Oxaliplatin Sandoz

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Oxaliplatin Sandoz 5 mg/ml milteliai infuziniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

50 mg buteliukas. Kiekviename buteliuke yra 50 mg oksaliplatinos, kurią reikia tirpinti 10 ml tirpiklio. 100 mg buteliukas. Kiekviename buteliuke yra 100 mg oksaliplatinos, kurią reikia tirpinti 20 ml tirpiklio. 150 mg buteliukas. Kiekviename buteliuke yra 150 mg oksaliplatinos, kurią reikia tirpinti 30 ml tirpiklio.

1 ml paruošto infuzinio tirpalo yra 5 mg oksaliplatinos.

Pagalbinė medžiaga: laktozės monohidratas.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Milteliai infuziniam tirpalui. Balti ar balkšvi milteliai ar jų konglomeratas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Oksaliplatina kartu su 5-fluorouracilu (5-FU) ir folino rūgštimi (FR) skiriama: - III stadijos (C pagal Duke klasifikaciją) gaubtinės žarnos vėžiui papildomai gydyti po visiškos pirminio naviko rezekcijos; - metastazavusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui gydyti.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

VAISTAS YRA SKIRTAS TIK SUAUGUSIEMS ŽMONĖMS.

Rekomenduojama oksaliplatinos dozė pagalbiniam gydymui yra 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto. Ji vartojama į veną kas dvi savaitės 12 ciklų (6 mėnesius).

Rekomenduojama oksaliplatinos dozė metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymui yra 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto. Ji vartojama į veną kas dvi savaitės.

Pateiktą dozavimą reikia koreguoti atsižvelgiant į vaisto toleravimą (žr. 4.4 skyrių).

Oksaliplatina visada turi būti vartojama prieš fluorpirimidinus, t. y prieš 5-FU.

Oksaliplatina praskiedžiama 250 - 500 ml 50 mg /ml (5 %) gliukozės infuziniu tirpalu, kad paruošto skiedinio koncentracija būtų nuo 0,2 mg/ml iki 0,70 mg/ml, ir per 2 – 6 valandas sulašinama į veną. Gydant 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto oksiplatinos doze, didžiausia tirpalo koncentracija, vartojama klinikinėje praktikoje, yra 0,70 mg/ml.

Oksaliplatinos vartojimas daugiausia kombinuojamas su nepertraukiama 5-FU infuzija. Dvisavaitinio gydymo programos metu tinka kombinuotasis 5-FU vartojimas: vaistinio preparato suleidžiama iš karto ir lašinama nuolatinės infuzijos būdu. Tam tikrų grupių pacientai

Pacientai, kurių inkstų veikla sutrikusi Oksaliplatinos poveikis pacientams, kuriems yra sunkus inkstų veiklos sutrikimas, neištirtas (žr. 4.3 skyrių). Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų veiklos sutrikimas, gydymą galima pradėti įprastine rekomenduojama doze (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kuriems lengvas inkstų veiklos sutrikimas, dozės koregavimas nereikalingas.

Pacientai, kurių kepenų veikla sutrikusi I fazės tyrimais, kuriuose dalyvavusiems pacientams buvo įvairaus sunkumo kepenų veiklos sutrikimais, nustatyta, kad kepenų ir tulžies sistemos sutrikimų dažnis ir sunkumas yra susijęs su ligos progresavimu ir kepenų veiklos rodmenų nukrypimu nuo normos prieš gydymo pradžią. Klinikinių tyrimų metu ligoniams, kurių kepenų veiklos tyrimų duomenys buvo nukrypę nuo normos, specialiai dozė keičiama nebuvo.

Senyvi pacientai Vyresniems negu 65 metų ligoniams, vartojantiems vien oksaliplatinos arba jos kartu su 5-FU, sunkaus toksinio poveikio padidėjimo nepastebėta, todėl senyviems pacientams dozės koregavimas nereikalingas.

Vartojimo metodas Oksaliplatina lašinama į veną.

Jos infuzuojant, organizmo hiperhidracija nebūtina.

Ištirpinus oksaliplatiną reikia skiesti 250 ml arba 500 ml 5 % gliukozės tirpalo (paruošto skiedinio koncentracija turi būti ne mažesnė negu 0,2 mg/ml) ir per 2 – 6 val. sulašinti į periferinę arba centrinę veną. Kiekvieną kartą pirmiau reikia sulašinti oksaliplatiną, po to – 5-FU (žr. 6.6 skyrių).

Jei vaistinio preparato pateko šalia kraujagyslės, infuziją būtina nedelsiant nutraukti.

Darbo su vaistiniu preparatu instrukcija Oksaliplatiną būtina tirpinti ir toliau skiesti tik prieš vartojimą. Šalčiu išdžiovinto produkto tirpinimui ir po to skiedimui reikia vartoti tik rekomenduojamus skiediklius (žr. 6.6 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

Oksaliplatinos draudžiama vartoti, jeigu: - padidėjęs jautrumas oksaliplatinai ar bet kuriai pagalbinei medžiagai; - moteris yra žindyvė; - prieš pirmojo gydymo kurso pradžią yra kaulų čiulpų veiklos slopinimas (neutrofilų prieš gydymą mažiau negu 2 x 109/l, trombocitų – mažiau negu 100 x109/l); - prieš pirmąjį gydymo kursą nustatyta periferinė sensorinė neuropatija, sukėlusi organų veiklos sutrikimą; - labai sutrikusi inkstų veikla (kreatinino klirensas mažesnis negu 30 ml/min.).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Oksaliplatina galima gydyti tik specializuotame onkologijos skyriuje ir jos vartoti tik patirties turinčiam onkologui prižiūrint.

Kadangi informacijos apie medikamento saugumą ligoniams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų veiklos sutrikimas, yra mažai, todėl tokius pacientus šiuo medikamentu galima gydyti tik atidžiai nustačius gydymo naudos ir rizikos santykį. Gydymo metu būtina atidžiai sekti tokių ligonių inkstų veiklą ir atsižvelgiant į toksinį poveikį, keisti dozę.

