Zenafluk

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Zenafluk 150 mg kietos kapsulės

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Vienoje kapsulėje yra 150 mg flukonazolo.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ forma

Kieta kapsulė

Kapsulių korpusas ir dangtelis yra mėlyni su užrašu ,,FLUCO 150".

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Gydymą galima pradėti, dar nežinant grybelių kultūros ir kitų laboratorinių tyrimų duomenų, tačiau kai tik jie tampa žinomi, užkrečiamosios ligos gydymą reikia atitinkamai keisti.

Zenafluk kapsulės vartojamos išvardytoms būklėms gydyti.

- Lyties organų kandidozė: ūminė ir pasikartojanti makšties kandidozė. Kandidozinis balanitas. Pasireiškus lyties organų kandidozės simptomams reikia gydyti abu parnerius.

- Gleivinės kandidozė: burnos ir ryklės, stemplės, neinvazinė bronchų ir plaučių užkrečiamoji liga, kandidurija, gleivinės ir odos bei lėtinė atrofinė burnos kandidozė (protezų sukeltas stomatitas). Galima gydyti ligonius, kurių imuninės sistemos funkcija yra normali arba susilpnėjusi.

- Pėdų, lygiosios odos, kirkšnių dermatomikozės, įvairiaspalvė dedervinė ir balkšvagrybių sukelta odos užkrečiamoji liga. Flukonazolu netinka gydyti nagų užkrečiamąsias ligas.

- Sisteminė kandidozė, įskaitant kandidemiją, diseminuotą kandidozę ir kitokią invazinę kandidozę (pvz.: pilvaplėvės, endokardo, plaučių ir šlapimo takų užkrečiamąsias ligas). Kandidozė ligoniams, sergantiems piktybiniais navikais, gydomiems intensyviosios terapijos skyriuje arba vartojantiems citotoksinių vaistinių preparatų ar imunosupresantų.

- Kriptokokozė, įskaitant kriptokokinį meningitą ir kitos lokalizacijos (pvz., plaučių, odos) užkrečiamąsias ligas. Vaistu galima gydyti ligonius, kurių imuninės sistemos funkcija yra normali arba susilpnėjusi dėl žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) sukeltos ligos, po organų persodinimo arba kitų priežasčių. Flukonazolo galima vartoti palaikomajam kriptokokų sukeltos ligos gydymui ligoniams, sergantiems ŽIV sukelta liga, kad būtų išvengta atkryčio.

- Grybelių sukeltos užkrečiamosios ligos profilaktika pacientams, kurių imuninės sistemos funkcija susilpnėjusi dėl neutropenijos, pasireiškusios po chemoterapijos citotoksiniais vaistais, spindulinio gydymo ar kaulų čiulpų persodinimo.

Būtina atsižvelgti į oficialias vietines priešgrybelinių preparatų vartojimo rekomendacijas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Flukonazolą galima gerti arba infuzuoti į veną maždaug 5-10 ml/min. greičiu. Vartojimo metodas priklauso nuo paciento būklės. Keičiant į veną vartojamą vaistinio preparato formą geriamąja ir atvirkščiai, paros dozės keisti nereikia.

Flukonazolo paros dozė priklauso nuo grybelių padermės ir jų sukeltos užkrečiamosios ligos sunkumo. Makšties kandidozei gydyti dažniausiai pakanka vienos dozės. Jeigu užkrečiamoji liga gydoma kartotinėmis dozėmis, vaistinį preparatą būtina vartoti tol, kol klinikinių ir laboratorinių tyrimų duomenimis, grybelių infekcija išnyks. Gydant per trumpai, užkrečiamoji liga gali pasikartoti. ŽIV sukelta liga sergantiems ligoniams ir ligoniams, sergantiems kriptokokiniu meningitu, paprastai reikia palaikomojo gydymo, kad būtų išvengta atkryčio.

Vartojimas suaugusiems

- Makšties kandidozė arba kandidozinis balanitas. Išgerti vieną 150 mg dozę.

- Burnos ir gerklės kandidozė. Įprastinė dozė – 50 mg vieną kartą per parą. Ji vartojama 7-14 dienų. Paprastai ilgesnio nei 14 dienų gydymo kurso neprireikia, išskyrus pacientus, kurių imuninės sistemos funkcija labai susilpnėjusi.

Atrofinė burnos kandidozė, sukelta dantų protezų. Įprastinė dozė – 50 mg vieną kartą per parą. Ji vartojama 7-14 dienų. Kartu turi būti naudojamos lokalios antiseptinės priemonės dantų protezams.

Kita gleivinės kandidozė (išskyrus lytinių organų, žr. anksčiau), pavyzdžiui, stemplės uždegimas, neinvazinė bronchų ir plaučių užkrečiamoji liga, kandidurija, gleivinės ir odos kandidozė ir t.t. Įprastinė veiksminga paros dozė – 50 mg. Ji vartojama 14-30 dienų.

Neįprastai sunkios gleivinės kandidozės atveju paros dozę galima padidinti iki 100 mg.

- Pėdų, lygiosios odos, kirkšnių dermatomikozės ir balkšvagrybių sukeltos odos užkrečiamosios ligos. Rekomenduojama dozė – 50 mg vieną kartą per parą. Įprastinė gydymo trukmė – 2-4 savaitės, bet pėdų dermatomikozę gali prireikti gydyti iki 6 savaičių. Gydyti ilgiau nei 6 savaites negalima.

- Kandidemija, išplitusi kandidozė ir kitos invazinės kandidozės. Įprastinė dozė pirmą parą – 400 mg, po to reikia gerti po 200 mg per parą. Atsižvelgiant į terapinį poveikį, paros dozę galima padidinti iki 400 mg. Gydymo trukmė priklauso nuo terapinio poveikio.

- Kriptokokinis meningitas ar kitos lokalizacijos kriptokokų sukelta užkrečiamoji liga. Įprastinė dozė pirmąją parą – 400 mg, po to reikia gerti po 200-400 mg vieną kartą per parą. Kriptokokų sukeltos užkrečiamosios ligos gydymo trukmė priklauso nuo terapinio poveikio ir grybelių kultūros tyrimo rezultatų, tačiau sergant kriptokokiniu meningitu, preparatą vartoti reikia mažiausiai 6-8 savaites.

- Kriptokokinio meningito atkryčio profilaktika ŽIV sukelta liga sergantiems ligoniams, baigusiems pirminio gydymo kursą. Neapibrėžtą laiką reikia vartoti 100-200 mg flukonazolo paros dozę.

