Realdiron

Vaisto aprašas

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

REALDIRON 1 000 000 TV milteliai injekciniam tirpalui REALDIRON 3 000 000 TV milteliai injekciniam tirpalui REALDIRON 5 000 000 TV milteliai injekciniam tirpalui REALDIRON 6 000 000 TV milteliai injekciniam tirpalui REALDIRON 9 000 000 TV milteliai injekciniam tirpalui REALDIRON 10 000 000 TV milteliai injekciniam tirpalui REALDIRON 18 000 000 TV milteliai injekciniam tirpalui

REALDIRON 3 000 000 TV injekcinis tirpalas REALDIRON 6 000 000 TV injekcinis tirpalas REALDIRON 9 000 000 TV injekcinis tirpalas REALDIRON 18 000 000 TV injekcinis tirpalas REALDIRON 36 000 000 TV injekcinis tirpalas

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

REALDIRON milteliai injekciniam tirpalui

Veiklioji medžiaga Interferono alfa-2b žmogaus rekombinantinio — 1 mln. TV, 3 mln. TV, 5 mln. TV, 6 mln. TV, 9 mln. TV, 10 mln. TV, 18 mln. TV.

Pagalbinės medžiagos Dekstrano 60 (stabilizatoriaus) — 10 mg. Kitos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 "Pagalbinės medžiagos".

REALDIRON injekcinis tirpalas

Veiklioji medžiaga Interferono alfa-2b žmogaus rekombinantinio — 3 mln. TV, 6 mln. TV, 9 mln. TV, 18 mln. TV, 36 mln. TV.

Pagalbinės medžiagos Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 "Pagalbinės medžiagos".

3. vaisto forma

REALDIRON milteliai injekciniam tirpalui

Milteliai injekciniam tirpalui.

REALDIRON injekcinis tirpalas

Injekcinis tirpalas.

Tirpalas yra skaidrus ir bespalvis.

4. Klinikinė informacija

4.1. Terapinės indikacijos

Realdiron skiriama sergantiesiems:

Virusinėmis ligomis: □ ūminiu hepatitu B; □ lėtiniu hepatitu B; □ lėtiniu hepatitu C.

Onkologinėmis ligomis: □ plaukuotųjų ląstelių leukemija (PLL); □ lėtine mieloleukemija; □ inkstų karcinoma; □ Kapoši sarkoma dėl AIDS; □ odos T ląstelių limfoma (mycosis fungoides ir Sezario sindromu); □ piktybine melanoma.

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Ūminis hepatitas B. Pradinė dozė yra po 1 mln. TV du kartus per parą 5 ( 6 dienas. Palaikomajam gydymui gali būti skiriama po 1 mln. TV vieną kartą per parą 5 dienas. Jeigu reikia (po biocheminio kraujo tyrimo kepenų funkcijai įvertinti), gydoma dar dvi savaites, vartojant po 1 mln. TV du kartus per savaitę.

Lėtinis hepatitas B. Skiriama lėtiniu hepatitu B sergantiems pacientams, kurių kraujo plazmoje yra HBV DNR ir (arba) HBeAg. Vartojama po 3 ( 6 mln. TV tris kartus per savaitę 24 savaites. Dažniausiai vaisto efektyvumas išryškėja pirmosiomis 12 savaičių, tačiau norint įsitikinti jo ilgalaikiu veiksmingumu – pagerėjusia paciento būkle (sumažėjusiomis kepenimis, blužnimi, sumažėjiusiu serumo alaninaminotransferazės (ALT) aktyvumu) – gydymą reikia tęsti 24 savaites. Jei per 12 gydymo savaičių klinikiniai simptomai ir (arba) kraujo biocheminių tyrimų rodikliai nepagerėja, arba (ir) HBeAg neišnyksta, gydymą Realdiron reikia nutraukti.

Lėtinis hepatitas C. Skiriamas sergantiems lėtiniu hepatitu C pacientams, kurių kraujo plazmoje yra antikūnų prieš HCV ir (arba) HCV RNR ir (arba) padidėjęs fermentų – alaninaminotransferazės (ALT) arba aspartataminotrsferazės (AST) – aktyvumas. Skiriama po 3 mln. TV tris kartus per savaitę 24 savaites. Dažniausiai vaisto efektyvumas išryškėja pirmosiomis 12 savaičių, tačiau norint pasiekti didžiausią gydymo efektą, jį reikia vartoti 24 savaites. Jei po 4 gydymo savaičių ALT aktyvumas nesumažėja 50%, dozė didinama iki po 6 mln. TV tris kartus per savaitę. Jei per 12 gydymo savaičių nėra jokio efekto (padidėjęs ALT aktyvumas ir (arba) išlikęs HCV RNR), vaisto nebevartoti.

