Žmogaus protrombino kompleksas NKC

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Žmogaus protrombino kompleksas NKC 600 TV milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Žmogaus protrombino kompleksas yra pateikiamas kaip milteliai ir tirpiklis, skirti paruošti infuziniam tirpalui, kurio specifinis aktyvumas, išreikštas IX koaguliacijos faktoriaus aktyvumu, ne mažesnis kaip 0,6 TV/mg žmogaus plazmos baltymo. Ištirpinus 20 ml pridėto tirpiklio, 1 ml paruošto vartoti tirpalo stiprumas yra 30 TV arba 30 TV/ml.

Buteliuke Ištirpinus 20ml tirpiklio TV TV/ml II koaguliacijos faktorius 500–1100 TV 25 – 55 TV/ml VII koaguliacijos faktorius 150–400 TV 7,5 – 20 TV/ml IX koaguliacijos faktorius 480–750 TV 24 – 37,5 TV/ml X koaguliacijos faktorius 500–1100 TV 25 – 55 TV/ml

Kiekviename buteliuke yra 600 TV žmogaus IX koaguliacijos faktoriaus. IX koaguliacijos faktoriaus stiprumas (TV) nustatomas, naudojant koaguliacijos testą pagal Europos farmakopėją. Kiekviename buteliuke yra 360-840 mg bendro baltymo. Kiekviename buteliuke yra 21-46 mg natrio. Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ forma

Milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui.

Liofilizatas turi būti melsvai balti milteliai arba trapi masė. Tirpiklis – skaidrus, bespalvis tirpalas.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

- Kraujavimo gydymas ir profilaktika prieš operaciją, operacijos metu ir po operacijos esant įgytam protrombino komplekso koaguliacijos faktorių nepakankamumui, gydant vitamino K antagonistais ar perdozavus vitamino K antagonistų, kai reikia greitai atstatyti šių faktorių kiekį.

- Kraujavimo gydymas ir profilaktika prieš operaciją, operacijos metu ir po operacijos esant įgimtam bet kokio nuo vitamino K priklausančio koaguliacijos faktoriaus nepakankamumui, kai nėra išgryninto specifinio koaguliacijos faktoriaus preparato.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Toliau pateikiamos tik bendrosios dozavimo gairės. Gydymas turi būti pradėtas tik stebint gydytojui, turinčiam koaguliacijos sutrikimų gydymo patirties. Pakeičiamojo gydymo dozavimas ir trukmė priklauso nuo sutrikimo sunkumo laipsnio, kraujavimo vietos ir trukmės bei paciento klinikinės būklės. Dozės kiekis ir dažnis turi būti apskaičiuoti pagal individualius paciento poreikius. Pertraukos tarp dozių turi būti pritaikytos pagal skirtingų protrombino komplekso koaguliacijos faktorių skirtingus pusinės eliminacijos periodus (žr. 5.2 skyrių). Individualaus dozavimo poreikius galima nustatyti tik remiantis individualiu reikiamų koaguliacijos faktorių koncentracijos kraujo plazmoje nustatymu arba bendraisiais protrombino komplekso kiekio tyrimais (protrombino laikas, TNS (tarptautiniu normalizuotu santykiu, angl. international normalized ratio [INR]) ir toliau stebint paciento klinikinę būklę. Jeigu chirurginės operacijos yra didelės, būtina atidžiai stebėti pakeičiamąją terapiją, t. y. koaguliacijos tyrimų rezultatus (specifiniai koaguliacijos faktorių tyrimai ir / arba bendrieji protrombino komplekso kiekių tyrimai).

Kraujavimo gydymas ir kraujavimo profilaktika prieš operaciją ,operacijos metu ir po operacijos, gydant vitamino K antagonistais

Dozė priklausys nuo TNS prieš gydymą ir pasiekto TNS.

Vitamino K antagonisto sukelto krešėjimo pažeidimo korekcija tęsiasi apie 6–8 valandas. Tačiau vieną kartą pavartoto vitamino K poveikis pasireiškia per 4–6 valandas. Todėl dažniausiai nereikia pakartotinai gydyti žmogaus protrombino kompleksu, kai buvo vartojamas vitaminas K. Kadangi šios rekomendacijos yra empirinės ir pasveikimo bei poveikio trukmė gali kisti, gydymo metu būtina stebėti TNS.

Kraujavimo gydymas ir kraujavimo profilaktika prieš operaciją, operacijos metu ir po operacijos, esant įgimtam bet kokio nuo vitamino K priklausomo koaguliacijos faktoriaus nepakankamumui, kai nėra specifinio koaguliacijos faktoriaus preparato

Gydomoji dozė apskaičiuojama remiantis empiriniais duomenimis, kad VII ar IX faktoriaus 1 TV/kg kūno svorio apytikriai padidina plazmos VII ar IX faktorių aktyvumą atitinkamai 0,01 TV/ml, o II ar X faktorių 1 TV/kg kūno svorio padidina II ar X plazmos faktorių aktyvumą atitinkamai 0,02 ir 0,017 TV/ml.

