Prenewel

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Prenewel 4 mg/1,25 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 4 mg tert-butilamino perindoprilio (atitinka 3,34 mg perindoprilio) ir 1,25 mg indapamido.

Pagalbinė medžiaga: vienoje tabletėje yra 67,48 mg laktozės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tabletė.

Tabletės yra pailgos, baltos, šiek tiek abipus išgaubtos, nuožulniais kraštais.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Pirminės hipertenzijos gydymas tuo atveju, jeigu vien perindopriliu kraujo spaudimas kontroliuojamas nepakankamai.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vaistinis preparatas skirtas vartoti per burną.

Siekiant individualizuoti rekomenduojamą veiksmingą dozę, jei įmanoma, pradžioje kiekvienos veikliosios medžiagos dozę reikia nustatyti atskirai.

Įprastinė dozė yra viena Prenewel 4 mg/1,25 mg tabletė. Ją reikia gerti kartą per parą, geriausia ryte, prieš valgį.

Dozavimas, jei inkstų funkcija sutrikusi (žr. 4.4 skyrių) Jei inkstų funkcijos sutrikimas sunkus (kreatinino klirensas <30 ml/min.), Prenewel 4 mg/1,25 mg tablečių vartoti draudžiama.

Jei inkstų funkcijos sutrikimas vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 30- 60 ml/min.), maksimali perinoprilio paros dozė negali būti didesnė kaip 2 mg, todėl rekomenduojama pradėti gydyti tinkamomis mažomis atskirų veikliųjų medžiagų dozėmis.

Jei kreatinino klirensas didesnis kaip 60 ml/min., dozės koreguoti nereikia.

Gydymo metu būtina stebėti paciento būklę bei dažnai (pvz., kas 2 mėnesiai) nustatinėti kalio bei kreatinino koncentraciją serume.

Dozavimas, jei kepenų funkcija sutrikusi (žr. 4.3, 4,4 ir 5.2 skyrius) Jei yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, šio vaistinio preparato vartoti draudžiama. Jei kepenų funkcijos sutrikimas vidutinio sunkumo, dozės keisti nereikia.

Vaikams ir paaugliams Prenewel 4 mg/1,25 mg tablečių veiksmingumas ir saugumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams netirtas, todėl jiems šio vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama

Senyviems ligoniams Gydymo pradžioje reikia vartoti mažas atskirų veikliųjų medžiagų dozes arba, jei įmanoma, kartą per parą (geriausia ryte, prieš valgį) gerti vieną Prenewel 2 mg/0,625 mg tabletę. Jei reikia, po mėnesio perindoprilio paros dozę galima atsargiai didinti iki 4 mg (žr. 4.4 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

Su perindopriliu siejamos kontraindikacijos

- Padidėjęs jautrumas perindopriliui arba bet kuriam kitokiam AKF inhibitoriui. - Buvusi su AKF inhibitorių vartojimu susijusi angioneurozinė (Kvinkės) edema. - Įgimta arba idiopatinė angioneurozinė edema. - Antrasis ir trečiasis nėštumo trimestrai (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).

Su indapamidu siejamos kontraindikacijos

- Padidėjęs jautrumas indapamidui ar sulfonamidams. - Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas <30 ml/min.). - Hepatinė encefalopatija. - Sunkus kepenų pažeidimas. - Hipokalemija. - Žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).

Su perindoprilio bei indapamido deriniu siejamos kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas bet kuriai pagalbinei medžiagai.

Kadangi trūksta gydymo patirties, Prenewel tablečių draudžiama vartoti:

- dialize gydomiems pacientams; - ligoniams, kuriems yra negydomas dekompensuotas širdies funkcijos nepakankamumas.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Specialūs įspėjimai

Su Prenewel 4 mg/1,25 mg tabletėmis siejami specialūs įspėjimai

Gydymo maža (2 mg/0,625 mg) Prenewel doze metu nepageidaujamų reakcijų, išskyrus hipokalemiją (žr. 4.8 skyrių), dažnumas, palyginanti su dažniu vartojant mažiausią patvirtintą atskirų veikliųjų medžiagų dozę, reikšmingai nesumažėjo. Negalima paneigti, kad vartojant dviejų skirtingų antihipertenzinių preparatų, kuriais pacientas anksčiau nesigydė, padidės idiosinkrazinių reakcijų dažnis. Siekiant kuo labiau sumažinti minėto poveikio riziką, būtina atidžiai stebėti ligonio būklę.

Ličio preparatai

Ličio preparatų vartoti kartu su perindoprilio ir indapamido deriniu paprastai nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).

Su perindopriliu siejami specialūs įspėjimai

Neutropenija, agranulocitozė, trombocitopenija, anemija Gauta duomenų, kad neutropenijos atsiradimo dažnis priklauso nuo AKF inhibitoriaus tipo ir dozės bei klinikinės paciento būklės. Jeigu nėra kitokių rizikos veiksnių, neutropenija pasireiškia retai, tačiau ji gali atsirasti žmonėms, sergantiems kraujagyslių kolagenoze (pvz., sistemine raudonąja vilklige, sklerodermija), kurių inkstų funkcija sutrikusi arba ligoniams, kurie vartoja imuninę sistemą slopinančių preparatų. AKF inhibitoriaus vartojimą nutraukus, simptomai išnyksta. Geriausias būdas apsisaugoti nuo minėtų sutrikimų yra tikslus nustatytos dozės vartojimas. Vis dėlto jeigu tokius ligonius planuojama gydyti AKF inhibitoriais, būtina atidžiai nustatyti galimos naudos ir rizikos santykį.

Žmonėms, kuriems buvo paveldėtas G6-FD trūkumas, buvo pavienių hemolizinės anemijos atvejų.

Angioneurozinė (Kvinkės) edema

Retais atvejais pacientams, vartojusiems AKF inhibitorių, įskaitant perindoprilį, pasireiškė angioneurozinė veido, galūnių, lūpų, gleivinės, liežuvio, tikrojo balso aparato ir (arba) gerklų edema. Tokiu atveju reikia nedelsiant nutraukti perindoprilio vartojimą ir ligonį stebėti tol, kol simptomai visiškai išnyks. Būtina turėti parengtas tinkamas gydymo priemones.

Nors veido ir lūpų patinimas paprastai praeina negydomas, tokius simptomus galima palengvinti antihistamininiais preparatais. Angioneurozinė edema, susijusi su gerklų edema gali būti mirtina, kadangi edemai apėmus liežuvį, tikrąjį balso aparatą ar gerklas, gali pasireikšti kvėpavimo takų obstrukcija. Tokiu atveju reikia nedelsiant po oda suleisti 0,3-0,5 ml epinefrino tirpalo (1:1000) ir imtis kitokių tinkamų gydymo priemonių. Tokie ligoniai AKF inhibitorių vartojimą privalo nutraukti (žr. 4.3 skyrių). Jei pacientui anksčiau buvo su AKF inhibitorių vartojimu nesusijusi Kvinkės edema, jos rizika vartojant minėtų preparatų, gali padidėti. Juodaodžiams AKF inhibitoriai angioneurozinę edemą sukelia dažniau negu nejuodaodžiams. Žmonėms, kuriems angioneurozinė edema buvo atsiradusi ne dėl AKF inhibitorių vartojimo, jos pasireiškimo rizika gydymo šiais preparatais metu gali būti didesnė.

Anafilaktoidinė reakcija desensibilizacijos metu AKF inhibitorių vartojusiems ligoniams desensibilizacijos plėviasparnių vabzdžių (pvz., bičių, vapsvų) nuodais metu pavieniais atvejais pasireiškė gyvybei pavojinga užsitęsusi anafilaktoidinė padidėjusio jautrumo reakcija. Alergiškus pacientus, kuriems atliekama desensibilizacija, AKF inhibitoriais reikia gydyti atsargiai, o ligonių, kuriems taikoma nuodų imunoterapija, jais gydyti negalima. Jeigu likus mažiausiai 24 valandoms iki desensibilizacijos AKF inhibitorių vartojimas laikinai nutraukiamas, minėtos reakcijos galima išvengti.

Su membranų naudojimu susijusi anafilaksinė reakcija AKF inhibitoriais gydomiems pacientams, kurių dializės metu buvo naudotos didelio laidumo membranos arba kuriems mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezė buvo atliekama naudojant dekstrano sulfatą, buvo ilgalaikės gyvybei pavojingos anafilaktoidinės reakcijos atvejų. Ligoniams, kuriems atliekamos minėtos procedūros, AKF inhibitorių vartoti negalima. Jei būtina slopinti AKF bei atlikti MTL aferezę, anafilaksinės reakcijos galima išvengti laikinai nutraukus AKF inhibitorių vartojimą, likus mažiausiai 24 valandoms iki procedūros.

