Immunate

Tvirtinu: Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos viršininkas V. Basys ………..........……………………

IMMUNATEtm Išvalytas liofilizuotas žmogaus kraujo krešėjimo VIII faktorius. Virusai inaktyvinti.

Kokybinė ir kiekybinė SUDĖTIS IMMUNATE 250 TV 500 TV 1000 TV Veiklioji medžiaga: žmogaus kraujo krešėjimo VIII faktorius veiksmingumas 250 TV* 500 TV* 1000 TV* lyginamasis veiklumas 70(30 TV/mg baltymo** fon Willebrand’o faktorius (vWF:CBA) (125 TV*** (250 TV*** (500 TV*** Pagalbinės medžiagos: albuminas, žmogaus 5,8-15 mg 11,7-30 mg 23,3-60 mg glicinas 25 mg 25 mg 50 mg lizinas ( HCl 25 mg 25 mg 50 mg natrio chloridas 10 mg 10 mg 20 mg trinatrio citratas ( 2H2O 25 mg 25 mg 50 mg kalcio chloridas ( 2H2O 3,1 mg 3,1 mg 6,2 mg

* VIII faktoriaus veiksmingumas buvo nustatytas iki PSO tarptautinio standarto VIII faktoriaus koncentratams patvirtinimo. ** Be stabilizatoriaus (albumino). Maksimalus lyginamasis veiklumas, kai VIII faktoriaus veiklumo ir fon Willebrand’o faktoriaus- antigeno santykis 1:1, lygus VIII faktoriaus 100 TV /1 mg baltymo. *** fon Willebrand’o faktoriaus kolageno susidarymo aktyvumas buvo nustatytas iki ISTH/SSC dėl plazmos priėmimo (Serija #1).

vaisto FORMA

Preparatą sudaro liofilizuoti milteliai su pridedamu reikiamu tirpiklio kiekiu injekciniam tirpalui paruošti.

IMMUNATE išleidžiamas po 250 TV, 500 TV ir 1000 TV, milteliai ištirpinami 5 ml (250 TV ir 500 TV) arba 10 ml (1000 TV) sterilaus injekcinio vandens. Kiekvienoje pakuotėje taip pat yra rinkinys ištirpinimui ir injekcijai.

Paruoštas tirpalas sušvirkščiamas į veną.

Farmakoterapinė grupė Antihemoraginiai preparatai: kraujo krešėjimo VIII faktorius. ATC kodas: B02BD02.

savybės

VIII faktoriaus/fon Willebrand’o faktoriaus kompleksą sudaro dvi molekulės (VIII F ir vWF), kurioms būdingos skirtingos fiziologinės funkcijos.

Veiklusis VIII faktorius veikia kaip veikliojo IX faktoriaus kofaktorius, katalizuojantis X faktoriaus virtimą veikliuoju X faktoriumi. Veiklusis X faktorius protrombiną paverčia trombinu. Trombinas fibrinogeną paverčia fibrinu, ir tuomet gali susidaryti krešulys. Hemofilija A yra su lytimi susijęs paveldimas kraujo krešėjimo sutrikimas dėl sumažėjusio VIII faktoriaus:C kiekio. Viso to rezultatas – gausus sąnarių ertmių, raumenų ar vidaus organų kraujavimas, tiek savaiminis, tiek susižeidus ar po chirurginių intervencijų. Taikant pakaitinį gydymą, VIII faktoriaus kiekis kraujo plazmoje padidėja, ko pasėkoje galima laikinai kompensuoti faktoriaus stygių ir pakoreguoti kraujavimo pobūdį.

Be to, kadangi vWF yra VIII faktorių saugantis baltymas, jis padeda trombocitams prisikabinti prie pažeistų kraujagyslių, turi įtakos trombocitų kaupimuisi ir yra būtinas taikant pakaitinį gydymą ligoniams, sergantiems fon Willebrand’o liga.

Farmakokinetinės savybės

Po injekcijos VIII faktoriaus lygis ir veiklumas plazmoje padidėja 80-120%, lyginant su numatytu VIII faktoriaus veiklumu plazmoje. Atliktų farmakokinetinių tyrimų metu nustatyta, kad VIII faktoriaus kiekis in vivo po IMMUNATE sušvirkštimo vidutiniškai buvo 100 %.