Plaukuotųjų ląstelių leukemija (PLL). Skiriama po 3 mln. TV kasdien. Pasiekus hematologinę remisiją, palaikomajam gydymui vartojama po 3 mln. TV tris kartus per savaitę. Paprastai efektas pasireiškia per du mėnesius ir toliau vaisto galima nevartoti. Ligai recidyvavus, gydymą kartoti. Kad remisija būtų ilgesnė, gydymo kursą reikia kartoti.

Lėtinė mieloleukemija. Skiriama po 9 mln. TV kasdien. Pasiekus hematologinę remisiją, palaikomajam gydymui vartojama po 9 mln. TV tris kartus per savaitę. Pacientų išgyvenamumo trukmė gerokai pailgėja, kai visiška hematologinė remisija pasiekiama per pirmuosius 3 gydymo Realdiron mėnesius.

Inkstų karcinoma. Skiriama po 18 mln. TV tris kartus per savaitę. Objektyvus efektas (visiška ar dalinė metastazių regresija) pasiekiamas po 8-12 gydymo savaičių ar net vėliau. Išryškėjus efektui ar ligai stabilizavusis, tęsiamas palaikomasis gydymas po 18 mln. TV tris kartus per savaitę.

Kapoši sarkoma dėl AIDS. Skiriama po 36 mln. TV kasdien, kol liga neprogresuoja arba išryškėja sunki vaisto netoleravimo forma. Pasiekus gydymo efektą, palaikomajam gydymui skiriama po 18 mln. TV tris kartus per savaitę.

Odos T ląstelių limfoma (mycosis fungoides ir Sezario sindromas). Skiriama po 18 mln. TV kasdien. Gydoma tol, kol liga neprogresuoja.

Piktybinė melanoma. Metastazinei melanomai gydyti skiriama po 18 mln. TV kasdien, kol pasiekiamas gydomasis efektas. Vėliau palaikomajam gydymui vartojama po 18 mln. TV tris kartus per savaitę. Adjuvantiniam melanomos gydymui Realdiron skiriama pašalinus didelės rizikos pirminį naviką (naviko storis > 4,0 mm) arba metastazes sritiniuose limfmazgiuose. Vartojama po 18 mln. TV tris kartus per savaitę. Taip gydant pailgėja melanoma sergančių pacientų remisijos trukmė ir išgyvenamumas. Pacientams, kurių pirminio naviko storis yra 1,5 — 4,0 mm, skiriama po 3 mln. TV tris kartus per savaitę.

Vaikams. Dar nepakankamai ištirta, kaip Realdiron vartoti vaikams.

Vartojimo būdas

REALDIRON milteliai injekciniam tirpalui

Prieš vartojimą Realdiron ištirpinamas 1 ml sterilaus injekcinio vandens. Tirpalas švirkščiamas į raumenis arba po oda.

REALDIRON injekcinis tirpalas

Tirpalo švirkščiama į raumenis arba po oda.

4.3. Kontraindikacijos

Realdiron neskiriama pacientams: • jautriems aktyviajai ar kuriai nors pagalbinei medžiagai; • sergantiems sunkia širdies kraujagyslių liga; • kuriems yra dekompensuota kepenų cirozė; • kuriems yra ryški depresija, psichozė, priklausomybė nuo alkoholio ar narkotikų.

4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Realdiron gali skirti tik gydytojas, turintis patirties gydyti 4.1 punkte išvardytas ligas.

Pacientai turi būti informuojami ne tik apie gydymo šiuo vaistu naudą, bet ir apie galimas nepageidaujamas reakcijas.

Sergantiesiems širdies ir kraujagyslių ligomis nepageidaujama reakcija gali būti aritmija. Nepageidaujamiems reiškiniams nesilpnėjant ar net stiprėjant, Realdiron dozė mažinama per pusę arba gydymas nutraukiamas.

Rekomenduojama periodiškai tirti šiuo vaistu gydomų pacientų nervų sistemos funkcijas ir psichiką. Atsargiai Realdiron skiriama pacientams, linkusiems į savižudybę.

Realdiron gydomiems asmenims, kuriems yra ryškus kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, periodiškai reikia atlikti detalų kraujo tyrimą.

Interferonai stimuliuoja imuninę sistemą, todėl pacientams, linkusiems sirgti autoimuninėmis ligomis, Realdiron reikia skirti atsargiai, nes jiems daug dažniau gali pasireikšti autoimuninių reakcijų.