Skiriama specifinio faktoriaus dozė išreiškiama tarptautiniais vienetais (TV), atitinkančiais dabartinius kiekvieno faktoriaus PSO standartus. Specifinio koaguliacijos faktoriaus aktyvumas plazmoje išreiškiamas procentais (palyginti su normalia plazma) arba tarptautiniais vienetais (atitinkančiais tarptautinius specifinio koaguliacijos faktoriaus standartus).

Vienas koaguliacijos faktoriaus aktyvumo tarptautinis vienetas (TV) yra lygus jo kiekiui viename normalios žmogaus plazmos mililitre.

Pavyzdžiui, reikiama X faktoriaus dozė apskaičiuojama, remiantis empiriniais duomenimis, kad X faktoriaus 1 tarptautinis vienetas (TV) 1 kilogramui kūno svorio pakelia plazmos X faktoriaus aktyvumą 0,017 TV/ml. Reikiama dozė nustatoma pagal šią formulę:

reikalingas vienetų skaičius = kūno svoris (kg) x siekiamas X faktoriaus padidėjimas (TV/ml) x 60,

kur 60 (ml/kg) yra apskaičiuoto atkūrimo ekvivalentas. Jei žinoma, koks turi būti atkurtas individualus faktoriaus kiekis, formulėje reikia naudoti šį skaičių.

Vartojimo būdas

Preparatą reikia praskiesti, kaip nurodyta 6.6 skyriuje. Žmogaus protrombino kompleksas NKC turi būti leidžiamas į veną.

4.3 Kontraindikacijos

- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai. - Alergija heparinui ar dėl alergijos heparinui buvusi trombocitopenija (II tipo).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Reikia tartis su specialistu, patyrusiu gydant kraujo krešėjimo sutrikimus.

Esant įgytam nuo vitamino K priklausomų koaguliacijos faktorių nepakankamumui (pvz., gydant vitamino K antagonistais), Žmogaus protrombino kompleksas NKC turi būti skiriami tik tais atvejais, kai būtina greitai atkurti protrombino komplekso kiekį, pvz., smarkiau kraujuojant ar neatidėliotinos chirurginės operacijos atveju. Visais kitais atvejais pakanka sumažinti vitamino K antagonistų dozę ar/ir paskirti vitamino K.

Vitamino K antagonistais gydomiems pacientams gali būti būklių, dėl kurių padidėja kraujo krešumas, o protrombino komplekso koncentrato infuzija gali jas pasunkinti.

Esant įgimtam nuo vitamino K priklausomų faktorių nepakankamumui, jei galima, reikia vartoti specifinį koaguliacijos faktorių.

Jei atsiranda anafilaksinių reakcijų, infuziją tuoj pat reikia nutraukti. Šoko atveju reikia taikyti įprastas šoko gydymo priemones.

Papildoma informacija Siekiant apsisaugoti nuo infekcijų, kurias gali sukelti iš žmogaus kraujo ar plazmos pagaminti vaistiniai preparatai, naudojamos standartinės apsaugos priemonės: donorų atranka, kiekvienos individualios donacijos bei plazmos kaupinio ištyrimas dėl specifinių infekcinių žymenų ir veiksmingų gamybos etapų, skirtų virusams inaktyvinti / pašalinti, įtraukimas į procesą. Nepaisant to, vartojant vaistinius preparatus, pagamintus iš žmogaus kraujo ar plazmos, negalima visiškai atmesti infekuotos medžiagos perdavimo galimybės. Taip pat yra galimybė, kad bus perduoti nežinomi, naujai atsiradę virusai ar kiti patogenai.

Naudojamos priemonės yra veiksmingos, apsaugant nuo apvalkalą turinčių virusų, pvz., ŽIV, HBV ir HCV, bei apsaugant nuo apvalkalo neturinčio HAV viruso. Priemonių, naudojamų apsisaugoti nuo apvalkalo neturinčių virusų, pvz., parvoviruso B19, veiksmingumas gali būti ribotas. Parvoviruso B19 sukelta infekcija gali būti pavojinga nėščioms moterims (vaisiaus infekcija) ir asmenims, kuriems yra imunodeficitas, bei tiems, kurių sustiprėjusi eritropoezė (pvz., hemolizinė anemija).

Kiekvieną kartą, skiriant vartoti Žmogaus protrombino kompleksas NKC, primygtinai rekomenduojama po suleidimo užrašyti preparato pavadinimą ir serijos numerį, kad būtų galima nustatyti pacientui skirto preparato serijos numerį.

Reikėtų apsvarstyti galimybę atitinkamai vakcinuoti (nuo hepatito A ir B) pacientus, nuolat / kartotinai vartojančius žmogaus kraujo krešėjimo faktorių koncentratus.

