Oxaliplatin-Teva

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml milteliai infuziniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

20 mg buteliukas. Kiekviename buteliuke yra 20 mg oksaliplatinos, kurią reikia tirpinti 4 ml tirpiklio. 50 mg buteliukas. Kiekviename buteliuke yra 50 mg oksaliplatinos, kurią reikia tirpinti 10 ml tirpiklio. 100 mg buteliukas. Kiekviename buteliuke yra 100 mg oksaliplatinos, kurią reikia tirpinti 20 ml tirpiklio.

1 ml paruošto tirpalo yra 5 mg oksaliplatinos.

Pagalbinė medžiaga: laktozės monohidratas. Viename 20 mg buteliuke yra 180 mg laktozės monohidrato. Viename 50 mg buteliuke yra 450 mg laktozės monohidrato. Viename 100 mg buteliuke yra 900 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Milteliai infuziniam tirpalui. Baltų ar balkšvų miltelių konglomeratas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Oksaliplatina kartu su 5-fluorouracilu (5-FU) ir folino rūgštimi (FR) vartojama: - pagalbiniam III stadijos (C pagal Duke klasifikaciją) gaubtinės žarnos vėžio gydymui po visiškos pirminio naviko rezekcijos; - metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymui.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Injekcinį citotoksinių preparatų tirpalą turi ruošti kvalifikuotas specialistas, žinantis vartojamą medicininį preparatą, tokiomis sąlygomis, kurios garantuoja vaistinio preparato neliečiamumą bei aplinkos, ypač su juo dirbančio asmens, apsaugą, ir laikydamasis ligoninės taisyklių. Tam darbui atlikti būtina tam skirta vieta. Joje draudžiama rūkyti, valgyti ir gerti.

Dozavimas

Oksaliplatina yra vartojama tik suaugusiems žmonėms.

Rekomenduojama dozė pagalbiniam gydymui yra 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto. Ji vartojama į veną kas dvi savaitės 12 ciklų (6 mėnesius).

Rekomenduojama dozė metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymui yra 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto. Ji vartojama į veną kas dvi savaites.

Pateiktą dozavimą reikia koreguoti, atsižvelgiant į vaisto toleravimą (žr. 4.4 skyrių).

Oksaliplatina visada turi būti vartojama prieš fluorpirimidinus.

Oksaliplatina praskiedžiama 250 - 500 ml 5 % gliukozės tirpalu, kad paruošto vartojimui tirpalo koncentracija būtų nuo 0,2 mg/ml iki 0,70 mg/ml, ir per 2 – 6 valandas sulašinama į veną. Gydant 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos doze, didžiausia tirpalo koncentracija, vartojama klinikinėje praktikoje, yra 0,70 mg/ml.

Oksaliplatinos vartojimas daugiausia kombinuojamas su nepertraukiama 5- fluorouracilo (5-FU) infuzija. Dvisavaitinio gydymo programos metu tinka kombinuotasis 5-fluorouracilo vartojimas: vaistinio preparato suleidžiama iš karto ir lašinama nuolatinės infuzijos būdu.

Tam tikrų grupių pacientai

Pacientai, kurių inkstų veikla sutrikusi Oksaliplatinos poveikis pacientams, kuriems yra sunkus inkstų veiklos sutrikimas, neištirtas (žr. 4.3 skyrių). Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų veiklos sutrikimas, gydymą galima pradėti įprastine rekomenduojama doze (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų veiklos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.

Pacientai, kurių kepenų veikla sutrikusi I fazės tyrimais, kuriuose dalyvavusiems pacientams buvo įvairaus sunkumo kepenų veiklos sutrikimas, nustatyta, kad kepenų ir tulžies sistemos sutrikimų dažnis ir sunkumas yra susijęs su ligos progresavimu ir kepenų veiklos rodmenų nukrypimu nuo normos prieš gydymo pradžią. Klinikinių tyrimų metu ligoniams, kurių kepenų veiklos tyrimų duomenys buvo nukrypę nuo normos, specialiai dozė keičiama nebuvo.

Senyvi pacientai Vyresniems negu 65 metų ligoniams, vartojantiems vien oksaliplatinos arba jos kartu su 5-fluorouracilu (5-FU), sunkaus toksinio poveikio padidėjimo nepastebėta, todėl senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

Vartojimo metodas

Oksaliplatina lašinama į veną.

Jos infuzuojant, organizmo hiperhidracija nebūtina.

Ištirpinus, oksaliplatiną reikia skiesti 250 ml arba 500 ml 5 % gliukozės tirpalo (paruošto tirpalo koncentracija turi būti ne mažesnė negu 0,2 mg/ml) ir per 2 – 6 val. sulašinti į periferinę arba centrinę veną. Kiekvieną kartą pirmiau reikia sulašinti oksaliplatiną, po to – 5- fluoruracilą (5-FU) (žr. 6.6 skyrių).

Jei vaistinio preparato pateko šalia kraujagyslės, infuziją būtina nedelsiant nutraukti.

Darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Oksaliplatiną būtina tirpinti ir skiesti tik prieš vartojimą. Miltelių infuziniam tirpalui tirpinimui turėtų būti vartojamas injekcinis vanduo ar 5 % gliukozės tirpalas. Paruošto tirpalo skiedimui reikia vartoti tik 5 % gliukozės tirpalą (žr. 6.6 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

Oksaliplatinos draudžiama vartoti, jeigu: - yra padidėjęs jautrumas oksaliplatinai ar bet kuriai pagalbinei medžiagai; - moteris yra žindyvė; - prieš pirmąjį gydymo kursą nustatyta periferinė sensorinė neuropatija, sukėlusi organų veiklos sutrikimą; - prieš pirmojo gydymo kurso pradžią yra kaulų čiulpų veiklos slopinimas (neutrofilų prieš gydymą yra mažiau negu 2 x 109/l, trombocitų – mažiau negu 100 x 109/l); - labai sutrikusi inkstų veikla (kreatinino klirensas mažesnis negu 30 ml/min.).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Oksaliplatina galima gydyti tik specializuotame onkologinių ligų gydymo skyriuje ir tik patirties turinčiam onkologui prižiūrint.

Kadangi informacijos apie medikamento saugumą ligoniams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų veiklos sutrikimas, yra mažai, todėl tokius pacientus šiuo medikamentu galima gydyti, tik atidžiai nustačius gydymo naudos ir rizikos santykį. Gydymo metu būtina atidžiai sekti tokių ligonių inkstų veiklą ir, atsižvelgiant į toksinį poveikį, keisti dozę.