- Grybelių sukeliamos užkrečiamosios ligos profilaktika pacientams, kurių imuninės sistemos funkcija susilpnėjusi dėl neutropenijos po chemoterapijos citotoksiniais vaistais arba spindulinio gydymo. Atsižvelgiant į grybelių sukeliamos užkrečiamosios ligos atsiradimo riziką, reikia vartoti 50-400 mg dozę vieną kartą per parą. Pacientams, kuriems rizika susirgti sistemine užkrečiamąja liga yra labai didelė, pavyzdžiui, tiems, kuriems galima sunki ar ilgalaikė neutropenija (pvz., po kaulų čiulpų persodinimo operacijos), rekomenduojama dozė – 400 mg vieną kartą per parą. Flukonazolą reikia pradėti vartoti kelias dienas prieš numatomą neutropenijos pradžią ir tęsti dar 7 dienas po to, kai neutrofilų kiekis kraujyje tampa didesnis nei 1000 ląstelių/mm3.

Vartojimas vaikams

Kaip ir gydant panašias suaugusiųjų užkrečiamąsias ligas, gydymo trukmė priklauso nuo terapinio poveikio ir grybelių kultūros tyrimo duomenų. Flukonazolo vartojama vieną kartą per parą.

Jaunesniems nei 5-6 metų vaikams kapsulių vartojimas gali būti netinkamas.

Vyresni nei 4 savaičių kūdikiai Gleivinės kandidozei gydyti rekomenduojama 3 mg/kg kūno svorio flukonazolo paros dozė. Kad organizme greičiau susidarytų pusiausvyros būsenos koncentracija, pirmąją dieną galima vartoti įsotinamąją 6 mg/kg kūno svorio dozę.

Sisteminės kandidozės arba kriptokokų sukeltos užkrečiamosios ligos atveju, atsižvelgiant į ligos sunkumą, rekomenduojama vartoti 6-12 mg/kg kūno svorio paros dozę.

Grybelių sukeliamos užkrečiamosios ligos profilaktikai pacientams, kurių imuninės sistemos funkcija susilpnėjusi dėl neutropenijos po chemoterapijos citotoksiniais vaistais ir spindulinio gydymo, atsižvelgiant į neutropenijos sunkumą ir trukmę (žr. skyrelį ,,Suaugusiųjų gydymas"), reikia vartoti 3-12 mg/kg kūno svorio paros dozę.

Didžiausia vaikų paros dozė neturi viršyti 400 mg.

Nors flukonazolo vartojimas vaikams plačiai ištirtas, duomenų apie jaunesnių nei 16 metų vaikų lytinių organų kandidozės gydymą flukonazolu nepakanka. Šiuo metu tokių pacientų gydyti šiuo vaistiniu preparatu nerekomenduojama, išskyrus atvejus, kai priešgrybelinis gydymas būtinas, o kito tinkamo vaistinio preparato nėra.

Jaunesni nei 4 savaičių kūdikiai Flukonazolas iš naujagimių organizmo išsiskiria lėtai. Pirmas dvi gyvenimo savaites dozė mg/kg kūno svorio yra tokia pat kaip vyresnių vaikų, bet ją reikia vartoti kas 72 valandas. 2-4-tąją gyvenimo savaitę reikia vartoti tą pačią dozę kas 48 valandas.

Didžiausia jaunesnių nei 2 savaičių naujagimių dozė neturi viršyti 12 mg/kg kūno svorio. Ją reikia vartoti kas 72 valandas. 2-4 savaičių naujagimių dozė neturi viršyti 12 mg/kg kūno svorio. Ją reikia vartoti kas 48 valandas.

Vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozę reikia sumažinti atsižvelgiant į rekomendacijas suaugusiesiems.

Kad būtų lengviau tiksliai dozuoti mažesnes nei 10 mg dozes, vaikus gydyti flukonazolu reikia tik ligoninėje ir, atsižvelgiant į vaiko būklę, vartoti suspensiją arba infuzuoti medikamento į veną.

Vartojimas senyviems žmonėms Pacientams, kurių inkstų funkcija nesutrikusi, reikia vartoti įprastinę suaugusių žmonių dozę. Ligoniams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas mažesnis nei 50 ml/min.), dozę reikia keisti taip, kaip nurodyta toliau.

Ligonių, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gydymas Daugiausia nepakitusio flukonazolo šalinama su šlapimu. Tuo atveju, kai vartojama vienkartinė vaistinio preparato dozė, jos keisti nereikia. Ligoniams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vartojant kartotines flukonazolo dozes, pirmąją dieną reikia vartoti įprastinę rekomenduojamą dozę (atsižvelgiant į vartojimo indikacijas), po to paros dozę reikia keisti atsižvelgiant į lentelėje pateiktas rekomendacijas.

Kreatinino klirensas (ml/min) Rekomenduojamos dozės dalis procentais > 50 100% < 50 (dializė neatliekama) 50% Reguliariai atliekamos 100% po kiekvienos dializės dializės

Zenafluk kapsules tinka vartoti ne visais anksčiau aprašytais dozavimo atvejais. Tokiu atveju, galima vartoti kitų rinkoje esančių flukonazolo preparatų.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas flukonazolui, kitiems azolų grupės preparatams arba bet kuriai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai.

Flukonazolo negalima vartoti kartu su cisapridu arba terfenadinu, kurie ilgina QT intervalą ir metabolizuojami dalyvaujant CYP3A4 izofermentams (žr. 4.5 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kai kuriems pacientams, ypač tiems, kurie serga sunkiomis gretutinėmis ligomis (pvz., ŽIV sukelta liga arba vėžiu), gydantis flukonazolu nustatyta kraujo, kepenų ir inkstų funkcijos bei kitų biocheminių tyrimų rodmenų pokyčių, tačiau neaišku, ar jie reikšmingi klinikai ir ar yra susiję su vaistinio preparato vartojimu.

Labai retais atvejais ligoniams, sirgusiems sunkiomis gretutinėmis ligomis ir vartojusiems kartotines flukonazolo dozes, po mirties nustatyta kepenų nekrozė. Šie pacientai sirgo gretutinėmis ligomis, kurios galėjo sukelti kepenų nekrozę ir (arba) kartu su flukonazolu vartojo daug kitų vaistinių preparatų, o kai kuriems iš jų būdingas potencialus toksinis poveikis kepenims.

Toksinio poveikio kepenims atveju priklausomybės nuo flukonazolo paros dozės, gydymo trukmės, lyties ir amžiaus nenustatyta. Toksinis poveikis kepenims paprastai išnyko, nutraukus flukonazolo vartojimą.

Kadangi toksinio poveikio kepenims flukonazolo vartojimo priežastinio ryšio paneigti negalima, reikia stebėti, ar ligoniams, kuriems vartojant flukonazolo pakito kepenų funkcijos tyrimų rodmenys, nepasireikš sunkesnis kepenų pažeidimas. Jeigu gydymo metu atsiranda klinikinių kepenų ligos požymių ar simptomų, flukonazolo vartojimą reikia nutraukti.

Ligoniams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, flukonazolo reikia vartoti atsargiai.