Kalį organizme sulaikantys diuretikai, druskų pakaitalai, kuriuose yra kalio Kalį organizme sulaikančių diuretikų ar kalio druskų kartu su perindopriliu vartoti paprastai nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).

Nėštumas Nėščių moterų pradėti gydyti AKF inhibitoriais negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo saugumas nėštumo metu ištirtas. Nustačius nėštumą, AKF inhibitorių vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).

Su indapamidu siejami specialūs įspėjimai

Jeigu kepenų funkcijos sutrikimas sunkus, tiazidiniai ir į juos panašūs diuretikai gali skatinti hepatinės encefalopatijos atsiradimą. Jai pasireiškus, diuretikų vartojimą būtina nedelsiant nutraukti.

Sultopridas Sultoprido vartoti kartu su indapamidu paprastai nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).

Atsargumo priemonės

Su Prenewel 4 mg/1,25 mg tabletėmis siejamos atsargumo priemonės

Inkstų funkcijos sutrikimas

Jeigu yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas <30 ml/min.), Prenewel vartoti draudžiama. Hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems inkstų ligos prieš pradedant gydyti nebuvo, tačiau kurių inkstų funkciją atspindintys tyrimai rodo, jog ji sutrikusi, gydymą būtina nutraukti. Inkstų funkcijai sunormalėjus, vėl gydyti galima maža doze arba tik viena iš veikliųjų medžiagų. Tokių ligonių kalio ir kreatinino koncentraciją serume reikia tirti reguliariai: pirmą kartą - po dviejų savaičių, vėliau kas 2 mėnesiai. Inkstų funkcijos nepakankamumas dažniausiai atsirasdavo pacientams, kurie sirgo sunkiu širdies funkcijos nepakankamumu arba inkstų ligos (pvz., inksto arterijos stenozės) sukeltu inkstų funkcijos nepakankamumu. Jei yra abipusė arba vienintelio funkcionuojančio inksto arterijos stenozė, šio vaistinio preparato paprastai vartoti nerekomenduojama.

Hipotenzija bei vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimas

Ligoniams, kurių organizme trūksta elektrolitų ir (arba) skysčių (ypač jei yra inksto arterijos stenozė), gali staigiai pasireikšti hipotenzija. Būtina nuolat stebėti, ar tokiems ligoniams neatsiranda skysčių ir elektrolitų kiekio sumažėjimo (pvz., sukelto vėmimo arba viduriavimo) organizme požymių ir simptomų bei matuoti elektrolitų koncentraciją plazmoje. Jeigu pasireiškia pernelyg didelė hipotenzija, į veną reikia infuzuoti izotoninio natrio chlorido tirpalo. Jeigu pasireiškė laikina hipotenzija, gydymą galima tęsti. Kai kraujo spaudimas ir skysčio kiekis organizme sunormalinamas, galima gydyti arba mažesne doze, arba tik viena iš veikliųjų medžiagų.

Hipokalemija Vaistinio preparato sudėtyje esantis perindoprilis nuo indapamido sukeliamos hipokalemijos neapsaugo (jos rizika ypač padidėja, jeigu yra cukrinis diabetas arba inkstų funkcijos nepakankamumas). Kaip ir vartojant kitokių antihipertenzinių preparatų, kuriuose yra diuretikų, gydymo Prenewel metu reikia reguliariai nustatinėti kalio koncentraciją serume.

Specialus perspėjimas apie pagalbines medžiagas Laktozė Prenewel 4 mg/1,25 mg tabletėse yra laktozės monohidrato. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Su perindopriliu siejamos atsargumo priemonės

Kosulys

Vartojant AKF inhibitorių, dažnai pasireikia sausas kosulys, išnykstantis nutraukus gydymą. Reikia turėti omenyje, kad tokio simptomo priežastis gali būti jatrogeninė. Jei manoma, kad gydymas AKF inhibitoriumi būtinas, reikia apsvarstyti preparato vartojimo tęsimą.

Staigios hipotenzijos ir (arba) ūminio inkstų funkcijos nepakankamumo rizika (jei yra širdies nepakankamumas arba skysčių ir elektrolitų kiekio organizme trūkumas) Pacientams, kurių organizme yra vandens ir (arba) elektrolitų kiekio trūkumas (sukeltas pvz., dėl druskos kiekio maiste ribojamo, ilgalaikio gydymo diuretikais, stipraus vėmimo ar viduriavimo), kurių pradinis kraujo spaudimas buvo mažas, kuriems buvo inkstų arterijos stenozė, stazinis širdies nepakankamumas arba kepenų cirozė su edema ir ascitu, labai padidėjo renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos aktyvumas. Tokiems ligoniams AKF inhibitoriai, slopindami minėtą sistemą (ypač po pirmos dozės išgėrimo bei per pirmas dvi gydymo savaites), gali staiga sumažinti kraujo spaudimą ir (arba) padidinti kreatinino koncentraciją serume bei sukelti inkstų funkcijos nepakankamumą. Inkstų funkcijos nepakankamumas gali atsirasti staiga (toks sutrikimas nedažnas) arba palaipsniui. Tokius ligonius reikia pradėti gydyti mažesne doze, kurią didinti reikia palaipsniui.

Vaikai ir paaugliai Klinikinių duomenų apie vaikų ir jaunesnių kaip 18 metų paauglių gydymo vien perindopriliu arba jo deriniu su kita veikliąja medžiaga veiksmingumą bei toleravimą nepakanka.

Senyvi pacientai Prieš gydymą būtina ištirti inkstų funkciją ir nustatyti kalio koncentraciją serume. Kad nepasireikštų hipotenzijos, perindoprilio dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į kraujo spaudimo pokyčius. Senyviem pacientams, ypač ligoniams, kurių organizme trūksta elektrolitų ir skysčių, rekomenduojama vartoti mažą pradinę dozę.

Ligoniai, sergantys ateroskleroze Hipotenzija gali pasireikšti visiems pacientams, todėl išemine širdies liga arba smegenų kraujagyslių sutrikimu sergančius ligonius būtina gydyti ypač atsargiai, jiems pradinė dozė turi būti kiek įmanoma mažesnė arba kiekvienos veikliosios medžiagos dozė turi būti nustatyta atskirai.

Renovaskulinė hipertenzija Renovaskulinę hipertenziją reikia gydyti revaskuliarizacija. Vis dėlto pacientams, kurie laukia koreguojamosios operacijos arba kuriems jos atlikti neįmanoma, AKF inhibitoriai gali būti naudingi. Jei yra arba įtariama, kad yra inksto arterijos stenozė, ligonį būtina pradėti gydyti ligoninėje, skirti mažą dozę bei dažnai tirti inkstų funkciją ir nustatinėti kalio koncentraciją kraujyje. Kai kuriems tokiems ligoniams gali pasireikšti funkcinis inkstų nepakankamumas, kuris paprastai būna laikinas (vaistinio preparato vartojimą nutraukus, jis paprastai praeina).

Kitų rizikos grupių pacientai Jeigu yra sunkus širdies nepakankamumas (IV NYHA funkcinės klasės) arba nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas (susijęs su polinkiu į spontaninę hiperkalemiją), gydyti būtina pradėti atidžiai stebint medikui. Pradinė dozė turi būti maža. Jei yra hipertenzija ar vainikinės kraujotakos nepakankamumas (išeminė širdies liga), pradedant vartoti AKF inhibitorių, gydymo beta adrenoreceptorių blokatoriais nutraukti nereikia.

Anemija Pacientams, kuriems persodintas inkstas arba kurie dializuojami, gali atsirasti anemija. Hemoglobino koncentracija daugiau sumažėja tiems pacientams, kuriems prieš gydymą ji buvo didelė. Toks poveikis nuo preparato dozės dydžio nepriklauso, bet yra susijęs su AKF inhibitorių veikimo būdu. Toks nedidelis hemoglobino koncentracijos sumažėjimas pasireiškia 1-6 gydymo AKF inhibitoriumi mėnesį, vėliau hemoglobino koncentracija nekinta. Nutraukus preparato vartojimą, hemoglobino koncentracija vėl tampa normali. Gydymą dažniausiai galima tęsti, tačiau reikia reguliariai tirti kraują.