Asmenims, kuriems yra inkstų, kaulų čiulpų ar kepenų funkcijos sutrikimų, šį vaistą reikia skirti atsargiai.

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Aktyvioji medžiaga interferonas alfa-2b slopina teofilino metabolizmą arba mažina jo klirensą. Interferono sąveika su kitais vaistais nėra pakankamai ištirta.

4.6. Nėštumas ir žindymas

Realdiron gydomi pacientai turi vartoti efektyvią kontracepciją. Nėščiosioms šio vaisto skiriama tik tuomet, kai gydymo nauda motinai viršija galimą riziką vaisiui. Nežinoma, ar Realdiron patenka į motinos pieną, todėl, įvertinus vaisto poveikį motinai, reikia spręsti, ar nutraukti žindymą ar nevartoti vaisto.

7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Dėl nepageidaujamo Realdiron poveikio – mieguistumo, silpnumo ar nuovargio – gali sulėtėti reakcija. Tai priklauso nuo paciento jautrumo ir vaisto dozės. Jei yra šių reiškinių, patariama nevairuoti automobilio ir nedirbti su kitais mechanizmais.

8. Nepageidaujami poveikiai

Visos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su Realdiron vartojimu, yra neryškios ir paprastai išnyksta pabaigus gydymą.

Bendrieji simptomai. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra gripo simptomai: karščiavimas, šaltkrėtis, kaulų, sąnarių, raumenų, galvos ir akių skausmas, prakaitavimas, galvos svaigimas. Šie simptomai palengvėja vartojant paracetamolį (acetaminofeną).

Poveikis virškinimo traktui. Gali pablogėti apetitas, atsirasti pykinimas, vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, gali pakisti skonio pojūtis, džiūti burna, mažėti kūno svoris, nestipriai skaudėti pilvą.

Poveikis kepenims. Kai kuriems pacientams šiek tiek sumažėja kepenų funkcijos rodikliai. Nutraukus gydymą, jie paprastai sunormalėja.

Poveikis centrinei nervų sistemai. Labai retai gali svaigti galva, pablogėti protinė veikla, sutrikti miegas, pasireikšti užmaršumas, nerimas, nervingumas, agresyvumas, euforija, depresija (po ilgesnio gydymo). Ypač retai gali atsirasti polinkis į savižudybę, stiprus mieguistumas.

Poveikis periferinei nervų sistemai. Retai gali pasireikšti parestezija, raumenų sąstingis, neuropatija, niežulys ir tremoras.

Poveikis širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemoms. Dėl karščiavimo gali padažnėti pulsas. Galimi laikini hipotonijos ir hipertenzijos epizodai, aritmija. Retkarčiais gali būti trumpalaikis neplintantis krūtinės skausmas, kosulys bei nestiprus dusulys. Ypač retai stebima plaučių edema, plaučių uždegimas, sutrikusi širdies kraujagyslių sistemos veikla, išeminė širdies liga ir miokardo infarktas.

Poveikis kraujo ląstelėms. Gali atsirasti neryški leukocitopenija, trombocitopenija ir granulocitopenija. Paprastai šie simptomai išnyksta sumažinus vaisto dozę arba nutraukus gydymą.

Poveikis odai. Gali laikinai slinkti plaukai, bet tai praeina ir nenutraukus gydymo. Retai pasireiškia alerginių reakcijų, kartais parausta injekcijos vietos oda.

Antikūnai prieš interferonus. Kai kuriems pacientams susidaro antikūnų prieš natūralius ar rekombinantinius interferonus.

4.9. Perdozavimas

Nėra duomenų apie perdozavimo atvejus. Tačiau pacientui ilgai vartojant didelę Realdiron dozę, gali pasireikšti mieguistumas, nuovargis, išsekimas ir ištikti koma. Tokius asmenis reikia hospitalizuoti, jiems atlikti tyrimus ir skirti palaikomąjį gydymą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: citokinas ir imunomoduliatorius. ATC kodas: L03A B05. Realdiron būdingos tokios pat savybės kaip ir natūraliojo žmogaus interferono alfa. Žmogaus interferonas alfa - tai polipeptidas, sudarytas iš 165 aminorūgščių liekanų, pasižymintis priešvirusinėmis, antiproliferacinėmis, imunomoduliacinėmis ir priešvėžinėmis savybėmis.

