Cisplatin EBEWE

Cisplatin EBEWE 0,5 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui Cisplatina

- Veiklioji medžiaga - cisplatina. 1 ml koncentrato jos yra 0,5 mg. - Pagalbinės medžiagos yra: natrio chloridas, praskiesta vandenilio chlorido rūgštis ir injekcinis vanduo.

Registravimo liudijimo turėtojas ir gamintojas EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG Mondseestraβe 11 A-4866 Unterach Austrija

1. KAS YRA CISPLATIN EBEWE IR NUO KO JIS VARTOJAMAS

Cisplatin EBEWE koncentratas yra skaidrus, bespalvis tirpalas. Vaistas tiekiamas tamsaus stiklo buteliuke (20 ml, 50 ml arba 100 ml), užkimštame guminiu kamščiu ir aliumininiu dangteliu. Buteliukas įdėtas į kartoninę dėžutę. Dėžutėje yra 1 buteliukas, kuriame yra 20 ml (10 mg), 50 ml (25 mg) arba 100 ml (50 mg) koncentrato infuziniam tirpalui. Cisplatina priklauso citotoksiniams vaistams, kuriais gydomas tam tikros rūšies vėžys.

Cisplatina gydomas šlapimo pūslės, kiaušidžių ir sėklidžių vėžys.

Galima gydyti vien šiuo preparatu arba vartoti jo kartu su kitais vaistais nuo vėžio. Gydytojas tikriausiai pateiks Jums detalesnę informaciją.

2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT CISPLATIN EBEWE

Preparato vartoti draudžiama: - jeigu padidėjęs jautrumas cisplatinai arba kitokiems platinos preparatams; - jeigu sutrikusi inkstų funkcija; - jeigu organizme yra per mažai skysčių (kad nepasireikštų sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, prieš cisplatinos infuziją ir po jos būtina vartoti skysčių); - jeigu slopinama mieloidinio audinio funkcija; - jeigu sutrikusi klausa; - jeigu yra cisplatinos sukelta neuropatija; - jeigu moteris nėščia arba krūtimi maitina kūdikį.

Specialių atsargumo priemonių reikia Cisplatinos tirpalo galima infuzuoti tik kvalifikuotam gydytojui, turinčiam gydymo chemoterapiniais preparatais patirties, prižiūrint.

Toksinis cisplatinos poveikis klausai, inkstams ir nervų sistemai kaupiasi. Jį gali stiprinti kiti kartu vartojami preparatai, sukeliantys toksinį poveikį minėtiems organams ir sistemoms.

Prieš pradedant gydyti cisplatina ir prieš kiekvieną jos infuziją būtina ištirti klausą (padaryti audiogramą).

Nuo toksinio poveikio inkstams saugo tinkama hidracija prieš cisplatinos infuziją, jos metu ir po jos.

Prieš kiekvieną cisplatinos infuziją, jos metu ir po jos reikia sekti inkstų bei kepenų funkciją, kraujo gamybą (nustatyti eritrocitų, leukocitų ir trombocitų kiekį), elektrolitų (kalcio, natrio, kalio magnio) kiekį kraujo serume. Visu gydymo cisplatina laikotarpiu šiuos tyrimus būtina atlikinėti kas savaitė.

Kitą dozę galima infuzuoti tik tada, kai: - kreatinino kraujo serume yra ( 130 (mol/l, t. y. 1,5 mg/dl; - šlapalo kraujo serume yra ( 25 mg/dl; - leukocitų kraujyje yra ( 4 000 ląstelių/(l, t. y. daugiau nei 4x109/l; - trombocitų kraujyje yra ( 100 000 ląstelių/(l, t. y. 100 x109/l; - normali audiograma.

Pacientai, kuriems yra ne šio preparato sukelta periferinė neuropatija, cisplatina gydomi itin atsargiai.

Specialios atsargumo priemonės būtinos ligoniams, sergantiems ūmine bakterijų arba virusų sukelta užkrečiamąja liga.

Cisplatinos infuzavus, dažai pasireiškia pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Profilaktinis gydymas vėmimą slopinančiais preparatais gali saugoti nuo pykinimo ir vėmimo arba šiuos simptomus lengvinti.

Reikia kompensuoti dėl vėmimo ir viduriavimo netektą skysčio kiekį.

