Tramal

TVIRTINU: Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie LR SAM viršininkas V.Basys 2003 m. mėn. d.

VAISTO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Tramal 50 mg, injekcinis tirpalas

Tramal 100 mg, injekcinis tirpalas Tramal geriamieji lašai Tramal tabletės Tramal kapsulės Tramal žvakutės

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje Tramal 50 mg ampulėje yra 1 ml injekcinio tirpalo, kuriame yra 50 mg tramadolio hidrochlorido. Vienoje Tramal 100 mg ampulėje yra 2 ml injekcinio tirpalo, kuriame yra 100 mg tramadolio hidrochlorido. 20 Tramal lašų arba po keturių sulašinimų ([pic]0,5 ml) yra 50 mg tramadolio hidrochlorido. Vienoje Tramal tabletėje yra 50 mg tramadolio hidrochlorido. Vienoje Tramal kapsulėje yra 50 mg tramadolio hidrochlorido. Vienoje Tramal žvakutėje yra 100 mg tramadolio hidrochlorido. Pagalbinės medžiagos nurodytos 6.1. skyriuje.

3.VAISTO FORMOS

Injekcinis tirpalas

Skaidrus bespalvis tirpalas.

Geriamasis tirpalas

Skaidrus, šiek tiek klampus, bespalvis ar blyškiai geltonas tirpalas.

Tabletės

Baltos ar beveik baltos, plokščios, apskritos, nuožulniais kraštais tabletės.

Kapsulės

Dviejų spalvų (žalios/ryškiai geltonos), blizgančios, pailgos kapsulės, kuriose įspaustas gamintojo ženklas.

Žvakutės

Nuo baltos iki gelsvos spalvos, panašios į vašką žvakutės.

4.KLINIKINIAI DUOMENYS

4.1.Terapinės indikacijos Apystipris ir stiprus skausmas.

4.2. Dozavimas, vartojimo būdas ir trukmė Kadangi Tramal tiekiamas įvairiomis formomis, jį galima vartoti šiais būdais: - gerti (neatsižvelgiant į valgymą, visą dozę nuryti užsigeriant pakankamu vandens kiekiu), - kišti į tiesiąją žarną, - švirkšti į veną, - švirkšti į raumenis, - švirkšti į poodį, - lašinti į veną. Į veną vaistas švirkščiamas iš lėto – 1 ml Tramal tirpalo (t.y. 50 mg tramadolio hidrochlorido) per minutę. Dozę privalu parinkti, atsižvelgiant į skausmo intensyvumą ir individualų paciento jautrumą. Jei nepaskiriama kitaip, suaugusiesiems ir vyresniems nei 12 metų paaugliams Tramal dozuojamas taip, kaip nurodoma lentelėje žemiau.

Vaisto forma Vienkartinė dozė Paros dozė Tramal kapsulės 1–2 kapsulės iki 8 kapsulių Tramal 20–40 lašų arba 4-8 iki 160 lašų arba 32 geriamieji sulašinimai (išgeriama su sulašinimų lašai trupučiu vandens ar užlašinama ant cukraus) Tramal tabletės 1-2 tabletės iki 8 tablečių Tramal žvakutės 1 žvakutė iki 4 žvakučių Tramal 50 mg, į veną ( 1-2 ampulės iki 8 ampulių injekcinis (būtina švirkšti iš lėto tirpalas arba praskiesti infuziniu tirpalu ir lašinti) į raumenis – 1-2 ampulės į poodį – 1-2 ampulės Tramal 100 mg, į veną - 1 ampulė (būtina iki 4 ampulių injekcinis švirkšti iš lėto arba tirpalas praskiesti infuziniu tirpalu ir lašinti) į raumenis – 1 ampulė į poodį –1 ampulė

