Simva TAD

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Simva TAD 10 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 10 mg simvastatino.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Tabletės yra ovalios, abipusiai išgaubtos. Vienoje pusėje yra vagelė ir įspaustas skaitmuo "10", kitoje – įspaustos raidės "SVT" arba vagelė yra abiejose pusėse, vienoje pusėje įspaustos raidės "SVT", kitoje - įspaustas skaitmuo "10".

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Hipercholesterolemija Pirminės hipercholesterolemijos arba mišrios dislipemijos gydymas laikantis dietos, jei gydomųjų dietų ir kitokių nefarmakologinių priemonių (pvz., fizinių pratimų, kūno svorio mažinimo) nepakanka. Homozigotinės šeiminės hipercholesterolemijos gydymas laikantis dietos bei taikant kitokius lipidų kiekį kraujyje mažinančius būdus (pvz., MTL aferezę) arba tuo atveju, jeigu tokie būdai netinka.

Širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų profilaktika Mirštamumo ir ligotumo nuo širdies ir kraujagyslių komplikacijų sumažinimas aiškia aterosklerozine širdies ir kraujagyslių liga arba cukriniu diabetu sergantiems pacientams, kurių kraujyje cholesterolio kiekis normalus arba padidėjęs, kartu su kitais rizikos veiksnius šalinančiais ir širdį saugančiais gydymo būdais.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

5 - 80 mg dozė geriama vieną kartą per parą, vakare. Prireikus dozę galima didinti iki didžiausios (80 mg) vienkartinės dozės, kuri geriama vakare, tačiau didinti ją galima ne dažniau kaip kas 4 savaites. 80 mg dozė rekomenduojama tik tiems pacientams, kurie serga sunkia hipercholesterolemija ir kuriems širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų rizika yra didelė.

Hipercholesterolemija Visą gydymo Simva TAD 10 mg plėvele dengtomis tabletėmis laikotarpį pacientas turi laikytis įprastinės cholesterolį mažinančios dietos. Įprasta pradinė paros dozė yra 10-20 mg. Ji geriama vakare, prieš miegą. Pacientai, kuriems reikia labai sumažinti MTL-C (daugiau nei 45 %), gali pradėti nuo vienkartinė, vakare geriamos 20-40 mg paros dozės. Jei reikia, dozę galima didinti taip kaip nurodyta aukščiau.

Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija Kontroliuojamo klinikinio tyrimo duomenimis, rekomenduojama simvastatino paros dozė yra arba 40 mg (ji geriama vakare), arba 80 mg, kuri geriama per tris kartus: du kartus po 20 mg ir vakare - 40 mg. Tokie pacientai simvastatino gali vartoti tik tokiu atveju, jei kartu taikomi kitokie lipidų kiekį mažinantys gydymo būdai (pvz., MTL aferezė) arba jei tokie gydymo būdai negalimi.

Širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų profilaktika Įprasta Simva TAD 10 mg plėvele dengtų tablečių paros dozė pacientams, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų (su hiperlipidemija ar be jos) rizika, yra 20 - 40 mg. Ji geriama vieną kartą vakare. Gydantis vaistu kartu patariama laikytis dietos ir atlikinėti fizinius pratimus. Jei reikia, dozę galima didinti taip kaip nurodyta aukščiau.

Kombinuotasis gydymas Simva TAD 10 mg plėvele dengtos tabletės yra veiksmingos vartojamos vienos arba kartu su tulžies rūgšties sekvestrantais. Vaisto reikia gerti likus ne mažiau kaip 2 valandoms tulžies rūgšties sekvestrantų vartojimo arba praėjus ne mažiau kaip 4 valandoms po jų vartojimo. Jei pacientas kartu su Simva TAD 10 mg plėvele dengtomis tabletėmis vartoja ciklosporino, danazolo, gemfibrozilio, kitokių fibratų (išskyrus fenofibratus) arba niacino lipidų kiekį mažinančias dozes (1 g per parą), tai simvastatino paros dozė turi būti ne didesnė kaip 10 mg. Jei ligonis su Simva TAD 10 mg plėvele dengtomis tabletėmis vartoja amiodarono arba verapamilio, simvastatino paros dozė turi būti ne didesnė kaip 20 mg. (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius)

Inkstų nepakankamumas Pacientams, sergantiems vidutiniu inkstų nepakankamumu, dozės mažinti nebūtina. Jei yra sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas 30 ml per minutę), skirti didesnę nei 10 mg simvastatino dienos dozę reikėtų atsargiai, tik būtinu atveju ir tik ėmusis atsargumo priemonių.

Vartojimas senyviems žmonėms Dozę mažinti nebūtina.

Vartojimas vaikams ir paaugliams Tyrimų, įrodančių Simva TAD 10 mg plėvele dengtų tablečių veiksmingumą ir saugumą vaikams, neatlikta, todėl jiems šio vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas simvastatinui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai. • Aktyvi kepenų liga arba dėl neaiškios priežasties nuolatinis serumo transaminazių padidėjimas. • Nėštumas ir žindymas (žr. 4.6 skyrių). • Stiprių CYP3A4 inhibitorių (pvz., itrakonazolo, ketokonazolo, ŽIV proteazių inhibitorių, eritromicino, klaritromicino, telitromicino ir nefazodono) ir simvastatino vartojimas kartu (žr. 4.5 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Miopatija ir rabdomiolizė Simvastatinas, kaip ir kitokie HMG-KoA reduktazės inhibitoriai retkarčiais sukelia miopatiją, kuri pasireiškia raumenų skausmu, sustingimui ar silpnumu dėl pernelyg didelio kreatinkinazės (KK) padidėjimo (daugiau negu 10 kartų, palyginti su viršutine normos riba [VNR]). Retais atvejais miopatija pasireiškia rabdomiolizine forma, po kurios dėl mioglobinurijos kartais prasideda ūminis inkstų nepakankamumas. Labai retai ligonis gali mirti. Miopatijos rizika padidėja, jei HMG-CoA reduktazės aktyvumo inhibitorių plazmoje yra daug. Miopatijos ir rabdomiolizės pavojus yra priklauso nuo dozės. Klinikinių tyrimų metu simvastatinu gydytiems pacientams, atidžiai stebėtiems ir nevartojusiems jokių sąveiką galinčių sukelti vaistų, miopatija ir rabdomiolizė pasireiškė 0,03 % (vartota 20 mg), 0,08 % (vartota 40 mg) ir 0,4 % (vartota 80 mg).

Kreatinkinazės nustatymas Kreatinkinazės negalima tirti po sunkaus fizinio krūvio arba kai jos padidėjimą gali lemti kiti veiksniai, nes tai sunkina tyrimo įvertinimą. Jei KK kiekis padidėjęs 5 kartus daugiau nei viršutinė normos riba tyrimą būtina pakartoti po 5 – 7 dienų.

Prieš gydymą Visus pacientus prieš gydymą simvastatinu arba prieš dozės didinimą būtina informuoti apie miopatijos riziką ir pasakyti, kad jie nedelsdami praneštų apie dėl neaiškios priežasties atsiradusį raumenų skausmą, sustingimą ar silpnumą. Skirti vaisto ligoniams, linkusiems sirgti rabdomiolize, reikia skirti atsargiai. Prieš gydymą bazinį KK kiekį reikia nustatyti, jei pacientas: • Vyresnis kaip 70 metų; • sergama inkstų nepakankamumu; • sergama nekontroliuojamu prieskydinių liaukų nepakankamumu; • ligonis yra sirgęs įgimta raumenų liga arba jei tokia liga yra sirgę jo kraujo giminaičiai; • statinai arba fibratai buvo sukėlę toksinį poveikį raumenims; • piktnaudžiaujama alkoholiu.

