Asparaginase 10 000 medac

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONINĖ DĖŽUTĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Asparaginase 10000 medac 10000 VV milteliai injekciniam tirpalui L-asparaginase

2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Viename buteliuke yra 43,2 – 49,0 mg miltelių injekciniam tirpalui, kuriuose yra 10000 VV L-asparaginazės (atitinka 167 µkat).

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Milteliai injekciniam tirpalui 1 buteliukas 5 buteliukai

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį. Vartoti į veną arba į raumenis.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {MMMM/mm}

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti šaldytuve (2 0C – 8 0C). Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

medac GmbH, Fehlandtstr. 3 D-20354 Hamburg, Vokietija

12. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

LT R 03/8124/2

13. SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}

14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

2009-11-05

MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ

BUTELIUKAS

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS IR VARTOJIMO BŪDAS (-AI)

Asparaginase 10000 medac 10000 VV milteliai injekciniam tirpalui

Vartoti į veną arba į raumenis.

2. VARTOJIMO METODAS

3. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {MMMM/mm}

4. SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}

5. KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

6. KITA

medac GmbH, Fehlandtstr. 3 D-20354 Hamburg, Vokietija

Viename buteliuke yra 43,2 – 49,0 mg miltelių injekciniam tirpalui, kuriuose yra 10000 VV L-asparaginazės (atitinka 167 µkat).

2009-11-05

B. PAKUOTĖS LAPELIS PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

ASPARAGINASE 10000 MEDAC 10000 VV MILTELIAI INJEKCINIAM TIRPALUI L-asparaginazė

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą. - Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti. - Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją. - Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui.

Lapelio turinys 1. Kas yra Asparaginase 10000 medac ir kam jis vartojama 2. Kas žinotina prieš vartojant Asparaginase 10000 medac 3. Kaip vartoti Asparaginase 10000 medac 4. Galimas šalutinis poveikis 5. Kaip laikyti Asparaginase 10000 medac 6. Kita informacija

1. KAS YRA ASPARAGINASE 10000 MEDAC IR KAM JIS VARTOJAMA

Asparaginase 10000 medac auglio ląstelėse mažina L-asparagino kiekį, todėl jose sustoja baltymų sintezė.

Asparaginazė 10000 medac yra sudedamoji kombinuotojo antineoplazminio gydymo dalis sergant ūmine vaikų bei suaugusių žmonių limfoleukoze, taip pat vaikų ne Hodžkino limfoma.

2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT ASPARAGINASE 10000 MEDAC

Asparaginase 10000 medac vartoti negalima: - jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) L-asparaginazei arba bet kuriai pagalbinei Asparaginase 10000 medac medžiagai; - pacientams, sergantiems arba sirgusiems kasos uždegimu, kadangi tokiems žmonėms po medikamento vartojimo gali pasireikšti ūmuskasos uždegimas. - Specialių atsargumo priemonių reikia: - Vaisingo amžiaus pacientai chemoterapijos laikotarpiu ir po jos tris mėnesius turi naudoti kontraceptines priemones arba susilaikyti nuo lytinių santykių.

Kitų vaistų vartojimas Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui.

Galima kitų vaistų įtaka Asparaginase 10000 medac poveikiui Asparaginase 10000 medac, vartojama iš karto po gydymo vinkristinu arba kartu su juo, stiprina toksinį šio medikamento poveikį bei didina anafilaksinės reakcijos atsiradimo galimybę. Asparaginase 10000 medac vartojant su prednisolonu, dažniau gali atsirasti krešėjimo pokyčių, pvz., sumažėti fibrinogeno ir antitrombino III kiekis. Metotreksatas ir citarabinas su Asparaginase 10000 medac gali sąveikauti skirtingai: jei šių vaistų vartojama prieš Asparaginase 10000 medac injekciją, jos poveikis gali stiprėti, o jei jų vartojama po injekcijos, šio medikamento poveikis gali silpnėti. Priklausomai nuo bendrosios būklės, dažniausiai taikomo kombinuotojo gydymo bei pagrindinės ligos skiepijimas gyva vakcina gydymo Asparaginase 10000 medac metu didina sunkios infekcinės ligos atsiradimo pavojų, todėl baigus visą leukozės gydymo kursą skiepyti gyva vakcina galima ne anksčiau kaip po trijų mėnesių.