Ir dėl įgyto, ir dėl įgimto koaguliacijos faktorių nepakankamumo, gydant žmogaus protrombino kompleksu, yra diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos pavojus, ypač kai gydoma pakartotinai. Pavojus būna didesnis gydant izoliuoto VII faktoriaus nepakankamumą, nes kitų nuo vitamino K priklausomų koaguliacijos faktorių, kurių pusinės eliminacijos periodas ilgesnis, gali susikaupti daug didesni kiekiai negu normalūs. Pacientus, gydomus žmogaus protrombino kompleksu, reikia atidžiai stebėti, ar jiems neatsiranda intravaskulinės koaguliacijos arba trombozės simptomų. Vartojant žmogaus protrombino kompleksą, yra tromboembolinių komplikacijų pavojus, todėl reikia ypač atidžiai stebėti pacientus, sergančius koronarine širdies liga, kepenų ligomis, prieš operaciją ir pooperaciniu laikotarpiu, naujagimius, pacientus, kuriems yra didesnė tromboembolinių komplikacijų ar diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos rizika. Kiekvienu šiuo atveju reikia apsvarstyti, ar laukiama nauda bus didesnė už šių komplikacijų riziką.

Nėra duomenų apie Žmogaus protrombino kompleksas NKC vartojimą perinatalinio naujagimių kraujavimo dėl vitamino K stokos atvejais.

Viename Žmogaus protrombino kompleksas NKC buteliuke yra 21-46 mg natrio. Į tai reikia atkreipti dėmesį preparato skiriant pacientams, kuriems rekomenduojama dieta, kurioje sumažintas natrio kiekis.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Žmogaus protrombino komplekso preparatai neutralizuoja vitamino K antagonistų poveikį, bet nėra žinoma apie sąveiką su kitais vaistiniais preparatais.

Poveikis laboratoriniams tyrimams

Atliekant heparinui jautrius krešėjimo tyrimus pacientams, gavusiems dideles žmogaus protrombino komplekso dozes, reikia atsižvelgti į heparino kiekį, kuris buvo suvartotame preparate.

6. Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nenustatyta, ar saugu vartoti žmogaus protrombino kompleksą nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Tyrimai su gyvūnais netinkami, norint įvertinti saugumą nėštumo, embriono / vaisiaus vystymosi, gimdymo ar vystymosi po gimdymo metu. Todėl žmogaus protrombino kompleksas nėštumo metu turi būti vartojamas tik esant neišvengiamai būtinybei.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. Nepageidaujamų poveikių dažnis klasifikuojamas taip: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), reti (nuo (1/10 000 iki <1/1 000), labai reti <1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Imuninės sistemos sutrikimai Retai dėl pakeičiamojo gydymo gali susidaryti cirkuliuojančių antikūnų, kurie inhibuoja vieną ar daugiau žmogaus protrombino faktorių. Jei susidaro tokių antikūnų, klinikinis atsakas būna blogas. Nedažnai buvo pastebėta alerginių arba anafilaksinio pobūdžio reakcijų.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Retais atvejais gali pakilti kūno temperatūra.

Kraujagyslių sutrikimai Vartojant žmogaus protrombino kompleksą yra tromboembolinių komplikacijų pavojus (žr. 4. 4 skyrių).

- Dėl Žmogaus protrombino kompleksas NKC esančio heparino retais atvejais pasireiškė staigus alerginis trombocitų skaičiaus sumažėjimas (II tipo trombocitopenija), trombocitų dydžiams esant mažesniems nei 100 000/mikrolitre arba mažesniems nei 50 % pirminio dydžio. Pacientams, kurių jautrumas heparinui nepadidėjęs, trombocitų skaičiaus mažėjimas paprastai prasideda 6–14 dieną po gydymo procedūros pradžios. Esant padidėjusiam jautrumui heparinui, sumažėjimas gali įvykti per kelias valandas. Tokia sunki trombocitopenijos forma gali būti susijusi su arterinėmis arba veninėmis trombozėmis / tromboembolijomis, diseminuota intravaskuline koaguliacija (sunaudojimo koagulopatija), dalinėmis odos nekrozėmis injekcijų vietose, petechijomis ar kraujosruvomis ir melena. Tuo pačiu metu gali sumažėti kraujo krešėjimą stabdantis heparino poveikis (tolerancija heparinui). Tokiais atvejais privaloma nedelsiant nutraukti Žmogaus protrombino kompleksas NKC skyrimą. Pacientas turi būti informuotas, kad ateityje nevartotų jokių preparatų su heparinu.

