Lamotrigine-Teva

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Lamotrigine-Teva 25 mg tabletės Lamotrigine-Teva 50 mg tabletės Lamotrigine-Teva 100 mg tabletės Lamotrigine-Teva 200 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 25 mg, 50 mg, 100 mg arba 200 mg lamotrigino.

Pagalbinės medžiagos. 25 mg tabletėje yra 18 mg laktozės monohidrato, 50 mg tabletėje – 36 mg laktozės monohidrato, 100 mg tabletėje – 71,96 mg laktozės monohidrato, 200 mg tabletėje – 143,31 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Tabletė. Lamotrigine-Teva 25 mg tabletė yra balta ar balkšva, rombo formos, viename jos šone yra įspaustas skaičius "93" ir įranta tarp dviejų skaičių, kitame skaičius "39".

Lamotrigine-Teva 50 mg tabletė yra balta ar balkšva, apvali, viename jos šone įspaustas skaičius "50", kitame šone įspaustos raidės "LT".

Lamotrigine-Teva 100 mg tabletė yra rausvai oranžinė, rombo formos, viename jos šone yra įspaustas skaičius "93" ir įranta tarp dviejų skaičių, kitame skaičius "463". Įranta skirta ne tabletės dalijimui į dvi lygias dozes, bet jos smulkinimui palengvinti, kadangi susmulkintą tabletę lengviau nuryti.

Lamotrigine-Teva 200 mg tabletė yra žydra, rombo formos, viename jos šone yra įspaustas skaičius "93" ir įranta tarp dviejų skaičių, kitame skaičius "7248". 25 mg ir 200 mg tabletę galima dalyti į dvi lygias dalis.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Epilepsija

Suaugę žmonės ir paaugliai

Monoterapija - Židininės epilepsijos su generalizacija arba be jos monoterapija. - Pirminės generalizuotos epilepsijos monoterapija. - Jaunesniems negu 12 metų vaikams monoterapija nerekomenduojama.

Pridėtinė terapija - Židininės epilepsijos gydymo papildymas. - Generalizuotos epilepsijos gydymo papildymas: - gydant pirminius priepuolius; - gydant antrinius toninius kloninius priepuolius. - Lennox-Gastaut sindromo gydymo papildymas, jei gydymas kitomis tinkamomis antiepilepsinių vaistų kombinacijomis yra neveiksmingas. - Vyresni nei 2 metų vaikai

Pridėtinė terapija - Židininės epilepsijos gydymo papildymas. - Lennox-Gastaut sindromo gydymo papildymas, jei gydymas kitomis tinkamomis antiepilepsinių vaistų kombinacijomis yra neveiksmingas.

Gydymą šiuo vaistiniu preparatu turi pradėti tik gydytojas neurologas arba vaikų neurologas, kurie turi epilepsijos gydymo patirties, ar juo turi būti gydoma neurologijos ir panašių ligų skyriuje.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Kad būtų galima išlaikyti tinkamą palaikomąją dozę, reikia stebėti kūno svorį. Jei jis pakinta, būtina koreguoti dozavimą. Jei apskaičiuota lamotrigino dozė yra nelygi sveikų tablečių skaičiui, reikia gerti dozę, lygią mažesniam sveikų tablečių skaičiui.

Jei vartojant šio stiprumo preparatų tinkamai dozuoti nepatogu ar neįmanoma, tinka šio medikamento kito stiprumo ar kitos vaistinės formos preparatai.

Jeigu toliau gydyti numatyta vien lamotriginu ir todėl reikia nutraukti kitų kartu vartojamų antiepilepsinių medikamentų vartojimą arba gydymo preparatais, įskaitant lamotriginą, metu pradedama vartoti kitų antiepilepsinių vaistų, reikia atsižvelgti į galimus lamotrigino farmakokinetikos pokyčius (žr. 4.5 skyrių).

Dozavimas monoterapijos atveju

Suaugę žmonės ir paaugliai Jei gydoma tik lamotrigino tabletėmis (monoterapija), iš pradžių dvi savaites reikia gerti jo kartą per parą 25 mg, toliau dvi savaites – 50 mg. Vėliau kas 1 – 2 savaites paros dozę reikia didinti ne daugiau kaip 50 – 100 mg tol, kol atsiras optimali organizmo reakcija. Įprastinė palaikomoji paros dozė yra 100 – 200 mg. Ją reikia gerti iš karto arba per du kartus. Pageidaujamai organizmo reakcijai sukelti kai kuriems pacientams gali prireikti net 500 mg paros dozės.

1 lentelė. Rekomenduojamas lamotrigino tablečių dozės didinimas suaugusiems žmonėms ir paaugliams taikant monoterapiją.

Pirma ir antra Trečia ir Palaikomoji dozė savaitė ketvirta savaitė 25 mg 50 mg Paros dozė yra 100 – 200 mg. Ją (kartą per parą) (kartą per parą) reikia gerti iš karto ar per du kartus. Kad dozė taptų palaikomoji, kas 1 – 2 savaites paros dozę reikia didinti ne daugiau kaip 50 – 100 mg.

Kad išbėrimo rizika būtų kiek galima mažesnė, pradinės ir toliau didinamų dozių viršyti negalima (žr. 4.4 skyrių).

Dozavimas papildant gydymą kitais antiepilepsiniais vaistais

Suaugę žmonės ir paaugliai Jei pacientas vartoja valproato kartu su kitais antiepilepsiniais vaistais arba be jų, iš pradžių dvi savaites reikia gerti kas antrą parą 25 mg, toliau dvi savaites – kartą per parą 25 mg lamotrigino. Vėliau kas 1 – 2 savaites paros dozę reikia didinti ne daugiau kaip 25 – 50 mg tol, kol atsiras optimali organizmo reakcija. Įprastinė palaikomoji paros dozė yra 100 – 200 mg. Ją reikia gerti iš karto arba per du kartus. Jei pacientas gydomas fermentus indukuojančiais antiepilepsiniais preparatais kartu su kitais antiepilepsiniais vaistais (arba be jų), išskyrus valproatą, iš pradžių dvi savaites reikia gerti kartą per parą 50 mg, toliau dvi savaites – 100 mg lamotrigino paros dozę. Ją reikia gerti per du kartus. Vėliau kas 1 – 2 savaites paros dozę reikia didinti ne daugiau kaip 100 mg tol, kol atsiras optimali organizmo reakcija. Įprastinė palaikomoji paros dozė yra 200 – 400 mg. Ją reikia gerti per du kartus. Pageidaujamai organizmo reakcijai sukelti kai kuriems pacientams gali prireikti net 700 mg paros dozės.

Pacientams, kurie vartoja okskarbazepino be kitų veikliųjų medžiagų, indukuojančių ar slopinančių lamotrigino gliukuroninimą, iš pradžių dvi savaites reikia gerti kartą per parą 25 mg, toliau dvi savaites – kartą per parą 50 mg lamotrigino. Vėliau kas 1 – 2 savaites paros dozę reikia didinti ne daugiau kaip 50 – 100 mg tol, kol atsiras optimali organizmo reakcija. Įprastinė palaikomoji paros dozė yra 100 – 200 mg. Ją reikia gerti iš karto arba per du kartus.

2 lentelė. Rekomenduojamas lamotrigino dozės didinimas suaugusiems žmonėms ir paaugliams taikant kombinuotąjį gydymą

Kartu su Pirma ir Trečia ir Palaikomoji dozė lamotriginu antra ketvirta vartojami savaitė savaitė medikamentai Vienas valproatas 12,5 mg 25 mg Paros dozė yra 100 – 200 arba šis (geriama (kartą per mg. Ją reikia gerti iš preparatas kartu kas antrą parą) karto ar per du kartus. Kad su kitais vaistais parą 25 dozė taptų palaikomoji, kas nuo epilepsijos mg) 1 – 2 savaites paros dozę reikia didinti ne daugiau kaip 25 – 50 mg. Fermentus 50 mg 100 mg Paros dozė 200 – 400 mg. Ją indukuojantys (kartą per (geriama per reikia gerti per du kartus. antiepilepsiniai parą) du kartus) Kad dozė taptų palaikomoji, preparatai* vieni kas 1 – 2 savaites paros arba kartu su dozę reikia didinti ne kitais daugiau kaip 100 mg. antiepilepsiniais vaistais, išskyrus valproatą Tik 25 mg 50 mg 100 – 200 mg okskarbazepinas (kartą per (kartą per Šią dozę reikia gerti iš (kitokių fermentus parą) parą) karto ar per du kartus. Kad indukuojančių ar dozė taptų palaikomoji, kas slopinančių 1 – 2 savaites paros dozę preparatų reikia didinti ne daugiau nevartojama) kaip 50 – 100 mg. Žr 4.5 skyrių * pvz., fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis ir primidonas

Pastaba. Jei vartojama antiepilepsinių vaistų, kurių farmakokinetinė sąveika su lamotriginu nežinoma, pastarojo preparato dozę reikia didinti taip, kaip rekomenduojama šio medikamento vartojant kartu su valproatu, tol, kol atsiras optimali organizmo reakcija.

Kad išbėrimo rizika būtų kiek galima mažesnė, pradinės ir toliau didinamų dozių viršyti negalima (žr. 4.4 skyrių).

2 – 12 metų vaikai Jei pacientas vartoja valproato kartu su kitais antiepilepsiniais vaistais arba be jų, iš pradžių dvi savaites reikia gerti kartą per parą 0,15 mg/kg kūno svorio, toliau dvi savaites – 0,3 mg/kg kūno svorio lamotrigino dozę. Vėliau kas 1 – 2 savaites paros dozę reikia didinti ne daugiau kaip 0,3 mg/kg kūno svorio tol, kol atsiras optimali organizmo reakcija. Įprastinė optimalią organizmo reakciją palaikanti paros dozė yra 1 – 5 mg/kg kūno svorio. Ją galima gerti iš karto arba per du kartus. Didžiausia paros dozė yra 200 mg.

Pacientams, kurie gydomi fermentus indukuojančiais antiepilepsiniais preparatais kartu su kitais antiepilepsiniais vaistais (arba be jų), išskyrus valproatą, iš pradžių dvi savaites reikia gerti per du kartus 0,6 mg/kg kūno svorio paros dozę, toliau dvi savaites – 1,2 mg/kg kūno svorio paros dozę. Vėliau kas 1 – 2 savaites paros dozę reikia didinti ne daugiau kaip 1,2 mg/kg kūno svorio, kol atsiras optimali organizmo reakcija. Įprastinė optimalią organizmo reakciją palaikanti paros dozė yra 5 – 15 mg/kg kūno svorio. Ją reikia gerti per du kartus. Didžiausia paros dozė yra 400 mg. Pacientams, kurie vartoja okskarbazepino be kitų veikliųjų medžiagų, indukuojančių ar slopinančių lamotrigino gliukuroninimą, iš pradžių dvi savaites reikia gerti iš karto arba per du kartus 0,3 mg/kg kūno svorio paros dozę, toliau dvi savaites – 0,6 mg/kg kūno svorio paros dozę. Vėliau kas 1 – 2 savaites paros dozę reikia didinti ne daugiau kaip 0,6 mg/kg kūno svorio, kol pasireikš optimali organizmo reakcija. Įprastinė optimalią organizmo reakciją palaikanti paros dozė yra 1 – 10 mg/kg kūno svorio. Ją reikia gerti iš karto arba per du kartus. Didžiausia paros dozė yra 200 mg.