Jei suvartojus vienkartinę 50-100 mg veikliosios medžiagos dozę (t.y. 1-2 Tramal kapsules / tabletes, ar 20-40 Tramal lašų arba 4-8 Tramal sulašinimų tirpalą, ar 1-2 Tramal 50 mg ampulių turinį) per 30-60 minučių skausmas numalšinamas nepakankamai, galima skirti antrą vienkartinę 50 mg dozę. Jei skausmas stiprus ir matosi, kad reikia daugiau vaisto, galima skirti didesnę pradinę vienkartinę Tramal dozę (100 mg tramadolio). Atsižvelgiant į skausmo stiprumą, vaisto poveikis trunka 4-8 valandas. Apskritai, per parą nereikėtų skirti didesnės kaip 400 mg tramadolio hidrochlorido dozės.Tačiau vėžio sukeliamam ir stipriam pooperaciniam skausmui malšinti skiriamos ir daug didesnės dozės. Ankstyvuoju pooperaciniu periodu, kai kamuoja stiprus pooperacinis skausmas, reikiamai analgezijai sukelti gali prireikti dar didesnių dozių. Tačiau per 24 valandas poreikis dažniausiai yra ne didesnis kaip vartojant įprastai.

Pagyvenę ir senyvi pacientai

Kai skausmas ūmus, Tramal skiriama tik vieną arba keletą kartų. Dėl to dozės parinkti nebūtina. Jei vaisto skiriama pagyvenusių pacientų (iki 75 metų), kuriems nėra kliniškai pasireiškiančio kepenų ar inkstų funkcijos nepakankamumo, lėtiniam skausmui malšinti, dozės parinkti dažniausiai nebūtina. Senyviems pacientams (vyresniems nei 75 metų) vaisto eliminacija gali trukti ilgiau. Dėl to, jei būtina, atsižvelgiant į paciento poreikį, tarp skiriamo vaisto dozių daromos ilgesnės pertraukos.

Kepenų ir inkstų funkcijos nepakankamumas / dializuojami pacientai

Kai skausmas ūmus, Tramal vartojamas tik vieną arba keletą kartų - dėl to dozės tikslinti nebūtina. Pacientams, kurie serga sunkiu kepenų ir/arba inkstų funkcijos nepakankamumu, Tramal neskirtina. Ne tokiais sunkiais atvejais dar reikėtų apsvarstyti – gal tarp dozių daryti ilgesnes pertraukas.

Vaikai

1-11 metų vaikams vienkartinė tramadolio hidrochlorido dozė – 1-2 mg/kg kūno svorio.

Tramal injekcinis tirpalas

Švirkščiant vaisto, Tramal 50 mg ar Tramal 100 mg injekcinis tirpalas skiedžiamas injekciniu vandeniu. Žemiau pateikiamoje lentelėje nurodoma, kokios koncentracijos tirpalai gaunami vaistą praskiedus (1 ml Tramal 50 mg ar Tramal 100 mg injekcinio tirpalo yra 50 mg tramadolio hidrochlorido). Kai Tramal 50 mg ar Tramal 100 mg praskiedžiama injekciniu vandeniu, gaunami šių koncentracijų tirpalai:

Tramal 50 mg Tramal 100 mg Susidaranti tirpalo koncentracija 1 ml + 1 ml 2 ml + 2 ml 25,0 mg/ml 1 ml + 2 ml 2 ml + 4 ml 16,7 mg/ml 1 ml + 3 ml 2 ml + 6 ml 12,5 mg/ml 1 ml + 4 ml 2 ml + 8 ml 10,0 mg/ml 1 ml + 5 ml 2 ml + 10 ml 8,3 mg/ml 1 ml + 6 ml 2 ml + 12 ml 7,1 mg/ml 1 ml + 7 ml 2 ml + 14 ml 6,3 mg/ml 1 ml + 8 ml 2 ml + 16 ml 5,6 mg/ml 1 ml + 9 ml 2 ml + 18 ml 5,0 mg/ml

Pavyzdys: 45 kg sveriančiam vaikui reikėtų skirti 1,5 mg/kg kūno svorio tramadolio hidrochlorido dozę. Apskaičiuojama, kad reikia skirti 67,5 mg tramadolio hidrochlorido. Dėl to 2 ml Tramal 50 mg arba Tramal 100 mg praskiedžiami 4 ml injekcinio vandens. Gaunamas 16,7 mg tramadolio hidrochlorido /1 ml tirpalas. Tuomet švirkščiami 4 ml šio tirpalo (apytikriai 67 mg tramadolio hidrochlorido).