Reikia sekti, ar ligoniams, kuriems kitokie platinos preparatai buvo sukėlę alerginę reakciją, neatsiranda alergijos požymių. Pasireiškus reakcijai, panašiai į anafilaksinę, oksaliplatinos infuziją reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti reikiamą simptominį šios reakcijos gydymą. Tokius ligonius vėl gydyti oksaliplatina draudžiama.

Oksaliplatinos patekus šalia venos, infuziją būtina nedelsiant nutraukti ir pradėti įprastinį lokalų simptominį gydymą.

Reikia atidžiai stebėti, ar oksaliplatina nesukelia toksinio poveikio nervų sistemai, ypač tuo atveju, kai gydoma ja ir kartu kitais vaistiniais preparatais, sukeliančias specifinį neurotoksinį poveikį. Nervų sistemos būklę reikia tirti prieš kiekvieną oksaliplatinos infuziją ir periodiškai po jos.

Jeigu infuzijos, kurios metu oksaliplatinos dozė į veną lašinama per 2 val., metu arba pirmas valandas po jos atsiranda ūminė gerklų ir ryklės disestezija (žr. 4.8 skyrių), tolesnę preparato dozę reikia lašinti 6 valandas.

Jei atsiranda neurologinių simptomų (parestezija, disestezija), oksaliplatinos dozę rekomenduojama koreguoti atsižvelgiant į šių simptomų trukmę ir sunkumą. - Jei simptomai trunka ilgiau negu 7 paras ir vargina, tolesnę oksaliplatinos dozę reikia mažinti: lašinti ne 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (metastazavusio vėžio gydymo atveju) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (pagalbinio gydymo atveju).

- Jei parestezija, nesukėlusi organų veiklos sutrikimo, neišnyksta iki kito gydymo ciklo, oksaliplatinos dozę reikia mažinti, t. y. vartoti ne 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (metastazavusio vėžio gydymo atveju) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (pagalbinio gydymo atveju). - Jei parestezija, sukėlusi organų veiklos sutrikimą, neišnyksta iki kito gydymo ciklo, oksaliplatinos vartojimą reikia nutraukti. - Jei oksaliplatinos vartojimą nutraukus minėti simptomai palengvėja, galima apsvarstyti, ar nereikia atnaujinti gydymo šiuo preparatu.

Pacientą reikia informuoti, kad periferinės sensorinės neuropatijos simptomai gali būti nuolatiniai ir neišnykti baigus gydymą šiuo vaistiniu preparatu. Po pagalbinio gydymo nutraukimo lokali vidutinio stiprumo parestezija arba parestezija, trukdanti funkciniam aktyvumui, gali tęstis net 3 metus.

Toksinio poveikio virškinimo traktui, pasireiškiančio pykinimu ir vėmimu, profilaktikai ir/ar gydymui tinka vėmimą slopinantys preparatai (žr. 4.8 skyrių).

Vartojant oksaliplatinos, ypač jei kartu gydoma ir 5-FU, atiradęs stiprus viduriavimas arba vėmimas gali skatinti dehidracijos, žarnų paralyžiaus, obstrukcijos, hipokaliemijos, metabolinės acidozės ir inkstų veiklos sutrikimo atsiradimą.

Jei pasireiškia toksinis poveikis kraujodarai (neutrofilų mažiau kaip 1,5 x 109/l ar trombocitų mažiau kaip 50 x 109/l), kitą gydymo ciklą reikia atidėti, kol kraujo rodmenys taps priimtini. Prieš pirmą oksaliplatinos infuziją ir prieš kiekvieną tolesnį gydymo ciklą reikia nustatyti visų kraujo ląstelių kiekį ir leukogramą.

Pacientą būtina tinkamai informuoti apie viduriavimo, vėmimo, gleivinės uždegimo/ stomatito ir neutropenijos riziką po oksaliplatinos ir 5-FU pavartojimo tam, kad jis galėtų skubiai kreiptis į savo gydytoją, kuris tokiu atveju skirs reikiamą gydymą.

Jeigu prasideda gleivinės uždegimas/ stomatitas, kartu esant neutropenijai arba be jos, sekantį gydymo kursą rekomenduojama atidėti, kol gleivinės uždegimas/ stomatitas nurims (taps 1 laipsnio ar dar lengvesnis) ir/ar kol neutrofilų skaičius taps 1,5 x 109/l ar didesnis.

Jei taikomas kombinuotasis gydymas oksaliplatina ir 5-FU (kartu su FR arba be jos), dėl su 5-FU susijusio toksinio poveikio reikia taikyti įprastinį šio vaisto dozės koregavimą.

Jei prasideda 4 laipsnio (pagal PSO klasifikaciją) viduriavimas, 3 arba 4 laipsnio neutropenija (neutrofilų mažiau negu 1 x 109/l), 3 arba 4 laipsnio trombocitopenija (trombocitų mažiau negu 50 x 109/l), būtina mažinti ne tik 5-FU dozę, bet ir oksaliplatinos dozę: pastarojo preparato reikia lašinti ne 85 /m2 kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (metastazavusio vėžio gydymo atveju) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (pagalbinio gydymo atveju).

Jei dėl neaiškių priežasčių atsiranda kvėpavimo sistemos pažeidimo simptomų, pvz., sausas kosulys, dusulys, karkalų ar rentgenu nustatoma plaučių infiltratų, toliau gydyti oksaliplatina negalima tol, kol kitais plaučių tyrimais nebus patvirtinta, kad nėra intersticinės plaučių ligos (žr. 4.8 skyrių).

Jeigu nuo normos nukrypsta kepenų veiklos tyrimų duomenys arba pasireiškia vartų venos hipertenzija, kurios sąsajos su metastazėmis kepenyse yra neaiškios, reikia pagalvoti apie labai retai pasireiškiantį vaisto sukeliamą kepenų kraujagyslių sutrikimą.

Apie vaisto vartojimą nėščioms moterims žr. 4.6 skyrių.

Ikiklinikinių tyrimų metu oksaliplatina darė genotoksinį poveikį, todėl šiuo vaistu gydomiems vyrams gydymo metu ir maždaug 6 mėnesius po jo patariama nepradėti vaiko bei prieš gydymą pasikonsultuoti dėl spermos konservavimo, kadangi oksaliplatina gali sukelti nevaisingumą, kuris gali būti negrįžtamas.