3 lentelė. Rekomenduojamas lamotrigino dozės didinimas 2 – 12 metų vaikams taikant kombinuotąjį gydymą (bendra paros dozė miligramais kg kūno svorio)

Kartu su Pirma ir Trečia ir Palaikomoji dozė lamotriginu antra ketvirta vartojami savaitė savaitė medikamentai Vienas valproatas 0,15 mg/kg 0,3 mg/kg Kas 1 – 2 savaites paros arba šis kūno kūno svorio dozę reikia didinti ne preparatas kartu svorio** (kartą per daugiau kaip 0,3 mg/kg su kitais vaistais (kartą per parą) kūno svorio tol, kol ji nuo epilepsijos parą) taps palaikomoji, t. y. 1-5 mg/kg kūno svorio. Ją reikia gerti iš karto ar per du kartus. Maksimali paros dozė – 200 mg. Fermentus 0,6 mg/kg 1,2 mg/kg Kas 1 – 2 savaites paros indukuojantys kūno svorio kūno svorio dozę reikia didinti ne antiepilepsiniai (gerti per (gerti per 2 daugiau kaip 1,2 mg/kg preparatai* vieni 2 kartus) kartus) kūno svorio tol, kol ji arba kartu su taps palaikomoji, t. y. kitais 5-15 mg/kg kūno svorio. Ją antiepilepsiniais reikia gerti iš karto ar vaistais, išskyrus per du kartus. Maksimali valproatą paros dozė – 400 mg. Tik 0,3 mg/kg 0,6 mg/kg Kas 1 – 2 savaites paros okskarbazepinas kūno svorio kūno svorio dozę reikia didinti ne (kitokių fermentus (gerti (gerti kartą daugiau kaip 0,6 mg/kg indukuojančių ar kartą per per parą kūno svorio tol, kol ji slopinančių parą arba arba per 2 taps palaikomoji, t. y. preparatų per 2 kartus) 1-10 mg/kg kūno svorio. Ją nevartojama) kartus) reikia gerti iš karto ar per du kartus. Maksimali paros dozė – 200 mg. * pvz., fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis ir primidonas Pastaba. Jei vartojama antiepilepsinių vaistų, kurių farmakokinetinė sąveika su lamotriginu nežinoma, pastarojo preparato dozę reikia didinti taip, kaip rekomenduojama šio medikamento vartojant kartu su valproatu, tol, kol atsiras optimali organizmo reakcija. **PASTABA. Vaiką gydyti pagal rekomenduojamą dozavimo schemą esamo stiprumo tabletėmis gali būti neįmanoma. Kad išbėrimo rizika būtų kiek galima mažesnė, pradinės ir toliau didinamų dozių viršyti negalima (žr. 4.4 skyrių). Tikėtina, kad 2 - 6 metų vaikams reikalinga palaikomoji dozė bus ties viršutine rekomenduojamos dozės riba.

Suaugę žmonės ir vyresni negu 2 metų vaikai (Lennox-Gastaut sindromo gydymo papildymas, jei gydymas kitomis tinkamomis antiepilepsinių vaistų kombinacijomis yra neveiksmingas). Žr. aukščiau minėtas dozavimo schemas.

Jaunesni negu 2 metų vaikai Apie lamotrigino vartojimą jaunesniems negu 2 metų vaikams informacijos nepakanka.

Senyvi pacientai Aukščiau minėtą dozavimo schemą senyviems žmonėms koreguoti nebūtina. Jų ir jaunesnių žmonių organizme lamotrigino farmakokinetika reikšmingai nesiskiria. Kepenų veiklos sutrikimas Ligoniams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimas (B laipsnis pagal Child Pugh), pradinę ir palaikomąją dozę bei vaisto kiekį, kuriuo didinama dozė, reikia mažinti maždaug 50 %, o ligoniams, kurių kepenų veiklos sutrikimas sunkus (C laipsnis pagal Child Pugh), – 75 %. Preparato kiekį, kuriuo didinama dozė, bei palaikomąją dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į organizmo reakciją į vaistą.

Inkstų veiklos sutrikimas Ligoniams, kurių inkstų veikla nepakankama, lamotrigino reikia vartoti atsargiai. Jei yra paskutinė inkstų nepakankamumo stadija, pradinę lamotrigino dozę reikia nustatyti remiantis kitų kartu vartojamų vaistų dozėmis: reikšmingo inkstų veiklos sutrikimo atveju gali būti veiksminga mažesnė palaikomoji dozė (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Derinimas su geriamaisiais hormoniniais kontraceptikais (vartojamais be pertraukų) Pacientėms, gydomoms palaikomąją lamotrigino doze, kurios pradeda vartoti geriamųjų hormoninių kontraceptikų, rekomenduojama vartoti tokių kontraceptikų preparatų, kurių geriama nedarant pertraukų (žr. 4.4 ir 4.5 skyrių).

Gali būti tokios toliau išvardytos situacijos:

A. Hormoninių kontraceptikų vartojimo pradžia pacientėms, kurios gydomos palaikomąja lamotrigino doze ir nevartoja šio vaisto gliukuroninimo induktorių ar inhibitorių: Pradėjus vartoti hormoninių kontraceptikų dažniausiai palaikomąją lamotrigino dozę gali prireikti didinti net iki dviejų kartų (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Kad palaikyti bazinę lamotrigino koncentraciją, prieš pradedant ir pradėjus vartoti hormoninių kontraceptikų reikia matuoti lamotrigino koncentraciją plazmoje ir prireikus adaptuoti jo dozę. Ją reikia didinti laikantis rekomenduojamos dozavimo schemos.

B. Hormoninių kontraceptikų vartojimo nutraukimas pacientėms, kurios gydomos palaikomąja lamotrigino doze ir nevartoja šio vaisto gliukuroninimo induktorių ar inhibitorių: Atsižvelgiant į organizmo reakciją, dažniausiai palaikomąją lamotrigino dozę gali prireikti mažinti daugiau net iki 50 % (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Be to, dozę reikia koreguoti pagal lamotrigino koncentraciją pacientės kraujo plazmoje ir/ar klinikinę reakciją (su doze susijusių nepageidaujamų reiškinių pasireiškimą). Kad palaikyti bazinę lamotrigino koncentraciją, prieš nutraukiant ir nutraukus hormoninių kontraceptikų vartojimą reikia matuoti lamotrigino koncentraciją plazmoje ir prireikus adaptuoti jo dozę. Nutraukus hormoninių kontraceptikų vartojimą rekomenduojama per tris savaites laipsniškai, t. y. kas savaitę 50 – 100 mg, mažinti lamotrigino paros dozę.

C. Gydymo lamotriginu pradžia moterims, kurios vartoja hormoninių kontraceptikų, geriamų nedarant pertraukų: Reikia laikytis rekomenduojamos dozavimo schemos (žr. 1 ir 2 lenteles).

Nėštumas Žr. 4.6 skyrių.

Gydymo pradėjimas iš naujo Jei iš naujo pradedama vartoti lamotrigino, pacientams, kuriems gydymas šiuo vaistu buvo nutrauktas, reikia labai atidžiai nustatyti didinamąją dozę, reikalingą palaikomajai dozei pasiekti, kadangi sunkaus išbėrimo rizika yra susijusi didele pradine ir didesne, negu rekomenduojama, didinamąja lamotrigino doze (žr. 4.4 skyrių). Kuo daugiau laiko praėję nuo anksčiau vartotos vaisto dozės, tuo daugiau dėmesio reikia didinant vaisto dozę iki palaikomosios. Jei lamotrigino vartojimo pertrauka yra ilgesnė negu 5 vaisto pusinės eliminacijos periodai (žr. 5.2 skyrių), lamotrigino dozę paprastai reikėtų didinti iki palaikomosios dozės pagal įprastą, taikomą gydymo pradžioje, schemą.

Vartojimo metodas

Lamotrigino tabletę reikia nuryti nepažeistą, užsigeriant trupučiu vandens, jei įmanoma, tuo pačiu laiku kiekvieną dieną, kai skrandis tuščias ar valgio metu.

4.3 Kontraindikacijos

Lamotrigino draudžiama vartoti pacientams, kurių jautrumas lamotriginui arba bet kuriai pagalbinei tablečių medžiagai padidėjęs.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Dėl galimų kryžminių reakcijų lamotrigino reikia vartoti atsargiai žmonėms, kurių jautrumas karbamazepinui ir fenitoinui yra padidėjęs. Be gydytojo nurodymo pacientas turi vengti keisti lamotrigino preparatą kitų gamintojų preparatais.

Odos reakcijos

Pastebėta, kad lamotrigino vartojantiems ligoniams paprastai per pirmąsias 8 gydymo savaites gali atsirasti nepageidaujamų odos reakcijų. Dažniausiai odos išbėrimas būna lengvas ir išnyksta savaime, tačiau retai gali atsirasti sunkus odos išbėrimas, įskaitant toksinę epidermio nekrolizę (TEN) bei Stivenso ir Džonsono sindromą (SDS) (žr. 4.8 skyrių).

Sunkus odos išbėrimas, t. y. SDS, pastebėtas maždaug 1 iš 1000 suaugusių žmonių ir paauglių.. Jaunesniems negu 12 metų vaikams išbėrimo rizika yra didesnė negu suaugusiems žmonėms. Kelių tyrimų duomenimis, išbėrimas, dėl kurio pacientą būtina gydyti ligoninėje, atsiranda 1 iš 300 – 1 iš 100 jaunesnių negu 12 metų ligonių (žr. 4.8 skyrių).

Vaikams pirmieji išbėrimo požymiai gali būti palaikyti infekcinės ligos simptomais, todėl gydytojas turi apsvarstyti vaistinio preparato sukeltos reakcijos galimybę vaikams, kuriems per pirmąsias 8 gydymo savaites pasireiškia karščiavimas ir išbėrimas.

Be to, manoma, kad bendroji išbėrimo rizika yra labai susijusi su:

- didele pradine lamotrigino doze ir jos didinamu vaisto kiekiu, kuris yra didesnis už rekomenduojamą (žr. 4.2 skyrių);

- lamotriginą vartojant kartu su valproatu, kuris beveik du kartus padidina lamotrigino pusinės eliminacijos periodą. (žr. 4.2 skyrių).

