OSSICA

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

OSSICA 50 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 56,27 mg natrio ibandronato monohidrato, atitinkančio 50 mg ibandrono rūgšties.

Pagalbinės medžiagos: vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 98,23 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė. Tabletės yra baltos ar balkšvos spalvos, dengtos plėvele, apvalios, abipus išgaubtos, jų vienoje pusėje įspausta "M23".

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

OSSICA 50 mg plėvele dengtos tabletės skiriamos skeleto reiškinių (patologinių lūžių, kaulų komplikacijų, kurioms reikalingas spindulinis ar chirurginis gydymas) profilaktikai pacientams, kuriems nustatytas krūties vėžys ir metastazių kauluose.

2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydyti OSSICA 50 mg plėvele dengtomis tabletėmis gali pradėti gydytojas, turintis patirties gydant vėžį.

Vartoti per burną.

Rekomenduojama dozė yra viena 50 mg plėvele dengta tabletė vieną kartą per parą.

OSSICA 50 mg plėvele dengtas tabletes reikia gerti iš ryto nevalgius (po paskutinio valgio turi būti praėjusios mažiausiai 6 valandos), prieš pirmąjį rytinį valgį ar gėrimą. Prieš išgeriant OSSICA 50 mg plėvele dengtą tabletę taip pat negalima vartoti kitų vaistų ar maisto papildų (įskaitant kalcio papildus). Išgėrus tabletę reikia dar mažiausiai 30 minučių nevalgyti ir negerti kitų vaistų ar maisto papildų. Vartojant OSSICA 50 mg plėvele dengtas tabletes, gerti galima tik gryną vandenį. - Sėdint arba stovint reikia nuryti tabletes ir užsigerti stikline gryno vandens (180–240 ml). - Išgėrus OSSICA 50 mg plėvele dengtą tabletę, 60 minučių negalima atsigulti. - Tabletės negalima kramtyti ar čiulpti, nes gali išopėti burna ir ryklė.

- Užgerti OSSICA 50 mg plėvele dengtas tabletes galima tik grynu vandeniu. Mineraliniame vandenyje gali būti didesnė kalcio koncentracija, todėl jo gerti negalima.

Pacientai, kurių sutrikusi kepenų veikla Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).

Pacientai, kurių inkstų veikla sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi lengvai ar vidutiniškai ir kreatinino klirensas lygus ar didesnis negu 30 ml/min., dozės koreguoti nereikia.

Jei kreatinino klirensas mažesnis negu 30 ml/min., rekomenduojama vartoti 50 mg vieną kartą per savaitę. Žr. anksčiau pateiktas dozavimo instrukcijas.

Senyvo amžius pacientai Dozės koreguoti nereikia.

Vaikai ir paaugliai OSSICA 50 mg plėvele dengtos tabletės nerekomenduojamos pacientams, jaunesniems kaip 18 metų, nes nepakanka duomenų apie vaisto saugumą ir efektyvumą šio amžiaus pacientams.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas ibandrono rūgščiai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

OSSICA 50 mg plėvele dengtų tablečių negalima vartoti vaikams.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Atsargiai skirti vartoti pacientams, kurie yra jautrūs bisfosfonatams.

Prieš pradedant gydyti OSSICA 50 mg plėvele dengtomis tabletėmis, reikia išgydyti hipokalcemiją ir kitus kaulų bei mineralų metabolizmo sutrikimus. Visiems pacientams svarbu vartoti pakankamai kalcio ir vitamino D. Jei su maistu nepakankamai gaunama kalcio ir vitamino D, reikia vartoti papildus su kalciu ir (arba) vitaminu D.

Geriami bisfosfonatai gali sukelti disfagiją, ezofagitą bei stemplės ar skrandžio opas. Todėl pacientai turi atkreipti ypatingą dėmesį į dozavimą ir laikytis duotų nurodymų (žr. 4.2 skyrių).

Gydytojai turi budriai reaguoti į simptomus, rodančius galimą stemplės reakciją į gydymą, ir pacientams, kuriems atsiranda stemplės dirginimo požymių, pavyzdžiui, atsiranda rijimo sutrikimai ar jie pasunkėja, skauda ryjant, vargina skausmas už krūtinkaulio ar rėmuo, nurodyti nebegerti OSSICA 50 mg plėvele dengtų tablečių ir kreiptis medicinos pagalbos.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo dirgina virškinimo traktą, todėl kartu su jais vartoti OSSICA 50 mg plėvele dengtas tabletes reikia atsargiai.

Klinikinių tyrimų duomenimis, ilgai vartojant ibandrono rūgštį 50 mg nebuvo pastebėta jokių inkstų funkcijos sutrikimo požymių. Tačiau, vertinant klinikinę individualaus paciento būklę, rekomenduojama tikrinti ibandrono rūgštimi 50 mg gydomų pacientų inkstų funkciją, kalcio, fosfatų ir magnio kiekį serume.

Vėžiu sirgusiems pacientams, kurie gydant pagal schemą bisfosfonatų pirmiausia buvo leidžiami į veną, pasitaikė žandikaulio osteonekrozės atvejų, kurių metu paprastai iškrisdavo dantis ir (arba) pasireikšdavo vietinė infekcija (taip pat ir osteomielitas). Daugumai šių pacientų taip pat buvo taikoma chemoterapija ir gydymas kortikosteroidais. Žandikaulio osteonekrozė taip pat registruota osteoporoze sirgusiems pacientams, vartojusiems geriamuosius bisfosfonatus.

Prieš pradedant gydyti bisfosfonatais pacientus, kuriems yra papildomų rizikos faktorių (pvz., vėžys, chemoterapija, radioterapija, kortikosteroidų vartojimas, bloga burnos higiena), reikia profilaktinės odontologo apžiūros ir gydymo.

Gydymo metu, jei įmanoma, tokie pacientai turi vengti invazinių odontologinių procedūrų. Pacientams, kuriems gydymo bisfosfonatais metu pasireiškė žandikaulio osteonekrozė, odontologinės operacijos gali pasunkinti būklę. Nėra duomenų, rodančių, ar pacientui, kuriam reikia atlikti odontologinę procedūrą, bisfosfonatų vartojimo nutraukimas sumažina žandikaulio osteonekrozės riziką. Gydytojas turi parinkti individulią kiekvieno paciento gydymo strategiją, atsižvelgdamas į klinikinę situaciją bei naudos ir rizikos santykį.

OSSICA 50 mg plėvele dengtose tabletėse yra laktozės ir pacientams, kuriems yra retų paveldimų sutrikimų: galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaistinio preparato vartoti negalima.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos tyrimai atlikti tik su suaugusiais pacientais.

Vaisto ir maisto sąveika Panašu, kad maisto produktai, kuriuose yra kalcio ir kitų daugiavalenčių katijonų (aliuminio, magnio, geležies), taip pat pienas blogina OSSICA 50 mg plėvele dengtų tablečių absorbciją. Todėl išgėrus OSSICA 50 mg plėvele dengtų tablečių tokius produktus ir maistą galima valgyti ne anksčiau kaip po 30 minučių.

Ibandrono rūgšties 50 mg plėvele dengtas tabletes vartojant praėjus 2 valandoms po įprasto valgymo, jos biologinis prieinamumas vidutiniškai sumažėja 75 %. Todėl rekomenduojama tabletes gerti ryte nevalgius (bent 6 valandas), o išgėrus vaisto dozę nevalgyti dar mažiausiai 30 minučių (žr. 4.2 skyrių).

Sąveika su vaistais Pacientams, sergantiems daugine mieloma, kartu vartojant melfalaną / prednizoloną, nepastebėta jokios sąveikos.

Kiti sąveikos tyrimai, atlikti su moterimis po menopauzės, neparodė sąveikos su tamoksifenu ar pakeičiamąja hormonų terapija (estrogenu).

Sušvirkštus ranitidino į veną sveikiems savanoriams vyrams ir moterims po menopauzės, biologinis ibandrono rūgšties prieinamumas padidėjo maždaug 20 % tikriausiai dėl sumažėjusio skrandžio sulčių rūgštingumo. Tačiau šis padidėjimas patenka į normalių biologinio ibandrono rūgšties prieinamumo reikšmių amplitudę, todėl OSSICA 50 mg plėvele dengtas tabletes skiriant kartu su H2 antagonistais ar su kitais skrandžio pH didinančiais vaistais dozės koreguoti nereikia.

Nepanašu, kad būtų kliniškai reikšminga vaistų tarpusavio sąveika. Ibandrono rūgštis pasišalina tik per inkstus sekrecijos būdu, jos biotransformacija nevyksta. Atrodo, kad, šalinant šią rūgštį, nedalyvauja jokios žinomos rūgštinės ar bazinės transporto sistemos, dalyvaujančios kitų aktyviųjų medžiagų ekskrecijoje. Be to, ibandrono rūgštis neslopina pagrindinių žmogaus kepenų P450 izofermentų ir nesužadina žiurkių kepenų citochromo P450 sistemos fermentų. Vartojant terapinės koncentracijos vaistą, su plazmos baltymas jungiasi nedaug preparato, todėl mažai tikėtina, kad ibandrono rūgštis gali išstumti kitus vaistinius preparatus.

Reikia atsargiai vartoti bisfosfonatus su aminoglikozidais, nes abi medžiagos gali ilgam sumažinti kalcio kiekį serume. Reikia atkreipti dėmesį į tai, kad kartu gali atsirasti hipomagnezemija.

Klinikinių tyrimų metu, ibandrono rūgštį 50 mg vartojant kartu su paprastai vartojamais vaistais nuo vėžio, diuretikais, antibiotikais ir analgetikais, nepastebėta klinikai reikšmingos tarpusavio sąveikos.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Dar nepakanka duomenų apie ibandrono rūgšties skyrimą nėščioms moterims. Tiriant žiurkes nustatytas toksinis poveikis reprodukcinei sistemai (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas. OSSICA 50 mg plėvele dengtų tablečių nėštumo metu vartoti negalima.

Nėra žinoma, ar ibandrono rūgšties patenka į motinos pieną. Tiriant nustatyta, kad, vaisto sušvirkštus į veną, žindančių žiurkių piene buvo nedaug ibandrono rūgšties. OSSICA 50 mg plėvele dengtų tablečių žindymo metu vartoti negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

8. Nepageidaujamas poveikis

Ibandrono rūgšties 50 mg plėvele dengtų tablečių saugumo profilis nustatytas remiantis kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kurių metu ibandrono rūgšties 50 mg plėvele dengtos tabletės buvo skiriamos per burną patvirtintoms indikacijoms ir rekomenduojamomis dozėmis, duomenimis.