Nėštumas Manoma, jog nėštumo metu vartojama cisplatina sukelia sunkų apsigimimą, todėl nėščias moteris šiuo preparatu gydyti draudžiama.

Vaisingo amžiaus moterims gydymo cisplatina metu ir ne trumpiau kaip 6 mėn. po jo būtina kontracepcija. Jeigu po gydymo šiuo vaistiniu preparatu planuosite turėti vaikų, pasitarkite su genetiku. Kadangi cisplatina gali sukelti nepraeinantį nevaisingumą, vaikų turėti planuojančių vyrų spermą prieš gydymą cisplatina patariama užšaldyti.

Žindymo laikotarpis Nėštumo laikotarpiu Cisplatin EBEWE 0,5 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui vartoti negalima.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas Jeigu sutrinka gebėjimas, vairuoti ir valdyti mechanizmus negalima.

Kitų vaistų vartojimas Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui

3. KAIP VARTOTI CISPLATIN EBEWE

Cisplatinos dozė priklauso nuo ligos, numatomos organizmo reakcijos į preparatą bei nuo to, ar gydoma tik šiuo preparatu (monoterapija), ar jo vartojama kartu su kitais medikamentais (kompleksinė terapija). Žemiau pateiktos dozavimo rekomendacijos tinka suaugusiems žmonėms ir vaikams.

Monoterapija - Kas 3 - 4 savaitės į veną infuzuoti 50 - 120 mg/m2 kūno paviršiaus dozę. Arba - Kas 3 - 4 savaitės 5 dienas iš eilės į veną infuzuoti 15 -  20 mg/m2 kūno paviršiaus paros dozę.

Kombinuota terapija Kartu su kitais vaistiniais preparatais vartojamos cisplatinos dozę būtina mažinti. Tokiu atveju paprastai kas 3 – 4 savaites reikia infuzuoti 20 mg/m2 kūno paviršiaus arba didesnę dozę.

Jeigu sutrikusi inkstų funkcija arba slopinama kaulų čiulpų funkcija, reikia tinkamai mažinti dozę.

Likus 2 - 12 valandų iki cisplatinos infuzijos ir ne trumpiau kaip 6 valandas po jos ligoniui būtina infuzuoti tinkamą skysčių kiekį. Jie būtini tam, kad infuzijos metu ir po jos pakankamai išsiskirtų šlapimo. Skysčių kiekį organizme galima papildyti į veną infuzavus 0,9( natrio chlorido tirpalo arba 0,9( natrio chlorido tirpalo ir 5( gliukozės tirpalo mišinio (1:1). Prieš infuziją 6 - 12 valandų į veną infuzuoti po 100 – 200 ml/val. vieno iš minėtų skysčių. Po infuzijos 6 - 12 valandų į veną infuzuoti po 100 – 200 ml/val. (iš viso 2 l) vieno iš minėtų skysčių.

Jeigu po skysčių suleidimo šlapimo išsiskiria mažiau negu 100 -  200 ml/val., reikia stiprinti diurezę: į veną suleisti 375 ml 10( manitolio tirpalo (atitinka 37,5 g manitolio) arba vartoti diuretikų, jeigu inkstų funkcija normali. Manitolio arba diuretikų reikia vartoti ir tuo atveju, jeigu infuzuojama didesnė negu 60 mg/m2 kūno paviršiaus cisplatinos dozė.

24 valandas po cisplatinos infuzijos būtina gerti daug skysčių, kad pakankamai išsiskirtų šlapimo.

Prieš kiekvieną infuziją, infuzijos metu ir po jos Jūsų būklę ir reakciją į medikamentą atidžiai seks gydytojas.

Pavartojus per didelę dozę Kadangi šiuo vaistu gydoma tik ligoninėje, todėl per didelė dozė nebus suleista, tačiau tuo atveju, jeigu pradėsite nerimauti, pasakykite apie tai gydytojui arba vaistininkui.

4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Šalutinis cisplatinos poveikis priklauso nuo dozės dydžio ir gali kauptis.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Po vienos vidutinio dydžio (20 - ( 50 mg/m2 kūno paviršiaus) cisplatinos dozės infuzijos gali laikinai šiek tiek sutrikti inkstų funkcija. Infuzavus vieną didelę (50 - 120 mg/m2 kūno paviršiaus) dozę arba preparato infuzuojant kasdien, gali pasireikšti inkstų nepakankamumas ir kartu kanalėlių nekrozė ir dėl to atsirasti uremija ir anurija. Inkstų nepakankamumas gali nepraeiti.

