Gessedil

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Gessedil 5 mg/ml milteliai infuziniam tirpalui

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

1 ml paruošto tirpalo infuzijai yra 5 mg oksaliplatinos. 50 mg buteliukas: viename buteliuke yra 50 mg oksaliplatinos tirpinti 10 ml tirpiklio. 100 mg buteliukas: viename buteliuke yra 100 mg oksaliplatinos tirpinti 20 ml tirpiklio.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Milteliai infuziniam tirpalui. Balti ar beveik balti milteliai.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Oksaliplatina kartu su 5-fluorouracilu (5-FU) ir folino rūgštimi (FR) vartojama: - adjuvantiniam III stadijos (C pagal Duke klasifikaciją) gaubtinės žarnos vėžio gydymui po visiškos pirminio naviko rezekcijos; - metastazavusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui gydyti.

2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Citotoksinių medžiagų injekcinius tirpalus turi ruošti patyrę medicinos specialistai tokiomis sąlygomis, kuriomis galima užtikrinti vaisto vientisumą, saugumą aplinkai ir ypač darbuotojams, laikantis ligoninės taisyklių. Būtina speciali tirpalų ruošimo vieta, kurioje draudžiama rūkyti, valgyti ir gerti.

Dozavimas

Šis vaistinis preparatas skirtas gydyti tik suaugusiems žmonėms.

Pagalbiniam vėžio gydymui rekomenduojama oksaliplatinos dozė yra 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Ją reikia vartoti į veną kas dvi savaites, taikant 12 gydymo kursų (6 mėnesiai).

Metastazavusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui gydyti rekomenduojama oksaliplatinos dozė yra 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Ją reikia vartoti į veną kas dvi savaites.

Dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į vaistinio preparato toleravimą (žr. 4.4 skyrių).

Oksaliplatina visada turi būti vartojama prieš fluorpirimidino vaistinius preparatus, t. y. 5-fluorouracilą.

Oksaliplatiną reikia ištirpinti 250 ml arba 500 ml gliukozės 5 % tirpalo (50 mg/ml) ir per 2-6 valandas suvartojama į veną infuzijos būdu. Tirpalo koncentracija turi būti 0,2–0,7 mg/ml. Didžiausia klinikinėje praktikoje koncentracija yra 0,7 mg/ml, oksaliplatiną vartojant 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto doze. Gydymas oksaliplatina paprastai derinamas su nepertraukiama 5-fluorouracilo infuzija. Jei gydymas kartojamas kas dvi savaites, tinka mišrus 5- fluorouracilo vartojimo būdas: bolus injekcija ir nuolatinė infuzija.

Ypatingos pacientų grupės

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi Oksaliplatinos poveikis pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, nebuvo tiriamas (žr. 4.3 skyrių).

Pacientus, sergančius vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu, galima pradėti gydyti įprastine rekomenduojama doze (žr. 4.4 skyrių). Lengvu inkstų funkcijos sutrikimu sergantiems pacientams vaistinio preparato dozės keisti nereikia.

Kepenų nepakankamumu sergantys pacientai I fazės tyrimo metu dalyvavo pacientai, sergantys įvairaus laipsnio kepenų funkcijos sutrikimu. Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimų dažnumas ir sunkumas buvo susiję su progresuojančia liga ir sutrikusios kepenų funkcijos tyrimų pradiniais rodikliais. Klinikinių tyrimų metu pacientams, kurių kepenų funkcijos tyrimų rodikliai buvo pakitę, vaistinio preparato dozė nebuvo keista.

Senyvi pacientai Vyresniems negu 65 metų pacientams, gydytiems vien oksaliplatina arba kartu su 5-fluorouracilu, sunkesnio toksinio poveikio nenustatyta. Vadinasi, senyviems pacientams dozės keisti nebūtina.

Vaikai Vaikams tinkamų oksaliplatinos vartojimo indikacijų nėra. Atskirai vartojamos oksaliplatinos veiksmingumas vaikams, sergantiems solidiniais navikais, nenustatytas (žr. 5.1 skyrių).

Vartojimo metodas Oksaliplatina infuzijos būdu vartojama į veną.

Prieš oksaliplatinos infuziją paciento organizmo papildyti skysčiais nebūtina.

