Immunine

Tvirtinu: Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos viršininkas V. Basys ………..........……………………

IMMUNINE

Išvalyto IX faktoriaus koncentratas Virusai inaktyvinti

Kokybinė ir kiekybinė SUDĖTIS

IMMUNINE 200 TV 600 TV 1200 TV Aktyvioji medžiaga kraujo krešėjimo IX faktorius veiksmingumas 200 TV[1] 600 TV1 1200 TV1 lyginamasis veiklumas 100(50 TV/mg baltymo Pagalbinės medžiagos Trinatrio citratas x 2H2O 20 mg 20 mg 40 mg Natrio chloridas 40 mg 40 mg 80 mg Sterilus injekcinis vanduo 5 ml 5 ml 10 ml

vaisto FORMA

Preparatas pateikiamas liofilizuotų miltelių pavidalu su reikiamu kiekiu tirpiklio injekciniam tirpalui paruošti. Paruoštas tirpalas skirtas leisti į veną.

Farmakoterapinė grupė

Antihemoraginiai preparatai: kraujo krešėjimo IX faktorius. ATC kodas: B02BD04.

Gamintojas

Baxter AG, Viena, Austrija

Terapinės indikacijos

Įgimto ar įgyto IX faktoriaus deficito sukeltam kraujavimui stabdyti ir profilaktikai (hemofilija B, hemofilija B su IX faktoriaus slopinimu, įgytas IX faktoriaus deficitas dėl savaiminio IX faktoriaus slopinimo išsivystymo).

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai ar pagalbinėms medžiagoms.

Išsėtinis intravaskulinis krešėjimas (IIK) ir/arba hiperfibrinolizė.

Jei šie procesai sustabdomi kitomis priemonėmis, IMMUNINE skiriamas tik esant gyvybei pavojingam kraujavimui.

Specialūs įspėjimai ir specialios atsargumo priemonės vartojant preparatą

Kadangi baltyminis preparatas leidžiamas į veną, galimos alerginės padidėjusio jautrumo reakcijos.

Preparate, be IX faktoriaus, yra ir kitų žmogaus kilmės produktų liekanų. Ligonius būtina įspėti apie galimus pradinius padidėjusio jautrumo reakcijų (tokių kaip dilgėlinė, tempimas krūtinės srityje, dūsimas, kraujospūdžio sumažėjimas, anafilaksinis šokas) požymius. Jei atsiranda tokių simptomų, preparato skyrimą būtina tuoj pat nutraukti ir apie tai pranešti gydančiam gydytojui. Šoko atveju būtina skirti atitinkamą šoko gydymą.

Ligoniams, kuriems gresia trombozė (pavyzdžiui, ligoniams, sergantiems kepenų ligomis, trombofolija, krūtinės angina, kraujagyslių ligomis, miokardo infarktu ar neišnešiotiems naujagimiams) IX faktoriaus lygis neturėtų būti didinamas daugiau kaip iki 60% normalaus lygio. Be to, šie ligoniai, kaip ir tie, kuriems skiriamos didelės žmogaus krešėjimo IX faktoriaus koncentrato dozės prieš sudėtingas chirurgines operacijas, turėtų būti stebimi, ar nevyksta iIK ir/ar trombozė. Ligoniams, kuriems įtariamas IIK, pakaitinis gydymas turėtų būti nedelsiant nutraukiamas.

Gydant iš žmogaus kraujo ar plazmos pagamintais vaistiniais preparatais, negalima visiškai atmesti infekcinių ligų užkrato perdavimo galimybės. Tai taip pat taikytina ir iki šiol nežinomos kilmės patogeniniams užkratams. Tačiau infekcinių ligų užkratų perdavimo pavojų sumažina:

• donorų atrinkimas taikant medicininę apklausą ir atskirų mėginių bei plazmos kaupinių atranka tikrinant, ar nėra HbsAg bei Živ ir HCV antikūnų. • tikrinimas, ar plazmos kaupiniuose nėra HBV ir HCV genomų liekanų bei ŽIV-1 ir ŽIV-2. • inaktyvinimo/pašalinimo technologijų efektyvumas preparatų gamybos metu buvo patvirtintas naudojant modelinius virusus. Šios technologijos ypač efektyvios ŽIV-1 ir ŽIV-2, HAV ir HBV atvejais.

