Tacrolimus Accord

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Tacrolimus Accord 0,5 mg kietos kapsulės Tacrolimus Accord 1 mg kietos kapsulės

KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

0,5 mg Kiekvienoje kapsulėje yra 0,5 mg takrolimuzo. Pagalbinė medžiaga: 50,14 mg laktozės monohidrato.

1 mg Kiekvienoje kapsulėje yra 1 mg takrolimuzo. Pagalbinė medžiaga: 48,68 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

FARMACINĖ FORMA

Kieta kapsulė.

0,5 mg Kapsulės yra šviesiai geltonos spalvos, 5 dydžio, kietos želatininės, ant jų dangtelio yra užrašyta "TCR", o korpuso - "0.5", jų viduje yra baltų arba beveik baltų granuliuotų miltelių.

1 mg Kapsulės yra baltos spalvos, 5 dydžio, kietos želatininės, ant jų dangtelio yra užrašyta "TCR", o korpuso "1", jų viduje yra baltų arba beveik baltų granuliuotų miltelių.

KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Alogeninio kepenų, inkstų arba širdies transplantato atmetimo profilaktika.

Alogeninio transplantato atmetimo reakcijos, atsparios kitiems imunosupresantams, gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydymą Tacrolimus Accord turi atidžiai kontroliuoti patyręs ir tinkamomis techninėmis priemonėmis aprūpintas personalas. Šiuo vaistiniu preparatu gali gydyti ir pradėti keisti imunosupresinį gydymą tik tie gydytojai, kurie turi sukaupę imunosupresinio ir pacientų su persodintais organais gydymo patirties.

Neapdairus, netyčinis ar gydytojui neprižiūrint atliktas greito atpalaidavimo ar pailginto atpalaidavimo takrolimuzo farmacinės formos pakeitimas kita yra nesaugus. Toks keitimas dėl kliniškai reikšmingų sisteminės takrolimuzo ekspozicijos skirtumų gali sukelti transplantato atmetimą ar didinti šalutinio poveikio pasireiškimo dažnį, įskaitant nepakankamą arba per stiprią imunosupresiją. Pacientams reikia nuolat skirti tos pačios farmacinės formos preparato, laikantis atitinkamo paros dozavimo režimo; farmacinę formą ar dozavimo režimą keisti galima tik atidžiai prižiūrint patirties transplantacijos srityje turinčiam specialistui (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Pakeitus vieną farmacinę formą kita, reikia stebėti klinikinį vaisto poveikį ir koreguoti jo dozę, kad būtų išlaikyta sisteminė takrolimuzo ekspozicija.

Bendros taisyklės

Žemiau rekomenduojamos pradinės vaisto dozės yra tik bendras nurodymas. Tacrolimus Accord dozės pirmiausia turi būti pagrįstos individualiu paciento atmetimo reakcijos įvertinimu ir tolerancija, kuri nustatoma pagal kraujo tyrimo duomenis (žr. žemiau apie rekomenduojamą vaisto koncentraciją kraujyje). Atsiradus atmetimo reakcijos požymiams, reikia spręsti apie imunosupresinio gydymo galimus pakeitimus.

Takrolimuzo galima švirkšti į veną arba vartoti per burną. Dažniausiai palaikomoji vaisto dozė skiriama gerti. Prireikus, galima kapsulės turinį ištirpinti ir supilti per nazogastrinį zondą, įvestą į skrandį pro nosį.

Paprastai Tacrolimus Accord skiriama kartu su kitais imunitetą slopinančiais vaistais pooperacinio laikotarpio pradžioje. Atsižvelgiant į pasirinktą imuninio slopinimo režimą, Tacrolimus Accord dozė gali būti labai kintanti.

Vartojimo būdas

Rekomenduojama geriamojo vaisto paros dozę padalyti į dvi dalis (pvz., gerti iš ryto ir vakare). Kapsulę reikia nuryti tuoj pat išėmus iš lizdinės pakuotės, užsigeriant skysčiu (geriausia vandeniu).

Norint, kad vaisto absorbcija būtų maksimali, kapsules reikėtų gerti nevalgius - 1 valandą prieš valgį arba praėjus mažiausiai 2-3 val. po valgymo (žr. 5.2 skyrių).

Gydymo trukmė

Atmetimo reakcijai slopinti reikia palaikyti imunosupresinį poveikį, todėl geriamojo vaisto vartojimo trukmės apribojimų nustatyti negalima.

Dozavimas po kepenų transplantacijos

Transplantato atmetimo reakcijos profilaktika suaugusiesiems

Gydyti geriamąja takrolimuzo forma pradedama skiriant 0,10-0,20 mg/kg kūno svorio per parą dozę, padalijus ją į dvi dalis (pvz., iš ryto ir vakare). Vaisto galima pradėti duoti gerti praėjus maždaug 12 valandų po operacijos.

Jei šios vaisto dozės pacientas dėl sveikatos būklės negali gerti, reikia 24 val. infuzuoti į veną 0,01-0,05 mg/kg kūno svorio per parą doze.

Transplantato atmetimo reakcijos profilaktika vaikams

Pradinę geriamąją 0,30 mg/kg kūno svorio per parą dozę reikia padalyti į dvi dalis (pvz., iš ryto ir vakare). Jei dėl būklės pacientas vaisto negali gerti, reikia pradinę vaisto dozę, 0,05 mg/kg kūno svorio per parą, sulašinti į veną per 24 valandas.

Dozės parinkimas suaugusiesiems ir vaikams potransplantaciniu laikotarpiu

Potransplantaciniu laikotarpiu Tacrolimus Accord dozė paprastai yra mažesnė. Kai kuriais atvejais galima nutraukti gydymą kitais kartu vartojamais imuniteto slopinimo preparatais ir tokiu būdu palikti tik monoterapiją Tacrolimus Accord. Paciento būklės pagerėjimas po transplantacijos gali pakeisti takrolimuzo farmakokinetiką ir dėl to vėl gali prireikti koreguoti vaisto dozę.

Atmetimo reakcijai suaugusiesiems ir vaikams gydyti

Atmetimo epizodams gydyti buvo vartojamos didesnės Tacrolimus Accord dozės, papildomai vartojami kortikosteroidai, trumpi gydymo monokloniniais ar polikloniniais antikūnais kursai. Pastebėjus toksinio poveikio požymių (pvz., išreikštų nepageidaujamo poveikio požymių – žr. 4.8 skyrių), Tacrolimus Accord dozę gali reikėti mažinti.

Pereinant nuo kitų vaistų prie Tacrolimus Accord vartojimo, gydymą reikia pradėti geriamąja doze, kuri skiriama pirminei imunosupresijai gydyti.

Apie perėjimą nuo gydymo ciklosporinu prie gydymo takrolimuzu žr. sk. "Dozės ypatingoms žmonių grupėms".

Dozavimas po inkstų transplantacijos

Transplantato atmetimo reakcijos profilaktika suaugusiesiems

Gydyti geriamąja takrolimuzo forma pradedama skiriant 0,20-0,30 mg/kg kūno svorio per parą dozę, padalijus ją į dvi dalis (pvz., iš ryto ir vakare). Vaisto galima pradėti duoti gerti praėjus maždaug 24 valandoms po operacijos.

Jei šios vaisto dozės pacientas dėl sveikatos būklės negali gerti, reikia 24 val. infuzuoti į veną 0,05­0,10 mg/kg kūno svorio per parą.

Transplantato atmetimo reakcijos profilaktika vaikams

Pradinę geriamąją 0,30 mg/kg kūno svorio per parą dozę reikia padalyti į dvi dalis (pvz., iš ryto ir vakare). Jei dėl būklės pacientas vaisto negali gerti, reikia pradinę vaisto dozę, 0,075-0,100 mg/kg kūno svorio per parą, sulašinti į veną per 24 valandas.

Dozės parinkimas suaugusiesiems ir vaikams potransplantaciniu laikotarpiu

Potransplantaciniu laikotarpiu Tacrolimus Accord dozė paprastai yra mažesnė. Kai kuriais atvejais galima nutraukti gydymą kitais kartu vartojamais imuniteto slopinimo preparatais ir tokiu būdu palikti tik gydymą dviem preparatais, kai Tacrolimus Accord lieka baziniu vaistu. Paciento būklės pagerėjimas po transplantacijos gali pakeisti takrolimuzo farmakokinetiką ir dėl to vėl gali prireikti koreguoti vaisto dozę.

Atmetimo reakcijai suaugusiesiems ir vaikams gydyti

Atmetimo epizodams gydyti buvo vartojamos didesnės Tacrolimus Accord dozės, papildomai vartojami kortikosteroidai, trumpi gydymo monokloniniais ar polikloniniais antikūnais kursai. Pastebėjus toksinio poveikio požymių (pvz., išreikštų nepageidaujamo poveikio požymių – žr. 4.8 skyrių), Tacrolimus Accord dozę gali reikėti mažinti.

Pereinant nuo kitų vaistų prie Tacrolimus Accord vartojimo, gydymą reikia pradėti geriamąja doze, kuri skiriama pirminei imunosupresijai gydyti.

Apie perėjimą nuo gydymo ciklosporinu prie gydymo Tacrolimus Accord žr. sk. "Dozės ypatingoms žmonių grupėms".

Dozės po širdies transplantacijos

Transplantato atmetimo reakcijos profilaktika suaugusiesiems

Tacrolimus Accord gali būti vartojamos su antikūnų indukcija (sudarant sąlygas vėlesnei Tacrolimus Accord gydymo pradžiai) arba, esant stabiliai ligonio būklei, be antikūnų indukcijos.

Po antikūnų indukcijos, geriamosiomis Tacrolimus Accord kietomis kapsulėmis reikia pradėti gydyti 0,075 mg/kg kūno svorio per parą doze, dalijant ją į dvi dalis (pvz., iš ryto ir vakare). Vaisto reikia pradėti duoti po operacijos penkių parų laikotarpiu, kai tik paciento būklė tampa stabilia. Jei dėl sveikatos būklės reikalingos dozės pacientas negali išgerti, reikia pradėti nuolat 24 valandas infuzuoti preparato į veną 0,01-0,02 mg/kg kūno svorio per parą.