Flukonazolu gydomiems ligoniams retais atvejais pasireiškė eksfoliacinė odos reakcija, pavyzdžiui, Stivenso ir Džonsono sindromas bei toksinė epidermio nekrolizė. ŽIV sukelta liga sergantiems ligoniams daugelis vaistinių preparatų dažniau sukelia sunkių odos reakcijų. Jeigu gydant paviršinę grybelių sukeltą užkrečiamąją ligą pacientui atsirado bėrimas, kurį galėjo sukelti flukonazolas, šio vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti. Jeigu ligoniams, sergantiems invazine ar sistemine grybelių sukelta užkrečiamąja liga, atsiranda bėrimas, juos reikia atidžiai stebėti, o atsiradus pūslėms ar daugiaformei raudonei, gydymą nutraukti.

Retais atvejais, kaip ir vartojant kitų azolų, pasireiškė anafilaksija.

Kai kurie azolai, įskaitant flukonazolą, buvo susiję su QT intervalo pailgėjimu elektrokardiogramoje. Saugumo stebėjimo po vaistinio preparato registracijos tyrimų duomenimis, flukonazolu gydomiems pacientams retais atvejais pasireiškė QT intervalo pailgėjimas ir polimorfinė paroksizminė tachikardija (torsade de pointes ). Nors flukonazolo įtaka QT intervalo pailgėjimui pilnai neišaiškinta, flukonazolo reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra širdies ritmo sutrikimą skatinančių būklių: • įgimtas arba įgytas QT intervalo pailgėjimas; • kardiomiopatija, ypač, jei yra širdies funkcijos nepakankamumas; • sinusinė bradikardija; • yra simptominė aritmija; • kartu vartojama vaistinių preparatų, kurių metabolizme nedalyvauja CYP34A izofermentai, bet kurių gali ilginti QT intervalą; • elektrolitų pusiausvyros sutrikimai, pavyzdžiui, hipokaliemija, hipomagnezemija ar hipokalcemija (žr. 4.5 skyrių).

Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Toliau minima sąveika susijusi su kartotinų flukonazolo dozių vartojimu. Ar ji svarbi vartojant vienkartinę 150 mg flukonazolo dozę, iki šiol nenustatyta.

Rifampicinas. Kartu su rifampicinu vartojamo flukonazolo plotas po koncentracijos kreive (AUC) sumažėjo 25%, o pusinės eliminacijos periodas sutrumpėjo 20%. Reikia apsvarstyti, ar reikia didinti flukonazolo dozę pacientams, kartu vartojantiems rifampiciną.

Hidrochlortiazidas. Farmakokinetinės sąveikos tyrimų duomenimis, kartu su kartotinėmis hidrochlortiazido dozėmis pavartoto flukonazolo koncentracija sveikų savanorių plazmoje padidėjo 40%. Dėl tokio pokyčio asmenims, kartu vartojantiems diuretikų, dozės keisti nereikia, visgi vaistinį preparatą skiriantis gydytojas į minėtus pokyčius turi atsižvelgti.

Antikoaguliantai. Sąveikos tyrimų duomenimis, flukonazolas pailgino sveikų vyrų protrombino laiką (12%) po varfarino pavartojimo. Po vaistinio preparato patekimo į rinką pastebėta, kad ligoniams, kartu su varfarinu vartojusiems flukonazolo, kaip ir kitų azolų grupės priešgrybelinių preparatų, pasireiškė su protrombino laiko pailgėjimu susijęs kraujavimas (mėlynės, kraujavimas iš nosies ar virškinimo trakto, hematurija ir melena). Pacientams, vartojantiems kumarino grupės antikoaguliantų, reikia atidžiai sekti protrombino laiką.

Benzodiazepinai (trumpo veikimo). Išgėrus midazolamo, flukonazolas labai padidina midazolamo koncentraciją ir sustiprina psichomotorinį poveikį. Toks flukonazolo poveikis midazolamui žymesnis, kai flukonazolo geriama, o ne švirkščiama į veną. Jeigu flukonazolo vartojantį pacientą būtina kartu gydyti benzodiazepinais, reikia apsvarstyti, kaip galima mažinti benzodiazepinų dozę, ir pacientą tinkamai stebėti.

Sulfanilšlapalo dariniai. Flukonazolas ilgina kartu vartojamų sulfanilšlapalo darinių (chlorpropamido, glibenklamido, glipizido bei tolbutamido) pusinės eliminacijos periodas sveikų savanorių serume. Cukriniu diabetu segantys ligoniai gali vartoti flukonazolo kartu su geriamaisiais sulfanilšlapalo dariniais, bet reikia prisiminti hipoglikemijos atsiradimo tikimybę.

Fenitoinas. Flukonazolas gali klinikai reikšmingai padidinti kartu vartojimo fenitoino koncentraciją kraujo plazmoje. Jeigu šių vaistinių preparatų vartoti kartu būtina, reikia nustatinėti fenitoino koncentraciją ir taip keisti jo dozę, kad plazmoje susidarytų gydomoji šio vaistinio preparato koncentracija.

Geriamieji kontraceptikai. Buvo atlikti du farmakokinetikos tyrimai, kurių metu buvo vartojamos sudėtinės kontraceptinės tabletės ir kartotinės flukonazolo dozės. Vartojant 50 mg flukonazolo reikšmingo poveikio nei vieno hormono koncentracijai nepasireiškė, o vartojant 200 mg flukonazolo per parą, etinilestradiolio ir levonorgestrelio AUC padidėjo atitinkamai 40% ir 24%. Mažai tikėtina, kad tokios kartotinės flukonazolo dozės gali turėti įtakos sudėtinių kontraceptinių tablečių veiksmingumui.

Endogeniniai steroidai. 50 mg flukonazolo paros dozė nedarė poveikio moterų endogeninių hormonų koncentracijai. 200-400 mg flukonazolo paros dozė žymios įtakos sveikų vyrų endogeninių steroidų koncentracijai ar atsakui į AKTH stimuliavimo testą nedarė.

Ciklosporinas. Farmakokinetikos tyrimai, kuriuose dalyvavo ligoniai po inkstų persodinimo, parodė, kad 200 mg flukonazolo paros dozė šiek tiek padidina ciklosporino koncentraciją. Tačiau kito kartotinių tyrimo, kuriame ligoniai po kaulų čiulpų persodinimo vartojo 100 mg flukonazolo paros dozę, duomenimis, ciklosporino koncentracija nepakito. Pacientams vartojantiems flukonazolo rekomenduojama nustatinėti ciklosporino koncentraciją kraujyje.

Teofilinas. Placebu kontroliuojamojo sąveikos tyrimo duomenimis, 14 parų vartojama 200 mg flukonazolo paros dozė, palyginti su placebu, 18% sumažino vidutinį teofilino klirensą iš plazmos. Pacientams vartojantiems didelę teofilino dozę ir tiems, kuriems yra didelė toksinio teofilino poveikio tikimybė, reikia stebėti, ar kartu vartojant flukonazolo nepasireiškia toksinio teofilino poveikio požymiai, o jiems atsiradus būtina keisti gydymą.