Remiantis suvestiniais 2 pagrindinių III fazės tyrimų, kuriuose dalyvavo 286 pacientai, gydyti ibandrono rūgštimi 50 mg, duomenimis, nepageidaujamų reakcijų, kurias galėjo sukelti ibandrono rūgštis 50 mg, atsirado 27% tiriamųjų.

Nepageidaujami reiškiniai išdėstyti pagal dažnį, kuris apibrėžtas taip: labai dažni ((1/10), dažni (nuo (1/100 iki (1/10), nedažni (nuo (1/1 000 iki (1/100), reti (nuo (1/10 000 iki (1/1 000) ir labai reti ((1/10 000).

1 lentelėje išvardytos dažnos nepageidaujamos reakcijos, nustatytos remiantis III fazės tyrimų suvestiniais duomenimis. Nepageidaujamos reakcijos, kurių dažnis placebą ir tiriamąjį vaistą vartojusiųjų grupėse buvo vienodas arba kurios buvo dažnesnės placebą vartojusiųjų grupėje, į lentelę neįtrauktos.

1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, kurios tiriamąjį vaistą vartojusiųjų grupėje pasireiškė dažniau negu placebo grupėje Nepageidaujamos reakcijos Placebas, Ibandrono rūgštis vartojamas 50 mg, vartojama per burną kartą per burną kartą per parą per parą (n=277 pacientai) (n=286 pacientai) (%) (%) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Hiperkalcemija 14 (5,1) 27 (9,4) Virškinimo trakto sutrikimai Dispepsija 13 (4,7) 20 (7) Pykinimas 4 (1,4) 10 (3,5) Pilvo skausmas, 2 (0,7) 6 (2,1) Ezofagitas 2 (0,7) 6 (2,1) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Astenija 2 (0,7) 4 (1,4)

Nepageidaujamos reakcijos į vaistą, pasireiškusios <1 % dažniu: Toliau pateikiamos nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė MF 4414 ir MF 4434 tyrimų metu ir buvo dažnesnės skiriant ibandrono rūgštį 50 mg plėvele dengtas tabletes negu placebo.

Nedažnos: Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: anemija. Nervų sistemos sutrikimai: parestezija, skonio sutrikimai. Virškinimo sistemos sutrikimai: kraujavimas, dvylikapirštės žarnos opa, disfagija, pilvo skausmas, burnos sausumas. Odos ir poodinio audinio sutrikimai: niežulys. Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai: azotemija (uremija). Bendrieji sutrikimai: skausmas krūtinėje, į gripą panaši liga, negalavimas, skausmas. Tyrimai: padidėjęs paratiroidinio hormono kiekis kraujyje.

Yra duomenų apie žandikaulio osteonekrozės atvejus pacientams, gydytiems bisfosfonatais. Dauguma atvejų pasireiškė vėžiu sirgusiems pacientams, bet pasitaikė ir pacientams, preparatą vartojusiems dėl osteoporozės. Paprastai dėl žandikaulio osteonekrozės iškrenta dantis ir (ar) prasideda vietinė infekcija (taip pat ir osteomielitas). Manoma, kad rizikos veiksniai taip pat yra vėžio diagnozė, chemoterapija, radioterapija, kortikosteroidų vartojimas ar bloga burnos higiena (taip pat žr. 4.4 skyrių).

4.9 Perdozavimas

Pranešimų apie perdozavimą negauta.

Specifinių nurodymų, kaip gydyti ibandrono rūgšties 50 mg perdozavimą, nėra. Tačiau geriamosios vaisto formos perdozavimas gali sukelti nepageidaujamas viršutinės virškinimo trakto dalies reakcijas (pvz., virškinimo sutrikimą, rėmenį, ezofagitą, gastritą ar opą). Siekiant neutralizuoti OSSICA 50 mg plėvele dengtas tabletes, duodama pieno ar antacidinių preparatų. Kadangi yra stemplės sudirginimo pavojus, pacientui negalima sukelti vėmimo, jis turi būti vertikalioje padėtyje.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – bisfosfonatai, ATC kodas – M05BA06

Ibandrono rūgštis priklauso bisfosfonatų grupės junginiams, kurie turi specifinį poveikį kaulams. Selektyvus bisfosfonatų poveikis kauliniam audiniui priklauso nuo didelio afiniteto kaulų mineralams. Bisfosfonatai slopina osteoklastų aktyvumą, nors tikslus jų poveikio mechanizmas vis dar nėra aiškus.

In vivo ibandrono rūgštis stabdo eksperimentiškai sužadintą kaulų destrukciją, sukeltą slopinamos lytinių liaukų funkcijos, retinoidų, navikų ar navikų ekstraktų. Endogeninės kaulų rezorbcijos slopinimas buvo taip pat patvirtintas 45Ca kinetikos tyrimais ir radioaktyvaus tetraciklino, anksčiau sujungto su kaulais, atpalaidavimu.

Vartojant ibandrono rūgšties dozes, gerokai didesnes už farmakologiškai veiksmingas dozes, nebuvo pastebėta jokio poveikio kaulų mineralizacijai.

Piktybinės ligos sukeltas kaulų rezorbavimas yra didesnis negu kaulo susidarymas. Ibandrono rūgštis selektyviai slopina osteoklastų aktyvumą ir sumažina kaulų rezorbciją, todėl sergant vėžinėmis ligomis sumažėja kaulų komplikacijų.

Klinikiniai tyrimai su pacientais, sergančiais metastazavusiu į kaulus krūties vėžiu, parodė, kad kaulų osteolizės slopinimas priklauso nuo dozės. Tai parodė kaulų rezorbcijos žymenys. Taip pat nuo dozės priklauso poveikis, apsaugantis nuo kaulų lūžių.

Kaulų lūžių prevencija pacientams, sergantiems metastazavusiu į kaulus krūties vėžiu, vartojant 50 mg ibandrono rūgšties buvo įvertinta dviejų atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamų III fazės 96 savaičių trukmės tyrimų metu. Moterys, sergančios krūties vėžiu ir rentgenologiškai patvirtintomis metastazėmis į kaulus, atsitiktiniu būdu buvo suskirstytos į placebo grupę (277 pacientai) ir 50 mg ibandrono rūgšties grupę (287 pacientai). Tyrimų rezultatai pateikti toliau.

Pirminiai veiksmingumo rezultatai Pirminis tyrimų rezultatas buvo kaulų pažeidimo dažnis (KPD). Tai sudėtinis rezultatas, į kurį įtraukiami toliau išvardyti su kaulų pažeidimu susiję atvejai (KPSA): - kaulų spindulinė terapija dėl lūžių ar gresiančių lūžių; - chirurginis kaulų lūžių gydymas; - stuburo slankstelių lūžiai; - ne stuburo slankstelių lūžiai.

KPD analizė buvo pakoreguota laiku ir vertinami tie kaulų pažeidimo atvejai, kurie įvyko per 12 savaičių laikotarpį. Dauginiai atvejai analizuojant buvo skaičiuojami tik vieną kartą per 12 savaičių laikotarpį. Suvestiniai šių tyrimų duomenys parodė, kad 50 mg ibandrono rūgšties, palyginti su placebu, gerokai sumažino KPSA, skaičiuojant KPD (p=0,041). Be to, ibandrono rūgštį vartojusiųjų grupėje 38 % sumažėjo KPSA rizika, palyginti su placebo grupe (santykinė rizika 0,62, p=0,003). Veiksmingumo rezultatai susumuoti 2 lentelėje.

2 lentelė. Veiksmingumo rezultatai (pacientai, sergantys į kaulus metastazavusiu krūties vėžiu)   Visi su kaulų pažeidimu susiję atvejai   (KPSA)   Placebas Ibandrono p reikšmė   n=277 rūgštis 50 mg n=287 KPD (pacientai per 1,15 0,99 p=0,041 metus)   KPSA santykinė rizika - 0,62 p=0,003  

Antriniai veiksmingumo rezultatai Palyginti su placebu, 50 mg ibandrono rūgšties grupėje statistiškai reikšmingai sumažėjo skausmas. Skausmas viso tyrimo metu buvo mažesnis negu pradinis ir, palyginti su placebu, daug mažiau reikėjo vartoti analgetikų. Gyvenimo kokybė pablogėjo gerokai mažiau, ir pacientų funkcinė būklė pagal PSO funkcinė būklės skalę, palyginti su placebu, buvo geresnė. Kaulų rezobcijos žymens CTx (C-terminalinis telopeptidas atpalaiduotas iš I tipo kolageno) koncentracijos šlapime buvo daug mažesnės ibandronato grupėje, palyginti su placebo grupe. Šis šlapimo CTx koncentracijų sumažėjimas reikšmingai siejosi su pirmine vertinamąja baigtimi KPD (Kendall-tau-b [p<0,001]). Antriniai efektyvumo rezultatai susumuoti 3 lentelėje.

3 lentelė. Antriniai veiksmingumo rezultatai (pacientai, sergantys į kaulus metastazavusiu krūties vėžiu)   Placebas Ibandrono p reikšmė n=277 rūgštis 50 mg n=287 Kaulų skausmas* 0,2 -0,1 p=0,001 Analgetikų 0,85 0,6 p=0,019 vartojimas* Gyvenimo kokybė* -26,8 -8,3 p=0,032 PSO funkcinės būklės 0,54 0,33 p=0,008 balai* Šlapimo CTx** 10,95 -77,32 p=0,001

*Vidutiniai pakitimai, palyginti su pradiniais duomenimis paskutinio vertinimo metu. **Vidutiniai pakitimai, palyginti su pradiniais duomenimis paskutinio vertinimo metu.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija Išgerta ibandrono rūgštis greitai absorbuojama viršutinėje virškinimo trakto dalyje. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama per 0,5–2 valandas (vidutiniškai per 1 valandą), jei pacientas nevalgęs, absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 0,6%. Absorbcija blogėja, jei vaisto vartojama kartu su maistu ar gėrimais (išskyrus paprastą vandenį). Ibandrono rūgšties, išgertos standartinių pusryčių metu, biologinis prieinamumas sumažėja beveik 90% lyginant su biologiniu prieinamumu, kai vaisto vartojama nevalgius. Išgėrus jos 30 min. prieš valgį, biologinis prieinamumas sumažėja maždaug 30 %. Biologinis prieinamumas reikšmingai nesumažėja, jei ibandrono rūgšties geriama 60 minučių prieš valgį.