Moterims gydymo oksaliplatina metu pastoti negalima, todėl būtina naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą (žr. 4.6 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Pacientams, kuriems prieš pat 5-FU injekciją buvo sulašinta viena 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozė, organizmo ekspozicijos 5-FU lygio pokyčių nepastebėta.

Tyrimų in vitro duomenimis, eritromicinas, salicilatai, granisetronas, paklitakselis ir natrio valproatas reikšmingo oksaliplatinos išstūmimo ir jos junginių su plazmos baltymais nesukelia.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Apie oksaliplatinos saugumą gydant nėščias moteris informacijos iki šiol nėra. Tyrimų su gyvūnais metu pastebėtas toksinis poveikis dauginimuisi. Vadinasi, oksaliplatinos nerekomenduojam vartoti nėščioms ir vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja kontraceptinių priemonių.

Gydymas oksaliplatina turėtų būti apsvarstytas tik tinkamai pacientę informavus apie riziką vaisiui ir gavus jos sutikimą.

Gydymo oksaliplatina metu ir jį baigus dar 4 mėnesius moterims ir 6 mėnesius vyrams būtina naudoti veiksmingas kontraceptines priemones.

Ar oksaliplatinos patenka į žindyvės pieną, netirta. Gydymo oksaliplatina metu žindyti kūdikį draudžiama. Oksaliplatina gali daryti neigiamą poveikį vaisingumui (žr. 4.4 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Vis dėlto gydymas oksaliplatina gali sukelti galvos svaigimą, pykinimą, vėmimą ir kitus neurologinius simptomus, kurie gali daryti įtaką eisenai ir pusiausvyrai, dėl to gali pasireikšti nedidelis arba vidutiniškas poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Kombinuotojo gydymo oksaliplatina ir 5-FU/FR metu pastebėti dažniausi nepageidaujami reiškiniai buvo virškinimo trakto sutrikimas (viduriavimas, pykinimas, vėmimas ir gleivinės uždegimas), kraujo pokyčiai (neutropenija, trombocitopenija) ir nervų sistemos pažeidimas (ūminė ir su doze susijusi kumuliacinė periferinė sensorinė neuropatija). Paprastai pacientams, kuriems taikytas kombinuotasis gydymas oksaliplatina ir 5-FU/FR, minėtų reiškinių atsirado dažniau ir jie buvo sunkesni, negu tiems, kuriems taikytas kombinuotasis gydymas vien 5-FU/FR.

Toliau pateiktas nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo gautas išanalizavus klinikinių tyrimų, kurių metu 416 pacientų metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio atveju ir 1108 pacientų pagalbinio gydymo atveju taikytas kombinuotasis gydymas oksaliplatina ir 5-FU/FR, bei gydymo vaistui esant rinkoje, duomenis.

Sutrikimų dažnis lentelėje apibūdinamas remiantis šiuo susitarimu: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1000), labai reti (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Kitos detalės pateiktos po lentele. MeDRA Labai dažni Dažni Nedažni Reti Labai reti organų sistemų klasės Infekcijos Infekcija Sloga. ir Viršutinių infestacij kvėpavimo os* takų infekcinė liga. Su karščiavimu susijusi neutropenija / neutropenini s sepsis Kraujo ir Anemija Imunoalergin limfinės Neutropenija ė sistemos Trombocitopenij trombocitope sutrikimai a Leukopenija nija * Limfopenija Hemolizinė anemija Imuninės Alergija/ sistemos alerginės sutrikimai reakcijos+ * Metabolizm Anoreksija, Dehidracija Metabolinė o ir nenormalus acidozė mitybos gliukozės sutrikimai kiekis kraujyje, hipokaliemija, nenormalus natrio kiekis kraujyje Psichikos Depresija Nervingumas sutrikimai Nemiga Nervų Periferinė Galvos Dizartrija sistemos sensorinė svaigimas sutrikimai neuropatija Motorinių * Jutimų nervų sutrikimas uždegimas Disgeuzija Meningizmas Galvos skausmas Akių Junginės Regos sutrikimai uždegimas aštrumo Regos sumažėjimas sutrikimas Regėjimo lauko sutrikimas Regimojo nervo uždegimas Ausų ir Ototoksinis Kurtumas labirintų poveikis sutrikimai Kraujagysl Kraujavimas iš Hemoragija ių nosies Staigus sutrikimai paraudimas Giliųjų venų trombozė Plaučių embolija Kvėpavimo Dusulys Žagsėjimas Intersticinė sistemos, Kosulys plaučių liga krūtinės Plaučių ląstos ir fibrozė** tarpuplauč io sutrikimai Virškinimo Pykinimas Dispepsija Žarnų Kolitas, trakto Viduriavimas Gastroezofag nepraeinamum įskaitant sutrikimai Vėmimas inis as Žarnų Clostridium * Stomatitas / refliuksas obstrukcija difficile mukozitas Kraujavimas sukeltą Pilvo skausmas iš viduriavimą Vidurių tiesiosios užkietėjimas žarnos Kepenų, Sinusoidinės tulžies kepenų pūslės ir obstrukcijos latakų sindromas, sutrikimai kuris dar vadinamas kepenų venų okliuzine liga, arba į šį kepenų sutrikimą panaši patologija, įskaitant kepenų purpurą, mazginę degeneracinę hiperplaziją ir perisinusoidi nę fibrozę. Klinikinis šio sutrikimo pasireiškimas gali būti vartų venos hipertenzija ir/ar transaminazių kiekio padidėjimas kraujyje Odos ir Odos sutrikimas Odos poodinio Nuplikimas eksfoliacija audinio (pvz., sutrikimai plaštakų ir pėdų sindromas) Eriteminis išbėrimas Padidėjęs prakaitavima s Nagų sutrikimas. Skeleto, Nugaros Artralgija raumenų ir skausmas Kaulų jungiamojo skausmas audinio sutrikimai Inkstų ir Hematurija Ūmi šlapimo Dizurija tubulointerst takų Nenormalus icinė sutrikimai šlapinimosi nefropatija, dažnis sukelianti ūminį inkstų veiklos nepakankamumą Bendrieji Nnuovargis sutrikimai Karščiavimas++ ir Asterija vartojimo Skausmas vietos Injekcijos pažeidimai vietos reakcija+++ Tyrimai Kepenų Kreatinino Labai fermentų, kiekio dažni šarminės padidėjimas Dažni fosfatazės, kraujyje gydymo bilirubino bei Kūno svorio atveju). laktatdehidroge sumažėjimas nazės kiekio (metastazavu padidėjimas sio vėžio kraujyje atveju) Kūno svorio padidėjimas (pagalbinio gydymo atveju).