Tramal geriamieji lašai

Žemiau lentelėje pateikiami tipiniai dozavimo, atsižvelgiant į amžių, pavyzdžiai (viename Tramal laše yra apie 2,5 mg tramadolio hidrochlorido):

Amžius Kūno svoris Lašų skaičius 1 metai 10 kg 4 – 8 3 metai 15 kg 6 – 12 6 metai 20 kg 8 – 16 9 metai 30 kg 12 – 24 11 metų 45 kg 18 - 36

Pastaba

Šis dozavimas – rekomendacinis. Iš principo, būtina parinkti mažiausią veiksmingą analgezinę dozę. Kai malšinamas lėtinis skausmas, patartina skirti pastovų dozavimo režimą. Tramal jokiu būdu negalima skirti ilgiau negu būtina gydymui. Pacientą, kuriam malšinamas ilgai trunkantis skausmas, reikia reguliariai ir nuolat stebėti (galimos gydymo pertraukos), kad būtų galima nustatyti tolesnio gydymo Tramal poreikį ir dozę.

4.3. Kontraindikacijos Tramal negalima skirti, jei pacientas žino apie savo padidėjusį jautrumą tramadoliui ar bet kuriai pagalbinei vaisto medžiagai (žr. 6.1. Pagalbinės medžiagos), esant ūmiam apsinuodijimui alkoholiu, migdomaisiais, analgetikais, opioidais ar psichotropiniais vaistais, taip pat pacientams, kurie vartoja MAO inhibitorius ar vartojo juos per paskutiniąsias 14 dienų (žr. 4.5. Sąveika su kitais vaistais ir kitokia sąveika). Tramal draudžiama skirti narkotinei abstinencijai gydyti.

4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės vartojant Tik labai atsargiai Tramal galima skirti, kai yra priklausomybė opioidams, galvos trauma, šokas, nežinomos kilmės sąmonės sutrikimas, sutrikusi kvėpavimo centro ar kvėpavimo funkcija, padidėjęs kaukolės vidaus spaudimas. Tik labai atsargiai vaistą galima skirti pacientams, kurie jautrūs opiatams. Pacientams, vartojantiems rekomenduojamas tramadolio dozes, aprašyta traukulių atvejų. Kai skiriamos didesnės nei rekomenduojamos (400 mg) paros dozės, šis pavojus gali būti didesnis. Kartu vartojant vaistus, kurie mažina traukulių slenkstį, tramadolio sukeliamų traukulių pavojus gali dar didėti (žr. 4.5. Sąveika su kitais vaistais ir kitokia sąveika). Sergančius epilepsija ar linkusius į traukulius pacientus tramadoliu gydyti galima tik išimtiniais atvejais. Tramadolis priklausomybę sukelia retai. Kai vaistas vartojamas ilgą laiką, gali atsirasti pripratimas (tolerancija), psichinė ir fizinė priklausomybė. Pacientams, linkusiems piktnaudžiauti vaistais ar priklausomiems nuo vaistų, Tramal galima skirti tik trumpai ir atidžiai prižiūrint medikui. Tramal negalima skirti kaip pakaitalo, kai pacientai priklausomi nuo opioidų. Nors tramadolis yra opiatų agonistas, tačiau jis negali nuslopinti morfino abstinencijos simptomų. Tramal neskirtina jaunesniems kaip vienerių metų vaikams.