Visus pacientus (suaugusius žmones ir vaikus), kuriuos išberia, reikia nedelsiant ištirti ir nutraukti lamotrigino vartojimą, nebent išbėrimas yra tikrai nesusijęs su vaistu. Pastebėta, kad išbėrimas gali pasireikšti kaip dalis padidėjusio jautrumo sindromo, susijusio su įvairiais sisteminio poveikio simptomais, įskaitant karščiavimą, limfadenopatiją, veido edemą, kraujo pokyčius ir kepenų veiklos sutrikimą. Šis sindromas gali būti labai įvairaus sunkumo ir retai gali sukelti diseminuotą intrakraujagyslinio krešėjimo sutrikimą bei daugelio organų veiklos nepakankamumą. Ankstyvieji padidėjusio jautrumo reakcijos simptomai, pvz., karščiavimas, limfadenopatija, gali atsirasti, net jeigu pastebimesnio išbėrimo nebūna. Pacientą būtina įspėti, kad atsiradus bet kokių požymių ar simptomų būtina nedelsiant kreiptis į gydytoją. Jei jie laikosi, ligonį reikia nedelsiant ištirti ir, jeigu neįmanoma nustatyti kitokios minėtų pokyčių priežasties, lamotrigino vartojimą nutraukti.

Lamotrigino nutraukimas

Staiga nutraukus lamotrigino vartojimą gali labai padažnėti priepuoliai. Išskyrus atvejus, kai dėl saugumo (pvz., atsiradus išbėrimui) lamotrigino vartojimą būtina nutraukti staiga, lamotrigino tablečių dozę reikėtų mažinti laipsniškai per 2 savaites. Reikia nepamiršti, kad dėl bet kokių medikamentinio gydymo pokyčių, pvz., pradėjus gydyti kitais antiepilepsiniais preparatais ar jų vartojimą nutraukus (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius) gali pasireikšti farmakokinetinė sąveika. Lamotriginas kai kuriems pacientams gali dažninti priepuolius.

Kiti organai

Mokslinėje literatūroje yra duomenų, kad sunkūs traukulių priepuoliai, įskaitant epilepsinę būklę, gali sukelti rabdomiolizę, daugelio organų veiklos sutrikimą bei diseminuotą intrakraujagyslinį krešėjimą (DIK). Šie sutrikimai kartais sukelia mirtį. Panašių atvejų yra buvę vartojant lamotrigino.

Folio rūgšties metabolizmas

Lamotriginas yra silpnas dihidrofolato reduktazės inhibitorius, todėl ilgalaikio gydymo metu gali sutrikdyti folatų apykaitą, tačiau nustatyta, kad lamotrigino ilgai vartojantiems ligoniams hemoglobino koncentracija, vidutinis eritrocitų tūris, folatų koncentracija serume ar eritrocituose per metus ir folatų koncentracija eritrocituose per 5 metus nepakito.

Vartojimas kartu su geriamaisiais kontraceptikais

Hormoninių kontraceptikų įtaka lamotrigino veiksmingumui: Nustatyta, kad kombinuotasis 30 mikrogramų etinilestradiolio ir 150 mikrogramų levonorgestrelio preparatas maždaug 2 kartus padidina lamotrigino klirensą (žr. 4.5 skyrių). Lamotrigino koncentracijos plazmoje mažėjimas yra susijęs su epilepsijos priepuolių kontroliavimo praradimu. Baigus dozės didinimą didžiausiam gydomajam poveikiui sukelti gali prireikti didesnės (net iki 2 kartų) palaikomosios lamotrigino dozės. Nutraukus hormoninių kontraceptikų vartojimą, lamotrigino klirensas gali tapti dvigubai mažesnis. Tarp šio pokyčio ir su doze susijusio nepageidaujamo poveikio yra priklausomumas. Atsižvelgiant į šias priežastis, pacientes reikia stebėti.

Moterims, nevartojančioms kitų lamotrigino gliukuroninimo induktorių ir geriančioms hormoninių kontraceptikų, kurių vartojant vieną savaitę geriama preparato be hormonų arba daroma savaitės pertrauka (pvz., "savaitė be piliulių"), savaitę geriant preparato be hormonų kraujyje laipsniškai ir laikinai didės lamotrigino kiekis (žr. 4.2 skyrių). Šis pokytis bus didesnis, jei lamotrigino dozė padidinama kelios dienos prieš pradedant gerti preparato be hormonų arba jo vartojimo metu. Vėl pradėjus gerti hormoninių kontraceptikų, lamotrigino kiekis sumažės. Tokie lamotrigino kiekio pokyčiai yra nerekomenduojami.

Taigi, nors nenustatyta, ar dėl minėtų lamotrigino kiekio padidėjimo arba sumažėjimo gali pasireikšti atitinkamai nuo dozės priklausomas šalutinis poveikis arba pablogėti epilepsijos priepuolių kontroliavimas, pacientėms, gydomoms palaikomąja lamotrigino doze, kurios pradeda vartoti hormoninių kontraceptikų, rekomenduojama gerti tokių kontraceptikų, kurių vartojant nereikia daryti savaitės pertraukos, ir atsisakyti kontraceptikų, kurių vartojant savaitę reikia gerti preparato be hormonų. Kiti geriamieji kontraceptikai ir hormonų pakeičiamosios terapijos (HPT) preparatai neištirti, bet lamotrigino farmakokinetikos rodmenims jie gali daryti panašią įtaką.

Lamotrigino įtaka hormoninių kontraceptikų veiksmingumui: Tyrimo, kuriame dalyvavo 16 savanorių moterų, duomenimis, vartojant 300 mg lamotrigino kartu su kombinuotuoju geriamuoju kontraceptiku (etinilestradiolio/levonorgestrelio kombinacija) šiek tiek padidėja levonorgestrelio klirensas bei pakinta folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) ir liuteinizuojančio hormono (LH) koncentracija serume (žr. 4.5 skyrių). Ar šie pokyčiai daro įtaką kiaušidžių ovuliaciniam aktyvumui, nežinoma. Vis dėto, teiginio, kad kai kurioms moterims, kurios hormoninių kontraceptikų vartoja kartu su lamotriginu, sumažėja kontraceptikų veiksmingumas, paneigti negalima. Vadinasi, pacientes reikia informuoti, kad apie bet kokius mėnesinių ciklo pokyčius, pvz., kraujavimo protrūkius, praneštų gydytojui.

Inkstų veiklos sutrikimas

Vienkartinės dozės tyrimų su ligoniais, kuriems yra paskutinė inkstų nepakankamumo stadija, duomenimis, lamotrigino koncentracija plazmoje reikšmingai nekinta. Vis dėlto, organizme gali kauptis gliukuronizuoti metabolitai, todėl pacientams, kurių nepakankama inkstų veikla, medikamento reikia vartoti atsargiai.

Kepenų veiklos sutrikimas

Nustatyta, kad ligoniams, kuriems yra vidutinio sunkumo (B laipsnis pagal Child Pugh) arba sunkus kepenų veiklos sutrikimas (C laipsnis pagal Child Pugh), pradinę ir didinamąją ir palaikomąją dozę reikia mažinti (žr. 4.2 skyrių). Šiems ligoniams dozuoti medikamentą reikia atsargiai.

Vaisingo amžiaus moterys

Vaisingo amžiaus ir nėščias moteris, jei tik įmanoma, reikia gydyti vienu medikamentu nuo traukulių, kadangi taikant kombinuotąjį gydymą keliais preparatais nuo traukulių gali didėti apsigimimo rizika. Šio medikamento sudėtyje yra laktozės. Pacientams, kuriems yra retas įgimtas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar galaktozės ir gliukozės absorbcijos sutrikimas, šio vaisto vartoti negalima.

Lamotrigine-Teva 100 mg tabletės. Šio preparato sudėtyje yra saulėlydžio geltonojo S (E 110), kuris gali sukelti alerginę reakciją, įskaitant astmą. Tokios reakcijos dažniau pasireiškia pacientams, kurių jautrumas acetilsalicilo rūgščiai yra padidėjęs.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais bei kitokia sąveika

Nustatyta, kad fermentai, atsakingas už lamotrigino metabolizmą, yra UDP- gliukuroniltransferazės. Duomenų, kad lamotriginas sukeltų klinikai reikšmingą kepenų fermentų, oksidacijos būdu metabolizuojančių vaistus, indukciją ar slopinimą, nėra ir lamotriginas su medžiagomis, kurias metabolizuoja citochromo P450 (CYP) fermentai, tikriausiai nesąveikauja. Lamotriginas gali indukuoti savo paties metabolizmą, tačiau šis poveikis yra silpnas ir klinikai reikšmingų pasekmių tikriausiai nesukelia.

Lamotrigino įtaka kitų veikliųjų medžiagų farmakokinetikai

Antiepilepsiniai preparatai Karbamazepinu gydomiems ligoniams pradėjus vartoti lamotrigino pastebėta centrinės nervų sistemos reiškinių, įskaitant galvos skausmą, pykinimą, vaizdo dvejinimąsi ar kitokį regos sutrikimą, svaigulį, ataksiją. Sumažinus karbamazepino dozę, paprastai jie išnykdavo.

Nors ir pastebėta, kad kitų antiepilepsinių vaistų koncentracija plazmoje pakinta, kontroliuojamų tyrimų metu nustatyta, jog lamotriginas kitų kartu vartojamų antiepilepsinių medikamentų koncentracijai plazmoje įtakos nedaro. Tyrimų in vitro duomenys rodo, kad lamotriginas neišstumia kitų antiepilepsinių vaistų iš jų prisijungimo prie baltymų vietų.

Hormoniniai kontraceptikai Lamotrigino įtaką hormoniniams kontraceptikams Tyrimo, kuriame dalyvavo 16 savanorių moterų, duomenimis, 300 mg lamotrigino dozė, kai plazmoje būna pusiausvyrinė šio vaisto koncentracija, kombinuotojo geriamojo kontraceptiko piliulėse esančio etinilestradiolio farmakokinetikai įtakos nedaro. Pastebėta, kad šiek tiek padidėja kombinuotojo geriamojo kontraceptiko piliulėse esančio levonorgestrelio bendrasis klirensas. Tyrimo metu nustatytas FSH, LH ir estradiolio kiekis serume rodo, kad kai kurioms moterims šiek tiek silpniau slopinamas kiaušidžių hormoninis aktyvumas. Ar nedidelis levonorgestrelio klirenso padidėjimas ir FSH bei LH kiekio serume pokyčiai daro įtaką kiaušidžių ovuliaciniam aktyvumui, nežinoma (žr.4.4 skyrių). Kitokios negu 300 mg lamotrigino paros dozės poveikis netirtas ir tyrimų su kitais moters hormonų preparatais neatlikta. Kitų veikliųjų medžiagų poveikis lamotrigino farmakokinetikai

Antiepilepsiniai preparatai, kurie indukuoja veikliąsias medžiagas metabolizuojančius fermentus, pvz., fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis ir primidonas, stiprina lamotrigino metabolizmą, todėl gali reikėti didesnės šio preparato dozės (žr. 4.2 skyrių). Lamotrigino pusinės eliminacijos periodas gali sutrumpėti iki maždaug 14 valandų, jaunesniems negu 12 metų vaikams – maždaug 7 valandų.