Reikia stebėti, ar ligoniams, kuriems kitokie platinos preparatai buvo sukėlę alerginę reakciją, neatsiranda alergijos požymių. Pasireiškus reakcijai, panašiai į anafilaksinę, oksaliplatinos infuziją reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti reikiamą simptominį šios reakcijos gydymą. Tokius ligonius vėl gydyti oksaliplatina draudžiama.

Vaistinio preparato patekus šalia venos, infuziją būtina nedelsiant nutraukti ir pradėti įprastinį lokalų simptominį gydymą.

Reikia atidžiai stebėti, ar oksaliplatina nesukelia toksinio poveikio nervų sistemai, ypač tuo atveju, kai gydoma ja ir kartu kitais vaistiniais preparatais, pasižyminčiais specifiniu neurotoksiniu poveikiu. Nervų sistemos būklę reikia tirti prieš kiekvieną oksaliplatinos infuziją ir periodiškai po jos.

Jeigu infuzijos, kurios metu oksaliplatinos dozė į veną lašinama per 2 val., metu arba pirmas valandas po jos atsiranda ūminė gerklų ir ryklės disestezija (žr. 4.8 skyrių), tolesnę preparato dozę reikia lašinti 6 valandas.

Jei atsiranda neurologinių simptomų (parestezija, disestezija), oksaliplatinos dozę rekomenduojama koreguoti, atsižvelgiant į šių simptomų trukmę ir sunkumą. - Jei simptomai trunka ilgiau negu 7 paras ir vargina, tolesnę oksaliplatinos dozę reikia mažinti: lašinti ne 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (metastazavusio vėžio gydymo atveju) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (pagalbinio gydymo atveju).

- Jei parestezija, nesukėlusi organų veiklos sutrikimo, neišnyksta iki kito gydymo ciklo, oksaliplatinos dozę reikia mažinti, t. y. vartoti ne 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (metastazavusio vėžio gydymo atveju) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (pagalbinio gydymo atveju). - Jei parestezija, sukėlusi organų veiklos sutrikimą, neišnyksta iki kito gydymo ciklo, oksaliplatinos vartojimą reikia nutraukti. - Jei, oksaliplatinos vartojimą nutraukus, minėti simptomai palengvėja, galima apsvarstyti, ar nereikia atnaujinti gydymo šiuo preparatu.

Pacientą reikia informuoti, kad periferinės sensorinės neuropatijos simptomai gali būti nuolatiniai ir neišnykti, baigus gydymą šiuo vaistiniu preparatu. Po pagalbinio gydymo nutraukimo lokali vidutinio stiprumo parestezija arba parestezija, trukdanti funkciniam aktyvumui, gali tęstis net 3 metus.

Toksinio poveikio virškinimo traktui, pasireiškiančio pykinimu ir vėmimu, profilaktikai ir/ar gydymui tinka vėmimą slopinantys preparatai (žr. 4.8 skyrių).

Vartojant oksaliplatinos, ypač jei kartu gydoma ir 5-fluorouracilu (5-FU), atsiradęs stiprus viduriavimas arba vėmimas gali skatinti dehidracijos, žarnų paralyžiaus, obstrukcijos, hipokalemijos, metabolinės acidozės ir inkstų veiklos sutrikimo atsiradimą.

Jei pasireiškia toksinis poveikis kraujodarai (neutrofilų mažiau kaip 1,5 x 109/l arba trombocitų mažiau kaip 50 x 109/l), kitą gydymo ciklą reikia atidėti, kol kraujo rodmenys taps priimtini. Prieš pirmą oksaliplatinos infuziją ir prieš kiekvieną tolesnį gydymo ciklą reikia nustatyti visų kraujo ląstelių kiekį ir leukogramą.

Pacientą būtina tinkamai informuoti apie viduriavimo, vėmimo, gleivinės uždegimo/ stomatito ir neutropenijos riziką po oksaliplatinos ir 5- fluoracilo (5-FU) pavartojimo tam, kad jis galėtų skubiai kreiptis į savo gydytoją, kuris tokiu atveju skirs reikiamą gydymą. Jeigu prasideda gleivinės uždegimas/ stomatitas, kartu esant neutropenijai arba be jos, sekantį gydymo kursą rekomenduojama atidėti, kol gleivinės uždegimas/ stomatitas nurims (taps 1 laipsnio ar dar lengvesnis) ir/ar kol neutrofilų skaičius taps 1,5 x 109/l ar didesnis.

Jei taikomas kombinuotasis gydymas oksaliplatina ir 5-fluorouracilu (5-FU) (kartu su folino rūgštimi [FR] arba be jos), kad nepasireikštų toksinis pastarojo preparato poveikis, jo dozavimas turėtų būti koreguojamas, laikantis įprastinių šio vaistinio preparato dozavimo rekomendacijų.

Jei prasideda 4 laipsnio (pagal PSO klasifikaciją) viduriavimas, 3 arba 4 laipsnio neutropenija (neutrofilų mažiau negu 1 x 109/l), 3 arba 4 laipsnio trombocitopenija (trombocitų mažiau negu 50 x 109/l), būtina mažinti ne tik fluorouracilo (5-FU) dozę, bet ir oksaliplatinos dozę: pastarojo preparato reikia lašinti ne 85 /m2 kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (metastazavusio vėžio gydymo atveju) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (pagalbinio gydymo atveju).

Jei dėl neaiškių priežasčių atsiranda kvėpavimo sistemos pažeidimo simptomų, pvz., sausas kosulys, dusulys, karkalų, ar rentgenu nustatoma plaučių infiltratų, toliau gydyti oksaliplatina negalima tol, kol kitais plaučių tyrimais nebus patvirtinta, kad nėra intersticinės plaučių ligos ar plaučių fibrozės (žr. 4.8 skyrių).

Jeigu nuo normos nukrypsta kepenų veiklos tyrimų duomenys arba pasireiškia vartų venos hipertenzija, kurios sąsajos su metastazėmis kepenyse yra neaiškios, reikia pagalvoti apie labai retai pasireiškiantį vaisto sukeliamą kepenų kraujagyslių sutrikimą.

Apie vaisto vartojimą nėščioms moterims žr. 4.6 skyrių.