VIII faktoriaus veiklumas plazmoje mažėja pagal dvifazę eksponentinę kreivę. Pradinėje fazėje pasiskirstymas kraujagyslių viduje ir kitose dalyse (kūno skysčiuose) įvyksta per pusinį eliminacijos plazmoje periodą, t.y. per 3-6 valandas. Vidutiniškai nuo dviejų trečdalių iki trijų ketvirtadalių VIII faktoriaus išlieka apytakoje. Vėlesnėje lėtesnėje fazėje (kuri greičiausiai atspindi VIII faktoriaus pasisavinimą), pusinio periodo trukmė yra 8-20 valandų, vidutiniškai - 12 valandų. Tai, atrodo, atitinka natūralią biologinę pusinio periodo trukmę. Atliekant aukščiau minėtus IMMUNATE poveikio tyrimus, VIII faktoriaus pusinio periodo trukmė buvo nustatoma tiek nuo modelio priklausomais, tiek nepriklausomais metodais. Abiem atvejais vidutinė jo trukmė buvo vienuolika valandų.

gamintojas

Baxter AG

Industriestrasse 67 A-1220 Vienna Austria

Terapinės indikacijos

Įgimto ar įgyto VIII faktoriaus deficito sukeltam kraujavimui stabdyti ir profilaktikai (hemofilija A, hemofilija A su VIII faktoriaus slopinimu, įgytas VIII faktoriaus deficitas dėl savaiminio VIII faktoriaus slopinimo išsivystymo).

Fon Willebrand’o liga su VIII faktoriaus deficitu.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai ar kuriai nors pagalbinei medžiagai.

Specialūs įspėjimai

Jei gydymo IMMUNATE metu atsiranda padidėjusio jautrumo reakcijų, injekciją/ infuziją būtina nutraukti. Jei reakcija silpna, skiriama antihistamininių preparatų. Sunkios hipotenzinės reakcijos atveju taikomas nustatytas šoko gydymas.

Jei ligoniui skiriama maksimali paros dozė, natrio kiekis gali siekti 200 mg, o tai gali būti pavojinga žmonėms, kurie laikosi bedruskės dietos.

Neutralizuojančių antikūnų, VIII faktoriaus slopintojų susidarymas yra žinomos komplikacijos gydant hemofilija A sergančius ligonius. Šie slopintojai yra pastovūs IgG imunoglobulinai, turintys įtakos VIII faktoriaus prokoaguliaciniam veiklumui, kuris matuojamas modifikuotais Betesdos vienetais (BV) 1 ml plazmos. Pavojus atsirasti slopintojams yra susijęs su antihemofilinio VIII faktoriaus buvimu. Šis pavojus būna didžiausias pirmąsias 20 preparato ekspozicijos dienų. Kartais, bet retai, slopintojų gali atsirasti po pirmųjų 100 ekspozicijos dienų. Ligoniams, kuriems gydyti skiriama žmogaus kraujo krešėjimo VIII faktoriaus, reikia reguliariai atlikti laboratorinius tyrimus ir atidžiai kliniškai stebėti, ar neatsirado slopinančių antikūnų. Taip pat žr. skyrių "Nepalankus poveikis".

Preparatą reikia atsargiai skirti jaunesniems kaip 6 metų amžiaus vaikams, nes jų ekspozicija VIII faktoriaus preparatams ribota.

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais

JOKIOS SĄVEIKOS SU KITAIS VAISTINIAIS PREPARATAIS NEŽINOMOS.

Nesuderinamumas

Kaip ir bet kurio kraujo krešėjimo faktoriaus koncentrato, IMMUNATE negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais prieš sušvirkščiant, nes gali pakisti preparato efektyvumas ir saugumas. Patartina prieš ir po IMMUNATE infuzijos švirkštimo vietą praplauti izotoniniu fiziologiniu tirpalu.

specialios atsargumo priemonės vartojant preparatą

Gydant iš žmogaus kraujo ar plazmos pagamintais vaistiniais preparatais, negalima visiškai atmesti infekcinių ligų užkrato perdavimo galimybės. Tai taip pat taikytina ir iki šiol nežinomos kilmės patogeniniams užkratams. Tačiau infekcinių ligų užkratų perdavimo pavojų sumažina:

• donorų atrinkimas taikant medicininę apklausą ir atskirų mėginių bei plazmos kaupinių atranka tikrinant, ar nėra HbsAg bei Živ ir HCV antikūnų.

