sutrikimų (pvz.: chinidinas, beta adrenoreceptorių blokatoriai propranololis ar atenololis). - Raumenis atpalaiduojantys vaistai (pvz.: diazepamas, sukcinilcholinas). - Bendrieji anestetikai. - Be recepto įsigyjami vaistai (pvz., vaistažolių preparatai).

Jeigu Jums bus atliekama planinė chirurginė operacija, kurios metu bus taikoma bendroji nejautra, turite pasakyti gydytojui ir anesteziologui, kad vartojate Memofit tablečių. Tai padaryti turite dėl to, kad dėl šio vaisto vartojimo gali tekti keisti nejautrai sukelti vartojamų vaistų kiekį.

Memofit tabletes galima vartoti pacientams, kurie serga inkstų liga arba lengva ar vidutinio sunkumo kepenų liga. Jeigu sergate inkstų ar kepenų liga, pirmiausia apie tai pasakykite gydytojui. Ligoniams, kurie serga sunkia kepenų liga, Memofit tablečių vartoti negalima.

Gydytojui arba vaistininkui pasakykite Jus prižiūrinčio asmens vardą. Jus prižiūrintis asmuo padės vartoti vaistą taip kaip paskirta.

Memofit tablečių vartojimas su maistu ir gėrimais

Maistas neturi įtakos Memofit tablečių poveikiui.

Vartojant Memofit tabletes, alkoholio vartoti negalima, nes alkoholis gali keisti vaisto poveikį.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Duomenų apie donepezilo vartojimą moterims nėštumo metu nepakanka. Galima rizika žmogui nežinoma. Memofit tablečių nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.

Jeigu esate arba galvojate, kad galite būti, nėščia, kreipkitės patarimo į gydytoją.

Memofit tablečių žindymo laikotarpiu vartoti negalima.

Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Alzheimerio liga gali sutrikdyti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Tokia veikla užsiimti negalima, išskyrus atvejus, kai gydytojas teigia, kad tai daryti yra saugu.

Be to, šis vaistas gali sukelti nuovargį, galvos svaigimą ir raumenų mėšlungį. Jeigu jaučiate tokį poveikį, vairuoti ar valdyti mechanizmus negalima.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Memofit tablečių medžiagas

Šio vaisto sudėtyje yra laktozės. Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

3. KAIP VARTOTI MEMOFIT TABLETES

Kiek Memofit tablečių reikia gerti?

Memofit tabletes visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Įprasta pradinė dozė yra 5 mg donepezilo hidrochlorido kiekvieną vakarą. Po vieno mėnesio gydytojas gali paskirti gerti po 10 mg donepezilo hidrochlorido kiekvieną vakarą. Nurykite Memofit tabletę užsigerdami vandeniu vakare prieš pat eidami miegoti.

Tablečių stiprumas, kurį reikia gerti, gali keistis priklausomai nuo gydymo šiuo vaistu trukmės ir gydytojo rekomendacijų. Didžiausia rekomenduojama dozė yra 10 mg kiekvieną vakarą.

Visada vykdykite gydytojo nurodymus apie tai, kaip ir kada vartoti vaistą.

Savavališkai be gydytojo nurodymo dozės keisti negalima.

Kiek laiko vartoti Memofit tabletes?

Gydytojas arba vaistininkas nurodys, kiek laiko turite gerti tabletes. Jums reikės periodiškai lankytis pas gydytoją, kad būtų galima peržiūrėti gydymą ir įvertinti simptomus.

Pavartojus per didelę Memofit tablečių dozę

Gerti daugiau nei vieną tabletę per parą negalima. Jeigu išgėrėte per daug Memofit tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Jeigu negalite susisiekti su savo gydytoju, nedelsdami kreipkitės į greitąją pagalbą arba artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių. Į ligoninę visada pasiimkite likusias tabletes arba kartono dėžutę, kad gydytojas žinotų, kokių vaistų išgėrėte.

Perdozavus vaisto, gali atsirasti tokių simptomų: pykinimas, vėmimas, seilėtekis, prakaitavimas, retas pulsas, kraujospūdžio sumažėjimas (apsvaigimas ar galvos svaigimas atsistojus), kvėpavimo sutrikimas, sąmonės pritemimas ir priepuoliai ar traukuliai.

Pamiršus pavartoti Memofit tablečių

Jeigu pamiršote išgerti tabletę, kitą tabletę išgerkite kitą dieną įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės, norint kompensuoti praleistą tabletę.

Jeigu pamiršote išgerti vaisto ilgiau kaip vieną savaitę, prieš atnaujindami vaistų vartojimą, kreipkitės į gydytoją.

Nustojus vartoti Memofit tabletes

Tablečių vartojimo negalima nutraukti tol, kol nenurodo gydytojas. Nutraukus Memofit tablečių vartojimą, gydomasis poveikis palaipsniui išnyks.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Memofit tabletės, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Jeigu vartojant Memofit tabletes pasireiškia bet kuris nurodytas šalutinis poveikis, pasakykite gydytojui.

Labai sunkus šalutinis poveikis Jeigu pasireiškia toks poveikis, nutraukite Memofit tablečių vartojimą ir nedelsdami pasakykite gydytojui arba vykite į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių.

- Alerginė reakcija Memofit tabletėms (alerginė reakcija gali pasireikšti išbėrimu, dilgėline, niežuliu, spaudimu krūtinėje, dusuliu, veido, lūpų arba rankų ar kojų patinimu, karščiavimu alpimu).