Tokiais atvejais reikėtų apsvarstyti gydymo rizikos bei naudos santykį ir sekti klinikinę paciento būklę. Jei ligoniui fibratai arba statinai buvo sukėlę raumenų sutrikimą, gydyti tik tokiais vaistais reikia pradėti labai atsargiai. Jei KK kiekis yra padidėjęs 5 kartus daugiau nei VNR gydymo pradėti negalima.

Gydymo laikotarpiu Jei vartojant statino atsiranda raumenų skausmas, silpnumas arba mėšlungis, būtina nustatyti KK kiekį. Nustačius, kad kiekis 5 kartus viršija VNR, gydymą geriau būtina nutraukti. Jei atsiranda sunkių raumenų simptomai, sukeliantys nuolatinį diskomfortą, o CK kiekis 5 kartus neviršija VNR, gydymą geriau nutraukti. Be to, jį reikia nutraukti, jeigu įtariama miopatija, kad dėl kokių nors kitokių priežasčių pasireiškė miopatija. Jei raumenų simptomai praeina ir KK kiekis tampa normalus, tęsti gydymą tokiu pačiu statinu arba kitokiu statinu galima tik mažiausiomis dozėmis ir atidžiai stebint pacientą. Likus kelioms dienoms iki planinės operacijos bei skubios operacijos metu simvastatino vartojimą reikia laikinai nutraukti.

Miopatijos, pasireiškiančios dėl vaistų sąveikos, rizikos mažinimas (žr. 4.5 skyrių) Miopatijos ir rabdomiolizės rizika labai padidėja vartojant simvastatino kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (itrakonazolu, ketokonazolu, eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu, ŽIV proteazių inhibitoriais, nefazodonu) bei gemfibroziliu, ciklosporinu ir danazolu (žr. 4.2 skyrių).

Miopatijos ir rabdomiolizės rizika padidėja kartu vartojant kitokių fibratų, lipidus mažinančias (≥ 1 g per parą) niacino dozes arba kartu su didesnėmis simvastatino dozėmis vartojant amiodarono arba verapamilio (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Rizika šiek tiek padidėja, jei kartu vartojama diltiazemo ir 80 mg simvastatino dozė.

Dėl priežasčių, susijusių su CYP3A4 inhibitoriais, vartoti simvastatinu kartu su itrakonazolu, ketokonazolu, ŽIV proteazių inhibitoriais, eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu ir nefazodonu yra draudžiama (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Jei gydyti itrakonazolu, ketokonazolu, eritromicinu, klaritromicinu arba telitromicinu yra būtina, simvastatino vartojimą gydymo išvardytais vaistais laikotarpiu reikia sustabdyti. Skirti vartoti simvastatino kartu su kai kuriais silpnesniais CYP3A4 inhibitoriais: ciklosporinu, verapamiliu, diltiazemu, reikia atsargiai (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Gydantis simvastatinu, negalima gerti greipfrutų sulčių.

Pacientams, vartojantiems ciklosporino, danazolo, gemfibrozilio arba lipidus mažinančias (≥ 1 g per parą) niacino dozes, simvastatino paros dozė turi būti ne didesnė viršyti 10 mg. Vartoti simvastatino su gemfibroziliu nepatariama, nebent nauda viršytų riziką. 10 mg simvastatino ir kitų fibratų (išskyrus fenofibratą), niacino arba ciklosporino vartojimo kartu naudą ir galimą žalą būtina gerai apsvarstyti (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).

Fenofibrato kartu su simvastatinu patariama skirti atsargiai, nes kiekvienas iš jų gali sukelti miopatiją.

Didesnių nei 20 mg simvastatino paros dozių derinio su amiodaronu arba verapamiliu vartoti nerekomenduojama, nebent būtų manoma, kad nauda bus didesnė už galimą miopatijos pavojų (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).

Poveikis kepenims Klinikinių tyrimų metu keliems suaugusiems simvastatino vartojusiems pacientams buvo nustatytas nuolatinis serumo transaminazių padidėjimas (daugiau kaip 3 kartus palyginti su VNR). Simvastatino vartojimą sustabdžius arba nutraukus, transaminazių kiekis iš lėto pakito (tapo toks, koks buvo prieš gydymą).

Jei pacientas serga liga, paminėta 4.1 skyriuje "Terapinės indikacijos", prieš gydymą ir vėliau rekomenduojama tirti kepenų funkciją. Jei dozė didinama iki 80 mg, reikia atlikti papildomą tyrimą prieš didinant dozę, praėjus 3 mėnesiams ir periodiškai po to (pvz., kas pusę metų) pirmuosius gydymo metus. Specialios atsargumo priemonės būtinos skiriant vaisto pacientams, kurių serume padidėjęs transaminazių kiekis. Tokius ligonius tirti reikia reguliariai ir dažniau. Jei yra transaminazių didėjimo požymių, ypač jei jų kiekis 3 kartus viršija VNR ir toks išlieka ilgesnį laiką, simvastatino vartojimą reikia nutraukti.

Vaisto atsargiai turi vartoti pacientai, išgeriantys didesnį kiekį alkoholio.

Kaip ir vartojant kitokių lipidus mažinančių medžiagų, vartojant simvastatino pastebėtas nedidelis (mažesnis nei triguba VNR) serumo transaminazių padidėjimas. Tokių pokyčių atsiranda pradėjus gydyti simvastatinu, dažnai jie būna trumpalaikiai, po to neatsiranda kitų simptomų, todėl nutraukti gydymo nereikia.

Įvairūs Kadangi simvastatino tabletėse yra butilinto hidroksianizolio kai kuriems į alergiją linkusiems pacientams gali atsirasti odos, akių ir gleivinės sudirginimas.

Jeigu yra paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaisto vartoti negalima.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Farmakodinaminė sąveika Sąveika su lipidus mažinančiais vaistiniais preparatais, galinčiais sukelti miopatiją Miopatijos bei rabdomiolizės, rizika didėja vartojant fibratų ir niacino (nikotino rūgšties, ≥ 1 g per parą). Be to galima, farmakokinetinė gemfibrozilio ir simvastatino sąveika, dėl kurios padidėja simvastatino kiekis plazmoje (žr. Farmakokinetinė sąveika ir 4.2 bei 4.4 skyrius). Simvastatino ir fenofibrato vartojant kartu, suminis poveikis, dėl kurio gali pasireikšti miopatija, nėra didesnis nei tuo atveju, jei šių medikamentų vartojama atskirai. Tokių duomenų apie kitokių fibratų farmakologinį saugumą ir farmakokinetiką nėra.

Farmakokinetinė sąveika Kitų vaistų ir simvastatino sąveika Sąveika dėl CYP3A4 Simvastatinas yra citochromo P450 3A4 substratas. Stiprūs citochromo P450 3A4 inhibitoriai didina miopatijos ir rabdomiolizės riziką, nes vartojant simvastatino didėja HMG-CoA reduktazės inhibitorių (itrakonazolo, ketokonazolo, eritromicino, klaritromicino, telitromicino, ŽIV proteazių inhibitorių ir nefazodono) aktyvumas plazmoje. Kartu vartojant itrakonazolo, daugiau nei 10 kartų padidėja simvastatino rūgšties (aktyvaus β-hidroksirūgšties metabolito) ekspozicija. Telitromicinas simvastatino rūgšties ekspoziciją padidina 11 kartų.