Paskelbta alternatyvi gydymo taktika, kai gerti takrolimuzo buvo duodama per pirmąsias valandas po transplantacijos. Šis būdas buvo vartojamas gydyti pacientams nesant organų sutrikimų (pvz., inkstų funkcijos sutrikimų). Tokiais atvejais iš pradžių takrolimuzo buvo duodama gerti po 2- 4 mg per parą derinant su mikofenolato mofetiliu ir kortikosteroidais arba derinant su sirolimuzu ir kortikosteroidais).

Transplantato atmetimo profilaktika vaikams

Vaikams po širdies persodinimo Tacrolimus Accord buvo vartojamos kartu su antikūnų indukcija arba be jos.

Pacientams, kuriems antikūnų indukcija neskirta, jei gydymas takrolimuzu pradedamas švirkščiant į veną, rekomenduojama pradinė dozė yra 0,03-0,05 mg/kg kūno svorio per parą infuzuojant 24 valandas, norint pasiekti, kad kraujyje susidarytų 15-25 ng/ml takrolimuzo koncentracija. Kai tik įmanoma, reikia pereiti prie vaisto vartojimo geriant jį. Baigus vaisto švirkšti į veną, per 8-12 valandų paskiriama gerti pirmoji dozė turi būti 0,30 mg/kg kūno svorio per parą.

Po antikūnų indukcijos, jei Tacrolimus Accord gydyti pradedama vaisto geriant, rekomenduojama pradinė dozė yra 0,10-0,30 mg/kg kūno svorio per parą, dalijant dozę į dvi dalis (pvz., iš ryto ir vakare).

Dozės parinkimas suaugusiesiems ir vaikams potransplantaciniu laikotarpiu

Potransplantaciniu laikotarpiu Tacrolimus Accord dozė dažniausiai sumažinama. Paciento būklės gerėjimo po transplantacijos metu gali pakisti takrolimuzo farmakokinetika ir dėl to vėl gali prireikti koreguoti dozę.

Atmetimo reakcijai suaugusiesiems ir vaikams gydyti

Atmetimo epizodų gydymui buvo vartojamos didesnės Tacrolimus Accord dozės, papildomai vartojami kortikosteroidai, trumpi gydymo monokloniniais ar polikloniniais antikūnais kursai.

Pereinant suaugusiesiems į gydymą Tacrolimus Accord kietomis kapsulėmis, jo pradinę geriamąją 0,15 mg/kg kūno svorio per parą dozę reikia dalyti į dvi dalis (pvz., iš ryto ir vakare).

Pereinant vaikams į gydymą takrolimuzo, jo pradinę geriamąją 0,20-0,30 mg/kg kūno svorio per parą dozę reikia dalyti į dvi dalis (pvz., iš ryto ir vakare).

Apie perėjimą nuo gydymo ciklosporinu prie gydymo takrolimuzu žr. sk. "Dozės ypatingoms pacientų grupėms".

Dozavimas esant atmetimo reakcijai po kitų organų transplantacijos

Dozės, rekomenduojamos vartoti po plaučių, kasos ir žarnyno transplantacijos pagrįstos ribotais prospektyvinių klinikinių tyrimų duomenimis. Pacientams po plaučių persodinimo Tacrolimus Accord iš pradžių duodama gerti po 0,10-0,15 mg/kg kūno svorio per parą, po kasos persodinimo iš pradžių duodama gerti po 0,2 mg/kg kūno svorio per parą, po žarnų persodinimo – 0,3 mg/kg kūno svorio per parą.

Dozavimas ypatingoms pacientų grupėms

Kepenų veiklos sutrikimas

Norint išlaikyti numatytų ribų vaisto koncentraciją kraujyje, esant kepenų veiklos sutrikimui, dozę gali prireikti sumažinti.

Inkstų veiklos sutrikimas

Kadangi inkstų funkcija neturi reikšmės takrolimuzo farmakokinetikai, dozės koreguoti nereikia. Tačiau, atsižvelgiant į takrolimuzo nefrotoksinio poveikio galimybę, patariama atidžiai kontroliuoti inkstų funkciją (įskaitant kreatinino koncentracijos kraujyje tyrimą, kreatinino klirenso apskaičiavimą, išsiskiriančio šlapimo kiekio matavimą).

Vaikai

Norint vaikams pasiekti panašią vaisto koncentraciją kraujyje kaip suaugusiesiems, jiems dažniausiai reikia skirti 1,5-2 kartus didesnę vaisto dozę.

Senyvi pacientai

Kol kas nėra gauta jokių duomenų, rodančių, kad senyviems pacientams reikėtų koreguoti vaisto dozę.

Perėjimas nuo gydymo ciklosporinu

Keičiant pacientų gydymą ciklosporinu į gydymą takrolimuzu, reikia laikytis atsargumo (žr. 4.4 ir 4.5 sk.). Gydymą Tacrolimus Accord kietomis kapsulėmis reikia pradėti nustačius ciklosporino koncentraciją kraujyje ir įvertinus paciento būklę. Jei ciklosporino koncentracija kraujyje yra padidėjusi, gydymą takrolimuzu reikia atidėti. Praktiškai gydyti Tacrolimus Accord kietomis kapsulėmis pradedama po 12-24 val., kai baigiama vartoti ciklosporino. Tęsiant perėjimą nuo gydymo ciklosporinu, reikia tirti jo koncentraciją kraujyje, nes gali būti pakitęs ciklosporino klirensas.

Rekomenduojama minimali vaisto koncentracija kraujyje

Dozę reikia nustatyti pagal atmetimo reakcijos simptomų įvertinimą ir kiekvieno paciento toleranciją vaistui.

Optimalios vaisto dozės parinkimui, takrolimuzo koncentracija visame kraujyje gali būti nustatoma naudojant įvairius imunologinius tyrimus, įskaitant pusiau automatinį mikrodalelyčių imunofermentinį tyrimą (angl. – MEIA). Literatūros duomenis apie vaisto koncentraciją su konkretaus ligonio duomenimis lyginti reikia atsargiai, remiantis žiniomis apie naudotus tyrimo metodus. Dabar medicinos praktikoje vaisto koncentracija visame kraujyje kontroliuojama naudojant imunofermentinius metodus.

Takrolimuzo koncentracija kraujyje turi būti kontroliuojama pooperaciniu laikotarpiu. Kai vaistas geriamas, kraują tyrimui reikia imti praėjus po išgėrimo 12 valandų, prieš pat kitos vaisto dozės vartojimą. Vaisto koncentracijos kraujyje tyrimo dažnumas priklauso nuo tokių tyrimų poreikio vertinant ligonio būklę. Kadangi Tacrolimus Accord yra vaistinis preparatas, pasižymintis mažu klirensu, jo koncentracijos kraujyje pakitimai išryškėja praėjus kelioms paroms po dozės korekcijos. Takrolimuzo koncentracijos kraujyje tyrimus ankstyvuoju laikotarpiu po transplantacijos reikia atlikti 2 kartus per savaitę, vėliau, taikant palaikomąjį gydymą, tai daroma periodiškai. Takrolimuzo koncentraciją kraujyje reikia kontroliuoti po vaisto dozės koregavimo, pakeitus imunosupresinių medikamentų vartojimą, po to, kai kartu skiriama vartoti preparatų, kurie gali pakeisti takrolimuzo koncentraciją kraujyje (žr. 4.5 skyrių).

Klinikinių tyrimų įvertinimas rodo, kad dauguma pacientų gali būti sėkmingai gydomi, jei takrolimuzo koncentracija kraujyje palaikoma mažesnė kaip 20 ng/ml. Vertinant vaisto koncentraciją kraujyje, būtina atsižvelgti į paciento klinikinę būklę.

Praktiškai, vaisto koncentracija visame kraujyje ankstyvuoju transplantaciniu laikotarpiu po kepenų persodinimo dažniausiai yra 5- 20 ng/ml, po inkstų ir širdies persodinimo – 10-20 ng/ml. Vėliau, palaikomojo gydymo laikotarpiu, vaisto koncentracija kraujyje po kepenų, inkstų ir širdies persodinimo yra 5-15 ng/ml.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas takrolimuzui arba kitiems makrolidams.

Padidėjęs jautrumas bet kuriai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pradiniu potransplantaciniu laikotarpiu paprastai reikia stebėti tokius rodiklius: kraujospūdį, EKG, neurologinę ir bendrą organizmo būklę, gliukozės koncentraciją kraujyje nevalgius, elektrolitų koncentraciją kraujyje (ypač kalio), atlikti kepenų ir inkstų funkcinius mėginius, kraujo ląstelių sudėtį, krešumą, baltymo kiekį kraujo plazmoje. Nustačius kliniškai reikšmingų pakitimų, reikia spręsti apie imunosupresinio gydymo koregavimą. Gauta pranešimų apie gydymo klaidas, neapdairų, netyčinį ar gydytojui neprižiūrint atliktą greito atpalaidavimo ar pailginto atpalaidavimo takrolimuzo farmacinių formų pakeitimą. Toks keitimas dėl kliniškai reikšmingų sisteminės takrolimuzo ekspozicijos skirtumų sukelia sunkų nepageidaujamą poveikį, įskaitant transplantato atmetimą, ar kitokį dėl per mažos arba perdidelės takrolimuzo ekspozijos atsirandanti šalutinį poveikį. Pacientams reikia nuolat skirti tos pačios farmacinės formos preparato, laikantis atitinkamo paros dozavimo režimo; farmacinę formą ar dozavimo režimą keisti galima tik atidžiai prižiūrint patirties transplantacijos srityje turinčiam specialistui (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).

Vartojant Tacrolimus Accord reikia vengti vaistažolių preparatų, kurių sudėtyje yra Paprastosios jonažolės (Hypericum perforatum), ar kitų vaistažolių, nes dėl sąveikos gali sumažėti kraujyje takrolimuzo koncentracija ir jo poveikis (žr. 4.5 skyrių).

Kadangi viduriuojant takrolimuzo koncentracija kraujyje gali reikšmingai pasikeisti, tokiais atvejais takrolimuzo koncentraciją reikia tirti papildomai.