Vartojant iš žmogaus kraujo plazmos pagamintus vaistinius preparatus, negalima visai nepaisyti galimybės perduoti infekcinių ligų užkratą, įskaitant dar nežinomos prigimties sukėlėjus. Siekiant sumažinti infekcinių ligų sukėlėjų perdavimo riziką, donorai ir jų kraujas yra rūpestingai atrenkami tam tikrais metodais. Žmogaus protrombino kompleksas NKC gamyboje yra virusų pašalinimo ir inaktyvinimo procesas. Kai kurie virusai, ypač parvovirusas B19, naudojant šiuolaikinę technologiją yra labai sunkiai pašalinami arba nuslopinami. Parvovirusas B19 gali sukelti sunkių susirgimų nusilpusio imuniteto žmonėms ir seronegatyvioms nėščiosioms (vaisiaus infekcijos).

Informaciją apie priemones, skirtas apsisaugoti nuo užkrečiamų medžiagų perdavimo, žr. 4.4 skyriuje.

4.9 Perdozavimas

Vartojant dideles žmogaus protrombino komplekso preparatų koncentratų dozes, pasitaikė širdies infarkto, diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos, venų trombozės ir plaučių embolijos atvejų. Todėl perdozavus preparato, padidėja tromboembolinių komplikacijų arba diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos rizika.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – antihemoraginiai vaistai, IX, II, VII ir X kraujo koaguliacijos faktorių derinys, ATC kodas – B02BD01.

II, VII, IX ir X koaguliacijos faktoriai, sintetinami kepenyse padedant vitaminui K, paprastai vadinami protrombino kompleksu.

VII faktorius yra aktyvios serino proteazės VIIa faktoriaus profermentas, kuriuo prasideda išorinis kraujo krešėjimo kelias. Audinių faktoriaus ir VIIa faktoriaus kompleksas aktyvina koaguliacijos X ir IX faktorius, ir susidaro IXa ir Xa faktoriai. Toliau krešėjimo procese aktyvinamas protrombinas (II faktorius) virsta trombinu. Veikiant trombinui fibrinogenas virsta fibrinu, dėl kurio susidaro krešulys. Normalus trombino susidarymas ypač svarbus trombocitų, kaip pirminės homeostazės faktoriaus, funkcijai.

Esant izoliuotam sunkiam VII faktoriaus nepakankamumui, sumažėja trombino susidarymas ir dėl pablogėjusio fibrino susidarymo bei pirminės homeostazės sutrikimo atsiranda polinkis kraujuoti. Izoliuotas IX faktoriaus trūkumas būna esant vienai iš klasikinių hemofilijų – hemofilijai B. Labai retai pasitaiko izoliuotų II ar X faktorių trūkumų, sunkios formos sukelia panašų polinkį kraujuoti kaip ir sergant klasikine hemofilija.

Įgytas nuo vitamino K priklausomų koaguliacijos faktorių nepakankamumas atsiranda gydant vitamino K antagonistais. Jei šis nepakankamumas sunkus, atsiranda sunkus kraujavimas, į retroperitoninį tarpą ir į smegenis kraujuoja dažniau nei į raumenis ar sąnarius. Dėl sunkaus kepenų nepakankamumo taip pat labai sumažėja nuo vitamino K priklausomų koaguliacijos faktorių ir atsiranda kraujavimo polinkis, kuris dažnai būna dar ir dėl mažo laipsnio intravaskulinės koaguliacijos, mažo trombocitų kiekio, koaguliacijos inhibitorių nepakankamumo ir sutrikusios fibrinolizės.

Vartojant žmogaus protrombino kompleksą, plazmoje padidėja nuo vitamino K priklausomų koaguliacijos faktorių, o tai gali laikinai pakoreguoti krešėjimo sutrikimus pacientams, kuriems trūksta vieno ar keleto koaguliacijos faktorių.

2. Farmakokinetinės savybės

Žmogaus protrombino kompleksas NKC 600 TV milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui

Koaguliacijos faktorius Pusinės eliminacijos laikas II faktorius: 40–60 val. VII faktorius: 3–6 val. IX faktorius: 16–30 val. X faktorius: 30–60 val.

Žmogaus protrombino kompleksas NKC suleidus į veną visas jo poveikis pasireiškia iškart.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Žmogaus protrombino kompleksas NKC – protrombino komplekso faktoriai yra natūralios žmogaus plazmos sudedamosios dalys ir veikia taip pat kaip ir endogeniniai faktoriai. Didelės apimties tyrimai su laboratoriniais gyvūnais parodė, kad net kelis kartus viršyta žmogaus dozė nesukelia jokio trombogeninio poveikio. Žmogaus protrombino kompleksas NKC yra gerai pasisavinamas lokaliai ir yra gerai toleruojamas. Žmogaus protrombino kompleksas NKC vartojant į veną, nepastebėta jokių toksinių arba ūmaus netoleravimo požymių.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Žmogaus protrombino kompleksas NKC 600 TV milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui

Milteliai: Heparino natrio druska: ne daugiau kaip 0,5 TV/ vienam IX koaguliacijos faktoriaus TV Antitrombinas III: 10-60 TV/buteliuke Manitolis (E421) Natrio chloridas Natrio citratas