Ligonius, gydomus iš plazmos pagamintais IX faktoriaus koncentratais, rekomenduojama paskiepyti (nuo hepatitų A ir B).

Ribotos apimties virusų inaktyvinimo/pašalinimo technologijos taikomos siekiant pašalinti virusus be apvalkalo, pavyzdžiui, parvovirusą B19. Parvoviruso B19 užkratas ypač pavojingas nėščioms moterims (vaisiaus infekcija) ir ligoniams, sergantiems imunodeficitais ar kurių suaktyvėjusi raudonųjų kraujo kūnelių gamyba (t.y. sergantys hemolizine anemija).

Jei ligoniui skiriama maksimali paros dozė, natrio kiekis gali siekti 200 mg, o tai gali būti pavojinga žmonėms, kurie laikosi bedruskės dietos.

Ligonius, pakartotinai gydytus žmogaus krešėjimo IX faktoriaus preparatais, būtina stebėti, ar neatsirado neutralizuojančių antikūnų (slopintojų), kurių kiekis nustatomas Betesdos vienetais (BV) taikant atitinkamą biologinę testavimo metodiką.

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos galimos sąveikos

Šiuo metu nežinoma jokia žmogaus krešėjimo IX faktoriaus sąveika su kitais vaistiniais preparatais.

Kaip ir bet kurio kraujo krešėjimo faktoriaus koncentrato prieš suleidimą IMMUNINE negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, nes tai gali susilpninti preparato poveikį ir jo saugumą.

Vartojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

IX faktoriaus poveikis gyvūnų dauginimuisi tiriamas nebuvo. Remiantis tuo, kad hemofilija B moterys serga retai, duomenų apie IX faktoriaus įtaką moters nėštumui ir žindomam kūdikiui nėra. Vis dėlto nėščioms ir žindančioms moterims IX faktoriaus reikėtų skirti tik jei tai gyvybiškai būtina.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir prižiūrėti veikiančius įrenginius

Jokio poveikio gebėjimui vairuoti automobilį ar prižiūrėti veikiančius įrenginius nebuvo nustatyta.

Dozavimas ir vartojimo būdas

Gydymas turi būti atliekamas prižiūrint gydytojui, turinčiam hemofilijos gydymo patirtį.

Dozavimas

Dozės ir pakaitinio gydymo trukmė priklauso nuo IX faktoriaus deficito masto, nuo kraujavimo trukmės bei vietos ir nuo ligonio klinikinės būklės.

Skiriamų IX faktoriaus vienetų skaičius skaičiuojamas tarptautiniais vienetais (TV), kurie susiję su galiojančiu PSO standartu IX faktoriui. IX faktoriaus veiklumas išreiškiamas arba procentais (lyginant su normalia žmogaus plazma), arba tarptautiniais vienetais (atitinkamai pagal tarptautinį standartą IX faktoriaus koncentratams).

Vienas IX faktoriaus tarptautinis vienetas (TV) yra ekvivalentiškas IX faktoriaus kiekiui, esančiam 1 ml normalios žmogaus plazmos.

Norint apskaičiuoti reikiamą IX faktoriaus dozę, remiamasi empiriškai nustatytais duomenimis, kad vienas IX faktoriaus tarptautinis vienetas (TV) 1 kg kilogramui kūno svorio IX faktoriaus veiklumą padidina 0,8 %, lyginant su normalia plazma.

Reikiama dozė apskaičiuojama pagal formulę:

Reikiamas vienetų skaičius = kūno svoris (kg) x pageidaujamas IX F padidėjimas (%) x 1,2.

