LIMFOCEPT

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

LIMFOCEPT 250mg kietos kapsulės

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Vienoje kapsulėje yra 250 mg mikofenolato mofetilio.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ forma   Kieta kapsulė. "1" dydžio kietos želatinos kapsulės: viršutinė dalis - melsva, su žyma "MMF; apatinė dalis – rausvai oranžinės spalvos, su žyma "250". Kapsulės turinys: balti arba beveik balti milteliai.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Ūminio alogeninio inkstų, širdies ar kepenų transplantato atmetimo profilaktika, derinant su ciklosporinu ir kortikosteroidais.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Pradėti ir tęsti palaikomąjį gydymą LIMFOCEPT gali tik tinkamai parengti transplantologijos specialistai.

Dozavimas persodinus inkstą

Suaugę žmonės LIMFOCEPT reikia pradėti gerti per 72 valandas po persodinimo. Pacientams, kuriems persodintas inkstas, rekomenduojama gerti du kartus per parą po 1 g (2 g paros dozę).

Vaikai ir paaugliai (2 – 18 metų) Rekomenduojama gerti du kartus per parą po 600 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (didžiausia paros dozė 2 g). LIMFOCEPT turi būti skiriamas tik pacientams, kurių kūno paviršiaus plotas yra didesnis negu 1,25 m2. Pacientams, kurių kūno paviršiaus plotas yra 1,25-1,5 m2 , LIMFOCEPT skiriama po 750 mg du kartus per parą (1,5 g paros dozė). Pacientams, kurių kūno paviršiaus plotas yra didesnis negu 1,5 m2 LIMFOCEPT galima skirti po 1 g du kartus per parą (2 g paros dozė). Šios amžiaus grupės pacientams, palyginti su suaugusiais žmonėmis, dažniau pasireiškia kai kurios nepageidaujamos reakcijos, todėl gali būti reikalinga laikinai sumažinti dozę ar pertraukti preparato vartojimą; tokiu atveju reikia atsižvelgti į svarbius klinikinius veiksnius, įskaitant reakcijos sunkumą.

Jaunesni kaip 2 metų vaikai Duomenų apie preparato saugumą ir veiksmingumą jaunesniems kaip 2 metų vaikams yra nedaug. Jų nepakanka dozavimo rekomendacijoms paruošti, todėl šios amžiaus grupės pacientams preparato vartoti nerekomenduojama.

Dozavimas persodinus širdį

Suaugę žmonės LIMFOCEPT turi būti pradedamas gerti per 5 paras po persodinimo. Pacientams, kuriems persodinta širdis, rekomenduojama gerti du kartus per parą po 1,5 g (3 g paros dozę).

Vaikai ir paaugliai. Duomenų apie vaikus, kuriems persodinta širdis, nėra, todėl šios amžiaus grupės pacientams preparato vartoti nerekomenduojama.

Dozavimas persodinus kepenis

Suaugę žmonės Pirmąsias 4 paras po kepenų persodinimo mikofenolato mofetilio reikia vartoti į veną ir po to kuo anksčiau pradėti vartoti geriamojo mikofenolato mofetilio, kai tik jis gali būti toleruojamas. Pacientams, kuriems persodintos kepenys, rekomenduojama gerti du kartus per parą po 1,5 g (3 g paros dozę).

Vaikai ir paaugliai Duomenų apie vaikus, kuriems persodintos kepenys, nėra, todėl šios amžiaus grupės pacientams vaisto vartoti nerekomenduojama.

Vartojimas senyviems (vyresniems negu 65 metų) pacientams Senyviems pacientams, kuriems persodintas inkstas, rekomenduojama gerti du kartus per parą po 1 g, ir pacientams, kuriems persodinta širdis ar kepenys, rekomenduojama gerti du kartus per parą po 1,5 g dozę.

Vartojimas inkstų funkcijos sutrikimo atveju Pacientus, kuriems yra sunkus lėtinis inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracijos greitis < 25 ml/min/1,73 m2), pasibaigus betarpiškam periodui po persodinimo, vartoti didesnę negu 1 g dozę du kartus per parą reikia vengti. Be to, šiuos ligonius reikia atidžiai stebėti. Pacientams, kuriems po operacijos ilgiau nepradeda funkcionuoti persodintas inkstas, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Duomenų apie sunkiu lėtiniu inkstų funkcijos sutrikimu sergančius pacientus, kuriems persodinta širdis ar kepenys, nėra.

Vartojimas sunkaus kepenų funkcijos sutrikimo atveju Pacientams, kuriems yra sunki kepenų parenchimos liga, dozės koreguoti nereikia. Duomenų apie sunkia kepenų parenchimos liga sergančius pacientus, kuriems persodinta širdis, nėra.

Gydymas atmetimo epizodų metu MFR (mikofenolio rūgštis) yra aktyvus mikofenolato mofetilio metabolitas. Persodinto inksto atmetimas nesukelia MFR farmakokinetikos pokyčių, todėl mažinti dozę ar pertraukti mikofenolato mofetilio vartojimą nebūtina. Persodintos širdies atmetimo profilaktikai mikofenolato mofetilio dozės keisti nereikia. Duomenų apie vaisto farmakokinetiką persodintų kepenų atmetimo epizodų metu nėra.

4.3 Kontraindikacijos

Buvo pastebėtas padidėjęs jautrumas mikofenolato mofetiliui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai (žr. 4.8 skyrių). Todėl LIMFOCEPT draudžiama skirti pacientams, kurių jautrumas mikofenolato mofetiliui arba mikofenolinei rūgščiai yra padidėjęs.

LIMFOCEPT draudžiama vartoti maitinančioms krūtimi moterims (žr. 4.6 skyrių).

Informacija apie naudojimą nėščiosioms ir apie kontraceptinius reikalavimus pateikta 4.6 skyriuje.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pacientams, vartojantiems imuninę sistemą slopinančių vaistinių preparatų derinius, įskaitant mikofenolato mofetilį, yra didesnė limfomų ir kitų piktybinių navikų, ypač odos, atsiradimo rizika (žr. 4.8 skyrių). Manoma, kad rizika daugiau priklauso nuo imunosupresijos intensyvumo ir trukmės, negu nuo bet kurios konkrečios medžiagos vartojimo. Paprastai, siekiant sumažinti odos vėžio riziką, patariama dėvėti kūną dengiančius drabužius ir vartoti stiprios apsaugos nuo saulės spindulių kremą tam, kad sumažėtų saulės ir ultravioletinių spindulių poveikis.

LIMFOCEPT vartojantiems pacientams turi būti nurodyta, kad jie nedelsdami praneštų apie atsiradusius infekcinės ligos požymius, neįprastas mėlynes, kraujavimą ar apie kitus kaulų čiulpų slopinimo požymius.

Pacientams, vartojantiems imuninę sistemą slopinančių vaistinių preparatų, įskaitant mikofenolato mofetilį, didėja oportunistinės infekcijos (sukeltos bakterijų, grybelių, virusų ir pirmuonių), mirtinos infekcijos ir sepsio pavojų (žr. 4.8 skyrių). Tarp oportunistinių infekcijų sukėlėjų yra BK virusas, susijęs su nefropatija ir JC virusas, susijęs su progresuojančia daugiažidinine leukoencefalopatija (PDL). Šios infekcijos dažnai yra susiję su stipriu imuniteto slopinimu ir gali būti mirtinos, todėl būtina tai turėti omenyje, nustatant diferencinę diagnozę pacientams, kurių imunitetas yra nuslopintas, jei blogėjanti inkstų funkcija ar pasireiškia neurologiniai simptomai.

