Gemcitabin Ebewe

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Gemcitabin Ebewe 200 mg milteliai infuziniam tirpalui Gemcitabin Ebewe 1000 mg milteliai infuziniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename buteliuke yra 200 mg gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pavidalu). Viename buteliuke yra 1000 mg gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pavidalu).

Viename paruošto tirpalo mililitre yra 38 mg gemcitabino.

Pagalbinė medžiaga Viename 200 mg buteliuke yra 3,9 mg (< 1 mmol) natrio. Viename 1000 mg buteliuke yra 19,6 mg (< 1 mmol) natrio.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Milteliai infuziniam tirpalui.

Balti arba beveik balti milteliai arba miltelių gabaliukas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Lokaliai išplitusio arba metastazavusio šlapimo pūslės vėžio gydymas kartu su cisplatina.

Lokaliai išplitusios arba metastazavusios kasos adenokarcinomos gydymas.

Pirmaeilis lokaliai išplitusio arba metastazavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSLPV) gydymas kartu su cisplatina. Monoterapiją gemcitabinu galima taikyti senyviems pacientams arba pacientams, kurių funkcinė būklė yra 2 balai.

Lokaliai išplitusios arba metastazavusios kiaušidžių karcinomos gydymas kartu su karboplatina pacientėms, kurioms liga recidyvavo ne anksčiau, kaip po 6 mėnesių po pirmaeilio gydymo platinos preparatais.

Neoperuotino, lokaliai recidyvavusio arba metastazavusio krūties vėžio gydymas kartu su paklitakseliu pacientams, kuriems liga recidyvavo po adjuvantinės arba neoadjuvantinės chemoterapijos. Toks pacientas ankstesnės chemoterapijos metu turi būti gydytas antraciklinais, išskyrus atvejus, jeigu yra jų vartojimo kontraindikacijų.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydymą gemcitabinu gali skirti tik gydytojas, turintis teisę gydyti priešvėžiniais chemoterapiniais preparatais.

Rekomenduojamas dozavimas

Šlapimo pūslės vėžys Kombinuotas gydymas Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri infuzuojama į veną per 30 min. Šią dozę reikia vartoti 1-ąją, 8-ąją ir 15- ąją kiekvieno 28 parų ciklo parą derinant su cisplatina. Rekomenduojamą 70 mg/m2 cisplatinos dozę reikia vartoti 1-ąją parą po gemcitabino infuzijos arba 2-ąją kiekvieno 28 parų ciklo parą. Vėliau toks keturių savaičių ciklas kartojamas. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti.

Kasos vėžys Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri infuzuojama į veną per 30 min. Reikia vartoti kartotines tokias dozes vieną kartą per savaitę iki 7 savaičių ir daryti vienos savaitės pertrauką. Vėlesnių keturių savaičių gydymo ciklų metu vaistinio preparato reikia infuzuoti į veną vieną kartą per savaitę 3 savaites iš eilės. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti.

Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys Monoterpija Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri infuzuojama į veną per 30 min. Reikia vartoti kartotines tokias dozes vieną kartą per savaitę 3 savaites iš eilės ir daryti vienos savaitės pertrauką. Vėliau tokie keturių savaičių gydymo ciklai turi būti kartojami. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti.

Kombinuotas gydymas Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1250 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri infuzuojama į veną per 30 min. 1-ąją ir 8-ąją gydymo ciklo (21 dienos) parą. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti. Kas 3 savaites reikia vartoti po vieną 75-100 mg/m2 kūno paviršiaus ploto cisplatinos dozę.

Krūties vėžys Kombinuotas gydymas Vartojant gemcitabiną kartu su paklitakseliu, rekomenduojama 1-ąją gydymo ciklo dieną per maždaug 3 valandas į veną infuzuoti paklitakselį (175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto), vėliau 1-ąją ir 8-ąją kiekvieno 21 dienos gydymo ciklo dieną per 30 min. į veną infuzuoti gemcitabiną (1250 mg/m2 kūno paviršiaus ploto). Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti. Prieš pradedant gydymą gemcitabino ir  paklitakselio deriniu, absoliutus granuliocitų kiekis paciento kraujyje turi būti ne mažesnis kaip 1500 (x 106/l).

Kiaušidžių vėžys Kombinuotas gydymas Vartojant gemcitabiną kartu su paklitakseliu, rekomenduojama 1-ąją ir 8-ąją kiekvieno 21 dienos gydymo ciklo dieną per 30 min. į veną infuzuoti 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto gemcitabino dozę. Po gemcitabino infuzijos 1-ąją ciklo dieną vartoti karboplatiną taip, kad plotas po koncentracijų laiko atžvilgiu kreive (AUC) būtų 4,0 mg/ml•min. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti.

Toksinio poveikio stebėjimas ir dozės keitimas dėl toksinio poveikio

Dozės keitimas dėl nehematologinio toksinio poveikio Kad būtų išaiškintas nehematologinis toksinis poveikis, gydytojas turi reguliariai tirti pacientą ir įvertinti inkstų bei kepenų funkciją. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną gydymo ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti. Paprastai dėl sunkaus (3 ar 4 laipsnio) nehematologinio toksinio poveikio, išskyrus pykinimą ar vėmimą, gydytojas savo nuožiūra gydymą gemcitabinu gali atidėti arba sumažinti vaistinio preparato dozę. Kai toksinis poveikis gydytojo nuomone susilpnėja, dozavimą galima atnaujinti.

Kaip taikant kombinuotą gydymą keisti cisplatinos, karboplatinos ir paklitakselio dozes, žr. atitinkamose preparatų charakteristikų santraukose.

Dozės keitimas dėl hematologinio toksinio poveikio Pradedant gydymo ciklą Kiekvienos indikacijos atveju prieš kiekvieną dozę reikia nustatyti trombocitų ir granuliocitų kiekį. Prieš pradedant kiekvieną gydymo ciklą, absoliutus granuliocitų kiekis turi būti ne mažesnis kaip 1500 (x 106/l) ir trombocitų 100 000 (x 106/l).

Ciklo metu Gemcitabino dozė turi būti koreguojama taip, kaip nurodyta toliau esančioje lentelėje Gemcitabino dozės koregavimas šlapimo pūslės vėžio, NSLPV ir kasos vėžio gydymo ciklo metu, taikant monoterapiją arba kombinuotą gydymą kartu su cisplatina Absoliutus granuliocitų Trombocitų kiekis Įprastos gemcitabino kiekis (x 106/l) dozės dalis (x 106/l) procentais (%) > 1000 > 100 000 100 ir 500-1000 50 000-100 000 75  arba < 500 < 50 000 Dozę praleisti * arba

* Praleidus dozę, gydymo ciklo metu atnaujinti negalima tol, kol absoliutus granuliocitų kiekis tampa bent 500 (x 106/l), o trombocitų kiekis pasiekia 50 000 (x 106/l).

Gemcitabino dozės koregavimas krūties vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su paklitakseliu Absoliutus granuliocitų Trombocitų kiekis Įprastos gemcitabino kiekis (x 106/l) dozės dalis (x 106/l) procentais (%) ≥ 1200 > 75 000 100 ir 1000-< 1200 50 000-75 000 75 arba 700-< 1000 ≥ 50 000 50 ir < 700 < 50 000 Dozę praleisti * arba

* Praleidus dozę, gydymo ciklo metu atnaujinti negalima. Gydymą atnaujinti galima kito gydymo ciklo 1-ąją dieną, kai tik absoliutus granuliocitų kiekis tampa bent 1500 (x 106/l), o trombocitų kiekis pasiekia 100 000 (x 106/l).

Gemcitabino dozės koregavimas kiaušidžių vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su karboplatina Absoliutus granuliocitų Trombocitų kiekis Įprastos gemcitabino kiekis (x 106/l) dozės dalis (x 106/l) procentais (%) > 1500 ≥ 100 000 100 ir 1000-1500 75 000-100 000 50 arba < 1000 < 75 000 Dozę praleisti * arba

* Praleidus dozę, gydymo ciklo metu dozavimo atnaujinti negalima. Gydymą atnaujinti galima kito gydymo ciklo 1-ąją dieną, kai tik absoliutus granuliocitų kiekis tampa bent 1500 (x 106/l), o trombocitų kiekis pasiekia 100 000 (x 106/l).

Dozės koregavimas dėl hematologinio toksinio poveikio vėlesnių gydymo ciklų metu (bet kurios indikacijos atveju) Gemcitabino dozę reikia sumažinti iki 75 % pradinės gydymo ciklo dozės, jeigu atsiranda išvardytas hematologinis toksinis poveikis.