50 mg ibandrono rūgšties vartojant praėjus 2 valandoms po įprasto valgio, jos biologinis prieinamumas sumažėja maždaug 75 %. Todėl rekomenduojama tabletes gerti ryte nevalgius (bent 6 valandas), o išgėrus vaisto dozę nevalgyti dar mažiausiai 30 minučių (žr. 4.2 skyrių).

Pasiskirstymas Iš pradžių patekusi į sisteminę kraujotaką ibandrono rūgštis greitai jungiasi su kauliniu audiniu arba išsiskiria su šlapimu. Žmonėms nustatytas galutinis pasiskirstymo tūris yra mažiausiai 90 l, o į kaulus patenka 40–50% cirkuliuojančios vaisto dozės. Su žmogaus plazmos baltymais susijungia maždaug 87% vaisto, kai susidaro gydomoji koncentracija, todėl sąveika su kitais vaistiniais preparatais dėl išstūmimo mažai tikėtina.

Metabolizmas Nėra duomenų, kad ibandrono rūgštis būtų metabolizuojama gyvūnų ar žmonių organizme.

Eliminacija Dalis absorbuotos ibandrono rūgšties pasišalina iš kraujotakos ir patenka į kaulus (maždaug 40–50%), kita dalis nepakitusi pasišalina per inkstus. Neabsorbuota ibandrono rūgštis nepakitusi pasišalina su išmatomis.

Nustatytų pusinės eliminacijos periodų reikšmių amplitudė buvo plati, dažniausiai nustatytas galutinis pusinės eliminacijos periodas truko 10–60 valandų. Ankstyvoji plazmos koncentracija mažėja greitai, vaisto suleidus į veną ar išgėrus, iki 10% didžiausio dydžio sumažėja atitinkamai per 3 ir per 8 valandas.

Bendrasis ibandrono rūgšties klirensas yra mažas, vidutinė vertė svyruoja tarp 84–160 ml/min. Inkstų klirensas (sveikų moterų po menopauzės apie 60 ml/min.) sudaro 50–60% bendrojo klirenso ir yra susijęs su kreatinino klirensu. Manoma, kad skirtumas tarp bendrojo ir inkstų klirenso atspindi vaisto patekimą į kaulus.

Farmakokinetika atskirose populiacijose

Lytis Moterų ir vyrų biologinis ibandrono rūgšties prieinamumas ir farmakokinetika yra panašūs.

Rasė Nėra duomenų apie kliniškai svarbius etninius mongolidų ir europidų rasės ibandrono rūgšties kinetikos skirtumus. Apie negridų rasės pacientus turima labai nedaug duomenų.

Pacientai, kurių inkstų veikla sutrikusi Ibandrono rūgšties inkstų klirensas pacientams, kuriems yra įvairaus laipsnio inkstų pažeidimas, yra tiesiogiai proporcingas kreatinino klirensui (KK). Dozės koreguoti nereikia, kai inkstų pažeidimas nedidelio ar vidutinio laipsnio (kreatinino klirensas yra lygus ar didesnis kaip 30 ml/min.). Tiriamiesiems, kuriems buvo sunkus inkstų pažeidimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.), 21 dieną geriant po 10 mg ibandrono rūgšties, buvo nustatyta 2–3 kartus didesnė preparato koncentracija plazmoje negu tiriamiesiems, kurių inkstų funkcija normali, o bendrasis ibandrono rūgšties klirensas buvo 44 ml/min. Tiriamųjų, kuriems buvo sunkus inkstų pažeidimas ir kurie gavo 0,5 mg vaisto į veną, bendrasis, inkstų ir neinkstinis klirensas sumažėjo atitinkamai 67%, 77% ir 50%, tačiau nebuvo nustatyta sumažėjusios tolerancijos, susijusios su padidėjusia ekspozicija.

Pacientams, kurių inkstų funkcijos pažeidimas sunkus (KK<30 ml/min.), rekomenduojama gerti 50 mg vieną kartą per savaitę (žr. 4.2 skyrių).

Pacientai, kurių sutrikusi kepenų veikla Nėra informacijos apie pacientų, kurių pažeistos kepenys, ibandrono rūgšties farmakokinetiką. Kepenys neturi įtakos ibandrono rūgšties klirensui, nes preparatas nemetabolizuojamas, o išsiskiria per inkstus ekskrecijos būdu arba patenka į kaulus. Todėl pacientams, kuriems sutrikusi kepenų veikla, dozės keisti nereikia. Be to, esant terapinei koncentracijai, 87 % ibandrono rūgšties susijungia su baltymais, todėl sergant sunkia kepenų liga išsivysčiusi hipoproteinemija vargu ar turės įtakos laisvos ibandrono rūgšties koncentracijos plazmoje padidėjimui.

Senyvo amžius pacientai Dispersinės analizės duomenimis, nenustatyta, kad amžius, kaip nepriklausomas faktorius, būtų susijęs su bet kuriuo iš tirtų farmakokinetikos rodmenų. Senstant inkstų funkcija blogėja. Tai ir yra vienintelis veiksnys, į kurį reikėtų atkreipti dėmesį (žr. skyrių apie inkstų pažeidimą).

Vaikai ir paaugliai Nėra duomenų apie ibandrono rūgšties 50 mg poveikį jaunesniems kaip 18 metų pacientams.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ikiklinikinių tyrimų metu poveikis pastebėtas tik tada, kai ekspozicija buvo tokia, kuri laikoma pakankamai didesne už didžiausią taikomą žmogui, todėl jo klinikinė reikšmė yra maža. Kaip ir vartojant kitus bisfosfonatus, pagrindinis organas, kuriame pasireiškia toksinis poveikis, yra inkstai.

Mutageniškumas / kancerogeniškumas

Galimo kancerogeniškumo pavojaus nenustatyta. Genotoksiškumo tyrimų metu nenustatyta ibandrono rūgšties poveikio genų aktyvumui.

Reprodukcinis toksiškumas Vartojant ibandrono rūgštį į veną ir girdant ja žiurkes ir triušius, nepastebėta teratogeninio ir toksinio poveikio vaisiui. Tiriant toksiškumą žiurkių reprodukcijai, nustatyta nepageidaujamų reiškinių, būdingų bisfosfonatų klasės vaistams. Tai sumažėjęs implantacijos vietų skaičius, pasunkėjęs natūralus jauniklių atsivedimas (distocija), padažnėję vidaus organų pokyčiai (inkstų geldelių ir šlapimtakių sindromas) ir dantų anomalijos F1 kartos žiurkių jaunikliams.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys Laktozė monohidratas Povidonas Mikrokristalinė celiuliozė Krospovidonas Magnio stearatas Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Tabletės plėvelė Opadry II baltasis 85F18422: Polivinilo alkoholis Titano dioksidas (E171) Talkas Makrogolis

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

5. Pakuotė ir jos turinys

PVC/PE/PVDC/Al lizdinės plokštelės, kuriose yra 14 plėvele dengtų tablečių. Pakuotėje yra 28 ar 84 tabletės. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21 1103 Budapest Vengrija

8. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI)

N28 – LT/1/10/1902/001 N84 – LT/1/10/1902/002

9. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

2010-03-05

10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2010-03-05

Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

OSSICA 150 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 168,81 mg natrio ibandronato monohidrato, atitinkančio 150 mg ibandrono rūgšties.

Pagalbinė medžiaga: vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 294,69 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė. Tabletės yra baltos ar balkšvos spalvos, dengtos plėvele, ovalo formos, abipus išgaubtos, jų vienoje pusėje įspausta "M24".

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Moterų po menopauzės, kurioms padidėjusi kaulų lūžių rizika (žr. 5.1 skyrių), osteoporozės gydymas. Įrodytas veiksmingumas mažinant stuburo slankstelių lūžių riziką; veiksmingumas mažinant šlaunikaulio kaklelio lūžių riziką nenustatytas.

3. Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas Rekomenduojama dozė yra viena 150 mg plėvele dengta tabletė vieną kartą per mėnesį. Rekomenduojama tabletę išgerti tą pačią kiekvieno mėnesio dieną.

OSSICA 150 mg plėvele dengtas tabletes vartoti ryte nevalgius (bent 6 valandas), o išgėrus tabletę nevalgyti ir negerti (išskyrus vandenį), taip pat nevartoti kitų medicininių produktų ir papildų (pavyzdžiui, kalcio) bent 1 valandą (žr. 4.5 skyrių).

Praleidę vaisto dozę pacientai turėtų išgerti vieną OSSICA 150 mg plėvele dengtą tabletę kitos dienos ryte po to, kai prisiminė, išskyrus, tuos atvejus, kai iki kitos dozės pagal planą liko mažiau nei 7 dienos. Tada pacientai turėtų toliau vartoti vaistą vieną kartą per mėnesį, tomis dienomis, kurios buvo numatytos iš pradžių. Jeigu iki kitos dozės pagal planą liko mažiau nei 7 dienos, pacientai turėtų palaukti iki ateis laikas kitai dozei ir toliau vartoti po vieną tabletę kas mėnesį, taip, kaip buvo numatyta iš pradžių. Negalima vartoti dviejų tablečių per vieną savaitę.

Pacientams, kurie negauna pakankamai kalcio ir (ar) vitamino D su maistu, šių medžiagų skirti papildomai (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

Ypatingos pacientų grupės Pacientai, kurių inkstų veikla sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi lengvai ar vidutiniškai ir kreatinino klirensas lygus ar didesnis negu 30 ml/min., dozės koreguoti nereikia. OSSICA 150 mg plėvele dengtos tabletės nerekomenduojamos pacientams, kurių kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min., nes nepakanka klinikinės patirties (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Pacientai, kurių sutrikusi kepenų veikla Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).

Senyvi pacientai Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).

Vaikai Vaikams aktualių OSSICA 150 mg plėvele dengtų tablečių indikacijų nėra ir OSSICA 150 mg plėvele dengtų tablečių tyrimai vaikams neatlikti.

Vartojimo metodas Vartoti per burną.