Natrio valproatas, kuris konkuruoja su lamotriginu dėl veikliąją medžiagą metabolizuojančių kepenų fermentų, mažina lamotrigino metabolizmą, todėl šio medikamento vidutinis pusinės eliminacijos periodas trunka beveik du kartus ilgiau. Lamotrigino pusinės eliminacijos periodas pailgėja iki maždaug 75 valandų, janesniems negu 12 metų vaikams jis pailgėja iki 45 – 55 valandų.

4 lentelė. Kitų veikliųjų medžiagų poveikis lamotrigino gliukuroninimui Veikliosios Veikliosios medžiagos, Veikliosios medžiagos, medžiagos, reikšmingai skatinančios nereikšmingai reikšmingai lamotrigino skatinančios ar slopinančios gliukuroninimą slopinančios lamotrigino lamotrigino gliukuroninimą gliukuroninimą Valproatas Karbamazepinas Litis Fenitoinas Bupropionas Primidonas Olanzapinas Fenobarbitalis Okskarbazepinas** Rifampicinas*** Kombinuotasis etinilestradiolio ir levonorgestrelio preparatas*

* Kiti geriamieji kontraceptikai ir hormonų pakeičiamosios terapijos (HPT) preparatai neištirti, bet lamotrigino farmakokinetikos rodmenis jie gali veikti panašiai.

**Tyrimo, kurio metu sveiki savanoriai vartojo 200 mg lamotrigino ir 1200 mg okskarbazepino paros dozę, duomenimis, plazmoje nusistovėjus pusiausvyrinei lamotrigino koncentracijai, jo vidutinė didžiausia koncentracija (Cmax) ir AUC, palyginti su placebu, būna mažesnė atitinkamai 2 % ir 8 %. 90 % patikimumo intervalas rodo, kad AUC(0-24 val.) skirtumas yra tarp – 22 % ir +8, didžiausios koncentracijos – tarp – 15 % ir +15 %. Vartojant okskarbazepino kartu su lamotriginu nepageidaujamų reiškinių pastebėta dažniau, negu šių vaistų vartojant atskirai. Dažniausias nepageidaujamas poveikis buvo galvos skausmas, svaigimas, pykinimas ir mieguistumas.

***Tyrimo, kuriame dalyvavo 10 sveikų suaugusių vyrų, metu rifampicinas padidino lamotrigino klirensą ir sutrumpino jo pusinės eliminacijos periodą.

Hormoniniai kontraceptikai Hormoninių kontraceptikų poveikis lamotriginui Tyrimo, kuriame dalyvavo 16 savanorių moterų, duomenimis, kombinuotosios 30 mikrogramų etinilestradiolio ir 150 mikrogramų levonorgestrelio kontraceptinės piliulės maždaug dvigubai padidina bendrąjį lamotrigino klirensą, todėl šio medikamento AUC ir vidutinė didžiausia koncentracija sumažėja atitinkamai 52 % ir 39 %. Per savaitę, kurios metu buvo vartojamos kontraceptinės piliulės be veikliųjų medžiagų, lamotrigino koncentracija kraujyje laipsniškai didėjo ir savaitės pabaigoje buvo vidutiniškai tokia, kaip prieš pradedant vartoti geriamųjų kontraceptikų, t. y. maždaug 2 kartus didesnė, negu pastarųjų preparatų vartojant kartu su lamotriginu.

Jei gydomasis lamotrigino poveikis, net koregavus dozę, būna nepatikimas, reikia apsvarstyti, ar ne geriau tinka nehormoninės kontracepcijos metodas.

Gydytojas turi tinkamai rūpintis moterimis, kurios gydymo lamotriginu metu pradeda ar baigia vartoti geriamųjų kontraceptikų.

Psichiką veikiantys medikamentai Tyrimo, kurio metu 20 sveikų savanorių 6 paras kasdien vartojo po 2 g bevandenio ličio gliukonato ir 100 mg lamotrigino, duomenimis, ličio farmakokinetika nepakito. Tyrimo su sveikais savanoriais duomenimis, 15 mg olanzapino dozė sumažina lamotrigino AUC ir Cmax vidutiniškai atitinkamai 24 % ir 20 %. Manoma, kad tokio reikšmingumo poveikis klinikai paprastai yra nesvarbus. Ne didesnė kaip 200 mg lamotrigino dozė olanzapino farmakokinetikai įtakos nedaro.

12 pacientų, kurie daug kartų gėrė bupropiono, organizme statistiškai reikšmingo poveikio vienkartinės lamotrigino dozės farmakokinetikai nepastebėta, tik šiek tiek padidėjo lamotrigino gliukuronido AUC.

Inhibicijos tyrimų in vitro duomenys rodo, kad pagrindinio lamotrigino metabolito, t. y. 2-N-gliukuronido, atsiradimui lamotrigino inkubavimas kartu su amitriptilinu, bupropionu, klonazepamu, haloperidoliu ar lorazepamu daro labai mažą įtaką. Bufuralolio metabolizmo žmogaus kepenų mikrosomose tyrimo duomenys rodo, kad veikliųjų medžiagų, kurias daugiausia metabolizuoja CYP2D6, klirenso lamotriginas nemažina. Be to, tyrimų in vitro duomenys rodo, kad klozapinas, fluoksetinas, fenelzinas, risperidonas, sertralinas ar tarzodonas įtakos lamotrigino klirensui tikriausiai nedaro, tačiau pastebėta, kad sertralinas gali didinti lamotrigino koncentraciją plazmoje, todėl gali stiprėti pastarojo vaisto toksinis poveikis.

Folio rūgštis Sąveiką su su folio rūgšties metabolizmu žr. 4.4 ir 4.6 skyriuose.

Lamotrigino ilgai vartojantiems ligoniams hemoglobino koncentracija, vidutinis eritrocitų tūris, folio rūgšties koncentracija serume ar eritrocituose per metus ir folio rūgšties koncentracija eritrocituose per 5 metus nepakito.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Rizika, apskritai susijusi su epilepsija ir antiepilepsinių vaistinių preparatų vartojimu

Žinoma, jog moterų, sergančių epilepsija arba vartojančių antiepilepsinių preparatų, naujagimiams sklaidos trūkumų (pvz., širdies, veidinės kaukolės dalies) atsiranda dažniau negu kitiems. Gydymas kelių antiepilepsinių preparatų kombinacija nėštumo metu didina vaisiaus sklaidos trūkumų riziką, todėl taip gydyti reikia vengti, išskyrus tuos atvejus, kai nustatytas rizikos ir naudos santykis rodo, jog toks gydymas yra pateisinamas.

Rizika, susijusi su lamotrigino vartojimu

Nėra pakankamai duomenų apie lamotrigino vartojimą nėštumo metu. Lamotriginas praeina pro placentą, todėl kartais jo koncentracija kraujo naujagimių kraujo plazmoje atitinka terapinę koncentraciją. Moterims nėštumo metu lamotrigino neskirti, nebent tikėtina nauda yra didesnė nei galimas vaisiaus vystymosi pažeidimas. Priepuolių profilaktinio gydymo sumažinimas ar nutraukimas gali būti labai pavojingas motinai ir vaisiui, ir gal būt net daugiau pavojingas nei netaisyklingo vystymosi rizika.

Tyrimų su gyvūnais metu teratogeninio lamotrigino poveikio nepastebėta (žr. 5.3 skyrių).

Lamotriginas šiek tiek slopina dihidrofolato reduktazę, todėl teoriškai dėl folio rūgšties kiekio sumažėjimo gali didėti embriono ir vaisiaus pažeidimo rizika. Ketinančioms pastoti ir nėščioms moterims ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu patariama vartoti folio rūgšties.

Svarbu, kad, kiek įmanoma, nėščioms ir maitinančioms moterims būtų taikoma monoterapija.

Dėl nėštumo metu atsiradusių fiziologinių pokyčių gali kisti lamotrigino koncentracija kraujyje ir gydomasis poveikis. Kai kurių nėščių moterų kraujyje lamotrigino koncentracija buvo mažesnė. Šiuo medikamentu gydomas nėščias moteris būtina tinkamai sekti. Reikia stebėti lamotrigino kiekį kraujo plazmoje prieš nėštumą, jo metu ir nėštumui pasibaigus bei gimdymo metu. Jei būtina, dozę reikia taip priderinti, kad lamotrigino kiekis plazmoje būtų palaikomas toks pat, kaip prieš nėštumą. Be to, reikia stebėti, ar po gimdymo nepasireiškia su doze susijęs nepageidaujamas poveikis.

Žindymo laikotarpis

Lamotriginas išsiskiria su žindyvės pienu. Krūtimi maitinamų kūdikių kraujo serume gali atsirasti vaisto koncentracija, atitinkanti įprastinę gydomąją koncentraciją motinos kraujyje. Vadinasi, lamotriginu gydomos moterys gali žindyti kūdikį tik atidžiai įvertinus naudos ir rizikos santykį kūdikiui. Jeigu žindymas nenutraukiamas, reikia sekti, ar kūdikiui neatsiranda poveikio.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Dviejų tyrimų su savanoriais metu nustatyta, kad lamotrigino ir placebo įtaka tiksliai regimajai motorinei koordinacijai, akių judesiams, kūno laikysenai ir subjektyviam raminamajam poveikiui nesiskiria.

Klinikinių lamotrigino tyrimų metu pastebėta šalutinių neurologinių reiškinių, pvz., svaigulys, vaizdo dvejinimasis. Kadangi organizmo reakcija į gydymą bet kuriuo antiepilepsiniu vaistu yra individuali, pacientams dėl specifinės vairavimo ir epilepsijos problemos reikia pasitarti su gydytoju.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Pagal susitarimą naudojama tokia nepageidaujamų reiškinių klasifikacija: Labai dažni: ≥1/10 Dažni: ≥1/100 ir <1/10 Nedažni: ≥1/1000 ir <1/100 Reti: ≥1/10 000 ir <1/1000 Labai reta: ≤1/10 000, įskaitant pavienius atvejus

5 lentelė. Nepageidaujami reiškiniai Labai Dažni Nedažni Reti Labai reti dažni Kraujo ir Kraujodaros limfinės sutrikimai2 sistemos sutrikimai Imuninės Padidėjusio sistemos jautrumo sutrikimai sindromas Psichikos Dirglumas Agresija Tikai, sutrikimai haliucinacijos , konfūzija Nervų Galvos Mieguistum Sujaudinimas, sistemos skausmas, as, netvirta sutrikimai galvos nemiga, stovėsena, svaigimas drebulys, judesių nistagmas, sutrikimai, ataksija Parkinsono ligos pasunkėjimas, ekstrapiramidi niai pokyčiai, choreoatetozė, traukulių padažnėjimas3 Akies Vaizdo Konjunktyvi sutrikimai dvejinimas tas is, neryškus matymas Virškinimo Virškinimo trakto sutrikimas sutrikimai , pykinimas, vėmimas, viduriavim as Kepenų ir Kepenų veiklos tulžies tyrimų rodmenų sistemos padidėjimas, sutrikimai kepenų veiklos sutrikimas, kepenų nepakankamumas 4 Odos ir Odos Stivenso ir Toksinė poodinio išbėrimas1 Džonsono epidermio audinio sindromas nekrolizė sutrikimai Raumenų, Į vilkligę kaulų ir panašios jungiamojo reakcijos audinio sutrikimai Bendri Nuovargis sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

1Dvigubai aklu būdu atliktų papildomų klinikinių tyrimų metu odos išbėrimų atsirado 10 % lamotriginą vartojusių pacientų ir 5 % pacientų, vartojusių placebą. Dėl odos išbėrimų 2 % pacientų gydymas lamotriginu nutrauktas. Išbėrimas, dažniausiai makulopapulinis, paprastai atsiranda per pirmąsias 8 gydymo savaites ir praeina, nutraukus lamotrigino vartojimą (žr. 4.4 skyrių).

