Replenine-VF

TVIRTINU Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos viršininkas

Vytautas Basys

Vaisto charakteristikų santrauka 1. VAISTO PAVADINIMAS

Replenine® - VF 250

Replenine ® - VF 500

Replenine ® - VF 1000

Tam tikru atveju gali reikėti apskaičiuoti didesnę nei nurodytą, ypač pradinę, dozę.

Vaikams

Vaikams 1 TV/ kg kūno svorio dozė IX faktoriaus koncentraciją gali padidinti mažiau negu suaugusiems žmonėms. Kadangi duomenų nepakanka, nerekomenduojama vartoti replenino –VF jaunesniems nei 6 metų vaikams. Kad gydymo kurso metu būtų galima reguliuoti dozę ir preparato vartojimo dažnį, patariama tinkamai nustatyti IX faktoriaus kiekį kraujo plazmoje. Jei chirurginė operacija didelė, reikia atidžiai stebėti pakeičiamosios terapijos rezultatus (tirti kraujo krešumo rodmenis, t.y. plazmos IX faktoriaus aktyvumą). Pacientų organizmo reakcija į IX faktoriaus preparatus gali būti nevienoda, be to, gali skirtis poveikio efektyvumas in vivo ir preparato pusinės eliminacijos laikas. Reikia stebėti, ar neatsiranda inhibitorių IX faktoriui. Jei plazmoje neatsiranda reikiamo IX faktoriaus aktyvumo arba vartojant tinkamą vaistinio preparato dozę kraujavimas nesustoja, reikia ištirti, ar neatsirado IX faktoriaus inhibitorių. Jei taip atsitiko, tačiau inhibitorių kiekis kraujo plazmoje yra mažesnis nei 10 Bethesda vienetų (BV) 1 ml plazmos, papildoma replenino – VF dozė, IX faktoriaus inhibitorius gali neutralizuoti. Pacientams, kurių IX faktoriaus inhibitorių titras yra didesnis nei 10 BV arba kurių reakcija į gydymą anksčiau buvo didelė, gali tekti vartoti aktyvuoto protrombino komplekso koncentrato (PKK) arba rekombinacinio aktyvuoto VII faktoriaus (rFVIIa) preparatų. Tokiu atveju terapiją turi prižiūrėti patyrę hemofilijos gydymo specialistai. NEGALIMA VIRŠYTI REKOMENDUOTOS DOZĖS (t.p. žr. 4.4 skyrių "Įspėjimai ir atsargumo priemonės vartojant vaisto"). 4. 2. 2. Vartojimo būdas Injekcijų tirpalą būtina ruošti taip, kaip nurodyta 6. 6 skyriuje "Vartojimo instrukcija". Tirpalą iš vaistinio preparato buteliuko reikia ištraukti vienkartiniu plastikiniu švirkštu (tinkamus vartojimui švirkštus gamina Becton Dickinson) pro kartu tiekiamą adatą su filtru. Vaistinį preparatą galima leisti patvirtintomis 23 numerio "peteliškės" tipo adatomis, kurios yra Abbot transfuzijų į veną sistemos. Nors preparatas neturėtų sukelti nepageidaujamo poveikio, dozę, ypač pirmąją, reikia leisti lėtai (maždaug 3 ml/min. greičiu). Paruoštą injekcijų tirpalą reikia suvartoti per valandą: nustatytą dozę lėtai suleisti į veną. Replenino – VF reikia pradėti vartoti iš karto, kai atsiranda pirmųjų kraujavimo simptomų, gydymą tęsti tol, kol kraujavimas liausis. Kiekvienu atveju reikia įvertinti kraujavimo sunkumą. 4. 3. Kontraindikacijos Jeigu paciento jautrumas veikliajai arba papildomoms preparato sudėtyje esančioms medžiagoms yra padidėjęs, replenino – VF vartoti draudžiama. Vaistas netinka tiems pacientams, kuriems atsirado diseminuotos intravazalinės koaguliacijos (DIK) arba ūminio kepenų funkcijos sutrikimo simptomų. Reikia stebėti, ar pacientams, kurių kepenų funkcija sutriko, neatsiranda DIC (žr. 4.4 skyrių "Įspėjimai ir atsargumo priemonės"). 