Nuryti nesmulkintą tabletę, užgerti pilna stikline paprasto vandens (nuo 180 ml iki 240 ml) stovint arba tiesiai sėdint. Išgėrus OSSICA 150 mg plėvele dengtą tabletę nesigulti 1 valandą. Užgerti OSSICA 150 mg plėvele dengtą tabletę galima tik paprastu vandeniu. Įsidėmėkite, kad mineraliniame vandenyje gali būti didelė kalcio koncentracija, todėl jo gerti negalima. Tablečių nekramtyti ir nečiulpti, nes gali išopėti burna bei ryklė.

4.3 Kontraindikacijos

- Hipokalcemija (žr. 4.4 skyrių). - Padidėjęs jautrumas ibandrono rūgščiai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Virškinimo trakto sutrikimai Geriami bisfosfonatai gali sukelti disfagiją, ezofagitą ir stemplės ar skrandžio opas. Todėl pacientai, ypač tie, kuriems anksčiau buvo pailgėjęs tranzito per stemplę laikas, turėtų atkreipti ypatingą dėmesį į dozavimą ir laikytis ten duotų nurodymų (žr. 4.2 skyrių).

Gydytojai turi budriai reaguoti į simptomus, rodančius galimą stemplės reakciją į gydymą, ir pacientams, kuriems atsiranda stemplės dirginimo požymių, pavyzdžiui, atsiranda rijimo sutrikimai ar jie pasunkėja, skauda ryjant, vargina skausmas už krūtinkaulio ar rėmuo, nurodyti nebegerti OSSICA150 mg plėvele dengtų tablečių ir kreiptis medicinos pagalbos.

Bisfosfonatai ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo dirgina virškinimo traktą, todėl kartu juos vartoti atsargiai.

Hipokalcemija Jei yra hipokalcemija, ją reikia koreguoti prieš pradedant gydymą OSSICA150 mg plėvele dengtomis tabletėmis. Kiti kaulų ir mineralų metabolizmo sutrikimai turi būti veiksmingai gydomi. Svarbu, kad visi pacientai vartotų tinkamą kalcio ir vitamino D kiekį.

Inkstų pažeidimas OSSICA 150 mg plėvele dengtos tabletės nerekomenduojamos pacientams, kurių kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min., nes nepakanka klinikinės patirties (žr. 5.2 skyrių).

Žandikaulio osteonekrozė Vėžiu sirgusiems pacientams, kurie gydant pagal schemą pirmiausia vartojo bisfosfonatų į veną, registruota žandikaulio osteonekrozės atvejų, kurių metu paprastai iškrisdavo dantis ir (ar) pasireikšdavo vietinė infekcija (taip pat ir osteomielitas). Dauguma šių pacientų taip pat buvo gydomi chemoterapija ir kortikosteroidais. Žandikaulio osteonekrozė taip pat registruota osteoporoze sirgusiems pacientams, vartojusiems geriamuosius bisfosfonatus. Prieš pradedant gydyti bisfosfonatais pacientus, kuriems yra papildomų rizikos faktorių (pvz., vėžys, chemoterapija, radioterapija, kortikosteroidų vartojimas, bloga burnos higiena), reikia profilaktinės odontologo apžiūros ir gydymo.

Gydymo metu, jei įmanoma, tokie pacientai turi vengti invazinių odontologinių procedūrų. Pacientams, kuriems gydymo bisfosfonatais metu pasireiškė žandikaulio osteonekrozė, odontologinės operacijos gali pasunkinti būklę. Nėra duomenų rodančių, ar pacientui, kuriam reikia atlikti odontologinę procedūrą, bisfosfonatų vartojimo nutraukimas sumažina žandikaulio osteonekrozės riziką. Gydymo strategiją gydytojas turi parinkti kiekvienam pacientui individuliai pagal klinikinę situaciją, atsižvelgdamas į naudos ir rizikos santykį.

Galaktozės netoleravimas Pacientams, kuriems yra retų paveldimų sutrikimų: galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaistinio preparato vartoti negalima.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Maistas dažniausiai sumažina biologinį geriamosios ibandrono rūgšties prieinamumą. Panašu, kad produktai, kuriuose yra kalcio ir kitų daugiavalenčių katijonų (aliuminio, magnio, geležies), taip pat pienas, blogina OSSICA 150 mg plėvele dengtų tablečių absorbciją. Tai patvirtina tyrimų su gyvūnais duomenys. Todėl pacientai turi gerti OSSICA 150 mg plėvele dengtą tabletę ryte nevalgę (bent 6 valandas), o išgėrę vaisto dozę, nevalgyti dar 1 valandą (žr. 4.2 skyrių).

Panašu, kad kalcio papildai, antacidiniai vaistai ir kai kurie geriamieji medicininiai produktai, kuriuose yra daugiavalenčių katijonų (aliuminio, magnio, geležies), blogina OSSICA 150 mg plėvele dengtų tablečių absorbciją. Todėl pacientai neturėtų vartoti kitų geriamųjų medicininių produktų bent 6 valandas iki OSSICA 150 mg plėvele dengtų tablečių vartojimo ir dar 1 valandą pavartojus OSSICA150 mg plėvele dengtų tablečių.

Manoma, kad metabolinės sąveikos neturėtų būti, kadangi ibandrono rūgštis neslopina pagrindinių žmogaus kepenų P450 izofermentų ir nesužadina žiurkių kepenų citochromo P450 sistemos fermentų. Be to, su plazmos baltymas jungiasi apie 85–87 % vaisto (nustatyta in vitro, kai yra terapinė vaisto koncentracija), todėl mažai tikėtina, kad ibandrono rūgštis gali išstumti kitus vaistinius preparatus. Ibandrono rūgštis pasišalina tik per inkstus sekrecijos būdu, jos biotransformacija nevyksta. Atrodo, kad, šalinant šią rūgštį, nedalyvauja jokios žinomos rūgštinės ar bazinės transporto sistemos, dalyvaujančios kitų aktyviųjų medžiagų ekskrecijoje.

Dvejų metų trukmės osteoporoze sergančių moterų po menopauzė tyrimo (BM 16549) metu, viršutinio virškinimo trakto aukšto sutrikimų dažnis po vienerių ir dvejų metų buvo panašus, kai pacientės kartu su ibandrono rūgštimi 2,5 mg per parą ar 150 mg kartą per mėnesį vartojo aspirino ar NVNU.

Iš 1500 pacienčių, dalyvavusių BM 16549 tyrime, kurio metu buvo lyginamas ibandrono rūgšties dozavimas kartą per mėnesį ir kartą per parą, 14% ir 18% vartojo histamino (H2), blokatorius ar protonų siurblio inhibitorius atitinkamai po vienerių ir dvejų metų. Šioms pacientėms viršutinio virškinimo trakto aukšto sutrikimų dažnis buvo panašus tarp tų, kurios vartojo 150 mg ibandrono rūgšties kartą per mėnesį, ir tų, kurios ibandrono rūgšties 2,5 mg vartojo kartą per parą.

Sušvirkštus ranitidino į veną sveikiems savanoriams vyrams ir moterims po menopauzės, biologinis ibandrono rūgšties prieinamumas padidėjo maždaug 20%, tikriausiai dėl sumažėjusio skrandžio sulčių rūgštingumo. Tačiau šis padidėjimas patenka į normalių biologinio ibandrono rūgšties prieinamumo reikšmių amplitudę, todėl OSSICA 150 mg plėvele dengtų tablečių skiriant kartu su H2 antagonistais ar su kitais skrandžio pH didinančiais vaistais dozės koreguoti nereikia.

Farmakokinetinių sąveikos tyrimų, kuriuose dalyvavo moterys po menopauzės, metu nustatyta, kad nėra jokios sąveikos su tamoksifenu ar pakeičiamajai hormonų terapijai vartojamais estrogenais.

Sąveikos nenustatyta ir pacientams, sergantiems daugybine mieloma ir vaistą vartojantiems kartu su melfalanu / prednizolonu.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumo laikotarpis Dar nepakanka duomenų apie ibandrono rūgšties skyrimą nėščioms moterims. Tiriant žiurkes nustatytas toksinis poveikis reprodukcinei sistemai (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas. OSSICA 150 mg plėvele dengtų tablečių negalima vartoti nėštumo metu.

Žindymo laikotarpis Nėra žinoma, ar ibandrono rūgštis išskiriama į motinos pieną. Tiriant nustatyta, kad, vaisto sušvirkštus į veną, žindančių žiurkių piene buvo nedaug ibandrono rūgšties. OSSICA 150 mg plėvele dengtų tablečių žindymo metu vartoti negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Geriamosios ibandrono rūgšties 2,5 mg per parą saugumas buvo vertinamas pagal 1251 pacientės, vartojusios preparatą keturių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, metu, duomenis; didžioji dauguma pacienčių dalyvavo pagrindiniame trejų metų gydymo tyrime (MF 4411). Bendrieji visų šių ibandrono rūgšties 2,5 mg per parą ir placebo saugumo tyrimų duomenys buvo panašūs.

Dvejų metų trukmės osteoporoze sergančių moterų po menopauzės tyrimo (BM 16549) metu bendrieji 150 mg ibandrono rūgšties, vartojamos kartą per mėnesį, ir 2,5 mg ibandrono rūgšties per parą saugumo duomenys buvo panašūs. Bendra pacienčių, kurioms pasireiškė nepageidaujama reakcija, proporcija vartojant ibandrono rūgštį po 150 mg vieną kartą per mėnesį grupėje atitinkamai po vienerių ir dvejų metų buvo 22,7 % ir 25 %. Dauguma nepageidaujamų reakcijų buvo nesunkios ar vidutinio sunkumo. Daugeliu atvejų gydymo nutraukti nereikėjo. Dažniausia pranešimuose aprašoma nepageidaujama reakcija buvo artralgija. Nepageidaujamos reakcijos, kurios tyrėjų nuomone turi priežastinį ryšį su ibandrono rūgštimi, išvardytos toliau pagal organų sistemų klases. Nepageidaujamų reakcijų dažnis apibūdinamas kaip dažnas (≥1/100 ( <1/10), nedažnas (≥1/1 000 (<1/100) ir retas (≥1/10 000 ( <1/1 000). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka.

1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, pasitaikiusios (>1/100, ≤1/10), kurios, tyrėjų nuomone, galėjo būti susijusios su gydymu, pasireiškusios III fazės BM 16549 ir MF 4411 tyrimų metu pomenopauzės moterims, kurios vartojo ibandrono rūgštį po 150 mg kartą per mėnesį arba gėrė ibandrono rūgštį po 2,5 mg kasdien.