Retai buvo sunkių, gyvybei pavojingų odos išbėrimų, įskaitant Stivenso- Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę (Lajelio sindromą). Nutraukus veikliosios medžiagos vartojimą, daugelis pacientų pasveiko, bet kai kuriems iš jų liko neišnykstančių randų, o retais atvejais tai buvo susiję su paciento mirtimi (žr. 4.4 skyrių).

Sunkios odos reakcijos, pasireiškusios kaip SDS, dažnumas yra apytikriai 1 iš 1000 suaugusių žmonių ir paauglių. Jaunesniems negu 12 metų vaikams jos atsiradimo rizika yra didesnė negu suaugusiems žmonėms. Kelių tyrimų duomenys rodo, kad išbėrimas, dėl kurio pacientą būtina gydyti ligoninėje, atsiranda 1 iš 300 – 1 iš 100 jaunesnių negu 12 metų ligonių (žr. 4.4 skyrių).

Vaikams pirmieji išbėrimo požymiai gali būti palaikyti infekcinės ligos simptomais, todėl gydytojas turi apsvarstyti vaisto sukeltos reakcijos galimybę vaikams, kuriems per pirmąsias 8 gydymo savaites pasireiškia karščiavimas ir išbėrimas.

Be to, manoma, kad bendroji išbėrimo rizika yra labai susijusi su: - didele pradine lamotrigino doze ir jos didinamu vaisto kiekiu, kuris yra didesnis už rekomenduojamą (žr. 4.2 skyrių); - valproato vartojimu kartu su lamotriginu (žr. 4.2 skyrių).

Visus pacientus (suaugusius žmones ir vaikus), kuriuos išberia, reikia nedelsiant ištirti ir nutraukti lamotrigino vartojimą, nebent išbėrimas yra tikrai nesusijęs su vaisto vartojimu.

Pastebėta, kad išbėrimas gali pasireikšti kaip dalis padidėjusio jautrumo sindromo, susijusio su įvairiais sisteminio poveikio simptomais, įskaitant karščiavimą, limfadenopatiją, veido edemą, kraujo pokyčius ir kepenų veiklos sutrikimą. Šis sindromas gali būti labai įvairaus sunkumo ir retai gali sukelti diseminuotą intrakraujagyslinio krešėjimo sutrikimą (DIK) bei daugelio organų veiklos nepakankamumą. Svarbu įsidėmėti, kad ankstyvieji padidėjusio jautrumo reakcijos simptomai, pvz., karščiavimas, limfadenopatija, gali atsirasti, net jeigu pastebimesnio išbėrimo nebūna. Pacientą būtina įspėti, kad atsiradus bet kokių požymių ar simptomų būtina nedelsiant kreiptis į gydytoją. Jei jie laikosi, ligonį reikia nedelsiant ištirti ir, jeigu neįmanoma nustatyti kitokios minėtų pokyčių priežasties, lamotrigino tablečių vartojimą nutraukti.

2Kraujodaros pokyčiai, įskaitant neutropeniją, leukopeniją, aplazinę ar kitokią mažakraujystę, trombocitopeniją, pancitopeniją, agranulocitozę, gali būti susiję (arba ne) su padidėjusio jautrumo sindromu.

3Ligoniams, sergantiems Parkinsono liga, lamotriginas gali sunkinti šios ligos simptomus. Be to, pastebėta pavienių ekstrapiramidinės sistemos sutrikimo ir choreoatetozės atvejų ligoniams, nesergantiems minėta liga.

4Kepenų veiklos sutrikimas paprastai būna susijęs su padidėjusio jautrumo reakcija, tačiau pastebėta pavienių atvejų, kurių metu aiškių padidėjusio jautrumo požymių nebuvo. Duomenų apie lamotrigino poveikį vaikų augimui, vystymuisi ir pažinimo funkcijai nepakanka.

4.9 Perdozavimas

Simptomai ir požymiai

Žinomi atvejai, kai žmogus išgėrė 10 – 20 kartų didesnę už didžiausią gydomąją lamotrigino dozę. Perdozavus gali atsirasti įvairių simptomų, įskaitant nistagmą, ataksiją, sąmonės sutrikimą ir komą. Gali atsirasti elektrokardiogramos rodmenų pokyčių (šiek tiek išsiplėsti QRS kompleksas ir pailgėti PR intervalas)

Gydymas

Jei medikamento perdozuota, pacientą būtina guldyti į ligoninę, stebėti jo būklę ir pradėti tinkamą palaikomąjį gydymą. Jeigu įtariamas apsinuodijimas, prireikus išplaunamas skrandis ir gydoma aktyvuota anglimi. Perdozavimo gydymo kraujo dialize patirties nėra. 6 ligoniams, sergantiems inkstų veiklos nepakankamumu, per 4 dializės valandas iš organizmo buvo pašalinta 20 % lamotrigino.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė. Kiti antiepilepsiniai preparatai. ATC kodas. N03A X09

Veikimo būdas

Farmakodinamikos tyrimų duomenys rodo, kad lamotriginas yra nuo dozės priklausomas įtampa valdomų natrio kanalų blokatorius. Jis neuronų kultūroje sukelia nuo dozės ir įtampos priklausomą ilgalaikės pasikartojančios neuronų impulsacijos blokadą, slopina patologinį glutamato (aminorūgšties, kuri yra svarbi epilepsijos priepuoliui atsirasti) atsipalaidavimą bei glutamato sukeltų veikimo potencialų protrūkius.

Farmakodinamika

Sveikų savanorių, vartojusių 240 mg lamotrigino, farmakodinamikos tyrimų, kurių metu nustatytas veikliosios medžiagos poveikis CNS, duomenys nesiskyrė nuo placebo, o 1000 mg fenitoino ir 10 mg diazepamo kiekvienas reikšmingai sutrikdė regimosios motorinės koordinacijos tikslumą ir akių judesius, padidino kūno svyravimą ir sukėlė subjektyvų raminamąjį poveikį.

Kito tyrimo duomenimis, vieną kartą išgėrus 600 mg karbamazepino, reikšmingai sutriko regimosios motorinės koordinacijos tikslumas ir akių judesiai, tuo pat metu padidėjo kūno svyravimas bei padažnėjo širdies susitraukimai, o išgėrus 150 mg arba 300 mg lamotrigino, rezultatai nesiskyrė nuo placebo.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas lamotriginas greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto ir mažai metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu. Didžiausia išgerto medikamento koncentracija plazmoje atsiranda maždaug po 2,5 valandos. Jei vaisto išgeriama pavalgius, didžiausia koncentracija kraujyje atsiranda šiek tiek vėliau, tačiau absorbuoto vaisto kiekis nekinta. 450 mg (didžiausios ištirtos dozės) arba mažesnių dozių farmakokinetika yra tiesinė. Atskirų žmonių kraujo plazmoje didžiausios koncentracijos maksimumas tuo metu, kai nusistovi pusiausvyrinė koncentracija, labai skiriasi, bet tam pačiam žmogui minėta koncentracija kinta labai mažai.

Pasiskirstymas

Prie plazmos baltymų prisijungia maždaug 55 % lamotrigino, todėl toksinis vaisto poveikis dėl jo išstūmimo iš junginių su plazmos baltymais beveik neįmanomas. Tariamasis medikamento pasiskirstymo tūris yra 0,92 – 1,22 l/kg kūno svorio.

Metabolizmas

Nustatyta, kad lamotriginą metabolizuoja uridindifosfogliukuroniltransferazės. Tyrimo su pacientais, kuriems yra Gilbert sindromas, metu nustatyta, kad šių žmonių organizme, palyginti su kontrolinės grupės pacientų, vidutinis tariamasis klirensas yra 32 % mažesnis, tačiau šis rodmuo neperžengia normos ribų. Lamotriginas šiek tiek indukuoja savo paties metabolizmą. Šis poveikis priklauso nuo dozės. Požymių, kad lamotriginas veiktų kitų antiepilepsinių vaistų farmakokinetiką, nėra, be to, tyrimų duomenys rodo, kad lamotriginas ir vaistai, kuriuos metabolizuoja citochromas P450, tikriausiai nesąveikauja.

Šalinimas

Kai sveikų žmonių plazmoje nusistovi pusiausvyrinė veikliosios medžiagos koncentracija, jos vidutinis klirensas būna 39 ( 14 ml/min. Lamotrigino klirensas daugiausiai yra metabolinis, giukuroninti metabolitai šalinami su šlapimu. Nepakitusia forma su šlapimu išsiskiria ne daugiau kaip 10 % dozės. Su išmatomis pašalinama maždaug su 2 % su veikliąja medžiaga susijusių darinių. Vaisto klirensas ir pusinės eliminacijos periodas nuo dozės nepriklauso. Sveikiems suaugusiems žmonėms vaisto pusinės eliminacijos periodas trunka maždaug 24 – 35 valandas.

Lamotrigino pusinės eliminacijos periodui didelę įtaką daro kartu su juo vartojami vaistai. Vidutinis pusinės eliminacijos periodas labai sutrumpėja, t. y. trunka maždaug 14 valandų, jei kartu vartojama medžiagų, kurios indukuoja kepenų fermentus, pvz., karbamazepino ir fenitoino, ir pailgėja net iki maždaug 70 valandų, jei kartu vartojama natrio valproato (žr. 4.2 skyrių).

Tam tikrų grupių pacientai

Vaikai

Koreguotas pagal kūno svorį klirensas vaikų organizme yra didesnis, negu suaugusių žmonių. Jis yra didžiausias, jei vaikas yra jaunesnis negu 5 metų. Lamotrigino pusinės eliminacijos periodas vaikų būna trumpesnis, negu suaugusių žmonių organizme, ir trunka maždaug 7 valandas, jei kartu vartojama medžiagų, kurios indukuoja kepenų fermentus, pvz., karbamazepino, fenitoino, fenobarbitalio ar primidono, bei pailgėja, t. y. trunka maždaug 44 - 55 valandas, jei kartu vartojama natrio valproato (žr. 4.2 skyrių).