Ikiklinikinių tyrimų metu stebėtas oksaliplatinos genotoksinis poveikis, todėl šiuo vaistu gydomiems vyrams gydymo metu ir maždaug 6 mėnesius po jo patariama nepradėti kūdikio bei prieš gydymą pasikonsultuoti dėl spermos konservavimo, kadangi oksaliplatina gali sukelti nevaisingumą, kuris gali būti negrįžtamas. Moterims gydymo oksaliplatina metu ir jį baigus dar 4 mėnesius pastoti negalima, todėl būtina naudoti kontraceptines priemones (žr. 4.6 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Pacientams, kuriems prieš pat 5-fluorouracilo injekciją buvo sulašinta viena 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozė, organizmo ekspozicijos 5-fluorouracilu lygio pokyčių nepastebėta.

Tyrimų in vitro duomenimis, salicilatai, paklitakselis, eritromicinas, granisetronas ir natrio valproatas reikšmingo oksaliplatinos išstūmimo iš jos junginių su plazmos baltymais nesukelia.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vaisingo amžiau moterys/Kontracepcija Ikiklinikinių tyrimų metu nustatytas oksaliplatinos genotoksinis poveikis, todėl šiuo vaistu gydomiems vyrams gydymo metu ir maždaug 6 mėnesius po jo patariama nepradėti kūdikio. Moterims gydymo oksaliplatina metu ir jį baigus dar 4 mėnesius pastoti negalima, todėl būtina naudoti kontraceptines priemones.

Nėštumas Apie oksaliplatinos saugumą gydant nėščias moteris informacijos iki šiol nėra (žr. 5.3 skyrių). Tyrimų su gyvūnais metu pastebėtas toksinis poveikis dauginimuisi (žr. 5.3 skyrių). Remiantis tyrimų su gyvūnais duomenimis ir junginio farmakologiniu poveikiu vartoti oksaliplatinos nėštumo metu, ypač pirmuosius tris mėnesius, nepatariama. Gydymas oksaliplatina turėtų būti svarstomas tik tinkamai pacientę informavus apie riziką vaisiui ir gavus jos sutikimą.

Žindymas Ar oksaliplatinos patenka į žindyvės pieną, netirta. Kūdikį krūtimi maitinančias moteris gydyti oksaliplatina draudžiama.

Vaisingumas Tyrimų su šunimis metu vartojant dozę, mažesnę už žmogui rekomenduojamą dozę pagal kūno paviršiaus plotą, pastebėtas sėklidžių pažeidimas. Remiantis junginio farmakologiniu poveikiu, oksaliplatina gali sukelti nevaisingumą. Vyrams reikalinga konsultacija dėl spermos konservavimo.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Vis dėlto gydymas oksaliplatina gali sukelti galvos svaigimą, pykinimą, vėmimą ir kitus neurologinius simptomus, kurie gali daryti įtaką eisenai ir pusiausvyrai, dėl to gali pasireikšti nedidelis arba vidutiniškas poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Kombinuotojo gydymo oksaliplatina ir 5-fluorouracilu/ folino rūgštimi (5- FU/FR) metu pastebėti dažniausi nepageidaujami reiškiniai buvo virškinimo trakto sutrikimai (viduriavimas, pykinimas, vėmimas ir gleivinės uždegimas), kraujo pokyčiai (neutropenija, trombocitopenija) ir nervų sistemos pažeidimas (ūminė ir su doze susijusi kumuliacinė periferinė sensorinė neuropatija). Paprastai pacientams, kuriems taikytas kombinuotasis gydymas oksaliplatina ir 5-fluorouracilu/ folino rūgštimi (5- FU/FR), minėtų reiškinių atsirado dažniau ir jie buvo sunkesni, negu tiems, kuriems taikytas kombinuotasis gydymas vien 5-fluorouracilu/ folino rūgštimi (5-FU/FR).

Toliau pateiktas nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo gautas, išanalizavus klinikinių tyrimų, kurių metu 416 pacientų metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio atveju ir 1108 pacientų pagalbinio gydymo atveju taikytas kombinuotasis gydymas oksaliplatina ir 5-FU/FR, bei gydymo vaistui esant rinkoje, duomenis.

Sutrikimų dažnis vertinamas taip: Labai dažni (≥1/10) Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10) Nedažni (nuo ≥1/1000 iki <1/100) Reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1000) Labai reti (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

Infekcijos ir infestacijos Labai dažni Infekcija. Dažni Sloga, viršutinių kvėpavimo takų infekcinė liga, su karščiavimu susijusi neutropenija, neutropeninis sepsis.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažni Anemija, neutropenija, trombocitopenija, leukopenija, limfopenija. Reti Imunoalerginė trombocitopenija, hemolizinė anemija.

Dažnis (pacientų () pagal sunkumo laipsnį Metastazavusio vėžio Pagalbinio gydymo atveju gydymo atveju Oksaliplatina Visų III IV Visų III IV (85 mg/m2 kūno laipsnių laipsnio laipsnio laipsnių laipsnio laipsni paviršiaus ploto) o ir 5-FU/FR kas 2 savaitės Anemija 82,2 3 ( 1 75,6 0,7 0,1 Neutropenija 71,4 28 14 78,9 28,8 12,3 Trombocitopenija 71,6 4 ( 1 77,4 1,5 0,2 Su karščiavimu 5 3,6 1,4 0,7 0,7 0,0 susijusi neutropenija Neutropeninis 1,1 0,7 0,4 1,1 0,6 0,4 sepsis

Imuninės sistemos sutrikimai Labai dažni Alergija/ alerginės reakcijos Dažni Odos išbėrimas, ypač dilgėlinė, akių junginės uždegimas, sloga, anafilaksinės reakcijos, įskaitant bronchų spazmą, krūtinės skausmą, angioedemą, hipotenziją ir anafilaksinį šoką.

Dažnis (pacientų () pagal sunkumo laipsnį Metastazinio vėžio gydymo Pagalbinio gydymo atveju atveju Oksaliplatina Visų III IV Visų III IV (85 mg/m2 kūno laipsnių laipsnio laipsnio laipsnių laipsnio laipsni paviršiaus ploto) o ir 5-FU/FR kas 2 savaitės Alerginės 9,1 1 ( 1 10,3 2,3 0,6 reakcijos/alergija

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažni Anoreksija, nenormalus gliukozės kiekis kraujyje, hipokalemija, nenormalus natrio kiekis kraujyje. Dažni Dehidracija. Nedažni Metabolinė acidozė

Psichikos sutrikimai Dažni Depresija, nemiga. Nedažni Nervingumas.