4.5. Sąveika su kitais vaistais ir kitokia sąveika Tramal negalima skirti kartu su MAO inhibitoriais (žr. 4.3. Kontraindikacijos). Kai per paskutiniąsias 14 dienų prieš opioido petidino vartojimą buvo vartota MAO inhibitorių, pastebėta gyvybei grėsminga sąveika, kuri reiškėsi poveikiu centrinei nervų sistemai, kvėpavimo, taip pat širdies ir kraujagyslių sistemų funkcijai. Negalima atmesti, kad tokia pat sąveika nekils, vartojant MAO inhibitorius ir Tramal. Skiriant Tramal kartu su kitais centrinę nervų sistemą slopinančiais vaistais, įskaitant ir alkoholį, poveikis CNS gali stiprėti. Farmakokinetikos tyrimų duomenys parodė, kad, kai kartu su Tramal ar prieš jį vartojamas cimetidinas (fermentų inhibitorius), kliniškai reikšminga sąveika mažai tikėtina. Skiriant Tramal kartu su karbamazepinu (fermentų induktoriumi) ar po jo, skausmą malšinantis jo poveikis ir veikimo trukmė gali sumažėti. Nepatartina skirti mišrių agonistų/antagonistų (pvz., buprenorfino, nalbufino, pentazocino) ir tramadolio derinio, nes teoriškai tokiomis sąlygomis gali silpnėti grynojo agonisto skausmą malšinantis poveikis. Tramadolis gali sukelti traukulių ir padidinti selektyviųjų serotonino reabsorbcijos inhibitorių, triciklių antidepresantų, neuroleptikų ir kitų vaistų, kurie mažina traukulių slenkstį, galimybę sukelti traukulius. Yra pavienių pranešimų apie serotonino sindromą, kai tramadolio laikinai buvo skiriama derinant su kitomis serotoninerginėmis medžiagomis, pvz., selektyviaisiais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais (SSRI). Serotonino sindromo simptomai – tai, pvz., suglumimas, neramumas, karščiavimas, padidėjęs prakaitavimas, ataksija, sustiprėję refleksai, mioklonija ir viduriavimas. Kai serotoninerginius vaistus vartoti liaujamasi, paciento būklė paprastai greitai gerėja. Medicininės pagalbos priemonės priklauso nuo simptomų pobūdžio ir sunkumo. Pacientus, kurie tuo pat metu vartoja tramadolį ir kumarino darinius (pvz., varfariną), reikia atidžiai ir nuolat stebėti, nes kai kuriems jų sumažėjo protrombino laiko reikšmės ir atsirado ekchimozė (dėminių kraujosruvų). Kiti CYP3A4 inhibitoriai, tokie kaip ketokonazolis ir eritromicinas, gali slopinti tramadolio (N-demetilinimą) ir aktyvaus O-demetilinto metabolito metabolizmą. Klinikinė šios sąveikos reikšmė nežinoma.

4.6. Vartojimas nėštumo ir kūdikio žindymo laikotarpiu Poveikio gyvūnams tyrimai parodė, kad labai didelės tramadolio dozės veikia organų raidą, kaulų augimą ir naujagimių mirštamumo procentą. Teratogeninio poveikio nenustatyta. Tramadolis prasiskverbia pro placentos barjerą. Įrodymų apie tramadolio saugumą nėščioms moterims turima nepakankamai. Todėl Tramal nėščioms moterims neskirtina. Kai tramadolio skiriama prieš gimdymą arba gimdant, gimdos susitraukimų jis neveikia. Naujagimiui vaistas gali pakeisti kvėpavimo dažnį, tačiau dažniausiai tai kliniškai nereikšminga. Apie 0,1% motinos suvartotos tramadolio dozės patenka į krūties pieną. Žindyvei Tramal neskirtina. Po vienkartinės tramadolio dozės liautis žindyti paprastai nebūtina.

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir prižiūrėti veikiančius įrenginius Net pagal instrukcijas vartojamas Tramal gali taip sutrikdyti reakcijas, kad jos gali kelti pavojų vairuojant ir prižiūrint veikiančius įrenginius. Tai ypač aktualu, kai kartu vartojamos psichotropinės medžiagos.

4.8. Nepageidaujamas poveikis Dažniausi nepageidaujami reiškiniai – tai pykinimas ir svaigulys, kurie pasitaiko daugiau nei 10% pacientų.

Širdies ir kraujagyslių sistemai

Retkarčiais pasitaiko (<1%): poveikis širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijos reguliavimui (atsiranda palpitacija, tachikardija, ortostatinė hipotenzija ar širdies ir kraujagyslių kolapsas). Šių nepageidaujamų reiškinių ypač gali atsirasti, kai vaisto švirkščiama (ar lašinama) į veną ir paciento fizinės įtampos metu. Retai (<0,1%) esti: bradikardija, hipertenzija.