Dėl šios priežasties simvastatino kartu su itrakonazolu, ketokonazolu, ŽIV proteazių inhibitoriais, eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu ir nefazodonu vartoti draudžiama. Jei gydyti itrakonazolu, ketokonazolu, eritromicinu, klaritromicinu arba telitromicinu yra būtina, simvastatino vartojimą šių vaistų vartojimo laikotarpiu reikia sustabdyti. Skirti vartoti simvastatino kartu su silpnesniais CYP3A4 inhibitoriais: ciklosporinu, verapamiliu, diltiazemu reikia atsargiai (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Ciklosporinas Miopatijos ir rabdomiolizės rizika padidėja kartu su ciklosporinu vartojant simvastatino ypač didesnes dozes (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius), todėl jei pacientas vartoja ciklosporino, simvastatino paros dozė turi būti ne didesnė kaip 10 mg. Nors veikimo būdas tiksliai nenustatytas, žinoma, kad ciklosporinas didina simvastatino rūgšties AUC (iš dalies dėl CYP3A4 slopinimo).

Danazolas Vartojant danazolo kartu su didesnėmis simvastatino dozėmis, miopatijos ir rabdomiolizės rizika didėja (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Gemfibrozilis Gemfibrozilis 1,9 karto padidina simvastatino rūgšties AUC, manoma, dėl gliukuroninimo slopinimo (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Amiodaronas ir verapamilis Miopatijos ir rabdomiolizės rizika didėja, vartojant amiodarono arba verapamilio kartu su didesnėmis simvastatino dozėmis (žr. 4.4 skyrių). Tebevykstančio klinikinio tyrimo metu miopatija pasireiškė 6% pacientų, vartojusių 80 mg simvastatino ir amiodarono.

Klinikiniais tyrimais nustatyta, kad maždaug 1 % pacientų, kuriems pasireiškė miopatija, vartojo 40 mg arba 80 mg simvastatino ir verapamilio. Farmakokinetikos tyrimo metu kartu su simvastatinu vartojant verapamilio, 2,3 karto padidėja simvastatino rūgšties ekspozicija, tikriausiai dėl CYP3A4 slopinimo, todėl pacientams, vartojantiems amiodarono arba verapamilio, kartu vartojamo simvastatino paros dozė turi būti ne didesnė kaip 20 mg, nebent būtų manoma, kad nauda bus didesnė už padidėjusios miopatijos ir rabdomiolizės riziką.

Diltiazemas Klinikiniai tyrimai parodė, kad 1% pacientų, kuriems pasireiškė miopatija, vartojo 80 mg simvastatino ir diltiazemo. Kartu vartojant 40 mg simvastatino ir diltiazemo, miopatijos rizika nepadidėjo (žr. 4.4 skyrių). Farmakokinetikos tyrimo metu kartu vartojant diltiazemo 2,7 karto, tikriausiai dėl CYP3A4 slopinimo, padidėjo simvastatino rūgšties ekspozicija, todėl ligoniams, kurie gydomi ir diltiazemu, simvastatino paros dozė turi būti ne didesnė kaip 40 mg, nebent būtų manoma, kad nauda bus didesnė už padidėjusios miopatijos ir rabdomiolizės riziką.

Greipfrutų sultys Greipfrutų sultys slopina citochromą P450 3A4. Vartojant simvastatino ir geriant daugiau nei 1 litrą per dieną greipfrutų sulčių simvastatino rūgšties ekspozicija padidėja 7 kartus. Išgėrus 240 ml greipfrutų sulčių ryte ir simvastatino vakare, ekspozicija padidėja 1,9 karto, todėl greipfrutų sulčių gydymo simvastatinu laikotarpiu vartoti negalima.

Geriamieji antikoaguliantai Atlikus du klinikinius tyrimus (vieno jų metu ištyrus sveikus savanorius, o kito – pacientus, kuriems yra hipercholesterolemija), nustatyta, kad geriant 20 – 40 mg simvastatino paros dozę vidutiniškai stiprėja kumarino grupės antikoaguliantų poveikis. Protrombino laikas, vadinamasis INR (International Normalized Ratio), sveikų žmonių organizme pailgėjo nuo 1,7 iki 1,8, ligonių - nuo 2,6 iki 3,4. Labai reti INR padidėjimo atvejai. Jeigu pacientas gydytas kumarino dariniais, prieš simvastatino vartojimą ir gydymo pradžioje reikia dažniau tirti protrombino laiką, norint patikrinti, ar gydymas neturi įtakos protrombino laiko pokyčiams. Kai tik nusistovi vienodas protrombino laikas, jį galima tikrinti taip pat dažnai, kaip pacientams, vartojantiems kumarino. Keičiant simvastatino dozę arba jo vartojimą nutraukiant, minėtas procedūras būtina kartoti. Jei ligonis nevartoja antikoaguliantų, simvastatinas nedaro įtakos protrombino laikui ir kraujavimui.

Simvastatino poveikis kitų vaistų farmakokinetikai Simvastatinas neslopina citochromo P450 3A4, todėl neturėtų daryti įtakos medžiagų, metabolizuojamų citochromo P450 3A4, koncentracijai plazmoje.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas Simva TAD 10 mg plėvele dengtas tabletes nėštumo laikotarpiu vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Saugumas nėščioms moterims nenustatytas. Kontroliuojamų simvastatino klinikinių tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Yra pavienių vaisiaus patologijos dėl intrauterinės HMG-CoA reduktazės inhibitorių ekspozicijos atvejų, tačiau, išanalizavus apie 200 atvejų, kai nėščios moterys pirmaisiais trimis nėštumo mėnesiais vartojo simvastatino arba kitokio panašaus HMG-CoA reduktazės inhibitoriaus, nustatyta, kad apsigimimų dažnis nesiskiria nuo tokių atvejų, kai minėtų medikamentų nebuvo vartojama. Tokio nėštumų skaičiaus statistiškai pakanka, kad būtų galima nepatvirtinti 2,5 karto ar daugiau apsigimimų padažnėjimą nei bendroje populiacijoje. Nors nėra duomenų, kad pacienčių, vartojusių simvastatino arba kitokio panašaus HMG-CoA reduktazės inhibitoriaus, kūdikiai dažniau, nei įprasta apsigimsta, motinos gydymas simvastatinu gali sumažinti vaisiaus organizme mevalonato, kuris yra pirminis cholesterolio biosintezės produktas, kiekį. Aterosklerozė yra lėtinis procesas, todėl lipidus mažinančių preparatų vartojimo nutraukimas nėštumo laikotarpiu neturės didelės įtakos ilgalaikei pirminės hipercholesterolemijos rizikai. Dėl šių priežasčių Simva TAD 10 mg plėvele dengtų tablečių nepatariama vartoti nėščioms moterims, planuojančioms pastoti arba įtariančioms, kad yra nėščios, moterims. Gydymą Simva TAD 10 mg plėvele dengtomis tabletėmis būtina sustabdyti nėštumo laikotarpiu arba tol kol bus nustatyta, kad moteris nėra nėščia (žr. 4.3 skyrių).

Žindymas Ar simvastatino ir jo metabolitų patenka į motinos pieną, nežinoma. Kadangi daugelis vaistų patenka ir dėl galimo sunkaus nepageidaujamo poveikio, moteriai vartojančiai Simva TAD 10 mg plėvele dengtų tablečių kūdikio krūtimi maitinti negalima (žr. 4.3 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Simva TAD 10 mg plėvele dengtos tabletės gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai, tačiau tokį darbą dirbančius žmones reikia informuoti, kad labai retais atvejais gali svaigti galva.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Klinikinių tyrimų ir poklinikinių stebėjimų metu išaiškintos nepageidaujamos reakcijos buvo suklasifikuotos, atsižvelgiant į jų dažnį. Dideliuose ilgalaikiuose klinikiniuose tyrimuose, įskaitant HPS ir 4S, dalyvavo atitinkamai 20536 ir 4444 pacientai, simvastatino poveikis buvo lygintas su placebo poveikiu (žr. 5.1 skyrių). HPS tyrimo metu buvo registruojamos tik sunkios nepageidaujamos reakcijos: mialgija, transaminazių ir KK serume padidėjimas. 4S tyrimo metu buvo fiksuojamos visos žemiau išvardytos nepageidaujamos reakcijos. Jei simvastatino nepageidaujamas poveikis buvo mažas arba panašus į tokį, kokį sukėlė placebas, arba pasireiškė tik pavieniais atvejais nepageidaujamas poveikis buvo laikomas "retu".