Nervų sistemos sutrikimai Labai dažni Periferinė sensorinė neuropatija, jutimų sutrikimas, disgeuzija, galvos skausmas. Dažni Galvos svaigimas, motorinių nervų uždegimas, meningizmas. Reti Dizartrija.

Oksaliplatinos dozę riboja jos toksinis poveikis nervų sistemai. Tai periferinė sensorinė neuropatija: galūnių disestezija ir (arba) parestezija, susijusi arba nesusijusi su mėšlungiu. Jos pasireiškimą dažnai skatina šaltis. Šie simptomai pasireiškia ne daugiau kaip 95 % vaistinio preparato vartojančių pacientų. Nors minėti simptomai pertraukos tarp gydymo ciklų metu paprastai susilpnėja, tačiau, didėjant gydymo ciklų kiekiui, jų trukmė ilgėja.

Skausmo atsiradimas ir (arba) funkcijos sutrikimas, atsižvelgiant į simptomų trukmę, yra požymis, kad reikia keisti dozę arba net nutraukti gydymą šiuo vaistiniu preparatu (žr. 4.4 skyrių). Funkcijos sutrikimas apima gebos atlikti tikslius judesius sumažėjimą, ir gali būti jutimų sutrikimo pasekmė. Per 10 gydymo ciklų suvartojus bendrą 850 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę, nuolatinių simptomų atsiradimo rizika yra maždaug 10 (, per 12 gydymo ciklų suvartojus bendrą 1020 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę ( 20 (. Gydymą nutraukus, nervų sistemos pažeidimo požymiai ir simptomai dažniausiai palengvėja arba visiškai išnyksta. Pagalbinio gaubtinės žarnos vėžio gydymo atveju, po gydymo nutraukimo praėjus 6 mėnesiams, 87 % pacientų nebuvo jokių simptomų arba jie buvo silpni. Po 3 metų, maždaug 3 % pacientų nustatyta nuolatinė arba vidutinio intensyvumo lokali parestezija (2,3 %), arba parestezija, trukdanti funkciniam aktyvumui (0,5 %).

Pastebėta ūminių neurosensorinio sutrikimo atvejų (žr. 5.3 skyrių). Jo požymių atsiranda per kelias valandas po infuzijos, pasireiškimą dažnai skatina šaltis. Toks sutrikimas paprastai pasireiškia laikina parestezija, disestezija ir hipestezija. 1 - 2 % pacientų pasireiškia ūminis ryklės ir gerklų disestezijos sindromas, kuriam būdingas subjektyvus disfagijos ar dispnėjos/ dusinimo jutimas, nesant objektyvių kvėpavimo sutrikimo (cianozės ar hipoksijos), gerklų ar bronchų spazmo (švilpesio ar švokštimo) simptomų. Nors tokiu atveju buvo vartota antihistamininių bei bronchus plečiančių preparatų, simptomai greitai išnyksta ir negydant. Jeigu infuzija trunka ilgiau, minėti simptomai pasireiškia rečiau (žr. 4.4 skyrių). Kiti retkarčiais atsirandantys simptomai yra žandikaulio raumenų spazmas/raumenų spazmas/raumenų susitraukimai (nevalingas raumenų trūkčiojimas/mioklonusas) bei koordinacijos sutrikimas (nenormali eisena, pusiausvyros sutrikimas), gerklės ar krūtinės veržimas/ suspaudimas/ diskomfortas/ skausmas. Be to, galvos nervų sutrikimai gali būti susiję, arba pasireikšti pavieniais simptomais, tokiais kaip ptozė, diplopija, afonija/ disfonija/ kimulys, kartais apibūdinamas kaip tikrojo balso aparato paralyžius, nenormalus liežuvio pojūtis ar dizartrija, kartais apibūdinama kaip afazija, trišakio nervo neuralgija/ veido skausmas/ akių skausmas, sumažėjęs regėjimo aštrumas, regėjimo lauko sutrikimas. Gydymo oksaliplatina metu pastebėta ir kitokių nervų sistemos pažeidimo simptomų, tokių kaip dizartrija, giliųjų sausgyslių refleksų išnykimas ir Lhermitte požymis. Pastebėta pavienių regimojo nervo uždegimo atvejų.

Akių sutrikimai Dažni Konjunktyvitas, regos sutrikimas. Reti Laikinas regos aštrumo sumažėjimas, regos lauko sutrikimas, regimojo nervo uždegimas.

Ausų ir labirintų sutrikimai Nedažni Ototoksinis poveikis. Reti Kurtumas.

Kraujagyslių sutrikimai Labai dažni Kraujavimas iš nosies. Dažni Hemoragija (neapibūdinama kitaip), staigus paraudimas, giliųjų venų trombozė, plaučių embolija.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Labai dažni Dusulys, kosulys. Dažni Žagsėjimas, krūtinės skausmas. Reti Intersticinė plaučių liga, plaučių fibrozė (žr. 4.4 skyrių).

Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni Viduriavimas, pykinimas, vėmimas, stomatitas/ mukozitas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas. Dažni Dispepsija, gastroezofaginis refliuksas, kraujavimas iš tiesiosios žarnos. Nedažni Žarnų nepraeinamumas, žarnų obstrukcija. Reti Kolitas, įskaitant Clostridium difficile sukeltą viduriavimą.

Dažnis (pacientų () pagal sunkumo laipsnį Metastazinio vėžio gydymo Pagalbinio gydymo atveju atveju Oksaliplatina Visų III IV Visų III IV (85 mg/m2 kūno laipsnių laipsnio laipsnio laipsnių laipsnio laipsni paviršiaus ploto) o ir 5-FU/FR kas 2 savaitės Pykinimas 69,9 8 <1 73,7 4,8 0,3 Viduriavimas 60,8 9 2 56,3 8,3 2,5 Vėmimas 49,0 6 1 47,2 5,3 0,5 Gleivinės 39,9 4 <1 42,1 2,8 0,1 uždegimas/ stomatitas

Labai rekomenduojama profilaktika ir/ar gydymas stipraus poveikio vėmimą slopinančiais preparatais.

Dėl stipraus viduriavimo ar vėmimo gali pasireikšti dehidracija, paralyžinis žarnų nepraeinamumas, žarnų obstrukcija, hipokalemija, metabolinė acidozė ir inkstų veiklos sutrikimas, ypač pacientams, kuriems taikomas kombinuotasis gydymas oksaliplatina ir 5-fluorouracilu (5-FU) (žr. 4.4 skyrių).

Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažni Odos sutrikimas, nuplikimas Dažni Odos eksfoliacija (pvz., plaštakų ir pėdų sindromas), eriteminis išbėrimas, padidėjęs prakaitavimas, nagų sutrikimas.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažni Nugaros skausmas. Dažni Artralgija, kaulų skausmas.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Labai reti Sinusoidinės kepenų obstrukcijos sindromas, kuris dar vadinamas kepenų venų okliuzine liga, arba į šį kepenų sutrikimą panaši patologija, įskaitant kepenų purpurą, mazginę degeneracinę hiperplaziją ir perisinusoidinę fibrozę. Klinikinis šio sutrikimo pasireiškimas gali būti vartų venos hipertenzija ir/ar transaminazių kiekio padidėjimas kraujyje.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Dažni Hematurija, dizurija, nenormalus šlapinimosi dažnis. Labai reti Ūminė tubulointersticinė nefropatija, sukelianti ūminį inkstų veiklos nepakankamumą.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažni Karščiavimas+, nuovargis, astenija, skausmas, injekcijos vietos reakcija++

+Karščiavimas, stingulys (drebulys) pasireiškia arba dėl infekcijos (kartu su neutropenija, susijusia su karščiavimu, arba be jos), arba galbūt dėl imunologinių priežasčių. ++Pastebėta injekcijos vietos reakcijos, įskaitant lokalų skausmą, paraudimą, patinimą ir trombozę, atvejų. Vaisto suleidimas šalia kraujagyslės gali sukelti lokalų skausmą ir uždegimą, kuris gali būti sunkus ir sukelti komplikacijų, ypač oksaliplatinos lašinant į periferinę veną (žr. 4.4 skyrių).

Tyrimai Labai dažni Kepenų fermentų, šarminės fosfatazės, bilirubino bei laktatdehidrogenazės kiekio padidėjimas kraujyje, kūno svorio padidėjimas (pagalbinio gydymo atveju). Dažni Kreatinino kiekio padidėjimas kraujyje, kūno svorio sumažėjimas (metastazavusio vėžio gydymo atveju).

4.9 Perdozavimas

Oksaliplatinos priešnuodis nežinomas. Preparato perdozavus, tikėtinas sunkesnio nepageidaujamo poveikio pasireiškimas. Tokiu atveju reikia sekti kraujo rodmenis ir taikyti simptominį gydymą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: kiti antinavikiniai vaistai, platinos junginiai. ATC kodas: L01XA 03

Oksaliplatina yra priešnavikinis preparatas. Jis priklauso naujiems platinos junginiams, kurių sudėtyje esantis platinos atomas yra sujungtas su 1,2–diaminocikloheksano (DACH) ir oksalato grupėmis.

Oksaliplatina yra vienintelis Cis-[oksalato (trans-1-1,2-DACH) platina] enantiomeras.

In vitro citotoksinį bei in vivo antinavikinį poveikį oksaliplatina daro daugelio auglių modelių sistemoms, įskaitant žmogaus gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio modelį. Be to, tyrimų in vitro bei in vivo metu nustatyta, kad oksaliplatina veikia įvairius cisplatinai atsparius auglių modelius.

Tyrimų in vitro bei in vivo metu kartu vartojamų oksaliplatinos ir 5- fluorouracilo (FU) citotoksinis poveikis buvo sinergetinis.

Oksaliplatinos veikimo būdo, kuris galutinai dar neištirtas, tyrimų duomenys rodo, kad oksaliplatinos biotransformacijos metu atsiradę vandeniniai junginiai sąveikauja su DNR, sudarydami kryžmines jungtis jos grandinėje ir tarp grandinių, todėl nutrūksta DNR sintezė ir sukeliamas citotoksinis bei priešnavikinis poveikis.

Trimis klinikiniais tyrimais nustatytas oksaliplatinos (85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozė, lašinta kas 2 savaitės), taikytos kombinuotojo gydymo metu kartu su 5-fluorouracilu/ folino rūgštimi (5-FU/FR), veiksmingumas gydant metastazinį tiesiosios ir gaubtinės žarnos vėžį:

- Lyginamuoju 2 grupių III fazės tyrimu EFC2962 su anksčiau negydytais ligoniais, kurie atsitiktiniu imčių būdu buvo suskirstyti į 2 grupes: vienos grupės (LV5FU2; n ( 210) tiriamieji buvo gydomi 5-FU/FR deriniu, kitos (FOLFOX4; n ( 210) ( oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu.

- Lyginamuoju 3 grupių III fazės tyrimu EFC4584 su gydymui irinotekano (CPT-11) ir 5-FU/FR deriniu atspariais 821 ligoniu, kurie atsitiktiniu imčių būdu buvo suskirstyti į 3 grupes: pirmos grupės (LV5FU2; n ( 275) pacientai buvo gydomi 5-FU/FR deriniu, antros (n ( 275) ( vien oksaliplatina, trečios (FOLFOX4; n ( 271) ( oksaliplatinos ir 5-FU/FR derinu.

- Nekontroliuojamu II fazės tyrimu (EFC2964), kurio metu ligoniai, atsparūs gydymui 5-FU/FR deriniu, buvo gydomi oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4; N ( 57).

Dviejų atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, t. y. su anksčiau negydytais pacientais ir su anksčiau gydytais pacientais, rezultatai rodo, kad deriniu, kuriame buvo oksaliplatinos, gydytų ligonių atsako į gydymą dažnis buvo reikšmingai didesnis, išgyvenamumas ligai neprogresuojant (angl. PFS)/ laikas, per kurį liga pradeda progresuoti (angl. TTP), didesnis, negu gydytų 5-FU/FR deriniu (LV5FU2). Tyrimo su gydymui atspariais ligoniais metu statistiškai reikšmingo bendro išgyvenamumo (angl. OS) medianos skirtumo tarp ligonių, kurie buvo gydomi oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4), nepastebėta.

