Tolterodine Teva

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Tolterodine Teva 1 mg plėvele dengtos tabletės Tolterodine Teva 2 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Tolterodine Teva 1 mg Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 1  mg tolterodino L-tartrato, atitinkančio 0,68 mg tolterodino bazės. Tolterodine Teva 2 mg Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 2 mg tolterodino L-tartrato, atitinkančio 1,37 mg tolterodino bazės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Tolterodine Teva 1 mg Balta ar beveik balta, apvali, plėvele dengta tabletė, kurios vienoje pusėje įspaustas ženklas "93", kitoje – "10".

Tolterodine Teva 2 mg Balta ar beveik balta, apvali, plėvele dengta tabletė, kurios vienoje pusėje įspaustas ženklas "93", kitoje – "18"

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1. Terapinės indikacijos

Simptominis šlapimo nelaikymo ir (ar) padažnėjusio šlapinimosi bei varymo šlapintis, galinčio pasireikšti pacientams, kuriems yra dirgliosios šlapimo pūslės sindromas, gydymas.

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Suaugusiems žmonėms (įskaitant senyvus pacientus) Rekomenduojama gerti du kartus per parą po 2 mg, išskyrus pacientus, sergančius kepenų funkcijos sutrikimu ar sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (glomerulų filtracijos greitis < 30 ml/min.), kuriems. rekomenduojama vartoti du kartus per parą po 1 mg. Jei pasireiškia sunkus nepageidaujamas poveikis, dozę galima sumažinti, t. y. gerti du kartus per parą ne po 2 mg, o po 1 mg. Gydymo efektyvumas turėtų būti peržiūrimas po 2-3 mėnesių (žr. 5.1 skyrių).

Vaikams Tolterodino veiksmingumas vaikams neįrodytas (žr. 5.1 skyrių), todėl jiems šio vaisto skirti nerekomenduojama.

4.3 Kontraindikacijos

– Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai ar kuriai nors pagalbinei medžiagai. – Šlapimo susilaikymas. – Nekontroliuojama uždaro kampo glaukoma. – Generalizuota miastenija. – Sunkus opinis kolitas. – Toksinis gaubtinės žarnos išsiplėtimas.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Tolterodino reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems yra: – reikšminga šlapimo nutekėjimo iš šlapimo pūslės latako obstrukcija ir šlapimo susilaikymo rizika; – obstrukcinė virškinimo trakto liga, pvz., prievarčio stenozė; – inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2 skyrių); – kepenų ligos (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius); – autonominė neuropatija; – diafragminė išvarža; – virškinimo trakto motorikos sulėtėjimo rizika;

Kartotinių greito atpalaidavimo tolterodino 4 mg (gydomosios) ir 8 mg (didesnės už gydomąją) paros dozių vartojimas ilgina QTc intervalą (žr. 5.1 skyrių). Klinikinė šio reiškinio reikšmė neaiški ir priklauso nuo paciento individualių rizikos veiksnių bei jautrumo.

Tolterodino reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems yra QT intervalo pailgėjimo rizikos veiksnių, įskaitant: - įgimtą arba patvirtintą įgytą QT intervalo pailgėjimą; - elektrolitų apykaitos sutrikimą, tokį kaip hipokalemija, hipomagnezemija, hipokalcemija; - bradikardiją; - iš anksčiau esančią reikšmingą širdies ligą, tokią kaip kardiomiopatija, miokardo išemija, aritmija, stazinis širdies nepakankamumas; - vaistinių preparatų, ilginančių QT intervalą, tokių kaip IA (pvz.: chinidinas, prokainamidas) ir III (pvz.: amjodaronas, sotalolis) klasės antiaritminiai preparatai, vartojimą.

Šių nurodymų reikia laikytis ypač atidžiai, jeigu kartu vartojama stiprių CYP3A4 inhibitorių (žr. 5.1 skyrių).

Tolterodino vartoti kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais reikia vengti (žr. 4.5 skyrių). Kaip ir kitais dažno šlapinimosi ar šlapimo nelaikymo simptomų gydymo atvejais, prieš gydymą reikia apsvarstyti, ar nėra organinės varymo šlapintis ar dažno šlapinimosi priežasties.