Reikia vengti kartu vartoti ciklosporino ir takrolimuzo; takrolimuzą vartojančius pacientus, kurie anksčiau vartojo ciklosporino, reikia atidžiai kontroliuoti (žr. 4.2 ir 4.5 sk.).

Retai pasitaiko širdies skilvelių arba pertvaros hipertrofija, vertinama kaip kardiomiopatija. Dažniausiai tai yra laikini pakitimai, pirmiausia atsirandantys vaikams, kuriems takrolimuzo koncentracija kraujyje yra žymiai didesnė negu rekomenduojama. Nustatyta, kad šiuos pakitimus gali nulemti ir kitos priežastys – anksčiau buvusi širdies liga, kortikosteroidai, hipertenzinė liga, inkstų ar kepenų veiklos sutrikimas, infekcinės ligos, skysčių kiekio perdozavimas, patinimai. Todėl pacientų, turinčių rizikos faktorių, ypač mažų vaikų ir pacientų, kurie gydomi didelėmis imunosupresantų dozėmis, būklė turi būti kontroliuojama atliekant echokardiografiją, EKG iki transplantacijos operacijos ir po jos (pvz., pradžioje kas trys mėnesiai, vėliau kas 9-12 mėnesių). Nustačius pakitimų, reikia mažinti Tacrolimus Accord dozę arba keisti jį kitais imunosupresiniais preparatais. Takrolimuzas gali sukelti QT intervalo pailgėjimą, tačiau apie torsades de pointes sukėlimą duomenų šiuo metu nepakanka. Reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems nustatytas arba įtariamas įgimtas ilgo QT intervalo sindromas.

Pranešama, kad Tacrolimus Accord kietomis kapsulėmis gydomiems pacientams formuojasi Epšteino-Baro viruso (EBV) sukeltos limfoproliferacinės ligos. Pradėjus gydyti Tacrolimus Accord kietomis kapsulėmis, kartu negalima skirti vaistų, veikiančių limfocitus. Nurodoma, kad labai mažiems (jaunesniems negu dvejų metų), seronegatyviems EBV-VKA (viruso kapsidės antigenas) požiūriu vaikams, yra padidėjęs limfoproliferacinių ligų pavojus. Todėl šios grupės pacientams, prieš pradedant gydymą takrolimuzu reikia atlikti kraujo tyrimą dėl EBV. Gydymo metu taip pat reikia kontroliuoti atliekant EBV PGR. Teigiama EBV PGR Gali likti kelis mėnesius ir viena pati nenurodo limfoproliferacinės ligos ar limfomos.

Buvo pranešimų, kad pacientams, gydytiems takrolimuzu, pasireiškė užpakalinės grįžtamos encefalopatijos sindromas (UGES). Jei pacientams, vartojantiems takrolimuzą, atsiranda simptomai, būdingi UGES, pvz., galvos skausmas, pasikeitusi psichinė būklė, traukulių priepuoliai, regėjimo sutrikimas, jiems reikia atlikti radiologinį tyrimą (pvz., MR). Jei diagnozuojamas UGES, patartina tinkamai sekti kraujospūdį ir priepuolius, ir nedelsiant nutraukti sisteminį takrolimuzo vartojimą. Daugumos pacientų būklė visiškai atsinaujina, jei imamasi tinkamų priemonių.

Pacientams, kurie buvo gydomi imunosupresantais (įskaitant takrolimuzą), yra padidėjusi oportunistinių infekcijų (bakterinių, grybelinių, virusinių ir pirmuonių) rizika, įskaitant BK viruso sukeltą nefropatiją bei JC viruso sukeltą progresuojančią daugiažidininę leukoencefalopatiją (PDL). Šios infekcijos dažniausiai atsiranda dėl stiprios bendros organizmo imunosupresijos ir gali turėti rimtų pasekmių arba būti mirtinos. Todėl gydantis gydytojas turi atkreipti dėmesį, jeigu tokiems pacientams blogėja inkstų funkcija ar atsiranda neurologinių simptomų.

Kaip ir vartojant kitus imunosupresiją sukeliančius vaistus, siekiant išvengti piktybiniu požiūriu pavojingų odos pakitimų, reikia vengti saulės ir ultravioletinių spindulių – nešioti saugius drabužius, vartoti saugius tepalus su dideliu apsauginiu faktoriumi.

Antrinio vėžio rizika, kaip ir vartojant kitus stiprius imunosupresinius darinius, nežinoma (žr. 4.8 skyrių).

Kadangi Tacrolimus Accord sudėtyje yra laktozės, specialių atsargumo priemonių reikia pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Metabolinė sąveika

Sisteminiu būdu vartojamas takrolimuzas metabolizuojamas kepenyse veikiant kepenų fermentui CYP3A4. Taip pat nustatyta, kad, veikiant CYP3A4, metabolizmas vyksta virškinamajame trakte – žarnų sienelėje. Jei kartu su takrolimuzu vartojami vaistai ar vaistažolių preparatai, slopinantys arba aktyvinantys CYP3A4, tai gali pakeisti takrolimuzo metabolizmą, padidinti ar sumažinti jo koncentraciją kraujyje. Todėl tais atvejais, kai kartu su takrolimuzu vartojami vaistai, galintys pakeisti CYP3A metabolizmą, patariama kontroliuoti takrolimuzo koncentraciją kraujyje ir koreguoti jo dozę, kad būtų galima išlaikyti panašų kiekį kraujyje (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Metabolizmo inhibitoriai

Stebint ligonius nustatyta, kad takrolimuzo koncentraciją kraujyje didina toliau išvardyti preparatai.

Stipri sąveika nustatyta su tokiais priešgrybeliniais preparatais kaip ketokonazolas, flukonazolas, itrakonazolas ir vorikonazolas, makrolidų grupės antibiotiku eritromicinu arba ŽIV proteazių inhibitoriais (pvz., ritonaviru). Kartu vartojant šiuos preparatus, beveik visiems pacientams gali reikėti sumažinti takrolimuzo dozę.

Silpnesnė sąveika stebėta su klotrimazolu, klaritromicinu, josamicinu, nifedipinu, nikardipinu, diltiazemu, verapamiliu, danazolu, etinilestradioliu, omeprazolu ir nefazodonu.

Tyrimais in vitro nustatyta, kad takrolimuzo metabolizmo galimais inhibitoriais yra šie preparatai: bromokriptinas, kortizonas, dapsonas, ergotaminas, gestodenas, lidokainas, mefenitoinas, mikonazolas, midazolamas, nilvadipinas, noretisteronas, chinidinas, tamoksifenas, troleandomicinas.

Pranešama, kad greipfrutų sultys didina takrolimuzo koncentraciją kraujyje, todėl reikia vengti jas vartoti.

Metabolizmo induktoriai

Stebint ligonius nustatyta, kad takrolimuzo koncentraciją kraujyje mažina toliau išvardyti preparatai.

Stipri sąveika nustatyta su rifampicinu, fenitoinu, Paprastąja jonažole (Hypericum perforatum), dėl kurios beveik visiems pacientams reikėjo padidinti takrolimuzo dozę. Klinikiniu aspektu reikšminga sąveika taip pat stebėta su fenobarbitaliu. Nustatyta, kad palaikomosios kortikosteroidų dozės mažina takrolimuzo koncentraciją kraujyje.

Didelė prednizolono arba metilprednizolono dozė, skiriama esant ūmiai atmetimo reakcijai, gali padidinti ir sumažinti takrolimuzo koncentraciją kraujyje.

Karbamazepinas, metamizolas ir izoniazidas gali sumažinti takrolimuzo koncentraciją kraujyje.

Takrolimuzo poveikis kitų vaistų metabolizmui

Takrolimuzas yra žinomas CYP3A4 inhibitorius, todėl jo vartojimas kartu su vaistais, kurie metabolizuojami veikiant CYP3A4, gali turėti įtakos šių vaistų metabolizmui.

Vartojant kartu su ciklosporinu, pailgėja ciklosporino pusinės eliminacijos laikas. Be to, galimas sinerginis (papildomas) toksinis poveikis inkstams. Todėl ciklosporino ir takrolimuzo nepatariama vartoti kartu; takrolimuzą vartojančius pacientus, kurie anksčiau gydėsi ciklosporinu, reikia atidžiai stebėti (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Nustatyta, kad takrolimuzas didina kraujyje fenitoino koncentraciją.

Kadangi takrolimuzas gali sumažinti steroidų pagrindu pagamintų kontraceptikų klirensą ir padidinti hormonų kiekį, į tai reikia atsižvelgti pasirenkant kontracepcijos priemones.

Apie takrolimuzo sąveiką su statinais duomenų nepakanka. Esami duomenys rodo, kad vartojant takrolimuzą kartu su statinais pastarųjų farmakokinetika reikšmingiau nesikeičia.

Tyrimais su gyvūnais nustatyta, kad takrolimuzas gali sumažinti pentobarbitalio ir fenazono klirensą ir pailginti jų pusinės eliminacijos laiką.

Kita sąveika, galinti sukelti klinikinius požymius

Vartojant takrolimuzo kartu su kitais vaistais, pasižyminčiais toksiniu poveikiu inkstams ar nervų sistemai (pvz., aminoglikozidais, girazės inhibitoriais, vankomicinu, sulfametoksazolu ir trimetoprimo deriniu, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, gancikloviru ar acikloviru), šis poveikis gali sustiprėti. Sustiprėjęs toksinis poveikis inkstams stebėtas tuomet, kai kartu su takrolimuzu buvo vartojamas amfotericinas B ir ibuprofenas.

Kadangi takrolimuzo vartojimas gali būti susijęs su hiperkalemija arba dėl jo vartojimo gali sustiprėti anksčiau buvusi hiperkalemija, reikia vengti skirti didelę kalio dozę, skirti kalį organizme sulaikančių diuretikų (pvz., amilorido, triamtereno arba spironolaktono).

Imunosupresantai gali turėti įtakos organizmo atsakui į vakcinaciją, todėl, gydantis takrolimuzu, skiepijimas gali būti mažiau veiksmingas. Reikia vengti vartoti gyvas susilpnintas vakcinas.