Atsako dažnis, gydant oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4), palyginti su atsako dažniu gydant vien 5-FU/FR deriniu (LV5FU2) Atsako dažnio ( (95 ( Gydymas 5-FU/FR Gydymas Gydymas tik PI). deriniu oksaliplatinos oksaliplatina Nepriklausoma (LV5FU2) ir 5-FU/FR radiologinė GT deriniu analizės peržiūra (FOLFOX4) Anksčiau negydyti 22 (16 – 27) 49 (42 – 46) ND pacientai Atsakas vertintas kas P ( 0,0001 8 savaitės Anksčiau gydyti 0,7 (0,0 – 2,7) 11,1 1,1 (0,2 – 3,2) pacientai (7,6 – 15,5) (atsparūs gydymui irinotekano ir 5-FU/FR deriniu) Atsakas vertintas kas P < 0,0001 6 savaitės Anksčiau gydyti ND 23 (13 – 36) ND pacientai (atsparūs gydymui 5-FU/FR) Atsakas vertintas kas 12 savaičių

PI Patikimumo intervalas 5FU 5-Fluoruracilas FR Folino rūgštis GT Gydymo tikslas DN Duomenų nėra

Išgyvenamumo, ligai neprogresuojant (PFS) mediana/laiko, per kurį liga pradeda progresuoti (TTP) mediana, gydant oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4), palyginti su analogiškais rodmenimis, gydant vien 5-FU/FR deriniu (LV5FU2) PFS/TTP mediana Gydymas 5-FU/FR Gydymas Gydymas tik Mėnesiai (95 ( PI) deriniu oksaliplatinos oksaliplatina Nepriklausoma (LV5FU2) ir 5-FU/FR radiologinė GT deriniu analizės peržiūra (FOLFOX4) Anksčiau negydyti 6 (5,5 – 6,5) 8,2 (7,2 – 8,8) ND pacientai (PFS) Logaritminė P reikšmė ( 0,0003 Anksčiau gydyti 2,6 (1,8 – 2,9) 8,2 (7,2 – 8,8) 2,1 (1,6 – pacientai 2,7) (atsparūs gydymui irinotekano ir 5-FU/FR deriniu) Logaritminė P reikšmė < 0,0001 Anksčiau gydyti ND 5,1 (3,1 – 5,7) ND pacientai (atsparūs gydymui 5-FU/FR deriniu)

PI Patikimumo intervalas 5FU 5-Fluoruracilas FR Folino rūgštis GT Gydymo tikslas DN Duomenų nėra

Bendro išgyvenamumo (OS) FOLFOX4 ir LV5FU2 mediana, gydant oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4), palyginti su analogišku rodmeniu, gydant vien 5-FU/FR deriniu (LV5FU2) OS mediana Gydymas 5-FU/FR Gydymas Gydymas tik Mėnesiai (95 ( PI) deriniu oksaliplatinos oksaliplatina GT analizės duomenys (LV5FU2) ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4) Anksčiau negydyti 14,7 16,2 ND pacientai (13,0 – 18,2) (14,7 – 18,2) Logaritminė P reikšmė ( 0,12 Anksčiau gydyti 8,8 (7,3 – 9,3) 9,9 (9,1 – 10,5) 8,1 (7,2 – pacientai 8,7) (atsparūs gydymui irinotekano ir 5-FU/FR deriniu) Logaritminė P reikšmė ( 0,09 Anksčiau gydyti ND 10,8 ND pacientai (9,3 – 12,8) (atsparūs gydymui 5-FU/FR deriniu)

PI Patikimumo intervalas 5FU 5-Fluoruracilas FR Folino rūgštis GT Gydymo tikslas DN Duomenų nėra

Tyrimo metu oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4) gydomiems pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti, ir kuriems, prieš pradedant šį gydymą, buvo simptomų, nuo ligos priklausomi simptomai palengvėjo reikšmingai dažniau negu tiems, kurie buvo gydomi 5-FU/FR deriniu (LVFU2) (27,7 (, palyginti su 14,6 (; p ( 0,0033).

Reikšmingų gyvenimo kokybės balų skirtumų tarp anksčiau negydytų pacientų, kuriems buvo taikomas vienas ar kitas gydymo būdas, nepastebėta. Vis dėlto, gyvenimo kokybės balai, nustatyti pagal bendrą sveikatos būklę ir skausmą, kontrolinės grupės pacientų paprastai buvo geresni, negu oksaliplatina gydytų ligonių, kuriems dėl pykinimo ir vėmimo minėti balai buvo blogesni.

Pagalbinio gydymo MOSAIC lyginamajame III fazės tyrime, kuriame dalyvavę 2246 pacientai po visiškos pirminio gaubtinės žarnos naviko rezekcijos (899 II stadijos / B2 pagal Duke ir 1347 III stadijos/ C pagal Duke) tolesniam gydymui atsitiktiniu imčių būdu buvo suskirstyti į 2 grupes: vienos grupės pacientai buvo gydomi 5-FU/FR deriniu (LV5FU2), n = 1123 (B2 / C = 448 / 675), kitos – oksilaplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4), n = 1123 (B2 / C = 451 / 672).

FSC 3313 trijų metų išgyvenamumas, ligai neprogresuojant (GT analizė)* bendrojoje populiacijoje Gydymo grupė Gydymas 5-FU/FR Gydymas oksaliplatinos ir deriniu 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4) (LV5FU2) 3 metų išgyvenamumo, 73,3 (70,6-75,6) 78,7 (76,2-81,1) ligai neprogresuojant, procentas (95 % PI) Santykinė rizika (95% 0,76 (0,64 - 0,89) PI) Stratifikuotas log-rank p = 0,0008 testas

*stebėjimo laikotarpio trukmės mediana buvo 44,2 mėnesio (visi pacientai stebėti ne mažiau kaip 3 metus).

Tyrimo duomenys parodė, kad, gydant oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4), bendroji nauda 3 metų išgyvenamumui, ligai neprogresuojant, yra reikšmingai didesnė, negu gydant vien tik 5-FU/FR (LV5FU2).

FSC 3313 Trijų metų išgyvenamumas, ligai neprogresuojant (GT analizė)*, pagal ligos stadiją Paciento stadija II stadija (B2 pagal III stadija (C pagal Duke) Duke) Gydymo grupė Gydymas Gydymas Gydymas Gydymas 5-FU/FR oksaliplati 5-FU/FR oksaliplati deriniu nos ir deriniu nos ir (LV5FU2) 5-FU/FR (LV5FU2) 5-FU/FR deriniu deriniu (FOLFOX4) (FOLFOX4) 3 metų išgyvenamumo, 84,3 87,4 65,8 72,8 ligai (80,9-87,7) (84,3-90,5) (62,1-69,5) (69,4-76,2) neprogresuojant, procentas (95 % PI) Santykinė rizika (95% 0,79 (0,57-1,09) 0,75 (0,62-0,90) PI) Log-rank testas p = 0,151 p = 0,002

*stebėjimo laikotarpio trukmės mediana buvo 44,2 mėnesio (visi pacientai stebėti ne mažiau kaip 3 metus).