Tirpiklis: Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai. Ištirpintą preparatą suvartoti nedelsiant.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C). Negalima užšaldyti. Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Žmogaus protrombino kompleksas NKC 600 TV milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui pakuotę sudaro: vienas 50 ml talpos buteliukas; viena ampulė, kurioje yra 20 ml tirpiklio; viena sterili filtracinė adata. Buteliukai yra pagaminti iš II tipo stiklo ir užkimšti guminiais I tipo kamšteliais bei sandariai sutvirtinti aliumininėmis kapsulėmis. Užkimštas buteliukas yra sutvirtintas apsaugine kapsule iš polipropileno. Ampulė yra pagaminta iš polietileno be jokių priemaišų.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Žmogaus protrombino kompleksas ištirpinamas tik prieš pat vartojimą. Tirpalas turi būti skaidrus bespalvis arba opalescencinis ir šiek tiek melsvos spalvos, be matomų dalelių. Paruoštą tirpalą prieš vartojant reikia apžiūrėti, ar jame nėra kokių nors dalelių, ar nepakitusi spalva. Nevartoti drumsto ar su nuosėdomis tirpalo. Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų. Filtracinę adatą kartu su buteliuku ir vienkartinio naudojimo švirkštu reikia išmesti – jų negalima naudoti kitoms injekcijoms.

Miltelių paruošimas

1. Ampulę su tirpalo skiedikliu pašildykite ne daugiau kaip iki 37 oC temperatūros.

2. Nusukę ampulės galvutę, tirpalo skiediklį sutraukite į vienkartinį sterilų švirkštą (A pav.). Ant švirkšto uždėkite sterilią injekcinę adatą.

[pic]

3. Pašalinkite dengiamąją buteliuko plokštelę (B pav.) ir dezinfekuokite buteliuko kamštuką.

[pic]

4. Švelniai spausdami adata pradurkite buteliuko kamštuką ir sušvirkškite tirpiklį į buteliuką. Kamštuką pradurkite taip, kad švirkščiant skiediklio srovė tekėtų buteliuko sienele (C pav.). Švirkštą palikite su adata.

[pic]

5. Buteliuką lengvai suplakite, kad sausoji dalis susimaišytų su skiedikliu ir ištirptų. Turi nesusidaryti putų. Per 10 minučių medžiaga visiškai ištirpsta.

6. Įleiskite oro į buteliuką. Tai padarykite nuimdami švirkštą nuo adatos 7. (D pav.). Po to adatą ištraukite ir išmeskite. [pic]

Infuzija

1. Ant švirkšto uždėkite supakuotą adatą su filtru. Prieš naudojant adatą, reikia patikrinti, ar nepažeista filtracinės adatos pakuotė. Filtracines adatas galima naudoti tik iš nepažeistų pakuočių.

2. Dezinfekuokite buteliuko kamštuką.

3. Nepaliesdami adatos su filtru, nuimkite jos dangtelį. Šia adata pradurkite buteliuko kamštuką (E pav.).

[pic]

4. Per kamštuką lėtai sutraukite tirpalą į švirkštą (F pav.).

[pic]

5. Švirkštą nuimkite nuo adatos su filtru ir ant jo uždėkite injekcinę adatą (G pav.).

[pic] 6. Paruoštą preparatą nedelsiant lėtai sulašinti į veną (pradžioje ne daugiau kaip 1 ml per minutę).

7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

VšĮ Nacionalinis kraujo centras Žolyno g. 34, LT-10210 Vilnius Lietuva Tel. (8-5) 234 05 00 Faks. (8-5) 234 24 66 El. paštas [email protected]

8. RINKODAROS TEISĖS numeris(-IAI)

LT/1/08/1275/001

9. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO data

2008-10-15

10. teksto peržiūros data

2008-10-15

Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/

II PRIEDAS

RINKODAROS SĄLYGOS

A. BIOLOGINĖS (-IŲ) VEIKLIOSIOS (-IŲJŲ) MEDŽIAGOS (-Ų) GAMINTOJAS (- AI) IR GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS A. BIOLOGINĖS (-IŲ) VEIKLIOSIOS (-IŲJŲ) MEDŽIAGOS (-Ų) GAMINTOJAS (-AI) IR GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS(-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Biologinės (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) gamintojo (-ų) pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

DRK Plasmaverarbeitungsgesellschaft m.b.H., Eldagsener Strasse 38, Postfach 100109, D-31813 Springe, Vokietija

Gamintojo, atsakingo už serijų išleidimą, pavadinimas ir adresas

VšĮ Nacionalinis kraujo centras Žolyno g. 34 LT-10210 Vilnius Lietuva

B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

• Tiekimo ir vartojimo sąlygos ar apribojimai, taikomi rinkodaros teisės turėtojui

Receptinis vaistinis preparatas.

• SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, SKIRTI SAUGIAM IR VEIKSMINGAM VAISTINIO PREPARATO VARTOJIMUI UŽTIKRINTI

Nebūtini.

• Kitos sąlygos

Oficialus serijų išleidimas: pagal direktyvos 2001/83/EB su pakeitimais 114 straipsnio reikalavimus, oficialiai serijas gali išleisti valstybinė vaistų kontrolės institucija (VVKT).

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS KARTONO DĖŽUTĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Žmogaus protrombino kompleksas NKC 600 TV milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui Žmogaus protrombino kompleksas

2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Žmogaus protrombino kompleksą sudarantys koaguliacijos faktoriai: II faktorius 500–1100 TV, VII faktorius 150–400 TV, IX faktorius 480–750 TV, X faktorius 500–1100 TV.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Pagalbinės medžiagos: milteliuose – heparino natrio druska, antitrombinas III, natrio chloridas, manitolis (E421), natrio citratas; tirpiklyje – injekcinis vanduo.

4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui.

Vienas 50 ml talpos buteliukas su milteliais Viena 20 ml tirpiklio ampulė Viena sterili filtracinė adata

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti į veną. Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

Jei ištirpinus miltelius, tirpalas yra drumstas, su nuosėdomis ar pakitusios spalvos, tokio tirpalo vartoti negalima.

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C). Negalima užšaldyti. Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Rinkodaros teisės turėtojas VšĮ Nacionalinis kraujo centras Žolyno g. 34 LT-10210 Vilnius Lietuva

12. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

LT/1/08/1275/001

13. SERIJOS NUMERIS

Serija

14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Žmogaus protrombino kompleksas NKC 600 TV

MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ BUTELIUKO ETIKETĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS IR VARTOJIMO BŪDAS (-AI)

Žmogaus protrombino kompleksas NKC 600 TV milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui Žmogaus protrombino kompleksas Vartoti į veną.

2. VARTOJIMO METODAS

Miltelius ištirpinti pakuotėje esančiame tirpiklyje. Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

3. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki

4. SERIJOS NUMERIS

Serija

5. KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

600 TV

6. KITA

MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ AMPULĖS ETIKETĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS IR VARTOJIMO BŪDAS

Žmogaus protrombino kompleksas NKC 600 TV tirpiklis infuziniam tirpalui Injekcinis vanduo

2. VARTOJIMO METODAS

3. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki

4. SERIJOS NUMERIS

Serija

5. KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

20 ml

6. KITA

MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ ADATOS ETIKETĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS IR VARTOJIMO BŪDAS

Sterili filtracinė adata.

2. VARTOJIMO METODAS

3. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki

4. SERIJOS NUMERIS

Serija

5. KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

1 vnt.

6. KITA

B. PAKUOTĖS LAPELIS

PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Žmogaus protrombino kompleksas NKC 600 TV milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui Žmogaus protrombino kompleksas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą. - Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti. - Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. - Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų). - Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Lapelio turinys 1. Kas yra Žmogaus protrombino kompleksas NKC 600 TV ir kam jis vartojamas 2. Kas žinotina prieš vartojant Žmogaus protrombino kompleksas NKC 3. Kaip vartoti Žmogaus protrombino kompleksas NKC 4. Galimas šalutinis poveikis 5. Kaip laikyti Žmogaus protrombino kompleksas NKC 6. Kita informacija

1. KAS YRA Žmogaus protrombino kompleksAS NKC 600 TV IR KAM JIS VARTOJAMAS

Žmogaus protrombino kompleksas NKC 600 TV – tai liofilizuotas, iš žmonių donorų kraujo pagaminto žmogaus protrombino komplekso II, VII, IX ir X koaguliacijos (krešėjimo) faktorių derinys.

Šis vaistinis preparatas vartojamas gydyti kraujavimui ir kraujavimo profilaktikai prieš operaciją, operacijos metu ir po operacijos esant įgytam protrombino komplekso koaguliacijos faktorių nepakankamumui, pvz., gydant vitamino K antagonistais (kraujo krešėjimą mažinančiais vaistais, vadinamais antikoaguliantais) ar perdozavus vitamino K antagonistų, kai reikia greitai atkurti šių faktorių kiekį.

Taip pat jis vartojamas gydyti kraujavimui ir kraujavimo profilaktikai prieš operaciją, operacijos metu ir po operacijos esant įgimtam bet kokio nuo vitamino K priklausomo koaguliacijos faktoriaus nepakankamumui, kai nėra išgryninto specifinio koaguliacijos faktoriaus preparato.

2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT Žmogaus protrombino kompleksAS NKC

Žmogaus protrombino kompleksas NKC vartoti negalima: - jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) veikliajai arba bet kuriai pagalbinei Žmogaus protrombino kompleksas NKC medžiagai; - jeigu yra padidėjęs jautrumas heparinui ar buvo alergijos heparinui sukelta trombocitopenija (II tipo kraujo plokštelių sumažėjimas).