Senyvi pacientai Lamotrigino farmakokinetikos tyrimo metu nustatyta, kad išgėrus 150 mg vienkartinę dozę 12 jaunų (26 – 38 metų) ir 12 senyvų ligonių (65 – 76 metų), sergančių epilepsija, vidutinis plazmos klirensas senyviems žmonėms buvo maždaug 37 % mažesnis. Vis dėlto, senyvų žmonių organizme vidutinis klirensas (0,39 ml/min./kg kūno svorio) atitiko vidutinius klirenso rodmenis (0,31 – 0,65 ml/min./kg kūno svorio), nustatytus 9 tyrimų metu nesenyvų žmonių, vartojusių 30 – 450 mg vienkartinę dozę, organizme. Populiacinės jaunų ir senų žmonių farmakokinetikos duomenų (įskaitant 12 senyvų savanorių farmakokinetikos tyrimų ir 13 senyvų žmonių, kurie dalyvavo monoterapijos klinikiniame tyrime, duomenis) analizės metu nustatyta, kad lamotrigino klirenso pokyčiai klinikai yra nereikšmingi. Po vienkartinių dozių tariamasis klirensas sumažėja 12 %: nuo 35 ml/min., jei ligonis yra 20 metų, iki 31 ml/min., jei pacientas yra 70 metų. Po 48 savaičių gydymo jaunų ir senyvų ligonių klirensas skyrėsi 10 % (41 ml/min., jei pacientas yra jaunas ir 37 ml/min., jei ligonis yra senyvas). Specialių lamotrigino farmakokinetikos tyrimų senyviems ligoniams, sergantiems epilepsija, kol kas neatlikta.

Inkstų veiklos sutrikimas Ligonių, kurių inkstų veikla nepakankama, gydymo lamotriginu patirties nėra. Vienkartinės dozės farmakokinetikos tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys inkstų veiklos nepakankamumu, duomenimis, lamotrigino farmakokinetika kinta mažai, tačiau dėl sumažėjusio inkstų klirenso pagrindinio gliukuroninto metabolito koncentracija plazmoje padidėja beveik 8 kartus.

Kepenų veiklos sutrikimas Vienkartinės dozės farmakokinetikos tyrimuose dalyvavo 24 pacientai, sergantys įvairaus sunkumo kepenų veiklos sutrikimu, ir 12 sveikų savanorių (kontrolinė grupė). Ligonių, kuriems nustatytas A, B ar C laipsnio (pagal Child Pugh klasifikaciją) kepenų veiklos sutrikimas, vidurinis tariamasis lamotrigino klirensas buvo atitinkamai 0,31 ml/min., 0,24 ml/min., 0,10 ml/min., sveikų žmonių – 0,34 ml/min. Ligoniams, kuriems yra B ar C laipsnio kepenų veiklos sutrikimas, paprastai reikėtų vartoti mažesnę dozę (žr. 4.2 skyrių).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Lamotrigino dozės, didesnės didžiausią terapinę palaikomąją dozę, teratogeninio poveikio pelėms, žiurkėms ir triušiams nesukėlė. Patelei toksinė dozė mažino pelių ir žiurkių vaisiaus svorį, bei lėtino skeleto kaulėjimą.

Pastebėta, kad žiurkėms, vartojusioms lamotrigino vėlyvuoju vaikingumo laikotarpiu (15 –20 parą), padidėjo vaisiaus bei atsivestų jauniklių krintamumas.

Tyrimais su gyvūnais nustatyta, kad lamotriginas nedaro įtakos vaisingumui.

Lamotriginas mažina folio rūgšties kiekį žiurkės vaisiuje. Manoma, kad folio rūgšties trūkumas yra susijęs su didesne sklaidos trūkumų rizika gyvūnams bei žmogui.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozės monohidratas Mikrokristalinė celiuliozė Gelifikuotas krakmolas Povidonas K-30 Bevandenis koloidinis silicio dioksidas Karboksimetilkrakmolo A natrio druska Magnio stearatas. 100 mg tabletės. Saulėlydžio geltonasis S (E 110). 200 mg tabletės. Indigotinas (E 132).

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Skaidrios PVC/PVDC/aliuminio lizdinės plokštelės, uždengtos aliuminio folija.

Kartono dėžutė, kurioje lizdinėse plokštelėse yra 21, 30, 42, 56, 60, 90 arba 100 tablečių. Kalendorinė pakuotė, kurioje yra 21 arba 42 tabletės.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai likučiams naikinti

Specialių reikalavimų nėra.

7. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS

Teva Pharma B.V. Industrieweg 23, P.O. Box 217 3640 AE Mijdrecht Nyderlandai

8. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS

Lamotrigine-Teva 25 mg tabletės: LT/1/06/0619/001 – lizdinė plokštelė, N21 LT/1/06/0619/002 – lizdinė plokštelė, N30 LT/1/06/0619/003 – lizdinė plokštelė, N42 LT/1/06/0619/004 – lizdinė plokštelė, N56 LT/1/06/0619/005 – lizdinė plokštelė, N60 LT/1/06/0619/006 – lizdinė plokštelė, N90 LT/1/06/0619/007 – lizdinė plokštelė, N100 LT/1/06/0619/008 – kalendorinė pakuotė, N21 LT/1/06/0619/009 – kalendorinė pakuotė, N42

Lamotrigine-Teva 50 mg tabletės: LT/1/06/0619/010 – lizdinė plokštelė, N21 LT/1/06/0619/011 – lizdinė plokštelė, N30 LT/1/06/0619/012 – lizdinė plokštelė, N42 LT/1/06/0619/013 – lizdinė plokštelė, N56 LT/1/06/0619/014 – lizdinė plokštelė, N60 LT/1/06/0619/015 – lizdinė plokštelė, N90 LT/1/06/0619/016 – lizdinė plokštelė, N100 LT/1/06/0619/017 – kalendorinė pakuotė, N21 LT/1/06/0619/018 – kalendorinė pakuotė, N42

Lamotrigine-Teva 100 mg tabletės: LT/1/06/0619/019 – lizdinė plokštelė, N21 LT/1/06/0619/020 – lizdinė plokštelė, N30 LT/1/06/0619/021 – lizdinė plokštelė, N42 LT/1/06/0619/022 – lizdinė plokštelė, N56 LT/1/06/0619/023 – lizdinė plokštelė, N60 LT/1/06/0619/024 – lizdinė plokštelė, N90 LT/1/06/0619/025 – lizdinė plokštelė, N100 LT/1/06/0619/026 – kalendorinė pakuotė, N21 LT/1/06/0619/027 – kalendorinė pakuotė, N42

Lamotrigine-Teva 200 mg tabletės: LT/1/06/0619/028 – lizdinė plokštelė, N21 LT/1/06/0619/029 – lizdinė plokštelė, N30 LT/1/06/0619/030 – lizdinė plokštelė, N42 LT/1/06/0619/031 – lizdinė plokštelė, N56 LT/1/06/0619/032 – lizdinė plokštelė, N60 LT/1/06/0619/033 – lizdinė plokštelė, N90 LT/1/06/0619/034 – lizdinė plokštelė, N100 LT/1/06/0619/035 – kalendorinė pakuotė, N21 LT/1/06/0619/036 – kalendorinė pakuotė, N42

9. PIRMOJO REGISTRAVIMO ARBA PERREGISTRAVIMO DATA

2006-12-21

10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2006-12-21

II PRIEDAS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B. REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamybos licencijos turėtojo, atsakingo už serijų išleidimą, pavadinimas ir adresas

TEVA UK Limited Brampton Road, Hampden Park, Eastbourne, East Sussex, BN22 9AG, Jungtinė Karalystė ar Pharmachemie B.V., Swensweg 5, Postbus 552, 2003 RN Haarlem, Nyderlandai

B. REGISTRACIJOS SĄLYGOS

Tiekimo ir vartojimo sąlygos ar apribojimai, taikomi registravimo liudijimo turėtojui

Receptinis vaistinis preparatas.

Kitos sąlygos

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR INFORMACINIS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

Kartoninė dėžutė

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Lamotrigine-Teva 25 mg tabletės Lamotriginas

2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Vienoje tabletėje yra 25 mg lamotrigino.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės.

4. VAISTO FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Tabletės

21 tabletė 30 tablečių 42 tabletės 56 tabletės 60 tablečių 90 tablečių 100 tablečių

Kalendorinė pakuotė, kurioje yra 21 arba 42 tabletės.

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Gerti.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, JOG VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7. KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki:

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Specialių laikymo sąlygų nereikia.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS, BŪTINOS NAIKINANT VAISTINIO PREPARATO LIKUČIUS ARBA ATLIEKAS (JEI REIKIA)

11. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Teva Pharma B.V. Industrieweg 23, P.O. Box 217 3640 AE Mijdrecht Nyderlandai

12. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS

LT/1/06/0619/001 – lizdinė plokštelė, N21 LT/1/06/0619/002 – lizdinė plokštelė, N30 LT/1/06/0619/003 – lizdinė plokštelė, N42 LT/1/06/0619/004 – lizdinė plokštelė, N56 LT/1/06/0619/005 – lizdinė plokštelė, N60 LT/1/06/0619/006 – lizdinė plokštelė, N90 LT/1/06/0619/007 – lizdinė plokštelė, N100

LT/1/06/0619/008 – kalendorinė pakuotė, N21 LT/1/06/0619/009 – kalendorinė pakuotė, N42

13. GAMINTOJO SUTEIKTAS SERIJOS NUMERIS

Serija:

14. ĮSIGIJIMO TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

Prieš vartodami atidžiai perskaitykite pakuotėje esantį informacinį lapelį.

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ LAKŠTŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Lamotrigine-Teva 25 mg tabletės Lamotriginas

2. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS

TEVA

3. TINKAMUMO LAIKAS

[tinkamumo laikas]

4. SERIJOS NUMERIS

[numeris]

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS (JEI JOS NĖRA – VIDINĖS) PAKUOTĖS

Kartoninė dėžutė

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Lamotrigine-Teva 50 mg tabletės Lamotriginas

2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Vienoje tabletėje yra 50 mg lamotrigino.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės.

4. VAISTO FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Tabletės

21 tabletė 30 tablečių 42 tabletės 56 tabletės 60 tablečių 90 tablečių 100 tablečių

Kalendorinė pakuotė, kurioje yra 21 arba 42 tabletės.

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Gerti.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, JOG VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7. KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki:

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Specialių laikymo sąlygų nereikia.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS, BŪTINOS NAIKINANT VAISTINIO PREPARATO LIKUČIUS ARBA ATLIEKAS (JEI REIKIA)

11. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Teva Pharma B.V. Industrieweg 23, P.O. Box 217 3640 AE Mijdrecht Nyderlandai

12. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS

LT/1/06/0619/010 – lizdinė plokštelė, N21 LT/1/06/0619/011 – lizdinė plokštelė, N30 LT/1/06/0619/012 – lizdinė plokštelė, N42 LT/1/06/0619/013 – lizdinė plokštelė, N56 LT/1/06/0619/014 – lizdinė plokštelė, N60 LT/1/06/0619/015 – lizdinė plokštelė, N90 LT/1/06/0619/016 – lizdinė plokštelė, N100 LT/1/06/0619/017 – kalendorinė pakuotė, N21 LT/1/06/0619/018 – kalendorinė pakuotė, N42

13. GAMINTOJO SUTEIKTAS SERIJOS NUMERIS

Serija:

14. ĮSIGIJIMO TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

Prieš vartodami atidžiai perskaitykite pakuotėje esantį informacinį lapelį.