Mikofenolato mofetilį vartojančius pacientus reikia reguliariai tikrinti dėl neutropenijos, kuri gali būti susijusi su pačiu mikofenolato mofetiliu, kartu vartojamais vaistais, virusine infekcija ar kelių minėtų priežasčių deriniais. Mikofenolato mofetilį vartojantiems pacientams bendras kraujo tyrimas pirmąjį gydymo mėnesį turi būti atliekamas kas savaitę, antrąjį ir trečiąjį mėnesiais – du kartus per mėnesį ir toliau kartą per mėnesį per pirmuosius gydymo metus. Jeigu pasireiškia neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius < 1,3 x 103/mikrolitre), gali tekti laikinai sustabdyti ar nutraukti gydymą mikofenolato mofetiliu.

Pacientai turi būti informuoti, kad gydymo mikofenolato mofetiliu metu skiepijimas gali būti mažiau veiksmingas ir kad negalima vartoti gyvų susilpnintų skiepų (žr. 4.5 skyrių). Skiepai nuo gripo gali būti naudingi. Skiriantys skiepus gydytojai turi remtis nacionalinėmis skiepijimo nuo gripo rekomendacijomis.

Kadangi mikofenolato mofetilis yra susijęs su nepageidaujamų virškinimo trakto reiškinių padažnėjimu, įskaitant nedažnus virškinimo trakto išopėjimo, kraujavimo ir prakiurimo atvejus, LIMFOCEPT reikia vartoti atsargiai pacientams, sergantiems aktyvia, sunkia virškinimo sistemos liga.

Mikofenolato mofetilis yra IMFDH (inozino monofosfato dehidrogenazės) inhibitorius. Vadinasi, remiantis teoriniu pagrindu, šio vaisto reikia vengti pacientams, kuriems yra retas paveldimas hipoksantino-guanino fosforiboziltransferazės (HGFRT) trūkumas, pavyzdžiui, Lesch-Nyhan ar Kelley-Seegmiller sindromas.

Kadangi gydymas mikofenolato mofetilio ir azatioprino deriniu neištirtas, šių vaistų vartoti kartu nerekomenduojama.

Atsižvelgiant į tai, kad kolestiraminas reikšmingai sumažina MFR AUC (plotą po koncentracijos - laiko kitimo kreive), kartu su mikofenolato mofetiliu reikėtų atsargiai skirti tų vaistinių preparatų, kurie veikia enterohepatinę recirkuliaciją, nes dėl to gali mažėti mikofenolato mofetilio veiksmingumas.

Rizika: mikofenolato mofetilio vartojimo kartu su takrolimuzu ar sirolimuzu naudos ir rizikos santykis yra nenustatytas (taip pat žr. 4.5 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Saveika tirta tik suaugusiesiems.

Acikloviras: kai mikofenolato mofetilio vartojama kartu su acikloviru, acikloviro koncentracijos kraujo plazmoje būna didesnės, negu vartojant vien acikloviro. MFRG (MFR fenolio gliukuronido) farmakokinetikos pokyčiai būna menki (MFRG padaugėja 8%) ir, manoma, nėra kliniškai reikšmingi. Kadangi sergant inkstų nepakankamumu MFRG, kaip ir acikloviro, koncentracija plazmoje padidėja, gali būti, kad mikofenolato mofetilis ir acikloviras arba jo pirmtakas, pvz., valacikloviras, konkuruoja vykstant sekrecijai inkstų kanalėliuose, ir dėl to abiejų medžiagų koncentracijos gali toliau didėti.

Antacidiniai preparatai, turintys magnio ir aliuminio hidroksidų: kai mikofenolato mofetilio vartojama kartu su antacidiniais vaistais, jo absorbcija mažėja.

Kolestiraminas: sveikiems asmenims, kurie 4 paras vartojo po 4 g kolestiramino tris kartus per parą, išgėrus vienkartinę 1,5 g mikofenolato mofetilio dozę, MFR AUC sumažėjo 40 % (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Šiuos preparatus kartu vartoti reikia atsargiai, nes gali sumažėti mikofenolato mofetilio veiksmingumas.

Vaistiniai preparatai, turintys įtakos enterohepatinei cirkuliacijai: vaistinius preparatus, kurie turi įtakos enterohepatinei cirkuliacijai, kartu vartoti reikia atsargiai, kadangi jie gali mažinti mikofenolato mofetilio veiksmingumą.

Ciklosporinas A: mikofenolato mofetilis ciklosporino A (CsA) farmakokinetikos neveikė. Priešingai, jeigu kartu vartoto ciklosporino nebeskiriama, galima laukti, kad MFR AUC padidės apie 30%.

Gancikloviras: remiantis vienkartinės dozės tyrimo duomenimis, kai buvo vartojamos rekomenduojamos geriamojo mikofenolato bei į veną leidžiamo gancikloviro dozės, ir žinant sutrikusios inkstų funkcijos poveikį mikofenolato mofetilio (žr. 4.2 skyrių) ir gancikloviro farmakokinetikai, tikėtina, kad kartu vartojant šių vaistų (kurie konkuruoja dėl inkstų kanalėlių sekrecijos mechanizmų) padidės MFRG ir gancikloviro koncentracijos. Jokių esminių MFR farmakokinetikos pokyčių neturėtų būti, ir mikofenolato mofetilio dozės koreguoti nereikia. Kartu skiriant mikofenolato mofetilio ir gancikloviro arba jo pirmtako, pvz., valgancikloviro, pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia laikytis gancikloviro dozavimo rekomendacijų, ir pacientai turi būti nuolat atidžiai stebimi.

Geriamieji kontraceptikai: kartu vartojamas mikofenolato mofetilis geriamųjų kontraceptikų farmakokinetikos ir farmakodinamikos neveikė (žr. taip pat 5.2 skyrių).

Rifampicinas: ciklosporino nevartojantiems pacientams skiriant kartu mikofenolato mofetilio ir rifampicino, ekspozicija MFR (pagal AUC0-12 val.) sumažėjo 18% - 70%. Kai kartu vartojama rifampicino, rekomenduojama nuolat tikrinti MFR koncentraciją ir, siekiant palaikyti klinikinį veiksmingumą, atitinkamai koreguoti mikofenolato mofetilio dozes.

Sirolimuzas: kai pacientai po inksto persodinimo kartu vartojo mikofenolato mofetilį ir CsA, organizmo ekspozicija MFR, palyginti su pacientais, vartojančiais sirolimuzo ir panašių mikofenolato mofetilio dozių derinius, sumažėjo 30-50 % (žr. taip pat 4.4 skyrių).

Sevelameras: kai mikofenolato mofetilis buvo vartojamas kartu su sevelameru, pastebėta, kad MFR Cmax ir AUC0-12 val atitinkamai sumažėjo 30% ir 25%, bet klinikinių pasekmių (t.y. transplantato atmetimo) nebuvo. Tačiau, siekiant sumažinti sevelamero poveikį MFR rezorbcijai, rekomenduojama mikofenolato mofetilį vartoti mažiausiai vieną valandą prieš skiriant sevelamerą arba praėjus trims valandoms po jo suvartojimo. Apie kitų fosfatus sujungiančių medžiagų poveikį mikofenolato mofetilio preparatui duomenų nėra.