Specialių atsargumo priemonių reikia: - jeigu Jums atsirado nuo vitamino K priklausomų kraujo faktorių nepakankamumas (pvz., gydantis vitamino K antagonistais), Žmogaus protrombino kompleksas NKC 600 TV turi būti skiriami tik tais atvejais, kai būtina greitai atkurti protrombino komplekso kiekį, pvz., smarkiau kraujuojant ar neatidėliotinos chirurginės operacijos atveju. Visais kitais atvejais pakanka sumažinti vitamino K antagonistų dozę ar/ir paskirti vitamino K; - kai vartojami vitamino K antagonistai, Jums gali būti būklių, dėl kurių gali padidėti kraujo krešumas ir Žmogaus protrombino kompleksas NKC infuzija gali jį dar labiau padidinti; - esant įgimtam nuo vitamino K priklausomų faktorių nepakankamumui, jei galima, reikia vartoti specifinį koaguliacijos faktorių; - jei atsiranda anafilaksinių reakcijų, tuoj pat reikia nutraukti infuziją. Šoko atveju reikia taikyti įprastas šoko gydymo priemones; - prieš pradedant vartoti Žmogaus protrombino kompleksas NKC 600 TV, pasakykite gydytojui, jei sergate koronarine širdies liga ar kepenų liga; - jei Jums buvo atlikta operacija arba planuojama ją atlikti; - atsargiai šio preparato reikia vartoti naujagimiams ir pacientams, kuriems yra didesnė tromboembolinių komplikacijų ar diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos rizika.

Papildoma informacija Siekiant apsisaugoti nuo infekcijų, kurias gali sukelti iš žmogaus kraujo ar plazmos pagaminti vaistiniai preparatai, naudojamos standartinės apsaugos priemonės: donorų atranka, kiekvienos individualios donacijos bei plazmos kaupinio ištyrimas dėl specifinių infekcinių žymenų ir veiksmingų gamybos etapų, skirtų virusams inaktyvinti / pašalinti, įtraukimas į procesą. Nepaisant to, vartojant vaistinius preparatus, pagamintus iš žmogaus kraujo ar plazmos, negalima visiškai atmesti infekuotos medžiagos perdavimo galimybės. Taip pat yra galimybė, kad bus perduoti nežinomi, naujai atsiradę virusai ar kiti patogenai.

Naudojamos priemonės yra veiksmingos, apsaugant nuo apvalkalą turinčių virusų, pvz., ŽIV, HBV ir HCV, bei apsaugant nuo apvalkalo neturinčio HAV viruso. Priemonių, naudojamų apsisaugoti nuo apvalkalo neturinčių virusų, pvz., žmogaus parvoviruso B19, veiksmingumas gali būti ribotas. Žmogaus parvoviruso B19 sukelta infekcija gali būti pavojinga nėščioms moterims (vaisiaus infekcija) ir asmenims, kuriems yra imunodeficitas, bei tiems, kurių sustiprėjusi eritropoezė (pvz., hemolizinė anemija).

Kiekvieną kartą, skiriant vartoti Žmogaus protrombino kompleksą NKC, primygtinai rekomenduojama po suleidimo užrašyti preparato pavadinimą ir serijos numerį, kad būtų galima nustatyti pacientui skirto preparato serijos numerį.

Reikėtų apsvarstyti galimybę atitinkamai vakcinuoti (nuo hepatito A ir B) pacientus, nuolat / kartotinai vartojančius žmogaus kraujo krešėjimo faktorių koncentratus.

Kitų vaistų vartojimas Žmogaus protrombino komplekso preparatai neutralizuoja vitamino K antagonistų poveikį, bet nėra žinoma apie sąveiką su kitais vaistiniais preparatais.

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis Nenustatyta, ar saugu vartoti Žmogaus protrombino kompleksas NKC 600 TV nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Žmogaus protrombino kompleksas NKC medžiagas

Preparato sudėtyje yra heparino, todėl jis gali sukelti alerginių reakcijų ir kraujo ląstelių kiekio sumažėjimą bei dėl to sutrikdyti kraujo krešėjimą. Jei yra buvę heparino sukeltų alerginių reakcijų, negalima vartoti vaistų, kurių sudėtyje jo yra. Šioje vaisto dozėje yra 21-46 mg natrio. Būtina atsižvelgti, jei kontroliuojamas natrio kiekis maiste.

3. KAIP VARTOTI Žmogaus protrombino kompleksAS NKC

Žmogaus protrombino kompleksas NKC visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją.

Dozavimas Gydymas turi būti pradėtas tik stebint gydytojui, turinčiam koaguliacijos sutrikimų gydymo patirties. Pakeičiamojo gydymo dozavimas ir trukmė priklauso nuo sutrikimo sunkumo laipsnio, kraujavimo vietos ir trukmės bei paciento klinikinės būklės.