Centrinei ir periferinei nervų sistemai

Labai dažnai (>10%): svaigulys. Dažnai (1-10%): galvos skausmas, apsvaigimas. Retai (<0,1%): pakitęs apetitas, parestezija, drebulys, susilpnėjęs kvėpavimas, panašūs į epilepsijos traukuliai. Jei vartojamos daug didesnės nei rekomenduojama vaisto dozės arba tuo pat metu vartojami kiti centrinę nervų sistemą veikiantys vaistai (žr. 4.5. Sąveika su kitais vaistais ir kitokia sąveika), gali būti slopinamas kvėpavimas. Panašių kaip epilepsijos traukulių dažniausiai atsiranda po didelių tramadolio dozių arba kai tuo pat metu vartojami vaistai, kurie mažina traukulių slenkstį ( žr. 4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės vartojant ir 4.5. Sąveika su kitais vaistais ir kitokia sąveika).

Psichikai

Retai (<0,1%): haliucinacijos, suglumimas, sutrikęs miegas ir košmarai. Po Tramal vartojimo gali pasitaikyti įvairių nepageidaujamų poveikių psichikai; jų intensyvumas ir pobūdis kiekvienam pacientui skirtingas (priklauso nuo asmenybės ir gydymo trukmės). Tai reiškiasi nuotaikos (dažniausiai esti euforija, retkarčiais disforija), aktyvumo (jis paprastai sumažėja, retkarčiais padidėja), pažinimo ir nuovokos ((pvz., sutrinka sprendimų priėmimas, suvokimas) pokyčiais. Gali atsirasti priklausomybė.

Regėjimui

Retai (<0,1%): miglotas regėjimas.

Kvėpavimo organams

Pranešama, kad sustiprėja astma, tačiau priežastinis ryšys nenustatytas.

Virškinamajam traktui

Labai dažnai (>10%): pykinimas. Dažnai (1-10%): vėmimas, vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas. Retkarčiais pasitaiko (<1%): žiaukčiojimas, virškinamojo trakto sudirginimas (pvz., juntamas spaudimas skrandyje, pučia pilvą).

Odai ir jos priedams

Dažnai (1-10%): padidėjęs prakaitavimas. Retkarčiais pasitaiko (<1%): odos reakcijų (pvz., niežulys, bėrimas, dilgėlinė).

Griaučių ir raumenų sistemai

Retai (<0,1%): raumenų silpnumas.

Kepenims ir tulžies latakams

Yra pranešimų, kad keliais pavieniais atvejais, laikinai vartojant tramadolį, padidėjo kepenų fermentų koncentracija.

Šlapimo organams

Retai (<0,1%): sutrikęs šlapinimasis.

Bendrai būklei

Retai (<0,1%): alerginės reakcijos (pvz., dusulys, bronchų spazmas, karkalai, angioneurozinė edema) ir anafilaksija. Galimi panašūs į opiatų abstinencijos simptomai. Tai sujaudinimas (ažitacija), nerimas, nervingumas, sutrikęs miegas, hiperkinezija, drebulys ir sutrikusios virškinamojo trakto funkcijos simptomai.

4.9. Perdozavimas

Simptomai

Iš principo, apsinuodijus tramadoliu gali išryškėti simptomai, panašūs kaip po apsinuodijimo kitais centrinę nervų sistemą veikiančiais analgetikais (opioidais). Tai itin susitraukę vyzdžiai, vėmimas, kraujotakos kolapsas, sąmonės sutrikimas net iki komos, traukuliai ir susilpnėjęs kvėpavimas net iki sustojimo.

Gydymas

Taikomos bendrosios neatidėliotinos pagalbos priemonės – valomi kvėpavimo takai (kad nebūtų aspiracijos!), atsižvelgiant į simptomus palaikomas kvėpavimas ir kraujotaka. Reikia išvalyti skrandį sukeliant vėmimą (kai pacientas nepraradęs sąmonės) arba jį išplaunant. Kvėpavimo slopinimą šalinantis priešnuodis - naloksonas. Eksperimentų su gyvūnais metu naloksonas traukuliams neturėjo jokio poveikio. Tokiais atvejais reikia skirti į veną diazepamo. Dializės metu pašalinama tik šiek tiek tramadolio. Dėl to gydyti ūminį apsinuodijimą Tramal preparatu vien hemodialize arba hemofiltracija netinka.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1. Farmakodinaminės savybės ATC kodas: N02AX02, analgetikai. Tramadolis – tai centrinę nervų sistemą veikiantis opioidų grupės analgetikas. Jis yra neselektyvus grynasis (, ( ir ( opioidų receptorių agonistas, turintis didesnį gimingumą (afinitetą) ( receptoriams. Kiti mechanizmai, stiprinantys skausmą malšinantį jo poveikį, yra noradrenalino reabsorbcijos į neuronus slopinimas ir padidėjęs serotonino skyrimasis. Tramadolis pasižymi kosulį slopinančiu poveikiu. Skirtingai nuo morfino, gana plataus diapazono skausmą malšinančios tramadolio dozės neslopina kvėpavimo. Jis taip pat neveikia skrandžio ir žarnyno motorikos. Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai neryškus. Pranešama, kad tramadolio poveikio stiprumas prilygsta 1/10 – 1/6 morfino stiprumo.