• tikrinimas, ar plazmos kaupiniuose nėra HBV ir HCV, ŽIV-1 ir ŽIV-2 genomų liekanų.

• Virusų inaktyvinimo/pašalinimo technologijos preparatų gamybos metu, naudojant tikslinius ir/arba virusų modelius. Šios technologijos ypač efektyvios ŽIV-1 ir ŽIV-2, HAV, HBV ir HCV atvejais.

Ribotos apimties virusų inaktyvinimo/pašalinimo technologijos taikomos siekiant pašalinti virusus be apvalkalo, pavyzdžiui, parvovirusą B19.

Parvoviruso B19 užkratas ypač pavojingas nėščioms moterims (vaisiaus infekcija) ir ligoniams, sergantiems imunodeficitais ar kurių suaktyvėjusi raudonųjų kraujo kūnelių gamyba (t.y. sergantys hemolizine anemija).

Ligonius, gydomus iš plazmos pagamintais VIII faktoriaus koncentratais, rekomenduojama paskiepyti (nuo hepatitų A ir B).

Vartojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Jokie kontroliuojami klinikiniai tyrimai, siekiant nustatyti IMMUNATE saugumą moters nėštumui, atliekami nebuvo. Vis dėlto nėščioms ir žindančioms moterims IMMUNATE reikėtų skirti tik jei tai gyvybiškai būtina.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir prižiūrėti veikiančius įrenginius

Jokio poveikio gebėjimui vairuoti ar prižiūrėti veikiančius įrenginius nebuvo nustatyta.

Dozavimas

Gydymas turėtų būti skiriamas prižiūrint gydytojui, turinčiam hemofilijos gydymo patirtį.

Dozės ir pakaitinio gydymo trukmė priklauso nuo VIII faktoriaus deficito masto, nuo kraujavimo trukmės bei vietos ir nuo ligonio klinikinės būklės.

Skiriamų VIII faktoriaus vienetų skaičius skaičiuojamas tarptautiniais vienetais (TV), kurie susiję su galiojančiu PSO standartu VIII faktoriaus preparatams. VIII faktoriaus veiklumas plazmoje išreiškiamas arba procentais (lyginant su normalia žmogaus plazma), arba tarptautiniais vienetais (atitinkamai pagal tarptautinį standartą VIII faktoriaus koncentratams). Vieno VIII faktoriaus tarptautinio vieneto (TV) veiklumas yra ekvivalentiškas VIII faktoriaus, esančio 1 ml normalios žmogaus plazmos, kiekio veiklumui.

A. Dozės nustatymas sergantiesiems hemofilija A

Reikiama VIII faktoriaus dozė, nurodyta žemiau, apskaičiuojama pagal empirinius duomenis įvertinant, kad VIII faktoriaus 1 TV/kg kūno svorio VIII faktoriaus veiklumą kraujo plazmoje vidutiniškai padidina nuo 1,5 % iki 2 %.

Reikiama dozė apskaičiuojama pagal formulę:

Reikalingas vienetų skaičius) = kūno svoris (kg) x pageidaujamas VIII faktoriaus padidėjimas (%) x 0,5.

Skiriama dozė ir jos dažnumas visada turi būti nustatomi atsižvelgiant į klinikinį poveikį kiekvienu konkrečiu atveju.

Kraujavimai ir chirurginės intervencijos

Ilgalaikio kraujavimo atvejais VIII faktoriaus veiklumas neturėtų būti žemesnis negu nustatytas plazmos veiklumo lygis atitinkamu laikotarpiu.

Žemiau lentelėje pateikiamos rekomenduojamos dozės kraujavimo atvejais ir operuojant:

Kai kuriais atvejais gali prireikti didesnių kiekių, ypač jei preparatas skiriamas pirmą kartą.

Gydymo metu tiksliai nustatyti VIII faktoriaus lygį reikalinga tam, kad būtų galima tiksliai parinkti dozę ir pakartotinių infuzijų dažnį. Ypač sudėtingų chirurginių operacijų atvejais būtina tiksliai sekti pakaitinio gydymo poveikį krešėjimui (plazmos VIII faktoriaus veiklumui). Kiekvieno ligonio atsakas VIII faktoriaus poveikiui skirtingas – gali skirtis tiek išgijimui in vivo reikalinga koncentracija, tiek pusinio periodo trukmė.