Galima Asparaginase 10000 medac įtaka kitų vaistų poveikiui Asparaginazė daro įtaką kepenų veiklai, todėl gali stiprinti kitų medikamentų toksinį poveikį.

Asparaginase 10000medac vartojimas su maistu ir gėrimais Gydymo asparaginaze metu draudžiama gerti alkoholio.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis Nėščioms moterims ir žindyvėms Asparaginase 10000 medac vartoti draudžiama.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas Šis medikamentas, net vartojamas taip, kaip nurodyta, gali daryti įtaką gebėjimui reaguoti, todėl gali sutrikti gebėjimas vairuoti transportą bei prižiūrėti veikiančius įrenginius. Toks poveikis būna stipresnis, jei kartu su vaistu geriama alkoholio.

3. KAIP VARTOTI ASPARAGINASE 10000 MEDAC

Gydyti Asparaginase 10000 medac turi gydytojas, turintis vėžio gydymo patirtį.

Siekiant sumažinti padidėjusio jautrumo reakcijos, kurioje dalyvauja IgE antikūnai, atsiradimo pavojų, pacientui prieš pradedant vaisto vartoti pirmą ir kitus gydymo kursus būtina atlikti Pricko mėginį (į zondą panašiu instrumentu reikia užlašinti ant delninio dilbio paviršiaus vieną lašą vartoti paruošto tirpalo ir per jį sterilia adata įdurti į raginį odos sluoksnį, taip, kad dūrio vieta nekraujuotų; po 3 minučių vaisto lašą reikia nuvalyti ir po 20 min. nustatyti, ar yra reakcija: jei atsiranda paraudimas ar ruplė, asparaginazės reikia nevartoti) arba vaisto suleisti į odą (tirpalo koncentracija, jį tinkamai skiedžiant, laipsniškai didinama).

Literatūroje nurodoma, kad pasireiškia ne tik odos mėginiu nustatoma padidėjusio jautrumo reakcija, kurioje dalyvauja IgE antikūnai, bet ir padidėjusio jautrumo reakcija, kurioje dalyvauja IgG bei IgM antikūnai, todėl prieš preparato injekavimą rekomenduojama į veną suleisti bandomąją dozę, t. y. likus valandai iki vaisto vartojimo pradžios trumpalaikės infuzijos būdu į veną suleisti 1000 VV L-asparaginazės.

Vidutinė į veną injekuojama dienos dozė, jei gydoma vien Asparaginase 10000 medac, vaikams ir suaugusiems žmonėms yra 200 VV/kg kūno svorio arba 6000 VV/m2 kūno paviršiaus. Ją, atsižvelgiant aplinkybes, galima didinti: injekuoti 1000 VV/kg kūno svorio arba net didesnę dozę. Didesnės dozės (1500 VV/kg kūno svorio arba 45000 VV/m2 kūno paviršiaus ar net daugiau) dažniausiai vartojamos ne kasdien, bet ciklais, pvz., 2 kartus per savaitę. Tokias dozes būtina injekuoti tik į veną.

Asparaginase 5000 medac, kaip kombinuotojo chemoterapinio gydymo sudedamoji dalis, dažniausiai vartojama kartu su kitokiais citostatiniais vaistais. Tokiu atveju vartojimo būdas, vienkartinė dozė bei vartojimo trukmė nustatomi laikantis specialių nurodymų.

Vidutinė injekuojama į raumenis dienos dozė yra 100 – 400 VV/kg kūno svorio arba 3000 – 12000 VV/m2 kūno paviršiaus. Be to, į vieną vietą galima leisti ne daugiau kaip 5000 VV, ištirpintų 2 ml skiediklio. Jei reikalinga didesnė negu 5000 VV vienkartinė dozė, ją reikia injekuoti į kelias vietas.

Vartojimo būdas

Lašinimui ilgalaikės infuzijos būdu į veną vaistą reikia tinkamai ištirpinti. Reikiama dozė skiedžiama 25 – 500 ml 0,9 % valgomosios druskos ar 5 % gliukozės tirpalu ir ilgalaikės infuzijos būdu per kelias valandas sulašinama į veną.