Susijungimas su kraujo baltymais

Takrolimuzas stipriai jungiasi su kraujo plazmos baltymais. Dėl to galima sąveika su kitais vaistais, kurie pasižymi dideliu afinitetu kraujo plazmos baltymams (pvz., nesteroidiniais preparatais nuo uždegimo, geriamaisiais antikoaguliantais ar geriamaisiais vaistais nuo cukrinio diabeto).

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėščiųjų stebėjimo duomenimis nustatyta, kad takrolimuzas prasiskverbia pro placentą. Negausūs transplantuotų organų recipientų stebėjimai rodo, kad, vartojant takrolimuzo, palyginti su kitais imunosupresiniu poveikiu pasižyminčiais vaistais, dažnesnio nepageidaujamo poveikio nėštumo eigai nėra. Šiuo metu kitų reikšmingų epidemiologinių duomenų nėra. Prireikus, jei nėra saugesnės alternatyvos, takrolimuzo galima vartoti nėščiosioms gydyti, kai gydymo nauda didesnė už galimą pavojų vaisiui. Jei vaisto buvo vartota nėštumo metu, patariama stebėti naujagimį dėl galimo nepageidaujamo takrolimuzo poveikio (ypač dėl poveikio inkstams). Gresia priešlaikinis gimdymas (<37 sav.), taip pat naujagimio hiperkalemija; pastaroji išnyksta savaime.

Duodant takrolimuzo vaisingoms žiurkėms ir triušių patelėms toksinį poveikį sukeliančiomis dozėmis, toksinis poveikis buvo nustatytas embrionui ir vaisiui (žr. 5.3 skyrių). Takrolimuzas turi įtakos žiurkių patinų vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).

Žindymo laikotarpis

Žmonių stebėjimo duomenimis nustatyta, kad takrolimuzo išsiskiria su žindyvės pienu. Kadangi negalima paneigti žalingo poveikio naujagimiui, vartojančios Tacrolimus Accord moterys negali žindyti.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Takrolimuzas gali sukelti regėjimo ir nervų sistemos sutrikimus. Šis poveikis sustiprėja, jei kartu su Tacrolimus Accord kietomis kapsulėmis vartojama alkoholio.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamų reakcijų ypatumus, susijusius su imuninę sistemą slopinančiais vaistais, dažnai nustatyti sunku atsižvelgiant į pačios ligos ypatumus ir daugelio kitų kartu vartojamų vaistų poveikį.

Dauguma nepageidaujamų reakcijų, kurios nurodomos žemiau, yra grįžtamojo pobūdžio ir (arba) išnyksta sumažinus vaisto dozę. Kai vaisto vartojama geriant, nepageidaujamų reakcijų pasitaiko rečiau, palyginti su vartojimu švirkščiant į veną. Nepageidaujamas poveikis žemiau išvardytas mažėjančio dažnumo tvarka. Dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki <1/1 000) ir labai reti (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Po vaistinio preparato pateikimą į rinką, gauta pranešimų apie toliau išvardytas nepageidaujamas reakcijas:

Širdies sutrikimai Dažni išeminė širdies liga, tachikardija Nedažni skilvelių kilmės aritmijos ir širdies sustojimas, širdies nepakankamumas, kardiomiopatijos, skilvelių hipertrofija, supraventrikulinės aritmijos, palpitacija, EKG pakitimai, širdies ritmo ir pulso pakitimai Reti skysčio sankaupa perikarde Labai reti echokardiogramos pakitimai Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Dažni anemija, leukopenija, trombocitopenija, leukocitozė, pakitę eritrocitų tyrimo rodikliai Nedažni krešumo sutrikimai, pakitę krešumo ir kraujavimo tyrimų rodmenys, pancitopenija, neutropenija Reti trombocitopeninė purpura su trombų susidarymu, hipoprotrombinemija Nervų sistemos sutrikimai Labai dažni tremoras, galvos skausmas Dažni traukuliai, suvokimo sutrikimai, tariamasis jutimas ir jutimo sutrikimai, periferinės neuropatijos, svaigulys, sutrikęs gebėjimas rašyti, nervų sistemos ligos Nedažni koma, kraujosruvos galvos smegenyse ir smegenų kraujotakos sutrikimai, paralyžius, parezė, encefalopatija, kalbos sutrikimai, amnezija Reti padidėjęs tonusas Labai reti miastenija Akių sutrikimai Dažni pablogėjęs regėjimas, fotofobija, akių ligos Nedažni katarakta Reti aklumas Ausų ir labirintų sutrikimai Dažni spengimas ausyse Nedažni susilpnėjusi klausa Reti neurosensorinis kurtumas Labai reti pablogėjusi klausa Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažni dusulys, parenchiminės plaučių ligos, skystis pleuros ertmėje, faringitas, kosulys, nosies užburkimas, nosies gleivinės uždegimas Nedažni kvėpavimo nepakankamumas, kvėpavimo sistemos ligos, astma Reti ūminis kvėpavimo sutrikimų sindromas Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni viduriavimas, pykinimas Dažni virškinimo trakto uždegimas, skrandžio ir žarnyno išopėjimas ir perforacija, kraujosruvos skrandyje ir žarnyne, stomatitas ir opos burnoje, ascitas, vėmimas, skrandžio ir pilvo skausmas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, tuštinimasis skystomis išmatomis, kiti virškinimo sistemos sutrikimai Nedažni paralyžinis žarnų nepraeinamumas, peritonitas, ūminis ir lėtinis pankreatitas, padidėjęs amilazės kiekis kraujyje, gastroezofaginis refliuksas, skrandžio išsituštinimo sulėtėjimas Reti dalinis žarnų nepraeinamumas, kasos pseudocistos Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Labai dažni inkstų veiklos sutrikimas Dažni inkstų nepakankamumas, ūminis inkstų nepakankamumas, oligurija, inkstų tubulinė nekrozė, toksinė nefropatija, šlapimo pakitimai, šlapimo pūslės ir šlapimtakių pažeidimo simptomai Nedažni anurija, hemolizinis ureminis sindromas Labai reti nefropatija, hemoraginis cistitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažni niežulys, bėrimas, alopecija, spuogai, padidėjęs prakaitavimas Nedažni dermatitas, jautrumas šviesai Reti toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas) Labai reti Stevens-Johnson‘o sindromas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažni artralgija, mėšlungis, kojų, nugaros skausmas Nedažni sąnarių ligos Endokrininiai sutrikimai Reti nenormalus kūno ir veido plaukuotumas (hirsutizmas) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažni hiperglikemija, cukrinis diabetas, hiperkalemija Dažni hipomagnezemija, hipofosfatemija, hipokalemija, hipokalcemija, hiponatremija, hipervolemija, hiperurikemija, apetito stoka, anoreksija, metabolinė acidozė, hiperlipidemija, hipercholesterolemija, hipertrigliceridemija, kiti elektrolitų apykaitos sutrikimai Nedažni dehidracija, hipoproteinemija, hiperfosfatemija, hipoglikemija Infekcijos ir infestacijos Kaip gerai žinoma pagal duomenis apie kitus stipriai imuninę sistemą slopinančius preparatus, kad takrolimuzu gydomiems pacientams dažnai padidėja pavojus susirgti infekcine liga (ją sukelia virusai, bakterijos, grybeliai ar pirmuonys). Gali pasunkėti prieš gydymą buvusios infekcinės ligos eiga. Gali būti tiek vietinė, tiek išplitusi infekcinė liga. Gauta pranešimų apie pacientams, kurie buvo gydomi imunosupresantais (įskaitant takrolimuzą), pasireiškusius BK viruso sukeltos nefropatijos bei JC viruso sukeltos progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos (PML) atvejus. Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Dažni transplantato pirminės funkcijos sutrikimas, pastebėtos gydymo klaidos, neapdairus, netyčinis ar gydytojui neprižiūrint atliktas greito atpalaidavimo ar pailginto atpalaidavimo takrolimuzo farmacinių formų pakeitimas. Gauta pranešimų apie transplantato atmetimo atvejus (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Imunosupresiniais vaistais gydomiems ligoniams yra didesnis navikų atsiradimo pavojus. Aprašyti su takrolimuzu susiję tiek gerybiniai, tiek piktybiniai navikai, įskaitant su EBV susijusias limfinio audinio proliferacinės ligas ir odos piktybinius darinius. Kraujagyslių sutrikimai Labai dažni padidėjęs kraujospūdis Dažni kraujosruvos, traukuliai, tromboembolinės komplikacijos, išemija, periferinių kraujagyslių ligos, sumažėjęs kraujospūdis Nedažni infarktai, galūnių giliųjų kraujagyslių trombozė, šokas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažni asteninė būsena, šarminės fosfatazės padaugėjimas kraujyje, karščiavimas, patinimai, skausmas, diskomforto pojūtis, padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis, viršsvoris, sutrikęs kūno temperatūros pojūtis Nedažni dauginis organų nepakankamumas, į gripą panaši liga, temperatūros netolerancija, spaudimo jausmas krūtinėje, nervingumas, nenormali savijauta, padidėjęs kraujyje laktatdehidrogenazės kiekis, sumažėjęs kūno svoris Reti troškulys, traukuliai, spaudimo jausmas krūtinėje, sumažėjęs judrumas, opos Labai reti padidėjęs riebalinio audinio kiekis Imuninės sistemos sutrikimai Vartojantiems takrolimuzą pacientams pasitaikė alerginių ir anafilaksinių reakcijų (žr. 4.4 skyrių). Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Dažni kepenų funkcijos ir fermentų kiekio pakitimai, cholestazė, gelta, kepenų audinio pažeidimas, hepatitas, tulžies latakų uždegimas Reti kepenų arterijos trombozė, kepenų ligos dėl venų užakimo Labai reti kepenų veiklos sutrikimas, tulžies latako stenozė Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Nedažni mėnesinių sutrikimas ir kraujavimas iš gimdos Psichikos sutrikimai Labai dažni nemiga Dažni baimės pojūtis, konfūzija, orientacijos sutrikimas, depresija, depresinė nuotaika, nuotaikos sutrikimai, naktiniai košmarai, haliucinacijos, psichikos ligos Nedažni psichozės

4.9 Perdozavimas

Duomenų apie perdozavimo atvejus yra nedaug. Aprašyti keletas atsitiktinio perdozavimo atvejų; jų požymiai buvo tremoras, galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, infekcinės ligos, dilgėlinė, letargija, padidėjęs kraujyje šlapalo , kreatinino, alanino aminotransferazės kiekis.