Ilgalaikis profilaktinis gydymas

Ilgalaikiam profilaktiniam sunkios hemofilijos A gydymui VIII faktoriaus skiriama nuo 20 iki 40 TV/kg kūno svorio kas 2-3 dienas. Kai kada, ypač jaunesniems pacientams, kraujavimui sustabdyti intervalai tarp infuzijų gali būti trumpesni arba dozės didesnės.

B. Sergantieji hemofilija su VIII faktoriaus slopinimu

Būtina sekti, ar tokių ligonių kraujyje neatsiranda VIII faktoriaus slopintojų. Jei norimo VIII faktoriaus lygio plazmoje nepavyksta pasiekti arba jei kraujavimo negalima kontroliuoti įprastinėmis dozėmis, reikia bandyti pašalinti VIII faktoriaus slopintojus, jei jų yra. Jei slopintojų mažiau kaip 10 BV/ml (Betesdos vienetai/ml), juos galima neutralizuoti papildomai skyrus žmogaus kraujo krešėjimo VIII faktoriaus. Jei slopintojų titras didesnis kaip 10 BV arba jei stiprus anamnezinis atsakas, reikėtų galvoti apie veikliojo protrombino komplekso koncentrato (PKK) ar rekombinantinio veikliojo VII faktoriaus (rFVIIa) preparatų skyrimą. Tokį gydymą turėtų skirti tik gydytojas, turintis hemofilija sergančių ligonių gydymo patirtį.

C. Fon Willebrand’o liga su VIII faktoriaus deficitu

IMMUNATE skirtas VIII faktoriaus deficito pakaitiniam gydymui, kai ligonis serga fon Willenbrand’o liga ir jo VIII faktoriaus veiklumas yra sumažėjęs. Norint kontroliuoti kraujavimą ar sumažinti kraujavimą chirurginių intervencijų metu, pakaitinis gydymas IMMUNATE skiriamas kaip ir gydant hemofiliją A.

vaistinio preparato Vartojimo taisyklės

IMMUNATE paruošiamas tik prieš pat vartojimą. Tirpalą būtina suvartoti nedelsiant, nes preparate nėra konservantų. Drumsti ir su nuosėdomis tirpalai nevartojami. Bet koks nesuvartotas tirpalo kiekis sunaikinamas pagal nustatytus reikalavimus.

Sausos medžiagos ištirpinimas: taikoma sterili metodika 1. Uždarytas buteliukas su tirpikliu sušildomas iki kambario temperatūros (ne aukštesnės kaip +37 oC). 2. Nuo koncentrato ir tirpiklio buteliukų nuimami apsauginiai gaubteliai ( A pav.) ir abiejų buteliukų guminiai kamštukai dezinfekuojami. 3. Banguotas perpylimo įtaiso apvadas uždedamas ant tirpiklio buteliuko ir užspaudžiamas (B pav.). 4. Apsauginis dangtelis nuo vieno perpylimo įtaiso galo nuimamas taip, kad nebūtų liečiamas jo atvirasis galas. 5. Perpylimo įtaisas, prijungus tirpiklio buteliuką, apverčiamas virš buteliuko su koncentratu ir laisvu perpylimo adatos galu praduriamas guminis koncentrato buteliuko kamštukas (C pav.). Tirpiklis dėl buteliuke esančio vakuumo bus įsiurbtas į koncentrato buteliuką. 6. Maždaug po vienos minutės abu buteliukai atskiriami - adata kartu su prijungtu tirpiklio buteliuku ištraukiama iš koncentrato buteliuko kamštuko (D pav.). Kadangi milteliai lengvai tirpsta, buteliukas švelniai sukratomas, kad jie greičiau ištirptų.

Vartojimas: taikoma sterili metodika 1. Kad praduriant guminį kamštuką jo dalelyčių nepatektų į vaistinį preparatą, (mikroembolijos pavojus), naudojamas pridedamas filtrinis antgalis. Prieš ištraukiant paruoštą preparatą, filtrinis antgalis uždedamas ant pridėto vienkartinio švirkšto ir juo praduriamas guminis kamštukas (E pav.). 2. Švirkštą ir filtrinį antgalį trumpam atskyrus, į koncentrato buteliuką pateks oro ir susidariusios putos nusės. Po to pro filtrinį antgalį tirpalas įtraukiamas į švirkštą ( F pav.). 3. Atskyrus švirkštą nuo filtrinio antgalio, tirpalas, naudojant pridedamą infuzinį rinkinį (ar pridedamą vienkartinę adatą), lėtai sušvirkščiamas į veną (maksimalus injekcijos greitis - 2 ml/min.).