Norint miltelius ištirpinti, 4 ml injekcijų vandens injekcijų švirkštu reikia atsargiai švirkšti ant vidinės flakono sienelės (švirkšti tiesiai ant miltelių arba į juos negalima(). Turinys tirpinamas lėtai sukiojant flakoną (negalima purtyti, kadangi gali atsirasti putų(). Paruoštas tirpalas gali šiek tiek opalescensuoti. Paruošto tirpalo galima daugiau neskiesti ir laikantis gydymo plano suleisti į raumenis.

Vartojimo trukmė

Vien Asparaginase 10000 medac arba jos kartu su kitokiais citostatiniais vaistais būtina vartoti tol, kol visiškai baigiamas gydymo ciklas. Jei pasireiškia nepageidaujamas poveikis arba organų pažeidimas, t.y. atsiranda Asparaginase 10000 medac vartojimo kontraindikacijų, reikia apsvarstyti, ar nenutraukti vaisto vartojimo.

4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Asparaginase 10000 medac, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Alerginės reakcijos Santykinai dažnai svetimam L-asparaginazės baltymui atsiranda specifinių antikūnų, kurie gali ne tik sukelti padidėjusio jautrumo reakciją, bet ir inaktyvuoti asparaginazę. Padidėjusio jautrumo reakcija atsiranda maždaug 20 – 35 % asparaginazės vartojančių ligonių ir gali sukelti lokalų paraudimą, dilgėlinę, skausmą injekcijos vietoje, kvėpavimo sutrikimą ir net anafilaksinį šoką. Didėjant suvartotų dozių kiekiui, padidėjusio jautrumo reakcijos atsiradimo galimybė taip pat didėja, tačiau pavieniais atvejais alerginė reakcija galima pavartojus pirmą Asparaginase 10000 medac dozę. Daliai pacientų gali atsirasti L-asparaginazę neutralizuojančių antikūnų, todėl padidėjusio jautrumo reakcijos simptomų gali ir nebūti, tačiau minėti antikūnai gali sukelti greitesnę ar lėtesnę asparaginazės neutralizaciją, vadinamąją tyliąją inaktyvaciją, dėl kurios L-asparaginazės eliminacija gali padidėti. Tokiu atveju rekomenduojama nustatyti asparaginazės kiekį (išsamesnės informacijos pateikta Boss, J. et al., Eur. J. Cancer 32 A: 1544-50, 1996), kadangi įprastiniu vaisto injekcijos į odą mėginiu nustatyti, ar pasireikš minėta alerginė reakcija, negalima. Jei atsiranda alergijos simptomų, preparato vartojimą būtina nedelsiant nutraukti. Atsižvelgus į alerginės reakcijos sunkumą, reikia vartoti antihistamininių preparatų, kortizono ir prireikus medikamentų, stabilizuojančių kraujotaką. Gydymą dažniausiai galima tęsti toliau kitokiais L- asparaginazės preparatais.

Karščiavimas Po injekcijos 2 – 5 val. laikotarpiu gali prasidėti karščiavimas, kuris dažniausia praeina savaime. Pastebėta gyvybei pavojingos labai aukštos temperatūros (hiperpireksijos) atvejų.

Virškinimo traktas Beveik pusei pacientų atsiranda lengvas arba vidutinio sunkumo virškinimo trakto sutrikimas: blogas apetitas, pykinimas, vėmimas, pilvo diegliai, viduriavimas, svorio sumažėjimas.