* žr. detalizuotą skyrių toliau. **žr. 4.4 skyrių.

+Dažnai alerginės reakcijos, tokios kaip išbėrimas (ypač dilgėlinė), akių junginės uždegimas, sloga. Dažnai anafilaksinės reakcijos, įskaitant bronchų spazmą, krūtinės skausmą, angioedemą, hipotenziją ir anafilaksinį šoką. ++Labai dažnai karščiavimas, stingulys (drebulys) pasireiškia arba dėl infekcijos (kartu su neutropenija, susijusia su karščiavimu, arba be jos), arba galbūt dėl imunologinių priežasčių. +++Pastebėta injekcijos vietos reakcijos, įskaitant lokalų skausmą, paraudimą, patinimą ir trombozę, atvejų. Vaisto suleidimas šalia kraujagyslės gali sukelti lokalų skausmą ir uždegimą, kuris gali būti sunkus ir sukelti komplikacijų, ypač oksaliplatinos lašinant į periferinę veną (žr. 4.4 skyrių).

Toksinis poveikis kraujodarai Dažnis (pacientų () pagal sunkumo laipsnį Metastazavusio vėžio Pagalbinio gydymo atveju gydymo atveju Oksaliplatina/5-FU Visų III IV Visų III IV /FR laipsnių laipsnio laipsnio laipsnių laipsnio laipsni 85 mg/m2 kas 2 o savaitės Anemija 82,2 3 ( 1 75,6 0,7 0,1 Neutropenija 71,4 28 14 78,9 28,8 12,3 Trombocitopenija 71,6 4 ( 1 77,4 1,5 0,2 Su karščiavimu 5 3,6 1,4 0,7 0,7 0,0 susijusi neutropenija Neutropeninis 1,1 0,7 0,4 1,1 0,6 0,4 sepsis

Toksinis poveikis virškinimo traktui Dažnis (pacientų () pagal sunkumo laipsnį Metastazavusio vėžio Pagalbinio gydymo atveju gydymo atveju Oksaliplatina/5-FU Visų III IV Visų III IV /FR laipsnių laipsnio laipsnio laipsnių laipsnio laipsni 85 mg/m2 kas 2 o savaitės Pykinimas 69,9 8 <1 73,7 4,8 0,3 Viduriavimas 60,8 9 2 56,3 8,3 2,5 Vėmimas 49,0 6 1 47,2 5,3 0,5 Mukozitas / 39,9 4 <1 42,1 2,8 0,1 stomatitas

Rekomenduojama profilaktika ir/ar gydymas stipraus poveikio vėmimą slopinančiais preparatais.

Dėl stipraus viduriavimo ar vėmimo gali pasireikšti dehidracija, paralyžinis žarnų nepraeinamumas, žarnų obstrukcija, hipokaliemija, metabolinė acidozė ir inkstų veiklos sutrikimas, ypač pacientams, kuriems taikomas kombinuotasis gydymas oksaliplatina ir 5-FU (žr. 4.4 skyrių).

Nervų sistema Oksaliplatinos dozę riboja jos toksinis poveikis nervų sistemai. Tai periferinė sensorinė neuropatija: galūnių disestezija ir (arba) parestezija, susijusi arba nesusijusi su mėšlungiu. Jos pasireiškimą dažnai skatina šaltis. Šie simptomai pasireiškia ne daugiau kaip 95 % vaistinio preparato vartojančių pacientų. Nors minėti simptomai pertraukos tarp gydymo ciklų metu paprastai susilpnėja, tačiau didėjant gydymo ciklų kiekiui, jų trukmė ilgėja.

Skausmo atsiradimas ir (arba) funkcijos sutrikimas, atsižvelgiant į simptomų trukmę, yra ženklas keisti dozę arba net gydymą šiuo vaistiniu preparatu nutraukti (žr. 4.4 skyrių).

Funkcijos sutrikimas apima gebos atlikti tikslius judesius sumažėjimą ir gali būti jutimų sutrikimo pasekmė. Per 10 gydymo ciklų suvartojus bendrą 850 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę, nuolatinių simptomų atsiradimo rizika yra maždaug 10 (, per 12 gydymo ciklų suvartojus bendrą 1020 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę ( 20 (.

Gydymą nutraukus, neurologiniai požymiai ir simptomai dažniausiai palengvėja arba visiškai išnyksta. Pagalbinio gaubtinės žarnos vėžio gydymo atveju, po gydymo nutraukimo praėjus 6 mėnesiams, 87 % pacientų nebuvo jokių simptomų arba jie buvo silpni. Po 3 metų, maždaug 3 % pacientų nustatyta nuolatinė arba vidutinio intensyvumo lokali parestezija (2,3 %), arba parestezija, trukdanti funkciniam aktyvumui (0,5 %).

Pastebėta ūminių neurosensorinio sutrikimo atvejų (žr. 5.3 skyrių). Jo požymių atsiranda per kelias valandas po infuzijos, pasireiškimą dažnai skatina šaltis. Toks sutrikimas paprastai pasireiškia laikina parestezija, disestezija ir hipestezija. 1 - 2 % pacientų pasireiškia ūmus ryklės ir gerklų disestezijos sindromas, kuriam būdingas subjektyvus disfagijos ar dispnėjos/ dusinimo jutimas nesant objektyvių kvėpavimo sutrikimo (cianozės ar hipoksijos), gerklų ar bronchų spazmo (švilpesio ar švokštimo) simptomų. Nors tokiu atveju buvo vartota antihistamininių bei bronchus plečiančių preparatų, simptomai greitai išnyksta ir negydant. Jeigu infuzija trunka ilgiau, minėti simptomai pasireiškia rečiau (žr. 4.4 skyrių). Kiti retkarčiais atsirandantys simptomai yra žandikaulio raumenų spazmas/raumenų spazmas / raumenų susitraukimai (nevalingas raumenų trūkčiojimas / mioklonusas) bei koordinacijos sutrikimas (nenormali eisena, pusiausvyros sutrikimas), gerklės ar krūtinės veržimas/ suspaudimas/ diskomfortas/ skausmas. Be to, kartu arba atskirai gali pasireikšti galvos nervų sutrikimai, tokie kaip ptozė, diplopija, afonija/ disfonija/ kimulys, kartais apibūdinamas kaip tikrojo balso aparato paralyžius, nenormalus liežuvio pojūtis ar dizartrija, kartais apibūdinamas kaip afazija, trišakio nervo neuralgija/ veido skausmas/ akių skausmas, sumažėjęs regėjimo aštrumas, regėjimo lauko sutrikimas.