Oksaliplatiną reikia skiesti 250–500 ml gliukozės 5 % tirpalo (50 mg/ml), kad paruošto tirpalo koncentracija būtų ne mažesnė kaip 0,2 mg/ml, ir per 2- 6 valandas infuzuota į periferinę arba centrinę veną. Visada būtina pradžioje infuzuoti oksaliplatiną, o po to – 5-fluorouracilą.

Ekstravazacijos atveju infuziją būtina nedelsiant nutraukti.

Ruošimo instrukcija

Oksaliplatina tirpinama ir toliau skiedžiama tik prieš pat vartojimą ir tik rekomenduojamais tirpalais (žr. 6.6 skyrių). Tirpinti ir toliau skiesti išdžiovintus šaltyje vaistinius preparatus galima tik gliukozės 5 % tirpikliais (50 mg/ml) (žr. 6.6 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

Oksaliplatiną draudžiama vartoti: - pacientams, kuriems padidėjęs jautrumas oksaliplatinai arba pagalbinėms medžiagoms; - žindymo laikotarpiu; - esant kaulų čiulpų slopinimui prieš pradedant pirmąjį kursą, kai neutrofilų mažiau negu 2x109/l ir (arba) trombocitų skaičius mažesnis negu 100 x109/l; - prieš pirmąjį gydymo kursą nustatyta periferinė sensorinė neuropatija, sukėlusi funkcijos sutrikimą. - esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui (kreatinino klirensas mažesnis negu 30 ml/min.).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Oksaliplatiną galima vartoti tik specializuotame onkologijos skyriuje, prižiūrint patyrusiam gydytojui onkologui.

Kadangi trūksta informacijos apie vaistinio preparato saugumą gydant vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu sergančius pacientus, jie gali būti gydomi tik gerai apsvarsčius vaistinio preparato naudos ir pavojaus pacientui santykį.

Tokiu atveju reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją ir pasireiškus toksiniam poveikiui keisti dozę.

Būtina atidžiai stebėti klinikinę būklę tų pacientų, kuriems alerginę reakciją buvo sukėlę kiti vaistiniai preparatai, kuriuose yra platinos. Jei dėl oksaliplatinos atsiranda kokių nors simptomų, panašių į anafilaksijos, infuziją reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą simptominį gydymą. Tokį pacientą vėl pradėti gydyti oksaliplatina draudžiama.

Oksaliplatinos ekstravazacijos atveju infuziją reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti įprastinį lokalų simptomų gydymą.

Reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda neurotoksinio oksaliplatinos poveikio, ypač jei kartu vartojami kiti vaistiniai preparatai, galintys sukelti tokį poveikį. Prieš kiekvieną infuziją ir vėliau būtina reguliariai tirti neurologinę būklę.

Jei dviejų valandų trukmės infuzijos metu ar per kelias valandas po jos pasireiškia ūminė ryklės ir gerklų dizestezija (žr. 4.8 skyrių), taikant kitus gydymo kursus oksaliplatina turi būti infuzuojama per 6 valandas.

Jei atsiranda neurologinių simptomų (parestezija, dizestezija), oksaliplatinos dozę rekomenduojama keisti atsižvelgiant į šių simptomų trukmę ir sunkumą: - jei simptomai tęsiasi ilgiau negu septynias dienas ir yra varginantys, kito kurso metu oksaliplatinos dozę reikia mažinti nuo 85 mg iki 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (gydant metastazavusį vėžį) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (taikant pagalbinį gydymą); - jei parestezija išlieka iki kito gydymo kurso, bet netrikdo funkcijos, oksaliplatinos dozę reikia mažinti nuo 85 mg iki 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (gydant metastazavusį vėžį) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (taikant pagalbinį gydymą); - jei parestezija išlieka iki kito gydymo kurso ir trikdo funkciją, gydymą oksaliplatina reikia nutraukti; - jei nutraukus gydymą oksaliplatina minėti simptomai palengvėja, galima svarstyti galimybę atnaujinti gydymą.

Reikia informuoti pacientus apie periferinės sensorinės neuropatijos nuolatinių simptomų pasireiškimo galimybę pabaigus gydymą. Lokali vidutinio sunkumo arba funkciją galinti sutrikdyti parestezija, prasidėjusi taikant pagalbinį gydymą, gali išlikti iki trejų metų po gydymo nutraukimo.

Virškinimo trakto toksiškumo, kuris pasireiškia pykinimu ir vėmimu, galima išvengti taikant profilaktiką ir (arba) gydymą antiemetikais (žr. 4.8 skyrių).