Chirurginė operacija

Jei pacientui sukeliama bendroji anestezija (ypač jei vartojama kraujo spaudimą mažinančių anestetikų), AKF inhibitoriai gali sukelti hipotenziją. Dėl to, jeigu įmanoma, perindoprilio ar kitokio AKF inhibitoriaus vartojimą rekomenduojama nutraukti iki operacijos likus 2 dienoms.

Aortos stenozė ar hipertrofinė kardiomiopatija Jeigu yra aortos stenozė arba hipertrofinė kardiomiopatija ir širdies išstumiamo kraujo tūris mažas (yra kraujo tekėjimo iš kairiojo širdies skilvelio obstrukcija), AKF inhibitoriais reikia gydyti atsargiai.

Kepenų funkcijos nepakankamumas AKF inhibitorių vartojimas siejamas su retai pasireiškiančiu sindromu, prasidedančiu cholestazine gelta ir progresuojančiu į žaibinę kepenų nekrozę (kartais net mirtiną). Šio sindromo atsiradimo mechanizmas nežinomas. Jeigu gydant AKF inhibitoriais atsiranda gelta arba gerokai padaugėja kepenų fermentų, preparato vartojimą reikia nutraukti ir pacientą tinkamai ištirti (žr. 4.8 skyrių).

Hiperkalemija Kai kuriais AKF inhibitoriais, įskaitant perindoprilį, gydomų ligonių kraujo serume padidėjo kalio koncentracija. Hiperkalemijos pasireiškimo rizika yra pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas ar nekontroliuojamas cukrinis diabetas, kurie vartoja kalį organizme sulaikančių diuretikų, kalio papildų, druskų pakaitalų, kuriuose yra kalio, arba preparatų, didinančių kalio koncentraciją serume, pvz., heparino. Jeigu minėtų preparatų kartu su perindopriliu vartoti būtina, patariama reguliariai matuoti kalio koncentraciją serume. Jei kalio koncentracija plazmoje yra padidėjusi, šio vaistinio preparato paprastai vartoti nerekomenduojama.

Su indapamidu siejamos atsargumo priemonės

Vandens ir elektrolitų pusiausvyra Natrio koncentracija serume Prieš gydymą bei reguliariai jo metu būtina tirti natrio koncentraciją serume. Visi diuretikai gali sukelti hiponatremiją, kartais lemiančią sunkias pasekmes. Pradžioje natrio koncentracijos sumažėjimas simptomų gali nesukelti, todėl būtina reguliariai ją nustatinėti. Senyviems bei ciroze sergantiems pacientams koncentraciją būtina tirti dažniau (žr. 4.8 bei 4.9 skyrius).

Kalio koncentracija serume Svarbiausias nepageidaujamas tiazidų ir į juos panašių diuretikų poveikis yra kalio kiekio mažėjimas organizme, sukeliantis hipokalemiją. Nuo jos (kalio koncentracija <3,4 mmol/l) būtina saugoti didelės rizikos grupių ligonius (nepaisant to, ar jie vartoja vieno, ar kelių preparatų): senyvus ir (arba) prastai besimaitinančius žmones, pacientus, sergančius kepenų ciroze su edema ir ascitu, vainikinės kraujotakos sutrikimu ar širdies funkcijos nepakankamumu. Tokiems pacientams hipokalemija stiprina toksinį širdį veikiančių glikozidų poveikį bei didina širdies ritmo sutrikimo riziką. Ligoniams, kurių QT intervalas pailgėjęs (nepriklausomai nuo to, ar tai įgimtas, ar jatrogeninis sutrikimas), irgi kyla širdies ritmo surikimo rizika. Hipokalemija bei bradikardija yra sunkios gyvybei pavojingos aritmijos, ypač polimorfinės paroksizminės sklivelinės tachikardijos, atsiradimą skatinantys veiksniai. Pirmosiomis dvejomis gydymo savaitėmis bei vėliau reikia dažnai matuoti kalio koncentraciją serume. Pirmąjį tyrimą būtina atlikti pirmą gydymo savaitę. Diagnozavus hipokalemiją, ją būtina koreguoti.

Kalcio koncentracija serume Tiazidai ir į juos panašūs diuretikai gali mažinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir laikinai šiek tiek padidinti kalcio koncentraciją plazmoje. Jeigu ji padidėja labai, tai gali būti nediagnozuoto hiperparatiroidizmo požymis. Tokių pacientų gydymą būtina nutraukti bei ištirti prieskydinių liaukų funkciją.

Gliukozės koncentracija kraujyje Būtina stebėti cukriniu diabetu sergančių pacientų, ypač jei yra hipokalemija, gliukozės koncentraciją kraujyje.

Šlapimo rūgštis Jeigu yra hiperurikemija, gali padidėti polinkis į podagros priepuolius.

Inkstų funkcija bei diuretikai Visavertis tiazidų ir į juos panašių diuretikų poveikis pasireiškia tik tada, jeigu inkstų funkcija yra normali arba tik šiek tiek sutrikusi (kreatinino koncentracija suaugusių žmonių plazmoje mažesnė kaip maždaug 25 mg/l, t. y. <220 mikromolių/l). Senyviems žmonėms kreatinino koncentraciją plazmoje būtina perskaičiuoti atsižvelgiant į amžių, kūno svorį ir lytį. Naudojama Cockroft formulė: Clcr = (140 − amžius) x kūno svoris /0,814 x kreatinino koncentracija serume (amžius metais, kūno svoris kilogramais, kreatinino koncentracija serume mikromoliais/l). Ši formulė tinka senyviems vyrams. Moterims gautą rezultatą reikia padauginti iš 0,85. Gydymo pradžioje diuretikų sukelta hipovolemija (antrinė dėl padidėjusio natrio ir vandens netekimo) sumažina glomerulų filtraciją, todėl padidėja šlapalo bei kreatinino koncentracija kraujyje. Jeigu inkstų funkcija normali, toks laikinas inkstų funkcijos nepakankamumas nepageidaujamų pasekmių nesukelia, tačiau jei inkstų funkcijos nepakankamumas jau buvo, jis gali pasunkėti.

Sportininkai Sportininkus reikia informuoti, kad vaistiniame preparate esanti veiklioji medžiaga gali lemti teigiamą dopingo testo rezultatą.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Galima su perindoprilio bei indapamido deriniu siejama sąveika

Vaistiniai preparatai, kurių kartu vartoti nerekomenduojama Ličio preparatai Ličio kartu su AKF inhibitoriais vartojusiems pacientams buvo nepraeinančio ličio koncentracijos serume padidėjimo ir toksinio poveikio atvejų. Kartu vartojami diuretikai gali dar labiau padidinti ličio koncentraciją ir AKF inhibitorių sukeltą toksinio jo poveikio padidėjimo riziką. Perindoprilio vartoti kartu su indapamidu ir ličio preparatais nerekomenduojama, tačiau jei AKF inhibitoriaus ir ličio kartu vartoti būtina, reikia atidžiai sekti pastarojo preparato koncentraciją kraujo plazmoje ir, jei reikia, keisti jo dozę (žr. 4.4 skyrių).

Vaistiniai preparatai, kurių vartojant kartu būtinas specialius atsargumas Baklofenas Baklofenas gali stiprinti antihipertenzinį poveikį. Gydymo metu būtina sekti kraujo spaudimą bei inkstų funkciją ir, jei reikia, koreguoti antihipertenzinio preparato dozę.

Nesteroidiniai sisteminio poveikio vaistiniai preparatai nuo uždegimo, didelės acetilsalicilo rūgšties dozės Šie vaistiniai preparatai kai kuriems ligoniams gali sumažinti šlapimo ir natrio išsiskyrimą skatinantį bei antihipertenzinį poveikį. Dehidruotiems bei senyviems pacientams gali pasireikšti ūminis inkstų funkcijos nepakankamumas. Tokiems pacientams reikia sunormalinti skysčių kiekį organizme ir stebėti inkstų funkciją.

Vaistiniai preparatai, kurių vartojant kartu reikalingos kai kurios atsargumo priemonės Neuroleptikai, imipramino tipo (tricikliai) antidepresantai Kartu su Prenewel vartojami minėti preparatai stiprina antihipertenzinį poveikį, didina ortostatinės hipotenzijos riziką.

Kortikosteroidai, tetrakozaktidas Kortikosteroidai gali sulaikyti organizme natrį ir vandenį, todėl silpnėja antihipertenzinis poveikis.

Kitokie antihipertenziniai preparatai Stiprėja kraujo spaudimą mažinantis perindoprilio ir indapamido poveikis.

