Lastet

TVIRTINU

Valstybinės vaistų kontrolės

tarnybos prie LR SAM viršininkas

2003 metų mėn. d.

INFORMACINIS LAPELIS

Vaistas navikams gydyti

LASTET( 100 mg kapsulės LASTET( 50 mg kapsulės LASTET( 25 mg kapsulės Etopozidum Sutrumpinimas: LAS

Etopozidas yra preparatas nuo vėžio, 1966 metais gautas cheminės sintezės būdu iš podofilotoksino. Jis cidiškai veikia ląstelių dalijimosi ciklo vėlyvąsias S ir G2 fazes, blokuoja G2 fazę. Manoma, kad etopozidas skaido DNR grandinę, tiesiogiai jos neveikdamas. Klinikiniais tyrimais nustatyta, jog jis veiksmingas smulkialąsčiui plaučių vėžiui, piktybinėms limfomoms ir kitoms navikinėms ligoms gydyti.

Sudėtis LASTET( 100 kapsulės: vienoje kapsulėje yra 100 mg etopozido. LASTET( 50 kapsulės: vienoje kapsulėje yra 50 mg etopozido. LASTET( 25 kapsulės: vienoje kapsulėje yra 25 mg etopozido. Kiekvienoje kapsulėje taip pat yra pagalbinių medžiagų: polietileno glikolio, etilo parabeno ir propilo parabeno.

Indikacijos 1. Sėklidžių vėžys (lastetu gydoma kartu su kitais vaistais nuo vėžio). 2. Kiaušidžių vėžys. 3. Skrandžio vėžys. 4. Smulkialąstis plaučių vėžys (lastetu gydoma kartu su kitais vaistais nuo vėžio). 5. Nesmulkialąstis plaučių vėžys (monoterapija arba kompleksinis gydymas). 6. Hodžkino arba ne Hodžkino limfoma (monoterapija arba kompleksinis gydymas). 7. Ūminė ne limfoidinė leukozė. 8. Chorionepitelioma.

Dozės ir vartojimo būdas Suaugusiajam skiriama gerti po 175-200 mg etopozido per parą penkias dienas iš eilės. Po to daroma 3 savaičių pertrauka ir, jei reikia, kursas vėl kartojamas. Tiksli preparato dozė parenkama, atsižvelgiant į ligą ir požymių sunkumą.

Įspėjimai 1. Bendrieji įspėjimai Gydomiems etopozidu pacientams gali atsirasti sunkių nepageidaujamų reakcijų, pvz., slopinami kaulų čiulpai, todėl jiems dažnai reikia tirti kraują,

kepenų ir inkstų veiklą. Jeigu nustatoma kokių nors pokyčių, preparato dozė mažinama arba gydyti vaistu išvis baigiama. Ilgai gydyti šiuo preparatu reikėtų atsargiai, nes gali atsirasti negrįžtamų ir sunkiai gydomų pokyčių. Gydant etopozidu, gali prisimesti šalutinė infekcija ir atsirasti polinkis kraujuoti. Vaikus gydyti šiuo vaistu reikia itin atsargiai, kad nekiltų nepageidaujamo poveikio. Skiriant preparato vaikams ir vaisingo amžiaus ligoniams, reikia turėti omenyje, kad jis veikia lytines liaukas.

2. Kontraindikacijos Preparato negalima skirti ligoniams, kurių kaulų čiulpų veikla sutrikusi, taip pat pacientams, kuriems anksčiau buvo padidėjęs jautrumas šiam preparatui.

3. Atsargiai vartoti: Ligoniams, kurių slopinama kaulų čiulpų veikla. Kai sutrikusi kepenų funkcija. Kai sutrikusi inkstų funkcija. Sergant infekcinėmis ligomis. Sergant vėjaraupiais (gali kilti gyvybei pavojingų sisteminių reakcijų).

4. Sąveika su kitais vaistais Kai etopozidas vartojamas kartu su kitais priešvėžiniais preparatais ir radioaktyviaisiais spinduliais, nepageidaujamos reakcijos, ypač kaulų čiulpų veiklos slopinimas, gali sustiprėti.

5. Nepageidaujamos reakcijos

Kraujodaros pokyčiai

Gali sumažėti visų kraujo sudėties dalelių (pancitopenija) leukocitų (leukopenija), trombocitų (trombocitopenija) skaičius, atsirasti kraujavimų, mažakraujystė.