HPS (žr. 5.1 skyrių) tyrime dalyvavo 20536 pacientai, vartoję 40 mg simvastatino paros dozę (n = 10269) arba placebo (n = 10267). Tiek ligonių, gydytų 40 mg simvastatino paros doze, tiek placebo vartojusių žmonių ilgiau nei 5 metus trukusio tyrimo metu saugumas įvertintas panašiai. Gydymą dėl nepageidaujamo poveikio nutraukė panašus pacientų skaičius: 4,8 % ligonių gydytų 40 mg simvastatino doze, ir 5,1 % pacientų vartojusių placebo. Miopatija pasireiškė mažiau nei 0,1 % 40 mg simvastatino doze gydytų žmonių. Transaminazių kiekis padidėjo daugiau nei 3 kartus palyginti su VNR, 0,21 % (n = 21) ligonių, gydytų 40 mg simvastatino doze ir 0,09 % (n = 9) žmonių, vartojusių placebo.

Nepageidaujamas poveikis pagal dažnį suskirstytas į: labai dažną (> 1/10), dažną (≥ 1/100, <1/10), nedažną (≥ 1/1000, <1/100), retą (≥ 1/10 000, <1/1000), labai retą (<1/10 000), įskaitant pavienius atvejus.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Reti: anemija.

Nervų sistemos sutrikimai Reti: galvos skausmas, svaigimas, parestezija, periferinė neuropatija.

Virškinimo sistemos sutrikimai Reti:obstipacija, pilvo skausmas bei pūtimas, dispepsija, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, pankreatitas.

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Reti: hepatitas ir gelta.

Odos ir poodžio sutrikimai Reti: išbėrimas, niežėjimas, plikimas.

Raumenų, jungiamojo audinio sistemų ir kaulų sutrikimai Reti: miopatija, rabdomiolizė (žr. 4.4 skyrių), mialgija, mėšlungis.

Bendrieji sutrikimai Reti: astenija.

Itin retais atvejais atsirasdavo tariamasis padidėjusio jautrumo sindromas ir tokių simptomų: angioedema, į vilkligę panašus sindromas, reumatinė polimialgija, dermatomiozitas, vaskulitas, trombocitopenija, eozinofilija ir padidėjęs nusėdimo greitis, artritas, artralgija, dilgėlinė, fotosensibilizacija, karščiavimas, karščio antplūdžiai, dusulys, bendrasis negalavimas.

Laboratorinių tyrimų rodmenų pokyčiai Reti: serumo transaminazių (alanino aminotransferazės, aspartato aminotransferazės, γ-gliutamil transpeptidazės) padidėjimas (žr 4.4 skyriaus poskyrį "Poveikis kepenims"), šarminės fosfatazės padidėjimas, KK kiekio serume padidėjimas (žr. 4.4 skyrių).

4.9 Perdozavimas

Pastebėti keli perdozavimo atvejai. Didžiausia išgerta simvastatino dozė buvo 3,6 g. Visi pacientai pasveiko, padarinių nebuvo. Specifinis perdozavimo simptomų gydymas nereikalingas. Perdozavimo atveju tinka bendrosios terapinės ir palaikomosios priemonės.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: CoA reduktazės inhibitoriai. ATC kodas: C 10A A01.

Išgertas neaktyvus laktonas simvastatinas kepenyse hidrolizuojamas ir virsta aktyvia β-hidroksirūgštimi, kuri stipriai slopina HMG-CoA reduktazę (3 hidroksi – 3 metilgliutaril CoA reduktazę). Šis fermentas katalizuoja HMG-CoA virtimą į mevalonatą, pirminį cholesterolio biosintezės produktą.

Simvastatinas mažina tiek normalią, tiek padidėjusią MTL-cholesterolio koncentraciją. MTL susidaro iš labai mažo tankio lipoproteinų (LMTL) ir daugiausia metabolizuojami per specifinius MTL receptorius. MTL kiekį mažinantis simvastatino poveikis tikriausiai yra susijęs su LMTL- cholesterolio (LMTL-C) koncentracijos sumažėjimu ir MTL receptorių indukcija, t.y. sumažėja LMTL-cholesterolio gamyba ir padidėja jo skaidymas. Vartojant simvastatino, labai sumažėja apolipoproteino B. Simvastatinas šiek tiek didina DTL-cholesterolio ir mažina trigliceridų koncentraciją plazmoje. Apskritai dėl tokių pokyčių mažėja bendrojo ir DTL- cholesterolio santykis bei MTL ir DTL-cholesterolio santykis.

Padidėjusi išeminės širdies ligos (IŠL) rizika ir išeminė širdies liga HPS (Heart Protection Study) tyrimo metu terapinis simvastatino poveikis pasireiškė 20536, 40 - 80 metų, pacientams, sergantiems išemine širdies liga, kitomis okliuzinėmis arterijų ligomis arba cukriniu diabetu. Tyrime dalyvavo pacientai, kuriems buvo hiperlipemija, arba nebuvo. Šio tyrimo metu vidutiniškai 5 metus 10269 pacientai buvo gydyti 40 mg simvastatino paros doze, 10267 žmonės vartojo placebo. Prieš tyrimą, 6793 (33 %) pacientų organizme MTL-C buvo mažiau kaip 116 mg/dL; 5063 (25 %) ligonių MTL-C kiekis buvo 116 - 135 mg/dL; 8680 (42 %) ligonių – daugiau kaip 135 mg/dL. 40 mg simvastatino paros doze gydytų pacientų bendras mirtingumas buvo daug mažesnis (1328, t.y. 12,9 %), negu placebo vartojusių pacientų (1507, t.y.14,7 %, p = 00003). Koronarinės mirties atvejų sumažėjo 18 % (587 [5,7 %], palyginti su 707 [6,9 %]; p = 0,0005; absoliutus mirštamumas sumažėjo 1,2 %). Mirtingumo ne nuo kraujagyslių ligų sumažėjimas nebuvo statistiškai patikimas. Simvastatinas 27 % sumažino sunkaus koronarinių kraujagyslių sutrikimo atvejų: nemirtino miokardo infarkto (MI) ir mirties nuo išeminės širdies ligos (IŠL) (p < 0,0001). Simvastatinas sumažino chirurginės koronarinių arterijų revaskuliarizacijos poreikį, įskaitant koronarinių arterijų šuntavimą ir perkutaninę transliuminalinę koronarinių arterijų angioplastiką, periferinių ir kitų nekoronarinių arterijų revaskuliarizacijos operacijas iki 30 % (p < 0,0001), taip pat 30 % sumažino išeminio insulto atvejų (p < 0,0001). Be to, diabetu sergantiems pacientams, simvastatinas sumažino didžiųjų kraujagyslių komplikacijų riziką, įskaitant periferinės revaskuliarizacijos operacijas (chirurgines arba angioplastines), kojų amputacijas ir kojų opas iki 21 % (p = 0,0293). Visiems tyrime dalyvavusiems ligoniams buvo nustatytas panašus proporcingas mirtingumo ir komplikacijų sumažėjimas, įskaitant žmones nesirgusius IŠL, bet sirgusius galvos smegenų išemija arba periferinių arterijų liga, jaunesnius ir vyresnius kaip 70 metu moteris ir vyrus, sirgusius hipertenzija arba nesirgusius, ypač tuos, kurių MTL cholesterolio kiekis prieš tyrimą buvo mažesnis nei 3,0 mmol/l (jo metu ligoniai buvo atrinkti atsitiktiniu būdu, simvastatino poveikis lygintas su placebo poveikiu)..