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kartu sistemiškai vartoti stiprių CYP3A4 inhibitorių, tokių kaip makrolidų grupės antibiotikai (pvz., eritromicino ir klaritromicino), priešgrybeliniai vaistai (pvz., ketokonazolo ir itrakonazolo) ir proteazių inhibitoriai, nerekomenduojama, kadangi dėl silpno CYP2D6 metabolizuojančių vaistinių preparatų veikimo gali padidėti tolterodino koncentracija kraujo serume ir tuo pačiu perdozavimo rizika (žr. 4.4 skyrių). Kartu vartojant vaistų, turinčių antimuskarininių savybių, gali sustiprėti tolterodino gydomasis ir nepageidaujamas poveikis. Priešingai, gydomasis tolterodino poveikis gali sumažėti, kartu vartojant cholinerginių muskarino receptorių agonistų. Tolterodinas gali mažinti virškinimo trakto kinetiką skatinančių preparatų, tokių kaip metoklopramidas ar cisapridas, poveikį. Kartu vartojamas fluoksetinas (stiprus CYP2D6 inhibitorius) klinikai reikšmingos sąveikos nesukelia, nes tolterodinas ir nuo CYP2D6 priklausomas jo metabolitas, 5-hidroksimetiltolterodinas, sukelia vienodo stiprumo poveikį. Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad tolterodinas ir varfarinas ar sudėtiniai geriamieji kontraceptikai (etinilestradiolis/ levonorgestrelis) nesąveikauja. Klinikiniai tyrimai parodė, kad tolterodinas nėra CYP2D6, 2C19, 3A4 ar 1A2 metabolinis inhibitorius, todėl manoma, kad jo vartojant kartu su minėtus fermentus metabolizuojančiais vaistiniais preparatais, jų koncentracija kraujo plazmoje nepadidės.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas Duomenys apie tolterodino vartojimą nėštumo metu yra nepakankami. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį dauginimuisi (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmogui nežinoma, todėl nėštumo laikotarpiu tolterodino vartoti nerekomenduojama.

Žindymas Duomenų apie tolterodino išsiskyrimą su moters pienu nėra, todėl žindyvėms reikia vengti vartoti tolterodino.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Šis vaistas gali sutrikdyti akomodaciją ir daryti įtaką reakcijos greičiui, todėl gali sumažėti gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dėl farmakologinio poveikio tolterodinas gali sukelti lengvą ar vidutinio stiprumo antimuskarininį poveikį, tokį kaip burnos sausumas, virškinimo sutrikimas ir akių sausumas. Toliau lentelėje pateikti duomenys, sukaupti tolterodino klinikinių tyrimų ir vaisto stebėjimo, jam patekus į rinką, metu. Dažniausiai pasireiškė burnos sausumas, kuris atsirado 35% tolterodinu gydomų pacientų ir 10% placebą vartojusių pacientų. Be to, labai dažnai būdavo galvos skausmas, kuris atsirado 10,1% tolterodinu gydomų pacientų ir 7,4% placebą vartojusių pacientų.

Dažni Nedažni Dažnis nežinomas (nuo ≥1/100 iki 1/10) (nuo ≥1/1 000 iki (negali būti <1/100) įvertintas pagal turimus duomenis) Infekcijos ir Bronchitas infestacijos Imuninės Padidėjęs Anafilaktoidinės sistemos jautrumas reakcijos sutrikimai (nespecifinis) Psichikos Nervingumas Sumišimas, sutrikimai haliucinacijos, orientacijos sutrikimas Nervų sistemos Galvos svaigimas, Atminties sutrikimai mieguistumas, sutrikimas parestezija Akių Akių sausumas, sutrikimai regėjimo sutrikimas, įskaitant akomodacijos sutrikimą Ausų ir Galvos sukimasis labirintų sutrikimai Širdies Smarkaus ir greito Tachikardija, sutrikimai širdies plakimo širdies pojūtis nepakankamumas, aritmija Kraujagyslių Staigus paraudimas sutrikimai Virškinimo Virškinimo sutrikimas, Gastroezofaginis trakto vidurių užkietėjimas, refliuksas sutrikimai pilvo skausmas, vidurių pūtimas, vėmimas, viduriavimas Odos ir Odos sausumas Angioedema poodinio audinio sutrikimai Inkstų ir Šlapinimosi šlapimo takų sutrikimas, šlapimo sutrikimai susilaikymas Bendrieji Nuovargis, krūtinės sutrikimai ir skausmas, periferinė vartojimo edema vietos pažeidimai Tyrimai Kūno svorio padidėjimas