Galima su perindopriliu siejama sąveika

Vaistiniai preparatai, kurių kartu vartoti nerekomenduojama Kalį organizme sulaikantys diuretikai (spironolaktonas, triamterenas, įskaitant kompleksinius preparatus), kalio papildai, druskos pakaitalai, kuriuose yra kalio AKF inhibitoriai mažina diuretikų sukeliamą kalio netekimą. Kalį organizme sulaikantys diuretikai (pvz., spironolaktonas, triamterenas, amiloridas), kalio papildai bei druskos pakaitalai, kuriuose yra kalio, gali labai padidinti kalio koncentraciją serume (dėl to ligonis gali net mirti). Jei perindoprilio reikia vartoti kartu su minėtais preparatais dėl dokumentuotos hipokalemijos, tai reikia daryti atsargiai ir dažnai matuoti kalio koncentraciją serume bei daryti EKG.

Vaistiniai preparatai, kurių vartojant kartu reikalingos specialios atsargumo priemonės Vaistiniai preparatai nuo cukrinio diabeto (insulinas, gliukozės koncentraciją kraujyje mažinantys sulfonamidai) AKF inhibitoriai (kaptoprilis ir enalaprilis) gali stiprinti insulino ir geriamųjų gliukozės koncentraciją kraujyje mažinančių preparatų (sulfonkarbamidų) sukeliamą hipoglikeminį poveikį, kadangi gerėja gliukozės toleravimas ir mažėja insulino poreikis. Vis dėlto hipoglikemijos epizodai pasireiškia nedažnai.

Vaistiniai preparatai, kurių vartojant kartu būtinos kai kurios atsargumo priemonės Anestetikai AKF inhibitoriai gali stiprinti kraujo spaudimą mažinantį kai kurių anestetikų poveikį.

Alopurinolis, citostatikai, imunosupresantai, sisteminio poveikio kortikosteroidai, prokainamidas Šių vaistinių preparatų vartojant kartu su AKF inhibitoriais, didėja leukopenijos rizika.

Diuretikai (tiazidai ir Henlės kilpoje veikiantys preparatai) Ankstesnis gydymas didelėmis diuretikų dozėmis gali sukelti skysčio trūkumą organizme ir gydymo perindopriliu pradžioje hipotenzijos riziką.

Galima su indapamidu siejama sąveika

Vaistiniai preparatai, kurių kartu vartoti nerekomenduojama Sultopridas Didėja skilvelių aritmijos, ypač polimorfinės skilvelių paroksizminės tachikardijos, rizika (tokio nepageidaujamo poveikio atsiradimą skatina hipokalemija) (žr. 4.4 skyrių).

Vaistiniai preparatai, kurių vartojant kartu būtinas specialius atsargumas Polimorfinę paroksizminę skilvelinę tachikardiją sukeliantys preparatai Kadangi kyla hipokalemijos rizika, indapamido būtina atsargiai vartoti su polimorfinę paroksizminę skilvelinę tachikardiją sukeliančiais preparatais:

- IA klasės preparatais nuo širdies ritmo sutrikimo (chinidinu, hidrochinidinu, dizopiramidu); - III klasės preparatais nuo širdies ritmo sutrikimo (amjodaronu, dofetilidu, ibutilidu, bretiliu, sotaloliu); - kai kuriais neuroleptikais (chlorpromazinu, ciamemazinu, levomepromazinu, tioridazinu, trifluoperazinu), - benzamidais (amisulpridu, sulpiridu, tiapridu), - butirofenonais (droperidoliu, haloperidoliu), - kitais neuroleptikais (pimozidu); - kitokias vaistiniais preparatais, pvz., bepridiliu, cisapridu, difemaniliu, intraveniniu eritromicinu, halofantrinu, mizolastinu, moksifloksacinu, pentamidinu, sparfloksacinu, intraveniniu vinkaminu, metadonu, astemizolu, terfenadinu. Rekomenduojama neleisti sumažėti kalio koncentracijai serume, koreguoti pasireiškusią hipokalemiją ir, jei reikia, matuoti QT intervalą.

Kalio kiekį organizme mažinantys preparatai (į veną injekuojamas amfotericinas B, sisteminio poveikio gliukokortikoidai ir mineralokortikoidai, tetrakozaktidas, dirginančio poveikio vidurių laisvinamieji preparatai) Didėja hipokalemijos rizika (poveikis būna adityvus). Būtina matuoti ir, jei reikia, koreguoti kalio koncentraciją plazmoje. Ypač atsargiai būtina gydyti širdį veikiančių glikozidų vartojančius pacientus. Jei reikia, būtina vartoti nestimuliuojamojo poveikio vidurius paleidžiančių preparatų.

Širdį veikiantys glikozidai Hipokalemija gali stiprinti toksinį širdį veikiančių glikozidų poveikį. Būtina stebėti kalio koncentraciją plazmoje, EKG, ir, jei reikia, keisti gydymą.

Vaistiniai preparatai, kurių vartojant kartu būtinos kai kurios atsargumo priemonės

Metforminas Dėl galimo diuretikų, ypač veikiančių Henlės kilpoje, sukelto funkcinio inkstų nepakankamumo vartojant metformino gali pasireikšti laktatacidozė. Jeigu vyrų kraujo plazmoje kreatinino koncentracija yra didesnė negu 15 mg/l (135 mikromoliai/l), moterų − 12 mg/l (110 mikromolių/l), metformino vartoti negalima.

Kontrastą sukeliantys preparatai, kuriuose yra jodo Jeigu yra diuretikų sukelta dehidracija, didėja ūminio inkstų nepakankamumo rizika, ypač jei kartu vartojamos didelės kontrastą sukeliančių preparatų, kuriuose yra jodo, dozės. Prieš preparatų, kuriuose yra jodo, vartojimą būtina koreguoti skysčių kiekį organizme.

Kalcio druskos Kadangi mažėja kalcio išsiskyrimas su šlapimu, kyla hiperkalcemijos rizika.

Ciklosporinas Kreatinino koncentracija serume gali padidėti ir nepakitus ciklosporino kiekiui kraujyje net tuo atveju jei natrio ir vandens organizme netrūksta.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumo laikotarpis Pirmuoju nėštumo trimestru AKF inhibitorių vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Antruoju ir trečiuoju nėštumo trimestrais jų vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Epidemiologinių tyrimų duomenys dėl pirmuoju nėštumo trimestru vartojamų AKF inhibitorių teratogeninio poveikio nėra galutiniai, tačiau nedidelio rizikos padidėjimo atmesti negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo nėštumo metu saugumas ištirtas. Nustačius nėštumą, AKF inhibitorių vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą. Žinoma, kad antruoju arba trečiuoju nėštumo trimestrais vartojami AKF inhibitoriai sukelia toksinį poveikį žmogaus vaisiui (inkstų funkcijos susilpnėjimą, oligohidramnioną, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimą) ir naujagimiui (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (žr. 5.3 skyrių). Jeigu moteris antruoju arba trečiuoju nėštumo trimestru vartojo AKF inhibitorių, reikia ultragarsu sekti vaisiaus inkstų funkciją ir kaukolę. Reikia atidžiai sekti, ar naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo AKF inhibitorių, nepasireiškia hipotenzija (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Ilgalaikė tiazidų ekspozicija paskutinių trijų nėštumo mėnesių laikotarpiu gali sumažinti moters plazmos tūrį bei susilpninti gimdos ir placentos kraujotaką, todėl gali pasireikšti vaisiaus placentos išemija ir sulėtėti augimas. Be to, buvo retų atvejų, kai moters, vartojusios tiazidų likus nedaug laiko iki gimdymo, naujagimiui pasireiškė hipoglikemija ir trombocitopenija.

Žindymo laikotarpis Ar perindoprilio išsiskiria su moters pienu, nežinoma. Indapamido išsiskiria į moters pieną. Indapamidas labai panašus į tiazidinius diuretikus, kurių vartojimas žindymo laikotarpiu yra susijęs su pieno išsiskyrimo sumažėjimu ar net išnykimu. Gali atsirasti padidėjęs jautrumas vaistiniams preparatams, kurie yra sulfamidų dariniai, hipokalemija ir naujagimių gelta.