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ LAKŠTŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Lamotrigine-Teva 50 mg tabletės Lamotriginas

2. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS

TEVA

3. TINKAMUMO LAIKAS

[tinkamumo laikas]

4. SERIJOS NUMERIS

[numeris]

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS (JEI JOS NĖRA – VIDINĖS) PAKUOTĖS

Kartoninė dėžutė

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Lamotrigine-Teva 100 mg tabletės Lamotriginas

2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Vienoje tabletėje yra 100 mg lamotrigino.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės, saulėlydžio geltonojo.

4. VAISTO FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Tabletės

21 tabletė 30 tablečių 42 tabletės 56 tabletės 60 tablečių 90 tablečių 100 tablečių

Kalendorinė pakuotė, kurioje yra 21 arba 42 tabletės.

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Gerti.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, JOG VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7. KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki:

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Specialių laikymo sąlygų nereikia.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS, BŪTINOS NAIKINANT VAISTINIO PREPARATO LIKUČIUS ARBA ATLIEKAS (JEI REIKIA)

11. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Teva Pharma B.V. Industrieweg 23, P.O. Box 217 3640 AE Mijdrecht Nyderlandai

12. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS

LT/1/06/0619/019 – lizdinė plokštelė, N21 LT/1/06/0619/020 – lizdinė plokštelė, N30 LT/1/06/0619/021 – lizdinė plokštelė, N42 LT/1/06/0619/022 – lizdinė plokštelė, N56 LT/1/06/0619/023 – lizdinė plokštelė, N60 LT/1/06/0619/024 – lizdinė plokštelė, N90 LT/1/06/0619/025 – lizdinė plokštelė, N100 LT/1/06/0619/026 – kalendorinė pakuotė, N21 LT/1/06/0619/027 – kalendorinė pakuotė, N42

13. GAMINTOJO SUTEIKTAS SERIJOS NUMERIS

Serija:

14. ĮSIGIJIMO TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

Prieš vartodami atidžiai perskaitykite pakuotėje esantį informacinį lapelį.

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ LAKŠTŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Lamotrigine-Teva 100 mg tabletės Lamotriginas

2. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS

TEVA

3. TINKAMUMO LAIKAS

[tinkamumo laikas]

4. SERIJOS NUMERIS

[numeris]

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS (JEI JOS NĖRA – VIDINĖS) PAKUOTĖS

Kartoninė dėžutė

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Lamotrigine-Teva 200 mg tabletės Lamotriginas

2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Vienoje tabletėje yra 200 mg lamotrigino.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės.

4. VAISTO FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Tabletės

21 tabletė 30 tablečių 42 tabletės 56 tabletės 60 tablečių 90 tablečių 100 tablečių

Kalendorinė pakuotė, kurioje yra 21 arba 42 tabletės.

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Gerti.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, JOG VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7. KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki:

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Specialių laikymo sąlygų nereikia.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS, BŪTINOS NAIKINANT VAISTINIO PREPARATO LIKUČIUS ARBA ATLIEKAS (JEI REIKIA)

11. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Teva Pharma B.V. Industrieweg 23, P.O. Box 217 3640 AE Mijdrecht Nyderlandai

12. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS

LT/1/06/0619/028 – lizdinė plokštelė, N21 LT/1/06/0619/029 – lizdinė plokštelė, N30 LT/1/06/0619/030 – lizdinė plokštelė, N42 LT/1/06/0619/031 – lizdinė plokštelė, N56 LT/1/06/0619/032 – lizdinė plokštelė, N60 LT/1/06/0619/033 – lizdinė plokštelė, N90 LT/1/06/0619/034 – lizdinė plokštelė, N100 LT/1/06/0619/035 – kalendorinė pakuotė, N21 LT/1/06/0619/036 – kalendorinė pakuotė, N42

13. GAMINTOJO SUTEIKTAS SERIJOS NUMERIS

Serija:

14. ĮSIGIJIMO TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

Prieš vartodami atidžiai perskaitykite pakuotėje esantį informacinį lapelį.

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ LAKŠTŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Lamotrigine-Teva 200 mg tabletės Lamotriginas

2. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS

TEVA

3. TINKAMUMO LAIKAS

[tinkamumo laikas]

4. SERIJOS NUMERIS

[numeris]

B. INFORMACINIS LAPELIS INFORMACINIS LAPELIS

Lamotrigine-Teva 25 mg tabletės Lamotrigine-Teva 50 mg tabletės Lamotrigine-Teva 100 mg tabletės Lamotrigine-Teva 200 mg tabletės Lamotriginas

Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, atidžiai perskaitykite visą informacinį lapelį. - Neišmeskite lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti. - Jeigu kiltų bet kokių klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. 1. Šis vaistas skirtas Jums. Kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti net tokiu atveju, jeigu jų ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų. 2. Jeigu pasireiškia stiprus šalutinis poveikis arba jeigu atsiranda šiame lapelyje neminėtas šalutinis poveikis, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Lapelio turinys 1. Kas yra Lamotrigine-Teva tabletės ir nuo ko jos vartojamos 2. Kas žinotina prieš vartojant Lamotrigine-Teva tablečių 3. Kaip vartoti Lamotrigine-Teva tablečių 4. Galimas šalutinis poveikis 5. Kaip laikyti Lamotrigine-Teva tabletes 6. Kita informacija

1. KAS YRA Lamotrigine-Teva TABLETĖS IR NUO KO JOS VARTOJAMOS

Lamotriginas yra vaistų grupės, vadinamos antikonvulsantais, preparatas.

Lamotriginu yra gydoma įvairių rūšių epilepsija, įskaitant židininę epilepsiją su antrine generalizacija arba be jos, pirminę generalizuotą epilepsiją ir Lennox-Gastaut sindromą (sunkios formos epilepsiją).

Suaugusius pacientus ir vyresnius negu 12 metų vaikus galima gydyti vienu lamotriginu. Be to, šiuo medikamentu kartu su kitais antiepilepsiniais vaistais galima gydyti suaugusius žmones ir vyresnius negu 2 metų vaikus.

2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT Lamotrigine-Teva TABLEČIŲ

Lamotrigine-Teva tablečių vartoti negalima: - jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) lamotriginui arba bet kuriai pagalbinei Lamotrigine-Teva tablečių medžiagai.

Specialių atsargumo priemonių reikia, jeigu: - kiti antiepilepsiniai vaistai, pvz., fenitoinas ar karbamazepinas, buvo sukėlę alerginę reakciją; 3. atsiranda odos reakcija (žr.4 skyrių "Galimas šalutinis poveikis"); 4. pacientas serga Parkinsono liga; 5. sutrikusi inkstų ar kepenų veikla (Jūsų gydytojas gali paskirti mažesnę dozę); 6. pacientė nėščia, ketina pastoti ar yra žindyvė (žr. tolesnį poskyrį "Nėštumas ir žindymo laikotarpis"); 7. pacientė vartoja kontraceptinių preparatų, t. y. tablečių nuo pastojimo" (išsamesnės informacijos žr. poskyrį "Lamotrigine-Teva tablečių vartojimas kartu su kontraceptikais").

Kitų vaistų vartojimas Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Reikia būti atsargiam, jeigu Jūs vartojate bet kurio iš toliau išvardytų medikamentų (jie gali sąveikauti su Jūsų vaistu, ir gydytojui gali prireikti patikslinti Jums paskirtą lamotrigino dozę): - antiepilepsinių vaistų, pvz., valproato, karbamazepino, fenitoino, fenobarbitalio ir primidono. Gali prireikti keisti lamotrigino dozavimą ir gali padidėti šalutinio poveikio rizika; - hormonų pakiečiamosios terapijos preparatų (HPT); - antibakterinio preparato rifampicino, kadangi jis gali silpninti lamotrigino poveikį; - vaisto nuo depresijos sertralino, kadangi jis gali stiprinti šalutinį lamotrigino poveikį.

Lamotrigine-Teva tablečių vartojimas su kontraceptikais Jeigu Jūs vartojate ar ketinate pradėti vartoti hormoninių kontraceptikų, t. y. tablečių nuo pastojimo, yra svarbu pasikalbėti su savo gydytoju, kadangi: - Lamotriginas gali mažinti tablečių nuo pastojimo veiksmingumą. Gydytoją būtina informuoti kiek įmanoma greičiau, jeigu pastebėjote bet kokių mėnesinių ciklo pokyčių, pvz., kraujavimo protrūkių ar tepių išskyrų. Galbūt Jūs pageidaujate apsvarstyti kitas kontracepcijos formas. - Geriamieji kontraceptikai gali keisti lamotrigino kiekį kraujyje. Per savaitę, kurios metu pacientei tablečių nuo pastojimo gerti nereikia, lamotrigino kiekis kraujyje padidėja, o šiam periodui pasibaigus – vėl sumažėja, todėl geriau pasirinkti geriamuosius kontraceptikus, kurių vartojant nereikia daryti savaitės pertraukų. - Jeigu Jūs pageidaujate pradėti ar nutraukti tablečių nuo pastojimo vartojimą, gydytojui gali prireikti keisti Jūsų vartojamą lamotrigino dozę.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis Jei Jūs vartojate Lamotrigine-Teva tablečių ir ketinate pastoti ar įtariate, jog pastojote, reikia kiek įmanoma greičiau kreiptis į gydytoją. Galbūt nėštumo metu Jūs galėsite toliau vartoti lamotrigino tam, kad būtų kontroliuojama epilepsija, tačiau prieš pastojimą, nėštumo metu ir po jo gydytojui reikės peržiūrėti Jūsų gydymą bei stebėti lamotrigino kiekį kraujyje.

Moterims, kurios ketina pastoti ar kurioms yra ankstyvoji nėštumo stadija, gydytojas gali patarti vartoti folio rūgšties tablečių.

Lamotrigino vartojančioms moterims žindyti galima tik prieš tai pasitarus su gydytoju.

Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas Šalutinis poveikis, pvz., svaigimas, vaizdo dvejinimasis, gali daryti įtaką Jūsų gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Vadinasi, prieš vairuojant ar valdant mechanizmus Jums reikia pasikalbėti su gydytoju, kuris su Jumis apsvarstys šią problemą.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Lamotrigine-Teva tablečių medžiagas - Lamotrigine-Teva tablečių sudėtyje yra laktozės monohidrato. Jeigu Jūsų gydytojas yra sakęs, kad netoleruojate kai kurių cukraus rūšių, prieš vartojant šio vaistinio preparato reikia pasitarti su gydytoju. - 100 mg tablečių sudėtyje yra saulėlydžio geltonojo (E 110), kuris gali sukelti alerginę reakciją.