• Absoliutus granuliocitų kiekis < 500 x 106/l laikosi ilgiau kaip 5 paras. • Absoliutus granuliocitų kiekis < 100 x 106/l laikosi ilgiau kaip 3 paras. • Febrilinė neutropenija. • Trombocitų kiekis < 25 000 x 106/l. • Jeigu gydymo ciklas dėl toksinio poveikio atidėtas ilgiau kaip 1 savaitei.

Vartojimo būdas

Gemcitabino milteliai infuziniam tirpalui infuzijos metu toleruojami gerai ir gali būti vartojami ambulatorinėmis sąlygomis. Jeigu vaistinio preparato sušvirkščiama šalia kraujagyslės, infuziją dažniausiai reikia nedelsiant nutraukti ir atnaujinti į kitą kraujagyslę. Po infuzijos pacientą reikia atidžiai stebėti.

Tirpalo paruošimo instrukciją žr. 6.6 skyriuje.

Specialių grupių pacientai

Pacientai, kurie serga inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimu Pacientams, kurie serga kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimu, gemcitabiną reikia vartoti atsargiai, nes klinikinių tyrimų duomenų, kurie leistų pateikti aiškias dozavimo šios grupės pacientams rekomendacijas, nepakanka (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Senyvi pacientai (> 65 metų) Vyresni kaip 65 metų pacientai gemcitabiną toleravo labai gerai. Duomenų, kurie rodytų, kad senyviems asmenims dozę reikia keisti kitaip, nei rekomenduojama visiems pacientams, nėra (žr. 5.2 skyrių).

Vaikai ir paaugliai (< 18 metų) Gemcitabino nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba bet kuriai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai. Žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Ilgėjant infuzijai ir didėjant dozavimo dažniui, didėja toksinio poveikio rizika.

Hematologinis toksinis poveikis Gemcitabinas gali slopinti kaulų čiulpų funkciją. Dėl to pasireiškia leukopenija, trombocitopenija ir anemija.

Gemcitabiną vartojančius pacientus reikia stebėti ir prieš kiekvieną dozę nustatyti trombocitų, leukocitų ir granuliocitų kiekį. Jeigu diagnozuojamas su vaistinio preparato vartojimu susijęs kaulų čiulpų slopinimas, reikia pagalvotai atidėti gydymą arba jį koreguoti (žr. 4.2 skyrių). Vis dėlto kaulų čiulpų slopinimas yra trumpalaikis, paprastai dozės dėl to sumažinti nereikia ir retai tenka nutraukti gydymą.

Nutraukus gemcitabino vartojimą, kraujo ląstelių kiekis periferiniame kraujyje gali ir toliau mažėti. Pacientams, kurių kaulų čiulpų funkcija sutrikusi, gydymą pradėti reikia atsargiai. Gemcitabiną, kaip ir kitokius citotoksinius vaistinius preparatus, vartojant kartu su kitais citotoksiniais preparatais, reikia numatyti kaulų čiulpų slopinimo sustiprėjimo tikimybę.

Kepenų funkcijos nepakankamumas Gemcitabiną vartojant pacientams, kuriems yra metastazių kepenyse arba kurie prieš pradedant gydymą sirgo hepatitu, alkoholizmu ar kepenų ciroze, gali pasunkėti esamas kepenų funkcijos nepakankamumas.

Reikia periodiškai įvertinti inkstų ir kepenų funkciją (įskaitant virusologinius tyrimus).

Gemcitabiną reikia atsargiai vartoti pacientams, kurie serga kepenų funkcijos nepakankamumu ar inkstų funkcijos sutrikimu, nes klinikinių tyrimų duomenų, kurie leistų pateikti aiškias dozavimo rekomendacijas šios grupės pacientams, nepakanka (žr. 4.2 skyrių).

Kartu taikomas spindulinis gydymas Taikant kartu spindulinį gydymą (kartu arba po ( 7 pertraukos), pasireiškė toksinis poveikis (išsamią informaciją ir vartojimo rekomendacijas žr. 4.5 skyriuje).

Skiepijimas gyvomis vakcinomis Gemcitabiną vartojančių pacientų nerekomenduojama skiepyti geltonosios karštinės ar kitomis gyvomis susilpnintomis vakcinomis (žr. 4.5 skyrių).

Širdies ir kraujagyslių sutrikimai Dėl širdies ir (arba) kraujagyslių sutrikimų rizikos, kuri kyla vartojant gemcitabiną, reikia labai atsargiai gydyti pacientus, kurie anksčiau yra patyrę širdies ir kraujagyslių sutrikimų.

Kvėpavimo funkcijos sutrikimai Vartojant gemcitabiną, pasireiškė poveikis kvėpavimo sistemai, kuris kartais buvo sunkus (pvz.: plaučių edema, intersticinis pneumonitas, suaugusiųjų kvėpavimo distreso sindromas [SKDS]). Tokio poveikio priežastys nežinomos. Jeigu pasireiškia toks poveikis, gemcitabino vartojimą reikia nutraukti. Anksti pradėtas palaikomasis gydymas padeda palengvinti būklę.

Inkstų funkcijos sutrikimai Gemcitabiną vartojantiems pacientams retais atvejais nustatyta hemolizinį ureminį sindromą (HUS) rodančių klinikinių požymių (žr. 4.8 skyrių). Pasireiškus pirmiesiems mikroangiopatinės hemolizinės anemijos požymiams (pvz., greitai mažėjanti hemoglobino koncentracija ir kartu pasireiškia trombocitopenija, bilirubino ir kreatinino koncentracijos serume padidėjimas, kraujo šlapalo azoto padaugėjimas ar LDH koncentracijos serume padidėjimas), gydymą gemcitabinu reikia nutraukti. Nutraukus gydymą, inkstų funkcijos nepakankamumas gali būti negrįžtamas ir pacientui gali prireikti dializės.

Vaisingumas Vaisingumo tyrimai parodė, kad gemcitabinas sukelia pelių patinėlių hipospermatogenezę (žr. 5.3 skyrių). Taigi gemcitabinu gydomiems vyrams rekomenduojama neapvaisinti gydymo metu ir bent 6 mėnesius po gydymo ir, prieš pradedant gydymą, kreiptis konsultacijos dėl spermos užšaldymo, nes gydymas gemcitabinu gali sukelti vaisingumo sutrikimą (žr. 4.6 skyrių).

Natris Gemcitabin Ebewe 200 mg buteliuke yra 3,9 mg (< 1 mmol) natrio. Į tai būtina atsižvelgti, jei kontroliuojamas natrio kiekis maiste.

Gemcitabin Ebewe 1000 mg buteliuke yra 19,6 mg (< 1 mmol) natrio. Į tai būtina atsižvelgti, jei kontroliuojamas natrio kiekis maiste.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Specialių sąveikos tyrimų neatlikta (žr. 5.2 skyrių).

Spindulinis gydymas Kartu taikomas spindulinis gydymas (kartu arba po ( 7 pertraukos). Toksinis poveikis, taikant tokį sudėtinį gydymą, priklauso nuo įvairių veiksnių, įskaitant gemcitabino dozę, gemcitabino vartojimo dažnį, švitinimo dozę, pasiruošimo spinduliam gydymui, švitinamo audinio ir spindulinio gydymo apimties. Ikiklinikiniai ir klinikiniai tyrimai parodė, kad gemcitabinas sukelia radiosensibilizuojamąjį poveikį. Vieno tyrimo, kurio metu nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu sergantys pacientai ne ilgiau kaip 6 savaites iš eilės vartojo 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto gemcitabino dozes ir kartu buvo taikomas spindulinis krūtinės ląstos gydymas, duomenimis, pasireiškė reikšmingas toksinis poveikis, kuris pasireiškė sunkiu, gyvybei pavojų galinčiu kelti mukozitu (ypač ezofagitu ir pneumonitu), ypač pacientams, kuriems buvo taikytas didelės apimties spindulinis gydymas (vidutinė gydymo apimtis = 4795 cm3). Vėliau atlikti tyrimai, pavyzdžiui, II fazės nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio tyrimas, kurio metu 6 savaites buvo taikytas 66 Gy krūtinės ląstos spindulinis gydymas ir kartu vartojami gemcitabinas (600 mg/m2 kūno paviršiaus ploto keturis kartus per parą) ir cisplatina (80 mg/m2 kūno paviršiaus ploto du kartus per parą), parodė, kad kartu taikant spindulinį gydymą, kurio toksinis poveikis numatytas iš anksto, galima skirti vartoti mažesnes gemcitabino dozes.