Kadangi nėra informacijos apie Prenewel tablečių vartojimą žindymo metu, Prenewel tabletės yra nerekomenduojamos, ir alternatyvus gydymas vaistiniu preparatu, geriau ištirtu dėl saugumo žindymo metu, yra tinkamesnis, ypač žindant naujagimius bei prieš laiką gimusius kūdikius.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Perindoprilio, indapamido bei jų derinio poveikis

Ir kartu, ir atskirai vartojamos veikliosios medžiagos budrumo netrikdo, tačiau kai kuriems pacientams, ypač gydymo pradžioje arba kartu vartojantiems kitokių antihipertenzinių preparatų, gali atsirasti su kraujo spaudimo sumažėjimu susijusių reakcijų. Dėl minėto poveikio gebėjimas vairuoti arba valdyti mechanizmus gali sutrikti.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Perindoprilis slopina renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą bei mažina indapamido sukeliamą kalio netekimą. Klinikinių tyrimų metu hipokalemija (kalio koncentracija serume < 3,4 mmol/l) atsirado 2% pacientų, vartojusių preparato, kuriame buvo 2 mg perindoprilio bei 0,625 mg indapamido, ir 4% ligonių, vartojusių preparato, kuriame buvo 4 mg perindoprilio bei 1,25 mg indapamido.

Vartojant perindoprilio ir indapamido derinio pastebėto nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: - labai dažni ((1/10); - dažni (nuo (1/100 iki <1/10); - nedažni (nuo (1/1 000 iki <1/100); - reti ((1/10 000 iki <1/1,000); - labai reti (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Tyrimai - Kalio koncentracijos sumažėjimas ir ypač sunki hipokalemija kai kuriems rizikos grupės ligoniams (žr. 4.4 skyrių). - Hiponatremija su hipovolemija, dehidracija ir ortostatine hipotenzija. - Šlapimo rūgšties ir gliukozės koncentracijos padidėjimas gydymo metu. - Nedidelis šlapalo koncentracijos kraujyje bei kreatinino koncentracijos serume padidėjimas, išnykstantis preparato vartojimą nutraukus. Toks poveikis dažnesnis, jei yra inksto arterijos stenozė arba jei arterinė hipertenzija gydoma diuretikais. - Hiperkalemija (paprastai laikinai). Reti - Hiperkalcemija.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai reti - Trombocitopenija, leukopenija, agranulocitozė, aplazinė anemija, hemolizinė anemija. - AKF inhibitorių vartojusiems pacientams (dažniau tiems, kuriems buvo persodintas inkstas ar kurie buvo gydomi dialize) buvo anemijos atvejų (žr. 4.4 skyrių).

Nervų sistemos sutrikimai Nedažni - Galvos skausmas, astenija, galvos svaigimas, nuotaikos svyravimai ir (arba) miego sutrikimas, parestezija.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažni - Sausas kosulys, paprastai pasireiškiantis AKF inhibitorių vartojimo metu bei išnykstantis nutraukus gydymą. Reikia turėti omenyje, kad tokio simptomo priežastis gali būti jatrogeninė.

Virškinimo trakto sutrikimai Dažni - Vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas, pykinimas, skausmas epigastriume, anoreksija, nemalonūs pojūčiai pilve, skonio pojūčio pokytis. Labai reti - Pankreatitas. - Ligoniams, kurių kepenys pažeistos, gali pasireikšti hepatinė encefalopatija (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nedažni - Pacientams, linkusiems į alerginę ar astmai būdingą reakciją, gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcija. - Makulopapulinis išbėrimas, purpura, ūminės sisteminės raudonosios vilkligės pasunkėjimas. - Odos išbėrimas. Labai reti - Angioneurozinė (Kvinkės) edema (žr. 4.4 skyrių).

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Nedažni - Raumenų mėšlungis.

Kraujagyslių sutrikimai Dažni - Hipotenzija, įskaitant ortostatinę (žr. 4.4 skyrių).

4.9 Perdozavimas

Perdozavus labiausiai tikėtinas poveikis yra hipotenzija, kartu gali atsirasti pykinimas, vėmimas, raumenų mėšlungis, galvos svaigimas, apsnūdimas, konfūzija, oligurija, galinti dėl hipovolemijos pereiti į anuriją. Gali sutrikti elektrolitų ir skysčio pusiausvyra (pasireikšti hiponatremija ir hipokalemija).

Gydymas. Reikia išplauti skrandį ir (arba) duoti gerti aktyvintosios anglies, sunormalinti skysčių ir elektrolitų kiekį. Jeigu labai sumažėja kraujo spaudimas, pacientą būtina guldyti ant nugaros, galvą nuleisti žemiau. Į veną reikia infuzuoti izotoninio natrio chlorido tirpalo arba kitaip didinti kraujo tūrį. Perindoprilatą iš organizmo galima pašalinti dialize (žr. 5.2 skyrių).

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė –AKF inhibitoriai kartu su diuretikais, ATC kodas – C09BA04

Prenewel yra kompleksinis vaistinis preparatas, kuriame yra angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriaus tert-butilamino perindoprilio ir diuretiko chlorosulfamoilo darinio indapamido. Farmakologinį jo poveikį lemia kiekviena veiklioji medžiaga bei jų derinio sukeliamas sinergetinis poveikis.

Farmakologinis veikimo būdas Būdingas Prenewel Vartojant Prenewel, abiejų veikliųjų medžiagų antihipertenzinis poveikis būna sinergetinis. Būdingas perindopriliui Perindoprilis yra angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF), kuris angiotenziną I paverčia kraujagysles sutraukiančia medžiaga angiotenzinu II, inhibitorius. AKF užslopinus, kraujo plazmoje sumažėja angiotenzino II kiekis ir dėl to padidėja renino aktyvumas (dėl neigiamojo grįžtamojo ryšio slopinimo) bei sumažėja aldosterono sekrecija. Dėl minėto poveikio, preparatu gydant ilgai mažėja bendras periferinis pasipriešinimas (stipriausias poveikis būna raumenų ir inkstų kraujagyslėms), o druskų ir vandens kaupimosi bei refleksinės tachikardijos nepasireiškia. Kadangi AKF ardo bradikininą, šį fermentą užslopinus, padidėja lokalios ir kraujotakos kalikreino ir kininų sistemos aktyvumas (dėl to aktyvinama prostaglandinų sistema). Įmanoma, jog šiuo veikimo būdu sukeliamas poveikis gali prisidėti prie AKF inhibitorių sukeliamo kraujo spaudimo mažėjimo ir būti svarbūs tam tikro nepageidaujamo poveikio (pvz., kosulio) pasireiškimui.

Antihipertenzinis perindoprilio poveikis atsiranda ir pacientams, kurių organizme renino koncentracija maža ar normali.

Perindoprilis veikia per veiklų metabolitą perindoprilatą. Kiti metabolitai yra neaktyvūs. Perindoprilis lengvina širdies darbą, nes pasireiškia toliau išvardytas poveikis. - išplėsdamas venas (galbūt dėl prostaglandinų metabolizmo pokyčio), mažina širdies prieškrūvį. - silpnindamas bendrą periferinį pasipriešinimą mažina širdies pokrūvį.

Toliau išvardytas tyrimų su širdies nepakankamumu sergančiais ligoniais metu nustatytas poveikis. - Mažėja kairiojo bei dešiniojo skilvelio prisipildymo tūris. - Mažėja bendras periferinių kraujagyslių pasipriešinimas. - Didėja širdies išstumiamas kraujo tūris bei gerėja širdies indeksas. - Gerėja sritinė raumenų kraujotaka. Be to, pagerėja ir fizinio krūvio testo rezultatai.

Būdingas indapamidui Indapamidas yra sulfamidų darinys, kuriame yra indolo žiedas. Farmakologinis jo poveikis panašus į tiazidinių diuretikų. Indapamidas slopina natrio reabsorbciją žieviniame inkstų sluoksnyje, kuriame vyksta praskiedimas. Jis didina natrio ir chlorido išskyrimą su šlapimu (kiek mažiau - kalio bei magnio), todėl išsiskiria daugiau šlapimo ir pasireiškia antihipertenzinis poveikis.

Antihipertenzinis poveikis Būdingas Prenewel Šis vaistinis preparatas hipertenzija sergantiems ligoniams mažina ir sistolinį, ir diastolinį kraujo spaudimą. Poveikis nepriklauso nuo amžiaus, bet priklauso nuo dozės dydžio ir pasireiškia tiek gulint, tiek stovint. Vienkartinės dozės antihipertenzinis poveikis trunka 24 valandas. Kraujo spaudimas kontrolė pasireiškia greičiau nei per mėnesį, tachifilaksijos nebūna. Vartojimą nutraukus, atoveiksmio hipertenzijos nebūna. Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad kartu vartojant perindoprilio ir indapamido, poveikis būna sinergetinis, palyginti su atskirai vartojamų veikliųjų medžiagų poveikiu. Mažų perindoprilio ir indapamido dozių poveikis kardiovaskuliniam ligotumui ir mirštamumui netirtas.