Trimetoprimas/sulfametoksazolas: jokio poveikio MFR biologiniam prieinamumui nepastebėta.

Norfloksacinas ir metronidazolas: kai sveiki savanoriai vartojo mikofenolato mofetilį kartu vien su norfloksacinu arba vien su metronidazolu, reikšmingos sąveikos nepastebėta. Tačiau, kai mikofenolato mofetilis vartotas kartu su norfloksacinu ir metronidazolu, po vienkartinės mikofenolato mofetilio dozės organizmo ekspozicija MFR sumažėjo maždaug 30%.

Takrolimuzas: pacientams, kurie po kepenų persodinimo pradėjo vartoti mikofenolato mofetilį ir takrolimuzą, kartu vartojamas takrolimuzas mikofenolato mofetilio aktyvaus metabolito MFR AUC ir Cmax reikšmingai nepaveikė. Priešingai, takrolimuzą vartojantiems pacientams, pavartojus kartotines mikofenolato mofetilį dozes (po 1,5 g du kartus per parą), takrolimuzo AUC padidėjo maždaug 20 %. Tačiau pacientams, kuriems persodintas inkstas, mikofenolato mofetilį takrolimuzo koncentracijos pastebimai nepakeitė (žr. taip pat skyrių 4.4).

Kitokia sąveika: beždžionėms kartu duodant probenecido ir mikofenolato mofetilį, MFRG AUC plazmoje padidėja 3 kartus. Vadinasi, kitos medžiagos, kurios sekretuojamos per inkstų kanalėlius, gali konkuruoti su MFRG ir tokiu būdu padidinti MFRG arba kitų per kanalėlius sekretuojamų medžiagų koncentracijas plazmoje.

Gyvos vakcinos: pacientų, kurių sutrikęs imuninis atsakas, gyvomis vakcinomis skiepyti negalima. Antikūnių gamybos reakcija į kitas vakcinas gali būti susilpnėjusi (žr. taip pat 4.4 skyrių).

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Gydymo LIMFOCEPT rekomenduojama nepradėti tol, kol negautas neigiamas nėštumo testo atsakymas. Prieš pradedant gydymą LIMFOCEPT, jo metu ir šešias savaites po gydymo baigimo būtina taikyti veiksmingą kontracepciją (žr. 4.5 skyrių). Pacientės turi būti informuotos, kad pastojus būtina nedelsiant kreiptis į savo gydytoją. Nėštumo metu LIMFOCEPT vartoti nerekomenduojama. Jis turi būti rezervuotas atvejams, kai nėra tinkamesnio alternatyvaus gydymo. Nėščioms moterims LIMFOCEPT turi būti skiriama tik tokiu atveju, kai galima nauda viršija galimą riziką vaisiui. Duomenų apie nėščių moterų gydymą mikofenolato mofetiliu yra nedaug. Vis dėlto, pacienčių, kurios nėštumo metu buvo gydomos mikofenolato mofetiliu kartu su kitais imunosupresantais, kūdikiams nustatyta įgimtų sklaidos trūkumų, įskaitant ausų sklaidos trūkumus, t. y. išorinės ar vidurinės ausies nenormalus susiformavimas ar nebuvimas. Pacientėms, kurios nėštumo metu buvo gydomos mikofenolato mofetiliu, buvo savaiminių persileidimų. Tyrimų su gyvūnais duomenys parodė toksinį poveikį dauginimuisi (žr. 5.3 skyrių).

Mikofenolato mofetilis išsiskiria su žindančių žiurkių pienu. Ar ši medžiaga išsiskiria su moters pienu, nežinoma. Dėl sunkių mikofenolato mofetilio sukeliamų nepageidaujamų reakcijų žindomiems kūdikiams rizikos, LIMFOCEPT žindyvėms vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas. Sprendžiant pagal farmakodinamines preparato savybes ir aprašomas nepageidaujamas reakcijas, toks poveikis mažai tikėtinas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Toliau aprašomos klinikinių tyrimų metu pastebėtos nepageidaujamos reakcijos. Svarbiausios nepageidaujamos reakcijos, susiję su mikofenolato mofetilio vartojimu kartu su ciklosporinu ir kortikosteroidais yra viduriavimas, leukopenija, sepsis ir vėmimas. Be to, yra duomenų apie tam tikrų rūšių infekcinių ligų padažnėjimą (žr. 4.4 skyrių).

Piktybiniai navikai Pacientams, vartojantiems imuninę sistemą slopinančių vaistų derinius, įskaitant mikofenolato mofetilį, yra didesnė limfomų ir kitų piktybinių navikų, ypač odos, atsiradimo rizika (žr. 4.4 skyrių). Kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose mažiausiai vienerius metus dalyvavo pacientai po inkstų (2 g duomenys), širdies ir kepenų persodinimo, duomenimis, limfoproliferacinė liga ar limfoma atsirado 0,6 ( pacientų, vartojusių 2 g ar 3 g mikofenolato mofetilio. Nemelanominių odos karcinomų atsirado 3,6 % pacientų, kitų piktybinių navikų atsirado 1,1% pacientų. Pacientų, kuriems persodintas inkstas ar širdis, trijų metų saugumo duomenys, palyginti su vienerių metų analogiškais duomenimis, neatskleidė jokių netikėtų piktybinių navikų dažnio pokyčių. Pacientai, kuriems persodintos kepenys, buvo stebėti mažiausiai metus, bet trumpiau kaip 3 metus.

Oportunistinės infekcinės ligos Visiems pacientams po transplantacijos būna didesnė oportunistinių infekcinių ligų rizika, kuri didėja stiprėjant imunosupresijai (žr. 4.4 skyrių). Kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose mažiausiai vienerius metus dalyvavo pacientai po inkstų (2 g duomenys), širdies ir kepenų persodinimo, duomenimis, dažniausios oportunistinės infekcinės ligos pacientams, gydomiems 2 g ar 3 g mikofenolato mofetilio paros doze, buvo odos ir gleivinės kandidozė, citomegalovirusų (CMV) viremija ar sindromas ir Herpes simplex (paprastoji pūslelinė). CMV viremija ar sindromas nustatytas 13,5 % pacientų.

Vaikai ir paaugliai (2 – 18 metų) Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavę 92 vaikai ir paaugliai (2 – 18 metų) du kartus per parą gėrė 600 mg/m2 kūno svorio mikofenolato mofetilio dozę, duomenimis, nepageidaujamų reakcijų tipas ir dažnumas paprastai buvo panašus į analogiškus suaugusių pacientų, vartojusių du kartus per parą po 1 g mikofenolato mofetilio, rodmenis. Vis dėlto, toliau išvardinti su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai vaikams, ypač jaunesniems negu 6 metų, palyginti su suaugusiais žmonėmis buvo dažnesni: viduriavimas, sepsis, leukopenija, anemija ir infekcinės ligos.

Senyvi pacientai (65 metų ir vyresni) Paprastai senyviems (65 metų ir vyresniems) pacientams gali būti didesnė nepageidaujamų reakcijų rizika dėl imunosupresijos. Senyviems pacientams, kuriems, kaip dalis kombinuotosios imunosupresijos, yra taikomas gydymas mikofenolato mofetiliu, palyginti su jaunesniais žmonėmis, gali būti didesnė tam tikrų infekcinių ligų (įskaitant citomegalovirusų sukeltą audinių invazinę ligą ) ir galbūt kraujavimo iš virškinimo trakto bei plaučių edemos rizika.