Organų sistemų Dažnis Nepageidaujamos klasė reakcijos Imuninės sistemos Retas Padidėjusio jautrumo sutrikimai reakcija Nervų sistemos Dažnas Galvos skausmas sutrikimai Nedažnas Galvos sukimasis Virškinimo trakto Dažnas Ezofagitas, gastritas, sutrikimai gastroezofaginio refliukso liga, dispepsija, viduriavimas, pilvo skausmas, pykinimas Nedažnas Ezofagitas, įskaitant stemplės opėjimą arba striktūras ir rijimo sutrikimą, vėmimas, dujų kaupimasis virškinimo trakte Retas Duodenitas Odos ir poodinio Dažnas Bėrimas audinio sutrikimai Retas Angioedema, veido edema, dilgėlinė Raumenų, kaulų ir Dažnas Artralgija, mialgija, jungiamojo skeleto raumenų audinio skausmas, mėšlungis, sutrikimai skeleto raumenų sustingimas Nedažnas Nugaros skausmas Bendri sutrikimai Dažnas Į gripą panaši liga* ir vartojimo vietos pažeidimai

MedDRA 7.1 versija

* Vartojant ibandrono rūgštį 150 mg vieną kartą per mėnesį registruoti laikini, į gripo panašūs simptomai, paprastai pasireiškiantys po pirmosios dozės. Tokie simptomai dažniausiai trunka neilgai, būna nesunkūs ar vidutinio sunkumo, toliau vartojant preparatą praeina savaime, gydymo vaistais nereikia. Į gripą panašus sindromas pasireiškia kaip ūminės fazės reakcija arba tokiais simptomais kaip raumenų, sąnarių skausmas, karščiavimas, šaltkrėtis, nuovargis, pykinimas, apetito sumažėjimas ar kaulų skausmas.

Kartą per mėnesį dozavimo tyrime dalyvavo anksčiau sirgusios virškinimo trakto ligomis pacientės, tai pat ir sirgusios pepsine opa, iš kurios nekraujavo, ar dėl kurios nereikėjo gydytis ligoninėje, taip pat pacientės, kurioms buvo vaistais išgydyta dispepsija ar refliuksas. Šioms pacientėms viršutinės virškinimo trakto dalies sutrikimų dažnis buvo vienodas vartojant 150 mg kartą per mėnesį ar po 2,5 mg per parą.

Laboratorinių tyrimų duomenys Trejų metų ibandrono rūgšties 2,5 mg per parą (MF 4411) tyrimo duomenimis, lyginant su placebo gavusios grupės duomenimis, nenustatyta skirtumų tarp pakitusių laboratorinių rodiklių, rodančių kepenų ar inkstų veiklos sutrikimą, kraujo sistemos pažeidimą, hipokalcemiją ar hipofosfatemiją. Panašiai nenustatyta skirtumų tarp grupių BM 16549 tyrime po vienerių ir dvejų metų.

Poregistracinė patirtis Bisfosfonatais gydytiems pacientams registruota žandikaulio osteonekrozės atvejų. Dauguma atvejų registruota vėžiu sirgusiems pacientams, bet jų buvo ir tarp pacientų, vartojusių preparatą dėl osteoporozės. Paprastai dėl žandikaulio osteonekrozės iškrenta dantis ir (ar) prasideda vietinė infekcija (taip pat ir osteomielitas). Manoma, kad rizikos veiksniai taip pat yra vėžio diagnozė, chemoterapija, radioterapija, kortikosteroidų vartojimas ar bloga burnos higiena (taip pat žr. 4.4 skyrių).

4.9 Perdozavimas

Specifinės informacijos apie OSSICA 150 mg plėvele dengtų tablečių perdozavimo reiškinių gydymą nėra. Tačiau, remiantis duomenimis apie šios klasės junginius, geriamosios vaisto formos perdozavimas gali sukelti nepageidaujamas viršutinės virškinimo trakto dalies reakcijas (pavyzdžiui, virškinimo sutrikimą, rėmenį, ezofagitą, gastritą ar opą) arba hipokalcemiją. OSSICA 150 mg plėvele dengtoms tabletėms neutralizuoti duodama pieno ar antacidinių preparatų, bet kokios nepageidaujamos reakcijos gydomos simptomiškai. Kadangi yra stemplės sudirginimo rizika, pacientui negalima sukelti vėmimo, jis turi būti vertikalioje padėtyje.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – bisfosfonatai, ATC kodas – M05BA06

Veikimo mechanizmas Ibandrono rūgštis yra stipriai veikiantis bisfosfonatas, priklausantis azoto molekulę turinčiai bisfosfonatų grupei, kuri selektyviai veikia kaulinį audinį ir specifiškai slopina osteoklastų aktyvumą, tiesiogiai neveikdama kaulų formavimosi. Ji neslopina osteoklastų proliferacijos. Ibandrono rūgštis laipsniškai didina kaulų masę ir mažina lūžių dažnį, slopindama moterų po menopauzės suaktyvėjusią kaulų apykaitą iki to lygio, kuris buvo prieš menopauzę.

Farmakodinaminis poveikis Farmakodinaminis ibandrono rūgšties poveikis yra kaulų rezorbcijos slopinimas. In vivo ibandrono rūgštis stabdo eksperimentiškai sužadintą kaulų destrukciją, sukeltą slopinamos lytinių liaukų funkcijos, retinoidų, navikų ar navikų ekstraktų. Jaunoms (greitai augančioms) žiurkėms taip pat slopinama endogeninė kaulų rezorbcija, dėl to padidėja normali kaulų masė lyginant su gyvūnų, negavusių preparato. Gyvūnų modeliai patvirtino, kad ibandrono rūgštis stipriai slopina osteoklastų aktyvumą. Jokie duomenys nerodo, kad augančioms žiurkėms būtų slopinama mineralizacija, net kai vartojama 5000 kartų didesnė negu osteoporozei gydyti dozė. Ilgai kasdien ar su pertraukomis (ilgi intervalai tarp dozių) preparatą gavusioms žiurkėms, šunims ir beždžionėms formavosi naujas, normalus kaulinis audinys, kurio mechaninis atsparumas išliko toks pat arba padidėjo net skiriant toksines dozes. Žmonėms ibandrono rūgšties efektyvumas, jos vartojant kasdien ar su pertraukomis, kai intervalas tarp dozių yra 9–10 savaičių, įrodytas klinikiniame tyrime (MF 4411), šio tyrimo metu buvo patvirtintas ibandrono rūgšties efektyvumas lūžių prevencijai.

Modeliuose su gyvūnais ibandrono rūgštis sukėlė biocheminių rodiklių pokyčius, kurie rodė nuo dozės priklausomą kaulų rezorbcijos slopinimą, iš jų ir sumažėjusį biocheminių kolageno irimo žymenų (pavyzdžiui, deoksipiridinolino ir kryžminių I tipo kolageno N-telopeptidų (NTX) kiekį šlapime.

I fazės bioekvivalentiškumo tyrime dalyvavo 72 moterys po menopauzės, kurios gėrė po 150 mg kas 28 dienas, iš viso keturias dozes, CTX slopinimas serume po pirmosios dozės nustatytas po 24 valandų (vidutinis slopinimas 28%), vidutinis didžiausias slopinimas (69%) nustatytas po 6 dienų. Praėjus 6 dienoms po trečiosios ir ketvirtosios dozių, didžiausio slopinimo mediana buvo 74%, praėjus 28 dienoms po ketvirtosios dozės slopinimo mediana sumažėjo iki 56%. Jeigu vėliau vaisto nebevartojama, biocheminiai kaulų rezorbcijos žymenys nebeslopinami.

Klinikinis veiksmingumas Norint nustatyti, kurioms moterims kaulų lūžių dėl osteoporozės rizika yra padidėjusi, reikia atsižvelgti į nepriklausomus rizikos veiksnius, pvz., mažą KMT, amžių, anksčiau buvusius kaulų lūžius, kaulų lūžius šeimos anamnezėje, greitą kaulų apykaitą ir mažą kūno masės indeksą.

Ibandrono rūgštis 150 mg kartą per mėnesį

Kaulų mineralų tankis (KMT) Dvejų metų trukmės dvigubai aklo daugiacentrio BM 16549 tyrimo, kuriame dalyvavo osteoporoze sergančios moterys po menopauzės (pradinis juosmeninių slankstelių KMT T lygmuo mažesnis nei -2,5 SD), metu įrodyta, kad ibandrono rūgštis 150 mg kartą per mėnesį yra bent jau tokia pat efektyvi didinant KMT kaip ibandrono rūgštis 2,5 mg per parą. Tai parodė ir pirminė analizė po vienerių metų, ir patvirtinančioji tikslų analizė po dvejų metų (2lentelė).

2 lentelė: Vidutinis santykinis juosmeninių slankstelių, bendro klubo kaulų, šlaunikaulio kaklelio ir gumburo srities KMT pokytis lyginant su pradine verte po vienerių (pirminė analizė) ir po dvejų (protokolo populiacijos) BM 16549 tyrimo metų. Vienų metų BM 16549 Dvejų metų BM 16549 tyrimo duomenys tyrimo duomenys Vidutinis santykinis Ibandrono Ibandrono Ibandrono Ibandrono pokytis lyginant su rūgštis rūgštis rūgštis rūgštis pradine verte % 2,5 mg kartą 150 mg 2,5 mg kartą 150 mg [95 % PI] per parą kartą per per parą kartą per (N=318) mėnesį (N=294) mėnesį (N=320) (N=291) Juosmeninių 3,9 [3,4, 4,9 [4,4, 5 [4,4, 5,5] 6,6 [6, slankstelių L2-L4 4,3] 5,3] 7,1] KMT Bendras klubo kaulų 2 [1,7, 2,3] 3,1 [2,8, 2,5 [2,1, 4,2 [3,8, KMT 3,4] 2,9] 4,5] Šlaunikaulio 1,7 [1,3, 2,2 [1,9, 1,9 [1l4, 3,1 [2,7, kaklelio KMT 2,1] 2,6] 2l4] 3,6] Gumburo srities KMT 3,2 [2,8, 4,6 [4,2, 4l0 [3l5, 6,2 [5,7, 3,7] 5,1] 4l5] 6,7]

Dar daugiau, perspektyvinės analizės metu įrodyta, kad ibandrono rūgšties 150 mg kartą per mėnesį poveikis didinant juosmeninių slankstelių KMT buvo stipresnis už ibandrono rūgšties 2,5 mg kartą per parą po vienerių metų (p=0,002) ir po dvejų metų, p < 0,001.