Ne kartu taikomas spindulinis gydymas (po > 7 pertraukos). Jeigu gemcitabinas vartojamas likus daugiau kaip 7 paroms iki arba praėjus daugiau kaip 7 paroms po spindulinio gydymo, duomenų analizė jokio kitokio toksinio poveikio sustiprėjimo neparodė, išskyrus susijusį su spinduliniu gydymu. Duomenys rodo, kad gemcitabiną galima pradėti vartoti iš karto, kai išnyksta ūminis spindulinio gydymo poveikis arba ne anksčiau, kaip praėjus vienai savaitei po spindulinio gydymo.

Ir vartojant kartu gemcitabiną, ir jo nevartojant, diagnozuota organų taikinių spindulinė pažaida (pvz., ezofagitas, kolitas, pneumonitas).

Kiti Dėl sisteminės ligos, kuri gali būti mirtina, rizikos nerekomenduojama skiepyti geltonosios karštinės ar kitomis gyvomis susilpnintomis vakcinomis, ypač pacientų, kurių imuninė sistema užslopinta.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas Reikiamų duomenų apie gemcitabino vartojimą nėštumo metu nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Remiantis su gyvūnais atliktų tyrimų duomenimis ir atsižvelgiant į gemcitabino veikimo būdą, šios medžiagos nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neišvengiamai būtinus atvejus. Moterims reikia rekomenduoti, kad gydymo gemcitabinu metu nepastotų ir nedelsdamos praneštų gydytojui, jeigu vis dėlto pastojo.

Žindymo laikotarpis Ar gemcitabino prasiskverbia į motinos pieną, nežinoma. Nepageidaujamo poveikio žindomam kūdikiui paneigti negalima. Taikant gydymą gemcitabinu, žindymą reikia nutraukti.

Vaisingumas Vaisingumo tyrimai parodė, kad gemcitabinas sukelia pelių patinėlių hipospermatogenezę (žr. 5.3 skyrių). Taigi gemcitabinu gydomiems vyrams rekomenduojama neapvaisinti gydymo metu ir bent 6 mėnesius po gydymo ir, prieš pradedant gydymą, kreiptis konsultacijos dėl spermos užšaldymo, nes gydymas gemcitabinu gali sukelti vaisingumo sutrikimą.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Vis dėlto pranešta, kad gemcitabinas sukelia lengvą ar vidutinio sunkumo somnolenciją, ypač jeigu kartu vartojama alkoholio. Pacientus reikia perspėti, kad būtų atsargūs vairuodami ir valdydami mechanizmus, kol neįsitikins, ar nepasireiškia mieguistumas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą, susijusios su Gemcitabin Ebewe miltelių infuziniam tirpalui vartojimu, buvo šios: pykinimas su vėmimu ar be vėmimo, kepenų transaminazių (AST/ALT) ir šarminės fosfatazės suaktyvėjimas, kuris pasireiškė maždaug 60 % pacientų; proteinurija ir hematurija pasireiškė maždaug 50 % pacientų; dusulys pasireiškė 10-40 % pacientų (dažniausiai plaučių vėžiu sergantiems pacientams); alerginis odos išbėrimas pasireiškė maždaug 25 % pacientų, o susijęs su niežuliu 10 % pacientų.

Nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas priklauso nuo dozės, infuzijos greičio ir pertraukos tarp dozių (žr. 4.4 skyrių). Dozę ribojančios nepageidaujamos reakcijos yra trombocitų, leukocitų ir granuliocitų kiekio kraujyje sumažėjimas (žr. 4.2 skyrių).

Klinikinių tyrimų duomenys Naudojami tokie dažnio apibūdinamai: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai reti (< 1/10 000).

Toliau esančioje lentelėje nepageidaujamas poveikis ir jo dažnis išvardytas, remiantis klinikinių tyrimų duomenimis. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Organų sistemų klasės Dažnio kategorija Kraujo ir limfinės sistemos Labai dažni sutrikimai Leukopenija (3 laipsnio neutropenija = 19,3 %; 4 laipsnio = 6 %). Kaulų čiulpų slopinimas dažniausiai būna lengvas ar vidutinio sunkumo, dažniausiai pakinta granuliocitų kiekis (žr. 4.2 skyrių). Trombocitopenija Anemija Dažni Febrilinė neutropenija Labai reti Trombocitozė Imuninės sistemos sutrikimai Labai reti Anafilaktoidinė reakcija Metabolizmo ir mitybos Dažni sutrikimai Anoreksija Nervų sistemos sutrikimai Dažni Galvos skausmas Nemiga Somnolencija Širdies sutrikimai Reti Miokardo infarktas Kraujagyslių sutrikimai Reti Hipotenzija Kvėpavimo sistemos, krūtinės Labai dažni ląstos ir tarpuplaučio Dusulys (dažniausiai lengvas, sutrikimai kuris nutraukus gydymą, greitai praeina) Dažni Kosulys Rinitas Nedažni Intersticinis pneumonitas (žr. 4.4 skyrių) Bronchų spazmas (dažniausiai lengvas ir trumpalaikis, bet gali prireikti parenteralinio gydymo) Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni Vėmimas Pykinimas Dažni Viduriavimas Stomatitas ir burnos išopėjimas Vidurių užkietėjimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų Labai dažni sutrikimai Kepenų transaminazių (AST ir ALT) ir šarminės fosfatazės suaktyvėjimas Dažni Bilirubino padaugėjimas Reti Gama gliutamiltransferazės (GGT) suaktyvėjimas Odos ir poodinio audinio Labai dažni sutrikimai Alerginis odos išbėrimas, dažnai susijęs su niežuliu Alopecija Dažni Niežulys Prakaitavimas Reti Išopėjimas Pūslių ir opų formavimasis Odos lupimasis Labai reti Sunki odos reakcija, įskaitant lupimąsi ir pūslinę odos pažaidą Skeleto, raumenų ir jungiamojo Dažni audinio sutrikimai Nugaros skausmas Mialgija Inkstų ir šlapimo takų Labai dažni sutrikimai Hematurija Lengva proteinurija Bendrieji sutrikimai ir Labai dažni vartojimo vietos pažeidimai Į gripą panašūs simptomai (dažniausiai pasireiškia karščiavimas, galvos skausmas, šaltkrėtis, mialgija, astenija ir anoreksija. Be to, pasireiškė kosulys, rinitas, negalavimas, prakaitavimas ir miego sutrikimas. Edema ar periferinė edema, įskaitant veido edemą. Nutraukus gydymą, edema dažniausiai išnyksta. Dažni Karščiavimas Astenija Šaltkrėtis Reti Reakcija injekcijos vietoje, kuri dažniausiai būna lengva. Sužalojimai, apsinuodijimai ir Spindulinio gydymo toksinis procedūrų komplikacijos poveikis (žr. 4.5 skyrių).

Po vaistinio preparato patekimo į rinką (savanoriški pranešimai) pasireiškusių reakcijų dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

Nervų sistemos sutrikimai Smegenų insultas

Širdies sutrikimai Aritmijos, dažniausiai supraventrikulinės Širdies nepakankamumas

Kraujagyslių sutrikimai Klinikiniai periferinio vaskulito ir gangrenos požymiai.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Plaučių edema. Suaugusiųjų kvėpavimo distreso sindromas (žr.4.4 skyrių).

Virškinimo trakto sutrikimai Išeminis kolitas.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Sunkus hepatotoksinis poveikis, įskaitant kepenų funkcijos nepakankamumą ir mirtį.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai Sunkios odos reakcijos, įskaitant lupimąsi ir pūslinę odos pažaidą, Lyell sindromą, Stivenso ir Džonsono sindromą.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Inkstų funkcijos nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių). Hemolizinis ureminis sindromas (žr. 4.4 skyrių).

Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Su spinduliniu gydymu susijęs poveikis.

Kombinuotas krūties vėžio gydymas 3 ir 4 laipsnio hematotoksinio poveikio, ypač neutropenijos padažnėjimas gemcitabiną vartojant kartu su paklitakseliu. Vis dėlto nepageidaujamų reakcijų padažnėjimas nesusijęs su infekcijų ar hemoraginių reiškinių padažnėjimu. Gemcitabiną vartojant kartu su paklitakseliu, dažniau pasireiškė nuovargis ir febrilinė neutropenija. Nuovargis, kuris nesusijęs su anemija, dažniausiai išnyksta po pirmojo ciklo.