4. 4. Įspėjimai ir atsargumo priemonės vartojant vaisto Kaip ir kitokie į veną leidžiami baltymų preparatai, repleninas – VF gali sukelti alerginę padidėjusio jautrumo reakciją. Vaistinio preparato sudėtyje yra kitokių nei IX faktoriaus žmogaus baltymų pėdsakų. Pacientus reikia įspėti, kad šienligė, generalizuota dilgėlinė, veržimas krūtinėje, dusulys, hipotenzija ir anafilaksija yra ankstyvieji padidėjusio jautrumo reakcijos požymiai. Jei atsiranda tokių simptomų, vaistinio preparato vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir kreiptis į gydytoją. Jeigu ištiko šokas, jį reikia gydyti tinkamomis priemonėmis. Jeigu vartojama iš žmogaus kraujo arba plazmos pagamintų preparatų, negalima visiškai atmesti krauju perduodamų infekcinių ligų atsiradimo pavojaus, tai liečia ir iki šiol nežinomos kilmės patogeninių sukėlėjų sukeliamus susirgimus. Vis dėlto, užsikrėtimo infekcine liga pavojų mažina tai, kad donorai yra atrenkami medicininio tyrimo metu, tikrinama, ar kraujyje nėra ŽIV, HCV, HBV virusų, tiriama, ar plazmoje nėra HCV genetinės medžiagos, preparato gaminimo metu atliekamos bandomaisiais virusų modeliais patvirtintos patikimos ŽIV, HCV, HAV, parvovirusų B19 ir HBV inaktyvavimo ir (arba) pašalinimo procedūros. Prieš gydymą pacientus patariama vakcinuoti nuo hepatito A ir hepatito B. Po pakartotinio gydymo žmogaus kraujo krešėjimo IX faktoriaus preparatais reikia ištirti, ar pacientų kraujo plazmoje neatsirado inhibitorių šiam faktoriui. Jei jų yra, tinkamais biologiniais tyrimais reikia nustatyti jų kiekį modifikuotais Bethesda vienetais (BV). Literatūroje randama duomenų, kad tarp inhibitorių IX faktoriui ir alerginių reakcijų atsiradimo yra ryšys, todėl pacientus, kuriems atsirado alerginė reakcija, reikia ištirti, ar neatsirado IX faktoriaus inhibitorių. Reikia nepamiršti, kad pacientams, kurių kraujo plazmoje yra inhibitorių IX faktoriui, vėliau, vartojant IX faktoriaus preparatų, kyla didesnis anafilaksinės reakcijos pasireiškimo pavojus. Dėl šios priežasties pradėti gydyti IX faktoriaus koncentrato preparatais reikia nuolatinėje gydytojo priežiūroje, gydymo įstaigoje, kurioje būtų galima tinkamai gydyti alerginę reakciją. Replenino – VF atsargiai reikia vartoti jaunesniems kaip 6 metų vaikams, kuriems IX faktoriaus preparatų vartojimas yra ribojamas. Kadangi IX faktoriaus komplekso koncentrato preparatų vartojimas yra susijęs su tromboembolinėmis komplikacijomis, kurių atsiradimo pavojus didėja vartojant mažiau išgryninto vaistinio preparato, preparatai, kuriuose yra IX faktoriaus, gali būti žalingi pacientams, kuriems atsirado fibrinolizės simptomų ir diseminuota intravazalinė koaguliacija (DIK). Repleninu – VF gydant pacientus, kurie serga kepenų liga, žmones po operacijos, naujagimius, ligonius, kuriems yra tromboembolinio fenomeno arba diseminuotos intravazalinės koaguliacijos pavojus, dėl galimų trombinių komplikacijų, ankstyvųjų trombozės ir sekinančios koagulopatijos simptomų klinikinį sekimą reikia pradėti tinkamais biologiniais tyrimais. Tokiais atvejais reikia įsitikinti, kad replenino – VF naudingas poveikis bus didesnis už galimą žalą. 4. 