Po vienerių metų (pirminė analizė) juosmeninių slankstelių KMT padidėjo ar nepakito lyginant su pradine reikšme (gautas KMT atsakas) 91,3% (p=0,005) pacienčių, vartojusių ibandrono rūgštį 150 mg kartą per mėnesį, lyginant su 84% pacienčių, vartojusių ibandrono rūgšties 2,5 mg kartą per parą. Po dvejų metų atsakas gautas atitinkamai 93,5% (p=0,004) ir 86,4% pacienčių vartojusių ibandrono rūgštį 150 mg kartą per mėnesį ar ibandrono rūgšties 2,5 mg kartą per parą.

Po vienerių metų bendras klubo kaulų KMT padidėjo ar nepakito lyginant su pradine reikšme 90 % pacienčių, vartojusių ibandrono rūgštį 150 mg kartą per mėnesį, lyginant su 76,7% pacienčių, vartojusių ibandrono rūgšties 2,5 mg kartą per parą (p <0,001). Po dvejų metų bendras klubo kaulų KMT padidėjo ar nepakito lyginant su pradine reikšme 93,4% (p < 0,001) pacienčių, vartojusių ibandrono rūgštį 150 mg kartą per mėnesį ir 78 4% pacienčių, vartojusių ibandrono rūgšties 2,5 mg per parą.

Taikant griežtesnius kriterijus bei atsižvelgiant ir į juosmeninių slankstelių, ir į bendrą klubo kaulų KMT, per vienerius metus atsakas buvo gautas 83,9% pacienčių, vartojusių ibandrono rūgštį 150 mg kartą per mėnesį, lyginant su 65,7% pacienčių, vartojusių ibandrono rūgšties 2,5 mg kartą per parą (p <0,001). Po dvejų metų šį kriterijų atitiko 87,1% ir 70,5% pacienčių atitinkamai 150 mg kartą per mėnesį ir 2,5 mg kartą per parą grupėse (p <0,001).

Biocheminiai kaulų apykaitos žymenys Kliniškai reikšmingas CTX kiekio sumažėjimas serume stebėtas kaskart, kai jis buvo tiriamas, t.y. 3-ą, 6-ą, 12-ą ir 24-ą mėnesį. Po vienerių metų (pirminė analizė) vidutinis reliatyvus pokytis lyginant su pradine reikšme buvo –76 % tais atvejais, kai buvo vartojama ibandrono rūgšties 150 mg kartą per mėnesį, ir –67 %, kai buvo vartojama ibandrono rūgšties 2,5 mg per parą. Po dvejų metų vidutinis reliatyvus pokytis buvo –68 % ir -62% atitinkamai 150 mg kartą per mėnesį ir 2,5 mg kartą per parą grupėse.

Po vienerių metų buvo manoma, kad atsakas (registruotas, kai pradinė reikšmė sumažėjo ≥50 % ) buvo gautas 83,5 % ibandrono rūgšties 150 mg per mėnesį vartojusių pacienčių, lyginant su 73,9% ibandrono rūgšties 2,5 mg per parą vartojusiųjų (p=0,006). Po dvejų metų atsakas buvo gautas 78,7% ir 65,6 % pacienčių, vartojusių atitinkamai 150 mg kartą per mėnesį ir 2,5 mg kartą per parą (p=0,002).

Remiantis BM 16549 tyrimo duomenimis, manoma, kad ibandrono rūgšties 150 mg dozė kartą per mėnesį yra bent jau tokia pat efektyvi lūžių profilaktikai kaip ir ibandrono rūgšties 2,5 mg per parą.

Ibandrono rūgštis 2,5 mg kartą per parą

Pradinio trejų metų trukmės randomizuoto, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo kaulų lūžių tyrimo (MF 4411) metu statistiškai patikimai ir kliniškai reikšmingai sumažėjo naujų radiografinių morfometrinių ir simptominių stuburo slankstelių lūžių dažnis (3 lentelė). Šio tyrimo metu ibandrono rūgšties buvo geriama po 2,5 mg per parą kasdien arba po 20 mg su pertraukomis (tiriamasis dozavimas). Ibandrono rūgšties pacientės gėrė ryte nevalgiusios, išgėrusios vaistą nevalgė ir negėrė dar 60 minučių (badavimo laikas išgėrus dozę). Tyrime dalyvavo moterys nuo 55 metų iki 80 metų, kurioms menopauzė prasidėjo mažiausiai prieš 5 metus, kurių juosmeninių slankstelių KMT bent viename slankstelyje [L1-L4] buvo nuo 2 iki 5 SN mažesnis už vidurkį prieš menopauzę (T lygmuo) ir kurioms buvo nuo vieno iki keturių slankstelinių lūžių. Visos pacientės gavo po 500 mg kalcio ir 400 TV vitamino D per parą. Efektyvumas buvo vertinamas tiriant 2928 pacientes. Vartojant po 2,5 mg ibandrono rūgšties kasdien, statistiškai patikimai ir kliniškai reikšmingai sumažėjo naujų slankstelių lūžių dažnis. Per trejus tyrimo metus gydant 62% (p=0,0001 ) sumažėjo naujų radiografinių slankstelinių lūžių dažnis. Po 2 metų reliatyvi rizika sumažėjo 61% (p=0,0006). Po vienerių gydymo metų statistiškai patikimo skirtumo nebuvo nustatyta (p=0,056). Lūžių dažnį mažinantis poveikis nekito per visą tyrimą, ilgainiui nesumažėjo ir efektyvumas. Simptominių stuburo slankstelių lūžių dažnis taip pat sumažėjo reikšmingai – 49% (p=0,011). Stiprų vaisto poveikį slankstelių lūžiams atspindi ir statistiškai patikimai sulėtėjęs ūgio mažėjimas pacientėms lyginant su placebo gavusiųjų grupe (p<0,0001).

3 lentelė: Trejų metų trukmės lūžių tyrimo MF 4411 rezultatai (%, 95 % PI) Placebas Ibandrono rūgštis (N=974) 2,5 mg kartą per parą (N=977) Sumažėjusi santykinė rizika 62% (40,9, 75,1) Nauji morfometriniai slankstelių lūžiai Naujų morfometrinių 9,56% (7,5, 11,7) 4,68% (3,2, 6,2) slankstelių lūžių dažnis Sumažėjusi simptominių 49% (14,03, 69,49) slankstelių lūžių santykinė rizika Simptominių slankstelinių 5,33% (3,73, 6,92) 2,75% (1,61, 3,89) lūžių dažnis KMT – vidutinis juosmeninių 1,26% (0,8, 1,7) 6,54% (6,1, 7) slankstelių pokytis per 3 metus lyginant su pradine verte KMT – vidutinis bendras -0,69% (-1, -0,4) 3,36% (3, 3,7) klubo kaulų pokytis per 3 metus lyginant su pradine verte

Toliau gydymo ibandrono rūgštimi efektas buvo vertinamas analizuojant pogrupį pacienčių, kurių pradinis juosmeninių slankstelių KMT T lygmuo buvo mažesnis kaip -2,5. Slankstelių lūžių rizikos sumažėjimas buvo panašus į visos grupės vertę.

4 lentelė: Trejų metų trukmės lūžių tyrimo MF 4411 rezultatai (%, 95 % PI) pacienčių, kurių pradinis juosmeninių slankstelių KMT T lygmuo buvo mažesnis kaip –2,5 Placebas Ibandrono rūgštis (N=587) 2,5 mg kartą per parą (N=575) Sumažėjusi santykinė rizika 59 % (34,5, 74,3) Nauji morfometriniai slankstelių lūžiai Naujų morfometrinių 12,54 % (9,53, 5,36 % (3,31, 7,41) slankstelių lūžių dažnis 15,55) Sumažėjusi simptominių 50 % (9.49, 71.91) slankstelių lūžių santykinė rizika Simptominių slankstelinių 6,97 % (4,67, 9,27) 3,57 % (1,89, 5,24) lūžių dažnis KMT – vidutinis juosmeninių 1,13 % (0,6, 1,7) 7,01 % (6,5, 7,6) slankstelių pokytis per 3 metus lyginant su pradine verte KMT – vidutinis bendras -0,70 % (-1,1, 3,59 % (3,1, 4,1) klubo kaulų pokytis per 3 -0,2) metus lyginant su pradine verte

Visoje MF4411 tyrimo pacientų populiacijoje neslankstelinių lūžių dažnis nesumažėjo, tačiau kasdien vartojamas ibandronatas buvo efektyvus didelės rizikos subpopuliacijoje (šlaunikaulio kaklelio KMT T lygmuo mažesnis kaip -3), kurioje neslankstelinių lūžių rizika sumažėjo 69 %.

Kasdien vartojant 2,5 mg vaisto, nuolat didėjo stuburo slankstelių ir kitų kaulų KMT.

Per trejus metus juosmeninių slankstelių KMT padidėjo 5,3% lyginant su placebo gavusiųjų grupe ir 6,5 % lyginant su pradine verte. Klubo kaulų pokytis, lyginant su pradine verte, buvo toks: 2,8 % –šlaunikaulio kaklelio, 3,4% – bendras klubo kaulų ir 5,5% – gumburo srities. Kaip tikėtasi, biocheminiai kaulų apykaitos žymenys (pavyzdžiui, šlapimo CTX ir serumo osteokalcinas) rodė sulėtėjusią apykaitą iki lygio, buvusio prieš menopauzę, ir stipriausias veikimas pasiektas per 3–6 mėnesius. Kliniškai reikšmingai 50% sumažėjo biocheminių kaulų rezorbcijos žymenų praėjus vienam mėnesiui nuo gydymo ibandrono rūgštimi 2,5 mg pradžios. Nutraukus gydymą, kaulų reabsorbcija vėl padidėjo iki prieš gydymą buvusio patologiškai suintensyvėjusio lygio, susijusio su osteoporoze po menopauzės. Atliekant histologinius moterų po menopauzės, kurios buvo gydytos dvejus ir trejus metus, kaulų biopsijų tyrimus, nustatyta, kad kaulinis audinys yra normalus, be mineralizacijos defektų.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Įvairių gyvūnų ir žmonių tyrimų duomenimis, pirminis farmakologinis ibandrono rūgšties poveikis kauliniam audiniui nėra tiesiogiai proporcingas koncentracijai plazmoje.