Interferonas alfa sąveikauja su ląstelės paviršiaus receptoriais ir sukelia vidinius ląstelės pokyčius, todėl slopinama virusų replikacija, ląstelių proliferacija ir moduliuojama imuninė sistema. Manoma, kad interferonas alfa stimuliuoja fagocitinį makrofagų aktyvumą, citotoksinį T limfocitų ir natūraliųjų žudikų (kilerių) aktyvumą. Visos šios interferono alfa savybės yra susijusios su jo gydomuoju poveikiu.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Į raumenis ar po oda sušvirkšto interferono alfa-2b absorbuojasi daugiau kaip 70%. Didžiausia interferono alfa koncentracija serume susidaro praėjus 3 – 7 valandoms po injekcijos. Daugiausiai šio vaisto iš organizmo pasišalina pro inkstus. Sušvirkšto į raumenis arba po oda vaisto aptinkama kraujo plazmoje dar po 24 val. Biologinis interferono alfa-2b poveikis organizmui trunka 2 – 3 paras, todėl vaistą pakanka skirti 3 kartus per savaitę.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Interferonas alfa yra rūšiai specifinis vaistas, todėl tyrimų su gyvūnais nepakanka išsamiai informacijai gauti.

Vienkartinių ir kartotinių Realdiron (interferono alfa-2b) dozių toksiškumas buvo tiriamas pelėm, žiurkėm, triušiam ir beždžionėm švirkščiant į raumenis nuo 1,5(105 TV/kg iki 1,5(1010 TV/kg dozę. Gyvūnų žuvimo atvejų ar toksiško interferono alfa-2b poveikio požymių nepastebėta.

Vietinis vaisto toleravimas. Interferono alfa-2b dirginamajam poveikiui injekcijos vietoje nustatyti buvo atlikti tyrimai su žiurkėmis ir triušiais. Žiurkėms įšvirkštus į odą po 1,5(105, 1,5(106 ir 1,5(107 TV/kg vaisto tris kartus (t.y. 100 kartų didesnę dozę už gydomąją), jokių injekcijos vietos odos ar poodžio pokyčių nestebėta.

Interferonas alfa-2b nesukėlė jokių akies junginės pokyčių triušiams, kuriems po jungine buvo švirkščiama 1,5(106 TV/0,05 ml vaisto 10 dienų iš eilės.

Interferono alfa-2b poveikis embrionui ir reprodukcinėms funkcijoms nustatytas tiriant žiurkes. Vartojant 1,5x105, 1,5x106 ir 1,5x107 TV/kg dozes, nepadidėjo žuvusių embrionų skaičius, nesumažėjo 20 dienų vaisių svoris. Remiantis bandymų su žiurkėmis duomenimis, manoma, kad interferonas alfa-2b neturėtų veikti embriotoksiškai ar teratogeniškai. Taip pat nestebėtas poveikis žiurkių vaisingumui ar jų palikuonių raidai nėštumo bei žindymo laikotarpiais.

Primatams interferonas alfa-2b gali sukelti persileidimus.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

REALDIRON milteliai injekciniam tirpalui

Natrio chlorido 9,0 mg, dinatrio vandenilio fosfato dodekahidrato 2,74 mg, natrio divandenilio fosfato dihidrato 0,36 mg.

REALDIRON injekcinis tirpalas

Dinatrio fosfato 6,37 mg, natrio chlorido 4,00 mg, citrinų rūgšties 2,78 mg, manitolio 12,00 mg, polisorbato 80 1,00 mg, injekcinio vandens iki 1 ml.

6.2. Nesuderinamumai

Realdiron negalima maišyti su kitais vaistais, išskyrus tuos, kurie nurodyti 6.6 "Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija".

6.3. Tinkamumo laikas

REALDIRON milteliai injekciniam tirpalui

Realdiron, laikomas 2 (C – 8 (C temperatūroje, tinka vartoti 3 metus; jo tinkamumo laikas nurodytas ant pakuotės.

Ištirpintą vaistą rekomenduojama suvartoti iš karto.

REALDIRON injekcinis tirpalas

Realdiron, laikomas 2 (C – 8 (C temperatūroje, tinka vartoti 6 mėnesius; jo tinkamumo laikas nurodytas ant pakuotės.

6.4. Specialiosios laikymo sąlygos

Laikyti (2 – 8 (C temperatūroje), tamsioje vietoje. Neužšaldyti. Vaistą reikia suvartoti iki tinkamumo vartoti pabaigos datos, nurodytos ant pakuotės.