3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai Paklitakselis, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su paklitakseliu Pacientų skaičius (%) Paklitakselio Gemcitabino grupė (n = 259) vartojimo kartu su paklitakseliu grupė (n = 262) 3 4 3 4 laipsnio laipsnio laipsnio laipsnio Laboratoriniai Anemija 5 (1,9) 1 (0,4) 15 (5,7) 3 (1,1) Trombocitopenija 0 0 14 (5,3) 1 (0,4) Neutropenija 11 (4,2) 17 82 (31,3) 45 (6,6)* (17,2)* Ne laboratoriniai Febrilinė neutropenija 3 (1,2) 0 12 (4,6) 1 (0,4) Nuovargis 3 (1,2) 1 (0,4) 15 (5,7) 2 (0,8) Viduriavimas 5 (1,9) 0 8 (3,1) 0 Motorinė 2 (0,8) 0 6 (2,3) 1 (0,4) neuropatija Sensorinė 9 (3,5) 0 14 (5,3) 1 (0,4) neuropatija

* Ilgiau kaip 7 dienas trunkanti 4 laipsnio neutropenija pasireiškė 12,6 % kombinuoto gydymo grupės pacientų ir 5,0 % paklitakselio grupės pacientų.

Kombinuotas šlapimo pūslės vėžio gydymas

3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai MVAC, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su cisplatina Pacientų skaičius (%) Gydymo MVAC Gemcitabino (metotreksatas, vartojimo kartu su vinblastinas, cisplatina grupė doksorubicinas ir (n = 200) cisplatina) grupė (n = 196) 3 4 3 4 laipsnio laipsnio laipsnio laipsnio Laboratoriniai Anemija 30 (16) 4 (2) 47 (24) 7 (4) Trombocitopenija 15 (8) 25 (13) 57 (29) 57 (29) Ne laboratoriniai Pykinimas ir 37 (19) 3 (2) 44 (22) 0 (0) vėmimas Viduriavimas 15 (8) 1 (1) 6 (3) 0 (0) Infekcija 19 (10) 10 (5) 4 (2) 1 (1) Stomatitas 34 (18) 8 (4) 2 (1) 0 (0)

Kombinuotas kiaušidžių vėžio gydymas

3 ir 4 nepageidaujami reiškiniai Karboplatina, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su karboplatina Pacientų skaičius (%) Karboplatinos Gemcitabino grupė vartojimo kartu su (n = 174) karboplatina grupė (n = 175) 3 4 3 4 laipsnio laipsnio laipsnio laipsnio Laboratoriniai Anemija 10 (5,7) 4 (2,3) 39 (22,3) 9 (5,1) Neutropenija 19 2 (1,1) 73 (41,7) 50 (28,6) (10,9) Trombocitopenija 18 2 (1,1) 53 (30,3) 8 (4,6) (10,3) Leukopenija 11 (6,3) 1 (0,6) 84 (48,0) 9 (5,1) Ne laboratoriniai Kraujavimas 0 (0,0) 0 (0,0) 3 (1,8) (0,0) Febrilinė 0 (0,0) 0 (0,0) 2 (1,1) (0,0) neutropenija Infekcija be 0 (0) 0 (0,0) (0,0) 1 (0,6) neutropenijos

Kombinuoto gydymo grupėje sensorinė neuropatija pasireiškė dažniau nei vartojant vieną karboplatiną.

4.9 Perdozavimas

Priešnuodžio perdozavus gemcitabiną nežinoma. Kas dvi savaites per 30 minučių į veną infuzuojant 5700 mg/m2 kūno paviršiaus ploto vaistinio preparato dozę, pasireiškė kliniškai priimtinas toksinis poveikis. Įtarus perdozavimą, reikia stebėti atitinkamų ląstelių kiekį paciento kraujyje ir, prireikus, pradėti palaikomąjį gydymą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – pirimidino analogai, ATC kodas – L01BC05

Citotoksinis aktyvumas ląstelių kultūros modeliuose Gemcitabinas parodė žymų citotoksinį poveikį įvairiose gyvūnų ir žmogaus naviko ląstelių kultūrose. Vaistinio preparato poveikis susijęs su tam tikra ląstelės faze: pirmiausia naikinamos ląstelės, kuriose vyksta DNR sintezė (S-fazė), ir tam tikromis aplinkybėmis slopina procesus ląstelėse G1/S fazių riboje. Gemcitabino citotoksinis poveikis in vitro priklauso ir nuo koncentracijos, ir nuo laiko.

Antinavikinis aktyvumas ikiklinikiniuose modeliuose Remiantis tyrimų su gyvūnų navikų modeliais duomenimis, gemcitabino antinavikinis aktyvumas priklauso nuo gydymo plano. Kasdien vartojamas gemcitabinas sukėlė didelį gyvūnų kritimą, o priešnavikinis aktyvumas buvo minimalus.Vis dėlto vartojant vaistinį preparatą kas 3 ar 4 paras, neletalios vaistinio preparato dozės sukelia žymų antinavikinį poveikį įvairiems pelių navikams.

Veikimo būdas Ląstelių metabolizmas ir veikimo būdas. Gemcitabinas (dFdC) yra pirimidino antimetabolitas, kuris veikiant nukleozidų kinazei, metabolizuojamas ląstelėje ir susidaro aktyvūs nukleozido difosfatas (dFdCDF) ir nukleozido trifosfatas (dFdCTF). Citotoksinis gemcitabino poveikis pasireiškia dėl DNR sintezės slopinimo dviem būdais (dėl dFdCDF ir dFdCTF veikimo). Pirma, dFdCDF slopina ribonukleotidų reduktazę, kuri vienintelė veikia reakciją, kurios metu susidaro deoksinukleozidų trifosfatų (dCDF), būtinų DNR sintezei. Šį fermentą slopina dFdCDF, todėl sumažėja bendroji deoksinukleozidų, ypač dCTF, koncentracija. Antra, dFdCDF konkuruoja su dCTF dėl įsijungimo į DNR (savipotenciacija).

Panašiai į RNR irgi gali būti įjungtas nedidelis gemcitabino kiekis. Taigi dėl sumažėjusios dCTF koncentracijos ląstelėje skatinamas dFdCTF įsijungimas į DNR. Epsilon DNR polimerazė nesugeba pašalinti gemcitabino ir atitaisyti ilgėjančios DNR grandinės. Kai gemcitabinas įsijungia į DNR, papildomas nukleotidas prisijungia prie ilgėjančios DNR grandinės. Po šio proceso visiškai slopinama tolesnė DNR sintezė (užmaskuota grandinės pabaiga). Gemcitabinas, įsijungęs į DNR, skatina užprogramuotą ląstelės žūtį, vadinamą apoptoze.

Klinikiniai duomenys Šlapimo pūslės vėžys III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 405 pacientai, sergantys išplitusiu ar metastazavusiu šlapimo takų epitelio pereinamųjų ląstelių vėžiu, duomenimis, atsakas į gydymą dviejose grupėse nesiskyrė (gemcitabino/cisplatinos grupėje, palyginti su metotreksato/vinblastino/adriamicino/cisplatinos (MVAC) grupe): išgyvenamumo vidurkis (atitinkamai 12,8 ir 14,8 mėnesiai, p = 0,547), laikotarpis iki ligos progresavimo (atitinkamai 7,4 ir 7,6 mėnesiai, p = 0,842) ir atsako dažnis (atitinkamai 49,4 % ir 45,7 %, p = 0,512). Vis dėlto kombinuotas gydymas gemcitabinu ir cisplatina buvo geriau toleruojamas nei gydymas MVAC.

Kasos vėžys III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 126 pacientai, sergantys išplitusiu ar metastazavusiu vėžiu, duomenimis, atsakas į gemcitabiną pasireiškė statistiškai reikšmingai dažniau nei į 5- fluorouracilą (atitinkamai 23,8 % ir 4,8 %, p = 0,0022). Be to, vartojant gemcitabiną, palyginti su gydymu 5-fluorouracilu, statistiškai reikšmingai pailgėjo laikotarpis iki ligos progresavimo nuo 0,9 iki 2,3 mėnesių (log- rank p < 0,0002) ir statistiškai reikšmingai pailgėjo vidutinis išgyvenamumas nuo 4,4 iki 5,7 mėnesių (log-rank p < 0,0024).

Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 522 pacientai, sergantys neoperrabiliu, lokaliai išplitusiu ar metastazavusiu NSLPV, duomenimis, gydymas gemcitabinu kartu su cisplatina parodė statistiškai reikšmingai dažnesnį atsaką nei vartojant vieną cisplatiną (atitinkamai 31,0 % ir 12,0 %, p < 0,0001). Vartojant gemcitabiną kartu su cisplatina, palyginti su vienos cisplatinos vartojimu, statistiškai reikšmingai pailgėjo laikotarpis iki ligos progresavimo nuo 3,7 iki 5,6 mėnesių (log- rank p < 0,0012) ir statistiškai reikšmingai pailgėjo vidutinis išgyvenamumas nuo 7,6 mėnesių iki 9,1 mėnesių (log-rank p < 0,004).

