Bisoprolol-ratiopharm

TVIRTINU: Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie LR SAM viršininkas ……………….V.BASYS 2003 m……… mėn……….d.

VAISTO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA __________________________________________________________________

1. Vaisto prekinis pavadinimas

Bisoprolol- ratiopharm( 5 mg tabletės

2. Kokybinė ir kiekybinė sudėtis Tabletėje yra 5 mg bisoprololio hemifumarato.

Sudedamosios medžiagos - žr. sk. 6.1.

3. Vaisto forma Tabletės. Margos blyškiai gelsvos spalvos, apvalios, gaubtos tabletės, ant kurių įspausta žymė: virš vagelės raidės BI, žemiau jos skaičius 5.

4. Klinikiniai ypatumai 1. Terapinės indikacijos Hipertenzinė liga. Lėtinė stabili krūtinės angina.

4.2. Dozės ir vartojimo būdas

Bisoprolol-ratiopharm( 5 mg yra geriamosios tabletės.

Dozė kiekvienam pacientui parenkama individualiai. Patartina pradėti gydyti pačia mažiausia doze. Kai kuriems pacientams pakanka 5 mg per dieną. Dažniausiai vartojama 10 mg dozė kartą per dieną, didžiausia rekomenduojama dozė – 20 mg per dieną.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Kai smarkiai sutrikusi inkstų funkcija (kreatinino klirensas <20 ml/min.), bisoprololio dozė neturėtų būti didesnė kaip 10 mg kartą per dieną. Šią dozę galima dalyti į 2 dalis.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Sutrikus paciento kepenų funkcijai, dozės koreguoti nereikia, bet būtina kontroliuoti ligonio būklę.

2

Senyvi pacientai

Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia. Patartina pradėti gydyti pačia mažiausia doze.

Vaikai iki 12 metų amžiaus ir paaugliai

Patyrimo, sukaupto gydant vaikus šiuo preparatu nėra, todėl jo skirti vaikams nepatartina.

Gydymo nutraukimas

Gydymo nereikėtų baigti staiga (žr. sk. 4.4. Ypatingi įspėjimai ir atsargumo priemonės vartojant vaistą). Dozę reikia mažinti palengva - per savaitę sumažinti per pusę.

3. Kontraindikacijos • Ūminis širdies funkcijos nepakankamumas arba širdies dekompensacija, kai reikalingas gydymas inotropiškai veikiančiais vaistais. • Kardiogeninis šokas. • II-III laipsnio atrioventrikulinė blokada (jei neimplantuotas širdies stimuliatorius). • Sutrikusio sinusinio mazgo sindromas. • Sinusinio mazgo-prieširdžių blokada. • Bradikardija, kai pulsas iki gydymo pradžios retesnis nei 60 kartų per minutę. • Mažas kraujospūdis (kai sistolinis spaudimas mažesnis nei 110 mm Hg). • Sunki bronchinė astma arba lėtinė obstrukcinė plaučių liga • Sutrikusios arterijų kraujotakos labai pažengusios stadijos ir Reino (Raynaud) sindromas. • Metabolinė acidozė. • Padidėjęs jautrumas bisoprololiui arba bet kuriai sudedamajai vaisto medžiagai. • Negydyta feochromocitoma (žr. sk. 4.4.) • Kartu gydoma floktafeninu ir sultopridu (žr. sk. 4.5.)