Kitos nepageidaujamos reakcijos Žemiau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, tikriausiai ar galbūt susijusios su mikofenolato mofetiliu, nustatytos ≥1/10 ir ≥1/100 - <1/10 pacientų, vartojusių mikofenolato mofetilio, kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai po inkstų (2 g duomenys), širdies ir kepenų persodinimo, metu.

Nepageidaujamos reakcijos, tikriausiai ar galbūt susijusios su mikofenolato mofetiliu, nustatytos pacientams, vartojusiems mikofenolato mofetilio kartu su ciklosporinu ir kortikosteroidais, inkstų, širdies ir kepenų klinikinių tyrimų metu

Organų sistemų klasėse nepageidaujamų reiškinių dažnis apibūdinamas remiantis tokiu susitarimu: Labai dažni (≥1/10) Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10) Nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100) Reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000) Labai reti (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis) Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka

Organų sistemų klasė Nepageidaujami reiškiniai Tyrimai Labai ----- dažni Dažni Kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, kreatinino kiekio kraujyje padidėjimas, laktatdehidrogenazės, šarminės fosfatazės aktyvumo kraujyje padidėjimas, šlapalo kiekio kraujyje padidėjimas, kūno svorio sumažėjimas Širdies sutrikimai Labai ---- dažni Dažni Tachikardija Kraujo ir limfinės Labai Leukopenija, trombocitopenija, sistemos sutrikimai dažni anemija Dažni Pancitopenija, leukocitozė Nervų sistemos Labai ---- sutrikimai dažni Dažni Traukuliai, hipertonija, drebulys, mieguistumas, miasteninis sindromas, galvos svaigimas, galvos skausmas, parestezija, skonio sutrikimas Kvėpavimo sistemos, Labai ----- krūtinės ląstos ir dažni tarpuplaučio sutrikimai Dažni Pleuros eksudacija, dusulys, kosulys Virškinimo trakto Labai Vėmimas, pilvo skausmas, sutrikimai dažni viduriavimas, pykinimas Dažni Kraujavimas iš virškinimo trakto, peritonitas, žarnų nepraeinamumas, kolitas, skrandžio opa, dvylikapirštės žarnos opa, skrandžio uždegimas, ezofagitas, stomatitas, vidurių užkietėjimas, dispepsija, dujų susikaupimas žarnyne, raugėjimas Inkstų ir šlapimo Labai ---- takų sutrikimai dažni Dažni Inkstų funkcijos sutrikimas Odos ir poodinio Labai ---- audinio sutrikimai dažni Dažni Odos hipertrofija, išbėrimas, spuogai, nuplikimas Skeleto, raumenų ir Labai ---- jungiamojo audinio dažni sutrikimai Dažni Sąnarių skausmas Metabolizmo ir Labai ---- mitybos sutrikimai  dažni Dažni Acidozė, hiperkalemija, hipokalemija, hiperglikemija, hipomagnezemija, hipokalcemija, hipercholesterolemija, hiperlipidemija, hipofosfatemija, hiperurikemija, podagra, anoreksija Infekcijos ir Labai Sepsis, virškinimo trakto kandidozė, infestacijos dažni šlapimo takų infekcija, herpes simplex, herpes zoster Dažni Pneumonija, gripas, kvėpavimo takų infekcija, kvėpavimo takų moniliozė, virškinimo trakto infekcija, kandidozė, gastroenteritas, infekcija, bronchitas, faringitas, sinusitas, grybelinė odos infekcija, odos kandidozė, makšties kandidozė, rinitas Gerybiniai, Labai ---- piktybiniai ir dažni nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Dažni Odos vėžys, gerybinis odos navikas Kraujagyslių Labai ---- sutrikimai dažni Dažni Hipotenzija, hipertenzija, vazodiliatacija Bendrieji Labai ---- sutrikimai ir dažni vartojimo vietos pažeidimai Dažni Edema, karščiavimas, šaltkrėtis, skausmas, bendrasis negalavimas, astenija Kepenų ir tulžies Labai ---- sistemos sutrikimai dažni Dažni Hepatitas, gelta, hiperbilirubinemija Psichikos Labai ---- sutrikimai  dažni Dažni Sujaudinimas, sumišimo būsena, depresija, nerimas, sutrikęs mąstymas, nemiga

Pastaba: III fazės klinikinių tyrimų metu persodintų inkstų, širdies ir kepenų atmetimo reakcijai išvengti buvo gydyti atitinkamai 501 (po 2 g mikofenolato mofetilio per parą), 289 (po 3 g mikofenolato mofetilio per parą) ir 277 (po 2 g į veną, vėliau 3 g per burną mikofenolato mofetilio per parą) pacientai.

Toliau išvardyti nepageidaujami poveikiai apima nepageidaujamas reakcijas, nustatytas po to, kai vaistas pateko į rinką. Nepageidaujamų reakcijų, nustatytų po to, kai mikofenolato mofetilis pateko į rinką, ir nepageidaujamų reakcijų, pastebėtų kontroliuojamų inkstų, širdies ir kepenų persodinimo klinikinių tyrimų metu, tipai yra panašūs. Toliau išvardytos papildomos nepageidaujamos reakcijos, nustatytos po to, kai vaistas pateko į rinką. Jų dažnis, jeigu yra žinomas, nurodytas skliausteliuose.

Virškinimo trakto sutrikimai. Kolitas, įskaitant citomegalovirusų sukeltą kolitą (nuo ≥1/100 iki <1/10), kasos uždegimas (nuo ≥1/100 iki <1/10) ir žarnų gaurelių atrofija.

Sutrikimai, susiję su imuniteto slopinimu. Sunki, gyvybei pavojinga infekcinė liga, įskaitant meningitą, infekcinį endokarditą, tuberkuliozę ir atipinę mikobakterijų sukeltą infekcinę ligą. Pacientams, gydomiems imunosupresantais, įskaitant mikofenolato mofetilį, pasitaikė su BK virusu susijusios nefropatijos ir su JC virusu susijusios progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos (PDL) atvejų. Pasitaikė agranulocitozės (nuo ≥1/1000 iki <1/100) ir neutropenijos atvejų, todėl mikofenolato mofetiliu gydomus pacientus patariama reguliariai stebėti (žr. 4.4 skyrių). Gauta pranešimų apie aplazinės anemijos ir kaulų čiulpų slopinimo atvejus (kai kurie iš jų buvo mirtini) mikofenolato mofetiliu gydomiems pacientams.

Padidėjęs jautrumas. Buvo padidėjusio jautrumo reakcijų, įskaitant angioneurozinę edemą ir anafilaksiją, atvejų.

Įgimti sutrikimai. Detalesnės informacijos žr. 4.6 skyrių.

4.9 Perdozavimas

Gauta pranešimų apie mikofenolato mofetilio perdozavimą klinikinių tyrimų metu ir vaistui patekus į rinką. Kaip pranešta, daugumos šių atvejų metu jokių nepageidaujamų reiškinių neatsirado. Tais perdozavimo atvejais, kai nepageidaujami reiškiniai pastebėti, jie atitinka žinomą vaistinio preparato saugumo profilį.

Tikėtina, kad perdozavus mikofenolato mofetilio gali būti labai slopinama imuninė sistema ir padidės imlumas infekcijoms, taip pat bus slopinama kaulų čiulpų funkcija (žr. 4.4 skyrių). Jeigu atsiranda neutropenija, mikofenolato mofetilio reikia laikinai nebeskirti arba sumažinti jo dozę (žr. 4.4 skyrių).