Bendrasis išgyvenamumas (GT analizė):

3 metų išgyvenamumo, ligai neprogresuojant, analizės metu, kuri ir buvo svarbiausias MOSAIC tyrimo tikslas, dar buvo gyvi 85,1 % oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4) gydomos grupės pacientų, palyginus su 83,8 % 5- FU/FR deriniu (LV5FU2) gydomoje grupėje. Tai interpretuota kaip bendras mirštamumo rizikos sumažėjimas 10 % oksaliplatinos ir 5-FU/FR derinio (FOLFOX4) naudai, kuris yra statistiškai nereikšmingas (santykinė rizika = 0,90). Atitinkami oksaliplatinos ir 5-FU/FR derinio (FOLFOX4), bei 5-FU/FR derinio (LV5FU2) skaičiai II stadijos (B2 pagal Duke) pogrupyje yra 92,2 %, palyginti su 92,4 % (santykinė rizika = 1,01) ir III stadijos (C pagal Duke) pogrupyje 80,4 %, palyginti su 78,1 % (santykinė rizika = 0,87).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Atskirų aktyvių oksaliplatinos junginių farmakokinetika netirta. Nustatyta ultrafiltruotos platinos, t. y. neprisijungusių, aktyvių ir neaktyvių platinos junginių mišinio, farmakokinetika po 1 - 5 gydymo ciklų, kurių metu kas 3 savaites per dvi valandas į veną buvo lašinama 130 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozė, ir po 1 -3 gydymo ciklų, kurių metu kas 2 savaites per 2 valandas į veną buvo lašinama 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozė. Tyrimų duomenys pateikti lentelėje.

Platinos farmakokinetikos rodmenys, nustatyti ultrafiltrate po kartotinių kas 2 savaites infuzuojamų 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto arba kas 3 savaites infuzuojamų 130 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozių Dozė

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2007-11-30

Žemiau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams

VARTOJIMO IR DARBO SU OXALIPLATIN-TEVA 5 MG/ML MILTELIAIS INFUZINIAM TIRPALUI INSTRUKCIJA ---------------------------------------------------------------------------- ----------------------------------------

Labai svarbu, kad Jūs perskaitytumėt visą šios procedūros aprašą prieš ruošiantis dirbti su Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml milteliais infuziniam tirpalui.

1. FORMULUOTĖ

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml milteliai infuziniam tirpalui yra baltų ar balkšvų miltelių konglomeratas bespalvio stiklo buteliuke, užkimštame chlorbutilo gumos kamščiu su aliuminio uždoriu ir nuplėšiamuoju polipropileno dangteliu.

2. PATEIKIMAS

Oxaliplatin- Teva 5 mg/ml milteliai infuziniam tirpalui tiekiami vienadoziais buteliukais. Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml milteliai infuziniam tirpalui yra baltų ar balkšvų miltelių konglomeratas bespalvio stiklo buteliuke, užkimštame chlorbutilo gumos kamščiu su aliuminio uždoriu ir nuplėšiamuoju polipropileno dangteliu.

20 mg buteliukas. Kiekviename buteliuke yra 20 mg oksaliplatinos, kurią reikia tirpinti 4 ml tirpiklio. 50 mg buteliukas. Kiekviename buteliuke yra 50 mg oksaliplatinos, kurią reikia tirpinti 10 ml tirpiklio. 100 mg buteliukas. Kiekviename buteliuke yra 100 mg oksaliplatinos, kurią reikia tirpinti 20 ml tirpiklio. Buteliukai tiekiami dėžutėmis, kurių kiekvienoje yra vienas buteliukas. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Parduoti supakuoti Oxaliplatin-Teva buteliukai Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Vaistinio preparato ruošimas

Milteliams tirpinti reikia vartoti injekcinį vandenį arba 5 % gliukozės tirpalą. - 20 mg buteliukas: 5 mg/ml oksaliplatinos koncentracijai gauti įpilkite 4 ml tirpiklio. - 50 mg buteliukas: 5 mg/ml oksaliplatinos koncentracijai gauti įpilkite 10 ml tirpiklio. - 100 mg buteliukas: 5 mg/ml oksaliplatinos koncentracijai gauti įpilkite 20 ml tirpiklio.

Mikrobiologiniu ir cheminiu požiūriu, paruoštą tirpalą reikia nedelsiant skiesti 5 % gliukozės tirpalu.

Prieš vartojimą tirpalą būtina apžiūrėti. Galima vartoti tik skaidrų ir be jokių dalelių tirpalą.

Buteliuke esantį vaistinį preparatą galima vartoti tik vieną kartą. Tirpalo likutį reikia sunaikinti.

3. SAUGAUS DARBO SU VAISTINIU PREPARATU REKOMENDACIJOS

Dirbant su oksaliplatina ir ruošiant jos, kaip ir kitų junginių, galinčių sukelti toksinį poveikį, tirpalą, būtinas atsargumas.

Darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Su citotoksiniais preparatais dirbančiam slaugos ir medicinos personalui būtinos visos saugos priemonės, užtikrinančios jų ir aplinkos saugumą.

Injekcinį citotoksinių preparatų tirpalą turi ruošti kvalifikuotas specialistas, žinantis jų vartojimo būdą, tokiomis sąlygomis, kurios garantuoja aplinkos ir ypač su preparatu dirbančio personalo apsaugą. Tam darbui atlikti būtina tam skirta vieta. Joje draudžiama rūkyti, valgyti ir gerti.

Darbuotojai turi turėti tinkamas saugaus darbo priemones, t. y. chalatą ilgomis rankovėmis, apsauginę kaukę, kepurę, apsauginius akinius, sterilias vienkartines pirštines, apsauginį darbo vietos uždangalą, talpyklę ir atliekų maišą.

Tvarkant išskyras ir išvemtą skrandžio turinį, būtinas atsargumas.

Nėščias moteris būtina perspėti, kad jos vengtų kontakto su citotoksiniais preparatais.