Absorbcija Išgerta ibandrono rūgštis greitai absorbuojama viršutinėje virškinimo trakto dalyje ir koncentracija plazmoje didėja proporcingai dozei, jei ši yra iki 50 mg, jei dozė didesnė – koncentracija padidėja labiau, nei būtų proporcinga dozei. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama per 0,5–2 valandas (vidutiniškai per 1 valandą), jei pacientas nevalgęs, absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 0,6 %. Absorbcija blogėja, jei vaisto vartojama kartu su maistu ar gėrimais (išskyrus paprastą vandenį). Ibandrono rūgšties, išgertos standartinių pusryčių metu, biologinis prieinamumas sumažėja beveik 90 % lyginant su biologiniu prieinamumu, kai vaisto vartojama nevalgius. Biologinis prieinamumas reikšmingai nesumažėja, jei ibandrono rūgšties geriama 60 minučių prieš pirmąjį dienos valgį. Biologinis prieinamumas mažėja, KMT didėja lėčiau, jeigu valgoma ar geriama nepraėjus 60 minučių po ibandrono rūgšties vartojimo.

Pasiskirstymas Iš pradžių patekusi į sisteminę kraujotaką ibandrono rūgštis greitai jungiasi su kauliniu audiniu arba išsiskiria su šlapimu. Žmonėms nustatytas galutinis pasiskirstymo tūris yra mažiausiai 90 l, o į kaulus patenka 40–50% cirkuliuojančios vaisto dozės. Su žmogaus plazmos baltymais susijungia maždaug 85–87 % vaisto(nustatyta in vitro, kai susidaro gydomoji koncentracija), todėl sąveika su kitais vaistiniais preparatais dėl išstūmimo mažai tikėtina.

Metabolizmas Nėra duomenų, kad ibandrono rūgštis būtų metabolizuojama gyvūnų ar žmonių organizme.

Eliminacija Dalis absorbuotos ibandrono rūgšties pasišalina iš kraujotakos ir pateka į kaulus (moterų po menopauzės organizme maždaug 40–50%), kita dalis nepakitusi pasišalina pro inkstus. Neabsorbuota ibandrono rūgštis nepakitusi pasišalina su išmatomis.

Nustatytų pusinės eliminacijos periodų reikšmių amplitudė buvo plati, dažniausiai nustatytas galutinis pusinės eliminacijos periodas truko 10–72 valandas. Kadangi apskaičiuotos reikšmės dažniausiai yra tyrimo trukmės, vartotos dozės ir tyrimo metodo jautrumo funkcija, manoma, kad tikrasis galutinis pusinės eliminacijos periodas yra gerokai ilgesnis, taip pat, kaip ir kitų bisfosfonatų. Ankstyvoji plazmos koncentracija mažėja greitai, vaisto suleidus į veną ar išgėrus iki 10 % didžiausios vertės sumažėja atitinkamai per 3 ir per 8 valandas. Bendrasis ibandrono rūgšties klirensas yra mažas, vidutinė vertė svyruoja tarp 84–160 ml/min. Inkstų klirensas (sveikų moterų po menopauzės apie 60 ml/min.) sudaro 50–60 % bendrojo klirenso ir yra susijęs su kreatinino klirensu. Manoma, kad skirtumas tarp bendrojo ir inkstų klirenso atspindi vaisto patekimą į kaulus.

Specialiųjų klinikinių situacijų farmakokinetika

Lytis Moterų ir vyrų biologinis ibandrono rūgšties prieinamumas ir farmakokinetika yra panašūs.

Rasė Nėra duomenų apie kliniškai svarbius etninius mongolidų ir europidų rasės ibandrono rūgšties kinetikos skirtumus. Apie negridų rasės pacientus turima labai nedaug duomenų.

Pacientai, kurių inkstų veikla sutrikusi Ibandrono rūgšties inkstų klirensas pacientams, kuriems yra įvairaus laipsnio inkstų pažeidimas, yra tiesiogiai proporcingas kreatinino klirensui (KK). Dozės koreguoti nereikia, kai inkstų pažeidimas nedidelio ar vidutinio laipsnio (kreatinino klirensas yra lygus ar didesnis kaip 30 ml/min.), tai nustatyta BM 16549 tyrime, kuriame dalyvavo pacientės, kurioms buvo nedidelio ar vidutinio laipsnio inkstų pažeidimas. Tiriamiesiems, kuriems buvo sunkus inkstų pažeidimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.), 21 dieną geriant po 10 mg ibandrono rūgšties, buvo nustatyta 2–3 kartus didesnė preparato koncentracija plazmoje negu tiriamiesiems, kurių inkstų funkcija normali, o bendrasis ibandrono rūgšties klirensas buvo 44 ml/min. Tiriamųjų, kuriems buvo sunkus inkstų pažeidimas ir kurie gavo 0,5 mg vaisto į veną, bendrasis, inkstų ir neinkstinis klirensas sumažėjo atitinkamai 67%, 77 % ir 50%, tačiau nebuvo nustatyta sumažėjusios tolerancijos, susijusios su padidėjusia ekspozicija. Kadangi nepakanka klinikinės patirties, OSSICA 150 mg plėvele dengtos tabletės nerekomenduojamos pacientėms, kurioms yra sunkus inkstų pažeidimas (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Ibandrono rūgšties farmakokinetika nevertinta pacientams, kuriems yra paskutiniosios stadijos inkstų pažeidimas, koreguojamas kitu būdu negu hemodializė. Tokių pacientų ibandrono rūgšties farmakokinetika nežinoma, todėl ibandrono rūgšties jiems nereikėtų skirti.

Pacientai, kurių sutrikusi kepenų veikla Nėra informacijos apie pacientų, kurių pažeistos kepenys, ibandrono rūgšties farmakokinetiką. Kepenys neturi įtakos ibandrono rūgšties klirensui, nes preparatas nemetabolizuojamas, o išsiskiria per inkstus ekskrecijos būdu arba patenka į kaulus. Todėl pacientams, kuriems pažeistos kepenys, dozės koreguoti nereikia.

Senyvi pacientai Dispersinės analizės duomenimis, nenustatyta, kad amžius, kaip nepriklausomas faktorius, būtų susijęs su bet kurio iš tirtų farmakokinetikos rodmenų. Senstant inkstų funkcija blogėja. Tai ir yra vienintelis veiksnys, į kurį reikėtų atkreipti dėmesį (žr. skyrių apie inkstų pažeidimą).

Vaikai Nėra informacijos apie OSSICA 150 mg plėvele devgtų tablečių skyrimą šių amžiaus grupių pacientams.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ikiklinikinių tyrimų metu poveikis pastebėtas tik kai ekspozicija buvo tokia, kuri laikoma pakankamai viršijančia maksimalią žmogui, todėl jo klinikinė reikšmė yra maža.

Mutageniškumas / kancerogeniškumas: Galimo kancerogeniškumo pavojaus nenustatyta. Genotoksiškumo tyrimų metu nenustatyta ibandrono rūgšties poveikio genų aktyvumui.

Toksiškumas reprodukcijai: Tiriant žiurkes ir triušius, kuriems buvo skirta ibandrono rūgšties per os, tiesioginio toksinio ar teratogeninio poveikio vaisiui nenustatyta, taip pat nepastebėta nepageidaujamų reiškinių F1 kartos žiurkių palikuonių raidai, kai numanoma vaisto koncentracija buvo bent 35 kartus didesnė negu žmogaus organizme. Tiriant toksiškumą žiurkių reprodukcijai, nustatyta nepageidaujamų reiškinių, būdingų bisfosfonatų klasės vaistams. Tai sumažėjęs implantacijos vietų skaičius, pasunkėjęs natūralus jauniklių atsivedimas (distocija) ir padažnėję vidaus organų pokyčiai (inkstų geldelių ir šlapimtakių sindromas).

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys Laktozė monohidratas Povidonas Mikrokristalinė celiuliozė Krospovidonas Magnio stearatas Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Tabletės plėvelė Opadry II baltasis 85F18422: Polivinilo alkoholis Titano dioksidas (E171) Talkas Makrogolis

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

4. Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6. Pakuotė ir jos turinys

PVC/PE/PVDC/Al lizdinės plokštelės, kuriose yra 1 tabletė. Pakuotėje yra 1 arba 3 tabletės. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21 1103 Budapest Vengrija

8. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI)

N1 – LT/1/10/1902/003 N3 – LT/1/10/1902/004

9. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

2010-03-05

10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2010-03-05

Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/

II PRIEDAS

RINKODAROS SĄLYGOS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo, atsakingo už serijų išleidimą, pavadinimas ir adresas

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út. 19–21 1103 Budapest Vengrija

B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

• TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, TAIKOMI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI

Receptinis vaistinis preparatas.

• SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, SKIRTI SAUGIAM IR VEIKSMINGAM VAISTINIO PREPARATO VARTOJIMUI UŽTIKRINTI

Nebūtini.

• KITOS SĄLYGOS

Nėra.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

Kartono dėžutė

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

OSSICA 50 mg plėvele dengtos tabletės Acidum ibandronicum

2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 56,27 mg natrio ibandronato monohidrato, atitinkančio 50 mg ibandrono rūgšties.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės monohidrato. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Plėvele dengtos tabletės.

28 plėvele dengtos tabletės 84 plėvele dengtos tabletės

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną. Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Vengrija

((RG logo))

12. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

N28 – LT/1/10/1902/001 N84 – LT/1/10/1902/002

13. SERIJOS NUMERIS

Serija

14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

ossica 50 mg

MINIMALI informacija ant LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

Lizdinė plokštelė

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

OSSICA 50 mg plėvele dengtos tabletės Acidum ibandronicum

2. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS

Gedeon Richter Plc.

((RG-emblem))

3. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki

4. SERIJOS NUMERIS

Serija

5. KITA

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

Kartono dėžutė

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Ossica 150 mg plėvele dengtos tabletės Acidum ibandronicum

2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 168,81 mg natrio ibandronato monohidrato, atitinkančio 150 mg ibandrono rūgšties.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės monohidrato. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Plėvele dengtos tabletės.

1 plėvele dengta tabletė 3 plėvele dengtos tabletės

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną. Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Vengrija

((RG logo))

12. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

N1 – LT/1/10/1902/003 N3 – LT/1/10/1902/004

13. SERIJOS NUMERIS

Serija

14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

ossica 150 mg

MINIMALI informacija ant LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

Lizdinė plokštelė

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Ossica 150 mg plėvele dengtos tabletės Acidum ibandronicum

2. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS

Gedeon Richter Plc.