Tikėtina, kad kliniškai reikšmingo MFR ar MFRG kiekio hemodializė nepašalins. Tulžies rūgštis sujungiančios medžiagos, pvz., kolestiraminas, gali pašalinti MFR, sumažindamos vaisto enterohepatinę recirkuliaciją (žr. 5.2 skyrių).

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – imunosupresiniai vaistai, ATC kodas – L04AA06

Mikofenolato mofetilis yra mikofenolio rūgšties (MFR) 2-morfolinetilo esteris. MFR yra stiprus, selektyvus, nekonkurencinis ir grįžtamas inozino monofosfato dehidrogenazės inhibitorius, todėl slopina de novo guanozino nukleotido sintezę, neįsijungdamas į DNR. Kadangi T ir B limfocitų proliferacija labai priklauso nuo purinų sintezės de novo, o kitų tipų ląstelės gali naudotis kitais sintezės keliais, MFR citostatiškai stipriau veikia limfocitus negu kitas ląsteles.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas mikofenolato mofetilis greitai ir ekstensyviai absorbuojamas. Prieš patekdamas į sisteminę kraujotaką jis yra visiškai metabolizuojamas į aktyvų metabolitą MFR. Kaip parodyta slopinant ūminį persodinto inksto atmetimą, mikofenolato mofetilio imunosupresinis aktyvumas yra susijęs su MFR koncentracija. Išgerto mikofenolato mofetilio biologinis prieinamumas, pagrįstas MFR AUC, atitinka 94 ( į veną suleisto mikofenolato mofetilio biologinio prieinamumo. Pacientams, kurie po inksto persodinimo vartojo du kartus per parą po 1,5 g mikofenolato mofetilio, maistas absorbuojamam vaistinio preparato kiekiui įtakos nedarė (pagal MFR AUC), tačiau vaisto vartojant kartu su maistu MFR Cmax buvo 40 ( mažesnė. Išgėrus mikofenolato mofetilio, jo kiekio kraujo plazmoje išmatuoti neįmanoma. Klinikai reikšmingų koncentracijų diapazone 97 ( MFR būna junginių su plazmos albuminu pavidalu. Dėl enterohepatinės recirkuliacijos, antrinis MFR koncentracijos plazmoje padidėjimas yra paprastai išmatuojamas po dozės pavartojimo praėjus maždaug 6 – 12 val. Su kolestiramino vartojimu (tris kartus per parą po 4 g) susijęs MFR AUC sumažėjimas maždaug 40 ( rodo, kad enterohepatiniu ratu cirkuliuoja reikšmingas pastarosios medžiagos kiekis. MFR daugiausia metabolizuoja gliukuroniltransferazė į fenolinį MFR gliukuronidą (MFRG), kuris farmakologiškai yra neaktyvus. Nedidelis medžiagos kiekis (< 1 % dozės) šalinama MFR pavidalu su šlapimu. Išgerta radionuklidais žymėto mikofenolato mofetilio dozė yra visiškai pašalinama iš organizmo: 93 ( išgertos dozės pašalinama su šlapimu ir 6 ( su išmatomis. Didžioji dalis (maždaug 87 () suvartotos dozės yra pašalinama su šlapimu MFRG pavidalu. Klinikinių koncentracijų diapazone MFR ir MFRG hemodialize pašalinti neįmanoma. Vis dėlto, jeigu kraujo plazmoje yra didelė MFRG koncentracija (>100 mikrogramų/ml), nedideli kiekiai MFRG yra pašalinami. Pacientams, kuriems persodintas inkstas, širdis ar kepenys, ankstyvuoju periodu po persodinimo (< 40 parų po persodinimo) MFR AUC buvo maždaug 30 ( ir Cmax maždaug 40 ( mažesnė, negu pacientams vėlyvuoju periodu po persodinimo (3 – 6 mėn. po persodinimo).

Inkstų funkcijos sutrikimas Vienkartinės dozės tyrimo (6 pacientų grupės) duomenimis, pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų pažeidimu (glomerulų filtracijos greitis <25 ml/min/1,73 m2), vidutinis MFR AUC buvo 28 – 75 ( didesnis, negu analogiški rodmenys, nustatyti sveikiems žmonėms ar pacientams, sergantiems lengvesniu inkstų pažeidimu. Vis dėlto, vidutinis MFRG AUC, nustatytas išgėrus vienkartinę dozę, pacientams, sergantiems sunkiu inkstų pažeidimu, buvo 3 – 6 kartus didesnis, negu pacientams, sergantiems lengvu inkstų pažeidimu ar sveikiems žmonėms ir šie duomenys yra suderinami su žinomu MFRG šalinimu pro inkstus. Daugkartinės mikofenolato mofetilio dozės vartojimas pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų pažeidimu, netirtas. Duomenų apie sunkiu lėtiniu inkstų pažeidimu sergančius pacientus, kuriems persodinta širdis ar kepenys, nėra.

Uždelsta persodinto inksto funkcija Pacientams, kuriems po persodinimo būna uždelsta persodinto inksto funkcija, ir pacientams, kuriems po persodinimo inkstas funkcionuoja normaliai, MFR AUC0-12 val. buvo panašūs. Vidutinė MFRG AUC0-12 val. kraujo plazmoje buvo 2 – 3 kartus didesnė, negu pacientams, kuriems po persodinimo inkstas funkcionuoja normaliai. Pacientų, kuriems yra uždelsta persodinto inksto funkcija, kraujo plazmoje gali laikinai padidėti laisva MFR frakcija ir koncentracija. Manoma, kad mikofenolato mofetilio dozės korekcija yra nereikalinga.

Kepenų pažeidimas Savanoriams, sergantiems alkoholine ciroze, esanti parenchimos liga beveik nepaveikė MFR gliukuronizavimo kepenyse. Kepenų pažeidimo poveikis šiam procesui tikriausiai priklauso nuo konkrečios ligos. Vis dėlto, kepenų liga, daugiausia pažeidžianti tulžies sistemą, tokia kaip pirminė biliarinė cirozė, gali sukelti kitokį poveikį.

Vaikai ir paaugliai (2 – 18 metų) Farmakokinetikos parametrai įvertinti 49 pediatrijos pacientams, kurie po inksto persodinimo du kartus per parą gėrė po 600 mg/m2 kūno paviršiaus ploto mikofenolato mofetilio. Vartojant šią dozę MFR AUC vertės būna panašios į analogiškas suaugusių žmonių, kuriems persodintas inkstas, vartojančių du kartus per parą po 1 g mikofenolato mofetilio ankstyvuoju ir vėlyvuoju periodu po transplantacijos, vertes. MFR AUC vertės skirtingų amžiaus grupių pacientams ankstyvuoju ir vėlyvuoju periodu po transplantacijos buvo panašios.

Senyvi pacientai (65 metų ir vyresni) Senyviems žmonėms mikofenolato mofetilio farmakokinetika yra formaliai nenustatyta.