5.2. Farmakokinetinės savybės Išgėrus Tramal, vaisto absorbuojama daugiau nei 90%. Absoliutus biologinis įsisavinimas, neatsižvelgiant į tai, ar vaisto geriama valgant ar nevalgius, vidutiniškai yra apie 70%. Skirtumas tarp absorbuoto ir esančio nemetabolizuoto tramadolio tikriausiai priklauso nuo menko ikisisteminio metabolizmo. Išgėrus vaisto didžiausias pirmojo pasažo poveikis yra 30%. Išgėrus 100 mg vaisto, kai jo forma skysta, po 1,2 valandos didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) yra 309(90 ng/ml, kai jo forma kieta – po 2 valandų Cmax yra 280(49 ng/ml. Tramadolis pasižymi dideliu giminingumu audiniams (Vd,(=203(40 l). Su plazmos baltymais jungiasi apie 20% vaisto. Tramadolis prasiskverbia pro hematoencefalinį ir placentos barjerą. Labai maži vaisto ir jo O-demetilinto darinio kiekiai randami motinos piene (atitinkamai 0,1% ir 0,02% suvartotos dozės). Pusinės eliminacijos periodas (t1/2,(), neatsižvelgiant į vartojimo būdą, yra maždaug 6 valandos. Vyresniems nei 75 metų pacientams jis gali trukti maždaug 1,4 karto ilgiau. Žmogaus organizme daugiausia tramadolio metabolizuojama vykstant N- ir O- demetilinimui ir O-demetilintiems dariniams jungiantis su gliukurono rūgštimi. Farmakologiškai aktyvus tik 0-demetiltramadolis. Kitų metabolitų kiekiai atskiriems individams yra skirtingi. Ligi šiol šlapime rasta 11 metabolitų. Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad O-demetiltramadolis yra 2- 4 kartus aktyvesnis nei pradinė medžiaga. Jo pusinės eliminacijos periodas t1/2,( (šešiems sveikiems savanoriams) – 7,9 valandos (nuo 5,4 iki 9,6 valandos) ir yra maždaug toks pat kaip tramadolio. Izofermentų CYP3A4 ir/arba CYP2D6, kurie dalyvauja vykstant tramadolio biotransformacijai, inaktyvinimas gali paveikti tramadolio ir jo aktyvaus metabolito koncentraciją plazmoje. Ligi šiol pranešimų apie kokią nors kliniškai reikšmingą sąveiką nėra. Tramadolis ir jo metabolitai beveik visiškai išsiskiria per inkstus. Šlapime aptinkama 90% visos suvartotos radioaktyvios dozės. Tais atvejais, kai kepenų ir inkstų funkcija sutrikusi, pusinės eliminacijos periodas gali būti šiek tiek ilgesnis.Nustatyta, kad sergančių kepenų ciroze pacientų eliminacijos periodai buvo 13,3(4,9 valandos (tramadolio) ir 18,5(4,9 valandos (0-demetiltramadolio), kraštutiniu atveju – atitinkamai 22,3 valandos ir 36 valandos. Kai pacientams yra inkstų funkcijos nepakankamumas (kreatinino klirensas<5 ml/min), šios reikšmės buvo 11(3,2 valandos ir 16,9(3 valandos, kraštutiniu atveju – atitinkamai 19,5 ir 43,2 valandos. Vartojant gydomąsias tramadolio dozes, jo farmakokinetika yra linijinės priklausomybės. Koncentracija serume ir skausmą malšinantis poveikis tiesiogiai priklauso nuo dozės, bet pavieniais atvejais gali gerokai svyruoti. 100-300 ng/ml koncentracija serume paprastai yra efektyvi.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 6-26 savaites kartotinai skiriant tramadolio per os ir parenteraliai žiurkėms bei šunims, taip pat 12 mėnesių per os šunims, hematologiniai, biocheminiai ir histologiniai tyrimai parodė, kad jokių pokyčių, susijusių su vaisto vartojimu, nebuvo. Tik nuo didelių, daug didesnių nei gydomosios, dozių pasitaikė centrinės nervų sistemos funkcijos sutrikimo simptomų: nerimas, seilėtekis, spazmų, sumažėjęs svorio prieaugis. Be jokių pasekmių žiurkės ir šunys toleravo geriamąsias dozes atitinkamai 20 mg/kg ir 10 mg/kg kūno svorio, šunys – 20 mg/kg kūno svorio dozes, skiriamas per rectum. Didesnės nei 50 mg/kg tramadolio paros dozės toksiškai veikė žiurkių pateles ir didino žuvusių atvestų žiurkiukų skaičių. Nustatyta, kad palikuonims pasitaikė kaulėjimo sutrikimų, jiems vėliau atsivėrė makštis ir akys. Žiurkių patinų vaisingumo vaistas neveikė. Po didelių dozių (50 mg/kg per dieną ir didesnių) sumažėjo patelių apvaisinimo dažnis. 125 mg/kg ir didesnės dozės toksiškai veikė triušių pateles, kurių palikuonims nustatyta griaučių anomalijų. Keletas mėginių sistemų in vitro parodė mutageninį vaisto poveikį. Tyrimais in vivo tokio poveikio nenustatyta. Remiantis ligšioliniais duomenimis, tramadolį galima priskirti nemutageninių vaistų klasei. Tramadolio hidrochlorido galimo kancerogeninio poveikio tyrimai atlikti su žiurkėmis ir pelėmis. Tyrimai parodė, kad nuo vaisto žiurkių sergamumas navikais nepadažnėjo. Tiriant poveikį pelėms pastebėta, kad padaugėjo patinų kepenų ląstelių adenomų (priklausomai nuo dozės, pradedant nuo 15 mg/kg ir didesnių dozių, tačiau šis padaugėjimas statistiškai nepatikimas) ir nuo visų dozių – patelių plaučių navikų (statistiškai patikima, bet nepriklauso nuo dozės).