4.4. Ypatingi įspėjimai ir atsargumo priemonės vartojant vaistą Lėtiniam širdies funkcijos nepakankamumui gydyti vartojami kiti preparatai, kurių sudėtyje yra bisoprololio. Esant šiai būkle, beta adrenoblokatorius būtina vartoti labai atsargiai ir pradėti jais gydyti tik labai palengva parenkant dozę. Dozės parinkimo stadijoje šiuo preparatu ne visada įmanoma dozę reikiamai padidinti. Todėl šio preparato negalima vartoti lėtiniam širdies funkcijos nepakankamumui gydyti. Šio preparato nevalia derinti su amiodaronu, nes kyla galimų susitraukinėjimo automatizmo ir laidumo ligų (kompensacinių simpatinės nervų sistemos reakcijų slopinimo) pavojus. Bisoprololį reikia vartoti atsargiai: • Esant bronchų spazmams (sergant bronchine astma, obstrukcine plaučių liga): kai sergama bronchine astma ar kitomis obstrukcinėmis plaučių ligomis, sukeliančiomis panašius simptomus, kartu reikėtų skirti bronchus plečiančių vaistų. Sergantiesiems astma retkarčiais gali sutrikti kvėpavimo takų laidumas, 3 todėl jiems gali tekti padidinti beta2 stimuliatorių dozę. Prieš pradedant gydyti šiuo vaistu, tokiems pacientams reikia ištirti plaučių funkciją. • Kartu su inhaliaciniais anestetikais. • Sergant cukriniu diabetu, kuomet gliukozės kiekis kraujyje esti nepastovus; šiais atvejais gali būti maskuojami hipoglikemijos požymiai. Gydant bisoprololiu reikia kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje. • Sergant tirotoksikoze, nes gali būti maskuojami adrenerginio poveikio požymiai. • Griežtai laikantis dietos. • Vartojant desensibilizuojamai veikiančius vaistus. Kaip ir kiti beta adrenoblokatoriai, bisoprololis gali padidinti jautrumą alergenui ir sustiprinti anafilaksinę reakciją. Gydymas adrenalinu ne visuomet veiksmingas. • Esant I laipsnio atrioventrikulinei blokadai. • Sergant Prinzmetalio tipo angina: tuomet beta blokatoriai gali padažninti ir pailginti priepuolius. Beta1 selektyviųjų adrenoreceptorių blokatorius galima vartoti, esant tik lengvoms ligos formoms ir derinant su kraujagysles plečiančiais vaistais. • Sergant tokiomis periferinės kraujotakos ligoms, kaip Reino sindromu, protarpiniu šlubumu (claudicatio intermittens). • Kai sergama feochromocitoma (žr. sk. 4.3.), bisoprololio galima skirti tik užblokavus alfa receptorius. • Nurodant anamnezėje žvynelinę ar sergant ja šiuo metu, bisoprololį galima skirti tik atidžiai įvertinus gydymo naudą ir galimą pavojų.

Pradėjus gydyti bisoprololiu, ligonius, ypač senyvus, reikia reguliariai tikrinti. Jeigu nėra aiškių indikacijų, gydyti bisoprololiu negalima baigti staigiai. Nustojus sergančius išemine miokardo liga pacientus gydyti bisoprololiu staiga, juos gali ištikti miokardo infarktas arba netikėta mirtis. Daugiau informacijos rasite skyriuje 4.2. Dozės ir vartojimo būdas. Šiame preparate esanti veiklioji medžiaga sukelia teigiamą reakciją atliekant antidopingo kontrolę. Šiame preparate yra 135 mg laktozės monohidrato.

4.5. Sąveika su kitais vaistais ir kitos sąveikos formos

Deriniai, kurių negalima vartoti

Floktafeninas: beta blokatoriai gali trikdyti širdies ir kraujagyslių kompensacines reakcijas, būtinas tais atvejais, kai floktafeninas sukelia kraujospūdžio kritimą arba šoką. Sultopridas: bisoprololio negalima skirti kartu su sultopridu, nes padidėja skilvelių tipo aritmijų pavojus.

Deriniai, kurių nepatartina vartoti

Kalcio antagonistai (verapamilis, diltiazemas, bepridilis): neigiamas poveikis širdies raumens kontraktiliškumui, atrioventrikuliniam laidumui ir kraujospūdžiui. Klonidinas: padidėja "atoveiksmio hipertenzijos", smarkaus širdies ritmo sulėtėjimo ir širdies laidumo sutrikimo pavojus. 4 Monoaminooksidazės inhibitoriai (išskyrus MAO-B inhibitorius): sustiprėja beta blokatorių kraujospūdį mažinantis poveikis, bet gali ištikti ir hipertenzinė krizė.