Gydymo oksaliplatina metu pastebėta ir kitokių nervų sistemos pažeidimo simptomų, tokių kaip dizartrija, giliųjų sausgyslių refleksų išnykimas ir Lhermitte požymis. Pastebėta pavienių regimojo nervo uždegimo atvejų.

Alerginės reakcijos Dažnis (pacientų () pagal sunkumo laipsnį Metastazavusio vėžio Pagalbinio gydymo atveju gydymo atveju Oksaliplatina/5-FU Visų III IV Visų III IV /FR laipsnių laipsnio laipsnio laipsnių laipsnio laipsni 85 mg/m2 kas 2 o savaitės Alerginės 9,1 1 ( 1 10,3 2,3 0,6 reakcijos/ Alergija

4.9 Perdozavimas

Oksaliplatinos priešnuodis nežinomas. Preparato perdozavus, tikėtinas sunkesnio nepageidaujamo poveikio pasireiškimas. Tokiu atveju reikia sekti kraujo rodmenis ir taikyti simptominį gydymą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: kiti antinavikiniai vaistai, platinos junginiai. ATC kodas: L01XA 03

Oksaliplatina yra priešnavikinis preparatas. Jis priklauso naujiems platinos junginiams, kurių sudėtyje esantis platinos atomas yra sujungtas su 1,2–diaminocikloheksano (DACH) ir oksalato grupėmis.

Oksaliplatina yra vienintelis (SP-4-2)-[(1R,2R)-Cikloheksan-1,2-diamin-kN, kN'] [etandioato(2-)-kO1, kO2] platinos enantiomeras.

In vitro citotoksinį bei in vivo antinavikinį poveikį oksaliplatina daro daugelio auglių modelių sistemoms, įskaitant žmogaus gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio modelį. Be to, tyrimų in vitro bei in vivo metu nustatyta, kad oksaliplatina veikia įvairius cisplatinai atsparius modelius.

Tyrimų in vitro bei in vivo metu kartu vartojamų oksaliplatinos ir 5-FU citotoksinis poveikis buvo sinergetinis.

Oksaliplatinos veikimo būdo, kuris galutinai dar neištirtas, tyrimų duomenys rodo, kad oksaliplatinos biotransformacijos metu atsiradę vandeniniai junginiai sąveikauja su DNR, sudarydami kryžmines jungtis jos grandinėje ir tarp grandinių, todėl nutrūksta DNR sintezė ir sukeliamas citotoksinis bei priešnavikinis poveikis.

Trimis klinikiniais tyrimais nustatytas oksaliplatinos (85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozė, lašinta kas 2 savaitės), taikytos kombinuotojo gydymo metu kartu su 5- FU/FR, veiksmingumas gydant metastazavusį tiesiosios ir gaubtinės žarnos vėžį:

- Lyginamuoju 2 grupių III fazės tyrimu EFC2962 su anksčiau negydytais ligoniais, kurie atsitiktiniu imčių būdu buvo suskirstyti į 2 grupes: vienos grupės (LV5FU2; n ( 210) tiriamieji buvo gydomi 5-FU/FR deriniu, kitos (FOLFOX4; n ( 210) ( oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu.

- Lyginamuoju 3 grupių III fazės tyrimu EFC4584 su gydymui irinotekano (CPT-11) ir (5-FU/FR) deriniu atspariais 821 ligoniu, kurie atsitiktiniu imčių būdu buvo suskirstyti į 3 grupes: pirmos grupės (LV5FU2; n ( 275) pacientai buvo gydomi 5-FU/FR deriniu, antros (n ( 275) ( vien oksaliplatina, trečios (FOLFOX4; n ( 271) ( oksaliplatinos ir 5-FU/FR derinu.

- Nekontroliuojamu II fazės tyrimu (EFC2964), kurio metu ligoniai, atsparūs gydymui 5-FU/FR deriniu, buvo gydomi oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4; N ( 57).

Dviejų atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, t. y. su anksčiau negydytais pacientais (EFC2962) ir su anksčiau gydytais pacientais (EFC4584), rezultatai rodo, kad deriniu, kuriame buvo oksaliplatinos, gydytų ligonių atsako į gydymą dažnis buvo reikšmingai didesnis, išgyvenamumas ligai neprogresuojant (angl. PFS)/ laikas, per kurį liga pradeda progresuoti (angl. TTP), didesnis, negu gydytų 5-FU/FR deriniu. EFC4584 tyrimo su gydymui atspariais ligoniais metu statistiškai reikšmingo bendro išgyvenamumo (angl. OS) medianos skirtumo tarp ligonių, kurie buvo gydomi oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu, nepastebėta.