Klinikinio tyrimo 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) metu, buvo tirtas simvastatino poveikis išgyvenamumui 4444 pacientų, kurie sirgo išemine širdies liga ir kurių serume bendrojo cholesterolio koncentracija buvo 212 – 309 mg/dl (5,5 – 8,0 mmol/l; trigliceridų < 2,5 mmol/l). Šiame daugiacentriniame, dvigubai aklu būdu atliktame tyrime dalyvavę pacientai, kurie sirgo krūtinės angina arba buvo patyrę nekomplikuotą miokardo infarktą, 5,4 metų buvo gydyti dieta ir įprastine 20 – 40 mg simvastatino paros doze (n = 2,221) arba placebu (n = 2,223). Simvastatinas sumažino mirštamumą iki 30 % (absoliutus mirštamumas sumažėjo 33 %). Mirštamumo nuo IŠL rizika sumažėjo iki 42 % (absoliutus mirštamumas sumažėjo 3,5 %). Be to, simvastatinas sumažino sunkaus koronarinių kraujagyslių sutrikimo atvejų (mirties nuo IŠL ir kliniškai patvirtinto ir slaptojo MI) iki 34 %. Simvastatinas iki 28 % sumažino mirtinų ir nemirtinų cerebrovaskulinių sutrikimų (insulto ir laikino smegenų kraujotakos sutrikimo) atvejų skaičių. Statistiškai patikimo skirtumo tarp minėtų atvejų ir mirštamumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų skaičiaus nenustatyta.

Pirminė hipercholesterolemija ir mišri hiperlipemija Tiriant simvastatino 10 mg, 20 mg, 40 mg, ir 80 mg paros dozių efektyvumą ir saugumą pacientams, kuriems yra hipercholesterolemija, LDL-C vidutiniškai sumažėjo atitinkamai 30 %, 38 %, 41 % ir 47 %. Tyrimų metu pacientams gydytiems 40 mg ir 80 mg simvastatino doze ir sergantiems mišria hiperlipemiją, trigliceridų vidutiniškai sumažėjo 28 % ir 33 % (placebo vartojusiems - 2 %), o HDL-C vidutiniškai atitinkamai padidėjo 13 % ir 16 % (placebo vartojusiems - 3 %).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Simvastatinas yra neaktyvus laktonas, kuris greitai hidrolizuojamas in vivo į beta-hidroksirūgštį, stiprų HMG-CoA reduktazės inhibitorių. Hidrolizė vyksta daugiausia kepenyse, žmogaus plazmoje simvastatinas hidrolizuojamas labai lėtai.

Rezorbcija Simvastatinas yra gerai rezorbuojamas ir stipriai metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu. Metabolizmo kepenyse dydis priklauso nuo kepenų kraujotakos intensyvumo. Aktyvioji vaisto forma pirmiausia veikia kepenis. Išgėrus simvastatino, beta-hidroksirūgšties į sisteminę kraujotaką patenka mažiau kaip 5 % dozės. Pavartojus simvastatino didžiausia aktyvaus inhibitoriaus koncentracija plazmoje būna po 1-2 valandų. Kartu valgomas maistas rezorbcijai įtakos nedaro.

Vienkartinių ir daugkartinių simvastatino dozių farmakokinetikos tyrimai parodė, kad vaisto organizme nesikaupia.

Pasiskirstymas Daugiau nei 95 % simvastatino ir aktyvių jo metabolitų susijungia su plazmos baltymais.

Eliminacija Simvastatinas yra CYP3A4 substratas (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Daugiausia žmogaus plazmoje cirkuliuoja aktyvus simvastatino metabolitas β- hidroksirūgštis bei dar keturi kitokie aktyvūs metabolitai. Išgėrus radioaktyvaus simvastatino, per 96 val. 13 % jo pasišalina su šlapimu ir 60 % su išmatomis. Išmatų tyrimas parodė, jog tokiu būdu pasišalina su tulžimi išskirti metabolitai bei nerezorbuotas vaistas. Po intraveninės beta- hidroksirūgšties metabolito injekcijos, pusinis laikas buvo apie 1,9 valandos. Tik po pavartojimo ketvirtosios dozės apie 0,3 % inhibitoriaus buvo išskirta su šlapimu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Gyvūnų farmakodinamikos, kartotinIų dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir kancerogeniškumo tyrimų duomenimis, kitokio pavojaus, išskyrus susijusį su farmakologiniu vaisto poveikiu, pacientui nebuna. Didžiausios toleruojamos simvastatino dozės nei žiurkių nei triušių vaisiui patologinių pokyčių nesukėlė, poveikio vaisingumui, dauginimosi funkcijai arba jauniklių vystymuisi neturėjo.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Branduolys: Bevandenė laktozė Gelifikuotas kukurūzų krakmolas Mikrokristalinė celiuliozė Talkas Magnio stearatas Butilintas hidroksianizolis (E 320) Plėvelė: Hiprolozė Hipromeliozė Titano dioksidas (E171).

6.2 Nesuderinamumas

Nėra duomenų.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC/PE/PVDC/aliuminio dvisluoksnės lizdinės plokštelės, supakuotos poliesterio/aliuminio/PE paketėliuose, HDPE talpyklė su PP vaikų neatidaromu dangteliu ir originaliu aliuminio uždoriu. Aliuminio/poliamido/aliuminio/PVC dvisluoksnės lizdinės plokštelės. Originalioje pakuotėje yra 20, 30, 50, 60, 100 plėvele dengtų tablečių. Ligoninėms skirtoje (grupinėje) pakuotėje yra 500 (5 po 100) plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.

7. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS

TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohman-Strasse 5, D-27472 Cuxhaven, Vokietija. Tel. +49 47 21 60 60 Fax. +49 47 21 60 63 33

8. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS

Lizdinė plokštelė: N20 - LT/1/05/0376/001 N30 - LT/1/05/0376/002 N50 - LT/1/05/0376/003 N60 - LT/1/05/0376/004 N100 - LT/1/05/0376/005 N500 - LT/1/05/0376/006 Paketėlis: N20 - LT/1/05/0376/007 N30 - LT/1/05/0376/008 N50 - LT/1/05/0376/009 N60 - LT/1/05/0376/010 N100 - LT/1/05/0376/011 Tablečių talpyklė: N20 - LT/1/05/0376/012 N30 - LT/1/05/0376/013 N50 - LT/1/05/0376/014 N60 - LT/1/05/0376/015 N100 - LT/1/05/0376/016

9. PIRMOJO REGISTRAVIMO ARBA PERREGISTRAVIMO DATA

2005-12-22

10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2007-08-13

II PRIEDAS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B. REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamybos licencijos turėtojo, atsakingo už serijų išleidimą, pavadinimas ir adresas

TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohman-Strasse 5, D-27472 Cuxhaven, Vokietija. Tel./ fax.: +49 4721 6060, interneto adresas: www.tad.de.

B. REGISTRACIJOS SĄLYGOS

Tiekimo ir vartojimo sąlygos ar apribojimai, taikomi registravimo liudijimo turėtojui

Receptinis vaistinis preparatas.