Deriniai, kuriuos reikėtų vartoti atsargiai

I klasės antiaritminiai vaistai (pvz., dizopiramidas, chinidinas): gali sustiprėti teigimas poveikis prieširdžių laidumui ir neigiamas poveikis širdies gebėjimui susitraukinėti (neigiamas inotropinis poveikis). Reikia sekti ligonio širdies veiklą, kontroliuoti EKG. III klasės antiaritminiai vaistai (pvz., amiodoronas): gali sustiprėti poveikis impulso laidumui prieširdžiuose. Kalcio antagonistai (dihidropiridino junginiai): kyla didesnis kraujospūdžio sumažėjimo pavojus. Pacientams, kurie serga latentiniu širdies funkcijos nepakankamumu, vartojant šiuos vaistus kartu su beta blokatoriais gali išryškėti širdies funkcijos nepakankamumas. Parasimpatinę nervų sistemą skatinantys vaistai (įskaitant takriną): gali pailgėti impulso plitimo iš prieširdžių į skilvelius laikas. Kiti beta blokatoriai, įskaitant lašus akims, gali poveikį sustiprinti. Insulinas ir geriamieji antidiabetiniai vaistai: stiprėja gliukozės kiekį mažinantis poveikis. Beta adrenoreceptorių blokada gali maskuoti hipoglikemijos požymius. Anestetikai: kyla didesnis kraujospūdžio sumažėjimo pavojus, atsiranda tachikardija. Besitęsianti beta blokada mažina ritmo sutrikimų pavojų narkozės pradžioje, intubuojant ligonį. Jeigu ligonis vartoja bisoprololį, reikia pranešti anesteziologui,. Širdies glikozidai: suretėja širdies plakimas, padidėja impulso plitimo iš prieširdžių į skilvelius laikas. Prostaglandinų sintezę slopinantys vaistai: susilpnėja kraujospūdį mažinantis poveikis. Ergotamino preparatai: paūmėja periferinės kraujotakos sutrikimai. Simpatomimetiniai vaistai: derinys su bisoprololiu gali susilpninti abiejų vaistų poveikį. Gali įvykti hipertenzinė krizė, sunki bradikardija. Alerginėms ligoms gydyti gali tekti vartoti didesnę adrenalino dozę. Tricikliai antidepresantai, barbitūratai, fenotiazinai ir kiti kraujospūdį mažinantys vaistai: sustiprėja kraujospūdį mažinantis poveikis. Rifampicinas: truputį sumažėja bisoprololio pusinės eliminacijos laikas; tai gali būti susiję su metabolizuojančių fermentų, esančių kepenyse, aktyvinimu. Dozės koreguoti nereikia. Baklofenas: sustiprėja kraujospūdį mažinantis poveikis. Kontrastiniai preparatai, kurių sudėtyje yra jodo: kai dėl jodo ištinka anafilaksinis šokas arba staigiai sumažėja kraujospūdis, beta blokatoriai gali trikdyti širdies ir kraujagyslių kompensacinėms reakcijoms.

Deriniai, į kuriuos reikėtų atkreipti dėmesį

Meflochinonas: padidėja bradikardijos pavojus. Kortikosteroidai: dėl organizme susilaikančio vandens sumažėja kraujospūdį mažinantis poveikis. 5 Nesteroidiniai uždegimą slopinantys vaistai (NSPV): sumažėja kraujospūdį mažinantis poveikis (NSPV slopina kraujagysles atpalaiduojančius prostaglandinus, pirazolonas skatina organizme kauptis vandenį ir elektrolitus).

6. Vartojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumas

Bisaprololis pasižymi farmakologiniu veikimu, galinčiu sukelti neigiamą poveikį nėštumui, vaisiui arba naujagimiui. Beta adrenoreceptorių blokatoriai mažina placentos kraujotaką, dėl to sukelia vaisiaus augimo sulėtėjimą, jo žuvimą, abortą ar priešlaikinį gimdymą. Gali atsirasti šalutinis poveikis (pvz., hipoglikemija, bradikardija) vaisiui arba naujagimiui. Jei gydymas beta blokuojančiais vaistais būtinas, reikėtų pasirinkti beta1 blokuojančius preparatus. Jeigu tai nėra būtina bisoprololio nereikėtų vartoti nėštumo metu. Jei nusprendžiama, kad be jo negalima apsieiti, reikia kontroliuoti placentos kraujotaką ir sekti vaisaus augimą. Atsiradus kenksmingo poveikio nėštumui ar vaisiui požymių, reikia pasirinkti kitas gydymo priemones. Naujagimį privalu atidžiai stebėti, nes per pirmąsias tris gyvenimo dienas dažniausiai atsiranda hipoglikemija ir bradikardija.