Kepenų veiklos sutrikimai

Kai sutrinka kepenų funkcija, gali padidėti kepenų fermentų (alanino ir asparagino transaminazių, šarminės fosfatazės) kiekis, bilirubino koncentracija kraujyje. Kartais kraujyje gali padaugėti gama gliutamiltranspeptidazės, laktatdehidrogenazės kiekis.

Inkstų veiklos sutrikimai

Gali sutrikti elektrolitų (natrio, kalio, chloro, kalcio) pusiausvyra.

Kvėpavimo sistema

Gali būti intersticinės pneumonijos požymių.

Virškinamojo trakto sutrikimai

Kartais pykina, vemiama, skauda pilvą, viduriuojama arba užkietėja viduriai, netenkama apetito, prasideda burnos gleivinės uždegimas.

Padidėjęs jautrumas

Gali berti odą.

Oda

Kartais pradedama plikti, gali atsirasti eritema ir niežulys, retai padidėja odos pigmentacija.

Nervų sistema ir psichikos būsena

Kartais tirpsta galūnės, skauda galvą, gali būti laikinas centrinės kilmės žievinis aklumas.

Širdies ir kraujagyslių sistema

Neretai esti elektrokardiogramos pokyčių, sutrinka širdies ritmas, sumažėja kraujospūdis.

Inkstų funkcija

Gali sutrikti elektrolitų (natrio, kalio, chloro, kalcio) pusiausvyra kraujo serume.

Kiti nepageidaujami reiškiniai

Kartais apima bendras silpnumas, karščiuojama. Gali parausti veidas, atsirasti patinimų, retai- sumažėti bendro baltymo kiekis kraujo serume.

6. Senyvų pacientų gydymas Senyviems ligoniams dažnai susilpnėja daugelio sistemų (kraujo, kepenų, inkstų) veikla, todėl jiems šio vaisto skirtina, tik kruopščiai apsvarsčius dozes, gydymo trukmę, pertraukas tarp gydymo kursų ir kt.

7. Vartojimas nėštumo ir žindymo metu Nustatyta, jog šis preparatas sukelia laboratorinių gyvūnų vaisiaus sklaidos trūkumų, todėl jo nereikėtų skirti nėščiosioms arba, kai įtariamas nėštumas. Eksperimentais įrodyta, kad etopozido patenka į motinos pieną. Besigydančioms šiuo preparatu nevalia žindyti.

8. Kiti įspėjimai Aprašyta, jog gydomiems etopozidu ir kitais priešvėžiniais vaistais pacientams atsiranda leukemija (kartais priešleukeminė būklė).

Farmakologija 1. Priešnavikinis aktyvumas Nustatyta, kad etopozidas itin smarkiai veikia šiuos eksperimentinius navikus: pelių L1210 ir P388 leukemiją, B16 melanomą, Lewis plaučių vėžį, storosios žarnos navikus 26 ir 38, kiaušidžių vėžį M5076 ir Erlicho karcinomą. Be to, žinomas šio preparato priešnavikinis aktyvumas žiurkių ascito hepatomų AH66F ir AH66 linijoms.

2. Veikimo mechanizmas Medikamentas sukelia cidinį poveikį ląstelėms, kuriose vyksta vėlyvoji sintezės (S) arba antrojo augimo (G2) fazė. Svarbiausias jo veikimo požymis - vaistas skaido DNR grandinę, tiesiogiai jos neveikdamas. Preparato citotoksinis poveikis priklauso tiek nuo jo vartojimo dažnio, tiek nuo jo koncentracijos.

Farmakokinetika Koncentracija kraujyje ir išskyrimas su šlapimu Kai sergantieji vėžiu išgeria vienkartinę preparato dozę, didžiausia jo koncentracija kraujyje susidaro po 1-2 valandų, vėliau ji palengva mažėja. Su šlapimu per 24 valandas išsiskiria 6-30( nepakitusio vaisto.

Preparato koncentracijos pokyčiai kraujo serume po išgertos jo dozės

Tiriant vėžiu sergančiuosius, kurie gėrė preparato 5 dienas paeiliui, nerasta didesnio preparato koncentracijos svyravimo skirtumo kraujo serume tarp ligonių grupės, gavusios etopozido 200 mg/kūno svorio vieną kartą iš ryto ir grupės, kuri gavo 200 mg/kūno svorio per parą vieną kartą vakare ir rytą. Jokių preparato kaupimosi žymių nepastebėta.