Daugiacentrio atsitiktinių imčių tyrimo, atlikto dvigubai aklu būdu aktyvioje kontrolėje (PICXEL) metu lygintas perindoprilio ir indapamido derinio bei vien enalaprilio poveikis echokardiografiniams kairiojo skilvelio hipertrofijos (KSH) rodmenims. PICXEL tyrimo metu hipertenzija sirgę pacientai, kuriems buvo KSH (kairiojo skilvelio masės indeksas (KSMI) didesnis kaip 120 g/m2 vyrams ir didesnis nei 100 g/m2 moterims), atsitiktinai parinkus vienerius metus kartą per parą vartojo 2 mg perindoprilio ir 0,625 mg indapamido arba 10 mg enalaprilio. Dozė buvo koreguojama atsižvelgiant į kraujo spaudimo kontrolę (didžiausia kartą per parą vartojamo perindoprilio dozė buvo 8 mg, indapamido - 2,5 mg, enalaprilio – 40 mg). Tik 34% ligonių tyrimo pabaigoje vis dar vartojo 2 mg perindoprilio ir 0,625 mg indapamido (10 mg enalaprilio dozę vartojo 20% pacientų). Gydymo pabaigoje KSMI reikšmingai labiau sumažėjo perindoprilio ir indapamido vartojusiems ligoniams (-10,1 g/m²) nei enalaprilio vartojusiems pacientams (-1,1 g/m²) visoje į atsitiktines grupes suskirstytų žmonių populiacijoje. KSMI skirtumas tarp grupių buvo -8,3 (95% PI (-11,5;-5.0), p < 0,0001). Geresnis poveikis KSMI pasireiškė vartojant didesnę perindoprilio ir indapamido dozę, nei Prelectal ir BiPrelectal. Poveikis kraujo spaudimui buvo stipresnis perindoprilio ir indapamido vartojusių pacientų grupėje. Sistolinio kraujo spaudimo skirtumo vidurkis (vertinant visą į atsitiktinai į grupes suskirstytų žmonių populiaciją) buvo -5,8 mmHg (95% PI (-7,9; -3,7), p < 0,0001), diastolinio kraujo spaudimo skirtumo vidurkis buvo -2,3 mmHg (95% PI (-3,6,-0,9), p=0,0004).

Būdingas perindopriliui Perindoprilis yra veiksmingas gydant įvairaus sunkumo (lengvą, vidutinio sunkumo bei sunkią) hipertenziją. Sistolinis ir diastolinis kraujo spaudimas mažėja ir stovint, ir gulint. Stipriausias antihipertenzinis vienkartinės dozės poveikis būna po preparato pavartojimo praėjus 4–6 valandoms, poveikis trunka 24 valandas. Net po 24 valandų AKF slopinimas būna 80% maksimalaus poveikio. Tiems ligoniams, kurie į gydymą reaguoja, kraujo spaudimo kontrolė pasireiškia po mėnesio ir išlieka neatsirandant tachifilaksijai. Nutraukus perindoprilio vartojimą, atoveiksmio hipertenzijos nebūna. Perindoprilis plečia kraujagysles, atkuria pagrindinių arterijų elastingumą, koreguoja histologinius ir morfologinius pasipriešinimo kraujagyslių pokyčius bei mažina kairiojo skilvelio hipertrofiją. Jei reikia, papildomą sinergetinį poveikį galima sukelti vartojant tiazidinio diuretiko.

Jeigu angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriaus vartojama kartu su tiazidiniu diuretiku, hipokalemijos pavojus būna mažesnis, nei vartojant vien diuretiko.

Būdingas indapamidui Jei vartojama tik indapamido, antihipertenzinis poveikis trunka 24 valandas. Toks poveikis pasireiškia net vartojant dozes, sukeliančias minimalų diurezinį poveikį. Antihipertenzinis indapamido poveikis yra proporcingas arterijų sienelių elastingumo pagerėjimui bei bendro ir periferinio arteriolių pasipriešinimo sumažėjimui. Indapamidas mažina kairiojo širdies skilvelio hipertrofiją. Didinant tiazidinių arba į juos panašių diuretikų dozę daugiau, nei rekomenduojama, antihipertenzinio poveikio stiprumas nekinta, o nepageidaujamas poveikis toliau stiprėja, todėl, jeigu gydymas neveiksmingas, šių preparatų dozę didinti draudžiama. Be to, vertinant trumpalaikį, vidutinės trukmės arba ilgalaikį indapamido poveikį hipertenzija sergantiems pacientams, nustatyta, kad: - nebūna poveikio lipidų (trigliceridų, MTL bei DTL cholesterolio) metabolizmui; - nebūna poveikio angliavandenių metabolizmui (net cukriniu diabetu sergantiems hipertonikams).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Farmakokinetinės Prenewel savybės Kartu vartojant perindoprilio ir indapamido, jų farmakokinetika nekinta, palyginti su atskirai vartojamų veikliųjų medžiagų poveikiu.

Farmakokinetinės perindoprilio savybės Išgertas perindoprilis absorbuojamas greitai. Didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda per vieną valandą. Pusinės eliminacijos laikas yra 1 valanda. Perindoprilis yra provaistas. 27% išgertos perindoprilio dozės patenka į kraujotaką veikliojo metabolito perindoprilato pavidalu. Be perindoprilato, susidaro dar 5 neaktyvūs metabolitai. Didžiausia perindoprilato koncentracija plazmoje atsiranda per 3–4 valandas. Maistas slopina perindoprilio virtimą perindoprilatu, taigi ir biologinį perindoprilio prieinamumą, todėl tert-butilamino perindoprilio reikia gerti kartą per parą ryte prieš valgį. Nustatyta linijinė priklausomybė tarp perindoprilio dozės bei ekspozicijos plazmoje. Laisvo perindoprilato pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,2 l/kg kūno svorio. Prie plazmos baltymų (daugiausia prie angiotenziną konvertuojančio fermento) jungiasi maždaug 20% perindoprilato, tačiau tai priklauso nuo koncentracijos. Perindoprilatas išskiriamas su šlapimu, galutinis laisvosios frakcijos pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 17 valandų, o pusiausvyrinė apykaita nusistovi per 4 dienas. Perindoprilato eliminacija iš senyvų bei širdies ar inkstų funkcijos nepakankamumu sergančių pacientų organizmo būna lėtesnė. Jei yra inkstų funkcijos sutrikimas, dozę rekomenduojama koreguoti atsižvelgiant į sutrikimo sunkumą (kreatinino klirensą). Perindoprilato dializės klirensas yra 70 ml/min. Pacientų, sergančių kepenų ciroze, organizme perindoprilio kinetika pakinta: pradinės medžiagos kepenų klirensas sumažėja perpus. Nepaisant to, susidarančio perindoprilato kiekis nekinta, todėl dozės koreguoti nereikia (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Farmakokinetinės indapamido savybės Indapamidas greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda praėjus maždaug valandai po vaistinio preparato išgėrimo. Prie plazmos baltymų jungiasi 79% preparato. Pusinės eliminacijos laikas yra 14–24 valandos (vidutiniškai 18 valandų). Vartojant kartotines dozes, preparato nesikaupia. Iš organizmo indapamidas daugiausia išskiriamas su šlapimu (70% dozės) bei išmatomis (22% dozės) neveiklių metabolitų pavidalu. Jei yra inkstų funkcijos sutrikimas, indapamido farmakokinetika nekinta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinis perindoprilio ir indapamido derinio poveikis yra šiek tiek stipresnis nei kiekvienos veikliosios medžiagos atskirai. Duomenų apie toksinio šių medžiagų derinio poveikio žiurkių inkstams sustiprėjimą negauta, tačiau pasireiškė toksinis poveikis šunų virškinimo traktui, be to, toksinis poveikis vaikingoms patelėms buvo stipresnis nei sukeliamas vien perindoprilio. Vis dėlto nepageidaujamą poveikį sukėlė tokios dozės, kurios labai viršijo žmonėms skiriamą gydomąją dozę. Atskirai atliktų ikiklinikinių perindoprilio ir indapamido tyrimų metu duomenų apie genotoksinį, kancerogeninį ir teratogeninį poveikį negauta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Mikrokristalinė celiuliozė

Laktozės monohidratas

Natrio vandenilio karbonatas

Koloidinis silicio dioksidas, bevandenis

Magnio stearatas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. Laikyti žemesnėje kaip 30 (C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC/PE/PVDC/Al lizdinės plokštelės.