Jokių specialių priešnuodžių takrolimuzui nėra. Vaisto perdozavus, reikia taikyti bendras gyvybę palaikančias priemones, gydyti perdozavimo simptomus.

Dėl didelio molekulinio svorio, blogo tirpumo vandenyje, intensyvaus susijungimo su eritrocitų ir kraujo plazmos baltymais, manoma, kad takrolimuzas dializės metu iš organizmo nepašalinamas. Pavieniams pacientams, kuriems buvo nustatyta labai didelė vaisto koncentracija kraujo plazmoje, hemofiltracija ar hemodializė su filtracija veiksmingai padėjo sumažinti toksinę vaisto koncentraciją. Tais atvejais, kai vaisto buvo perdozuota geriant, veiksminga priemonė gali būti skrandžio plovimas, adsorbentų (aktyvintos anglies) vartojimas, jei jie vartojami praėjus nedaug laiko po vaisto išgėrimo.

FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kalcineurino inhibitoriai, ATC kodas – L04A A02.

Veikimo mechanizmas ir farmakodinaminis poveikis

Molekuliniu lygiu takrolimuzo poveikis priklauso nuo jo susijungimo su ląstelės citoplazmos baltymu (FKBP 12), atsakingu už komplekso sankaupą ląstelėje. FKBP 12-takrolimuzo kompleksas specifiniu konkurenciniu būdu susijungia su kalcineurinu ir slopina jo veikimą; dėl to vyksta nuo kalcio jonų priklausančių impulsų perdavimo T limfocituose slopinimas ir šitaip sulaikoma transkripcija limfokinų genuose.

Takrolimuzas pasižymi labai stipriu imunosupresiniu veikimu, patvirtintu in vivo ir in vitro eksperimentuose.

Ypač takrolimuzas slopina citotoksinių limfocitų, labiausiai atsakingų už transplantato atmetimą, formavimąsi. Takrolimuzas slopina T limfocitų aktyvinimą ir nuo T helperių priklausančią B limfocitų proliferaciją, taip pat limfokinų (pvz., interleukino-2, interleukino-3 ir γ-interferono) susidarymą, interleukino 2 receptoriaus ekspresiją.

Paskelbti duomenys apie organų transplantavimo rezultatus

Takrolimuzas pradėtas vartoti kaip pagrindinis imunosupresiniu poveikiu pasižymintis vaistas, po kasos, plaučių ir žarnų persodinimo. Pagal paskelbtus prospektyvinių tyrimų duomenis, takrolimuzo, kaip pagrindinės priemonės imunosupresijai, poveikis ištirtas 175 pacientams po plaučių, 475 po kasos ir 630 po žarnų persodinimo. Apibendrinant, takrolimuzo saugumas šiuose tyrimuose buvo panašus į rezultatus, kurie gauti atliekant didelės apimties tyrimus, kuomet takrolimuzas vartotas kaip pagrindinis vaistas gydymui po kepenų, inkstų ir širdies persodinimo. Didelės apimties tyrimų veiksmingumo rezultatai, esant kiekvienai išvardytai indikacijai, apibendrinti žemiau.

Plaučių transplantacija

Išankstinė (tarpinė) naujų daugiacentrių tyrimų duomenų analizė vertino 110 pacientų, atliekant takrolimuzo ir ciklosporino palyginimą 1:1. Gydymas takrolimuzu pradėtas intravenine 0,01-0,03 mg/kg kūno svorio per parą doze; geriamojo takrolimuzo dozė buvo 0,05-0,3 mg/kg kūno svorio per parą. Per pirmuosius metus po transplantacijos ūmaus transplantato atmetimo atvejai pacientams, gydytiems takrolimuzu, palyginti su ciklosporinu, pasitaikė rečiau (11,5% palyginti su 22,6%), taip pat rečiau pasitaikė vėlyvoji atmetimo reakcija, obliteruojančio bronchiolito sindromas (2,86% palyginti su 8,57%). Po vienerių metų gyvi liko 80,8% pacientų takrolimuzo grupėje ir 83% pacientų ciklosporino grupėje (Treede et al., III ICI San Diego, JAV, 2004 m., Abstract 22).

Kitame palyginamajame tyrime 66 pacientai vartojo takrolimuzą, o 67 – ciklosporiną. Gydymas takrolimuzu buvo pradedamas intravenine infuzija 0,025 mg/kg kūno svorio per parą doze, geriamojo takrolimuzo iš pradžių buvo vartojama 0,15 mg/kg kūno svorio per parą, po to dozė koreguojama tokiu būdu, kad kraujyje takrolimuzo koncentracija būtų 10-20 ng/ml. Po vienerių metu išgyveno 83% pacientų, gydytų takrolimuzu ir 71% pacientų, gydytų ciklosporinu, po dvejų metų - atitinkamai 76% ir 66%. Ūmaus transplantato atmetimo reakcija 100 pacientų per parą buvo retesnė takrolimuzu gydytų grupėje (0,85 atvejai) negu ciklosporinu gydytų grupėje (1,09 atvejai). Obliteruojantis bronchiolitas pasitaikė 21,7% pacientų takrolimuzo grupėje, palyginti su 38% pacientų ciklosporino grupėje(p=0,025). Žymiai daugiau ciklosporinu gydytų pacientų teko pereiti prie gydymo takrolimuzu (n=13) negu takrolimuzu gydytų pradėti gydyti ciklosporinu (n=2)(p=0,02) (Keenan et al., Ann. Thoracic Surgery, 1995,60:580).

Kitame dviejų centrų tyrime 26 pacientų, gydytų takrolimuzu, grupė palyginta su 24 pacientų, gydytų ciklosporinu, grupe. Gydymas takrolimuzu pradėtas nuolatine intravenine infuzija 0,05 mg/kg kūno svorio per parą pradine doze arba duodant gerti po 0,1-0,3 mg/kg kūno svorio per parą, kuri vėliau koreguota išlaikant 12-15 ng/ml takrolimuzo koncentraciją kraujyje. Po vienerių metų takrolimuzu gydytų grupėje išgyvenamumas buvo 73,1%, o ciklosporinu gydytų grupėje – 79,2%. Ūmaus atmetimo reakcijų po plaučių persodinimo dažniau nebuvo takrolimuzo grupėje po 6 mėnesių (57,7% palyginti su 45,8%) ir po vienerių metų (50% palyginti su 33,3%) (Treede et al., J. Heart Lung Transplant. 2001, 20:511).

Trimis tyrimais nustatytas panašus išgyvenamumo dažnumas. Ūmaus transplantato atmetimo reakcijos dažnumas visuose trijuose tyrimuose buvo mažesnis takrolimuzo grupėje, viename tyrime takrolimuzo grupėje žymiai rečiau pasitaikė obliteruojančio bronchiolito sindromas.

Kasos transplantacija

Daugiacentriame 205 pacientų po kasos ir inkstų persodinimo, atliekamo kartu, tyrime buvo palyginti gydymo takrolimuzu (103 pacientai) ir ciklosporinu (102 pacientai) rezultatai. Iš pradžių takrolimuzo buvo skiriama gerti 0,2 mg/kg kūno svorio per parą dozė, kuri po to buvo koreguojama tokiu būdu, kad vartojant takrolimuzo jo koncentraciją kraujyje būtų 8-15 ng/ml penktą parą, po 6 mėnesių - 5-10 ng/ml. Po kasos persodinimo pacientų, vartojusių takrolimuzo, po vienerių metų išgyveno žymiai daugiau – 91,3% palyginti su 74,5%, vartojusių ciklosporino (p<0,0005). Po inkstų persodinimo išgyvenamumas buvo panašus abiejose grupėse. 34 pacientams ciklosporinas buvo pakeistas takrolimuzu, tik 6 pacientams takrolimuzą reikėjo keiti kitu vaistu (Bechstein et al. Transplantation, 2004, 77: 1221).

Žarnyno persodinimas

Apie takrolimuzo vartojimą pagrindiniam gydymui po žarnų persodinimo paskelbti duomenys iš vieno centro rodo, kad iš 155 pacientų (65 persodintos tik žarnos, 75 – kepenys ir žarnos, 25 – keli vidaus organai) vartojusių takrolimuzo ir prednizolono po vienerių metų išgyveno 75%, po 5 metų – 54%, po 10 metų – 42%. Pirmaisiais gydymo metais takrolimuzo iš pradžių buvo skiriama 0,3 mg/kg kūno svorio per parą. Per 11 metų, sukaupiant vis daugiau patyrimo, gydymo rezultatai nuolat gerėjo. Nauji tyrimo ir gydymo metodai, pvz., ankstyvas Epstein-Barr virusų, citomegalovirusų išaiškinimas, kaulų čiulpų persodinimas, interleukino 2 antagonisto daklizumabo papildomas vartojimas, nedidelė pradinė takrolimuzo dozė siekiant išlaikyti 10-15 ng/ml koncentraciją kraujyje, visai neseniai pradėtas persodinamo organo spinduliavimas gerino gydymo rezultatus (Abu- Elmagd et al. Ann. Surg., 2001, 234:404).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Nustatyta, kad takrolimuzas absorbuojamas visame žmogaus virškinimo trakte. Išgėrus Tacrolimus Accord, maksimali takrolimuzo koncentracija (Cmax) kraujyje susidaro apytikriai po 1-3 valandų. Kai kurių pacientų organizme takrolimuzas iš lėto absorbuojamas ilgą laikotarpį, absorbcijos kreivė beveik tiesi. Vidutinis išgerto takrolimuzo biologinis prieinamumas yra 20- 25%.

Davus išgerti takrolimuzo (dozė - 0,30 mg/kg kūno svorio per parą) pacientams po kepenų persodinimo, takrolimuzo pusiausvyros koncentracija kraujyje daugumai pacientų susidaro per tris paras.