Kito III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 135 pacientai, sergantys IIIB ar IV stadijos NSLPV, duomenimis, atsakas į gydymą gemcitabinu kartu su cisplatina buvo statistiškai reikšmingai dažnesnis nei į gydymą cisplatina kartu su etopozidu (atitinkamai 40,6 % ir 21,2 %, p = 0,025). Vartojant gemcitabiną kartu su cisplatina, statistiškai reikšmingai pailgėjo laikotarpis iki ligos progresavimo nuo 4,3 iki 6,9 mėnesių (p = 0,014), palyginti su pacientų, kurie buvo gydyti etopozidu ir cisplatina.

Abiejų tyrimų duomenimis, toleravimas abiejose gydymo grupėse buvo panašus.

Kiaušidžių vėžys III fazės atsitiktinių imčių tyrimo metu 356 pacientai, sergantys išplitusiu epiteliniu kiaušidžių vėžiu, kuriems per 6 mėnesius po gydymo platinos preparatais pabaigos pasireiškė atkrytis, buvo atsitiktiniu būdu suskirstyti į grupes ir jiems toliau taikytas gydymas gemcitabinu ir karboplatina (GKb) arba karboplatina (Kb). Kb gydytų pacientų grupėje laikotarpis iki ligos progresavimo statistiškai reikšmingai pailgėjo nuo 5,8 iki 8,6 mėnesių (log-rank p = 0,0038), palyginti su pacientų, kuriems taikytas gydymas Kb, grupe. Atsako dažnio skirtumas 47,2 % GKb grupėje, palyginti su 30,9 % Kb grupe (p = 0,0016), o vidutinis išgyvenamumas 18 mėnesių (GKb), palyginti su 17,3 (Kb) (p = 0,73) buvo palankesnis GKb grupėje.

Krūties vėžys III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 529 pacientės, sergančios neoperuojamu, lokaliai pasikartojusiu ar metastazavusiu krūties vėžiu, kurioms pasireiškė atkrytis po adjuvantinės ar neoadjuvantinės chemoterapijos, vartojant gemcitabiną kartu su paklitakseliu statistiškai reikšmingai pailgėjo laikotarpis iki užfiksuoto ligos progresavimo nuo 3,98 iki 6,14 mėnesių (log-rank p = 0,0002), palyginti su gydymu vienu paklitakseliu. Mirus 377 pacientams, gemcitabiną kartu su paklitakesliu vartojusių pacientų bendrasis išgyvenamumas buvo 18,6 mėnesių, palyginti su 15,8 mėnesiais (log rank p = 0,0489, SR 0,82), palyginti su paklitakseliu, o bendrasis atsako dažnis buvo atitinkamai 41,4 % ir 26,2 % (p = 0,0002).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Atlikti septyni gemcitabino farmakokinetikos tyrimai, kurių metu buvo tirta 353 pacientų. Tyrimuose dalyvavo 121 moteris ir 232 vyrai nuo 29 iki 79 metų. Maždaug 45 % šių pacientų sirgo nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, o 35 % buvo diagnozuotas kasos vėžys. Toliau nurodyti farmakokinetikos rodmenys buvo nustatyti, per 0,4-1,2 valandas infuzuojant nuo 500 iki 2592 mg/m2 kūno paviršiaus ploto vaistinio preparato dozes.

Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (nustatyta per 5 min. po infuzijos pabaigos) buvo 3,2-45,5 μg/ml. Nepakitusio vaistinio preparato koncentracijos plazmoje, praėjus maždaug 30 minučių po 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės/30 min. infuzijos pabaigos, buvo didesnė kaip 5 µg/ml, o dar po vienos valandos didesnė kaip 0,4 µg/ml.

Pasiskirstymas Centrinis pasiskirstymo tūris moterų organizme buvo 12,4 l/m2 kūno paviršiaus ploto, o vyrų 17,5 l/m2 (kintamumas skirtingų asmenų organizme 91,9 %). Vidutinis periferinis pasiskirstymo tūris buvo 47,4 l/m2 kūno paviršiaus ploto. Periferinis pasiskirstymo tūris nuo lyties nepriklausė.

Nustatyta, kad prisijungimas prie plazmos baltymų yra nereikšmingas.

Pusinės eliminacijos periodas svyruoja nuo 42 iki 94 minučių ir priklauso nuo amžiaus ir lyties. Taikant rekomenduojamą gydymo planą, faktiškai visa gemcitabino dozė turi būti eliminuota per 5-11 val. nuo infuzijos pradžios. Vieną kartą per savaitę vartojamas gemcitabinas organizme nesikaupia.

Metabolizmas Gemcitabinas greitai metabolizuojamas, veikiant kepenų, inkstų, kraujo ir kitų audinių citidino deaminazėms. Dėl vaistinio preparato metabolizmo ląstelėje susidaro gemcitabino monofosfatai, difosfatai ir trifosfatai (dFdCMF, dFdCDF ir dFdCTF), iš kurių dFdCDF ir dFdCTF laikomi aktyviais. Šių ląstelėje esančių metabolitų plazmoje ar šlapime neaptikta. Svarbiausias metabolitas 2’-deoksi-2’,2’-difluorouridinas yra neaktyvus, jo randama plazmoje ir šlapime.

Ekskrecija Sisteminis klirensas svyruoja nuo 29,2 l/val./m2 iki 92,2 l/val./m2 kūno paviršiaus ploto ir priklauso nuo lyties ir amžiaus (kintamumas skirtingų asmenų organizme 52,2 %). Klirensas iš moters organizmo yra maždaug 25 % lėtesnis nei iš vyrų. Pasirodo, kad klirensas, nors ir greitas, bet senstant, lėtėja ir iš moterų, ir iš vyrų organizmo. Per 30 minučių infuzuojant rekomenduojamą 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto gemcitabino dozę, dėl klirenso iš moterų ir vyrų organizmo sulėtėjimo gemcitabino dozės keisti nebūtina.

Ekskrecija pro inkstus. Mažiau kaip 10 % dozės šalinama su šlapimu nepakitusio vaistinio preparato pavidalu.

Klirensas pro inkstus yra 2-7 l/val./m2 kūno paviršiau ploto.

Per savaitę po vaistinio preparato pavartojimo iš organizmo pašalinama 92- 98 % suvartotos gemcitabino dozės, 99 % su šlapimu, daugiausiai dFdU pavidalu, ir 1 % dozės su išmatomis.

dFdCTF farmakokinetika Šio metabolito galima aptikti periferinio kraujo mononuklearuose. Toliau pateikta informacija apie šias ląsteles. Koncentracija ląstelės viduje didėja proporcingai per 30 min. suvartojamai 35-350 mg/m2 kūno paviršiaus ploto gemcitabino dozei, pusiausvyros apykaitos sąlygomis atsiranda 0,4- 5 μg/ml koncentracija. Kai gemcitabino koncentracija plazmoje yra didesnė kaip 5 μg/ml, dFdCTF koncentracija daugiau nedidėja. Tai rodo, kad jo susidarymas ląstelėje yra įsotinamas.

Galutinis pusinis eliminacijos periodas yra 0,7-12 val.

dFdU farmakokinetika Didžiausia koncentracija plazmoje (praėjus 3-15 min. po 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės 30 min. infuzijos) yra 28-52 μg/ml. Vartojant vaistinį preparatą vieną kartą per savaitę, mažiausia koncentracija būna 0,07-1,12 μg/ml ir vaistinio preparato kaupimosi požymių nebūna. Koncentracijos priklausomybės nuo laiko kreivė yra trifazė, vidutinis galutinės fazės pusinės eliminacijos periodas trunka 65 val. (ribos 33- 84 val.).

91-98 % gemcitabino dozės dalis virsta dFdU.

Vidutinis centrinis pasiskirstymo tūris – 18 l/m2 kūno paviršiaus ploto (11- 22 l/m2).

Vidutinis pasiskirstymo tūris pusiausvyros apykaitos sąlygomis (Vss) yra 150 l/m2 kūno paviršiaus ploto (96-228 l/m2).

Daug vaistinio preparato pasiskirsto audiniuose.

Vidutinis tariamas klirensas iš organizmo yra 2,5 l/val./m2 kūno paviršiaus ploto (1-4 l/val./m2).

Visa dozė šalinama su šlapimu.

Kombinuotas gydymas gemcitabinu ir paklitakseliu Taikant kombinuotą gydymą, nei gemcitabino, nei paklitakselio farmakokinetika nepakinta.

Kombinuotas gydymas gemcitabinu kartu su karboplatina Taikant kombinuotą gydymą kartu su karboplatina, gemcitabino farmakokinetika nepakinta.