Kitos sąlygos Nėra.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR INFORMACINIS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS (JEI JOS NĖRA – VIDINĖS) PAKUOTĖS

{20 plėvele dengtų tablečių}

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Simva TAD 10 mg plėvele dengtos tabletės Simvastatinas

2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Vienoje tabletėje yra 10 mg simvastatino.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Bevandenė laktozė, gelifikuotas kukurūzų krakmolas, mikrokristalinė celiuliozė, talkas, hiprolozė, hipromeliozė, magnio stearatas, butilintas hidroksianizolis (E 320), titano dioksidas (E171).

4. VAISTO FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

20 plėvele dengtų tablečių

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Gerti.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, JOG VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7. KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Specialių laikymo sąlygų nereikia.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS, BŪTINOS NAIKINANT VAISTINIO PREPARATO LIKUČIUS ARBA ATLIEKAS (JEI REIKIA)

11. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Strasse 5, D-27472 Cuxhaven, Vokietija.

12. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS

LT/1/05/0376/001

13. GAMINTOJO SUTEIKTAS SERIJOS NUMERIS

Serija

14. ĮSIGIJIMO TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

Įdėmiai perskaitykite informacinį lapelį.

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS (JEI JOS NĖRA – VIDINĖS) PAKUOTĖS

{30 plėvele dengtų tablečių}

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Simva TAD 10 mg plėvele dengtos tabletės Simvastatinas

2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Vienoje tabletėje yra 10 mg simvastatino.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Bevandenė laktozė, gelifikuotas kukurūzų krakmolas, mikrokristalinė celiuliozė, talkas, hiprolozė, hipromeliozė, magnio stearatas, butilintas hidroksianizolis (E 320), titano dioksidas (E171).

4. VAISTO FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

30 plėvele dengtų tablečių

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Gerti.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, JOG VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7. KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Specialių laikymo sąlygų nereikia.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS, BŪTINOS NAIKINANT VAISTINIO PREPARATO LIKUČIUS ARBA ATLIEKAS (JEI REIKIA)

11. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Strasse 5, D-27472 Cuxhaven, Vokietija.

12. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS

LT/1/05/0376/002

13. GAMINTOJO SUTEIKTAS SERIJOS NUMERIS

Serija

14. ĮSIGIJIMO TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

Įdėmiai perskaitykite informacinį lapelį.

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS (JEI JOS NĖRA – VIDINĖS) PAKUOTĖS

{50 plėvele dengtų tablečių}

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Simva TAD 10 mg plėvele dengtos tabletės Simvastatinas

2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Vienoje tabletėje yra 10 mg simvastatino.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Bevandenė laktozė, gelifikuotas kukurūzų krakmolas, mikrokristalinė celiuliozė, talkas, hiprolozė, hipromeliozė, magnio stearatas, butilintas hidroksianizolis (E 320), titano dioksidas (E171).

4. VAISTO FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

50 plėvele dengtų tablečių

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Gerti.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, JOG VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7. KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Specialių laikymo sąlygų nereikia.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS, BŪTINOS NAIKINANT VAISTINIO PREPARATO LIKUČIUS ARBA ATLIEKAS (JEI REIKIA)

11. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Strasse 5, D-27472 Cuxhaven, Vokietija.

12. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS

LT/1/05/0376/003

13. GAMINTOJO SUTEIKTAS SERIJOS NUMERIS

Serija

14. ĮSIGIJIMO TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

Įdėmiai perskaitykite informacinį lapelį.

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS (JEI JOS NĖRA – VIDINĖS) PAKUOTĖS

{60 plėvele dengtų tablečių}

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Simva TAD 10 mg plėvele dengtos tabletės Simvastatinas

2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Vienoje tabletėje yra 10 mg simvastatino.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Bevandenė laktozė, gelifikuotas kukurūzų krakmolas, mikrokristalinė celiuliozė, talkas, hiprolozė, hipromeliozė, magnio stearatas, butilintas hidroksianizolis (E 320), titano dioksidas (E171).

4. VAISTO FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

60 plėvele dengtų tablečių

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Gerti.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, JOG VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7. KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Specialių laikymo sąlygų nereikia.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS, BŪTINOS NAIKINANT VAISTINIO PREPARATO LIKUČIUS ARBA ATLIEKAS (JEI REIKIA)

11. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Strasse 5, D-27472 Cuxhaven, Vokietija.

12. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS

LT/1/05/0376/004

13. GAMINTOJO SUTEIKTAS SERIJOS NUMERIS

Serija

14. ĮSIGIJIMO TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

Įdėmiai perskaitykite informacinį lapelį.

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS (JEI JOS NĖRA – VIDINĖS) PAKUOTĖS

{100 plėvele dengtų tablečių}

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Simva TAD 10 mg plėvele dengtos tabletės Simvastatinas

2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Vienoje tabletėje yra 10 mg simvastatino.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Bevandenė laktozė, gelifikuotas kukurūzų krakmolas, mikrokristalinė celiuliozė, talkas, hiprolozė, hipromeliozė, magnio stearatas, butilintas hidroksianizolis (E 320), titano dioksidas (E171).

4. VAISTO FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

100 plėvele dengtų tablečių

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Gerti.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, JOG VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7. KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Specialių laikymo sąlygų nereikia.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS, BŪTINOS NAIKINANT VAISTINIO PREPARATO LIKUČIUS ARBA ATLIEKAS (JEI REIKIA)

11. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Strasse 5, D-27472 Cuxhaven, Vokietija.

12. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS

LT/1/05/0376/005

13. GAMINTOJO SUTEIKTAS SERIJOS NUMERIS

Serija

14. ĮSIGIJIMO TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

Įdėmiai perskaitykite informacinį lapelį.

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS (JEI JOS NĖRA – VIDINĖS) PAKUOTĖS

{ Ligoninei skirtoje (surištoje) pakuotėje yra 500 (5 po 100) plėvele dengtų tablečių.}

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Simva TAD 10 mg plėvele dengtos tabletės Simvastatinas

2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Vienoje tabletėje yra 10 mg simvastatino.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Bevandenė laktozė, gelifikuotas kukurūzų krakmolas, mikrokristalinė celiuliozė, talkas, hiprolozė, hipromeliozė, magnio stearatas, butilintas hidroksianizolis (E 320), titano dioksidas (E171).

4. VAISTO FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

100 plėvele dengtų tablečių

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Gerti.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, JOG VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7. KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Specialių laikymo sąlygų nereikia.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS, BŪTINOS NAIKINANT VAISTINIO PREPARATO LIKUČIUS ARBA ATLIEKAS (JEI REIKIA)

11. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Strasse 5, D-27472 Cuxhaven, Vokietija.

12. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS

LT/1/05/0376/006

13. GAMINTOJO SUTEIKTAS SERIJOS NUMERIS

Serija

14. ĮSIGIJIMO TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

Įdėmiai perskaitykite informacinį lapelį.

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Simva TAD 10 mg plėvele dengtos tabletės

2. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS

TAD Pharma GmbH

3. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki

4. SERIJOS NUMERIS

Serija

B. INFORMACINIS LAPELIS

INFORMACINIS LAPELIS

Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, atidžiai perskaitykite visą informacinį lapelį. - Neišmeskite lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti. - Jeigu kiltų klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. - Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Preparatas gali jiems pakenkti (net tokiu atveju, jeigu jų ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).