3. KAIP VARTOTI Lamotrigine-Teva TABLEČIŲ

Lamotrigine-Teva tablečių visada vartokite tiksliai taip, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Dozė, kurią Jums paskiria gydytojas, priklauso nuo to, ar Jūs vartojate kitų vaistų nuo epilepsijos, ir jeigu taip, tai kurių. Tai yra ypač svarbu, jei Jūs vartojate preparatų, kurių sudėtyje yra valproato.

Paprastai rekomenduojamas toks dozavimas:

Suaugę žmonės ir vyresni negu 12 metų vaikai Įprastinė paros dozė epilepsijai kontroliuoti yra 100 - 400 mg, suvartojama per vieną kartą ar padalyta per du kartus. Gydymo pradžioje Jūsų gydytojas paskirs mažą dozę, kuri vėliau per kelias savaites laipsniškai didins.

2 – 12 metų vaikai Lamotrigino galima vartoti tik kartu su kitais vaistais, vartojamais epilepsijos kontroliavimui. Įprastinė palaikomoji lamotrigino paros dozė yra 1 – 15 mg /kg kūno svorio, suvartojama per vieną kartą ar padalyta per du kartus. Gydymo pradžioje Jūsų gydytojas paskirs mažą dozę, kuri vėliau per kelias savaites laipsniškai didins.

Jaunesni negu 2 metų vaikai Jaunesniems negu 2 metų vaikams lamotrigino vartoti nerekomenduojama.

Pacientai, kuriems yra sutrikusi kepenų ar inkstų veikla Gydytojas gali sumažinti įprastinį dozavimą iki tokio, kuris atitinka Jūsų poreikį.

Vartojimo metodas Tabletės yra geriamos. Tabletes reikia nuryti nepažeistas, užsigeriant vandeniu. Jų galima vartoti, kai skrandis tuščias ar valgio metu. Tabletes reikia nuryti tuo pačiu laiku kiekvieną dieną, prieš valgį ar jo metu.

Pavartojus per didelę Lamotrigine-Teva tablečių dozę Jeigu Jūs išgėrėte daugiau negu paskirta Lamotrigine-Teva tablečių ar manote, kad kiek nors šių tablečių netyčia išgėrė vaikas, nedelsdami kreipkitės į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių ar savo gydytoją. Perdozavus vaisto gali pasireikšti nevalingi akių judesiai, sutrikti koordinacija, atsirasti mieguistumas, kuris gali progresuoti iki komos.

Pamiršus pavartoti Lamotrigine-Teva tablečių Pamiršus išgerti vaisto dozę, prisiminus ją reikia išgerti iš karto, ir toliau vaisto vartoti taip, kaip paskirta. Praleidus dozę, vėliau vietoj jos dvigubos dozės vartoti negalima.

Nustojus vartoti Lamotrigine-Teva tablečių Staiga nutraukti Lamotrigine-Teva tablečių vartojimo negalima, kadangi gali prasidėti priepuoliai. Prieš nutraukiant vaisto vartojimą visada reikia pasitarti su gydytoju.

Jeigu kiltų bet kokių klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4. galimAS ŠALUTINIS poveikiS

Lamotrigine-Teva tabletės, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems. Jeigu pasireiškia toliau išvardyti simptomai, nedelsdami kreipkitės į gydytoją, mat jeigu jų nepaisysite, gali atsirasti daug sunkesnių sutrikimų. Kai kurios reakcijos būdingesnės vaikams, todėl tėvai privalo apie jas žinoti. - Netikėta odos reakcija, pvz., išbėrimas ir/ar odos, burnos, akių ir/ar lyties organų gleivinės opų ar pūslių atsiradimas. Odos reakcija paprastai pasireiškia per pirmąsias 8 gydymo savaites. Ji būna dažniau ir /ar sunkesnė, jeigu Jūs netiksliai laikotės gydytojo paskirto dozavimo. Vaikams išbėrimo pradžia gali būti klaidingai palaikyta infekcinės ligos simptomais. - Angioedemos simptomai, pvz., veido, liežuvio ar ryklės patinimas, rijimo sutrikimas, dilgėlinė ir kvėpavimo pasunkėjimas. - Temperatūros padidėjimas, į gripą panašių simptomų, snaudulio atsiradimas, migdolinių liaukų patinimas, epilepsijos pablogėjimas, ypač per pirmuosius gydymo mėnesius. - Stiprus nuovargis, netikėtos mėlynės ar kraujavimas, dažnesnis, nei įprasta, sirgimas infekcinėmis ligomis (pvz., peršalimu) ar gerklės skausmo atsiradimas. - Pastebėta kepenų veiklos sutrikimo atvejų. Jo simptomai gali būti odos pageltimas, niežulys ir pilvo skausmas ar jautrumo padidėjimas. Jie kai kuriems pacientams būna susiję su išbėrimu, šleikštuliu ar bendruoju negalavimu.

Jeigu dėl bet kurio aukščiau minėto reiškinio atsiranda abejonių, reikia pasikalbėti su gydytoju, kuris galės išsamiau paaiškinti, kodėl taip atrodo ir ką daryti.

Be to, pastebėta šalutinių reiškinių, kurių dažnumas buvo maždaug toks:

Labai dažni (pasireiškė daugiau negu 1 iš 10 žmonių) - Galvos skausmas, svaigimas. - Vaizdo ryškumo sumažėjimas ar dvejinimasis. - Odos išbėrimas

Dažni (pasireiškė mažiau negu 1 iš 10 žmonių, bet daugiau negu 1 iš 100 žmonių ) - Irzlumas. - Nuovargis, snaudulys, nemiga. - Drebėjimas, raumenų koordinacijos sutrikimas, nevalingi akių judesiai. - Skrandžio sutrikimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas.

Nedažni (pasireiškė mažiau negu 1 iš 100 žmonių, bet daugiau negu 1 iš 1000 žmonių ) - Agresyvumas.

Reti (pasireiškė mažiau negu 1 iš 1000 žmonių, bet daugiau negu 1 iš 10000 žmonių ) - Junginės uždegimas (akių paraudimas). - Sunki alerginė reakcija, kurios metu labai padidėja temperatūra, atsiranda raudonų odos dėmių, sunki odos reakcija (pvz., pūslinis išbėrimas), kraujavimas iš lūpų, burnos, nosies ir lyties organų, sąnarių skausmas ir/ar akių uždegimas (Stivenso-Džonsono sindromas).

Labai reti (pasireiškė mažiau negu 1 iš 10000 žmonių ) - Kraujo sutrikimas, įskaitant anemiją, leukopeniją, trombocitopeniją, pancitopeniją, aplazinę anemiją ir agranulocitozę (t. y. įvairių kraujo ląstelių rūšių sumažėjimą), dėl kurio gali atsirasti neįprastas nuovargis ar silpnumas, karščiavimas ar šiurpulys, burnos ar ryklės opų, neaiškių priežasčių sukeltų mėlynių, prasidėti neįprastas kraujavimas. - Alerginė reakcija, pasireiškianti karščiavimu, pūsliniu odos išbėrimu ar lupimusi (toksinė epidermio nekrolizė). - Tikas (nevalingi, priverstiniai, pasikartojantys kūno judesiai). - Haliucinacijos, sumišimas, sujaudinimas. - Netvirta stovėsena, judesių sutrikimas ir nekontroliuojami judesiai. - Parkinsono ligos simptomų pasunkėjimas ligoniams, sergantiems šia liga. - Priepuolių padažnėjimas. - Kepenų veiklos tyrimo rodmenų pokyčiai, kepenų negalavimas arba jų veiklos nepakankamumas. - Į raudonąją vilkligę panaši reakcija, kurios metu gali atsirasti nosies ir skruostų išbėrimas, sąnarių patinimas ir skausmas, raumenų skausmas ir silpnumas, nuovargis ir padidėjęs jautrumas šviesai.

Jeigu pasireiškia stiprus šalutinis poveikis arba jeigu atsiranda šiame lapelyje nepaminėtas šalutinis poveikis, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

5. KAIP LAIKYTI Lamotrigine-Teva TABLETES

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. Ant lizdinės plokštelės ir išorinės pakuotės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, vaisto vartoti negalima. Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Vaistų likučių negalima mesti į kanalizaciją arba kartu su buitinėmis atliekomis. Kaip naikinti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Visa tai padės apsaugoti aplinką.

6. KITA INFORMACIJA

Lamotrigine-Teva sudėtis

8. Veiklioji medžiaga yra lamotriginas. Vienoje tabletėje yra 25 mg, 50 mg, 100 mg ar 200 mg lamotrigino. 9. Pagalbinės medžiagos yra laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, gelifikuotas krakmolas, povidonas K-30, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, karboksimetilkrakmolo A natrio druska ir magnio stearatas. Be to, 100 mg tablečių sudėtyje yra saulėlydžio geltonojo S (E 110), 200 mg tablečių – indigotino (E 132).

Lamotrigine-Teva išvaizda ir kiekis pakuotėje

- Lamotrigine-Teva 25 mg tabletė yra balta ar balkšva, rombo formos, viename jos šone yra įspaustas skaičius "93" ir įranta tarp dviejų skaičių, kitame skaičius "39". Tabletes galima dalyti į dvi lygias dalis.

- Lamotrigine-Teva 50 mg tabletė yra balta ar balkšva, apvali, viename jos šone įspaustas skaičius "50", kitame šone įspaustos raidės "LT".

- Lamotrigine-Teva 100 mg tabletė yra rausvai oranžinė, rombo formos, viename jos šone yra įspaustas skaičius "93" ir įranta tarp dviejų skaičių, kitame skaičius "463".

- Lamotrigine-Teva 200 mg tabletė yra žydra, rombo formos, viename jos šone yra įspaustas skaičius "93" ir įranta tarp dviejų skaičių, kitame skaičius "7248". Tabletes galima dalyti į dvi lygias dalis.

Lamotrigine-Teva tiekiamas pakuotėmis, kurių kiekvienoje yra 21, 30, 42, 56, 60, 90 arba 100 tablečių ir kalendorinėmis pakuotėmis, kurių kiekvienoje yra 21 arba 42 tabletės.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Registravimo liudijimo turėtojas Teva Pharma B.V. Industrieweg 23, P.O. Box 217 3640 AE Mijdrecht Nyderlandai

Gamintojas TEVA UK Limited Brampton Road, Hampden Park, Eastbourne, East Sussex, BN22 9AG, Jungtinė Karalystė ar Pharmachemie B.V., Swensweg 5, Postbus 552, 2003 RN Haarlem, Nyderlandai

Daugiau informacijos apie šį vaistą gali suteikti vietinis registravimo liudijimo turėtojo atstovas: Teva Pharmaceutical Industries Ltd.atstovybė, Kęstučio g. 59/ Lenktoji g. 27 LT-08124, Vilnius Tel.: +370 5 211 35 00

Informacinis lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2006-12-21