Atsako dažnis, gydant oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4), palyginti su atsako į gydymą dažniu gydant vien 5-FU/FR deriniu (LV5FU2) Atsako dažnio ( (95 ( LV5FU2 FOLFOX4 Gydymas tik PI) oksaliplatina Nepriklausoma radiologinė GT analizės peržiūra Anksčiau negydyti 22 (16 – 27) 49 (42 – 46) ND* pacientai (EFC2962) Atsakas vertintas kas P ( 0,0001 8 savaitės Anksčiau gydyti 0,7 (0,0 – 2,7) 11,1 1,1 (0,2 – 3,2) pacientai (7,6 – 15,5) EFC4584 (atsparūs gydymui CPT-11 ir 5-FU/FR deriniu) Atsakas vertintas kas P < 0,0001 6 savaitės Anksčiau gydyti ND* 23 (13 – 36) ND* pacientai EFC2964 (atsparūs gydymui 5-FU/FR)

*ND Nėra duomenų

Išgyvenamumo ligai neprogresuojant (PFS) mediana/laiko, per kurį liga pradeda progresuoti (TTP) mediana FOLFOX4, palyginti su LV5FU2 PFS/TTP mediana LV5FU2 FOLFOX4 Gydymas tik Mėnesiai (95 ( PI) oksaliplatina Nepriklausoma radiologinė GT analizės peržiūra Anksčiau negydyti 6 (5,5 – 6,5) 8,2 (7,2 – 8,8) ND* pacientai EFC2962 (PFS) Logaritminė P reikšmė ( 0,0003 Anksčiau gydyti 2,6 (1,8 – 2,9) 8,2 (7,2 – 8,8) 2,1 (1,6 – pacientai 2,7) EFC4584 (TTP) (atsparūs gydymui CPT-11 ir 5-FU/FR deriniu) Logaritminė P reikšmė < 0,0001 Anksčiau gydyti ND* 5,1 (3,1 – 5,7) ND* pacientai EFC2964 (atsparūs gydymui 5-FU/FR deriniu)

*ND Nėra duomenų

Bendro išgyvenamumo (OS) mediana FOLFOX4, palyginti su LV5FU2 OS mediana LV5FU2 FOLFOX4 Gydymas tik Mėnesiai (95 ( PI) oksaliplatina GT analizės duomenys Anksčiau negydyti 14,7 16,2 ND* pacientai (13,0 – 18,2) (14,7 – 18,2) EFC2962 Logaritminė P reikšmė ( 0,12 Anksčiau gydyti 8,8 (7,3 – 9,3) 9,9 (9,1 – 10,5) 8,1 (7,2 – pacientai 8,7) EFC4584 (atsparūs gydymui CPT-11 ir 5-FU/FR deriniu) Logaritminė P reikšmė ( 0,09 Anksčiau gydyti ND* 10,8 ND* pacientai (9,3 – 12,8) EFC2964 (atsparūs gydymui 5-FU/FR deriniu)

*ND Nėra duomenų

Tyrimo metu oksaliplatinos, 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4) gydomiems pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti (EFC4584) ir kuriems prieš pradedant šį gydymą buvo simptomų, nuo ligos priklausomi simptomai palengvėjo reikšmingai dažniau negu tiems, kurie buvo gydomi 5-FU/FR deriniu (27,7 (, palyginti su 14,6 (; p ( 0,0033).

Reikšmingų gyvenimo kokybės balų skirtumų tarp anksčiau negydytų pacientų (EFC2962), kuriems buvo taikomas vienas ar kitas gydymo būdas, nepastebėta. Vis dėlto gyvenimo kokybės balai nustatyti pagal bendrą sveikatos būklę ir skausmą, kontrolinės grupės pacientų paprastai buvo geresni, negu oksaliplatina gydytų ligonių, kuriems dėl pykinimo ir vėmimo minėti balai buvo blogesni.

Pagalbinio gydymo MOSAIC lyginamajame III fazės tyrime (EFC3313), kuriame dalyvavę 2246 pacientai po visiškos pirminio gaubtinės žarnos naviko rezekcijos (899 II stadijos / B2 pagal Duke ir 1347 III stadijos/ C pagal Duke) tolesniam gydymui atsitiktiniu imčių būdu buvo suskirstyti į 2 grupes: vienos grupės pacientai buvo gydomi 5-FU/FR deriniu (LV5FU2), n = 1123 (B2 / C = 448 / 675), kitos – oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4), n = 1123 (B2 / C = 451 / 672).

FSC 3313 Trijų metų išgyvenamumas ligai neprogresuojant (GT analizė)* bendrojoje populiacijoje Gydymo grupė LV5FU2 FOLFOX4 3 metų išgyvenamumo 73,3 78,7 ligai neprogresuojant (70,6-75,6) (76,2-81,1) procentas (95 % PI) Santykinė rizika (95% 0,76 PI) (0,64 - 0,89) Stratifikuotas log-rank p = 0,0008 testas

*stebėjimo laikotarpio trukmės mediana buvo 44,2 mėnesio (visi pacientai stebėti ne mažiau kaip 3 metus).

Tyrimo duomenys parodė, kad gydant oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4) bendroji nauda 3 metų išgyvenamumui ligai neprogresuojant yra reikšmingai didesnė, negu gydant vien tik 5-FU/FR (LV5FU2).

FSC 3313 Trijų metų išgyvenamumas ligai neprogresuojant (GT analizė)* pagal ligos stadiją Paciento stadija II stadija (B2 pagal III stadija (C pagal Duke) Duke) Gydymo grupė LV5FU2 FOLFOX4 LV5FU2 FOLFOX4 3 metų išgyvenamumo 84,3 87,4 65,8 72,8 ligai neprogresuojant (80,9-87,7) (84,3-90,5) (62,1-69,5) (69,4-76,2) procentas (95 % PI) Santykinė rizika (95% 0,79 0,75 PI) (0,57-1,09) (0,62-0,90) Log-rank testas p = 0,151 p = 0,002

*stebėjimo laikotarpio trukmės mediana buvo 44,2 mėnesio (visi pacientai stebėti ne mažiau kaip 3 metus).

Bendrasis išgyvenamumas (GT analizė): 3 metų išgyvenamumo ligai neprogresuojant analizės metu, kuri ir buvo svarbiausias MOSAIC tyrimo tikslas, dar buvo gyvi 85,1 % FOLFOX4 gydomos grupės pacientų, palyginus su 83,8 % LV5FU2 gydomoje grupėje. Tai interpretuota kaip bendras mirštamumo rizikos sumažėjimas 10 % FOLFOX4, kuris yra statistiškai nereikšmingas (santykinė rizika = 0,90).