Gali prireikti skubios medicininės pagalbos ar gydymo ligoninėje.

Sunkus šalutinis poveikis

Jeigu pasireiškia nurodytas sunkus šalutinis poveikis, turite nedelsdami pasakyti gydytojui. Gali prireikti skubios medicininės pagalbos.

- Kepenų pažaida (pvz., kepenų uždegimas). Kepenų uždegimo simptomai yra pykinimas ar vėmimas, apetito netekimas, bendra bloga savijauta, karščiavimas, niežulys, odos ir akių pageltimas, šlapimo patamsėjimas (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 10 000 vaistą vartojusių asmenų). - Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos. Opų simptomai yra pilvo skausmas ir diskomfortas (nevirškinimas) plote tarp bambos ir krūtinkaulio (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 1000 vaistą vartojusių asmenų). - Kraujavimas iš skrandžio ir žarnų. Dėl to išmatos gali tapti juodos, panašios į degutą, arba pasireikšti matomas kraujavimas iš tiesiosios žarnos (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 1000 vaistą vartojusių asmenų). - Priepuoliai ar traukuliai (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 1000 vaistą vartojusių asmenų). - Retas pulsas, susijęs su galvos svaigimu, silpnumu, minčių susipainiojimu (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 10 000 vaistą vartojusių asmenų).

Kitas šalutinis poveikis

Labai dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia dažniau kaip 1 iš 10 vaistą vartojusių asmenų): - viduriavimas; - pykinimas; - galvos skausmas.

Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 100 vaistą vartojusių asmenų): - raumenų mėšlungis; - nuovargis; - negalėjimas miegoti (nemiga); - sloga; - apetito netekimas (anoreksija); - haliucinacijos (matomi arba girdimi reiškiniai, kurių nėra realybėje); - susijaudinimas; - agresyvus elgesys; - apalpimas; - galvos svaigimas; - diskomfortas pilve, šleikštulys (vėmimas); - išbėrimas; - niežulys; - nekontroliuojamas šlapinimasis; - skausmas.

Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 1000 vaistą vartojusių asmenų): - retas pulsas; - nelaimingas atsitikimas (pacientai linkę dažniau pargriūti ar atsitiktinai susižaloti).

Retas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 10 000 vaistą vartojusių asmenų): - sąstingis, drebulys arba nekontroliuojami judesiai, ypač veido ir liežuvio, bet gali būti ir galūnių.

Poveikis laboratorinių tyrimų rodmenims Nedidelis raumenų kreatinkinazės koncentracijos serume padidėjimas (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 1000 vaistą vartojusių asmenų).

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

5. KAIP LAIKYTI MEMOFIT TABLETES

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Ant lizdinės plokštelės ir kartono dėžutės etiketės po ,,EXP" ar "Tinka iki" nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Memofit vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6. KITA INFORMACIJA

Memofit sudėtis Veiklioji medžiaga yra donepezilo hidrochloridas.

5 mg Vienoje tabletėje yra 5 mg donepezilo hidrochlorido (tai atitinka 4,56 mg donepezilo).

10 mg Vienoje tabletėje yra 10 mg donepezilo hidrochlorido (tai atitinka 9,12 mg donepezilo).

Pagalbinės medžiagos Tabletės šerdis. Laktozė monohidratas, kukurūzų krakmolas, hidroksipropilceliuliozė, mikrokristalinė celiuliozė, karboksimetilkrakmolo A natrio druska, magnio stearatas. Plėvelė. Geltonasis Opadry, kurio sudėtyje yra hipromeliozės 5cP (E 464), titano dioksido (E 171), makrogolio 400, talko, geltonojo geležies oksido (E 172).

Memofit išvaizda ir kiekis pakuotėje Memofit 5 mg plėvele dengtos tabletės yra geltonos spalvos, apvalios, abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta "RC25".

Memofit 10 mg plėvele dengtos tabletės yra geltonos spalvos, apvalios, kapsulės formos plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje laužimo vagelės pusėje įspausta "RC", o kitoje – "26". Vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes.

Tiekiamos šios vaisto pakuotės 5 mg: 7, 28, 30, 56, 98 ar 100 plėvele dengtų tablečių. 10 mg: 28, 30, 56, 98 ar 100 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas

Rinkodaros teisės turėtojas: Ranbaxy (UK) Limited 20 Balderton Street, London, W1K 6TL Jungtinė Karalystė

Gamintojas: Ranbaxy Ireland Ltd. Spafield, Cork Road, Cashel, Co. Tipperary, Airija

Šis vaistinis preparatas yra registruotas šalyse narėse Europos ekonominėje zonoje šiais pavadinimais:

BE: Donepezil Ranbaxy 5 mg (10 mg), Film coated tablets DE: DONEPEZIL-HCL BASICS 5 mg (10 mg) Filmtabletten DK: Donepezilhydrochlorid "Ranbaxy" EL: Memofit IE: Donepezil hydrochloride Ranbaxy IT: DONEPEZIL RANBAXY LT: Memofit 5/10 mg plėvele dengtos tabletės PL: Memiran SE: Donepezil Ranbaxy UK: Donepezil hydrochloride 5/10mg Film-coated tablets

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.

Ranbaxy Laboratories Limited atstovybė Taikos pr. 88A LT 51182 Kaunas, Lietuva Tel. +370-37-311843

el. paštas: [email protected]

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2009-11-04