Klinikiniai tyrimai

Žemiau pateikiama sergančiųjų smulkialąsčiu plaučių vėžiu ir piktybinėmis limfomomis, gydytų vien tik etopozido kapsulėmis, klinikinių tyrimų duomenys.

Klinikinis poveikis

Sergant smulkialąsčiu plaučių vėžiu, sveikata pagerėjo 33 iš 128 ligonių (25,8() , o gydant sergančiuosius piktybine limfoma, liga atslūgo 38 iš 92 ligonių (41, 3().

Nepageidaujamas poveikis, laboratorinių rodiklių pokyčiai

Ištyrus 341 ligonį, buvo pastebėtos šios šalutinės reakcijos: plikimas atsirado 32,4(, apetito netekimas – 27,7(, pykinimas – 20,4(, vėmimas - 9,6(, viduriavimas - 3,0(, burnos gleivinės uždegimas - 5,9(, silpnumas – 9,1(, karščiavimas - 4,8(. Laboratorinių tyrimų pokyčiai labiausiai susiję su kaulų čiulpų slopinimu: atsirado leukopenija (47,2(), mažakraujystė (30,2() ir trombocitopenija (19,8%). Kitus pokyčius lėmė kepenų funkcija: GOT aktyvumas padidėjo 7,3( atvejų, GPT- 7,5(, ALP – 3,2%, gama GTP – 3,0%. Dėl inkstų funkcijos sutrikimo 2,9( atvejų kraujyje padidėjo šlapalo koncentracija.

Eksperimentiniai tyrimai

Toksiškumas

1. Ūmus toksiškumas (LD50, išreikšta mg/kg kūno svorio)

Gyvūnas Lytis Vaisto vartojimo būdas Į veną Geriamas Į pilvo ertmę Pelės (ICR linijos, 6 savaičių v. 203 1752 64 amžiaus) m. 237 1375 70 Stebėjimo laikas: 14 dienų Žiurkės (Wistar linijos, 6 v. 75 1949 39 savaičių) Stebėjimo laikas: 14 dienų m. 88 1784 54 Triušiai (J.W. NIBS linijos, 4-5 v. 37 198 - mėn. amžiaus) Stebėjimo laikas: 28 dienos m. 61 147 - Šunys (biglai, 7-12 mėn. amžiaus) v. 10-40 >800 - Stebėjimo laikas: 14 dienų m. 10-40 - -

2. Poūmis ir lėtinis toksiškumas Poūmio ir lėtinio toksiškumo bandymais su žiurkėmis ir šunimis, kuriems buvo duodama preparato per os ir švirkščiama į veną nustatyta, jog labiausiai pažeidžiami kraujodaros organai (atsiranda mažakraujystė, kaulų čiulpų hipoplazija, blužnies folikulų užuomazginių centrų atrofija, leukocitopenija, eritrocitopenija), limfinė sistema (čiobrialiaukės ir limfmazgių atrofija), vyriškieji lyties organai (sėklidžių ir epididimio atrofija) ir virškinimasis traktas (viduriavimas, kraujavimas iš virškinamojo trakto), ypač kai preparato duodama gerti. Baigus preparatą vartoti, visi pokyčiai, išskyrus vyriškųjų lyties organų pažeidimą, išnykdavo.

3. Lytinė sistema Eksperimentais su žiurkėmis iki nėštumo ir ankstyvuoju nėštumo periodu nustatyta, jog nuo etopozido patelės rečiau tampa vaisingos, didėja vaisiaus rezorbcijos atvejų. Žinoma, kad preparatas, atsižvelgiant į dozę, veikia teratogeniškai (sukelia akių ir smegenų sklaidos trūkumų). Eksperimentai vaisiaus organų formavimosi periodo metu parodė toksinį preparato poveikį vaisiui: vaisius žūdavo, sulėtėdavo jo raida, atsirasdavo akių ir smegenų sklaidos trūkumų, gimęs jis blogiau augdavo, prasčiau formuodavosi jo lyties organai. Toks pat toksinis preparato poveikis nustatytas ir triušių organogenezei: jį lėmė preparato patekimo būdas ir jo dozės. Duodant preparato vaisingoms ir maitinančioms žiurkėms, nustatyta, kad jis veikia toksiškai (vaisius gali žūti, gimęs jis lėčiau auga, prasčiau formuojasi jo organai, esti lyties organų hipoplazija).