Sveikiems asmenims takrolimuzo 0,5 mg, 1 mg ir 5 mg kietos kapsulės yra bioekvivalentinės, kai skiriamos atitinkamos jų dozės.

Takrolimuzo absorbcijos greitis ir apimtis didesnė, kai jo vartojama nevalgius. Maistas mažina takrolimuzo absorbcijos greitį ir apimtį; šis poveikis stipresnis pavalgius riebaus maisto. Maisto, kuriame gausu angliavandenių, šis poveikis silpnesnis.

Po kepenų persodinimo, kai pacientų būklė tampa stabili, išgerto takrolimuzo biologinis prieinamumas sumažėja, jei jis vartojamas po vidutinio riebumo (sudaro 34% kalorijų) maisto. Tais atvejais aiškiai įrodyta, kad kraujyje sumažėja AUC (27%) ir Cmax (50%), padidėja tmax (173%).

Stabilios būklės pacientų po inkstų transplantacijos tyrimais, kai takrolimuzo buvo duodama iš karto po kontinentinių pusryčių, nustatyta, kad išgerto vaisto biologinis prieinamumas sumažėja. Sumažėja kraujyje AUC (2- 12%), Cmax (15-38%), padidėja tmax (38-80%).

Tulžies tekėjimo ypatumai takrolimuzo absorbcijos neveikia.

Nustatyta griežta koreliacija tarp AUC ir vaisto pastovios koncentracijos kraujyje lygio. Todėl vaisto kiekio kraujyje tyrimai yra tinkamas rodiklis sisteminiam poveikiui įvertinti.

Pasiskirstymas ir eliminacija

Takrolimuzo pasiskirstymas žmogaus organizme po jo infuzijos į veną yra dvifazis.

Sisteminėje kraujotakoje takrolimuzas stipriai susijungia su eritrocitais ir tokiu būdu susidaro jo pasiskirstymo santykis tarp viso kraujo tūrio ir plazmos apytikriai 20:1. Kraujo plazmoje takrolimuzas (>98,8%) susijungia su baltymais, daugiausia su albuminu ir alfa-1-rūgščiuoju glikoproteinu.

Takrolimuzas plačiai pasiskirsto organizme. Pasiskirstymo pusiausvyros koncentracijos tūris kraujo plazmoje apytikriai yra 1300 l (sveikiems asmenims). Tai atitinka vidutinę koncentracija kraujyje - 47,6 l.

Takrolimuzo klirensas žemas. Sveikiems asmenims bendras kūno klirensas (BKK), nustatytas pagal koncentraciją kraujyje, vidutiniškai lygus 2,25 l/val. Suaugusiems pacientams po kepenų, inkstų ir širdies transplantacijos, nustatyti duomenys yra 4,1 l/val., 6,7 l/val., ir 3,9 l/val. atitinkamai. Vaikams recipientams po kepenų persodinimo BKK yra apytikriai du kartus didesnis nei po kepenų persodinimo suaugusiesiems. Manoma, kad didesnis klirensas po transplantacijos esti dėl tokių faktorių, kaip sumažėjęs hematokritas, sumažėjęs baltymo kiekis; dėl to padidėja laisvoji takrolimuzo frakcija arba būna kortikosteroidų indukuotas didesnis metabolizmas.

Takrolimuzo pusinės eliminacijos laikas yra ilgas ir kintantis. Sveikiems asmenims vidutinis pusinės eliminacijos laikas visame kraujyje apytikriai yra 43 valandos. Suaugusiesiems ir vaikams po kepenų persodinimo jis lygus vidutiniškai 11,7 val. ir 12,4 val., palyginti su 15,6 val., nustatytos suaugusiesiems po inkstų persodinimo. Padidėjęs klirenso greitis rodo trumpesnį organų recipientų pusinės eliminacijos laiką.

Metabolizmas ir biotransformacija

Takrolimuzas intensyviai metabolizuojamas kepenyse, pirmiausia veikiant citochromui P450-3A4. Takrolimuzas taip pat žymiu mastu metabolizuojamas žarnyno sienelėje. Nustatyti keli metabolitai. Tik vieno iš jų imunosupresinis poveikis, panašus takrolimuzui, nustatytas in vitro. Kiti metabolitai pasižymėjo silpnu imunosupresiniu poveikiu arba išvis jo neturėjo. Sisteminėje kraujotakoje aptiktas tik vienas neveiklus metabolitas. Tokiu būdu, takrolimuzo metabolitai takrolimuzo farmakologinio aktyvumo nepapildo.

Ekskrecija

Sušvirkštus į veną ir davus išgerti žymėto 14C takrolimuzo, didžiausia radioaktyviųjų medžiagų dalis išsiskyrė su išmatomis. Apytikriai 2% radioaktyvumo aptikta šlapime, mažiau nei 1% nepakitusio takrolimuzo rasta išmatose ir šlapime; vadinasi, takrolimuzas iki išsiskyrimo beveik visiškai metabolizuojamas. Pagrindinis išsiskyrimas vyksta su tulžimi.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksiniais kartotinių dozių poveikio tyrimais su žiurkėmis ir beždžionėmis (babuinais) nustatyta, kad didžiausias takrolimuzo toksinis poveikis tenka inkstams ir kasai. Žiurkių organizme takrolimuzas sukėlė toksinį poveikį nervų sistemai ir akims. Kai vaisto buvo švirkščiama į veną triušiams, jiems nustatytas laikinas toksinis poveikis širdžiai.

Embriotoksinis poveikis buvo nustatytas žiurkėms ir triušiams, kai vaisingoms patelėms buvo duodamos dozės, sukeliančios reikšmingą toksinį poveikį. Žiurkių patelėms dauginimosi funkcijos sutrikimai, įskaitant palikuonių atsivedimą, išryškėjo duodant toksines dozes; nustatytas mažesnis jauniklių gimimo svoris, sumažėjęs gyvybingumas ir sutrikęs augimas.

Nustatyta, kad takrolimuzas neigiamai veikia žiurkių patinų vaisingumą: sumažėja spermatozoidų skaičius ir judrumas.

FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kapsulės turinys Laktozė monohidratas Kroskarmeliozės natrio druska (E468) Hipromeliozė (E464) Magnio stearatas (E572)

Kapsulės apvalkalas Želatina Titano dioksidas (E171) Geltonasis geležies oksidas (E172) (tik 0,5 mg) Natrio laurilsulfatas

Kapsulės apvalkalo rašalas: šelakas, propilenglikolis, kalio hidroksidas, juodasis geležies oksidas (E172).

6.2 Nesuderinamumas

Takrolimuzas nesuderinamas su PVC. Tūbelių, švirkštų ir kitų priemonių naudojamų paruošti ir vartoti Tacrolimus Accord kapsulių turinio suspensiją sudėtyje neturi būti PVC.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 25 (C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Išėmus iš lizdinės plokštelės, kietas kapsules reikia suvartoti nedelsiant.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Aliuminio-aliuminio lizdinė plokštelė.

0,5 mg. 20, 30, 50, 60 ir 100 kietų kapsulių pakuotės.

1 mg. 20, 30, 50, 60, 90 ir 100 kietų kapsulių pakuotės.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Accord Healthcare Limited Sage House, 319, Pinner Road North Harrow, Middlesex HA1 4HF Jungtinė Karalystė

RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

Tacrolimus Accord 0,5 mg N20 - LT/1/10/2278/001 N30 - LT/1/10/2278/002 N50 - LT/1/10/2278/003 N60 - LT/1/10/2278/004 N100 - LT/1/10/2278/005

Tacrolimus Accord 1 mg N20 - LT/1/10/2278/006 N30 - LT/1/10/2278/007 N50 - LT/1/10/2278/008 N60 - LT/1/10/2278/009 N90 - LT/1/10/2278/010 N100 - LT/1/10/2278/011

RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / Atnaujinimo data

2010-12-28

TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2010-12-28

Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/

II PRIEDAS

RINKODAROS SĄLYGOS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo, atsakingo už serijų išleidimą, pavadinimas ir adresas

Accord Healthcare Limited Sage House, 319 Pinner Road North Harrow, Middlesex HA1 4HF Jungtinė Karalystė

B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

• TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, TAIKOMI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI

Receptinis vaistinis preparatas

• SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, SKIRTI SAUGIAM IR VEIKSMINGAM VAISTINIO PREPARATO VARTOJIMUI UŽTIKRINTI

Nebūtini.

• KITOS SĄLYGOS

Nėra.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

Kartono dėžutė

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Tacrolimus Accord 0,5 mg kietos kapsulės Tacrolimus Accord 1 mg kietos kapsulės Tacrolimusum

2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Kiekvienoje kapsulėje yra 0,5 mg takrolimuzo. Kiekvienoje kapsulėje yra 1 mg takrolimuzo.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės monohidrato. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Kieta kapsulė.