Kasa Net 10 % žmonių gali prasidėti ūminis kasos uždegimas. Pavieniais atvejais galimos pseudocistos (kartais jų atsiranda po gydymo praėjus net 4 mėnesiams), todėl baigus Asparaginase 10000 medac vartojimą net 4 mėnesius turi būti atliekami reikiami tyrimai, pvz., ultragarsu. Kadangi tiksli minėtų pokyčių patogenezė nežinoma, galima rekomenduoti tik palaikomąsias priemones. Retai atsiranda hemoraginis arba nekrozinis kasos uždegimas, dėl kurio pavieniais atvejais ligonis gali net mirti. Pastebėtas vienas kasos uždegimo, prasidėjusio kartu su seilių liaukų uždegimu, atvejis. Santykinai dažnai atsiranda kasos endokrininės funkcijos pokyčių, kurie paprastai pasireiškia gliukozės apykaitos sutrikimu. Buvo diabetinės ketoacidozės bei hiperosmoliarinės hiperglikemijos atvejų, kuriems egzogeninio insulino vartojimas paprastai darė teigiamą poveikį. Manoma, kad minėto sutrikimo priežastimi gali būti arba dėl asparaginazės sukelto baltymų slopinimo sumažėjusi insulino sintezė, arba sutrikusi insulino sekrecija, arba sumažėjęs receptorių kiekis. Hiperglikemijos galimybė didesnė jaunesniems negu 10 metų vaikams, nutukusiems žmonėms bei pacientams, kuriems yra Dauno sindromas. Jei ligonis gydomas Asparaginase 10000 medac, reikia kontroliuoti cukraus šlapime ir kraujyje kiekį. Dėl kasos egzokrininės funkcijos sutrikimo gali prasidėti viduriavimas. Kepenys Dažnai pakinta kepenų veiklos rodmenys, tačiau šie pokyčiai tik retai būna reikšmingi klinikai. Pastebėta nuo dozės priklausomo šarminės fosfatazės, serumo transaminazių, laktatdehidrogenazės aktyvumo bei bilirubino koncentracijos serume padidėjimo atvejų. Buvo pavienių tulžies sąstovio, geltos, kepenų riebalinės degeneracijos bei kepenų ląstelių nekrozės atvejų. Dėl baltymų sintezės pažeidimo serume gali sumažėti baltymų kiekis. Daugumai pacientų gydymo metu atsiranda nuo dozės priklausomas albuminų kiekio serume sumažėjimas. Nustatyta, kad dažniausiai pažeidžiama yra α2 ir β frakcija, o α1 frakcija nepakinta. Kadangi serumo albuminai yra svarbūs kai kurių vaistų prisijungimui bei pernešimui, būtina stebėti jų koncentraciją serume, ypač jei pacientas yra gydomas keliais medikamentais. Dėl hipoalbuminemijos gali atsirasti edema. Gydymo Asparaginase 10000 medac metu arba jį baigus gali padidėti serumo amilazių aktyvumas. Tokiu atveju preparato vartojimą reikia nutraukti. Pastebėta kraujo lipidų pokyčių (pvz., sumažėja arba padaugėja cholesterolio, padaugėja trigliceridų, padidėja labai mažo tankio lipoproteinų ir sumažėja mažo tankio lipoproteinų frakcija, padidėja lipoproteinlipazės aktyvumas), kurie dažniausiai nesukelia klinikinių simptomų ir todėl gydymo koreguoti nereikia. Minėti pokyčiai gali būti susiję ir su tuo pat metu vartojamų gliukokortikoidų poveikiu. Jei rodmenys labai dideli, pvz., trigliceridų yra daugiau negu 2000 mg/100 ml, dėl didesnio kasos uždegimo atsiradimo pavojaus juos rekomenduojama dažnai nustatinėti.

Kraujo krešėjimo sutrikimas Dėl baltymų sintezės pažeidimo gali sutrikti kraujo krešėjimas: prasidėti kraujavimas, atsirasti diseminuoto intrakraujagyslinio krešėjimo sindromas arba trombozė. Atrodo, kad ilgėjant laikotarpiui po gydymo pastaroji komplikacija gali atsirasti dažniausiai. Minėtas nepageidaujamas poveikis gali priklausyti ne tik nuo Asparaginase 10000 medac, bet ir su ja kartu vartojamų medikamentų, slopinančių kaulų čiulpų veiklą, bei pagrindinės ligos. Maždaug pusė visų sunkaus kraujavimo ir trombozės atvejų pažeidžiamos smegenų kraujagyslės, todėl gali ištikti insultas, prasidėti traukuliai arba išnykti sąmonė. Ūminės limfoleukozės klinikinio tyrimo BFM95 metu pastebėta, kad trombozė gali dažniau atsirasti vaikams, kuriems yra V faktoriaus mutacija, adenoidų, ryklės bei junginės gydymui atspari infekcija arba kraujyje sumažėjusi S baltymo, antitrombino III arba C baltymo koncentracija. Jei įmanoma, tokiems pacientams reikėtų nenaudoti centrinės venos kateterio, kadangi minėta priemonė gali dar labiau didinti trombozės atsiradimo pavojų. Pradinio ūminės limfoleukozės gydymo metu, jei įmanoma, kateterį į centrinę veną reikėtų įstatyti tik baigus gydymą asparaginaze. Kraujo krešėjimo sutrikimas ir fibrinolizė gali pasireikšti laboratorinių tyrimų rodmenų pokyčiais: sumažėja fibrinogeno, IX, XI faktoriaus, III antitrombino, C baltymo bei plazminogeno, padaugėja Vilebrando faktoriaus, plazminogeno aktyvatoriaus – 1 – inhibitoriaus, protrombino 1 ir 2 fragmentų bei fibrinogeno skilimo produktų (D-dimerų). Kraujavimo atsiradimo pavojų didina trombocitopenija bei sepsis. Būtina reguliariai stebėti kraujo krešėjimo rodmenis. Fibrinogeno kiekis gali būti tinkamiausias rodmuo, atspindintis koaguliacinės ir antikoaguliacinės sistemos būklę. Jei jis labai pakinta, t. y. labai sumažėja fibrinogeno arba ATIII, tinka tikslinis pakeičiamasis gydymas. ATIII infuzuojama į veną. Jo dozė nustatoma pagal formulę: 100 – esamas kiekis (%) x kūno svorio (kg). Fibrinogenas vartojamas šviežios šaldytos plazmos forma. Jo dozė yra 10 – 15 ml/kg kūno svorio.