Inkstų funkcijos sutrikimas Lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos nepakankamumas (GFG nuo 30 ml/min. iki 80 ml/min.) pastovios reikšmingos įtakos gemcitabino farmakokinetikai neturėjo.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Iki 6 mėnesių trukusių kartotinių dozių tyrimų su pelėmis ir šunimis duomenimis, svarbiausias nustatytas poveikis buvo grįžtamas, nuo gydymo plano ir dozės priklausomas hemopoezės slopinimas.

Mutacijų tyrimai in vitro ir kaulų čiulpų mikrobrnaduolių mėginiai in vivo parodė mutageninį gemcitabino poveikį. Ilgalaikių gemcitabino galimo kancerogeninio poveikio tyrimų su gyvūnais neatlikta.

Vaisingumo tyrimų duomenimis, gemcitabinas sukėlė grįžtamą hipospermatogenezę pelių patinams. Poveikio patelių vislumui nenustatyta.

Eksperimentiniai tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai, t. y. apsigimimus ir kitokį poveikį embriono ar vaisiaus vystymuisi, veisimosi bei perinatalinio ir postnatalinio vystymosi eigai.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Gemcitabin Ebewe 200 mg Manitolis (E 421) Natrio acetatas (E 262) Natrio hidroksidas (E 524) (pH korekcijai)

Gemcitabin Ebewe 1000 mg Manitolis (E 421) Natrio acetatas (E 262) Natrio hidroksidas (E 524) (pH korekcijai)

6.2 Nesuderinamumas

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.

6.3 Tinkamumo laikas

Neatidaryti buteliukai. 2 metai.

Paruoštas tirpalas Paruoštą tirpalą laikant ne aukštesnėje kaip 25 ºC temperatūroje, cheminės ir fizinės savybės išlieka 24 val.

Mikrobiologiniu požiūriu paruoštą tirpalą reikia vartoti nedelsiant. Jeigu paruoštas tirpalas iš karto nevartojamas, už laikymo laiką ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas. Paprastai paruoštą tirpalą galima laikyti ne ilgiau kaip 24 val., išskyrus atvejus, kai tirpalas ruošiamas (milteliai tirpinami ir, jeigu reikia, tirpalas papildomai praskiedžiamas), kontroliuojamomis patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.

Paruošto tirpalo negalima šaldyti ar užšaldyti, nes gali iškristi nuosėdos.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Negalima šaldyti ar užšaldyti.

Paruošto tirpalo laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Skaidraus, bespalvio I tipo stiklo buteliukai (10 ml arba 50 ml) su gumos kamšteliu ir sandariu spragtuku.

Pakuotės dydžiai 1 arba 5 buteliukai kartono dėžutėje.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Vaistinio preparato paruošimas Ruošiant ir tvarkant infuzinį tirpalą, reikia laikytis įprastų citostatinių vaistinių preparatų vartojimo atsargumo priemonių. Infuzinį tirpalą reikia ruošti saugioje patalpoje ir naudoti apsauginę aprangą ir pirštines. Jeigu nėra saugios patalpos, reikia naudoti papildomas apsaugines priemones (kaukes ir apsauginius akinius).

Jeigu vaistinio preparato patenka į akis, gali pasireikšti sunkus dirginimas. Akis reikia nedelsiant gausiai plauti vandeniu. Jeigu akių dirginimas nepraeina, reikia kreiptis į gydytoją. Jeigu tirpalo pateko ant odos, pažeistą vietą reikia kruopščiai plauti vandeniu.

Tirpinimo (ir, jeigu reikia, vėlesnio praskiedimo) instrukcija Vienintelis patvirtintas tirpiklis gemcitabino sterilių miltelių tirpinimui yra injekcinis 9 mg/ml (0,9 %) natrio chlorido tirpalas (be konservantų). Dėl tirpumo savybių, ištirpinus vaistinį preparatą, didžiausia gemcitabino koncentracija gautame tirpale yra 40 mg/ml. Jeigu koncentracija didesnė kaip 40 mg/ml, gali ištirpti ne visas vaistinis preparatas, taigi tokių koncentracijų reikia vengti.

- Tirpinant ir vėliau papildomai skiedžiant gemcitabino infuzinį tirpalą į veną, reikia laikytis aseptikos reikalavimų.

- Ruošiant vaistinio preparato tirpalą, į 200 mg buteliuką reikia sušvirkšti 5 ml sterilaus 9 mg/ml (0,9 %) natrio chlorido injekcinio tirpalo be konservantų arba į 1000 mg buteliuką 25 ml sterilaus 9 mg/ml (0,9 %) natrio chlorido injekcinio tirpalo be konservantų. Ištirpinus miltelius, paruošiama atitinkamai 5,26 ml (200 mg buteliukas) arba 26,3 ml (1000 mg buteliukas) tirpalo. Taip paruošto gemcitabino tirpalo koncentracija yra 38 mg/ml, kuri apima ir liofilizuotų miltelių išstumtą tūrį. Buteliuką reikia pakratyti, kad vaistinis preparatas ištirptų. Gautą tirpalą galima papildomai praskiesti steriliu 9 mg/ml (0,9 %) natrio chlorido injekciniu tirpalu be konservantų. Paruoštas tirpalas yra skaidrus, bespalvis ar šiaudų spalvos tirpalas.

- Prieš vartojant parenteriniu būdu vartojamus vaistinius preparatus reikia apžiūrėti, ar jame nėra dalelių ir ar nepakitusi tirpalo spalva. Jeigu tirpale yra dalelių, vaistinio preparato vartoti negalima.

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG Mondseestrasse 11 4866 Unterach Austrija

8. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI)

Gemcitabin Ebewe 200 mg N1 – LT/1/09/1581/001 N5 – LT/1/09/1581/002

Gemcitabin Ebewe 1000 mg N1 – LT/1/09/1581/003 N5 – LT/1/09/1581/004

9. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

2009-05-19

10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2009-05-19

Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/

II PRIEDAS

RINKODAROS SĄLYGOS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAI, ATSAKINGI UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAI, ATSAKINGI UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojų, atsakingų už serijų išleidimą, pavadinimai ir adresai

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG Mondseestrasse 11 4866 Unterach Austrija

Hameln rds a.s. Horná 36 900 01 Modra Slovakija

Salutas Pharma GmbH, Otto – von Guericke – Allee 1 39179 Barleben Vokietija

Actavis Italy S.p.A. Nerviano Plant Viale Pasteur 10 20014 Nerviano (Milan) Italija

Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą pavadinimas ir adresas.

B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

• TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, TAIKOMI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI

Receptinis vaistinis preparatas.

• KITOS SĄLYGOS

Nėra

2009-10-16

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

Kartono dėžutė

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Gemcitabin Ebewe 200 mg milteliai infuziniam tirpalui

Gemcitabin Ebewe 1000 mg milteliai infuziniam tirpalui

Gemcitabinas

2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Viename buteliuke yra 200 mg gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pavidalu).

Viename buteliuke yra 1000 mg gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pavidalu).

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Manitolis (E 421), natrio acetatas ir natrio hidroksidas. Išsamią informaciją žr. pakuotės lapelyje.

4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Milteliai infuziniam tirpalui 1 buteliukas 5 buteliukai

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti į veną ištirpintą. Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį. Vartoti tik vieną kartą.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

Ištirpinto preparato negalima šaldyti ar užšaldyti. Citotoksinis vaistinis preparatas.

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {mm/MMMM}

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Neatidarytas buteliukas. Negalima šaldyti ar užšaldyti. Apie ištirpinto preparato tinkamumo laiką žr. pakuotės lapelyje.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

Nesuvartotą preparatą reikia tvarkyti laikantis įprastų citotoksinių vaistinių preparatų tvarkymo reikalavimų.

11. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG Mondseestrasse 11 4866 Unterach Austrija

12. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI)

Gemcitabin Ebewe 200 mg N1 – LT/1/09/1581/001 N5 – LT/1/09/1581/002

Gemcitabin Ebewe 1000 mg N1 – LT/1/09/1581/003 N5 – LT/1/09/1581/004

13. SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}

14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Priimtas paaiškinimas nenurodyti informacijos Brailio raštu.

2010-09-24 MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ

200 mg buteliuko etiketė

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS IR VARTOJIMO BŪDAS (-AI)

Gemcitabin Ebewe 200 mg milteliai infuziniam tirpalui

Gemcitabinas Vartoti į veną ištirpintą

2. VARTOJIMO METODAS

3. TINKAMUMO LAIKAS

EXP {mm/MMMM}

4. SERIJOS NUMERIS

Lot {numeris}

5. KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

200 mg gemcitabino

6. KITA

2010-09-24

INFORMACIJA ANT VIDINĖS PAKUOTĖS

1000 mg buteliuko etiketė

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Gemcitabin Ebewe 1000 mg milteliai infuziniam tirpalui

Gemcitabinas

2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Manitolis (E 421), natrio acetatas ir natrio hidroksidas.