0,5 mg 20 kietų kapsulių 30 kietų kapsulių 50 kietų kapsulių 60 kietų kapsulių 100 kietų kapsulių

1 mg 20 kietų kapsulių 30 kietų kapsulių 50 kietų kapsulių 60 kietų kapsulių 90 kietų kapsulių 100 kietų kapsulių

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną. Išėmus iš lizdinės plokštelės, kapsules reikia suvartoti nedelsiant. Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {mm-MMMM}

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

11. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Accord Healthcare Limited Sage House, 319, Pinner Road North Harrow, Middlesex HA1 4HF Jungtinė Karalystė

12. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI)

Tacrolimus Accord 0,5 mg N20 - LT/1/10/2278/001 N30 - LT/1/10/2278/002 N50 - LT/1/10/2278/003 N60 - LT/1/10/2278/004 N100 - LT/1/10/2278/005

Tacrolimus Accord 1 mg N20 - LT/1/10/2278/006 N30 - LT/1/10/2278/007 N50 - LT/1/10/2278/008 N60 - LT/1/10/2278/009 N90 - LT/1/10/2278/010 N100 - LT/1/10/2278/011

13. SERIJOS NUMERIS

Serija

14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Tacrolimus Accord 0,5 mg Tacrolimus Accord 1 mg

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

LIZDINĖ PLOKŠTELĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Tacrolimus Accord 0,5 mg kietos kapsulės Tacrolimus Accord 1 mg kietos kapsulės Tacrolimusum

2. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS

Accord (Logo)

3. TINKAMUMO LAIKAS

EXP{mm-MMMM}

4. SERIJOS NUMERIS

Lot

6. KITA

B. PAKUOTĖS LAPELIS PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Tacrolimus Accord 0,5 mg kietos kapsulės Tacrolimus Accord 1 mg kietos kapsulės Takrolimuzas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą. • Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti. • Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. • Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų). • Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Lapelio turinys: 1. Kas yra Tacrolimus Accord ir kam jos vartojamos 2. Kas žinotina prieš vartojant Tacrolimus Accord 3. Kaip vartoti Tacrolimus Accord 4. Galimas šalutinis poveikis 5. Kaip laikyti Tacrolimus Accord 6. Kita informacija

1. Kas yra Tacrolimus Accord ir kam jos vartojamos

Takrolimuzas priklauso vaistinių preparatų, vadinamų imunosupresantais, grupei. Po organo (pvz., kepenų, inkstų arba širdies) transplantacijos, organizmo apsauginė sistema pasistengs atmesti naująjį organą. Takrolimuzas vartojamas apsisaugoti nuo naujai transplantuoto organo atmetimo. Takrolimuzas gali būti vartojamas ir transplantuoto organo atmetimui gydyti. Jeigu vaistai, vartojami apsisaugoti nuo atmetimo reakcijos, yra nepakankamai veiksmingi, tokiu atveju gydytojas pakeis gydymą ir paskirs Tacrolimus Accord.

Tacrolimus Accord dažnai vartojamas kartu su kitais imuninę sistemą slopinančiais vaistais.

2. Kas žinotina prieš vartojant Tacrolimus Accord

Tacrolimus Accord vartoti negalima:

• jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) takrolimuzui arba bet kuriai pagalbinei Tacrolimus Accord medžiagai; • jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) makrolidų grupės antibiotikams, pvz., azitromicinui, klaritromicinui, josamicinui.

Specialių atsargumo priemonių reikia:

• Kiekvieną dieną takrolimuzo turėsite vartoti tol, kol, siekiant apsisaugoti nuo transplantuoto organo atmetimo, reikės slopinti imunitetą. Turite reguliariai lankytis pas savo gydytoją. • Gydymo takrolimuzo kietomis kapsulės laikotarpiu, tam tikrais laiko tarpais gydytojas gali nurodyti atlikti eilę tyrimų (įskaitant, kraujo, šlapimo, širdies funkcijos, regos ir neurologinius testus). Šie tyrimai atliekami įprastai ir padeda gydytojui nuspręsti, kokia Tacrolimus Accord dozė Jums tinka labiausiai. • Augalinių vaistinių preparatų, pvz., Paprastosios jonažolės (Hypericum perforatum) arba kitokių augalinių vaistinių preparatų, vartoti negalima, nes jie gali įtakoti takrolimuzo poveikį ir, atitinkamai, jūsų vartojamos dozės dydį. Jeigu abejojate, pieš vartodami augalinių vaistinių preparatų, pasitarkite su gydytoju. • Jeigu turite kepenų sutrikimų arba sirgote liga, kuri galėjo pakenkti kepenims, pasakykite gydytojui, nes tai gali įtakoti Jums paskirtų takrolimuzo kietų kapsulių dozės dydį. • Pasakykite gydytojui, jeigu viduriavote ilgiau kaip vieną parą, nes gali tekti koreguoti Jums paskirtų Tacrolimus Accord dozės dydį. • Takrolimuzo kietų kapsulių vartojimo laikotarpiu ribokite buvimą saulėje ir UV spinduliuose, apsirenkite pilnai uždengiančią kūną aprangą ir naudokite preparatus nuo saulės nudegimo, turinčius didelį apsaugos faktorių. Šių priemonių reikia, nes slopinant imunitetą galimas padidėti vėžinių pokyčių pavojus. • Jeigu Jums reikia skiepytis, prieš tai pasakykite gydytojui. Gydytojas Jums patars, kaip geriausiai reikėtų pasielgti.

Kitų vaistų vartojimas

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, vaistažoles, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Takrolimuzo kartu su ciklosporinu vartoti negalima. Takrolimuzo koncentracijai kraujyje gali turėti įtakos kiti Jūsų vartojami vaistai, taip pat kitų vaistų koncentracijai kraujyje gali turėti įtakos takrolimuzas ir dėl to gali prireikti padidinti arba sumažinti takrolimuzo dozę. Konkrečiai, Jūs turite pasakyti gydytojui, jei vartojate arba neseniai vartojote vaistus, kurių sudėtyje yra tokių veikliųjų medžiagų: • priešgrybelinius vaistus ir antibiotikus, ypač vadinamosios makrolidų grupės antibiotikus, vartojamus infekcinėms ligoms gydyti, pvz., ketokonazolą, flukonazolą, itrakonazolą, vorikonazolą, klotrimazolą, eritromiciną, klaritromiciną, josamiciną ir rifampiciną; • ŽIV proteazių inhibitorius, pvz., ritonavirą; • omeprazolo, skrandžio opoms gydyti; • hormoninius preparatus su etinilestradioliu (pvz., geriamuosius kontraceptikus) arba danazolą; • vaistus vartojamus kraujospūdžiui mažinti – nifedipiną, nikardipiną, diltiazemą ir verapamilį; • preparatus, vadinamus statinais, kurie vartojami padidėjusiam cholesterino ir trigliceridų kiekiui mažinti; • antiepilepsinius vaistus fenobarbitalį ir fenitoiną; • kortikosteroidus prednizoloną ir metilprednizoloną; • vaistą depresijai gydyti nefazodoną; • Paprastąją jonažolę (Hypericum perforatum).

Jeigu vartojote (arba šiuo metu vartojate) ibuprofeno, amfotericino B arba priešvirusinių vaistų (pvz., acikloviro), pasakykite gydytojui. Vartojami kartu su takrolimuzo kietomis kapsulėmis, šie vaistai gali pasunkinti inkstų ir nervų sistemos sutrikimus.

Kai vartojate Tacrolimus Accord, gydytojas turi taip pat žinoti, jeigu vartojate kalio papildų arba kalį tausojančių diuretikų ("šlapimą varančių" vaistų, pvz., amilorido, triamtereno arba spironolaktono), kai kurių vaistų nuo skausmo (vadinamųjų NVNU, pvz., ibuprofeno), antikoaguliantų arba geriamųjų vaistų nuo cukrinio diabeto.

Tacrolimus Accord vartojimas su maistu ir gėrimais

Tacrolimus Accord reikia gerti nevalgius arba mažiausiai vieną valandą prieš valgymą, arba praėjus 2-3 valandoms po valgymo. Vartojant Tacrolimus Accord reikia vengti valgyti greipfrutus ar gerti jų sultis.

Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Jei planuojate pastoti arba manote, kad pastojote, prieš vartodamos bet kokį vaistą, būtinai pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Takrolimuzo patenka į žindyvės pieną. Vartojant takrolimuzo žindyti negalima.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Nevairuokite arba nevaldykite mechanizmų jei po Tacrolimus Accord vartojimo jaučiate svaigulį ar mieguistumą, pablogėja regėjimas. Šie požymiai dažniau pasitaiko, kai Tacrolimus Accord vartojamas kartu su alkoholiu.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Tacrolimus Accord medžiagas

Tacrolimus Accord 0,5/1 mg kietose kapsulėse yra, atitinkamai, 0,050/0,048 g laktozės. Jeigu preparatas vartojamas taip kaip rekomenduojama, su kiekviena doze gaunama, atitinkamai, 0,050/0,048 g laktozės. Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, pacientams, sergantiems retu paveldimu sutrikimu - galaktozės netoleravimu, Lapp laktazės trūkumu arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

3. Kaip vartoti Tacrolimus Accord

Tacrolimus Accord visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Pradinę vaisto dozę, kuri apsaugos nuo Jums persodinto organo atmetimo, nustatys gydytojas, jos dydis bus sijęs su Jūsų kūno svoriu. Pirmoji vaisto dozė iš karto po transplantacijos, atsižvelgiant į persodintą organą, dažniausiai yra tarp 0,075 ir 0,3 mg/kg kūno svorio per parą.

Jums reikalinga dozė priklausys nuo bendros savijautos, kitų kartu vartojamų imunitetą slopinančių vaistų. Tinkamai vaisto dozei nustatyti, ir kartais jai koreguoti, gydytojas Jums paskirs reguliariai tirti kraują. Kai Jūsų būklė tampa stabili, įprastai gydytojas sumažina Tacrolimus Accord dozę. Kiek takrolimuzo kietų kapsulių ir kokiu dažnumu reikia gerti, pasakys gydytojas.

Tacrolimus Accord reikia gerti du kartus per parą, dažniausiai iš ryto ir vakare. Įprastai, takrolimuzo reikia gerti nevalgius arba mažiausiai vieną valandą prieš valgymą, arba praėjus nuo 2 iki 3 valandų po valgymo. Kapsulę reikia nuryti visą, užsigeriant stikline vandens. Išėmę iš lizdinės plokštelės, kapsules suvartokite nedelsiant. Takrolimuzo vartojimo metu venkite gerti greipfrutų sulčių.

Pavartojus per didelę Tacrolimus Accord dozę

Jei Jūs netyčia išgėrėte daugiau kapsulių negu reikia, nedelsiant kreipkitės į savo gydytoją arba artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių.

Pamiršus pavartoti Tacrolimus Accord

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Jei pamiršote išgerti Tacrolimus Accord, palaukite, kol ateis laikas kitai dozei gerti ir toliau vartokite įprasta tvarka.

