Cardiket retard

TVIRTINU Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos viršininkas …………………………….. Vytautas Basys

VAISTO CHARAKTERISTIKOS SANTRAUKA

4.9. Perdozavimas Žmonėms pasireiškęs perdozavimas Simptomai ( Ne didesnis kaip 90 mm Hg kraujospūdis. ( Išblyškimas. ( Prakaitavimas. ( Silpnas pulsas. ( Tachikardija. ( Su atsistojimu susijęs apsvaigimas. ( Galvos skausmas ir svaigimas. ( Bendrojo pobūdžio silpnumas. ( Pykinimas. ( Vėmimas. ( Viduriavimas. ( Methemoglobinemija (kitokių nitratų vartojusiems pacientams). Izosorbido dinitrato metabolizmo metu atsipalaiduoja nitrito jonai, kurie gali sukelti methemoglobinemiją ir cianozę, vėliau(tachipnėją, nerimą, sąmonės praradimą, širdies sustojimą. Kad toks poveikis nepasireikš perdozavus izosorbido dinitrato, teigti negalima. ( Intrakranialinio spaudimo padidėjimas (dėl to gali atsirasti smegenų veiklos sutrikimo simptomų). Tokį poveikį gali sukelti tik labai didelės dozės. Bendrosios pagalbos priemonės ( Nutraukti vaisto vartojimą. ( Pasireiškus nitratų sukeliamai hipotenzijai, imtis įprastinių priemonių. ( Pacientą paguldyti, kojas pakelti aukščiau, galvą nuleisti žemiau. ( Duoti kvėpuoti deguonies. ( Infuzuoti kraujo plazmos tūrį didinančių skysčių. ( Specifinėmis priemonėmis gydyti šoką (ligonį guldyti į intensyviosios terapijos skyrių!). Specifinės gydymo priemonės ( Didinti kraujospūdį (jeigu jis labai mažas). Papildomai paskirti norepinefrino hidroclorido ar kitų vazokonstriktorių. Epinefrino panaudojimas esant tokiai situacijai yra tikėtina, kad labiau pakenks negu padės. ( Šalinti methemoglobinemiją: ( redukuoti vitaminu C, metileno mėlynuoju arba toluidino mėlynuoju; ( duoti deguonies (jei reikia); ( daryti dirbtinį kvėpavimą; ( šalinant iš organizmo izosorbido dinitratą hemodializė yra neefektyvi ( Gaivinti įprastinėmis priemonėmis. Jei sustoja kvėpavimas ar kraujotaka, būtina tuoj pat imtis gaivinimo priemonių. 5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 5.1. Farmakodinamika Izosorbido dinitratas atpalaiduoja lygiuosius kraujagyslių raumenis, todėl plečiasi ir arterijos, ir venos. Išsiplėtusiose venose sulaikomas didesnis veninio kraujo kiekis, todėl mažiau jo grįžta į širdį. Dėl šios priežasties kairiajame skilvelyje sumažėja kraujo tūris (širdies prieškrūvis) ir spaudimas diastolės pabaigoje. Dėl poveikio arterijoms, o nuo didesnių dozių ( ir arteriolėms sumažėja kraujagyslių pasipriešinimas (širdies pokrūvis), todėl lengvėja širdies darbas. Sumažėjus širdies prieškrūviui ir pokrūviui, sumažėja deguonies poreikis širdyje. Jeigu dėl aterosklerozės sukelto pažeidimo kraujotaka širdies vainikinėse kraujagyslėse iš dalies stabdoma, izosorbido dinitratas perskirsto kraują į subendokardinį sluoksnį. Manoma, jog tokį poveikį lemia selektyvus stambiųjų širdies vainikinių kraujagyslių plėtimas. Dėl nitratų sukeliamo kolateralinių arterijų išsiplėtimo gali pagerėti tų miokardo plotų, kuriuose kraujagyslės buvo susiaurėjusios, perfuzija. Nitratai šalina ir ekscentrinę stenozę, kadangi jie vainikinių kraujagyslių susiaurėjimo vietoje slopina veiksnių, kurie tikriausiai sutraukia lygiuosius raumenis, poveikį. Be to, nitratai šalina širdies vainikinių kraujagyslių spazmą. Nustatyta, jog nitratai gerina staziniu širdies nepakankamumu sergančių ligonių kraujotaką ir ramybės būklėje, ir fizinio krūvio metu. Šį teigiamą poveikį jie sukelia veikdami keliais būdais, įskaitant atbulinės kraujo srovės per nepakankamai užsivėrusius širdies vožtuvus slopinimą (sumažina skilvelio išsiplėtimą) bei deguonies poreikio mažinimą širdyje. Kadangi nitratai mažina deguonies poreikį ir didina jo tiekimą, todėl mažėja pažeisto miokardo plotas. Vadinasi, izosorbido dinitratas gali būti naudingas miokardo infarkto ištiktiems žmonėms. Vaistas daro poveikį ir kitiems organams: atpalaiduoja bronchų, skrandžio, žarnų, tulžies ir šlapimo organų bei gimdos raumenis.