Pradėjus pacientų, nuo silpnaprotystės vartojančių cholinesterazės inhibitorių, gydymą tolterodinu buvo silpnaprotystės simptomų (pvz., sumišimo, orientacijos sutrikimo, kliedesių) pasunkėjimo atvejų.

Vaikai Dviejų III fazės, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų, dvigubai koduotų klinikinių tyrimų, trukusių po 12 savaičių, kuriuose dalyvavo710 vaikų, metu nustatyta, kad šlapimo takų užkrečiamųjų ligų, viduriavimo ir neįprasto elgesio atvejų tolterodinu gydomų pacientų grupėje buvo daugiau, negu placebą vartojusių pacientų grupėje (šlapimo takų užkrečiamųjų ligų tolterodinu gydomų pacientų grupėje buvo 6,8%, placebą vartojusių pacientų grupėje – 3,6%; viduriavimas pasireiškė 3,3% tolterodinu gydomų pacientų ir 0,9%, placebą vartojusių pacientų,. neįprastas elgesys nustatytas 1,6% tolterodinu gydomų pacientų ir 0,4% placebą vartojusių pacientų) (žr. 5.1 skyrių).

4.9 Perdozavimas

Didžiausia tolterodino L-tartrato dozė, kurią suvartojo savanoriai, buvo 12,8 mg. Pastebėti sunkiausi nepageidaujami reiškiniai buvo akomodacijos ir šlapinimosi sutrikimai. Tolterodino perdozavimo atveju galima išplauti skrandį ir sugirdyti aktyvuotosios anglies. Jeigu pasireiškia bet kuris toliau išvardytas simptomas, taikomas specifinis gydymas: - Stiprus centrinis anticholinerginis poveikis (pvz., haliucinacijos ir stiprus sujaudinimas) šalinamas fizostigminu. - Traukuliai ar stiprus sujaudinimas slopinami benzodiazepinais. - Kvėpavimo nepakankamumo atveju taikoma dirbtinė plaučių ventiliacija. - Tachikardija šalinama beta adrenoreceptorių blokatoriais. - Susilaikius šlapimui taikomas kateterizavimas. - Išsiplėtus vyzdžiams į akis lašinama pilokarpino ir (ar) pacientas perkeliamas į tamsų kambarį.

Keturias paras vartojant 8 mg paros dozę veikliąją medžiagą iš karto atpalaiduojančio preparato forma (dvigubai didesnę, negu rekomenduojama, paros dozę) pastebėtas QT intervalo pailgėjimas. Perdozavus tolterodino, QT intervalo pailgėjimas gydomas įprastomis palaikomosiomis priemonėmis.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė. Šlapimo takų spazmolitikai. ATC kodas. G04B D07

Tolterodinas yra konkurencinio veikimo specifinis muskarino receptorių antagonistas, kuris in vivo šlapimo pūslę veikia stipriau, negu seilių liaukas. Vieno iš metabolitų (5-hidroksimetilo darinio) farmakologinio poveikio pobūdis panašus į nepakitusio tolterodino poveikį. Stipriai metabolizuojančių pacientų organizme šis metabolitas turi reikšmingos įtakos gydomajam poveikiui (žr. 5.2 skyrių). Tikėtina, kad gydomasis poveikis taps pastebimas per keturias savaites.

4 ir 12 savaičių gydymo, kurio metu buvo vartojama du kartus per parą po 2 mg tolterodino arba placebo, rezultatų palyginimas. Nurodyti absoliutūs ir procentiniai gydymo pradžioje buvusių rodiklių pokyčiai.

4 savaičių trukmės tyrimas 12 savaičių trukmės tyrimas Kintamasis rodiklis

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2008-12-31