Terfenadinas. Kadangi pacientams, vartojusiems kitų azolų grupės priešgrybelinių preparatų kartu su terfenadinu, dėl pailgėjusio QTc intervalo atsirado sunkių širdies ritmo sutrikimų, buvo atlikti flukonazolo sąveikos su terfenadinu tyrimai. Vieno tyrimo duomenimis, vartojant 200 mg flukonazolo per parą QTc intervalo nepailgino. Kitu tyrimu, kurio metu buvo vartojamos 400 mg ar 800 mg flukonazolo per parą, nustatyta, kad kartotinės 400 mg arba didesnės vaistinio preparato paros dozės smarkiai padidino kartu vartojamo terfenadino koncentraciją kraujo plazmoje. Pacientams, vartojusiems flukonazolo kartu su terfenadinu, nustatyta pavienių palpitacijos, tachikardijos, galvos svaigimo ir krūtinės skausmo atvejų, kurių ryšys su vartojamų preparatų sukeliamu nepageidaujamu poveikiu ir gretutinėmis sveikatos būklėmis buvo neaiškus. Tokia sąveika gali būti pavojinga, todėl terfenadino kartu su flukonazolu vartoti nerekomenduojama (žr. 4.3 skyrių).

Cisapridas. Pacientams, kurie flukonazolo vartojo kartu su cisapridu, pasireiškė širdies sutrikimų, įskaitant polimorfinę skilvelinę tachikardiją (torsade de pointes). Daugeliu atvejų šie pacientai buvo linkę į aritmijas arba sirgo sunkiomis gretutinėmis ligomis, taigi, ar šie reiškiniai siejasi su galima flukonazolo ir cisaprido sąveika, neaišku. Tokia sąveika gali būti pavojinga, todėl flukonazolu gydomiems pacientams cisaprido vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Zidovudinas. Du farnakokinetikos tyrimai parodė, kad kartu vartojant flukonazolo ir zidovudino, pastarojo vaistinio preparato koncentracija kraujo plazmoje padidėjo, greičiausiai dėl to, kad susilpnėjo zidovudino metabolizavimas į pagrindinį jo metabolitą. Vieno tyrimo metu ŽIV sukelta liga sergantiems ligoniams buvo tirta zidovudino koncentracijos prieš pradedant vartoti flukonazolo ir po 15 dienų gydymo 200 mg flukonazolo paros doze. Nustatyta, kad zidovudino AUC reikšmingai padidėjo (20%). Kito atsitiktinių imčių dviejų periodų kryžminiu būdu atlikto tyrimo metu tirta zidovudino koncentracija ŽIV užsikrėtusių pacientų organizme. Tyrimo metu pacientai du kartus po 7 dienas (po 7 dienų buvo daroma 21 dienos pertrauka) kas aštuonias valandas vartojo po 200 mg zidovudino arba kartu su 400 mg flukonazolo paros doze, arba be jo. Kartu vartojant flukonazolo, zidovudino AUC reikšmingai padidėjo (74%). Jeigu pacientas gydomas tokiu vaistinių preparatų deriniu, reikia stebėti, ar neatsiranda su zidovudino vartojimu susijusio nepageidaujamo poveikio.

Rifabutinas. Nustatyta, kad flukonazolui sąveikaujant su kartu vartojamu rifabutinu, didėja rifabutino koncentracija kraujo serume. Pacientams, kurie flukonazolo vartojo kartu su rifabutinu, pasireiškė uveitas. Ligonius, vartojančius flukonazolo kartu su rifabutinu, reikia atidžiai stebėti.

Takrolimuzas. Nustatyta, kad flukonazolui sąveikaujant su kartu vartojamu takrolimuzu, didėja takrolimuzo koncentracija kraujo serume. Ligoniams, kurie flukonazolo vartojo kartu su takrolimuzu, pasireiškė toksinis poveikis inkstams. Ligonius, vartojančius flukonazolą kartu su takrolimuzu, reikia atidžiai stebėti.

Flukonazolo vartojimas kartu su astemizolu, chinidinu ar kitais vaistiniais preparatais, kurie metabolizuojami dalyvaujant citochromui P450, ypač tokiais, kurie ilgina QT intervalą, gali būti susijęs su minėtų vaistinių preparatų koncentracijos kraujo serume padidėjimu. Kadangi išsamios informacijos apie tai nėra, flukonazolo kartu su minėtais vaistiniais preparatais reikia vartoti atsargiai,. Pacientus reikia atidžiai stebėti.

Flukonazolas gali sąveikauti ir su ivabradinu, bozentanu, midazolamu, vaistiniais preparatais nuo psichozės (pimozidu, kvetiapinu, sertindolu), kalcio kanalų antagonistais, antimaliariniais preparatais (artemeteru ar lumefantrinu), antivirusiniais preparatais (nevirapinu, ritanoviru, tipranaviru, sakvinaviru), skalsių alkaloidais ir lipidų apykaitą veikiančiais vaistiniais preparatais.

Sąveikos tyrimai parodė, kad maistas, cimetidinas, antacidiniai preparatai arba viso kūno švitinimas radioaktyviaisiais spinduliais prieš atliekant kaulų čiulpų persodinimą, išgerto flukonazolo absorbcijos klinikai reikšmingai neslopino.

Gydytojas turi žinoti, kad galima sąveika ir su kitais vaistiniais preparatais, nors tyrimai su jais ir neatlikti.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas Reikiamų gerai kontroliuojamų tyrimų duomenų apie flukonazolo vartojimą nėštumo metu nėra. Naujagimiams, kurių motinos dėl kokcidioidomikozės 3 mėnesius ar ilgiau vartojo didelę flukonazolo dozę (400-800 mg per parą), nustatyta daugybinių apsigimimų. Kokia flukonazolo įtaka šiems sutrikimams, neaišku.

Todėl nėštumo metu Zenafluk kapsulių vartoti negalima, arba vaisingo amžiaus moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.

Žindymo laikotarpis Motinos piene nustatyta panaši į plazmoje esančią flukonazolo koncentracija, taigi žindymo laikotarpiu rekomenduojama šio vaistinio preparato nevartoti.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gydymo flukonazolu patirtis rodo, kad jo vartojimas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus veikti neturėtų.

Visgi, vairuojant ir valdant mechanizmus, reikia atsižvelgti į tai, kad kartais gali pasireikšti svaigulys ar traukuliai.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausiai flukonazolas toleruojamas gerai. Toliau išvardytas klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasireiškęs su flukonazolo vartojimu susijęs nepageidaujamas poveikis.

Nervų sistemos sutrikimai. Galvos skausmas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai. Bėrimas.

Virškinimo trakto sutrikimai. Pilvo skausmas, viduriavimas, dujų susikaupimas virškinimo trakte, pykinimas.