6. FARMACINIAI DUOMENYS

6.1. Pagalbinės medžiagos Tramal geriamųjų lašų: 85% glicerolis, kalio sorbatas (Ph.Eur) (1,5 mg/ml tirpalo), polioksietilen- (54)-hidrogenizuotas ricinos aliejus, propilenglikolis, natrio ciklamatas, sacharino natris, sacharozė (0,2 g/ml tirpalo), išgrynintas vanduo, skonį suteikiančios medžiagos.

Tramal kapsulių: mikrokristalinė celiuliozė, natrio karboksimetilceliuliozė (A tipo) (Ph.Eur), koloidinis bevandenis silicio oksidas, magnio stearatas (Ph.Eur), želatina, indigas, geležies oksidai ir hidroksidai (E172), titano oksidas (E171), natrio laurilsulfatas.

Tramal tablečių: mikrokristalinė celiuliozė, kukurūzų krakmolas, sacharino natris, pipirmėčių skoninė medžiaga, anyžių sėklų skoninė medžiaga, koloidinis silicio oksidas, magnio stearatas (Ph.Eur).

Tramal žvakučių: kietieji riebalai.

Tramal 50 mg, injekcinio tirpalo: natrio acetatas, injekcinis vanduo.

Tramal 100 mg, injekcinio tirpalo: natrio acetatas, injekcinis vanduo.

6.2. Nesuderinamumai Įrodyta, kad Tramal 50 arba 100 mg injekciniai tirpalai nesuderinami (negalima maišyti) su šių vaistų injekciniais tirpalais: - diazepamo, - diklofenako, - flunitrazepamo, - gliceriltrinitrato (1,2,3-propantriiltrinitrato), - indometacino, -midazolamo, - fenilbutazono.