Toksinis poveikis inkstams kaupiasi. Jis gali pasireikšti ir praėjus 2 - 3 dienoms, ir 2 savaitėms po pirmosios infuzijos. Kraujo serume gali padaugėti kreatinino ir karbamido. Jeigu prieš cisplatinos infuziją ir po jos hidracija sustiprinama diurezė, toksinio poveikio inkstams rizika sumažėja. 28 - 36( pacientų, kurių hidracija buvo nepakankama, toksinis poveikis inkstams pasireiškė po vienos 50 mg/m2 kūno paviršiaus dozės infuzijos. Galima besimptomė arba podagrą sukelianti hiperurikemija. 25 - 30( pacientų hiperurikemija pasireiškė kartu su toksiniu poveikiu inkstams.

Mieloidinio audinio funkcijos sutrikimai Galima nuo dozės dydžio priklausoma besikaupianti dažniausiai laikina leukopenija, trombocitopenija ar anemija. Kai kuriems pacientams pasireiškė su teigiama Kumbso reakcija susijusi hemolizinė anemija, kuri praėjo preparato vartojimą nutraukus. Literatūros duomenimis, hemolizę galbūt sukelia cisplatina. Gydant didele doze, galimas stiprus mieloidinio audinio funkcijos slopinimas, net agranulocitozė ir (arba) aplazinė anemija. Leukocitų daugiausiai sumažėja (5( ligonių jų būna mažiau negu 1,5 x 109/l), praėjus maždaug 14 dienų po infuzijos, trombocitų (mažiau nei 10( pacientų jų būna mažiau negu 50 x 109/l) - praėjus maždaug 21 dienai po infuzijos. Minėtų ląstelių kiekis sunormalėja maždaug per 39 paras.

Virškinimo trakto sutrikimai Praėjus 1 - 4 val. po infuzijos, dažnai pasireiškia anoreksija, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas. Daugumai pacientų toks poveikis po 24 valandų išnyksta. Lengvesnis pykinimas ir anoreksija gali išsilaikyti net 7 paras po infuzijos (žr. 4.4 skyrių). Retais atvejais galimas burnos gleivinės uždegimas.

Ausies ir labirinto sutrikimai Gydant 50 mg/m2 kūno paviršiaus cisplatinos doze, toksinis poveikis klausai pasireiškė 30( ligonių. Klausos pažaida kaupiasi, gali būti nepraeinanti, kartais apimanti tik vieną ausį. Toksinis poveikis klausai pasireiškia spengimu ausyse ir (arba) prikurtimu didesnio dažnio (4 000 - 8 000 Hz) garsui. Normalaus dažnio (250 - 2000 Hz) garsui apkursta 10 - 15( ligonių. Galimas apkurtimas ir toksinis poveikis labirinto prieangiui, pasireiškiantys kartu su galvos sukimusi. Jeigu gydymo cisplatina metu arba prieš jį galva švitinama radioaktyviaisiais spinduliais, apkurtimo rizika yra didesnė. Retais atvejais dėl prikurtimo pacientas nebegali normaliai kalbėtis. Vaikams ototoksinis poveikis gali būti sunkus (žr. 4.4 skyrių).

Akies sutrikimai Gydant cisplatina kartu su kitais preparatais, retais atvejais ligonis gali apakti. Kartais galima regos nervo disko edema, pasireiškianti kartu su regos sutrikimu. Gydymą nutraukus, toks pokytis išnyksta. Vienam iš ligonių, kuriems po gydymo keliais preparatais buvo infuzuota cisplatinos, prasidėjo retrobulbarinis neuritas, susijęs su regos aštrumo sumažėjimu.

Nervų sistemos sutrikimai Toksinis cisplatinos poveikis nervų sistemai pasireiškia periferine neuropatija (dažniausiai bilateraline sensorine), retais atvejais ( skonio ir lietimo jutimo sutrikimu, retrobulbariniu neuritu kartu su apakimu bei smegenų funkcijos sutrikimu (konfūzija, neaiškia kalba, aklumu dėl žievinių centrų pažaidos, atminties praradimu, paralyžiumi). Galimas Lhermitte sindromas, autonominė neuropatija, nugaros smegenų mielopatija, gyvybinės smegenų funkcijos išnykimas (įskaitant pavienius ūminio smegenų kraujotakos sutrikimo, smegenų kraujagyslių uždegimo, miego arterijos okliuzijos ir encefalopatijos atvejus). Jeigu pasireiškia nors vienas iš minėtų smegenų pažaidos simptomų, gydymą cisplatina būtina nedelsiant nutraukti. Toksinis jos poveikis nervų sistemai gali būti laikinas, tačiau 30 - 50( ligonių jis nepraeina net ir gydymą nutraukus. Toksinis poveikis nervų sistemai gali pasireikšti ir po pirmos cisplatinos infuzijos, ir ilgalaikio gydymo metu.