Sudužusi talpyklė turi būti priskiriama užterštoms atliekoms ir naikinama taip, kaip pastarosios, t. y. sudeginama tinkamai pažymėtuose tvirtuose konteineriuose (žr. poskyrį žemiau "Atliekų naikinimas").

Jei oksaliplatinos miltelių, paruošto ar praskiesto infuzinio tirpalo patenka ant odos, ją būtina nedelsiant kruopščiai nuplauti vandeniu.

Jei oksaliplatinos miltelių, paruošto ar praskiesto infuzinio tirpalo patenka ant gleivinės, ją būtina nedelsiant kruopščiai nuplauti vandeniu.

4. PASIRUOŠIMAS VARTOJIMUI Į VENĄ

Specialios atsargumo priemonės vartojant preparatą

- NEGALIMA naudoti injekcinę įrangą, kurioje yra aliuminio. - NEGALIMA lašinti neskiesto tirpalo. - GALIMA skiesti tik 5 ( gliukozės tirpalu. NEGALIMA preparato infuzijai skiedimui naudoti natrio chlorido ar kitokio tirpalo, kuriame yra chlorido jonų. - NEGALIMA maišyti tame pačiame infuziniame maišelyje su bet kokiu kitu vaistiniu preparatu arba jį lašinti ta pačia infuzine sistema . - NEGALIMA maišyti su šarminės reakcijos vaistiniais preparatais ar tirpalais, ypač su 5-fluorouracilu (5-FU), folino rūgšties (FR) preparatais, kuriuose yra pagalbinės medžiagos trometamolio, bei kitų veikliųjų medžiagų trometamolio druskomis. Šarminės reakcijos vaistiniai preparatai bei tirpalai daro neigiamą poveikį oksaliplatinos stabilumui.

Vartojimo kartu su folino rūgštimi (FR) (kalcio folinatu ar natrio folinatu) instrukcija

Infuzinis tirpalas, paruoštas iš 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozės ir 250 – 500 ml 5 ( gliukozės tirpalo, bei infuzinis tirpalas, paruoštas iš folino rūgšties ir 5 ( gliukozės tirpalo, į veną 2 – 6 valandas lašinami tuo pačiu metu, naudojant "Y" formos jungtį, kuri prijungiama prieš pat infuzijos vietą. Tame pačiame infuziniame maišelyje šių preparatų maišyti negalima. Folino rūgšties (FA) tirpale neturi būti pagalbinės medžiagos trometamolio. Šį tirpalą galima skiesti tik 5 ( gliukozės tirpalu, bet NE natrio chlorido ar kitokiu tirpalu, kuriame yra chlorido jonų, ar šarminės reakcijos tirpalais.

Vartojimo kartu su 5-fluorouracilu (5-FU) instrukcija

Oksaliplatiną visada reikia leisti prieš fluoropirimidinus, pvz., 5- fluorouracilą (5-FU). Oksaliplatiną sulašinus, sistemą visada reikia praplauti, ir tik po to galima leisti 5-fluorouracilą (5-FU).

4.1 Infuzinio tirpalo ruošimas

Tirpalo paruošimas

Milteliams tirpinti reikia vartoti injekcinį vandenį arba 5 % gliukozės tirpalą. - 20 mg buteliukas: 5 mg/ml oksaliplatinos koncentracijai gauti įpilkite 4 ml tirpiklio. - 50 mg buteliukas: 5 mg/ml oksaliplatinos koncentracijai gauti įpilkite 10 ml tirpiklio. - 100 mg buteliukas: 5 mg/ml oksaliplatinos koncentracijai gauti įpilkite 20 ml tirpiklio.

Mikrobiologiniu ir cheminiu požiūriu, paruoštą tirpalą reikia nedelsiant skiesti 5 % gliukozės tirpalu.

Prieš vartojimą tirpalą būtina apžiūrėti. Galima vartoti tik skaidrų ir be jokių dalelių tirpalą.

Buteliuke esantį vaistinį preparatą galima vartoti tik vieną kartą. Tirpalo likutį reikia sunaikinti.

Skiedimas infuzijai į veną

Reikia išsiurbti iš buteliuko (-ų) reikiamą tirpalo kiekį ir praskiesti jį 250 – 500 ml 5 % gliukozės tirpalo, kad oksaliplatinos koncentracija būtų 0,2 – 0,7 mg/ml. Nustatyta, kad fizinės ir cheminės oksaliplatinos savybės nekinta, jeigu tirpalo koncentracijos intervalas yra 0,2 – 1,25 mg/ml.

Paruoštą tirpalą reikia vartoti intraveninės infuzijos būdu.

Po praskiedimo 5 % gliukozės tirpalu preparato, laikomo 2°C - 8°C temperatūroje, cheminės ir fizinės savybės nekinta 24 val., laikomo 25°C  temperatūroje – 6 val.

Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą tirpalą reikia lašinti nedelsiant. Jei jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą yra atsakingas gydantis medikas, tačiau ilgiau negu 24 val. 2°C - 8°C temperatūroje laikyti negalima, nebent vaistinis preparatas buvo skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.

Prieš vartojimą paruoštą tirpalą būtina apžiūrėti. Galima vartoti tik skaidrų ir be jokių dalelių tirpalą.

Vaistinis preparatas tinka vartoti tik vieną kartą. Tirpalo likutį reikia sunaikinti.

DRAUDŽIAMA skiedimui naudoti natrio chlorido ar kitokį tirpalą, kuriame yra chlorido jonų.

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml miltelių infuziniam tirpalui ir infuzinių sistemų, kuriose nėra PVC, suderinamumas yra patikrintas.

4.2 Tirpalo infuzija

Prieš gydymą oksaliplatina paciento hidruoti nebūtina.

Oksaliplatiną reikia praskiesti 250 – 500 ml 5 % gliukozės tirpalo, kad praskiestame tirpale oksaliplatinos koncentracija būtų ne mažesnė kaip 0,2 mg/ml. Praskiestas tirpalas į periferinę ar centrinę veną lašinamas 2 -  6 valandas. Jei gydoma oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo (5-FU) deriniu, oksaliplatinos tirpalą reikia lašinti prieš 5-fluorouracilą (5-FU).

4.3 Atliekų naikinimas

Vaistinio preparato likučius ir priemones, naudotas jam tirpinti, skiesti bei lašinti, reikia sunaikinti laikantis citotoksinių medžiagų naikinimo ligoninėje taisyklių ir galiojančių pavojingų atliekų naikinimo reikalavimų.