Skiriama dozė ir jos dažnumas visada turi būti nustatomi atsižvelgiant į klinikinį poveikį kiekvienu konkrečiu atveju. IX faktoriaus preparatų dažniausiai skiriama vieną kartą per parą.

Ilgalaikio kraujavimo atvejais IX faktoriaus veiklumas neturėtų būti žemesnis negu nustatytas plazmos veiklumo lygis atitinkamu laikotarpiu.

Žemiau lentelėje pateikiamos rekomenduojamos dozės kraujavimo atvejais ir operuojant:

Kraujavimo stiprumas/ Reikiamas IX faktoriaus Dozės kartojimo laikas chirurginės operacijos lygis (val.) / tipas (% lyginant su gydymo trukmė (dienos) normaliu) Kraujavimai Ankstyva hemartrozė, 20-40 Kartoti kas 24 raumenų ar burnos valandas. Ne trumpiau kraujavimas kaip 1 parą, kol praeis skausmingas kraujavimas ar žaizda nustos kraujuoti. Stipri hemartrozė, 30-60 Infuziją kartoti kas 24 raumenų kraujavimas, valandas 3-4 dienas hematomos arba ilgiau, kol skausmas ar negalia praeis. Gyvybei pavojingas 60-100 Infuziją kartoti kas 8 kraujavimas, pavyzdžiui, valandas (iki 24 val.), galvos operacija, kol nepraeis grėsmė gerklės kraujavimas, gyvybei. smarkus pilvo ertmės kraujavimas Chirurginės operacijos Mažos 30-60 Kas 24 valandas, ne (tarp jų ir dantų trumpiau kaip 1 dieną, traukimas) kol žaizda nustos kraujuoti. Sudėtingos 80-100 Infuziją kartoti kas (priešoperacinis ir 8-24 valandas, kol pooperacinis) žaizda pradės gyti, po to gydymas dar pakartojamas ne trumpiau kaip 7 dienas, kad IX F veiklumas būtų nuo 30% iki 60%.

Kai kuriais atvejais gali prireikti didesnių kiekių, ypač jei preparatas skiriamas pirmą kartą.

Gydymo metu tiksliai nustatyti IX faktoriaus lygį reikalinga tam, kad būtų galima tiksliai parinkti dozę ir pakartotinių infuzijų dažnį. Ypač sudėtingų chirurginių operacijų atvejais būtina tiksliai sekti pakaitinio gydymo poveikį krešėjimui (kraujo plazmos IX faktoriaus veiklumui). Kiekvieno ligonio atsakas IX faktoriaus poveikiui skirtingas – gali skirtis tiek išgijimui in vivo reikalinga koncentracija, tiek pusinio periodo trukmė.

Ilgalaikiam profilaktiniam ligonių, sergančių sunkia hemofilija B, gydymui kraujavimui sustabdyti reikia skirti nuo 20 iki 40 TV/kg kūno svorio dozes kas 3-4 dienas.

Kai kuriais atvejais, ypač jaunesniems pacientams, kraujavimui sustabdyti intervalus tarp infuzijų gali prireikti mažinti arba dozes didinti.

Nėra pakankami duomenų apie IMMUNINE skyrimą jaunesniems kaip 6 metų vaikams.