Kai kuriems pacientams, ypač tiems, kurie sirgo sunkiomis gretutinėmis ligomis, pavyzdžiui, ŽIV sukelta liga ar vėžiu, gydantis flukonazolu ir palyginamuoju vaistiniu preparatu pakito inkstų ir kepenų funkcijos bei kraujo tyrimų rodmenys, tačiau klinikinė šio reiškinio reikšmė ir ryšys su gydymu nežinomi. (žr. 4.4 skyrių).

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai. Toksinis poveikis kepenims, įskaitant retus mirties atvejus bei šarminės fosfatazės, bilirubino bei kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas.

Be to, retais atvejais gali pasireikšti išvardytų nepageidaujamų reiškinių.

Nervų sistemos sutrikimai. Svaigulys, traukuliai, konvulsijos, parestezija, drebulys, galvos sukimasis (vertigo).

Odos ir poodinio audinio sutrikimai. Alopecija, eksfoliacinis odos sutrikimas, įskaitant Stivenso ir Džonsono sindromą bei toksinę epidermio nekrolizę.

Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai. Mialgija.

Virškinimo trakto sutrikimai. Dispepsija, vėmimas.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai. Leukopenija, įskaitant neutropeniją ir agranuliocitozę, trombocitopenija.

Imuninės sistemos sutrikimai. Anafilaksija, angioedema.

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai. Kepenų funkcijos nepakankamumas, hepatitas, kepenų ląstelių nekrozė, gelta.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai. Hipercholesterolemija, hipertrigliceridemija, hipokaliemija.

Širdies sutrikimai. QT intervalo pailgėjimas, paroksizminė polimorfinė tachikardija (torsade de pointes) (žr. 4.4 skyrių).

Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai. Skonio iškrypimas, nuovargis, negalavimas, astenija, karščiavimas, padidėjęs prakaitavimas, burnos džiūvimas, nemiga ar mieguistumas.

4.9 Perdozavimas

Nustatyta flukonazolo perdozavimo atvejų. Vienu atveju 42 metų ŽIV užsikrėtusiam senyvam pacientui, kuris nurodė išgėręs 8200 mg flukonazolo (gydytojo nepatvirtinta), prasidėjo haliucinacijos ir pasireiškė paranojai būdingas elgesys. Ligonis buvo paguldytas į ligoninę ir per 48 valandas jo būklė sunormalėjo.

Perdozavus flukonazolo, tinka simptominis ir palaikomasis gydymas, jeigu reikia, galima išplauti skrandį.

Flukonazolas didžia dalimi išsiskiria su šlapimu, todėl vaisto eliminaciją galima pagreitinti taikant forsuotą diurezę. Taikant hemodializę per tris valandas flukonazolo koncentracija kraujo plazmoje sumažėja maždaug 50%.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – sisteminio poveikio priešgrybeliniai preparatai, triazolo dariniai. ATC kodas – J02AC01.

Flukonazolas yra priešgrybelinis triazolo darinių grupės preparatas. Jis yra stiprus selektyvus grybelių fermentų, būtinų ergosterolio sintezei, inhibitorius.

Daugelio tyrimų su gyvūnais duomenimis, flukonazolo farmakologinis poveikis silpnas. Nustatyta, kad pelėms šiek tiek pailgėjo pentobarbitono (vartoto sugirdant) sukeliamo miego laikas, preparato sušvirkštus į veną, anestezuotoms katėms padidėjo vidutinis arterinis kraujospūdis, kraujospūdis kairiajame skilvelyje bei padažnėjo širdies susitraukimai. Didelės vaistinio preparato koncentracijos slopino žiurkių kiaušidžių aromatazę.

Išgertas ir į veną vartojamas flukonazolas veikia įvairių gyvūnų grybelių sukeltų užkrečiamųjų ligų modelius. Nustatyta, kad vaistinis preparatas veiksmingas įvairių oportunistinių mikozių, pavyzdžiui, Candida padermių sukeltų užkrečiamųjų ligų, įskaitant sisteminę kandidozę gyvūnams, kurių imuninės sistemos funkcija susilpnėjusi, Cryptococcus neoformans sukeltų užkrečiamųjų ligų, įskaitant intrakranijinę infekcinę ligą, Microsporum ir Trichophyton padermių sukeltų užkrečiamųjų ligų atveju. Flukonazolas buvo veiksmingas ir gyvūnų endeminių mikozių, įskaitant Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (įskaitant intrakranijinę infekcinę ligą) ir Histoplasma capsulatum sukeltų užkrečiamųjų ligų gyvūnams, kurių imuninės sistemos funkcija normali arba susilpnėjusi, modeliuose.

Yra pranešimų apie Candida padermių, kitokių nei C. albicans, kurioms būdingas pirminis atsparumas flukonazolui (pvz., Candida krusei), superinfekciją. Tokiais atvejais gali prireikti gydyti kitu priešgrybeliniu vaistu.

Flukonazolas veikia grybelių citochromo P450 izofermentus. 28 dienas vartojant 50 mg flukonazolo per parą vyrų testosterono ar vaisingo amžiaus moterų steroidų koncentracija plazmoje smarkiai nepakito. 200-400 mg flukonazolo paros dozė sveikų vyrų savanorių organizme klinikai reikšmingo poveikio endogeninių steroidų koncentracijai arba atsakui į AKTH stimuliavimo testą nedarė. Sąveikos su antipirinu tyrimai parodė, kad viena ar kartotinės 50 mg flukonazolo dozės antipirino metabolizmo nekeičia.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Į veną švirkščiamo arba išgerto flukonazolo farmakokinetinės savybės panašios. Išgertas flukonazolas gerai absorbuojamas, jo koncentracija plazmoje (ir sisteminis biologinis prieinamumas) sudaro daugiau kaip 90%. Maistas nekeičia vaistinio preparato absorbcijos. Nevalgius išgerto flukonazolo didžiausia koncentracija plazmoje susidaro per 0,5-1,5 valandos, pusinės eliminacijos periodas –maždaug 30 valandų. Koncentracija kraujo plazmoje yra proporcinga dozei. Geriant kartotines vaistinio preparato dozes vieną kartą per parą, 4-5-tą dieną pasiekiama 90% pusiausvyros būsenos koncentracijos.

Vieną parą pavartojus įsotinamąją vaistinio preparato dozę, kuri yra dvigubai didesnė už įprastinę paros dozę, vaistinio preparato koncentracija, atitinkanti 90% pusiausvyros būsenos koncentracijos plazmoje, pasiekiama 2-ą dieną. Tariamasis pasiskirstymo tūris yra apytikriai lygus bendram vandens kiekiui organizme. Tik maža dalis flukonazolo prisijungia prie plazmos baltymų (11-12%).

Flukonazolas gerai prasiskverbia į visus organizmo skysčiuos. Flukonazolo koncentracija seilėse ir skrepliuose būna panaši kaip plazmoje. Ligonių, sergančių grybelių sukeltu meningitu, smegenų skystyje sudariusi flukonazolo koncentracija sudaro maždaug 80% vaistinio preparato koncentracijos plazmoje.