Kūdikio žindymo laikotarpis

Ar bisoprololis prasiskverbia į motinos pieną, nėra aišku. Todėl vartojant bisoprololį kūdikio žindyti nepatariama.

7. Poveikis gebėjimui vairuoti automobilį ir dirbti su įrengimais Tyrimais su sergančiaisiais širdies vainikinių kraujagyslių ligomis nustatyta, kad bisoprololis neturi įtakos vairavimui. Tačiau dėl reakcijų į vaistą individualumo, gebėjimas vairuoti ar dirbti su mechanizmais gali sutrikti. Tai reikėtų atsiminti pradedant vaistą vartoti, keičiant jo dozes ar vartojant alkoholį.

8. Šalutinis poveikis Aprašyti šalutinio poveikio simptomai dažniausiai susiję su beta blokatorių farmakologinėmis savybėmis.

Pasitaiko dažnai

Kraujotaka: šalčio ar sustingimo pojūtis galūnėse, Reino ligos požymiai, sustiprėjęs protarpinis šlubumas. Centrinė nervų sistema: nuovargis, išsekimas, svaigulys, galvos skausmas (ypač pradėjus vartoti vaistus; per 2 savaites požymiai susilpnėja ir dažnai išnyksta). Virškinimo sistema: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas.

Pasitaiko nedažnai

Bendrieji požymiai: raumenų silpnumas, spazmai, sąnarių skausmas.

6

Kraujotaka: bradikardija, atrioventrikulinio laidumo sutrikimai (sulėtėja impulso plitimas, sustiprėja buvusi atrioventikulinė blokada), širdies veiklos pablogėjimas, ortostatinė hipotenzija. Centrinė nervų sistema: sutrikęs miegas, depresija. Kvėpavimo sistema: bronchų spazmas sergantiesiems bronchine astma ar sirgusiems obstrukcine plaučių liga.

Retai Centrinė nervų sistema: košmarai, haliucinacijos. Oda: padidėjusio jautrumo reakcija (niežulys, paraudimas, bėrimas). Kepenys: padidėjęs kepenų fermentų (ALAT, ASAT) kiekis, hepatitas. Medžiagų apykaita: padaugėja kraujyje trigliceridų, hipoglikemija. Šlapinimosi ir lyties organų sistema: potencijos sutrikimai. Ausys, nosis, ryklė: klausos sutrikimas, alerginis rinitas. Akys; sumažėja ašarų (reikia atsižvelgti, kai pacientas nešioja kontaktinius lęšius). Biologinės organizmo reakcijos: antinuklearinių antikūnų susidarymas, kuriam būdingi ypatingai klinikos požymiai – raudonoji vilkligė, kuri pranyksta nustojus gydyti.

Pavieniai atvejai Akys: konjunktyvitas. Oda: nuo beta blokatorių gali prasidėti žvynelinė, pablogėti jos eiga ar atsirasti panašių į ją bėrimų; nuplikimas.

9. Perdozavimas Perdozavus bisoprololio, dažniausiai sumažėja kraujospūdis, atsiranda bradikardija, bronchų spazmas, ūminis širdies veiklos nepakankamumas, hipoglikemija. Kai vaisto perdozuojama, reikia liautis gydyti bisoprololiu ir skirti stiprinančias bei simptomines priemones. Svarbu sustabdyti bisoprololio rezorbciją virškinamajame trakte: išplauti skrandį, duoti adsorbuojančių preparatų (pvz., aktyvintos anglies), vidurius laisvinančių vaistų (pvz., natrio sulfato). Būtina stebėti kvėpavimą; prireikus taikomas dirbtinis kvėpavimas. Bronchų spazmui gydyti reikia duoti bronchus atpalaiduojančių vaistų – izoprenalino ar beta2 simpatikomimetinių preparatų. Širdies ir kraujagyslių funkcijos sutrikimai gydomi, atsižvelgiant į simptomus: atrioventrikulinės blokados (II ar III laipsnio) požymius būtina atidžiai kontroliuoti ir skirti į veną izoprenalino infuzijas ar įstumti per centrinę veną į širdį stimuliatorių. Esant bradikardijai į veną švirkščiama atropino (arba M-metilatropino). Labai mažą kraujospūdį, šoką reikia gydyti lašinant plazmos pakaitalus ir skiriant kraujagysles sutraukiančius vaistus. Hipoglikemijai gydyti į veną lašinama gliukozės.