((RG-emblem))

3. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki

4. SERIJOS NUMERIS

Serija

5. KITA

B. PAKUOTĖS LAPELIS PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

OSSICA 50 mg plėvele dengtos tabletės Ibandrono rūgštis

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą. - Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti. - Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. - Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų). - Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Lapelio turinys 1. Kas yra OSSICA 50 mg plėvele dengtos tabletės ir kam jos vartojamos 2. Kas žinotina prieš vartojant OSSICA 50 mg plėvele dengtas tabletes 3. Kaip vartoti OSSICA 50 mg plėvele dengtas tabletes 4. Galimas šalutinis poveikis 5. Kaip laikyti OSSICA 50 mg plėvele dengtas tabletes 6. Kita informacija

1. KAS YRA OSSICA 50 MG PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS IR KAM JOS VARTOJAMOS

OSSICA 50 mg plėvele dengtų tablečių veiklioji medžiaga yra ibandrono rūgštis, kuri priklauso vaistų, vadinamų bisfosfonatais, grupei. Ji sulaiko padidėjusį kalcio išskyrimą iš kaulų (kaulų rezorbciją) ir, vėžinėms ląstelėms išplitus į kaulus, apsaugo kaulus nuo komplikacijų bei lūžių.

OSSICA 50 mg plėvele dengtos tabletės skiriamos skeleto reiškinių (patologinių lūžių, kaulų komplikacijų, kurioms reikalingas spindulinis ar chirurginis gydymas) profilaktikai pacientams, kuriems nustatytas krūties vėžys ir metastazių kauluose.

2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT OSSICA 50 MG PLĖVELE DENGTAS TABLETES

Gydymo metu bus tiriamas Jūsų kraujas, kad būtų galima nustatyti, ar Jums paskirta tinkama OSSICA 50 mg plėvele dengtų tablečių dozė.

Jeigu Jūs gydotės dantis ar Jums ruošiamasi atlikti dantų operaciją, pasakykite dantų gydytojui, kad vartojate OSSICA 50 mg plėvele dengtas tabletes.

OSSICA 50 mg plėvele dengtas tabletes vartoti negalima: - jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) ibandrono rūgščiai arba bet kuriai pagalbinei OSSICA 50 mg plėvele dengtų tablečių medžiagai.

OSSICA 50 mg plėvele dengtų tablečių negalima vartoti vaikams ir paaugliams.

Specialios atsargumo priemonės Pasitarkite su gydytoju, jeigu žinote ar manote, kad: - esate jautrus kitiems bisfosfonatams; - Jūsų kraujyje yra mažai kalcio; - yra kitų mineralinių medžiagų metabolizmo sutrikimų (pvz., vitamino D trūkumas); - sergate sunkia inkstų liga (inkstų nepakankamumu, kai kreatinino klirensas <30 ml/min.);

arba jeigu: - kada nors Jums buvo stemplės (organo, jungiančio burną su skrandžiu) sutrikimų; - yra kokių nors stemplės sudirginimo požymių ar simptomų (tai gali būti skausmas krūtinėje, rėmuo, skausmas nurijus maistą ir (arba) gėrimą). Jei pajusite šiuos simptomus, nedelsdami kreipkitės į gydytoją; - vartojate nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU), nes abu šie vaistai (bisfosfonatai ir NVNU) gali sudirginti skrandį ir žarnyną; - netoleruojate galaktozės, Jums yra Lapp laktazės nepakankamumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromas.

Kitų vaistų vartojimas Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, arba maisto papildų, kuriuose yra kalcio, magnio, geležies ar aliuminio, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Ibandrono rūgštį vartojant kartu su tamoksifenu ar melfalanu / prednizolonu, tarpusavio sąveikos nepastebėta.

Vartojant kartu su H2-antagonistais ar kitais vaistais, kurie padidina skrandžio pH, OSSICA 50 mg plėvele dengtų tablečių absorbcija gali šiek tiek padidėti, bet dozės tikslinti nereikia.

Bisfosfonatus reikia atsargiai vartoti su aminoglikozidais, nes abi medžiagos gali ilgam sumažinti kalcio kiekį serume. Be to, kartu gali atsirasti hipomagnezemija (sumažėjęs magnio kiekis serume ).

Išgėrę OSSICA 50 mg plėvele dengtų tablečių, palaukite bent 30 minučių ir tik tada gerkite kitus vaistus, įskaitant virškinimą gerinančius preparatus, kalcio papildus ir vitaminus.

OSSICA 50 mg plėvele dengtų tablečių vartojimas su maistu ir gėrimais OSSICA 50 mg plėvele dengtas tabletes reikia gerti iš ryto nevalgius (po paskutinio valgio turi būti praėjusios mažiausiai 6 valandos), prieš pirmąjį rytinį valgymą ar gėrimą. Prieš išgeriant OSSICA 50 mg plėvele dengtą tabletę negalima vartoti kitų vaistų ar maisto papildų (įskaitant kalcio papildus). Išgėrus tabletę reikia dar mažiausiai 30 minučių nevalgyti ir negerti kitų vaistų ar maisto papildų. Vartojant OSSICA 50 mg plėvele dengtas tabletes, gerti galima tik gryną vandenį.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis Nevartokite OSSICA 50 mg plėvele dengtų tablečių, jei esate nėščia ar žindote kūdikį.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas OSSICA 50 mg plėvele dengtų tablečių poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nebuvo tirtas.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines OSSICA 50 mg plėvele dengtų tablečių medžiagas OSSICA 50 mg plėvele dengtų tablečių sudėtyje yra laktozės. Jei Jums gydytojas sakė, kad Jūs netoleruojate kai kurių cukrų, prieš vartodami šį vaistinį preparatą pasitarkite su gydytoju.

3. KAIP VARTOTI OSSICA 50 MG PLĖVELE DENGTAS TABLETES

OSSICA 50 mg plėvele dengtas tabletes visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Įprastinė OSSICA 50 mg plėvele dengtų tablečių dozė yra viena tabletė per parą. Jeigu sergate sunkia inkstų liga, gydytojas gali sumažinti dozę iki vienos tabletės per savaitę.

Norint sumažinti galimą sudirginimą, labai svarbu gerti vaistą, kaip nurodyta toliau: - išgerkite OSSICA 50 mg plėvele dengtas tabletes iš ryto nevalgę (po paskutinio valgio turi būti praėjusios mažiausiai 6 valandos), prieš pirmąjį rytinį valgymą ar gėrimą. - išgerkite OSSICA 50 mg plėvele dengtas tabletes PRIEŠ pirmąjį rytinį valgymą, gėrimą ar kitus vartojamus vaistus. Užsigerkite visa stikline gryno vandens (apie 200 ml). Neužgerkite tablečių jokiu kitu gėrimu, tiktai grynu vandeniu. - tabletės nekramtykite, nečiulpkite ir nelaikykite burnoje, kol ji ištirps. - šgėrę OSSICA 50 mg plėvele dengtą tabletę mažiausiai 30 minučių nevalgykite, negerkite ir nevartokite kitų vaistų. - gerdami OSSICA 50 mg plėvele dengtą tabletę ir ją išgėrę bent 60 minučių turite išbūti vertikalioje padėtyje (stovėti ar sėdėti).

OSSICA 50 mg plėvele dengtų tablečių vartojimo trukmė Svarbu vartoti OSSICA 50 mg plėvele dengtas tabletes tiek laiko, kiek paskiria gydytojas. OSSICA 50 mg plėvele dengtos tabletės gali Jums padėti tik tada, jei ir toliau vartosite šį vaistą.

Pavartojus per didelę OSSICA 50 mg plėvele dengtų tablečių dozę Jei netyčia išgėrėte per daug tablečių, išgerkite pilną stiklinę pieno ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Nemėginkite sukelti vėmimo ir negulkite.

Pamiršus pavartoti OSSICA 50 mg plėvele dengtų tablečių Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Kitą dieną išgerkite tabletę kaip įprasta.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio preparato vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

OSSICA 50 mg plėvele dengtos tabletės, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Dažnas šalutinis poveikis yra virškinimo sutrikimai, pykinimas, pilvo skausmas, ezofagitas, nuovargis ir sumažėjęs kalcio kiekis kraujyje.

Nedažnai gali sutrikti skonio jutimas (keistas skonis), atsirasti dilgčiojimas (parestezija), burnos sausumas, kraujavimas iš virškinimo trakto opos, sunkumas ryjant, žagsėjimas, krūtinės skausmas, gripą primenantys simptomai, bendra bloga savijauta ir skausmas. Nedažnai gali sumažėti hemoglobino kiekis, padidėti šlapalo kiekis ir prieskydinių liaukų hormono kiekis kraujyje.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

5. KAIP LAIKYTI OSSICA 50 MG PLĖVELE DENGTAS TABLETES

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Ant lizdinių plokštelių ir dėžutės po "Tinka iki" nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, OSSICA 50 mg plėvele dengtų tablečių vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6. KITA INFORMACIJA

OSSICA 50 mg plėvele dengtos tabletės sudėtis

- Veiklioji medžiaga yra ibandrono rūgštis. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 56,27 mg natrio ibandronato monohidrato, atitinkančio 50 mg ibandrono rūgšties. - Pagalbinės medžiagos. Tabletės branduolys: laktozės monohidratas, povidonas, mikrokristalinė celiuliozė, krospovidonas, magnio stearatas, bevandenis koloidinis silicio dioksidas. Tabletės plėvelė: Opadry II baltasis 85F18422 (polivinilo alkoholis, titano dioksidas (E171), talkas, makrogolis).

OSSICA 50 mg plėvele dengtos tabletės išvaizda ir kiekis pakuotėje

Plėvele dengtos tabletės yra apvalios, abipus išgaubtos, baltos ar balkšvos spalvos, su įspaudu "M23". Pakuotėje yra 28 ar 84 tabletės. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21 1103 Budapest Vengrija

Šis vaistinis preparatas registruotas EEE šalyse narėse tokiais pavadinimais:

Bulgarija – Ossica Čekija – Ossica Estija – Ossica Vengrija – Ossica Latvija – Ossica Lietuva – Ossica Lenkija – Ossica Rumunija – Ossica Slovakija – Ossica

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.

Gedeon Richter atstovybė Maironio 23-3 Vilnius Tel. +370 5 268 53 92

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2010-03-05