5. Sąveika su kitais vaistais Replenino – VF ir kitokių medikamentų sąveikos iki šiol nepastebėta. 4. 6. Nėštumo ir žindymo laikotarpis Replenino - VF poveikis gyvūnų vaikingumui ir gebėjimui žindyti palikuonis neištirtas. Ar preparato saugu vartoti nėščioms moterims, nenustatyta. Nėštumo ir žindymo laikotarpiu preparato galima vartoti tik neišvengiamu atveju ir tik tuomet, kai neabejojama, kad jo naudingas poveikis bus didesnis už galimą žalą. 4. 7. Vaistinio preparato poveikis gebėjimui vairuoti ir prižiūrėti veikiančius įrenginius Žmogaus plazmos IX faktoriaus poveikio gebėjimui vairuoti ir dirbti su veikiančiais įrenginiais nepastebėta. 4. 8. Nepageidaujamas poveikis Jeigu atsiranda bet koks nepageidaujamas poveikis, reikia nutraukti vaistinio preparato lašinimą ir pradėti tinkamą specifinį gydymą. Pacientams, kurie buvo gydomi IX faktoriaus preparatais, dažniausiai atsirandantis nepageidaujamas poveikis yra padidėjusio jautrumo arba kitokia alerginė reakcija, kurios metu gali atsirasti angioedema, deginimas arba aštrus skausmas injekcijos vietoje, drebulys, paraudimas, generalizuota dilgėlinė, galvos skausmas, diegligė, hipotenzija, letargija, pykinimas, vėmimas, neramumas, greitas širdies plakimas, veržimo jausmas krūtinėje, dilgčiojimas ir dusulys. Kai kada tokia reakcija dėl IX faktoriui atsiradusių inhibitorių pereina į sunkią anafilaksiją (t. p. žr. 4.4 skyrių "Įspėjimai ir atsargumo priemonės vartojant vaisto"). Gydymas priklauso nuo nepageidaujamo poveikio pobūdžio ir sunkumo. Hemofilija B sergantiems pacientams, kurių plazmoje yra IX faktoriaus inhibitorių ir kuriems buvo atsiradusi alerginė reakcija, dėl imuninės tolerancijos indukcijos gali atsirasti nefrozinis sindromas. Retai padidėja kūno temperatūra. Pacientams, kurie serga hemofilija B, IX faktoriui gali atsirasti inhibitorių (antikūnų). Jeigu taip atsitinka, vaisto poveikis tampa nepakankamas. Tokiu atveju rekomenduojama kreiptis į specializuotą hemofilijos gydymo centrą. Ten repleninu – VF gydomiems pacientams IX faktoriaus inhibitorių nenustatyta. Pacientams, kurie vartoja IX faktoriaus preparatų, yra tromboembolinių komplikacijų atsiradimo pavojus. Jis didesnis tiems žmonėms, kurie vartoja mažiau išgryninto preparato. Tokiu atveju gali ištikti miokardo infarktas, atsirasti diseminuota intravazalinė koaguliacija, venų trombozė ir plaučių embolija. Vartojant labai grynų IX faktoriaus preparatų, toks nepageidaujamas poveikis atsiranda retai. 4. 9. Perdozavimas Žmogaus IX faktoriaus preparatų perdozavimo simptomų nepastebėta. 5. FARMAKOLOGINIAI DUOMENYS 5. 1. Farmakodinamika