Kaulų čiulpų veikla Asparaginase 10000 medac gali sukelti lengvą arba vidutinio sunkumo kaulų čiulpų veiklos slopinimą, kuris gali pasireikšti visų trijų brendimo krypčių ląstelėms. Paprastai minėtų pokyčių gydyti nereikia. Pastebėta pavienių hemolizinės anemijos atvejų.

Inkstai Kraujyje visada padidėja karbamido azoto kiekis. Toks pokytis priklauso nuo dozės ir beveik visada yra prerenalinės medžiagų apykaitos sutrikimo išraiška. Labai retai pastebėta ūminio inkstų nepakankamumo atvejų. Kraujyje gali padidėti šlapimo rūgšties koncentracija.

Nervų sistema Asparaginase 10000 medac pavieniais atvejais sutrikdo CNS veiklą: pasireiškia sujaudinimas, depresija, sumišimas, mieguistumas, atsiranda traukulių, haliucinacijų, gali net ištikti koma. Gali atsirasti elektroencefalogramos pokyčių: sumažėja alfa bangų ir padidėja teta bei delta bangų aktyvumas. Tokių pokyčių priežastis gali būti hiperamoniemija. Pastebėtas vienas smulkaus pirštų drebėjimo atvejis.

Skydliaukė Pavieniais atvejais gali atsirasti laikina antrinė hipotireozė bei sumažėti tiroksiną prisijungiančio globulino. Be to, pastebėta hipoparatiroidizmo atvejų.

Oda Galima alerginė odos reakcija. Pastebėtas vienas toksinės epidermio nekrolizės (Lajelio sindromo) atvejis.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui.

5. KAIP LAIKYTI ASPARAGINASE 10000 MEDAC

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. Laikyti šaldytuve (2° C – 8° C). Buteliukus laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Paruošto vartoti injekcijų tirpalo tinkamumo laikas, laikant ne aukštesnėje kaip 25 0C temperatūroje yra 6 valandos.

Ant dėžutės ir buteliuko po {Tinka iki} nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Asparaginase 10000 medac vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

6. KITA INFORMACIJA

Asparaginase 10000 medac sudėtis

Viename Asparaginase 10000 medac buteliuke yra 43,2 – 49,0 mg mg miltelių injekciniam tirpalui, t. y. 167 (kat (atitinka 10000 VV) L-asparaginazės (E. C. 3.5.1.1).

Vienas asparaginazės vienetas yra toks L-asparaginazės kiekis, kuris 37 (C temperatūroje per minutę iš L-asparagino išskiria 1 (mol amoniako.

Asparaginase 10000 medac išvaizda ir kiekis pakuotėje

Balti milteliai injekciniam tirpalui. Dėžutėje yra 1 arba 5 buteliukai.

Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraβe 3 20354 Hamburgas, Vokietija Telefonas +041 03 80 060 Telefaksas +041 03 80 06100

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.

UAB ,,Viasana" Jasinskio g. 17 LT-01111 Vilnius Tel./Fax.: +3705 2788414 [email protected]

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2009-11-05