[pic]

A pav. B C D E F pav pav. pav. pav. pav.

Nesuvartotas preparatas, tušti buteliukai ir naudotos adatos bei švirkštai sunaikinami pagal nustatytus reikalavimus.

Perdozavimas

Perdozavimo atvejų, gydant žmogaus kraujo krešėjimo VIII faktoriumi, nežinoma.

Nepalankus poveikis

Padidėjęs organizmo jautrumas ar alerginės reakcijos (tarp jų – angioedema, skausmingumas ir paraudimas dūrio vietoje, drugys, raudonis, dilgėlinė, galvos skausmas, sumažėjęs kraujospūdis, apatija, šleikštulys, neramumas, tachikardija, tempimas krūtinės ląstos srityje, spengimas ausyse, vėmimas, dusulys) nustatytos retai. Gydymas priklauso nuo reakcijos pobūdžio ir sunkumo.

Retais atvejais buvo pakilusi kūno temperatūra.

Ligoniams, sergantiems hemofilija A, gali atsirasti VIII faktoriaus antikūnų (slopintojų). Jei atsiranda tokių slopintojų, tai galima laikyti nepakankamu klinikiniu atsaku. Tokiais atvejais rekomenduojama susisiekti su specializuota hemofilijos gydymo įstaiga.

Nuo didelių ir ilgai skiriamų preparato dozių ligoniams, turintiems A, B ar AB kraujo grupę, galima hemolizė.

Tinkamumo laikas ir Specialios laikymo sąlygos

IMMUNATE laikyti nuo +2 oC iki +8 oC temperatūroje.

Kol nurodytas tinkamumo laikas nepraėjo, IMMUNATE kambario (+25 oC) temperatūroje galima laikyti iki 6 mėnesių. Data, nuo kada preparatas laikomas kambario temperatūroje, užrašoma ant preparato pakuotės, žemiau nurodytos tinkamumo vartoti datos.

IMMUNATE nevartojamas pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant kiekvienos pakuotės.

Cheminis ir fizinis paruošto IMMUNATE tirpalo stabilumas kambario temperatūroje išlieka nepakitęs 3 valandas.

Kad preparatas nebūtų užkrėstas mikrobiologiškai, nors preparatą ruošiant vartojimui užteršimas mikrobais negalimas, jį būtina suvartoti nedelsiant.

Jei preparatas nesuvartojamas nedelsiant, už jo saugojimo laiką ir sąlygas atsako medicinos personalas. Paruošto preparato negalima laikyti šaldytuve.

Laikyti vaikams neprieinamoje vietoje.

teksto paskutinio tikslinimo data

2002 m. birželis

Kraujavimo stiprumas/ Reikalingas VIII Dozės kartojimo laikas (val.) chirurginės operacijos F lygis (% /gydymo trukmė (dienos) tipas lyginant su normaliu) (TV/dl) Kraujavimai Ankstyva hemartrozė 20-40 Kartoti kas 12 valandų (iki (kraujavimas sąnario 24 val.). Ne trumpiau kaip 1 ertmėje), raumenų ar dieną, kol praeis skausmingas burnos kraujavimas kraujavimas ar žaizda nustos kraujuoti Stiprios hemartrozės, 30-60 Infuziją kartoti kas 12-24 raumenų kraujavimas, valandas 3-4 dienas arba hematomos ilgiau, kol skausmas ar stipri negalia praeis Gyvybei pavojingas 60-100 Infuziją kartoti kas 8 kraujavimas valandas (iki 24 val.), kol nepraeis grėsmė gyvybei Chirurginės operacijos Mažos (tarp jų ir dantų 30-60 Kas 24 valandas, ne trumpiau traukimas) kaip 1 dieną, kol žaizda nustos kraujuoti. Sudėtingos 80-100 Infuziją kartoti kas 8-24 (priešoperacinis valandas, kol žaizda pradės ir pooperacinis) gyti, po to gydymas dar pakartojamas ne trumpiau kaip 7 dienas, kad VIII faktoriaus veiklumas būtų nuo 30% iki 60% (TV/dl).

Vertė: Gyd. R. Valentėlis

Redagavo : A. Masiukaitė