5. Pirminės pakuotės pobūdis ir turinys

REALDIRON milteliai injekciniam tirpalui

REALDIRON Realdiron išleidžiamas buteliukais, kurie yra pagaminti iš I klasės skaidraus stiklo, užkimšti brom/chlorbutilo gumos kamšteliais ir papildomai užsandarinti aliumininiais gaubteliais su plastikine kepurėle.

Kartoninėje dėžutėje yra 5 buteliukai Realdiron ir informacinis lapelis.

REALDIRON set - tai rinkinys, kurį sudaro 1 pirminė pakuotė Realdiron, 1 švirkštas su tirpikliu, 2 adatos (1 didelė (19G 1,1 ( 30 mm) ir 1 maža (26G 0,45 ( 16 mm)), 2 tamponėliai ir informacinis lapelis;

arba 5 pirminės pakuotės Realdiron, 5 švirkštai su tirpikliu, 10 adatų (5 didelės (19G 1,1 ( 30 mm) ir 5 mažos (26G 0,45 ( 16 mm)), 10 tamponėlių ir instrukcija vartotojui.

REALDIRON injekcinis tirpalas

Realdiron injekcinis tirpalas išleidžiamas 1 ml švirkštuose, kurie yra pagaminti iš I klasės skaidraus stiklo su įlydyta adata.

Kartoninėje dėžutėje yra 5 švirkštai Realdiron, 5 tamponėliai ir instrukcija vartotojui.

6. Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

REALDIRON milteliai injekciniam tirpalui

REALDIRON Steriliu švirkštu su sterilia adata 1 ml injekcinio vandens sušvirkščiama į buteliuką, kuriame yra vaistinė medžiaga. Turinys ištirpinamas švelniai sukiojant buteliuką. Negalima plakti! Kai vaistinė medžiaga ištirpsta, visas tirpalas sutraukiamas į švirkštą. Vaistas švirkščiamas į raumenis ar po oda.

REALDIRON set Iš pakuotės atsargiai išimamas sterilus švirkštas, kuriame yra 1 ml injekcinio vandens, nuimamas guminis antgalis ir užmaunama didelė adata (19G 1,1 ( 30 mm). Tirpiklis sušvirkščiamas į buteliuką, kuriame yra vaistinė medžiaga. Turinys ištirpinamas švelniai sukiojant buteliuką. Negalima plakti! Kai vaistinė medžiaga ištirpsta, visas tirpalas sutraukiamas į švirkštą, nuimama didelė adata (19G 1,1 ( 30 mm) ir užmaunama maža adata (26G 0,45 ( 16 mm). Vaistas švirkščiamas į raumenis ar po oda.

Vaisto sudėtyje nėra konservantų, todėl rekomenduojama vartoti tik šviežiai pagamintą tirpalą. Drumsto ar su nuosėdomis vaisto tirpalo nevartoti.

REALDIRON injekcinis tirpalas

Realdiron injekcinio tirpalo švirkščiama į raumenis arba po oda.

7. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS

[pic] UAB "Sicor Biotech" V. A. Graičiūno 8, LT-02241 Vilnius, Lietuva Tel.: (8 5) 266 02 03; Faks.: (8 5) 266 02 06

8. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS

REALDIRON milteliai injekciniam tirpalui

REALDIRON 2000/6993/7; 2000/6994/7; 97/4847/9; 2000/6995/7; 98/6235/11; 2000/6996/7; 2000/6997/7

REALDIRON set 2000/7054/9; 2000/7055/9; 2000/7056/9;2000/7057/9; 2000/7058/9; 2000/7059/9; 2000/7060/9

REALDIRON injekcinis tirpalas Realdiron – LT/1/95/0065/001 (3 000 000 TV) Realdiron – LT/1/95/0065/002 (6 000 000 TV) Realdiron – LT/1/95/0065/003 (9 000 000 TV) Realdiron – LT/1/95/0065/004 (18 000 000 TV) Realdiron – LT/1/95/0065/005 (36 000 000 TV)

9. PIRMO REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

1993 gruodžio mėn. / 2000 rugpjūčio mėn. 2000 lapkričio mėn. 2004-04-27

10. VAISTO APRAŠO PERŽIŪROS DATA

2004-07-08

Suderinta:

Prof. habil. dr. A. Ambrozaitis VU Infekcinių ligų ir mikrobiologijos klinikos vedėjas

Med. dr. D. Characiejus VU Onkologijos instituto direktoriaus pavaduotojas mokslui

Kalbos redaktorė D. Januševičienė Valstybinė akreditavimo sveikatos priežiūros veiklai tarnyba Licencijavimo, akreditavimo skyriaus vedėja