Būtina sekti, ar ligonių kraujyje neatsiranda IX faktoriaus slopintojų. Jei laukiamo IX faktoriaus veiklumo plazmoje nepavyksta pasiekti arba jei kraujavimo negalima kontroliuoti įprastinėmis dozėmis, reikia bandyti pašalinti IX faktoriaus slopintojus, jei jų yra. Jei IX faktoriaus slopintojų daug, tokių ligonių gydymas IX faktoriaus preparatais gali būti neefektyvus. Tokiais atvejais reikia svarstyti kitą gydymo būdą. Tokių ligonių gydymui turėtų vadovauti gydytojas, turintis hemofilija sergančių ligonių gydymo patirtį. Taip pat žr. "Specialūs įspėjimai ir specialios atsargumo priemonės vartojant preparatą". Jei slopintojų yra mažiau kaip 10 BV/ml (Betesdos vienetai/ml), slopintojus galima neutralizuoti papildomai skyrus žmogaus kraujo krešėjimo IX faktoriaus. Jei slopintojų titras didesnis kaip 10 BV arba jei stiprus anamnezinis atsakas, reikėtų galvoti apie veikliojo protrombino komplekso koncentrato (PKK arba aPKK)) ar rekombinantinio veikliojo VII faktoriaus (rFVIIa) preparatų skyrimą. Tokį gydymą gali skirti tik gydytojas, turintis hemofilija sergančių ligonių gydymo patirtį.

Vartojimo būdas

IMMUNINE ištirpinamas tik prieš pat vartojimą. Paruoštas tirpalas turi būti skaidrus ar šiek tiek opalinis. Drumsto tirpalo ar tirpalo, kuriame yra nuosėdų, vartoti negalima. Paruoštą tirpalą būtina suvartoti nedelsiant (preparate nėra konservantų). Bet koks nesuvartoto tirpalo kiekis turi būti sunaikinamas pagal nustatytus reikalavimus.Rekomenduojamas sušvirkštimo greitis - ne didesnis kaip 2 ml/min.

Sausos medžiagos ištirpinimas 1. Uždarytas buteliukas su tirpikliu (Aqua ad iniectabilia) sušildomas iki kambario temperatūros (ne aukštesnės kaip +37 oC). 2. Nuo koncentrato ir tirpiklio buteliukų nuimami apsauginiai gaubteliai ( A pav.) ir abiejų buteliukų guminiai kamštukai dezinfekuojami. 3. Pasukant ir patraukiant nuo vieno perpylimo adatos galo nuimamas apsauginis dangtelis (B pav.). Perpylimo adata praduriamas tirpiklio buteliuko guminis kamštukas (C pav.) 4. Apsauginis dangtelis nuo kito perpylimo adatos galo nuimamas taip, kad nebūtų liečiamas jos atvirasis galas. 5. Apvertus tirpiklio buteliuką virš buteliuko su koncentratu, laisvu perpylimo adatos galu praduriamas guminis koncentrato buteliuko kamštukas (D pav.). Tirpiklis dėl buteliuke esančio vakuumo bus įsiurbtas į koncentrato buteliuką. 6. Abu buteliukai atskiriami ištraukiant adatą iš koncentrato buteliuko (E pav.). Kad milteliai greičiau ištirptų, koncentrato buteliukas švelniai pakratomas arba pasukiojamas. 7. Koncentratui visiškai ištirpus, įsmeigiama pridedama "aeracinė adata" (F pav.), kad nusėstų susidariusios putos. Po to aeracijos adata ištraukiama.

Injekcija

1. Pasukant ir patraukiant nuimamas apsauginis dangtelis nuo pridėtos "filtravimo adatos". Tada adata uždedama ant sterilaus vienkartinio švirkšto. Tirpalas įtraukiamas į švirkštą (G pav.). 2. Nuėmus filtravimo adatą nuo švirkšto, tirpalas, naudojant pridedamą "sparčios infuzijos rinkinį" ar pridedamą vienkartinę adatą, lėtai (maksimalus injekcijos greitis - 2 ml/min) sušvirkščiamas į veną.

Infuzija

Jei preparatas sušvirkščiamas infuzijos būdu, naudojamas vienkartinis infuzijos rinkinys su atitinkamu filtru.

[pic] A pav. B pav. C D pav. E pav. F pav. G pav. pav.