Flukonazolo koncentracija raginiame odos sluoksnyje, epidermyje, dermoje bei prakaitą išskiriančiose liaukose būna didesnė nei plazmoje. Flukonazolas kaupiasi raginiame odos sluoksnyje. Vartojant po 50 mg flukonazolo per parą, po 12 dienų jo koncentracija raginiame odos sluoksnyje buvo 73 mikrogramų/g, o praėjus 7 dienoms po vaistinio preparato vartojimo nutraukimo – 5,8 mikrogramų/g.

Daugiausia flukonazolo šalinama pro inkstus, maždaug 80% išgertos dozės šalinama su šlapimu nepakitusio vaistinio preparato pavidalu. Flukonazolo klirensas proporcingas kreatinino klirensui. Kraujyje vaistinio preparato metabolitų neaptinkama.

Dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo makšties kandidozę galima gydyti viena vaistinio preparato doze, o kitų indikacijų atveju – vartoti vieną kartą per parą.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinis poveikis reprodukcijai. Vartojant 25-50 mg/kg kūno svorio ir didesnes flukonazolo dozes, padaugėjo mirtinų sklaidos trūkumų ir vėlavo kaulėjimas. Vartojant 80-320 mg/kg kūno svorio dozę (maždaug 20-60 kartų didesnę už rekomenduojamą dozę žmogui), žiurkių embrionai žuvo dažniau ir padaugėjo sklaidos trūkumų apsigimimų, įskaitant šonkaulių banguotumą, įskilą gomurį bei kraniofacialinį kaulėjimo sutrikimą. Šis poveikis susijęs su estrogenų sintezės slopinimu ir estrogenų kiekį mažinančiu poveikiu vaikingų žiurkių organizme organogenezės ir jauniklių atsivedimo laikotarpiu.

Kancerogeninis poveikis. 24 mėnesius žiurkėms ir pelėms girdant 2,5, 5 arba 10 mg/kg kūno svorio dozę per parą, flukonazolas kancerogeninio poveikio nesukėlė. Žiurkių patinėliams, gavusiems 5 ir 10 mg/kg kūno svorio dozę per parą, dažniau pasireiškė kepenų ląstelių adenomos.

Mutageninis poveikis. Flukonazolas, esant aktyvintam arba neaktyvintam metabolizmui, keturioms S. typhimurium padermėms ir pelės limfomos L5178Y sistemai mutageninio poveikio nedarė. Citogeninių tyrimų in vivo ir in vitro duomenimis, chromosomų mutacijų nenustatyta.

Vaisingumo sutrikimas. Flukonazolas neveikė žiurkių patelių ir patinų, kuriems buvo sugirdytos 5, 10 ar 20 mg/kg kūno svorio arba parenteriniu būdu vartojamos 5, 25 ar 75 mg/kg kūno svorio dozės, vaisingumo, nors sugirdžius 20 mg/kg kūno svorio dozę vėlavo jauniklių atsivedimo pradžia. Perinataliniu laikotarpiu žiurkėms į veną sušvirkštus 20  mg/kg ar 40 mg/kg kūno svorio dozę, vaikuojantis kai kurioms veislinėms patelėms pasireiškė distocija ir pailgėjo atsivedimas. Atsivedimo sutrikimai vartojant tokias vaistinio preparato dozes pasireiškė šiek tiek padažnėjusiu negyvų palikuonių atsivedimu ir jauniklių išgyvenamumo sumažėjimu. Poveikis žiurkių atsivedimui atitinka rūšiai specifinę didelių flukonazolo dozių savybę slopinti estrogenų sintezę. Tokio hormonų pokyčio flukonazolu gydomoms moterims nenustatyta.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kapsulės turinys Laktozės monohidratas Kukurūzų krakmolas Natrio laurilsulfatas Koloidinis bevandenis silicio dioksidas Magnio stearatas

Kapsulės korpusas ir dangtelis Titano dioksidas (E 171) Želatina Patent mėlynasis V (E 131) Rašalas šelako glazūra juodasis geležies oksidas (E 172) gamybinis metilintas spiritas 74 OP n-Butilo alkoholis propilenglikolis (E1520) izopropilo alkoholis

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC/aliuminio lizdinė plokštelė, kurioje yra 1 , 2 arba 4 kapsulės. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

SIA PLIVA K.Ulmaņa gatve 119 LV-2167 Rīga, Latvija Tel: + 371 7371 788 Faksas: + 371 7371 789 El. Paštas: [email protected]

8. RINKODAROS TEISĖS numeris

N1 – LT/1/07/0738/001 N2 – LT/1/07/0738/002

9. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO/ATNAUJINIMO DATA

2007-05-17

10. teksto peržiūros data

2008-12-22

Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/

II PRIEDAS

RINKODAROS SĄLYGOS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

PLIVA Krakow S.A. 80 Mogilska Str. 31 546 Krakow Lenkija

B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

• TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, TAIKOMI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI

Receptinis vaistinis preparatas

• SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, SKIRTI SAUGIAM IR VEIKSMINGAM VAISTINIO PREPARATO VARTOJIMUI UŽTIKRINTI

Nebūtini.

2008-11-05

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Zenafluk 150 mg kietos kapsulės Fluconazolum

2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Vienoje kapsulėje yra 150 mg flukonazolo.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės monohidrato.

4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

1 kieta kapsulė 2 kietos kapsulės

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Gerti. Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

SIA PLIVA K.Ulmaņa gatve 119 LV-2167 Rīga, Latvija

12. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

N1 – LT/1/07/0738/001 N2 – LT/1/07/0738/002

13. SERIJOS NUMERIS

Serija

14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

MINIMALI informacija ant LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

LIZDINĖ PLOKŠTELĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Zenafluk 150 mg kietos kapsulės Fluconazolum

2. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS

SIA PLIVA

3. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki

4. SERIJOS NUMERIS

Serija

5. KITA

B. PAKUOTĖS LAPELIS PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Zenafluk 150 mg kietos kapsulės Flukonazolas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą. - Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti. - Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. - Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų). - Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Lapelio turinys 1. Kas yra Zenafluk ir nuo ko jis vartojamos 2. Kas žinotina prieš vartojant Zenafluk 3. Kaip vartoti Zenafluk 4. Galimas šalutinis poveikis 5. Kaip laikyti Zenafluk 6. Kita informacija

1. KAS YRA ZENAFLUK IR NUO KO JOS VARTOJAMOS

Flukonazolas yra vienos priešgrybelinių preparatų grupės vaistas.

Flukonazolu gydomos grybelių ir mieliagrybių sukeltos užkrečiamosios ligos. Dažniausiai užkrečiamąsias ligas sukelia mieliagrybiai, vadinami balkšvagrybiais.