Veikimo būdas

Izosorbido dinitratas, kaip ir kiti organiniai nitratai, veikia kaip nitrato oksido (NO) šaltinis. Pastaroji medžiaga atpalaiduoja lygiuosius kraujagyslių raumenis, stimuliuodama guanilato ciklazę ir dėl to didindama ciklinio guanozino monofosfato (c.GMF) kiekį ląstelėse. c.GMF stimuliuoja nuo jo priklausomą proteinkinazę, todėl lygiuosiuose raumenyse kinta įvairių baltymų fosforilinimas. Galutinis šio proceso rezultatas yra lengvosios miozino grandinės defosforilinimas ir lygiųjų raumenų kontraktilumo mažėjimas. 5.2. Farmakokinetika Per burnos gleivinę izosorbido dinitratas rezorbuojamas greitai. Veikimo pradžia yra 1-2 (-5) min, maksimalus lygis kraujo plazmoje būna 6-10 (-15) min. Virškinimo trakte medikamentas rezorbuojamas lėčiau. Veikimo pradžia yra 15-30 (-5) min, maksimalus lygis kraujo plazmoje atsiranda po 15 min. arba net po 1-2 valandų. Išgerto vaisto pirmo prasiskverbimo per kepenis metu metabolizuojama daugiau. Organizme isosorbido dinitratas metabolizuojamas į izosorbido-2-mononitratą ir izosorbido-5-mononitratą. Jų pusinės eliminacijos laikas yra atitinkamai 1,5-2 val. ir 4-6 val. Abiejų rūšių metabolitai sukelia farmakologinį poveikį. 5.3 Biologinis įsisavinimas Cardiket (greitai veikliąją medžiagą atpalaiduojanti tabletė) Nepakitusios aktyviosios medžiagos absoliučiai biologiškai įsisavinamas kiekis yra 20-30% po peroralinio vartojimo, 60% po sublingvalinio vartojimo. Tačiau rezultate atsirandantys metabolitai IS-2-N ir IS-5-N yra hemodinamiškai efektyvūs, analogiškai izosorbido dinitratui. Cardiket retard ( lėtai veikliąją medžiagą atpalaiduojanti tabletė)

Patikimai Cardiket retard absoliučiai biologiškai įsisavinamas kiekis palyginus su ne laipsniškai veikliąją medžiagą atpalaiduojančiom tabletėm yra 80% po peroralinio vartojimo.

5.4. Ikiklinikinių vaisto saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

Ūminio toksinio poveikio tyrimų rezultatai rodo, kad pavojingo poveikio medikamentas nesukelia.

Lėtinis toksinis poveikis

Lėtinis toksinis izosorbido dinitrato poveikis nustatinėtas tyrimų su žiurkėmis ir šunimis metu. Gyvūnams, vartojusiems 480 mg/kg kūno svorio dienos dozę, pasireiškė toksinis poveikis CNS, padidėjo kepenų svoris.

Poveikis dauginimosi funkcijai

Tyrimų su gyvūnais rezultatai rodo, kad teratogeninio poveikio izosorbido dinitratas nesukelia.

Mutageninis poveikis

Tyrimų in vivo ir in vitro metu mutageninio medikamento poveikio nepastebėta.

Kancerogeninis poveikis

Žiurkėms ilgalaikių tyrimų metu kancerogeninio poveikio izosorbido dinitratas nesukėlė. 6. FARMACINĖ INFORMACIJA 6.1. Pagalbinės medžiagos 20 mg ilgiau veikliąją medžiagą atpalaiduojančios kardiketo tabletės. Laktozės monohidratas, talkas, polivinilo acetatas, magnio stearatas, oranžinis geltonasis S (E 110), natrio chloridas, natrio sulfatas ir bulvių krakmolas. 40 mg ilgiau veikliąją medžiagą atpalaiduojančios kardiketo tabletės. Laktozės monohidratas, talkas, polivinilo acetatas, magnio stearatas, bulvių krakmolas, oranžinių ir raudonų dažų (oranžinio geltonojo S E 110 ir Panceau 4 E 124) mišinys, natrio chloridas ir natrio sulfatas. 60 mg ilgiau veikliąją medžiagą atpalaiduojančios kardiketo tabletės. Laktozės monohidratas, talkas, polivinilo acetatas, magnio stearatas, bulvių krakmolas, oranžinių ir raudonų dažų (oranžinio geltonojo S E 110 ir Panceau 4 E 124) mišinys, natrio chloridas ir natrio sulfatas. 6.2. Nesuderinamumas Nepastebėtas. 6.3. Tinkamumo laikas 5 metai

6.4. Laikymo sąlygos Specialios laikymo sąlygos nereikalingos. 6.5. Pakuotė Kardiketo tabletės tiekiamos supakuotos į lakštus, pagamintus iš polipropileno ir aliuminio arba tik iš propileno. 6.6. Vartojimo instrukcija Speciali vartojimo instrukcija nereikalinga. 7. RINKODAROS TEISIŲ SAVININKAS SCHWARZ PHARMA AG Alfred-Nobel-Straße 10, D-46789 Monheim Vokietija 8. VAISTO REGISTRACIJOS LIUDIJIMO NUMERIS 9. PIRMOS REGISTRACIJOS ARBA REGISTRACIJOS ATNAUJINIMO DATA 10. PASKUTINĖS TEKSTO PERŽIŪROS DATA 2003 m. liepos 23 d.

VVKT tvirtinimo data 2004 06 07

Tekstą paruošė 2004 m. sausio 19 d. A.Kričalaitė Tekstą redagavo N.Mikalauskiene