Kartono dėžutėje yra 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90 arba 100 tablečių.

OPA/Al/PVC/Al lizdinės plokštelės.

Kartono dėžutėje yra 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90 arba 100 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.

7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Krka Polska Sp. z o.o., Ul. Równoległa 5, 02-235 Warszava, Lenkija

8. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI)

N14 - LT/1/07/0922/010 N20 - LT/1/07/0922/011 N28 - LT/1/07/0922/012 N30 - LT/1/07/0922/013 N50 - LT/1/07/0922/014 N56 - LT/1/07/0922/015 N60 - LT/1/07/0922/016 N90 - LT/1/07/0922/017 N100 - LT/1/07/0922/018

9. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

2007-11-30

10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2010-01-27

Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/

II PRIEDAS

RINKODAROS SĄLYGOS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Krka Polska Sp. z o.o., ul. Równoległa 5, 02-235 Warszava, Lenkija arba Krka, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, Novo mesto, Slovėnija

Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.

B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

• TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, TAIKOMI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI

Receptinis vaistinis preparatas

• SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, SKIRTI SAUGIAM IR VEIKSMINGAM VAISTINIO PREPARATO VARTOJIMUI UŽTIKRINTI

Nebūtini.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Prenewel 4 mg/1,25 mg tabletės tert-Butylamini perindoprilum/ Indapamidum

2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Vienoje tabletėje yra 4 mg tert-butilamino perindoprilio (atitinka 3,34 mg perindoprilio) ir 1,25 mg indapamido.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

14 tabletės 20 tablečių 28 tabletės 30 tablečių 50 tablečių 56 tabletės 60 tablečių 90 tablečių 100 tablečių

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną. Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki Pagaminta

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. Laikyti žemesnėje kaip 30 (C temperatūroje.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Krka Polska Sp.z.o.o., ul. Równoległa 5, 02-235 Warszava, Lenkija

12. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

N14 - LT/1/07/0922/010 N20 - LT/1/07/0922/011 N28 - LT/1/07/0922/012 N30 - LT/1/07/0922/013 N50 - LT/1/07/0922/014 N56 - LT/1/07/0922/015 N60 - LT/1/07/0922/016 N90 - LT/1/07/0922/017 N100 - LT/1/07/0922/018

13. SERIJOS NUMERIS

Serija

14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Prenewel 4 mg/1,25 mg

MINIMALI informacija ant LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

LIZDINĖ PLOKŠTELĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Prenewel 4 mg/1,25 mg tabletės tert-Butylamini perindoprilum/ Indapamidum

2. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS

KRKA

3. TINKAMUMO LAIKAS

{mmMMMM } [mėnuo, metai]

4. SERIJOS NUMERIS

(numeris)

5. KITA

B. PAKUOTĖS LAPELIS PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

PRENEWEL 4 MG/1,25 MG TABLETĖS tert-Butilamino perindoprilis ir indapamidas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą. - Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti. - Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. - Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų). - Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Lapelio turinys 1. Kas yra Prenewel 4 mg/1,25 mg tabletės ir kam jos vartojamas 2. Kas žinotina prieš vartojant Prenewel 4 mg/1,25 mg tabletes 3. Kaip vartoti Prenewel 4 mg/1,25 mg mg tabletes 4. Galimas šalutinis poveikis 5. Kaip laikyti Prenewel 4 mg/1,25 mg tabletes 6. Kita informacija

1. KAS YRA PRENEWEL 4 mg/1,25 mg TABLETĖS IR KAM JOS VARTOJAMAS

Šis vaistas skirtas didelio kraujo spaudimo ligai gydyti, jei gydymas vien perindopriliu yra neveiksmingas.

Prenewel 4 mg/1,25 mg tabletėje yra dvi veikliosios medžiagos: perindoprilis ir indapamidas.

Perindoprilis priklauso angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitorių grupei.

Indapamidas yra diuretikas, t. y. vaistas, didinantis šlapimo išsiskyrimą pro inkstus.

2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT PRENEWEL 4 mg/1,25 mg TABLEČIŲ

Prenewel 4 mg/1,25 mg tablečių vartoti negalima: - jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) perindopriliui, bet kokiam AKF inhibitoriui, sulfamidams (dažniausiai vartojami tokios struktūros vaistai yra tiazidų grupės diuretikai bei sulfamidiniai antimikrobiniai preparatai) arba bet kuriai pagalbinei Prenewel medžiagai; - jeigu pavartojus AKF inhibitorių buvo pasireiškusi angioneurozinė edema (padidėjusio jautrumo reakcija su staigiu lūpų, veido, kaklo bei galimu rankų ar pėdų patinimu, kvėpavimo pasunkėjimu ar užkimimu); - jeigu bet kuriam kraujo giminaičiui buvo angioneurozinė edema arba jeigu ji Jums buvo pasireiškusi kitokiomis aplinkybėmis; - jei sergate sunkia inkstų liga arba esate gydomas dializėmis; - jei sergate sunkia kepenų liga arba yra sutrikimas, vadinamas hepatine encefalopatija (kepenų pažeidimo sukeltas smegenų funkcijos sutrikimas); - jei yra hipokalemija (labai sumažėjęs kalio kiekis kraujyje); - jei segate negydytu dekompensuotu širdies nepakankamumu (organizme kaupiasi daug skysčių, pasunkėja kvėpavimas); - jei esate daugiau nei 3 mėnesius nėščia. (Taip pat yra geriau vengti Prenewel vartoti ankstyvojo nėštumo metu - žr. skyrių "Nėštumas").

Specialių atsargumo priemonių reikia: - jei neseniai labai vėmėte ar viduriavote; - jei sergate ateroskleroze (arterijos yra sukietėjusios); - jei yra aortos stenozė (pagrindinės iš širdies išeinančios kraujagyslės susiaurėjimas), hipertrofinė kardiomiopatija (širdies raumens liga) arba inksto arterijos stenozė (arterijos, tiekiančios kraują inkstui, susiaurėjimas); - jei sergate kolagenoze, pvz., sistemine raudonąja vilklige (tam tikra lėtinio uždegimo forma) ar sklerodermija (jungiamojo audinio liga); - jei esate diabetikas; - jeigu sergate podagra; - jei kraujo spaudimas mažas; - jei ribojamas suvartojamos druskos kiekis arba jei vartojate druskos pakaitalų, kuriuose yra kalio; - jei yra kitokių širdies ar inkstų sutrikimų; - jei sergate kepenų liga; - jei esate senyvas; - jei planuojama desensibilizacija (padidėjusio jautrumo širšių ar bičių nuodams mažinimas); - jei bus atliekama hemodializė arba MTL cholesterolio aferezė (cholesterolio iš organizmo šalinimas medicininiais aparatais); - jei bus atliekama anestezija ir (arba) operacija.

Jūsų gydytojas, siekdamas stebėti gydymo poveikį, gali nurodyti reguliariai atlikinėti laboratorinius tyrimus.

Jeigu manote, kad esate (arba galite tapti) nėščia, turite apie tai pasakyti savo gydytojui. Ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu Prenewel vartoti nerekomenduojama. Vartojamas po trečio nėštumo mėnesio šis vaistas gali padaryti didžiulės žalos Jūsų kūdikiui, žr. skyrių "Nėštumas".

Sportininkams reikia žinoti, kad preparate esanti veiklioji medžiaga indapamidas, gali lemti teigiamą reakciją dopingo testo metu.