Zenafluk kapsulėmis galima gydyti tokias grybelių sukeltas užkrečiamąsias ligas: - burnos arba ryklės pienligę (gleivinės užkrečiamąją ligą); - odos užkrečiamąją ligą (pvz.: atleto koją, trichofitiją); - balkšvagrybių sukeltą vidaus organų (sisteminę) užkrečiamąją ligą (pvz.: kraujo, šlapimo takų arba kitų organų užkrečiamąją ligą); - kriptokokų sukeltą užkrečiamąją ligą (pvz.: kriptokokinį meningitą ar kitų organų, pavyzdžiui, odos ar plaučių, užkrečiamąją ligą); - balkšvagrybių sukeltą lytinių organų užkrečiamąją ligą, pavyzdžiui, makšties pienligę arba balkšvagrybių sukeltą varpos galvutės ir (arba) apyvarpės uždegimą (balanitą).

Be to, Zenafluk kapsules galima vartoti: - grybelių sukeliamų užkrečiamųjų ligų profilaktikai (jeigu susilpnėjusi imuninė sistema); - kriptokokų sukeliamos užkrečiamosios ligos pasikartojimo profilaktikai (ŽIV ligoniams).

2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT ZENAFLUK

Zenafluk 150 mg kapsulių vartoti negalima: - jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) flukonazolui, kitiems šios grupės priešgrybeliniams preparatams arba bet kuriai pagalbinei Zenafluk 150 mg kapsulių medžiagai; - jeigu vartojate terfenadino (antihistaminis vaistas) ar cisaprido (juo gydomas skrandžio turinio refliuksas, virškinimo sutrikimas ar skrandžio judesių sulėtėjimas).

Jeigu yra anksčiau minėtų aplinkybių ir jų neaptarėte su gydytoju ar vaistininku, kiek galima greičiau padarykite tai, prieš pradėdami vartoti Zenafluk 150 mg kapsules.

Specialių atsargumo priemonių vartojant Zenafluk 150 mg kapsules reikia: - jeigu sutrikusi kepenų funkcija; - jeigu sergate ŽIV sukelta liga; - jeigu sutrikusi inkstų funkcija; - jeigu sergate širdies liga; - jeigu sutrikusi druskų pusiausvyra organizme.

Jeigu yra minėtų sutrikimų ir jų neaptarėte su gydytoju ar vaistininku, kiek galima greičiau padarykite tai, prieš pradėdami vartoti Zenafluk 150 mg kapsules.

Kitų vaistų vartojimas Pasakykite gydytojui arba vaistininku, jeigu vartojate šių vaistų: - terfenadino ar astemizolo (antihistamininių preparatų); - rifampicino ar rifabutino (antibiotikų, kuriais dažnai gydoma tuberkuliozė); - hidrochlorotiazido (diuretiko, šlapimo išsiskyrimą skatinančio vaisto; - kraujo krešėjimą mažinančių vaistų (antikoaguliantų, pavyzdžiui, varfarino); - užmigti padedančių vaistų (pvz., benzodiazepinų, pavyzdžiui, midazolamo); - vaistų nuo diabeto (vadinamų sulfanilšlapalo dariniais, pavyzdžiui, chlorpropamido, glibenklamido, glipizidąo ar tolbutamido); - fenitoino ( juo gydoma epilepsija); - geriamųjų kontraceptikų (sudėtinių kontraceptinių tablečių); - ciklosporino ar takrolimuzo (vaistų, kurie slopina imuninę sistemą, vartojamų po organų persodinimo); - teofilino (juo gydoma astma); - zidovudino (azidotimidiną), nevirapiną, ritanovirą, tipranavirą, sakvinavirą (antivirusiniai vaistai, kuriais gydoma ŽIV liga); - cisaprido (juo gydomas skrandžio turinio refliuksas, nevirškinimas sutrikimas ar skrandžio judesių sulėtėjimas); - vaistų nuo psichozės (pvz.: pimozido, kvetiapino, sertindolo); - skalsių alkaloidų (vaistai migrenos gydymui); - lipidų koncentraciją kraujyje reguliuojančių vaistų; - kalcio kanalų antagonistų; - antimaliarinių preparatų, pavyzdžiui, artemetero ar lumefantrino; - ivabradino; - bozentano; - chinidino.

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Zenafluk 150 mg kapsulių vartojimas su maistu ir gėrimais Kapsules visada reikia užgerti dideliu vandens kiekiu. Jas galima išgerti valgant ir nevalgius.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis Nėštumo metu Zenafluk kapsulių vartoti negalima arba vaisingo amžiaus moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.

Vartojant flukonazolo žindyti nerekomenduojama.

Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas Zenafluk 150 mg kapsulių vartojimas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus veikti neturėtų, visgi vairuojant ar valdant mechanizmus, reikia prisiminti, kad kartais gali svaigti galva ar atsirasti traukulių.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Zenafluk 150 mg kapsulių medžiagas Zenafluk 150 mg kapsulėse yra laktozės monohidrato (cukraus rūšis). Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

3. KAIP VARTOTI ZENAFLUK

Zenafluk 150 mg kapsules visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Kapsules visada užgerkite dideliu vandens kiekiu. Jas galima išgerti valgant arba nevalgius.

Dozė priklauso nuo užkrečiamosios ligos pobūdžio ir sunkumo, Jūsų amžiaus, svorio ir inkstų funkcijos. Geriausią dozę Jums nustatys gydytojas .

Suaugusieji Įprastinė dozė lytinių organų pienligei gydyti – vienkartinė 150 mg dozė.

Įprastinė dozė burnos gleivinės ar gerklės pienligei gydyti – 50-100 mg vieną kartą per parą 14 dienų. Kitų vietų gleivinės pienligę gali prireikti gydyti iki 30 dienų. Jeigu pasireiškia burnos pienligė, susijusi su dantų protezais, dantų protezams gali prireikti naudoti lokaliųjų antiseptikų.

Įprastinė dozė pirmą parą grybelių sukeltai odos užkrečiamajai ligai (pvz.: pėdų grybelinei ligai, trichofitijai) gydyti – 400 mg, po to vartojama po 200-400 mg per parą. Kriptokokų sukeltų užkrečiamųjų ligų atveju taip gydoma mažiausiai 8 savaites.

Ligoniams, kurių imuninė funkcija susilpnėjusi, grybelių sukeltų užkrečiamųjų ligų profilaktikai vartojama įprastinė 50-400 mg dozė vieną kartą per parą. Kriptokokų sukeliamų užkrečiamųjų ligų pasikartojimo profilaktikai ŽIV sukelta liga sergantiems ligoniams neribotą laiką vartojama įprastinė 100-200 mg dozė vieną kartą per parą.

Senyvi asmenys Kokią dozę vartoti, nustato gydytojas. Atsižvelgus į inkstų funkciją, gali būti vartojama mažesnė nei suaugusiųjų dozė.

Inkstų funkcijos sutrikimas Dozę, atsižvelgdamas į inkstų funkciją, nustato gydytojas.

Vaikai Kapsulių netinka vartoti jaunesniems nei 5-6 metų vaikams.