Farmakoterapinė grupė

Kraujavimą slopinantis preparatas, kraujo krešumo IX faktorius.

ATC kodas

B02BD04 IX faktorius yra viengubos grandinės glikoproteinas, kurio molekulinė masė yra maždaug 68 000. Tai nuo vitamino K priklausomas ir kepenyse biologiškai sintetinamas krešumo faktorius. Pagrindiniame kraujo krešėjimo kelyje IX faktorių aktyvuoja IXa faktorius, šalutiniame - VII ir audinių faktorių kompleksas. Aktyvuotas IX faktorius kartu su aktyvuotu VIII faktoriumi aktyvuoja X faktorių. Aktyvuotas X faktorius verčia protrombiną trombinu, kuris vėliau fibrinogeną verčia fibrinu, todėl atsiranda krešulys. Hemofilija B yra su lytimi susijusi paveldima kraujo krešėjimo liga, kuria sergančių žmonių kraujo plazmoje sumažėja IX faktoriaus kiekis, prasideda didelis kraujavimas į sąnarius, raumenis ir vidaus organus, tiek spontaninis, tiek ir traumos arba chirurginės operacijos pasekoje. Pakeičiamosios terapijos metu kraujo plazmoje padidėja IX faktoriaus kiekis, taigi atsiranda galimybė laikinai pašalinti jo trūkumą ir stabdyti kraujavimą. 5. 2. Farmakokinetika Hemofilija B sergantiems pacientams sulašinus replenino – VF, IX faktoriaus aktyvumas kraujo plazmoje atsinaujina daugiau nei 70 (. IX faktoriaus pusinės eliminacijos iš kraujo plazmos laikas yra 16 – 30 valandų (vidutiniškai 24 valandos). 5. 3. Ikiklinikinių preparato saugumo tyrimų duomenys Replenine – VF esantis žmogaus kraujo plazmos krešėjimo IX faktorius yra normalios žmogaus kraujo plazmos sudedamoji dalis, daranti tokį pat poveikį kaip ir endogeninis IX faktorius. Tirti vienkartinės dozės toksinį poveikį netikslinga, kadangi dėl didesnės dozės atsiranda perkrova. Tirti pakartotinės dozės toksinį poveikį gyvūnams nėra prasmės, kadangi tokiam tyrimui trukdo heterologiniam baltymui atsirandantys antikūnai. Kadangi klinikinė patirtis rodo, kad žmogaus kraujo plazmos krešėjimo IX faktorius nesukelia tumorigeninio ir mutageninio poveikio, todėl tyrimai, ypač heterologinių gyvūnų rūšių, yra netikslingi. Tiriant vienkartinės dozės toksinį poveikį žiurkėms ir pelėms nustatyta, kad ji yra 20 kartų didesnė už dozę, skiriamą vartoti žmogui. Tiriant, ar preparatas triušiams ir žiurkėms sukelia trombus, nustatyta, kad 200 – 300 TV/ kg kūno svorio dozė tokio poveikio nedaro. 6. FARMACINIAI DUOMENYS 6. 1. Pagalbinės medžiagos Replenino – VF tirpalo sudėtyje yra papildomų medžiagų: II faktoriaus, X faktoriaus, baltymo, glicino, lizino, natrio citrato, natrio fosfato, natrio chlorido, polisorbato 80 ir tri- n- butilfosfato. 6. 2. Nesuderinamumas Replenino – VF negalima maišyti su kitokiais medicininiais preparatais. Paruoštą preparato injekcijų tirpalą galima injekuoti arba lašinti tik vartojant įteisintas injekavimo ar lašinimo sistemas, kadangi žmogaus IX faktorius gali adsorbuotis prie vidinės kai kurių nepritaikytų lašinimo sistemų sienelės ir todėl gydymas gali būti neefektyvus. 6. 3. Tinkamumo laikas Nepradėto vartoti ir 2 - 8( C temperatūroje laikomo vaistinio preparato tinkamumo laikas yra 3 metai, 25 ( C temperatūroje – ne ilgiau kaip 3 mėnesiai. Vaistinio preparato tinkamumo laikas nurodytas ant etiketės. Pradėto vartoti ir 2 - 25( C temperatūroje laikomo preparato tinkamumo laikas - 1 valandą. Šaltai laikytą vaistinį preparatą prieš vartojimą reikia sušildyti iki 25( C. Sterilų injekcijų vandenį (Ph. Eur.) reikia laikyti 2 - 25( C temperatūroje. 6. 4. Specialios laikymo sąlygos Repleniną – VF reikia laikyti originalioje kartoninėje pakuotėje, tamsioje vietoje, ant pakuotės nurodytoje temperatūroje. NEGALIMA UŽŠALDYTI. Pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaistinio preparato vartoti draudžiama. Jeigu preparato vartojama namuose, jį reikia laikyti buitiniame šaldytuve. 