Elektrolitų pusiausvyros kraujo serume sutrikimai Retais atvejais kraujyje gali sumažėti magnio, kalcio, natrio, fosfatų bei kalio kiekis: prasideda raumenų spazmai, atsiranda elektrokardiogramos pokyčių, kadangi cisplatina pažeidžia inkstų kanalėlius ir dėl to sutrikdo minėtų jonų reabsorbciją.

Alerginė reakcija Retais atvejais galima anafilaksinė reakcija, pasireiškianti išbėrimu, urtikarija, eritema, niežuliu, rečiau - hipotenzija, tachikardija, dispnėja, bronchų spazmu, veido edema, karščiavimu. Tokiu atveju gali prireikti gydymo antihistamininiais preparatais, epinefrinu (adrenalinu) ir kortikosteroidais. Kepenų sutrikimai Retais atvejais galimas laikinas kepenų funkcijos sutrikimas, kurio metu padidėja transaminazių kiekis kraujo serume. Su cisplatinos vartojimu galima sieti ir retkarčiais atsirandantį albuminų kiekio sumažėjimą.

Širdies sutrikimai Retais atvejais galimas širdies ritmo sutrikimas, įskaitant bradikardiją, tachikardiją bei kitokią aritmiją Retkarčiais galimi elektrokardiogramos pokyčiai. Gydant cisplatina kartu su kitais keliais citostatikais, itin retai sustodavo širdis.

Imuninės sistemos sutrikimai Galimas imuninės sistemos funkcijos slopinimas.

Kitoks poveikis Infuzijos į veną vietoje gali atsirasti lokali edema, skausmas ir eritema, išopėti oda, pasireikšti flebitas.

Cisplatinos gali nusėsti dantenose.

Gali pasireikšti alopecija ar skausminga ginekomestija, sutrikti spermatogenezė ir ovuliacija.

Su cisplatinos vartojimu siejama antrinė nelimfoidinė leukozė.

Gydant cisplatina kartu su kitais chemoterapiniais preparatais, pavieniais atvejais atsiranda komplikacijų dėl kraujotakos sutrikimo: smegenų ir širdies išemija, į Reino sindromą panašus periferinės kraujotakos sutrikimas.

Teoriškai, atsižvelgiant į cisplatinos veikimo būdą, įmanomas kancerogeninis poveikis, tačiau tai kol kas nepatvirtinta.

Retai gali pasireikšti hipercholesterolemija, kraujo serume padaugėti amilazės, pavieniais atvejais gali atsirasti netinkamos antidiurezinio hormono sekrecijos sindromas, trombozinė mikroangiopatija kartu su hemoliziniu ureminiu sindromu.

Retkarčiais organizme gali padidėti geležies kiekis.

5. CISPLATIN EBEWE LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 (C temperatūroje. Negalima šaldyti ar užšaldyti. Atidarius buteliuką: vartoti iš karto. Praskiesto tirpalo tinkamumo laikas - 24 val., laikant 2 - 8 °C temperatūroje. Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. Ant dėžutės ir buteliuko etiketės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, preparato vartoti negalima.

6. KITA INFORMACIJA

Daugiau informacijos apie šį vaistinį preparatą gali suteikti vietinis registravimo liudijimo turėtojo atstovas.

Informacinis lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2007-05-09

--------------------------------------------------------------------------- --------------------------------

Toliau pateikta informacija yra skirta gydytojams ir kitokiems sveikatos priežiūros specialistams

Tai vaistinio preparato charakteristikų santraukos ištrauka, kurioje nurodyta, kaip Cisplatin EBEWE 0,5 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui vartojamas. Jūs privalote turėti elgesio ir darbo su citotoksiniais vaistais įgūdžių, taip pat būti susipažinę su visa šio vaistinio preparato charakteristikų santraukos informacija. Tai citotoksinis preparatas, todėl su juo būtina elgtis, laikantis vietinės saugaus darbo su citostatiniais preparatais ir jų likučių naikinimo instrukcijos.