Kitų vaistų vartojimas Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Ypač svarbu pasakyti, jei vartojate: - kitokių vaistų nuo padidėjusio kraujo spaudimo ir (arba) širdies funkcijos nepakankamumo, įskaitant šlapimo kiekį didinančius vaistus (kalį organizme sulaikančius diuretikus, pvz., amilorido, spironolaktono ir triamtereno); - vaistų nuo širdies ritmo sutrikimo (pvz., digoksino, kitokių širdį veikiančių glikozidų, chinidino, hidrochinidino, dizopiramido, amjodarono, bretilio ir sotalolio); - vaistų, galinčių sukelti širdies ritmo sutrikimą (pvz., astemizolo, bepridilio, į veną injekuojamo eritromicino, halofantrino, pentamidino, sultoprido, terfenadino, vinkamino); - vaistų nuo diabeto (pvz., insulino ar geriamųjų gliukozės kiekį kraujyje mažinančių vaistų, pvz., metformino); - baklofeno (juo gydomas raumenų sustingimas, kurį sukelia tokios ligos kaip išsėtinė sklerozė); - alopurinolio (juo gydoma podagra); - kortikosteroidų, kuriais gydomi įvairūs sutrikimai, įskaitant sunkią astmą ir reumatoidinį artritą; - tetrakozaktido (vaisto nuo Krono ligos); - imuninę sistemą slopinančių vaistų, vartojamų autoimuninėms ligoms gydyti ar po organų persodinimo (pvz., ciklosporino); - vaistų nuo vėžio; - ličio (juo gydoma depresija); - nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (jais malšinamas skausmas, mažinamas karščiavimas ir su reumatu susiję sutrikimai), pvz., ibuprofeno, indometacino, diklofenako ar didelių acetilsalicilo rūgšties dozių); - amfotericino B (vaisto nuo grybelio); - vaistų nuo vėžio; - kai kurių antidepresantų (pvz., imipramino) bei vaistų nuo psichikos sutrikimų; - kalio tablečių, druskos pakaitalų, kuriuose yra kalio; - kalcio druskų; - kai kurių vidurius paleidžiančių preparatų; - kontrastą sukeliančių medžiagų, kuriose yra jodo (jų vartojama, kad inkstai ar skrandis rentgenologinio tyrimo metu būtų matyti); - anestetikų (vaistų, vartojamų operacijos metu anestezijai sukelti).

Jei abejojate, kurie vaistai priklauso išvardytiems, klauskite gydytojo.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Nėštumas Jeigu esate nėščia (manote, kad galite būti pastojusi), pasakykite apie tai gydytojui. Jūsų gydytojas lieps Jums nebevartoti vaisto prieš planuojant pastojimą arba iš karto sužinojus apie nėštumą ir paskirs kitą vaistinį preparatą vietoje Prenewel. Prenewel tabletės yra nerekomenduojamas ankstyvojo nėštumo laikotarpiu ir negali būti vartojamas, jei esate daugiau kaip tris mėnesius nėščia, nes tuomet jis gali labai pakenkti jūsų kūdikiui.

Žindymo laikotarpis Pasakykite savo gydytojui, jei maitinate krūtimi ar ruošiatės pradėti tai daryti. Prenewel tabletės nerekomenduojamos krūtimi maitinančioms motinoms. Jei motina nori maitinti krūtimi, gydytojas gali paskirti kitą vaistą, ypač jei norima žindyti naujagimį arba prieš laiką gimusį kūdikį.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas Kai kuriems pacientams gali atsirasti su kraujo spaudimo sumažėjimu susijusių reakcijų (pvz., galvos svaigimas ar silpnumas), todėl laikinai gali pablogėti gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Prenewel 4 mg/1,25 mg medžiagas Prenewel 4 mg/1,25 mg sudėtyje yra laktozės monohidrato. Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

3. KAIP VARTOTI PRENEWEL 4 mg/1,25 mg TABLEČIŲ

Prenewel 4 mg/1,25 mg tablečių visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Įprastinė paros dozė yra 1 tabletė. Ją geriausia išgerti ryte, prieš pusryčius.

Tabletę nurykite užgerdami pilna stikline vandens. Gydymo trukmę nustatys gydytojas. Ar veiksminga ir saugu šiuo vaistu gydyti vaikus ir jaunesnius kaip 18 metų paauglius, nenustatyta, todėl Prenewel tablečių tokiems pacientams vartoti nerekomenduojama.

Jeigu manote, kad vaistas veikia per stipriai arba per silpnai, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Pavartojus per didelę Prenewel 4 mg/1,25 mg tablečių dozę Dažniausias perdozavimo požymis yra labai didelis kraujo spaudimo sumažėjimas (hipotenzija). Be to, gali atsirasti pykinimas, vėmimas, raumenų mėšlungis, galvos svaigimas, apsnūdimas, sumišimas, šlapinimosi sutrikimas. Tokiu atveju atsigulkite (po galva pagalvės nedėkite) ir susisiekite su gydytoju ar skubios medicinos pagalbos centru.

Pamiršus pavartoti Prenewel 4 mg/1,25 mg Jei pamiršote išgerti vieną ar daugiau dozių, kitą dozę gerkite, kai tik prisiminsite, vėliau vaisto vartokite taip kaip nurodyta. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Nustojus vartoti Prenewel 4 mg/1,25 mg Prenewel tablečių vartojimą nutraukus, gali vėl padidėti kraujo spaudimas ir didelio kraujo spaudimo sukeliamų komplikacijų (širdies, smegenų ir inkstų sutrikimų) rizika.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Prenewel tabletės, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Šalutinio poveikio pasireiškimo dažnis. Labai dažnas – atsiranda daugiau kaip1 pacientui iš 10. Dažnas – atsiranda daugiau kaip 1, bet mažiau kaip 10 pacientų iš 100. Nedažnas – atsiranda daugiau kaip 1, bet mažiau kaip 100 pacientų iš 1000. Retas – atsiranda daugiau kaip 1, bet mažiau kaip 1000 pacientų iš 10 000. Labai retas, įskaitant pavienius atvejus, – atsiranda mažiau kaip 1 pacientui iš 10 000.

Dažnas. Gydymo laikotarpiu pasireiškiantis sausas kosulys, praeinantis vaisto vartojimą nutraukus, virškinimo trakto sutrikimai (vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas, pykinimas, nemalonūs pojūčiai pilve, anoreksija, skonio pojūčio pokytis).

Nedažnas. Galvos skausmas, astenija, galvos svaigimas, nuotaikos svyravimas, miego sutrikimas, mažas kraujo spaudimas, padidėjusio jautrumo reakcijos (ypač alergiškiems ar astma sergantiems pacientams), su uždegimu susijęs mazginis odos išbėrimas, gausios smulkios kraujosruvos odoje, sisteminės raudonosios vilkligės (kolageninės ligos) pasunkėjimas, odos išbėrimas, raumenų mėšlungis, tirpulys.

Retas. Kalcio kiekio serume padidėjimas.

Labai retas. Kraujo sutrikimai (trombocitų ir baltųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas), tam tikros rūšies mažakraujystė (ji dažniau pasireiškia ligoniams, kuriems persodintas inkstas, bei hemodialize gydomiems pacientams), kasos uždegimas, kepenų sutrikimo sukeltas smegenų funkcijos sutrikimas (hepatinė encefalopatija), angioneurozinė edema (padidėjusio jautrumo reakcija su staigiu lūpų, veido, kaklo bei galimu rankų ir pėdų patinimu, dusulio pojūčiu ar užkimimu).

Gydymo metu galimas laboratorinių parametrų nukrypimas nuo normos: kalio kiekio kraujo serume padidėjimas ar sumažėjimas (laikinas), natrio kiekio kraujo serume sumažėjimas (galintis sukelti skysčio kiekio organizme sumažėjimą, dehidraciją ir kraujo spaudimo sumažėjimą), gliukozės, šlapalo azoto ir kreatinino kiekio kraujyje padidėjimas.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

5. KAIP LAIKYTI PRENEWEL 4 mg/1,25 mg TABLETES

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Ant pakuotės po EXP nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Prenewel 4 mg/1,25 mg tablečių vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. Laikyti žemesnėje kaip 30 (C temperatūroje.

Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6. KITA INFORMACIJA

Prenewel 4 mg/1,25 mg tablečių sudėtis - Veiklioji medžiaga yra tert-butilamino perindoprilis bei indapamidas. Vienoje tabletėje yra 4 mg tert-butilamino perindoprilio (atitinka 3,34 mg perindoprilio) ir 1,25 mg indapamido. - Pagalbinės medžiagos yra mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas, natrio vandenilio karbonatas, koloidinis silicio dioksidas, bevandenis, magnio stearatas.

Prenewel 4 mg/1,25 mg išvaizda ir kiekis pakuotėje Tabletės yra pailgos, baltos, šiek tiek abipus išgaubtos, nuožulniais kraštais.

PVC/PE/PVDC/Al lizdinės plokštelės.

Kartono dėžutėje yra 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90 arba 100 tablečių.

OPA/Al/PVC/Al lizdinės plokštelės.

Kartono dėžutėje yra 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90 arba 100 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Rinkodaros teisės turėtojas Krka Polska Sp. z o.o., ul. Równoległa 5, 02-235 Warszava, Lenkija

Gamintojas Krka Polska Sp. z o.o., ul. Równoległa 5, 02-235 Warszava, Lenkija Krka, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovėnija

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.

KRKA, d.d. atstovybė Lietuvoje Senasis Ukmergės kelias 4, Vilniaus raj., Užubalių k. LT - 14013 Tel. + 370 5 236 27 40

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2009-07-29