Lapelio turinys 1. Kas yra Simva TAD plėvele dengtos tabletės ir nuo ko jos vartojamas 2. Kas žinotina prieš vartojant Simva TAD plėvele dengtas tabletes 3. Kaip vartoti Simva TAD plėvele dengtas tabletes 4. Galimas šalutinis poveikis 5. Simva TAD plėvele dengtų tablečių laikymo sąlygos 6. Kita informacija

Simva TAD 10 mg plėvele dengtos tabletės Simva TAD 20 mg plėvele dengtos tabletės Simva TAD 40 mg plėvele dengtos tabletės Simvastatinas

- Veiklioji medžiaga yra simvastatinas. Vienoje Simva TAD 10 mg tabletėje yra 10 mg simvastatino. Vienoje Simva TAD 20 mg tabletėje yra 20 mg simvastatino. Vienoje Simva TAD 40 mg tabletėje yra 40 mg simvastatino.

- Pagalbinės medžiagos yra butilintas hidroksianizolis E 320, hiprolozė, hipromeliozė, bevandenė laktozė, magnio stearatas, mikrokristalinė celiuliozė, gelifikuotas kukurūzų krakmolas, talkas, titano dioksidas E171.

Registravimo liudijimo turėtojas ir gamintojas TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohman-Strasse 5, D-27472 Cuxhaven, Vokietija. Tel./ fax.: +49 4721 6060, interneto adresas: www.tad.de.

1. KAS YRA SIMVA TAD PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS IR NUO KO JOS VARTOJAMOS

Simva TAD 10 mg tabletės yra ovalios, abipusiai išgaubtos. Vienoje pusėje yra vagelė ir įspaustas skaitmuo "10", kitoje – įspaustos raidės "SVT" arba vagelė yra abiejose pusėse, vienoje pusėje įspaustos raidės "SVT", kitoje - įspaustas skaitmuo "10". Simva TAD 20 mg tabletės yra ovalios, abipusiai išgaubtos. Vienoje pusėje yra vagelė ir įspaustas skaitmuo "20", kitoje – įspaustos raidės "SVT" arba vagelė yra abiejose pusėse, vienoje pusėje įspaustos raidės "SVT", kitoje - įspaustas skaitmuo "20". Simva TAD 40 mg tabletės yra ovalios, abipusiai išgaubtos. Vienoje pusėje yra vagelė ir įspaustas skaitmuo "40", kitoje – įspaustos raidės "SVT" arba vagelė yra abiejose pusėse, vienoje pusėje įspaustos raidės "SVT", kitoje - įspaustas skaitmuo "40".

Veiklioji šių tablečių medžiaga yra simvastatinas. Jis priklauso vaistų, vadinamų HMG-CoA reduktazės inhibitoriais, grupei. Šie medikamentai mažina cholesterolio bei riebalų, vadinamų trigliceridais, kiekį kraujyje. Cholesterolis yra gyvybiškai svarbus normaliam mūsų organizmo funkcionavimui, tačiau jeigu jo kraujyje per didelis, cholesterolis gali kauptis arterijų sienelėse. Tokiu būdu susiformuoja sklerozinės plokštelės, kurios gali trikdyti kraujotaką, kaip pavyzdžiui, apnašos, užkemšančios vandentiekio vamzdį.

Su maistu į mūsų organizmą cholesterolio patenka mažai. Daugiau jo yra kiaušinių tryniuose arba kepenyse, tačiau daugelyje produktų, pavyzdžiui, vaisiuose, daržovėse ir žuvyje, cholesterolio yra visai nedaug. Beveik visas organizmo cholesterolis gaminamas mūsų kepenyse. Daugiau jo organizmas pasigamina naktį, todėl Simva TAD plėvele dengtų tablečių rekomenduojama gerti vakare arba naktį.

Kodėl reikia gerti šių tablečių? Gydytojas Jums paaiškins, dėl kokių priežasčių Jums skyrė Simva TAD plėvele dengtų tablečių. Gali būti, kad: Jūsų kraujyje yra per daug cholesterolio bei trigliceridų. Simva TAD plėvele dengtos tabletės cholesterolio ir trigliceridų kiekį gali sumažinti, jei dietos arba kitokių priemonių nepakanka. Pripažinta, jog didelis cholesterolio kiekis kraujyje didina širdies ligų pavojų. Kuo kiekis didesnis, tuo didesnis pavojus.

Be to, gydytojas taip pat gali skirti "Simva TAD plėvele dengtų tablečių" siekdamas sumažinti išeminės širdies ligos (IŠL) keliamą pavojų sveikatai, jei jau sergate arba galite susirgti šia liga (nes sergate cukriniu diabetu, esate patyrę insultą arba sergate kitokia kraujagyslių liga). Simva TAD plėvele dengtos tabletės sunormalina cholesterolio kiekį ir padeda išlikti arterijoms nepažeistoms, vadinasi mažina išeminės širdies ligos pavojų ir ilgina gyvenimą.

Gydytojas paaiškins neriebaus maisto vartojimo svarbą ir kaip gerti tablečių.

2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT SIMVA TAD PLĖVELE DENGTAS TABLETES

Simva TAD plėvele dengtas tabletes vartoti draudžiama:

- vaikams; - esate nėščia arba maitinate krūtimi; - sergate kepenų ligomis; - blogai pasijutote pavartoję šio ar panašaus vaisto arba sudedamųjų jo dalių; - vartojate medikamentų nuo grybelio: itrakonazolo ir ketokonazolo; - gydotės antibiotikais: eritromicinu, klaritromicinu arba telitromicinu; - vartojate antidepresanto nefazodono; - vartojate vaistų nuo ŽIV infekcijos (ŽIV proteazių inhibitorių): indinaviro, nelfinaviro, ritonaviro arba sakvinaviro.

Jei manote, kad bent viena iš minėtų priežasčių Jums tinka, nevartokite šio vaistinio preparato, o pirmiau pasitarkite su gydytoju ir laikykitės jo nurodymų.

Specialių atsargumo priemonių reikia:

- jei esate alergiškas; - jeigu geriate daugiau alkoholio arba esate sirgęs kepenų liga (gydytojas Jums lieps atlikti tam tikrus kraujo tyrimus, kad galėtų patikrinti Jūsų kepenų veiklą prieš gydymą ir jo metu); - jei Jūsų inkstų veikla sutrikusi; - jei dėl neaiškios priežasties jaučiate raumenų skausmą, sustingimą ar silpnumą. Retais atvejais šie simptomai gali reikšti rimtą raumenų pažeidimą, pavyzdžiui raumenų irimą, dėl kurio galimas inkstų pažeidimas. Gydytojas tokiais atvejais turi atlikti kraujo tyrimą ir patikrinti Jūsų raumenų funkciją prieš pradėdamas gydymą ir jo metu; - jūsų inkstų veikla sutrikusi; - jei yra skydliaukės veiklos sutrikimų; - jei esate vyresnis nei 70 metų; - vartojant cholesterolį mažinančių vaistų, vadinamųjų "statinų" (simvastatino, atorvastatino, pravastatino) arba fibratų (gemfibrozilio, bezafibrato) atsirado raumenų sutrikimų; - jei sergate arba artimi kraujo giminaičiai sergo paveldima raumenų liga.

Simva TAD plėvele dengtų tablečių vartojimas su maistu ir gėrimais

Greipfrutų sultyse yra viena arba kelios medžiagos, galinčios lėtinti kai kurių vaistų, taip pat ir Simva TAD plėvele dengtų tablečių, metabolizmą, todėl vartojant šio vaisto nepatariama gerti greipfrutų sulčių, nes gali padidėti raumenų pažeidimo pavojus.

Nėštumas

Nevartokite Simva TAD plėvele dengtų tablečių jei esate nėščia, bandote pastoti arba įtariate, kad esate nėščia. Jei gydydamasi šiuo medikamentu pastojote, nedelsdama nutraukite jo vartojimą vaistą ir kreipkitės į savo gydytoją.