Oksaliplatinos, ypač vartojamos kartu su 5-fluorouracilu, sukeltas sunkus viduriavimas arba vėmimas gali sukelti dehidrataciją, paralyžinį žarnų nepraeinamumą, žarnų obstrukciją, hipokalemiją, metabolinę acidozę ir inkstų funkcijos sutrikimą.

Jei pasireiškia toksinis poveikis kraujodarai (neutrofilų mažiau negu 1,5 x 109/l arba trombocitų mažiau negu 50 x 109/l), kitą gydymo kursą reikia atidėti, kol kraujo tyrimų rodikliai vėl taps priimtini. Prieš pradedant gydyti oksaliplatina ir prieš kiekvieną naują gydymo kursą reikia tikrinti visų kraujo ląstelių kiekį, kartu diferencijuojant leukocitų sudėtį..

Pacientus reikia perspėti, kad po gydymo oksalplatina ir 5-fluoracilu gali prasidėti viduriavimas arba vėmimas, gleivinės uždegimas arba stomatitas ir atsirasti neutropenija, bei nurodyti jiems, kad atsiradus sutrikimų, nedelsdami kreiptųsi į gydytoją, kad būtų suteikta tinkama pagalba. Gleivinės uždegimo, stomatito atvejais su neutropenija arba be jos kitą gydymo kursą rekomenduojama atidėti, kol liga palengvės iki pirmo laipsnio ar dar labiau ir (arba) kol neutrofilų skaičius pasieks 1,5 x 109/l ar daugiau.

Pasireiškus su oksaliplatina vartojamo 5-fluorouracilo (kartu su folino rūgštimi arba be jos) specifiniam toksiniam poveikiui, reikia keisti tik pastarojo dozę.

Jei nustatomas 4 laipsnio viduriavimas, 3 arba 4 laipsnio neutropenija (neutrofilų mažiau negu 1 x 109/l), 3 arba 4 laipsnio trombocitopenija (trombocitų mažiau negu 50 x 109/l), reikia mažinti oksaliplatinos dozę nuo 85 mg iki 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (gydant metastazavusį vėžį) arba 75 mg /m2 kūno paviršiaus ploto (taikant pagalbinį gydymą), bei keisti 5- fluorouracilo dozavimą.

Jei atsiranda neaiškios kilmės kvėpavimo organų sistemos simptomų, pvz., sausas kosulys, kvėpavimo sutrikimas, atliekant auskultaciją girdimas traškėjimasi ar rentgenogramoje matyti plaučių infiltratų, gydymą oksaliplatina reikia nutraukti ir ištirti, ar nėra intersticinio plaučių uždegimo arba plaučių fibrozės (žr. 4.8 skyrių).

Pakitus kepenų funkcijos laboratoriniams rodikliams ar išsivysčius portinei hipertenzijai, kurių priežastis negalėtų būti metastazės kepenyse, reikėtų pagalvoti apie retai pasitaikančius vaistinių preparatų sukeltus kepenų kraujagyslių pažeidimus.

Apie vaistinio preparato vartojimą nėščioms moterims žr. 4.6 skyrių.

Ikiklinikinių tyrimų su oksaliplatina metu pastebėta genotoksinių reiškinių. Todėl oksaliplatina gydytiems vyrams 6 mėnesius po gydymo patariama naudoti kontracepcijos priemones ir pasitarti dėl spermos konservavimo prieš pradedant gydymą, kadangi oksaliplatina gali sukelti nepagydomą nevaisingumą.

Moterims gydymo oksaliplatinos gydymo metu negalima pastoti ir būtina naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones (žr. 4.6 skyrių).

Gessedil sudėtyje yra laktozės monohidrato. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Nepastebėta, kad, prieš pat 5-fluorouracilo injekciją pacientui vartojant vienkartinę oksaliplatinos 85 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, 5-fluorouracilo ekspozicija pakistų.

Tyrimų in vitro duomenimis, eritromicinas, salicilatai, granisetronas, paklitakselis ir natrio valproatas junginiuose su plazmos baltymais oksaliplatinos reikšmingai nepakeičia.

6. Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Duomenų apie oksaliplatinos saugumą gydant nėščias moteris nėra. Tyrimų su gyvūnais metu pastebėtas toksinis poveikis reprodukcijai. Todėl nėštumo metu ir galinčioms pastoti moterims, nevartojančioms veiksmingų kontracepcijos priemonių, oksaliplatinos vartoti nerekomenduojama.