Intraveninei infuzijai

Cisplatin EBEWE 0,5 mg/ml koncentratas yra skirtas infuziniam tirpalui ruošti, todėl prieš infuziją jį reikia atskiesti. Priemones (intravenines infuzines sistemas, adatas, kateterius, švirkštus), kuriose yra aliuminio, galinčio prisiliesti prie cisplatinos, skiedimo metu naudoti draudžiama.

Infuzinį tirpalą būtina ruošti aseptinėmis sąlygomis. Koncentratas skiedžiamas vienu iš šių tirpalų: - 0,9( natrio chlorido tirpalu; - 0,9( natrio chlorido ir 5( gliukozės tirpalų mišiniu 1:1 (galutinė natrio chlorido koncentracija tirpale būna 0,45(, gliukozės -2,5(); - Jeigu hidracija prieš cisplatinos infuziją neįmanoma, koncentratą galima skiesti 0,9( natrio chlorido ir 5( manitolio tirpalų mišiniu 1:1 (galutinė natrio chlorido koncentracija tirpale būna 0,45(, manitolio - 2,5().

Reikiama koncentrato dozė skiedžiama 1 - 2 l minėto skiediklio. Paruoštas tirpalas infuzuojamas į veną 6 - 8 val.

Cisplatin EBEWE 0,5 mg/ml koncentrato, atskiesto vienu iš minėtų tirpalų tiek, kad koncentracija būtų 0,1 mg/ml, laikomo 25 (C temperatūroje, cheminės ir fizinės savybės nekinta 24 valandas.

Mikrobiologiniu požiūriu atskiestą tirpalą reikia infuzuoti nedelsiant. Jeigu jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo sąlygas ir trukmę atsako gydantis medikas, tačiau ilgiau negu 24 valandas 2 - 8 (C temperatūroje laikyti negalima, nebent tuo atveju, jeigu koncentratas buvo skiestas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.

Tik vienkartiniam vartojimui.

Galima infuzuoti tik skaidrų, bespalvį tirpalą, kuriame nėra matomų dalelių.

Jeigu cisplatinos tirpalo patenka šalia venos, reikia elgtis taip: - tuoj pat sustabdyti infuziją; - pro paliktą adatą išsiurbti cisplatinos tirpalą iš aplinkinių audinių, po to, jeigu tirpalo koncentracija buvo didesnė, negu rekomenduojama, praplauti audinius natrio chlorido tirpalu.

Nesuderinamumas Dėl cisplatinos reakcijos su aliuminiu atsiranda juodų platinos nuosėdų, todėl būtina saugoti, kad cisplatinos tirpalas neprisiliestų prie aliuminio, pavyzdžiui, esančio infuzinėse sistemose, adatose, kateteriuose, švirkštuose.

Su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus aukščiau minėtus, Cisplatin EBEWE koncentrato maišyti negalima.

Tirpalu, kuriame yra tik 5( gliukozės ar 5( manitolio, koncentrato skiesti negalima. Jį galima skiesti tik minėtų tirpalų ir natrio chlorido tirpalo mišiniu.

Infuzinėje sistemoje cisplatiną gali inaktyvuoti antioksidatoriai (pvz., natrio metabisulfitas), vandenilio karbonatai (natrio-vandenilio karbonatas), sulfatai, fluorouracilas bei paklitakselis.

Darbo su citotoksiniais preparatais taisyklės Su cisplatina, kaip ir kitais citotoksiniais preparatais, reikia elgtis labai atsargiai: būtini apsauginiai drabužiai, apsauginės pirštinės ir kaukė. Jeigu įmanoma, infuzinį cisplatinos tirpalą reikėtų ruošti po apsauginiu gaubtuvu. Būtina saugotis, kad preparato nepatektų ant odos ar gleivinės. Nėščioms moterims su cisplatina dirbti negalima.

Jeigu medikamento patenka ant odos, ją reikia nuplauti dideliu kiekiu vandens. Jeigu atsiranda trumpalaikis odos deginimas, ją galima patepti kremu (kai kurie žmonės yra jautrūs platinai, todėl galima odos reakcija).

Preparato likučius ir atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių reikalavimų.