Geriamieji kontraceptikai Geriamųjų kontraceptikų farmakokinetikai kartu vartojamas mikofenolato mofetilis įtakos nedarė (taip pat žr. 4.5 skyrių). Tyrimo, kuriame dalyvavę 18 moterų (joms transplantacija neatlikta) trijų iš eilės mėnesinių ciklų metu vartojo mikofenolato (du kartus per parą po 1 g) kartu su kombinuotais geriamaisiais kontraceptikais, kurių sudėtyje buvo etinilestradiolio (0,02 mg – 0,04 mg) ir levonorgestrelio (0,05 mg – 0,15 mg), dezogestrelio (0,15 mg) ar gestodeno (0,05 mg – 0,1 mg), duomenys rodo, kad geriamųjų kontraceptikų sukeliamam ovuliacijos slopinimui mikofenolato mofetilis klinikai reikšmingos įtakos nedaro. LH, FSH ir progesterono kiekis kraujo serume pakito nereikšmingai.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Eksperimentinių modelių duomenimis, mikofenolato mofetilis kancerogeninio poveikio nesukelia. Kancerogeninio poveikio tyrimų su gyvūnais metu suvartojus didžiausią tirtą dozę sisteminė ekspozicija (AUC ar Cmax) buvo maždaug 2 - 3 kartus didesnė, negu sisteminė ekspozicija, nustatyta pacientams po inksto persodinimo, kurie vartojo rekomenduojamą klinikinę 2 g paros dozę ir 1,3 – 2 kartus didesnė, negu sisteminė ekspozicija, nustatyta pacientams po širdies persodinimo, kurie vartojo rekomenduojamą klinikinę 3 g paros dozę.

Dviejų genotoksinio poveikio tyrimų (in vitro pelių limfomos ir in vivo pelių kaulų čiulpų mikrobranduolių tyrimo) duomenys rodo, kad mikofenolato mofetilis gali sukelti chromosomų aberacijas (nukrypimą nuo normos). Šie reiškiniai gali būti susiję su farmakodinaminiu vaisto poveikiu, t. y. nukleotidų sintezės slopinimu jautriose ląstelėse. Kitų in vitro tyrimų genų mutacijoms nustatyti metu genotoksinio poveikio nestebėta.

Mikofenolato mofetilis, vartojamas per burną ne didesnėmis kaip 20 mg/kg kūno svorio paros dozėmis, nedarė įtakos žiurkių patelių vaisingumui. Suvartojus didžiausią tirtą dozę vaisto sisteminė ekspozicija buvo maždaug 2 - 3 kartus didesnė, negu klinikinė sisteminė ekspozicija, nustatyta pacientams po inksto persodinimo, kurie vartojo rekomenduojamą klinikinę 2 g paros dozę ir 1,3 – 2 kartus didesnė, negu klinikinė sisteminė ekspozicija, nustatyta pacientams po širdies persodinimo, kurie vartojo rekomenduojamą klinikinę 3 g paros dozę. Vaisingumo ir dauginimosi tyrimo duomenimis, žiurkių patelėms, kurioms kasdien buvo sugirdoma 4,5 mg/kg kūno svorio dozė, toksinis poveikis nepasireiškė, tačiau jų pirmosios vados jaunikliams nustatyta apsigimimų (įskaitant anoftalmiją, agnatiją ir hidrocefaliją). Suvartojus šią dozę, vaisto sisteminė ekspozicija atitiko maždaug pusę klinikinės sisteminės ekspozicijos laiko, nustatyto pacientams po inksto persodinimo, kurie vartojo rekomenduojamą klinikinę 2 g paros dozę ir maždaug trečdalį klinikinės sisteminės ekspozicijos laiko, nustatyto pacientams po širdies persodinimo, kurie vartojo rekomenduojamą klinikinę 3 g paros dozę. Poveikis patelių vaisingumui ar dauginimuisi ar vėlesnių vadų jaunikliams nepasireiškė.

Teratogeninio poveikio tyrimų su žiurkėmis ir triušiais metu vaisiaus rezorbciją ir apsigimimus žiurkėms sukėlė 6 mg/kg kūno svorio ir didesnės paros dozės (įskaitant anoftalmiją, agnatiją ir hidrocefaliją) ir triušiams 90 mg/kg kūno svorio ir didesnės paros dozės (įskaitant širdies ir kraujagyslių sistemos bei inkstų sklaidos defektus, tokius kaip širdies ektopija, inkstų ektopija, diafragmos ir bambos išvarža), tačiau minėtų gyvūnų patelėms toksinis poveikis nepasireiškė. Minėtame dozių lygyje vaisto sisteminė ekspozicija yra maždaug ekvivalentiška ar mažesnė, negu pusė klinikinės sisteminės ekspozicijos laiko, nustatyto pacientams po inksto persodinimo, kurie vartojo rekomenduojamą klinikinę 2 g paros dozę ir atitinka maždaug trečdalį klinikinės sisteminės ekspozicijos laiko, nustatyto pacientams po širdies persodinimo, kurie vartojo rekomenduojamą klinikinę 3 g paros dozę

Žr. 4.6 skyrių.

Mikofenolato mofetilio toksinio poveikio tyrimų su žiurkėmis, pelėmis, šunimis ir beždžionėmis metu labiausiai pažeidžiamos buvo kraujodaros ir limfinė sistemos. Šis poveikis pasireiškė, kai sisteminė vaisto ekspozicija buvo ekvivalentiška ar mažesnė, negu klinikinė ekspozicija, nustatyta pacientams po inksto persodinimo, kurie vartojo rekomenduojamą 2 g paros dozę. Šunims poveikis virškinimo traktui pasireiškė, kai sisteminė vaisto ekspozicija buvo ekvivalentiška ar mažesnė, negu klinikinė ekspozicija vartojant rekomenduojamas dozes. Be to, beždžionėms, vartojusioms didžiausią dozę (sisteminės ekspozicijos lygis buvo ekvivalentiškas ar didesnis už klinikinę ekspozicija), nustatytas poveikis virškinimo traktui ir inkstams, atitinkantis dehidraciją. Manoma, kad neklinikinis mikofenolato mofetilio toksinio poveikio pobūdis atitinka nepageidaujamus reiškinius, nustatytus žmonių klinikinių tyrimų metu, kas padidina saugumo duomenų aktualumą žmonių populiacijai (žr. 4.8 skyrių).

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kapsulės turinys: Mikrokristalinė celiuliozė Hidroksipropilceliuliozė Povidonas K-90 Kroskarmeliozės natrio druska Talkas Magnio stearatas

Kapsulės korpusas: Želatina Natrio laurilsulfatas FD& C mėlynasis (E132) Titano dioksidas (E171) Raudonasis geležies oksidas (E172) Geltonasis geležies oksidas (E172) Juodojo rašalo sudėtis: Šelakas Juodasis geležies oksidas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

21 mėnuo.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

LIMFOCEPT 250 mg kapsulės supakuotos į PVC/PVDC/Al lizdines plokšteles. 1 dėžutėje yra 100 kapsulių (10 kapsulių lizdinėje plokštelėje) 1 dėžutėje yra 300 kapsulių (10 kapsulių lizdinėje plokštelėje).

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Kadangi mikofenolato mofetilis pasižymi teratogeniniu poveikiu žiurkėms ir triušiams, LIMFOCEPT kapsulių negalima atidaryti ar laužyti. LIMFOCEPT kapsulėse esančių miltelių negalima įkvėpti, taip pat saugotis, kad miltelių nepatektų ant odos ar gleivinių. Jei taip nutiktų, būtina juos nuplauti vandeniu ir muilu; akis gausiai praplauti vandeniu. Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Gedeon Richter Plc. Gyömröi út 19-21 1103 Budapest Vengrija

8. RINKODAROS TEISĖS numeris (-IAI)

N100 – LT/1/09/1819/001 N300 – LT/1/09/1819/002

9. rINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO data

2009-12-23

10. teksto peržiūros data

2010-03-09

Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/

II PRIEDAS

RINKODAROS SĄLYGOS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojų, atsakingų už serijų išleidimą, pavadinimai ir adresai

Accord Healthcare Limited Sage house, 319 Pinner Road, North Harrow HA1 4HF , Middlesex, Jungtinė Karalystė

Cemelog-BRS H2040 Budaors, Vasut u.2. Vengrija

Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.