Oksaliplatinos vartojimą reikia apsvarstyti, atitinkamai informavus pacientą apie riziką vaisiui ir gavus paciento sutikimą.

Gydymo metu ir jį nutraukus 4 mėnesius moterims ir 6 mėnesius vyrams būtina naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones.

Ar oksaliplatinos patenka į motinos pieną, tiriama nebuvo. Žindyti kūdikį gydymo oksaliplatinos metu draudžiama.

Oksaliplatina gali sukelti nevaisingumą (žr. 4.4 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Tačiau dėl gydymo oksaliplatina padidėja galvos svaigimo, pykinimo ir vėmimo bei kitų neurologinių simptomų, galinčių turėti įtakos eisenai ir pusiausvyrai, rizika. Todėl gali lengvai arba vidutiniškai sutrikti gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus. Regos sutrikimai, ypač laikinas apakimas (praeinantis, nutraukus gydymą), gali sutrikdyti paciento gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Todėl reikia įspėti pacientus apie šių galimų reiškinių įtaką gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Oksaliplatiną vartojant kartu su 5-fluorouracilu arba folino rūgštimi (5-FU arba FR) dažniausiai pasireiškia nepageidaujami virškinimo trakto reiškiniai (viduriavimas, pykinimas, vėmimas ir gleivinės uždegimas), kraujo pokyčiai (neutropenija, trombocitopenija) ir neurologiniai reiškiniai (ūminė ir nuo dozės priklausoma periferinė sensorinė neuropatija). Iš esmės šie nepageidaujami reiškiniai būdavo dažnesni ir sunkesni, kai oksaliplatina buvo vartojama kartu su 5-FU arba FR, nei vartojant vien su 5-FU arba FR.

Toliau pateiktoje lentelėje išvardytas nepageidaujamo poveikio dažnis, pastebėtas atliekant klinikinius tyrimus, kurių metu vaistinio preparato leista metastazavusiam vėžiui gydyti ir pagalbiniam gydymui (oksaliplatina ir 5-FU bei FR gydyti atitinkamai 416 ir 1108 pacientai), ir vaistiniam preparatui patekus į rinką.

Lentelėje pateikto nepageidaujamo poveikio dažnumas suskirstytas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (≥ 1/100, < 1/10), nedažnas (≥ 1/1 000, ≤ 1/100), retas (≥ 1/10 000, ≤ 1/1 000), labai retas (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Daugiau informacijos pateikta toliau.

MedDRA organų Labai dažni Dažni Nedažni Reti sistemų klasės Infekcijos ir Infekcija Rinitas infestacijos* Viršutinių kvėpavimo takų infekcija Febrilinė neutropenija arba neutropeninis sepsis Kraujo ir Anemija Autoimuninė limfinės Neutropenija trombocitopeni sistemos Trombocitopenij ja  sutrikimai* a Hemolizinė Leukopenija  anemija  Limfopenija Imuninės Alergija arba sistemos alerginė sutrikimai* reakcija+ Metabolizmo Anoreksija Dehidratacija Metabolinė ir mitybos Nenormali   acidozė  sutrikimai gliukozės koncentracija kraujyje Hipokalemija Nenormali natrio koncentracija kraujyje Psichikos Depresija  Nervingumas  sutrikimai  Nemiga  Nervų Periferinė Galvos Kalbos sistemos sensorinė svaigimas sutrikimai sutrikimai* neuropatija  Motorinio Sensoriniai nervo sutrikimai uždegimas Disgeuzija Meningizmas Galvos skausmas Akių Konjunktyvita Laikinas sutrikimai s regėjimo Regos aštrumo sutrikimas sumažėjimas Akipločio sutrikimas Optinio nervo uždegimas  Laikinas apakimas, praeinantis nutraukus gydymą Ausų ir Ototoksinis Kurtumas labirinto poveikis  sutrikimai  Kraujagyslių Epistaksė Kraujavimas sutrikimai Paraudimas Giliųjų venų trombozė Plaučių embolija Kvėpavimo Dispnėja Žagsėjimas Intersticinė sistemos, Kosulys plaučių liga, krūtinės kartais ląstos ir mirtina tarpuplaučio Plaučių sutrikimai fibrozė** Virškinimo Pykinimas Dispepsija Žarnyno Kolitas, trakto Viduriavimas Gastroezofagi nepraeinamuma įskaitant sutrikimai* Vėmimas nis s Clostridium Stomatitas arba refliuksas Žarnų difficile gleivinės Kraujavimas obstrukcija sukeltą uždegimas iš tiesiosios viduriavimą Pilvo skausmas žarnos Vidurių užkietėjimas Odos ir Odos Odos poodinio sutrikimas  lupimasis audinio Alopecija  (t. y. rankų sutrikimai ir pėdų sindromas) Eriteminis bėrimas Bėrimas Gausus prakaitavimas Nagų sutrikimas Skeleto, Nugaros Sąnarių raumenų, ir skausmas skausmas jungiamojo Kaulų audinio skausmas sutrikimai Inkstų ir Hematurija šlapimo takų Dizurija sutrikimai Nenormalus šlapinimosi dažnumas Bendrieji Nuovargis sutrikimai ir Karščiavimas++ vartojimo Astenija vietos Skausmas pažeidimai Reakcija injekcijos vietoje+++ Tyrimai Kepenų fermentų Kreatinino koncentracijos koncentracijo padidėjimas s kraujyje Šarminės padidėjimas fosfatazės Svorio koncentracijos sumažėjimas kraujyje (gydant padidėjimas metastazavusį Bilirubino vėžį) koncentracijos kraujyje padidėjimas Laktato dehidrogenazės koncentracijos kraujyje padidėjimas Svorio padidėjimas (pagalbinio gydymo atvejais)