Vyresni nei 4 savaičių kūdikiai ir vaikai Tinkamą dozę pagal kūno svorį nustato gydytojas. Įprastinė dozė gleivinės užkrečiamajai ligai gydyti – 3 mg/kg kūno svorio vieną kartą per parą. Pirmąją dieną galima vartoti 6 mg/kg kūno svorio dozę. Įprastinė dozė vidaus organų ir kriptokokų sukeltoms užkrečiamosioms ligoms gydyti – 6- 12 mg/kg kūno svorio per parą (priklauso nuo užkrečiamosios ligos sunkumo). Grybelių sukeliamų užkrečiamųjų ligų profilaktikai ligoniams, kurių imuninė sistema susilpnėjusi, reikia vartoti 3-12 mg/kg kūno svorio paros dozę (priklauso nuo infekcijos rizikos).

Vaikams negalima viršyti didžiausios 400 mg paros dozės.

Labai svarbu vykdyti gydytojo nurodymus, kiek, kada ir kiek laiko gerti Zenafluk 150 mg kapsulių.

Ne visais šiame informaciniame lapelyje aprašytais dozavimo atvejais tinka vartoti Zenafluk kapsules. Jeigu reikia galima vartoti kitų rinkoje esančių flukonazolo preparatų.

Pavartojus per didelę Zenafluk 150 mg kapsulių dozę Labai svarbu vartoti tokią dozę, kuri nurodyta vaisto etiketėje. Jeigu išgėrėte ar kas nors kitas išgėrė per daug kapsulių, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba artimiausios ligoninės priėmimo skyrių. Visada pasiimkite su savimi likusias kapsules ar dėžutę, kad būtų galima greičiau nustatyti, kokių kapsulių išgėrėte.

Pamiršus pavartoti Zenafluk 150 mg kapsulių Praleidus dozę, išgerkite ją kiek galima greičiau, kai tik prisiminsite. Jeigu netrukus reikėtų gerti kitą dozę, pamirštąją praleiskite. Praleidus dozę, vėliau vietoj jos dvigubos dozės vartoti negalima.

Nustojus vartoti Zenafluk 150 mg kapsules Svarbu vartoti kapsules tiek laiko, kiek nurodė gydytojas, net jeigu pradedate jaustis geriau. Per anksti nustojus vartoti vaisto, užkrečiamoji liga gali atsinaujinti. Kartais gydytojas gali skirti vartoti šio vaisto, kad užkrečiamoji liga nepasikartotų.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4. galimAS ŠALUTINIS poveikiS

Zenafluk 150 mg kapsulės, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems.

Jeigu netrukus po kapsulių išgėrimo atsiranda išvardytų simptomų, nutraukite kapsulių vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Tokio pobūdžio reakcijos yra retos. Jos gali rodyti alerginę reakciją (anafilaksiją).

- Sunkus bėrimas, niežulys, dilgėlinė ar karščiavimas. - Staiga atsiradęs švokštimas ar oro trūkumas. - Vokų, veido, lūpų ar odos kraujagyslių paburkimas.

Dažniausiai pasireiškiantis nepageidaujamas poveikis išvardytas toliau.

- Galvos skausmas. - Bėrimas. - Pilvo skausmas ar nemalonus pojūtis pilve. - Viduriavimas. - Dujų susikaupimas virškinimo trakte (vidurių pūtimas). - Pykinimas (šleikštulys).

Toks šalutinis poveikis paprastai būna lengvas. Visgi, jeigu toks poveikis yra sunkus ar vargina ilgai, apie tai pasakykite gydytojui ar vaistininkui.

Kitas galimas šalutinis poveikis: - kraujo, kepenų ar inkstų funkcijos arba kitų biocheminių tyrimų rodmenų pokyčiai (ypač tuo atveju, jeigu sergate sunkia gretutine liga, pavyzdžiui, ŽIV sukelta liga ar vėžiu); - cholesterolio ir (arba) lipidų koncentracijos padidėjimas bei kalio koncentracijos sumažėjimas; gydytojas gali pageidauti Jus stebėti; - galvos svaigimas, galvos sukimasis; - konvulsijos ir traukuliai; - tariamasis dilgsėjimo jutimas (parestezija); - drebulys; - raumenų skausmas (mialgija); - plaukų slinkimas (alopecija); - sunkus odos pažeidimas ar niežulys (pvz., Stivenso ir Džonsono sindromas); - nevirškinimas sutrikimas (dispepsija); - šleikštulys (vėmimas); - veido, lūpų burnos ar gerklės patinimas (angioedema); - skonio iškrypimas; - nuovargis ir silpnumas (astenija) ar bendras negalavimas; - karščiavimas; - sustiprėjęs prakaitavimas; - burnos džiūvimas; - nemiga ar mieguistumas; - širdies susitraukimų dažnio ar širdies ritmo pokyčiai; - kepenų liga. Gali sutrikti kepenų veikla, galimas kepenų ląstelių pažeidimas ar žūtis (nekrozė). Gali pagelsti oda ir (arba) akys (gelta).

Jeigu pasireiškia sunkus šalutinis poveikis arba jeigu atsiranda šiame lapelyje nepaminėtas šalutinis poveikis, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

5. KAIP LAIKYTI Zenafluk

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje.

Ant kartono dėžutės po ,,Tinka iki" nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Zenafluk vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6. KITA INFORMACIJA

Zenafluk sudėtis

- Veiklioji medžiaga yra flukonazolas. Vienoje kapsulėje yra 150 mg yra flukonazolo. - Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, natrio laurilsulfatas, koloidinis bevandenis silicio dioksidas ir magnio stearatas.

Kapsulės korpuse ir dangtelyje yra titano dioksido (E 171), Patent mėlynojo V (E 131) ir želatinos.

Rašalo sudėtyje yra šelako glazūra, juodasis geležies oksidas (E 172), gamybinis metilintas spiritas 74 OP, n-Butilo alkoholis, propilenglikolis (E1520), izopropilo alkoholis.

Zenafluk išvaizda ir kiekis pakuotėje Zenafluk 150 mg kapsulės yra mėlynos su užrašu ,,FLUCO 150".

Tiekiamas lizdinėse plokštelėse po 1, 2 ar 4 kapsules. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Rinkodaros teisės turėtojas: SIA PLIVA, K.Ulmaņa gatve 119, LV-2167 Rīga, Latvija

Gamintojas: PLIVA Krakow S.A., Mogilska Str. 80, 31 546 Krakow, Lenkija

Šis vaistinis preparatas ES šalyse narėse registruotas tokiais pavadinimais: Jungtinėje Karalystėje: Fluconazole 150 mg Capsule Estijoje: Zenafluk Vengrijoje: Conazol 150 mg kapszula Italijoje: FLUCONAZOLO GERMED PLIVA 150 mg Capsule Lietuvoje: Zenafluk 150 mg kietos kapsulės Latvijoje: Zenafluk 150 mg cietās kapsulas

Informacinis lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2008-12