4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Milteliai infuziniam tirpalui

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti į veną ištirpintą. Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį. Vartoti tik vieną kartą.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

Ištirpinto preparato negalima šaldyti ar užšaldyti. Citotoksinis vaistinis preparatas.

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {mm/MMMM}

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Neatidarytas buteliukas. Negalima šaldyti ar užšaldyti. Apie ištirpinto preparato tinkamumo laiką žr. pakuotės lapelyje.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

Nesuvartotą preparatą reikia tvarkyti laikantis įprastų citotoksinių vaistinių preparatų tvarkymo reikalavimų.

11. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG Mondseestrasse 11 4866 Unterach Austrija

12. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI)

N1 – LT/1/09/1581/003 N5 – LT/1/09/1581/004

13. SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}

14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

2010-09-24

B. PAKUOTĖS LAPELIS PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Gemcitabin Ebewe 200 mg milteliai infuziniam tirpalui Gemcitabin Ebewe 1000 mg milteliai infuziniam tirpalui Gemcitabinas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą. - Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti. - Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. - Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų). - Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Lapelio turinys 1. Kas yra Gemcitabin Ebewe milteliai infuziniam tirpalui ir kam jie vartojami 2. Kas žinotina prieš vartojant Gemcitabin Ebewe miltelius infuziniam tirpalui 3. Kaip vartoti Gemcitabin Ebewe miltelius infuziniam tirpalui 4. Galimas šalutinis poveikis 5. Kaip laikyti Gemcitabin Ebewe miltelius infuziniam tirpalui 6. Kita informacija

1. KAS YRA GEMCITABIN EBEWE milteliai infuziniam tirpalui IR KAM JIE VARTOJAMI

Gemcitabin Ebewe yra milteliai infuziniam tirpalui. Vaistas priklauso vaistų, kurie vadinami citotoksiniais, grupei. Šie vaistai naikina besidalijančias, įskaitant vėžio, ląsteles.

Atsižvelgiant į vėžio tipą, Gemcitabin Ebewe miltelius infuziniam tirpalui galima vartoti vienus arba kartu su kitais vaistais nuo vėžio.

Gemcitabin Ebewe milteliais infuziniam tirpalui gydomas šių tipų vėžys: - nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSLPV), vartojant vienus arba kartu su cisplatina; - kasos vėžys; - krūties vėžys, vartojant kartu su paklitakseliu; - kiaušidžių vėžys, vartojant kartu su karboplatina; - šlapimo pūslės vėžys, vartojant kartu su cisplatina.

2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT GEMCITABIN EBEWE milteliUS infuziniam tirpalui

Gemcitabin Ebewe miltelių infuziniam tirpalui vartoti negalima: - jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) gemcitabinui arba bet kuriai pagalbinei Gemcitabin Ebewe miltelių infuziniam tirpalui medžiagai; - žindymo laikotarpiu.

Specialių atsargumo priemonių vartojant Gemcitabin Ebewe miltelius infuziniam tirpalui reikia Prieš primą vaisto infuziją bus paimtas Jūsų kraujo mėginys, kad būtų įvertinta, ar yra pakankama inkstų ir kepenų funkcija. Prieš kiekvieną infuziją bus imamas Jūsų kraujo mėginys, kad būtų įvertinta, ar kraujyje yra pakankamas kraujo ląstelių kiekis, kad būtų galima vartoti Gemcitabin Ebewe miltelius infuziniam tirpalui. Atsižvelgdamas į Jūsų bendrąją būklę ir esant per mažam kraujo ląstelių kiekiui, gydytojas gali nuspręsti keisti dozę arba atidėti gydymą. Periodiškai bus imami Jūsų kraujo mėginiai inkstų ir kepenų funkcijai įvertinti.

Pasakykite gydytojui: - jeigu sergate arba anksčiau sirgote kepenų, širdies ar kraujagyslių liga; - jeigu neseniai buvo taikytas spindulinis gydymas arba ruošiamasi taikyti spindulinį gydymą; - jeigu neseniai buvote paskiepytas; - jeigu pasireiškia kvėpavimo sutrikimas arba juntate silpnumą ir esate labai išblyškęs (tai gali būti inkstų funkcijos nepakankamumo požymiai).

Vyrams rekomenduojama neapvaisinti gydymo metu ir bent 6 mėnesius po gydymo Gemcitabin Ebewe milteliais. Jeigu norite susilaukti vaikų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Prieš pradedant gydymą, gali prireikti konsultacijos dėl spermos išsaugojimo.

Kitų vaistų vartojimas Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant vakcinas ir be recepto įsigytus vaistus, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis Jeigu esate nėščia arba planuojate pastoti, pasakykite gydytojui. Gemcitabin Ebewe miltelių infuziniam tirpalui nėštumo metu vartoti negalima. Gydytojas aptars su Jumis galimą riziką, susijusią su Gemcitabin Ebewe miltelių infuziniam tirpalui vartojimu nėštumo metu.

Jeigu žindote kūdikį, apie tai pasakykite gydytojui. Gydymo Gemcitabin Ebewe milteliais infuziniam tirpalui metu žindymą teks nutraukti.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas Gemcitabin Ebewe milteliai infuziniam tirpalui gali sukelti mieguistumą, ypač pavartojus alkoholio. Vairuoti ar mechanizmų valdyti negalima tol, kol neįsitikinsite, kad Gemcitabin Ebewe milteliai infuziniam tirpalui nesukelia mieguistumo.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Gemcitabin Ebewe miltelių infuziniam tirpalui medžiagas Kiekviename Gemcitabin Ebewe 200 mg miltelių infuziniam tirpalui buteliuke yra 3,9 mg (< 1 mmol) natrio, o kiekviename Gemcitabin Ebewe 1000 mg miltelių infuziniam tirpalui buteliuke 19,6 mg (< 1 mmol). Į tai būtina atsižvelgti, jeigu kontroliuojate natrio kiekį maiste.

3. KAIP VARTOTI GEMCITABIN EBEWE MILTELIUS INFUZINIAM TIRPALUI

Įprasta Gemcitabin Ebewe miltelių infuziniam tirpalui dozė yra 1000-1250 mg kiekvienam kūno paviršiaus ploto kvadratiniam metrui. Kūno paviršiaus plotas bus apskaičiuotas Jus pasvėrus ir išmatavus ūgį. Pagal šį kūno paviršiaus plotą gydytojas apskaičiuos reikiamą dozę. Atsižvelgiant į kraujo ląstelių kiekį ir bendrąją Jūsų būklę, šią dozę gali tekti keisti arba gydymą atidėti.

Gemcitabin Ebewe infuzijų dažnis priklauso nuo gydomo vėžio tipo.

Gemcitabin Ebewe miltelius prieš vartojimą ištirpins ligoninės vaistininkas arba gydytojas.

Gemcitabin Ebewe milteliai infuziniam tirpalui visada bus infuzuojami į kurią nors veną. Infuzija truks maždaug 30 minučių.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Gemcitabin Ebewe milteliai infuziniam tirpalui, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Šalutinis poveikis išvardytas, naudojant tokius dažnio apibūdinamus: - labai dažnas (pasireiškia dažniau kaip 1 iš 10 vaistą vartojusių asmenų); - dažnas (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 100 vaistą vartojusių asmenų); - nedažnas (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 1000 vaistą vartojusių asmenų); - retas (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 10 000 vaistą vartojusių asmenų); - labai retas (pasireiškia rečiau kaip 1 iš 10 000 vaistą vartojusių asmenų); - dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Jeigu pasireiškia nurodytas poveikis, nedelsdami pasakykite gydytojui. - Karščiavimas ar infekcija (dažnas). Jeigu temperatūra pakilo iki 38 (C ar daugiau, prakaituojate arba atsirado kitokių infekcijos požymių (gali būti mažesnis už normalų baltųjų kraujo ląstelių kiekis; toks sutrikimas yra labai dažnas). - Neritmiškas širdies plakimas (aritmija) (dažnis nežinomas). - Burnos skausmas, paraudimas, patinimas arba opos (dažnas). - Alerginės reakcijos: odos išbėrimas (labai dažnas), niežulys (dažnas) ar karščiavimas (labai dažnas). - Nuovargis, pojūtis tarsi apalpstant, dusulys arba išblyškimas (gali būti mažesnė už normalią hemoglobino koncentracija; toks sutrikimas yra labai dažnas). - Kraujavimas iš dantenų, nosies ar burnos arba bet kuris nesustojantis kraujavimas, rausva ar raudona šlapimo spalva, netikėtai atsirandančios mėlynės (gali būti mažesnis už normalų kraujo plokštelių kiekis; toks sutrikimas yra labai dažnas). - Kvėpavimo sutrikimas (dažnai netrukus po Gemcitabin Ebewe infuzijos pasireiškia kvėpavimo pasunkėjimas, kuris greitai praeina, vis dėlto nedažnais ar retais atvejais gali kilti sunkesnių plaučių sutrikimų).