Nustojus vartoti Tacrolimus Accord

Nustojus vartoti takrolimuzo kietų kapsulių gali padidėti persodinto organo atmetimo reakcijos pavojus. Nenustokite vartoti vaisto tol, kol Jūsų gydytojas nenurodys tai padaryti.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Tacrolimus Accord, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Galimas šalutinis poveikis išvardyti pagal dažnį, naudojant šiuos dažnio apibūdinimus: Labai dažnas: pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 vartotojų Dažnas: pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 100 Nedažnas: pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 1 000 Retas: pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 10 000 Labai retas: pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 000 vartotojų Nežinomas: dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis

Labai dažnas cukraus cukrinis kalio kiekio kraujyje padaugėjimas padaugėjimas diabetas kraujyje sunkumas miegoti drebulys Galvos skausmas padidėjęs kraujo viduriavimas Pykinimas spaudimas inkstų sutrikimai

Dažnas kraujo kūnelių (trombocitų, raudonųjų arba baltųjų kraujo ląstelių) kiekių pokyčiai, baltųjų kraujo ląstelių kiekio padidėjimas, raudonųjų kraujo ląstelių kiekio pokyčiai; magnio, fosfato, kalio, kalcio arba natrio jonų sumažėjimas kraujyje, per didelis kiekis skysčių, padidėjęs šlapimo rūgšties arba lipidų kiekis kraujyje, apetito sumažėjimas, padidėjęs kraujo rūgštingumas, kitokie kraujo druskų pokyčiai; nerimo simptomai, minčių susipainiojimas ir orientacijos praradimas, nuotaikos pokyčiai, košmariški sapnai, psichikos sutrikimai; traukuliai, sąmonės sutrikimai, rankų ir kojų dilgčiojimas ir nutirpimas (kartais skausmingas), galvos sukimasis, sutrikęs gebėjimas rašyti, nervų sistemos sutrikimai; neryškus matymas, padidėjęs jautrumas šviesai; spengimas ausyse; sumažėjęs kraujo pratekėjimas širdies kraujagyslėmis, dažnesnis širdies plakimas; kraujavimas, dalinis arba pilnas kraujagyslių užsikimšimas, sumažėjęs kraujo spaudimas; dusulys, plaučių audinio pokyčiai, skysčių kaupimas plaučius supančiuose audiniuose, ryklės uždegimas, kosulys, į gripą panašūs simptomai; uždegimai ir opos sukeliančios pilvo skausmą arba viduriavimą, kraujavimą iš skrandžio, burnos uždegimus arba opas, skysčių kaupimasis pilve, vėmimas, pilvo skausmai, virškinimo nebuvimas, vidurių užkietėjimas, dujų kaupimasis, vidurių pūtimas, viduriavimas, skrandžio sutrikimai; kepenų fermentų aktyvumo ir funkcijos pokyčiai, dėl kepenų sutrikimų atsiradęs odos pageltimas, kepenų audinio pažeidimas ir kepenų uždegimas; niežulys, bėrimas, plaukų slinkimas, spuogai, padidėjęs prakaitavimas; sąnarių, galūnių arba nugaros skausmai, raumenų mėšlungis; nepakankama inkstų funkcija, sumažėjusi šlapimo gamyba, sutrikęs arba skausmingas šlapinimasis; bendras silpnumas, karščiavimas, skysčių kaupimasis organizme, skausmas ir nepatogumas, šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas, kūno svorio padidėjimas, sutrikęs temperatūros suvokimas; nepakankama persodinto organo veikla.

Nedažnas kraujo krešėjimo pokyčiai, visų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas; dehidracija, baltymų ir cukraus sumažėjimas kraujyje, fosfatų padaugėjimas kraujyje; koma, kraujavimas į smegenis, insultas, paralyžius, smegenų sutrikimas, kalbėjimo ir kalbos pakitimai, atminties sutrikimas; lęšiukų drumstumas; sutrikusi klausa; nereguliarus širdies plakimas, širdies plakimo sustojimas, susilpnėjusi širdies veikla, širdies raumens sutrikimas, širdies raumens padidėjimas, stiprus širdies plakimas, EKG pakitimai, širdies plakimo dažnio ir pulso pakitimas; kraujo krešulio susidarymas galūnių venose, šokas; sunkumas kvėpuoti, kvėpavimo sistemos sutrikimai, astma; žarnų obstrukcija, padidėjęs fermento amilazės aktyvumas kraujyje, skrandžio turinio refliuksas į ryklę, vėlesnis žarnyno išsituštinimas; dermatitas, deginimo jausmas būnant saulės šviesoje; sąnarių sutrikimai; negalėjimas šlapintis, skausmingos mėnesinės ir neįprastas kraujavimas mėnesinių metu; kai kurių organų nepakankamumas, į gripą panaši liga, padidėjęs jautrumas karščiui ir šalčiui, krūtinės spaudimo jausmas, mirgėjimas arba neįprastas pojūtis, padidėjęs fermento laktatdehidrogenazės aktyvumas kraujyje, kūno svorio sumažėjimas.

Retas dėl kraujo krešulių padidėjęs raumenų skysčių kaupimasis atsirandančios sustingimas širdį supančiuose nedidelės poodinės audiniuose kraujosruvos aklumas kurtumas (sutrikusi ūmus dusulys klausa) cistų susidarymas sumažėjęs kraujo padidėjęs plaukuotumas kasoje pratekėjimas pro kepenis sunki liga, pasižyminti troškulys spaudimo jausmas odos, burnos ir krūtinėje genitalijų pūslėmis sumažėjęs judrumas opa

Labai retas raumenų silpnumas pakitimai kepenų nepakankamumas echokardiogramoje tulžies kanalo skausmingas šlapinimas padidėjęs riebalinio susiaurėjimas kartu su krauju šlapime audinio kiekis

Imunitetą slopinantys vaistai, įskaitant takrolimuzą, sumažina Jūsų organizmo apsaugos mechanizmus siekiant sustabdyti Jums persodinto organo atmetimo reakciją. Dėl to Jūsų organizmas nebe taip gerai priešinsis infekcinėms ligoms. Todėl, jeigu vartojate takrolimuzo, Jūs galite dažniau sirgti infekcinėmis ligomis, pvz., odos, burnos, skrandžio ir žarnyno, plaučių ir šlapimo sistemos, nei įprastai.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

5. Kaip laikyti Tacrolimus Accord

• Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. • Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po "Tinka iki/EXP" nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Tacrolimus Accord vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos. • Laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. • Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6. KITA INFORMACIJA

Tacrolimus Accord sudėtis

- Veiklioji medžiaga yra takrolimuzas. 0,5 mg: Kiekvienoje kietoje kapsulėje yra 0,5 mg takrolimuzo. 1 mg: Kiekvienoje kietoje kapsulėje yra 1 mg takrolimuzo.

- Pagalbinės Tacrolimus Accord 0,5 mg ir 1 mg medžiagos yra laktozė monohidratas, kroskarmeliozės natrio druska (E468), hipromeliozė (E464), magnio stearatas (E572). Tacrolimus Accord 0,5 mg kapsulės apvalkalo sudėtis: želatina, titano dioksidas (E 171), geltonasis geležies oksidas (E 172), natrio laurilsulfatas. Tacrolimus Accord 1 mg kapsulės apvalkalo sudėtis: želatina, titano dioksidas (E 171), natrio laurilsulfatas.

Kapsulės apvalkalo rašalas: šelakas, propilenglikolis, kalio hidroksidas, juodasis geležies oksidas (E172).

Tacrolimus Accord išvaizda ir kiekis pakuotėje

Tacrolimus Accord 0,5 mg. Šviesiai geltonos spalvos, 5 dydžio, kietos želatininės kapsulės, ant kurių dangtelio yra užrašyta "TCR", o korpuso - "0.5", jų viduje yra baltų arba beveik baltų granuliuotų miltelių. Tacrolimus Accord 1 mg. Baltos spalvos, 5 dydžio, kietos želatininės kapsulės, ant jų dangtelio yra užrašyta "TCR", o korpuso - "1", jų viduje yra baltų arba beveik baltų granuliuotų miltelių.

Tacrolimus Accord tiekiamas lizdinėse plokštelėse: Tacrolimus Accord 0,5 mg Pakuotėse yra 20, 30, 50, 60 ar 100 kietų kapsulių.

Tacrolimus Accord 1 mg Pakuotėse yra 20, 30, 50, 60, 90 ar 100 kietų kapsulių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas: Accord Healthcare Limited Sage House, 319, Pinner Road North Harrow, Middlesex HA1 4HF Jungtinė Karalystė

Šis vaistinis preparatas EEE šalyse narėse yra registruotas tokiais pavadinimais:

Šalies narės Vaistinio preparato pavadinimas pavadinimas Olandija Tacrolimus Accord 0,5 mg/1 mg Capsule hard Austrija Tacrolimus Accord 0,5 mg/1 mg hartkapseln Bulgarija Tacrolimus Accord 0,5 mg/1 mg Капсула твърда Čekija Tacrolimus Accord 0,5 mg/1 mg tvrdé tobolky Danija Tacrolimus Accord 0,5 mg/1 mg kapsler hårde Suomija Tacrolimus Accord 0,5 mg/1 mg kapseli kova Vokietija Tacrolimus Accord 0,5 mg/1 mg hartkapseln Graikija Tacrolimus Accord 0,5 mg/1 mg Καψάκιο, σκληρό Vengrija Tacrolimus Accord 0,5 mg/1 mg kemény kapszula Airija Tacrolimus 0.5 mg/1 mg Capsule hard Italija Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg/1 mg Capsule hard Latvija Tacrolimus Accord 0,5 mg/1 mg cietās kapsulas Lietuva Tacrolimus Accord 0,5 mg/1 mg kietos kapsulės Malta Tacrolimus Accord 0.5 mg/1 mg Capsule hard Norvegija Takrolimus Accord 0,5 mg/1 mg kapsler harde Lenkija Tacrolimus Accord 0,5 mg/1 mg, kapsułki twarde Portugalija Tacrolímus Generis 0,5 mg/1 mg, Cápsulas Rumunija Tacrolimusum Accord 0,5 mg/1 mg, Capsule Slovakija Tacrolimusum Accord 1 mg tvrde kapsule Slovėnija Takrolimus Accord 1 mg trde kapsule Ispanija Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg/1 mg cápsulas duras Švedija Tacrolimus Accord 0,5 mg/1 mg kapsel hård

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2011-01-19