* Daugiau informacijos pateikta toliau. ** Žr. 4.4 skyrių. + Dažnos alerginės reakcijos, pvz., odos bėrimas (ypač dilgėlinė), konjunktyvitas, rinitas. Dažnai pasireiškia anafilaksinės reakcijos, įskaitant bronchų spazmą, skausmą krūtinėje, angioedemą, hipotenziją ir anafilaksinį šoką. ++ Labai dažnai būna karščiavimas, sustingimai (drebuliai), kuriuos sukelia infekcija (esant arba nesant febrilinės neutropenijos), arba imuniniai sutrikimai. +++ Aprašytos reakcijos injekcijos vietoje, įskaitant lokalų skausmą, paraudimą, patinimą ir trombozę. Ekstravazacijos atvejais galimas lokalus skausmas ir uždegimas, jie gali būti sunkūs ir sukelti komplikacijas, tarp jų ir nekrozę, ypač jei oksaliplatina infuzuojama į periferinę veną (žr. 4.4 skyrių).

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Labai reti (≤1/10 000) Kepenų sinusų obstrukcijos sindromas, dar kitaip vadinamas venookliuzine kepenų liga, arba patologinės būklės, susijusios su tokiais kepenų sutrikimais kaip kepenų peliozė, mazginė regeneracinė hiperplazija, perisinusinė fibrozė. Kliniškai šie sutrikimai gali pasireikšti portine hipertenzija ir (arba) transaminazių padidėjimu.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Labai reti (≤1/10 000) Ūminė tubulinė intersticinė nefropatija, sukelianti ūminį inkstų funkcijos nepakankamumą.

Toksinis poveikis kraujodarai Sutrikimo dažnumas pagal pacientus(%) ir sunkumo laipsnį Gydymas oksaliplatina Metastazavusio vėžio Pagalbinis 85 mg/m² kūno gydymas gydymas paviršiaus ploto kas dvi savaites ir 5- FU bei FR Visų III IV Visų III IV sunkumo laipsn laipsn sunkumo laipsn laipsn laipsni io io laipsni io io ų ų Anemija 82,2 3 <1 75,6 0,7 0,1 Neutropenija 71,4 28 14 78,9 28,8 12,3 Trombocitopenija 71,6 4 <1 77,4 1,5 0,2 Febrilinė 5,0 3,6 1,4 0,7 0,7 0,0 neutropenija Neutropeninis 1,1 0,7 0,4 1,1 0,6 0,4 sepsis

Toksinis poveikis virškinimo traktui Sutrikimo dažnumas pagal pacientus(%) ir sunkumo laipsnį Gydymas oksaliplatina Metastazavusio vėžio Pagalbinis 85 mg/m² kūno gydymas gydymas paviršiaus ploto kas dvi savaites ir 5- FU bei FR Visų III IV Visų III IV sunkumo laipsn laipsn sunkumo laipsn laipsn laipsni io io laipsni io io ų ų Pykinimas 69,9 8 <1 73,7 4,8 0,3 Viduriavimas 60,8 9 2 56,3 8,3 2,5 Vėmimas 49,0 6 1 47,2 5,3 0,5 Gleivinės 39,9 4 <1 42,1 2,8 0,1 uždegimas ir (arba) stomatitas

Reikalinga profilaktika ir (arba) gydymas stipraus poveikio antiemetikais.