Gemcitabin Ebewe milteliai infuziniam tirpalui gali sukelti šį šalutinį poveikį

Labai dažnas šalutinis poveikis Maža hemoglobino koncentracija (anemija) Mažas baltųjų kraujo ląstelių kiekis Mažas kraujo plokštelių kiekis Kvėpavimo pasunkėjimas Vėmimas Pykinimas Odos išbėrimas (alerginis odos išbėrimas, dažnai niežėjimas) Plaukų slinkimas Kepenų funkcijos sutrikimai (išaiškinti, radus nenormalius kraujo tyrimų duomenis) Kraujas šlapime Nenormalūs šlapimo tyrimo duomenys (baltymas šlapime) Į gripo panašūs simptomai, įskaitant karščiavimą Edema (kulkšnių, pirštų, pėdų, veido patinimas)

Dažnas šalutinis poveikis Karščiavimas, pasireiškiantis, esant mažam baltųjų kraujo ląstelių kiekiui (febrilinė neutropenija) Anoreksija (apetito nebuvimas) Galvos skausmas Nemiga Mieguistumas Kosulys Skystos išskyros iš nosies Vidurių užkietėjimas Viduriavimas Burnos skausmas, paraudimas, patinimas ar opos Niežulys Prakaitavimas Raumenų skausmas Nugaros skausmas Karščiavimas Silpnumas Šaltkrėtis

Nedažnas šalutinis poveikis Intersticinis pneumonitas (plaučius supančio dangalo surandėjimas) Kvėpavimo takų spazmas (švokštimas) Nenormalūs krūtinės ląstos rentgenologinio tyrimo duomenys (plaučių surandėjimas)

Retas šalutinis poveikis Širdies priepuolis (miokardo infarktas) Mažas kraujospūdis Odos lupimasis, išopėjimas ar pūslių formavimasis Reakcijos injekcijos vietoje

Labai retas šalutinis poveikis Kraujo plokštelių kiekio padidėjimas Anafilaksinė reakcija (sunki padidėjusio jautrumo ar alerginė reakcija) Odos nusilupimas ir sunkus odos pūslėtumas

Šalutinis poveikis, kurio dažnis nežinomas Neritmiškas širdies plakimas (aritmija) Suaugusiųjų kvėpavimo distreso sindromas (sunkus plaučių uždegimas, dėl kurio pasireiškia kvėpavimo nepakankamumas) Su spinduliniu gydymu susijęs poveikis (odos išbėrimas, panašus į sunkų nudegimą saulėje) odai, kuri anksčiau buvo švitinta, taikant spindulinį gydymą. Skystis plaučiuose Su spinduliniu gydymu susijęs toksinis poveikis (su spinduliniu gydymu susijęs plaučius supančio dangalo surandėjimas) Išeminis kolitas (storosios žarnos gleivinės uždegimas, kuris pasireiškia dėl sumažėjusio aprūpinimo krauju) Širdies nepakankamumas Inkstų funkcijos nepakankamumas Rankų ar kojų pirštų gangrena Sunki kepenų pažaida, įskaitant kepenų funkcijos nepakankamumą Insultas

Gali pasireikšti bet kurie išvardyti simptomai ir (arba) būklės. Jeigu pradeda reikštis bet kuris išvardytas šalutinis poveikis, apie tai kiek galima greičiau pasakykite gydytojui.

Jeigu abejojate dėl kurio nors šalutinio poveikio, pasakykite gydytojui.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui.

5. KAIP LAIKYTI GEMCITABIN EBEWE MILTELIUS INFUZINIAM TIRPALUI

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Negalima šaldyti ar užšaldyti.

Ant buteliuko ir kartono dėžutės po ,,Tinka iki" arba ,,EXP" nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Gemcitabin Ebewe miltelių infuziniam tirpalui vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Paruošus tirpalą, vaistą reikia vartoti nedelsiant. Pagal nurodymus paruošto gemcitabino tirpalo cheminės ir fizinės savybės laikant ne aukštesnėje kaip 25 ºC temperatūroje nekinta 24 val. Sveikatos priežiūros specialistas tirpalą papildomai gali praskiesti. Paruošto gemcitabino tirpalo negalima šaldyti ar užšaldyti, nes gali iškristi nuosėdos.

Šį vaistą galima vartoti tik vieną kartą. Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

6. KITA INFORMACIJA

Gemcitabin Ebewe miltelių infuziniam tirpalui sudėtis - Veiklioji medžiaga yra gemcitabinas. Viename buteliuke yra 200 mg arba 1000 mg gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pavidalu). - Pagalbinės medžiagos yra manitolis (E 421), natrio acetatas ir natrio hidroksidas.

Gemcitabin Ebewe miltelių infuziniam tirpalui išvaizda ir kiekis pakuotėje

Gemcitabin Ebewe milteliai infuziniam tirpalui yra balti ar beveik balti milteliai, tiekiami buteliukuose. Viename buteliuke yra 200 mg arba 1000 mg gemcitabino. Vienoje Gemcitabin Ebewe miltelių infuziniam tirpalui pakuotėje yra 1 arba 5 buteliukai. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Rinkodaros teisės turėtojas

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG Mondseestrasse 11 4866 Unterach Austrija

Gamintojai EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG Mondseestrasse 11 4866 Unterach Austrija

Hameln rds a.s. Horná 36 900 01 Modra Slovakija

Salutas Pharma GmbH, Otto – von Guericke – Allee 1 39179 Barleben Vokietija

Actavis Italy S.p.A. Nerviano Plant Viale Pasteur 10 20014 Nerviano (Milan) Italija

Šis vaistinis preparatas yra registruotas šalyse narėse Europos ekonominėje zonoje sekančiais pavadinimais:

BE Gemcitabine Sandoz 200mg/1000mg, poeder voor oplossing voor infusie BG Gemcitabin "Ebewe" 200 mg/1000 mg powder for solution for infusion CY Gemcitabin "Ebewe" 200 mg/1000 mg powder for solution for infusion CZ Gemcitabin Ebewe 200 mg/1000 mg prášek pro prípravu infuzního roztoku DE Gemcitabin HEXAL 200mg/1000 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung DK Gemcitabin Ebewe EE Gemcitabine Ebewe 200 mg/1000 mg EL Gemcitabine Ebewe 200 mg/1000 mg κόνις γιa dιάλυµa pρος έγχυsη ES Gemcitabina Ebewe 200 mg/1000 mg polvo para solución para perfusión FI Gemcitabin "Ebewe" 200mg/1000mg infuusiokuiva-aine, liuosta varten HU Gemcitabin Ebewe 200 mg/1000 mg powder for solution for infusion IE Gemcitabine "Ebewe" 200 mg/1000 mg powder for solution for infusion IT Gemcitabina Ebewe 200 mg/1000 mg polvere per soluzione per infusione LT Gemcitabin Ebewe 200 mg/1000 mg milteliai infuziniam tirpalui LU Gemcitabine Sandoz 200mg/1000mg, poudre pour solution pour perfusion LV Gemcitabin "Ebewe" 200 mg/1000 mg powder for solution for infusion MT Gemcitabin "Ebewe" 200 mg/1000 mg powder for solution for infusion NL Gemcitabine "Ebewe", 200 mg/1000 mg poeder voor oplossing voor infusie NO Gemcitabin "Ebewe" 200mg/1000mg pulver til infusjonsvæske, oppløsning PL Gemcitabin-Ebewe PT Gemcitabina EBEWE Pó para solução para perfusão RO Gemcitabină Ebewe 200 mg/1000 mg pulbere pentru soluţie perfuzabilă SE Gemcitabin Ebewe, 200 mg/1000 mg pulver till infusionsvätska, lösning SI Gemcitabin "Ebewe" 200 mg/1000 mg prašek za raztopino za infundiranje SK Gemcitabin Ebewe 200 mg/1000 mg prášok na infúzny roztok UK Gemcitabine 200 mg/1000 mg powder for solution for infusion

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2010-09-24