6. 5. Pakuotė Repleninas – VF yra šalčiu išdžiovintas labai išgrynintas IX faktorius, tiekiamas 250 TV, 500 TV arba 1000 TV vienkartinėmis dozėmis buteliukais. Buteliukas pagamintas iš I tipo stiklo (Ph. Eur.), užkimštas halobutilo kamščiu. Kamštis uždengtas nulaužiamuoju polipropileno dangteliu, kuris papildomai padengtas lakuoto aliuminio gaubteliu. 6. 6. Vartojimo instrukcija Vaistinį preparatą reikia ištirpinti steriliame injekcijų vandenyje (Ph. Eur.), kuris tiekiamas 2,5 ml arba 5 ml buteliukais (juose yra 250 TV), 5 ml arba 10 ml buteliukais (juose yra 500 TV) ir 10 ml arba 20 ml buteliukais (juose yra 1000 TV). Jeigu tinkamumo laikas pasibaigęs arba atsirado matomų nuosėdų, injekcijų vandens vartoti negalima. Draudžiama leisti vien tik sterilaus injekcijų vandens (Ph. Eur.). Replenino – VF tirpalą galima ruošti taip, kaip nurodyta toliau. Prieš nuimant plastikinius buteliukų dangtelius, tiek vaistinį preparatą, tiek sterilų injekcijų vandenį (Ph. Eur.) reikia palaikyti 20 - 30( C temperatūroje. Nuėmus dangtelius, kamštelius reikia nuvalyti spiritiniu tamponu. Toliau galima vadovautis vienu iš aprašytų būdų A. Sterilia vienkartine adata į švirkštą reikia pritraukti tinkamą sterilaus injekcijų vandens (Ph. Eur.) kiekį ir suleisti į IX faktoriaus koncentrato buteliuką. Buteliuko viduje yra vakuumas, todėl pradūrus vaistinio preparato buteliuko kamštelį injekcijų vanduo savaime patenka vidun. SVARBU NEPAMIRŠTI. Traukiant sterilų injekcijų vandenį, negalima naudoti kartu tiekiamos adatos su filtru. B. Reikia nuimti vieną dvigubos adatos apsaugą ir įkišti adatą į sterilaus injekcijų vandens (Ph. Eur.) buteliuką, po to nuimti apsaugą nuo antro dvigubos adatos galo ir pakėlus buteliuką, kuriame yra injekcijų vandens, virš vaistinio preparato buteliuko, pradurti antru adatos galu vaistinio preparato buteliuko kamštelį. IX faktoriaus buteliuke yra vakuumas, todėl injekcijų vanduo savaime patenka į jo vidų. Pirmajame buteliuke liks nedaug sterilaus injekcijų vandens. Tokiu būdu negalima ruošti injekcijų tirpalo, kai reikia vartoti mažiau injekcijų vandens (žr. žemiau). Jeigu injekcijų vanduo savaime nepatenka į vaistinio preparato buteliuką, vadinasi, jame nėra vakuumo. Jeigu jo nėra arba jei ruošiamame injekcijų tirpale atsirado krešulys arba tirpalas tapo geliu, preparato vartoti draudžiama. Norint ištirpdyti IX faktorių, buteliuką reikia pakratyti. Vakuumą panaikinti galima keliais būdais A. Prieš ištraukiant adatą iš vaistinio preparato buteliuko, ją reikia atjungti nuo švirkšto. B. Prieš ištraukiant vieną dvigubos adatos galą iš vaistinio preparato buteliuko, kitą reikia ištraukti iš sterilaus injekcijų vandens buteliuko. Repleninas – VF tirpsta greitai. Kad ištirptų visas vaistinis preparatas, buteliuką reikia tik labai švelniai pakratyti. Per 5 minutes atsiranda skaidrus arba šiek tiek opalinis tirpalas. Jeigu atsiranda krešulys arba tirpalas tapo geliu, buteliuką reikia sunaikinti. Sterilaus injekcijų vandens (Ph. Eur.) arba preparato likutį reikia sunaikinti vadovaujantis galiojančias norminiais dokumentais. 7. GAMINTOJAS, REGISTRACIJOS LIUDIJIMO TURĖTOJAS BPL, BIO PRODUCTS LABORATORY Dagger Lane, Elstree, Herts, WD6 3BX, Jungtinė Karalystė, tel. (020 82 58 22 00. 8. REGISTRACIJOS LIUDIJIMO NUMERIS PL 08801/ 0028 9. PIRMOSIOS REISTRACIJOS ARBA PERREGISTRAVIMO DATA 1999 m. rugpjūčio 9 d. 10. VAISTO CHARKTERISTIKŲ SANTRAUKOS PASKUTINIO TIKSLINIMO DATA 2001 m. liepos mėn.

Spec. redaktorius – doc. A. Milašius Tekstą redagavo V. Jurkie