Nepalankus poveikis

Padidėjęs jautrumas ar alerginės reakcijos (tarp kurių gali būti angioedema, skausmingumas ar paraudimas dūrio vietoje, drebulys, galvos skausmas, dilgėlinė, kraujospūdžio sumažėjimas, mieguistumas, pykinimas, nuovargis, tachikardija, tempimas krūtinės srityje, spengimas, vėmimas, dusimas) buvo retos ligoniams, gydytiems preparatais, kurių sudėtyje yra IX faktoriaus. Kartais šios reakcijos išsivystydavo į stiprią anafilaksiją, ir tai dažniausiai būdavo laikinai susiję su IX faktoriaus slopintojų atsiradimu (taip pat žr. "Specialūs įspėjimai ir specialios atsargumo priemonės vartojant preparatą".

Nustatytas inkstų nepakankamumas buvo susijęs su imunine tolerancija hemofilija B sergantiems ligoniams, kurių kraujyje yra IX faktoriaus slopintojų ir jei anksčiau buvo alerginių reakcijų.

Retais atvejais buvo pakilusi temperatūra. Ligonių, sergančių hemofilija B, organizme gali atsirasti IX faktorių neutralizuojančių antikūnų (slopintojų). Jei atsiranda tokių slopintojų, tai akivaizdžiai rodo nepakankamą klinikinį atsaką. Tokiais atvejais rekomenduojama susisiekti su specializuota hemofilijos gydymo įstaiga. Pakankamai duomenų apie gydymą IMMUNINE anksčiau negydytų ligonių nėra.

Visada tromboembolijos pavojus didesnis, jei gydymui skiriami nelabai gryni IX faktoriaus preparatai. Negrynų IX faktoriaus preparatų vartojimas gali sukelti miokardo infarktą, išsėtinį intravaskulinį krešėjimą, venų trombozę ar plaučių emboliją. Vartojant labai grynus IX faktoriaus preparatus, tokių šalutinių reakcijų pasitaiko labai retai.

Perdozavimas

Perdozavimo atvejų, gydant žmogaus kraujo krešėjimo IX faktoriaus preparatais, nežinoma.

Nesuderinamumas

Galima naudoti tik pridedamus injekcinius/infuzinius rinkinius. Priešingu atveju gydymas gali būti nesėkmingas, nes žmogaus krešėjimo IX faktorių gali adsorbuoti vidiniai netinkamų injekcinių/infuzinių rinkinių paviršiai.

Patartina prieš ir po IMMUNINE infuzijos į veną dūrio vietą praplauti izotoniniu fiziologiniu tirpalu. TINKAMUMO LAIKAS ir specialios laikymo sąlygos

Laikyti nuo +2 oC iki +8 oC temperatūroje. IMMUNINE negalima vartoti pasibaigus tinkamumo datai, nurodytai ant kiekvienos pakuotės.

Kol nurodytas tinkamumo vartoti laikas nepraėjo, IMMUNINE kambario (+25 oC) temperatūroje galima laikyti iki 3 mėnesių. Data, nuo kada preparatas laikomas kambario temperatūroje, užrašoma ant preparato pakuotės, žemiau nurodytos tinkamumo vartoti datos.

Cheminis ir fizinis paruošto vartoti IMMUNINE stabilumas išlieka 6 valandas kambario temperatūroje. Kad preparatas nebūtų užkrėstas mikrobiologiškai, nors preparatą ruošiant vartojimui užteršimas mikrobais negalimas, jį būtina suvartoti nedelsiant. Jei preparatas nesuvartojamas nedelsiant, už jo saugojimo laiką ir sąlygas atsako medicinos personalas. Paruošto preparato negalima laikyti šaldytuve.

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

IMMUNINE yra Baxter AG prekinis ženklas.

6205920EV07

Vertė: Gyd. R. Valentėlis

Redagavo : A. Masiukaitė ----------------------- [1] IX faktoriaus veiklumas buvo nustatytas pagal vienos stadijos krešulio mėginį in vitro iki Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) tarptautinio standarto IX faktoriaus koncentratams patvirtinimo.