7

2. Farmakokinetika Bisoprololis beveik visiškai rezorbuojamas virškinamajame trakte. Dėl šios savybės ir nedidelės presisteminės eliminacijos kepenyse, jo biologinis įsisavinimas apytikriai yra 90%. Su kraujo plazmos baltymais susijungia apie 30% preparato. Pasiskirstymo tūris – 3,5 l/kg kūno svorio. Pilnutinis klirensas apie 15 l/val. Pusinės eliminacijos laikas (10-12 val.) užtikrina jo poveikį 24 valandas vartojant vieną kartą per dieną. Bisoprololis iš organizmo išsiskiria dviem keliais. 50% preparato metabolizuojama kepenyse į neaktyvius metabolitus, kurie išsiskiria su šlapimu. Likusieji 50% pasišalina su šlapimu nepakitusiu pavidalu. Kadangi vaistas iš organizmo pasišalina vienodai intensyviai veikiant inkstams ir kepenims, esant sutrikusiai kepenų funkcijai ar inkstų funkcijos nepakankamumui, dozės koreguoti nereikia. Bisoprololio kinetika yra linijinė, nuo amžiaus nepriklauso. Esant lėtiniam širdies funkcijos nepakankamumui (III stadija pagal NYHA klasifikaciją), bisoprololio koncentracija kraujo plazmoje padidėja ir pailgėja pusinės eliminacijos laikas palyginti su sveikais savanoriais. Vartojant 10 mg dozę per dieną, didžiausios koncentracijos kraujo plazmoje dinamika (steady state) yra 64±21 ng/ml, o pusinės eliminacijos laikas 17±5 valandos.

3. Ikiklinikinių tyrimų duomenys Atliekant bendrai priimtus farmakologinio saugumo, lėtinio toksiškumo, genotoksiškumo ir vėžio augimą sukeliančio poveikio ikiklinikinius tyrimus specifinio žalingo poveikio žmogui nenustatyta. Kaip ir kiti beta blokatoriai, bisoprololis sukelia toksinį poveikį motinai (sumažėja apetitas, kūno svoris), embrionui ir vaisiui (dažniau pasitaikanti rezorbcija, mažas palikuonių gimimo svoris, sutrikusi fizinė raida), tačiau skiriamas netgi didelėmis dozėmis teratogeniniu poveikiu nepasižymi.

8 6. Farmaciniai ypatumai 6.1.Sudedamųjų medžiagų sąrašas Laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas, krospovidonas, smėlio spalvos dažiklis PB 27215 (laktozės monohidratas ir raudonasis bei geltonasis geležies oksidas E172).

2. Nesuderinamumai Nėra.

6.3. Tinkamumo vartoti laikas Tinka vartoti 3 metus.

6.4. Laikymo sąlygos Nėra jokių specialių laikymo sąlygų. Vaistus laikyti vaikams neprieinamoje vietoje(

5. Pakuotė Bisoprolol-ratiopharm( 5 mg tabletės, supakuotos polivinilchlorido (PVC)/didelio tankio polivinilchlorido (PVDC)/aliuminio lakštuose, kurie sudėti į kartoninę dėžutę po 20, 28, 30, 50, 56, 60 ar 100 tablečių.

6. Ypatingos sandėliavimo ir laikymo sąlygos Nėra.

6. Prekybos leidimo (registracijos teisių) savininkas ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str.3 D-89079 Ulm Vokietija

7. Registracijos numeris LT R 02/7790/5

9.Pirmą kartą užregistruota/registracija pratęsta 2002.06.05

10. Paskutinė vaisto savybių santraukos peržiūros data 2002 vasario mėn.

Už vertimo tikslumą atsakau gyd. Jovilė Vingraitė

Redagavo Jūratė Tamulaitie