B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

• TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, TAIKOMI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI

Receptinis vaistinis preparatas.

• SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, SKIRTI SAUGIAM IR VEIKSMINGAM VAISTINIO PREPARATO VARTOJIMUI UŽTIKRINTI

Nebūtini.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

Kartono dėžutė

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

LIMFOCEPT 250 mg kietos kapsulės Mycophenolas mofetil

2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Vienoje kietoje kapsulėje yra 250 mg mikofenolato mofetilio.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Kieta kapsulė

100 kapsulių 300 kapsulių

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną. Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

Su LIMFOCEPT 250 mg kapsulėmis elgtis atsargiai. Nelaužykite ir neatidarykite kapsulių, stenkitės, kad miltelių iš kapsulių nepatektų ant odos ar į kvėpavimo takus.

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti žemesnėje kaip 30 (C temperatūroje.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

11. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Gedeon Richter Plc. Gyömröi út 19-21 1103 Budapest Vengrija

12. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

N100 – LT/1/09/1819/001 N300 – LT/1/09/1819/002

13. SERIJOS NUMERIS

Serija

14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

LIMFOCEPT 250 mg

2010-03-09

MINIMALI informacija ant LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

Lizdinė plokštelė

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

LIMFOCEPT 250 mg kietos kapsulės Mycophenolas mofetil

2. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS

Gedeon Richter Plc.

3. TINKAMUMO LAIKAS

EXP

[Tinka iki]

4. SERIJOS NUMERIS

Lot

[Serija]

5. KITA

2010-03-09

B. PAKUOTĖS LAPELIS PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOTOJUI

LIMFOCEPT 250 mg kietos kapsulės Mikofenolato mofetilis

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą • Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti. • Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. • Šis vaistas skirtas Jums todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų). • Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Lapelio turinys 1. Kas yra LIMFOCEPT ir kam jis vartojamos 2. Kas žinotina prieš vartojant LIMFOCEPT 3. Kaip vartoti LIMFOCEPT 4. Galimas šalutinis poveikis 5. Kaip laikyti LIMFOCEPT 6. Kita informacija

1. Kas yra LIMFOCEPT ir kam jIs vartojamos

Imuninę sistemą slopinantis vaistas (imunosupresantas).

LIMFOCEPT yra vartojamas, kad Jūsų organizmas neatmestų transplantuoto inksto, širdies ar kepenų. LIMFOCEPT tabletės yra vartojamos kartu su kitais vaistais, vadinamais ciklosporinu ir kortikosteroidais.

2. Kas žinotina prieš vartojant LIMFOCEPT

LIMFOCEPT vartoti negalima

• Jei yra padidėjęs jautrumas (alergija) mikofenolato mofetiliui, mikofenolinei rūgščiai arba bet kuriai pagalbinei LIMFOCEPT medžiagai. • Jei maitinate krūtimi.

Specialių atsargumo priemonių reikia:

Privalote nedelsiant pranešti gydytojui • Jei patiriate bet kokius infekcijos požymius (pvz., karščiavimą ar gerklės skausmą), netikėtas mėlynes ir (arba) kraujavimą. • Jei yra arba kada nors buvo virškinimo sistemos liga, pvz., skrandžio opa.

Mikofenolato mofetilis susilpnina Jūsų organizmo gynybos sistemą. Todėl padidėja odos vėžio pavojus. Todėl Jūs turite apriboti buvimą saulėje ir kontaktą su ultravioletiniais spinduliais, dėvėdami atitinkamus apsauginius drabužius ir naudodami apsauginį kremą nuo saulės su dideliu apsaugos indeksu.

Kitų vaistų vartojimas:

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Prieš pradėdami vartoti LIMFOCEPT, pasakykite gydytojui, jeigu:

• Vartojate bet kokių vaistų, kurių sudėtyje yra azatioprino ar kitos imunosupresinės medžiagos (kurios kartais skiriamos pacientams po transplantavimo operacijos), kolestiramino (vartojamas gydyti pacientus, kurių aukštas cholesterolio kiekis), rifampicino (antibiotikas), antacidų, fosfatų surišėjai (vartojami pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, kad būtų sumažinta fosfatų absorbcija). • Vengtina skiepytis gyvomis vakcinomis. Gydytojas Jums patars, kas Jums tinka

LIMFOCEPT vartojimas su maistu ir gėrimais:

Maistas ir gėrimai neturi reikšmės gydymui LIMFOCEPT.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis:

Jei maitinate krūtimi, LIMFOCEPT vartoti negalima. Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju. LIMFOCEPT vartoti nėštumo metu negalima, nebent aiškiai būtų nurodęs gydytojas. Jūsų gydytojas turi patarti Jums apie kontraceptinių priemonių vartojimą, prieš pradedant vartoti , vartojant LIMFOCEPT ir šešias savaites po to, kai nustojote vartoti . Taip yra dėl to, kad mikofenolato mofetilis gali sukelti LIMFOCEPT spontanišką persileidimą arba pažeidimus negimusiam kūdikiui, įskaitant ausų vystymosi pažeidimus. Nedelsdama praneškite gydytojui, jei Jūs esate nėščia, maitinate krūtimi, pastojate arba artimiausiu metu planuojate pastoti. Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas:

Nebuvo pastebėta, kad mikofenolato mofetilis trikdytų gebėjimą vairuoti arba valdyti mechanizmus.

3. Kaip vartoti LIMFOCEPT

LIMFOCEPT visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Įprastas LIMFOCEPT vartojimo būdas yra toks:

Inkstų persodinimas:

Suaugusiems: Pirmoji dozė skiriama per 72 val. po persodinimo operacijos. Rekomenduojama paros dozė - 8 kapsulės (2 g veikliosios medžiagos) vartojama kaip 2 atskiros dozės. Tai reiškia, kad reikia vartoti 4 kapsules ryte ir paskui 4 kapsules vakare.

Vaikai (nuo 2 iki 18 metų): Vartojama dozė priklauso nuo vaiko dydžio. Gydytojas nuspręs dėl tinkamiausios dozės, remdamasis kūno paviršiaus plotu (ūgiu ir svoriu). Rekomenduojama dozė – 600 mg/m2 du kartus per parą.

Širdies persodinimas:

Suaugusiems: Pirmoji dozė vartojama per 5 paras po persodinimo operacijos. Rekomenduojama paros dozė – 12 kapsulių (3 g veikliosios medžiagos) vartojama kaip 2 atskiros dozės. Tai reiškia, kad reikia vartoti 6 kapsules ryte ir paskui 6 kapsules vakare.

Vaikai: Nėra duomenų, leidžiančių rekomenduoti LIMFOCEPT vartojimą vaikams, kuriems buvo persodinta širdis.

Kepenų persodinimas:

Suaugusiems: Pirmoji LIMFOCEPT dozė vartojama praėjus ne mažiau 4 parų po persodinimo operacijos, kai Jūs galėsite nuryti vaistus. Rekomenduojama dienos dozė –12 kapsulių (3 g veikliosios medžiagos) vartojama kaip 2 atskiros dozės. Tai reiškia, kad reikia vartoti 6 kapsules ryte ir paskui 6 kapsules vakare.