Atitinkami FOLFOX4 ir LV5FU2 skaičiai II stadijos (B2 pagal Duke) pogrupyje yra 92,2 %, palyginti su 92,4 % (santykinė rizika = 1,01) ir III stadijos (C pagal Duke) pogrupyje 80,4 %, palyginti su 78,1 % (santykinė rizika = 0,87).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Atskirų aktyvių oksaliplatinos junginių farmakokinetika netirta. Nustatyta galimos išskirti ultrafiltracija platinos, t. y. neprisijungusių, aktyvių ir neaktyvių platinos junginių mišinio, farmakokinetika po 1 - 5 gydymo ciklų, kurių metu kas 3 savaitės per dvi valandas į veną buvo lašinama 130 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozė, ir po 1 -3 gydymo ciklų, kurių metu kas 2 savaitės per 2 valandas į veną buvo lašinama 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozė. Tyrimų duomenys pateikti lentelėje.

Platinos farmakokinetikos rodmenys, nustatyti ultrafiltrate po kartotinių kas 2 savaitės infuzuojamų 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto arba kas 3 savaitės infuzuojamų 130 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozių Dozė Cmax Dažni Daugiau negu 1 iš 100 pacientų, bet mažiau negu 1 iš 10 pacientų Nedažni Daugiau negu 1 iš 1000 pacientų, bet mažiau negu 1 iš 100 pacientų Reti Daugiau negu 1 iš 10 000 pacientų, bet mažiau negu 1 iš 1000 pacientų Labai reti Mažiau negu 1 iš 10 000 pacientų, tarp jų pavieniai atvejai

Infekcijos ir infestacijos Labai dažni Didesnė infekcijos rizika (dėl baltųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimo).

Dažni Čiaudulys ir nosies varvėjimas (sloga). Viršutinių kvėpavimo takų infekcinė liga. Nenormalus kraujas (baltųjų kraujo ląstelių trūkumas) ir dėl šio sutrikimo padidėjęs imlumas infekcijai (su karščiavimu susijusi neutropenija, neutropeninis sepsis).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažni Anemija. Baltųjų kraujo ląstelių trūkumas ir dėl šio sutrikimo padidėjęs imlumas infekcijai (neutropenija). Kraujo plokštelių trūkumas, pasireiškiantis neįprastomis kraujosruvomis ir kraujavimu (trombocitopenija). Baltųjų kraujo ląstelių trūkumas ir dėl šio sutrikimo padidėjęs imlumas infekcijai (leukopenija ar limfopenija).

Reti Alerginės reakcijos sukeltas kraujo plokštelių trūkumas, pasireiškiantis neįprastomis kraujosruvomis ir kraujavimu (imunoalerginė trombocitopenija). Pernelyg didelio kraujo irimo sukelta anemija (hemolizinė anemija).

Imuninės sistemos sutrikimai Labai dažni Pernelyg didelis jautrumas tam tikroms medžiagoms, dėl kurio gali pasireikšti ašarojimas, nosies varvėjimas, odos išbėrimas ar krūtinės ankštumas (alergija /alerginė reakcija), anafilaksinis šokas.

Jūs turite nedelsiant kreiptis į savo gydytoją, jeigu atsiranda angioedemos simptomų, tokių kaip: - veido, liežuvio ar gerklės patinimas; - rijimo pasunkėjimas; - dilgėlinė ir kvėpavimo pasunkėjimas.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažni Apetito stoka (anoreksija). Gliukozės kiekio kraujyje padidėjimas arba sumažėjimas ( nenormalus gliukozės kiekis kraujyje); Per mažas kalio kiekis kraujyje (hipokaliemija). Nenormalus natrio kiekis kraujyje.

Dažni Pernelyg didelis vandens netekimas (dehidracija).

Nedažni Kraujo parūgštėjimas (metabolinė acidozė).

Psichikos sutrikimai Dažni Depresija Nemiga.

Nedažni Nervingumas.

Nervų sistemos sutrikimai Labai dažni Nervų pažeidimo sukeltas silpnumas ar tirpulys (periferinė sensorinė neuropatija). Jutimų sutrikimas (sensorinis sutrikimas). Skonio sutrikimas (disgeuzija). Galvos skausmas.

Dažni Galvos svaigimas. Nervų uždegimas, pasireiškiantis skausmu, jutimų sutrikimu, nervų veiklos susilpnėjimu (motorinis neuritas), smegenų dangalų uždegimas (mennigizmas). Subjektyvus rijimo pasunkėjimo (disfagijos) ar dusulio pojūtis (dispnėja) / dusinimo jutimas, be objektyvių: kvėpavimo išsekimo (hipoksijos, t. y. odos ir gleivinės pamėlimo , ir hipoksijos, t. y. deguonies stokos) ar Spazminio gerklų užsivėrimo (laringospazmo) ar spazminio bronchų raumenų susitraukimo (bronchų spazmo, pasireiškiančio švilpesiu ar švokštimu) požymių (ūmus ryklės ir gerklų disestezijos sindromas). Nervų uždegimas, pasireiškiantis skausmu. Jutimų sutrikimas. Nervų veiklos susilpnėjimas (motorinis neuritas). Sprando nelankstumas, ryškios šviesos netoleravimas/nemėgimas ir galvos skausmas (meningizmas).

Nedažni - Žandikaulių spazmas. - Raumenų spazmas. - Nevalingi raumenų susitraukimai - Raumenų trūkčiojimas - Nevalingi nereguliarūs raumenų susitraukinėjimai (mioklonusas). - Nenormali koordinacija. - Nenormali eisena. - Pusiausvyros sutrikimas. - Gerklės ar krūtinės veržimo pojūtis. - Akių sutrikimas, pvz., viršutinio voko nusileidimas (ptozė), vaizdo dvejinimasis (diplopija). - Balso išnykimas (afonija), balso sutrikimas (disfonija), balso šiurkštumas (kimulys), nenormalus liežuvio pojūtis, kalbos sutrikimas (dizartrija), veido skausmas, akių skausmas.

Akių sutrikimai Dažni - Konjunktyvitas - Regos sutrikimas.

Reti - Laikinas regos aštrumo sumažėjimas - Regos lauko sutrikimas - Nervo uždegimas (regimojo nervo uždegimas).

Ausų ir labirintų sutrikimai Nedažni - Klausos pažeidimas (ototoksinis poveikis).

Reti - Kurtumas.