4. Kitas toksinis poveikis Nustatyta, jog etopozidas veikia mutageniškai tiriant Rec-mėginiu Bacillus subtilis H 17 rec( ir M45 rec-, atgalinės mutacijos mėginiu - Salmonella typhimurium T98, T1537 ir T1538 ir mikrobranduolių mėginiu - peles.

Pasiskirstymas eksperimentinių gyvūnų organizme ir išskyrimas 1. Vaisto koncentracija (žiurkių ir šunų kraujyje) Didžiausia preparato koncentracija žiurkių kraujyje susidaro po 2 val. Preparato koncentracija mažėja dvifaziškai: alfa fazėje pusinės eliminacijos (t() periodas yra 3,56 val., beta fazėje - 36,5 val. Didžiausia etopozido

koncentracija šunų kraujyje susidaro po 1 val. ir ji mažėja dvifaziškai. Alfa fazėje pusinės eliminacijos periodas (t() yra 1,8 val., beta fazėje - 30,8 val.

2. Etopozido pasiskirstymas (žiurkių organizme) Didžiausia preparato koncentracija susidaro kepenyse, inkstuose, šlapimo pūslėje, mezenteriniuose limfmazgiuose, antinksčiuose, plaučiuose; po to vaisto koncentracija greitai mažėja.

3. Vaisto išsiskyrimas (iš žiurkių ir šunų organizmo) Praėjus 72 valandoms po preparato patekimo, iš žiurkių organizmo 7,2( jo išsiskyrė su šlapimu ir 87,2( - su išmatomis. Iš šunų organizmo po 72 val. 4,3( jo išsiskyrė su šlapimu ir 81,7( - su išmatomis.

Aprašymas Lastet 100 kapsulės - tamsiai raudonai oranžinės spalvos, Lastet 50 kapsulės - rausvai oranžinės ir Lastet 25 kapsulės - šviesiai oranžinės spalvos. Visos jos - minkštos, sklidinos tąsaus, skaidraus, bespalvio arba švelniai gelsvo skysčio.

Pavadinimas Identifikacijos Forma Skersmuo kodo Nr. Svoris (ilgis, mm) (mm) (g) Lastet 100 kaps. NK 7013 NK 7013 1, 90 21,5 10, 9 Lastet 50 kaps. NK 7012 NK 7012 1, 02 17, 4 8, 8 Lastet 25 kaps. NK 7011 NK 7011 0, 58 16, 2 6, 6

Veikliosios medžiagos fizinės ir cheminės savybės Nepatentinis pavadinimas: etopozidas. Cheminis pavadinimas: (()( (5R, 5aR, 8aR, 9S) (9(((4, 6-0-(R)- etilideno-(- D- gliukopiranozil( oksi( - 5, 8, 8a, 9- tetrahidro-5-(4- hidroksi-3, 5- dimetoksifenil) furo ( 3’,4’ : 6,7( nafto (2, 3- d( - 1, 3 -dioksolo- 6 (5aH)-onas.

Struktūrinė formulė

Cheminė formulė : C29 H32 O13 Molekulinė masė : 588, 57 Aprašymas: etopozidas - balti kristalai ar balti kristaliniai milteliai, blogai tirpstantys metanolyje ir chloroforme, silpnai - etanolyje ir labai silpnai - vandenyje ir etilo eteryje. Lydymosi temperatūra: apie 260( (šioje temperatūroje vaistas suyra).

Įsigijimo sąlygos Įspėjimas: vartojamas tik gydytojui skyrus. Etopozidas yra stipriai veikiantis, tik gydytojo skiriamas vaistas.

Laikymo sąlygos Lastet kapsulės laikomos kambario temperatūroje. Vengti laikyti didesnėje temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Lastet 100 kapsules tinka vartoti 3 metus (tinkamumo laikas nurodytas ant dėžutės). Lastet 50 kapsules galima vartoti 3 metus (tinkamumo laikas nurodytas ant dėžutės). Lastet 25 kapsules vartotinos 2,5 metų (tinkamumo laikas nurodytas ant dėžutės).

Pakuotė

Lastet 100 kapsulės, supakuotos dėžutėse po 10. Lastet 50 kapsulės, supakuotos dėžutėse po 20. Lastet 25 kapsulės, supakuotos dėžutėse po 40.

Prekybos leidimo (registracijos teisių) savininkas

Nippon Kayaku Co., Ltd. 11-2, Fujimi 1-chome, Chiyoda-ku, Tokyo 102, Japonija

Vertė gyd. Jovilė Vingraitė

Redagavo Jūratė Tamulaitienė