Gydymą Žmogaus protrombino kompleksas NKC 600 TV stebi patyrę kraujo krešėjimo sutrikimų gydymo specialistai, taigi, jeigu Jums kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją.

Pavartojus per didelę Žmogaus protrombino kompleksas NKC dozę Perdozavus preparato, padidėja tromboembolinių komplikacijų arba diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos (išplitusio kraujo krešėjimo kraujagyslėse) rizika. Kad nebūtų perdozuota, gydymo metu reikia reguliariai tirti koaguliacijos faktorius ir prireikus taikyti specialų gydymą.

4. galimAS ŠALUTINIS poveikiS

Žmogaus protrombino kompleksas NKC, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Nepageidaujamų poveikių dažnis klasifikuojamas taip: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), reti (nuo (1/10 000 iki <1/1 000), labai reti <1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Imuninės sistemos sutrikimai Retai dėl pakeičiamojo gydymo susidaro cirkuliuojančių antikūnų, nukreiptų į vieną ar daugiau žmogaus protrombino faktorių. Nedažnai pasitaikė alerginių (padidėjusio jautrumo) arba anafilaksinio pobūdžio reakcijų.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Retais atvejais buvo pakilusi kūno temperatūra.

Kraujagyslių sutrikimai Vartojant Žmogaus protrombino kompleksas NKC, yra tromboembolinių komplikacijų (krešulių susidarymo) pavojus.

Dėl Žmogaus protrombino kompleksas NKC esančio heparino retais atvejais pasireiškė staigus alerginis trombocitų (kraujo plokštelių) skaičiaus sumažėjimas (vadinamoji II tipo trombocitopenija). Gali atsirasti kraujagyslių trombozių (susidaryti krešulių arterijose ar venose), įvykti miokardo infarktas, pasireikšti išplitęs kraujo krešėjimas kraujagyslėse, atsirasti dalinių odos nekrozių injekcijų vietose, kraujosruvų odoje, kraujo išmatose. Vartojant iš žmogaus kraujo plazmos pagamintus vaistinius preparatus, negalima visai nepaisyti galimybės perduoti infekcinių ligų užkratą, įskaitant dar nežinomos prigimties sukėlėjus. Siekiant sumažinti infekcinių ligų sukėlėjų perdavimo riziką, donorai ir jų kraujas yra rūpestingai atrenkami naudojantis šiuolaikiniais metodais. Žmogaus protrombino kompleksas NKC gamyboje yra galėjusių patekti virusų pašalinimo ir inaktyvinimo procesas. Kai kurie apvalkalo neturintys virusai, ypač žmogaus parvovirusas B19, yra labai sunkiai pašalinami arba inaktyvinami, net ir naudojant šiuolaikinę technologiją. Parvovirusas B19 gali sukelti sunkių susirgimų nusilpusio imuniteto žmonėms ir nėščiosioms (vaisiaus infekcijos).

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui.

5. KAIP LAIKYTI Žmogaus protrombino kompleksAS NKC

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C). Negalima užšaldyti. Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Ant dėžutės po "Tinka iki" nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Žmogaus protrombino kompleksas NKC vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6. KITA INFORMACIJA

Žmogaus protrombino kompleksas NKC sudėtis - Veiklioji medžiaga – žmogaus protrombino kompleksas, kurio specifinis aktyvumas ne mažesnis kaip 0,6 TV/mg žmogaus plazmos baltymo. Žmogaus protrombino kompleksą sudarantys koaguliacijos faktoriai buteliuke: II koaguliacijos faktorius 500–1100 TV VII koaguliacijos faktorius 150–400 TV IX koaguliacijos faktorius 480–750 TV X koaguliacijos faktorius 500–1100 TV

Pagalbinės medžiagos:

Heparino natrio druska Antitrombinas III Natrio chloridas Manitolis (E421) Natrio citratas - Tirpiklis: Injekcinis vanduo

Žmogaus protrombino kompleksas NKC išvaizda ir kiekis pakuotėje Liofilizuoti milteliai (arba puri medžiaga) yra baltos, beveik baltos arba blyškiai melsvos spalvos. Tirpiklis – skaidrus, bespalvis tirpalas.

Preparato pakuotė

Viename 50 ml buteliuke yra 1,0–3,0 g sausos medžiagos.

Vienoje ampulėje yra 20 ml tirpiklio (injekcinio vandens). Viena sterili filtracinė adata.

Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas VšĮ Nacionalinis kraujo centras Žolyno g. 34, LT-10210 Vilnius Lietuva Tel. (8-5) 234 05 00 Faks. (8-5) 234 24 66 El. paštas [email protected]

Jeigu apie šį preparatą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.

VšĮ Nacionalinis kraujo centras Žolyno g. 34, LT-10210 Vilnius Lietuva Tel. (8-5) 234 05 00 Faks. (8-5) 234 24 66 El. paštas [email protected]

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2008-10-15