Jeigu gydytojas Jums yra minėjęs, jog netoleruojate kai kurių cukraus rūšių, prieš vartodami vaisto, pasitarkite su gydytoju.

Vartojant Simva TAD plėvele dengtas tabletes, alkoholio reikėtų gerti kiek galima mažiau

Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Žindymo laikotarpis

Nevartokite Simva TAD plėvele dengtų tablečių jei maitinate kūdikį krūtimi. Jei maitinate arba planuojate maitinti kūdikį krūtimi, prieš vartodama tabletes pasitarkite su gydytoju.

Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Simva TAD plėvele dengtos tabletės gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia, tačiau vairuojantiems arba mechanizmus valdantiems pacientams reikia turėti omenyje, kad labai retai galimas galvos svaigimas.

Kitų vaistų vartojimas

Simva TAD plėvele dengtos tabletės gali sąveikauti su kitais vaistais, todėl svarbu pranešti savo gydytojui, jeigu vartojama kitokių, net ir gydytojo neskirtų, vaistinių preparatų.

Raumenų pažeidimas gali būti didesnis jei Simva TAD plėvele dengtų tablečių vartojama kartu su tam tikrais vaistais. Perskaitykite žemiau išvardytų vaistinių preparatų pavadinimus ir pasakykite savo gydytojui, jei vartojate vieną iš jų.

- Medikamentų nuo grybelių, pvz., itrakonazolo arba ketokonazolo (žr. skyrių "Kas žinotina prieš vartojant Simva TAD plėvele dengtų tablečių"). - Antibiotikų eritromicino, klaritromicino arba telitromicino (žr. skyrių "Kas žinotina prieš vartojant Simva TAD plėvele dengtų tablečių"). - Antidepresanto nefazodono. - ŽIV proteazių inhibitorių (indinaviro, nelfinaviro, ritonoaviro) (žr. skyrių "Kas žinotina prieš vartojant Simva TAD plėvele dengtų tablečių"). - Imuninę sistemą slopinančio vaisto ciklosporino. - Fibratų, t.y. kitokių cholesterolio kiekį mažinančių vaistų – gemfibrozilio ir bezafibrato). - Medikamento nuo aritmijos – amiodarono. - Verapamilio arba diltiazemo, t.y. vaistų, vartojamų nuo didelio kraujo spaudimo, išeminės širdies ligos sukeltam krūtinės skausmui ir kitokiems širdies sutrikimams gydyti. - Didesnes 1 g arba daugiau niacino arba nikotino rūgšties (cholesterolio kiekį mažinančių vaistų) paros dozes. - Danazolo (vaisto skirto endometriozei, t.y. ligai, kai gimdos gleivinės audinys pasklinda po kitus organus, ir nevėžiniams krūties gumbeliams gydyti).

Taip pat pasakykite savo gydytojui, jei vartojate antikoaguliantų (kraujo krešėjimą mažinančių vaistų, pavyzdžiui, varfarino) arba fenofibrato, t.y. kitokio fibrino rūgšties darinio.

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

3. KAIP VARTOTI SIMVA TAD PLĖVELE DENGTAS TABLETES

Jei cholesterolio kiekis kraujyje yra didelis, įprasta pradinė paros dozė yra 10 mg. Išeminės širdies ligos profilaktikai iš pradžių per parą reikia vartoti 20 mg. Vaisto reikia gerti vieną kartą per parą. Simva TAD plėvele dengtų tablečių rekomenduojama gerti vakare arba naktį, nes tokiu paros metu organizmas daugiausia pasigamina cholesterolio. Gydytojas gali skirti maksimalią (80 mg) vaisto dozę, kurią išgerti reikia vieną kartą per parą, vakare. 80 mg dozė rekomenduojama tik tokiu atveju, jei hipercholesterolemija yra sunki, o širdies ir kraujagyslių ligų komplikacijų rizika didelė. Gydytojas gali skirti ir mažesnes dozes, ypač jei vartojama anksčiau minėtų vaistų arba sutrikusi inkstų veikla. Be to jis gali keisti dozę, kad rezultatas būtų geriausias. Nevartokite didesnių arba mažesnių nei Jums paskirta gydytojo, dozių.

Vaisto vartokite tiek laiko, kiek nurodė Jūsų gydytojas.

Simva TAD plėvele dengtas tabletes visada vartokite tiksliai taip, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Jeigu manote, kad Simva TAD plėvele dengtos tabletės veikia per stipriai arba per silpnai, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Pavartojus per didelę Simva TAD plėvele dengtų tablečių dozę

Jeigu suklydote ir išgėrėte per daug tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Pamiršus pavartoti Simva TAD plėvele dengtas tabletes

Jeigu pamiršote vieną dozę, kitą gerkite tada, kada skirta.Negerkite vaisto papildomai.

4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Daugelis nepageidaujamų reakcijų yra nesunkios ir trumpalaikės. Pastebėtas toliau išvardytas šalutinis poveikis. Labai retai atsiranda virškinimo sutrikimas (pykinimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pilvo pūtimas, nevirškinimas ir pilvo skausmas), silpnumas, galvos skausmas, svaigimas, rankų ir kojų tirpimas arba jutimo susilpnėjimas, plaukų slinkimas, išbėrimas, niežėjimas, kepenų liga, pasireiškianti akių ir odos gelta, odos niežėjimu, šlapimo patamsėjimu, pašviesėjusiomis išmatomis, raumenų pažeidimas (žr. toliau), alerginė reakcija . Gali pasireikšti alerginė reakcija: veido, liežuvio ar gerklės patinimas (jei tokių simptomų atsirado, nedelsdami kreipkitės į gydytoją), sąnarių skausmas, sąnarių ir kraujagyslių uždegimas, dėl neaiškios priežasties mėlynės, odos išbėrimas, pabrinkimas, dilgėlinė, padidėjęs odos jautrumas saulės spinduliams, kūno temperatūros padidėjimas, karščio antplūdžiai, kvėpavimo sutrikimas, bendrasis negalavimas. Tuoj pat kreipkitės į savo gydytoją, jeigu atsirado raumenų skausmas, sustingimas, silpnumas arba mėšlungis. Retais atvejais šie simptomai gali reikšti sunkų raumenų pažeidimą (žr. 2 skyrių "Kas žinotina prieš vartojant Simva TAD plėvele dengtų tablečių").

Retais atvejais laboratorinių tyrimų duomenys gali nukrypti nuo normos: padidėti kepenų transaminazių kiekis, dažnai šiek tiek laikinai padaugėti šarminės fosfatazės, gama-gliutamiltransferazės (γ-GT) bei bilirubino, padidėti kreatininkinazės kiekis serume.

Simva TAD plėvele dengtos tabletės, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį.

Jeigu atsiranda šiame lapelyje neminėtas šalutinis poveikis, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

5. SIMVA TAD PLĖVELE DENGTŲ TABLEČIŲ LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. Specialių laikymo sąlygų nereikia.

Ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, preparato vartoti negalima.

Jeigu nutraukus gydymą lieka tablečių, turite jas grąžinti gydytojui arba vaistininkui.

Atsiminkite, kad šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Preparatas gali jiems pakenkti.

6. KITA INFORMACIJA

Daugiau informacijos apie šį vaistinį preparatą gali suteikti vietinis registravimo liudijimo turėtojo atstovas.

UAB "Baltijos Farmacijos Centras", S.Žukausko g.49, Vilnius, Lietuva. Tel. +370 5 2107141 Fax. +370 5 2107141

Informacinis lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2005-12-22