Kraujagyslių sutrikimai Labai dažni - Kraujavimas iš nosies

Dažni - Kraujavimas (hemoragija). - Staigus odos paraudimas - Venų uždegimas, dėl kurio atsiranda kraujo krešulių, dažnai jaučiamas kaip skausmingas, gana kietas pluoštas, virš kurio yra paraudusi oda (gilusis tromboflebitas). - Plaučių kraujagyslių užsikimšimas (plaučių embolija).

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Labai dažni - Dusulys (dispnėja) - Kosulys.

Dažni - Žagsėjimas

Reti - Tarpinių plaučių struktūrų liga (intersticinė plaučių liga). - Jungiamojo audinio proliferacija plaučiuose (plaučių fibrozė). - Nepaaiškinami plaučių simptomai, kvėpavimo pasunkėjimas, plaučių randėjimas, sukeliantis dusulį.

Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni - Pykinimas. - Vėmimas. - Viduriavimas. - Stomatitas/ mukozitas (lūpų skausmingumas ar burnos išopėjimas). - Pilvo skausmas. - Vidurių užkietėjimas.

Dažni - Virškinimo sutrikimas, pasireiškiantis šiais simptomais: - viršutinės pilvo dalies pilnumo pojūčiu; - skausmu skrandžio srityje; - rauguliu; - pykinimu; - vėmimu; - rūgšties atpylimu (dispepsija); - Skrandžio turinio patekimas į stemplę (gastroezofaginis refliuksas). - Kraujavimas iš išeinamosios angos (kraujavimas, susijęs su tiesiąja žarna).

Nedažni - Žarnų nepraeinamumas. - Žarnų užsikimšimas (žarnų obstrukcija).

Reti - Storosios žarnos uždegimas (kolitas, įskaitant Clostridium difficile sukeltą viduriavimą).

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Labai reti Nenormali kepenų veikla (kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas) ar spaudimo vartų venoje (kepenyse) padidėjimas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažni - Odos sutrikimas. - Nuplikimas.

Dažni - Odos lupimasis (odos eksfoliacija, pvz., plaštakų ir pėdų sindromas). - Odos paraudimas (eriteminis išbėrimas). - Išbėrimas. - Padidėjęs prakaitavimas. - Nagų sutrikimas.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažni - Nugaros skausmas.

Dažni - Sąnarių skausmas. - Kaulų skausmas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Dažni - Kraujas šlapime (hematurija). - Pasunkėjęs ar skausmingas šlapinimasis (dizurija) - Nenormalus šlapinimosi dažnis.

Labai reti - Inkstų veiklos pokyčiai.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažni - Nuovargis. - Karščiavimas. - Silpnumas (astenija). - Skausmas. - Injekcijos vietos reakcija.

Tyrimai Labai dažni - Kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas. - Šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas. - Bilirubino kiekio padidėjimas kraujyje. - Kūno svorio padidėjimas (pagalbinio gydymo atveju).

Dažni - Kreatinino kiekio padidėjimas kraujyje. - Kūno svorio sumažėjimas (metastazavusio, t. y. išplitusio, vėžio gydymo atveju).

Jeigu pasireiškia stiprus šalutinis poveikis arba jeigu atsiranda šiame lapelyje neminėtas šalutinis poveikis, pasakykite gydytojui.

5. KAIP LAIKYTI OXALIPLATIN Sandoz

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Ant dėžutės po "Tinka iki" ir buteliuko etiketės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Oxaliplatin Sandoz vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Originaliame buteliuke ištirpintas vaistinis preparatas Mikrobiologiniu ir cheminiu požiūriu paruošto vaistinio preparato tirpalą reikia nedelsiant skiesti 5 % gliukozės tirpalu.

Infuzinis tirpalas Po praskiedimo 5 % gliukozės tirpalu iki 0,2 – 0,7 mg/ml koncentracijos ir laikomo 2°C - 8°C temperatūroje, apsaugotame nuo šviesos skaidraus stiklo buteliuke ar polietileno maišelyje, cheminės ir fizinės savybės nekinta 24 val.

Mikrobiologiniu požiūriu, paruoštą tirpalą ir infuzinį tirpalą reikia vartoti nedelsiant.

Jei jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą yra atsakingas gydantis medikas, tačiau ilgiau negu 24 val. 2°C - 8°C temperatūroje laikyti negalima, nebent vaistinis preparatas būtų skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.

Prieš vartojimą tirpalą būtina apžiūrėti. Oxaliplatin Sandoz nevartokite, jeigu tirpale pastebėjote dalelių.

Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6. KITA INFORMACIJA

Oxaliplatin Sandoz sudėtis 1. Veiklioji medžiaga yra oksaliplatina. 1 ml paruošto infuzinio tirpalo yra 5 mg oksaliplatinos. 2. Pagalbinė medžiaga yra laktozės monohidratas.

Vaistinis preparatas tiekiamas stiklinėse talpyklėse, vadinamose buteliukais.

50 mg buteliukas. Kiekviename buteliuke yra 50 mg oksaliplatinos, kurią reikia tirpinti 10 ml tirpiklio. 100 mg buteliukas. Kiekviename buteliuke yra 100 mg oksaliplatinos, kurią reikia tirpinti 20 ml tirpiklio. 150 mg buteliukas. Kiekviename buteliuke yra 150 mg oksaliplatinos, kurią reikia tirpinti 30 ml tirpiklio.

Oxaliplatin Sandoz išvaizda ir kiekis pakuotėje

Oxaliplatin Sandoz milteliai infuziniam tirpalui yra balti ar balkšvi milteliai arba jų konglomeratas.

Kiekviename buteliuke yra 50 mg, 100 mg arba 150 mg oksaliplatinos.

Pakuotės dydžiai: 1, 4, 5 arba 10 buteliukų. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Rinkodaros teisės turėtojas Sandoz d.d. Verovškova 57 1000 Ljubljana Slovėnija

Gamintojas Salutas Pharma GmbH Otto-von-Guericke-Aleee 1 39179 Barleben Vokietija

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.

Sandoz Pharmaceuticals d.d. filialas Šeimyniškiu g. 3A, Vilnius, LT09312 Tel.: +370 5 263 60 37 Fax: +370 5 263 60 36

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2009-04-17