Vaikai: Nėra duomenų, leidžiančių rekomenduoti LIMFOCEPT tablečių vartojimą vaikams, kuriems buvo persodintos kepenys.

Vartojimo metodas ir būdas:

Kapsules nurykite sveikas, užsigerdami stikline vandens. Nesmulkinkite ir nelaužykite kapsulių, nevartokite sulaužytų ar atidarytų kapsulių. Stenkitės, kad miltelių iš pažeistų kapsulių nepatektų ant odos ar gleivinių, taip pat į kvėpavimo takus. Jei kapsulė atsitiktinai atsidarytų, nuo odos nuplaukite miltelius vandeniu su muilu. Jei miltelių pateko į akis ar burną, būtina gausiai praskalauti švariu vandeniu. Gydymas tęsis tol, kol Jums bus reikalingas imuniteto slopinimas, kad Jūsų organizmas neatmestų persodinto organo.

Pavartojus per didelę LIMFOCEPT dozę

Jei suvartojate daugiau LIMFOCEPT kapsulių, nei Jums buvo nurodyta, arba jei kas nors kitas atsitiktinai išgeria šio vaisto, nedelsiant kreipkitės į gydytoją arba tuojau pat vykite į ligoninę.

Pamiršus pavartoti LIMFOCEPT

Jei pamiršite pavartoti vaistus, pavartokite juos kai tik prisiminsite, paskui tęskite įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.

Nustojus vartoti LIMFOCEPT

Nustojus vartoti LIMFOCEPT, gali padidėti tikimybė, kad Jūsų organizmas atmes persodintą organą. Nenustokite vartoti vaisto, kol Jums nenurodys gydytojas.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją.

4. Galimas šalutinis poveikis

LIMFOCEPT, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Kai kurie dažniau pasitaikantys šalutiniai poveikiai – viduriavimas, sumažėjęs baltųjų ir (arba) raudonųjų ląstelių kiekis kraujyje, infekcija ir vėmimas. Gydytojas paskirs reguliarius Jūsų kraujo tyrimus, stebėdamas kraujo kūnelių kiekių pokyčius bei medžiagų, esančių kraujyje – pavyzdžiui, cukraus, riebalų, cholesterolio – kiekio pokyčius. Vaikams šalutinio poveikio, tokio kaip viduriavimas, infekcijos, sumažėjęs baltųjų ir raudonųjų kraujo kūnelių kiekis kraujyje, tikimybė didesnė nei suaugusiesiems.

Mikofenolato mofetilis silpnina Jūsų organizmo gynybos mechanizmus, kad organizmas neatmestų persodintų inkstų, širdies ar kepenų. Todėl Jūsų organizmas nebe taip sėkmingai kovos su infekcijomis. Todėl, jei vartojate mikofenolato mofetilį, Jūs galite dažniau, nei paprastai, susirgti smegenų, odos, burnos, skrandžio ir žarnyno, plaučių ir šlapimo takų infekcijomis. Labai retais atvejais pacientai, vartojantys šio tipo vaistus, įskaitant mikofenolato mofetilį, susirgo limfoidinių audinių ir odos vėžiu.

Bendrasis šalutinis poveikis visam Jūsų organizmui gali būti: padidėjęs jautrumas (anafilaksija arba angioedema), karščiavimas, būsena, panaši į miegą (letargija), miego sutrikimai, skausmai (pavyzdžiui, pilvo, krūtinės, sąnarių ir raumenų skausmas, skausmas šlapinantis), galvos skausmas, gripo simptomai ir tinimas.

Kitas šalutinis poveikis gali būti toks:

Odos sutrikimai: paprastieji spuogai, nušašimas, paprastoji ar juostinė pūslelinė, odos navikai, nuplikimas, išbėrimas, niežėjimas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai: inkstų veiklos sutrikimai arba skubus noras šlapintis.

Virškinimo sistemos ar burnos susirgimai: vidurių užkietėjimas, pykinimas, nevirškinimas, kasos uždegimas, žarnų sutrikimai, tarp jų kraujavimas, skrandžio uždegimas, kepenų veiklos sutrikimas, gaubtosios žarnos uždegimas, apetito netekimas, vidurių pūtimas ir burnos opos.

Nervų sistemos ir jutimų sutrikimai: traukuliai, drebulys, svaigimas, prislėgta nuotaika, mieguistumas, tirpimas, raumenų spazmai, nerimas, mąstymo ir nuotaikos pakitimai.

Medžiagų apykaitos, kraujo ir kraujagyslių sutrikimai: kūno svorio mažėjimas, podagra, padidėjęs cukraus kiekis kraujyje, kraujavimas, krešuliai ir mėlynės, kraujospūdžio pakitimai, nenormalus širdies plakimas ir kraujagyslių išsiplėtimas.

Plaučių sutrikimai: plaučių uždegimas, bronchitas, dusulys, kosulys, skystis plaučiuose ar krūtinės ertmėje, sinusų problemos.

Jeigu vartojant LIMFOCEPT pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Tačiau nenutraukite vaistų vartojimo, iš pradžių nepasitarę su gydytoju.

5. Kaip laikyti LIMFOCEPT

• Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. • Ant dėžutės po "Tinka iki" nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, LIMFOCEPT vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos. • Laikyti žemesnėje kaip nei 30 °C temperatūroje. • Pastebėjus bet kokių matomų kapsulių pažeidimų, LIMFOCEPT vartoti negalima. • Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6. Kita informacija

LIMFOCEPT sudėtis:

– Veiklioji medžiaga yra mikofenolato mofetilis. Vienoje kapsulėje jo yra 250 mg. – Pagalbinės medžiagos. Kapsulės turinys: mikrokristalinė celiuliozė, hidroksipropilceliuliozė, povidonas K 90, kroskarmeliozės natrio druska, talkas, magnio stearatas. Kapsulės korpusas: želatina, natrio laurilsulfatas, titano dioksidas (E171), raudonasis geležies oksidas (E172), geltonasis geležies oksidas (E172), FD& C mėlynasis (E132), juodasis rašalas (šelakas, juodasis geležies oksidas).

LIMFOCEPT išvaizda ir kiekis pakuotėje:

LIMFOCEPT yra kietos želatinos kapsulės, kurių viršutinė dalis - melsva, su žyma "MMF; apatinė dalis – rausvai oranžinės spalvos, su žyma "250". Kapsulės turinys: balti arba beveik balti milteliai.

250 mg kapsulės yra supakuotos į lizdines plokšteles ir kartono dėžutę. Vienoje kartono dėžutėje yra 100 arba 300 kapsulių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Rinkodaros teisės turėtojas: Gedeon Richter Plc. Gyömröi út 19-21 1103 Budapest Vengrija

Gamintojai: Accord Healthcare Limited Sage house, 319 Pinner Road, North Harrow HA1 4HF , Middlesex, Jungtinė Karalystė

Cemelog-BRS Vasut u.2, H2040 Budaors, Vengrija

Šis vaistinis preparatas yra registruotas šalyse narėse Europos ekonominėje zonoje šiais pavadinimais:

Čekija Limfocept Estija LIMFOCEPT Vengrija Presumin Latvija LIMFOCEPT Lietuva LIMFOCEPT Lenkija Limfocept Rumunija Limfocept Slovakija Limfocept Jungtinė Karalystė Limfocept 250 mg Capsules

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2010-03-09