6.3. Tinkamumo laikas Injekcinio tirpalo: 60 mėnesių. Kapsulių: 60 mėnesių. Geriamojo tirpalo: 48 mėnesiai. Tablečių: 24 mėnesiai. Žvakučių: 60 mėnesių.

6.4. Specialios laikymo sąlygos Tramal žvakutes privalu laikyti (net ir trumpai) ne didesnėje kaip 30°C temperatūroje. Kitaip laikomos žvakutės suminkštės ir kietėdamos gali pakeisti formą.

6.5. Pakuotės pobūdis ir turinys Tramal kapsulės: PP/PP, PP/Al arba PVC/PVDC/Al lizdiniai lakštai. Pakuotėse yra po 10 (N1), 20, 30 (N2), 50 (N3), 100 (10x10) kapsulių. Pakuotėje ligoninėms – 150 (10x15) kapsulių.

Poliesterio/Al/PE maišelis. 500 kapsulių pakuotėje.

Tramal geriamieji lašai: III tipo, ruda lašų talpyklė, uždaryta PE dangteliu su lašintuvu. Pakuotėse yra po 10 (N1), 20 (N1), 30 (3x10) ml tirpalo.

III tipo stiklo rudas butelys su dozavimo pompa. Pakuotėse yra po 50 (N2) ir 100 (N3) ml tirpalo. Pakuotėse ligoninėms – po 48 ir 96 ml tirpalo.

Tramal tabletės

PP/Al lizdiniai lakštai. Pakuotėse yra po 10 (N1), 30 (N2), 50 (N3) tablečių. Pakuotėse ligoninėms yra po 150 (10x15) ir 200 (10x20) tablečių.

Tramal žvakutės

Al/PP folijos dangalas. Pakuotėse yra po 5, 10 (N1), 20 (N2) žvakučių. Pakuotėje ligoninėms yra 120 (10x12) žvakučių.

Tramal 50 mg

I tipo stiklo ampulė. Pakuotėje yra 5 ampulės (N1), kiekvienoje jų – 1 ml injekcinio tirpalo. Pakuotėje ligoninėms yra 80 (10x8) ampulių.

Tramal 100 mg

I tipo stiklo ampulė. Pakuotėse yra po 5 (N1), 10 (N2), 50 (5x10) ampulių; kiekvienoje jų – 2 ml injekcinio tirpalo. Pakuotėje ligoninėms yra 80 (10x8) ampulių; kiekvienoje jų – 2 ml tirpalo.

6.6. Vaisto atliekų naikinimo taisyklės Po Tramal 100 mg ampulės atidarymo nesuvartotas injekcinio tirpalo likutis turi būti naikinamas laikantis galiojančių reikalavimų.

7. PREKYBOS LEIDIMO SAVININKAS Grünenthal GmbH – Zieglerstrasse 6-D-52078 Aachen Pašto adresas: Grünenthal GmbH – 52099 Aachen Telefonas 0241-569-1111 Faksas: 0241-569-1112 E-paštas: [email protected]

8. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIAI

Tramal kapsulių: 94/1780/14 Tramal geriamųjų lašų 94/1781/14 Tramal 100 mg 1116.00.02 (Vokietijoje) Tramal 50 mg 94/1782/14 Tramal žvakučių 94/1784/14 Tramal tablečių 28705.00.00 (Vokietijoje)

9. PIRMOJO REGISTRAVIMO /REGISTRAVIMO PRATĘSIMO DATA

Vokietijoje Tramal kapsulių: 2002.07.31 Tramal geriamųjų lašų 2002.07.31 Tramal 100 mg 2002.07.31 Tramal 50 mg 2002.07.31 Tramal žvakučių 2002.07.31 Tramal tablečių 2002.07.31

10. TEKSTO PASKUTINIO TIKSLINIMO DATA

2002 m. spalio mėn.

11. VAISTO KLASIFIKACINĖ PRIKLAUSOMYBĖ

Parduodamas tik su receptu.

Už vertimo tikslumą atsakau Doc. dr. M.Repčytė

Tekstą redagavo J.Tamulaitienė