Oksaliplatinos, ypač vartojamos kartu su 5-fluorouracilu, sukeltas sunkus viduriavimas ir (arba) vėmimas gali sukelti dehidrataciją, paralyžinį žarnų nepraeinamumą, žarnų obstrukciją, hipokalemiją, metabolinę acidozę ir kepenų funkcijos sutrikimą (žr. 4.4. skyrių).

Nervų sistemos sutrikimai Gydymą oksaliplatina riboja toksinis poveikis nervų sistemai. Dažniausiai pasireiškia periferinė sensorinė neuropatija: jai būdinga galūnių parestezija ir (arba) dizestezija su arba be mėšlungio, kurį dažnai paskatina šaltis. Šie simptomai pasireiškia iki 95 % pacientų, gydomų vaistiniu preparatu. Simptomai per pertrauką tarp gydymo kursų paprastai praeina, kursų daugėjant, jų trukmė ilgėja.

Skausmas ir (arba) funkcijos sutrikimas, atsižvelgiant į simptomų trukmę, yra priežastis keisti dozę ar net nutraukti gydymą (žr. 4.4 skyrių).

Funkcijų sutrikimas, pvz., gebėjimo atlikti tikslius judesius sutrikimas, gali būti jutimų pažeidimo padarinys. Kai suminė dozė pasiekia 850 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (10 kursų), funkcinių sutrikimų gali atsirasti iki 10 % pacientų ir kai pasiekia 1020 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (12 kursų) atitinkamai iki 20 % pacientų.

Gydymą nutraukus, daugumai pacientų neurologinio sutrikimo simptomai ir požymiai palengvėja ar visiškai praeina. Nutraukus pagalbinį gaubtinės žarnos vėžio gydymą vaistiniu preparatu, po 6 mėnesių 87 % pacientams simptomų nebuvo arba jie buvo lengvi. Praėjus ilgiausiai 3 stebėjimo metams, maždaug 3 % pacientų nustatyta lokali persistuojanti vidutinio sunkumo (2,3 %) arba funkciją trikdanti (0,5 %) parestezija.

Pasitaikė ūminių neurosensorinio sutrikimo simptomų atvejų (žr. 5.3 skyrių). Jie paprastai atsiranda per kelias valandas po infuzijos, simptomų atsiradimą dažnai paskatina šaltis. Neurosensoriniam sutrikimui būdinga laikina parestezija, dizestezija ar hipoestezija. Ūminis ryklės ir gerklų dizestezijos sindromas gali pasireikšti 1–2 % pacientų. Jam būdinga subjektyvus rijimo sutrikimo ar dusulio pojūtis be jokių objektyvių kvėpavimo sutrikimo (cianozės ar hipoksijos), gerklų ar bronchų spazmo (stridoro ar dusulio) simptomų. Nors tokiais atvejais buvo gydoma antihistamininiais ir bronchus plečiančiais vaistiniais preparatais, simptomai greitai praeina ir be jokio gydymo. Sindromas pasireiškia rečiau, jei kitą gydymo kursą vaistinis preparatas sulašinamas per ilgesnį laiką (žr. 4.4 skyrių). Pavieniais atvejais pasireiškė apatinio žandikaulio raumenų spazmas, kitų raumenų spazmai, raumenų nevalingi susitraukimai, raumenų trūkčiojimai, mioklonusas, koordinacijos sutrikimas, eisenos sutrikimas, ataksija, pusiausvyros pakitimai, tirpimas, spaudimo jausmas, diskomfortas, skausmas gerklėje ar krūtinėje. Be to, kartu su minėtais simptomais ar kaip atskiras sutrikimas gali išsivystyti galvinių nervų disfunkcija, pvz., ptozė, diplopija, afonija, disfonija, balso užkimimas, kartais aprašomi kaip balso stygų paralyžius, liežuvio jutimų sutrikimas, dizartrija, kartais aprašoma kaip afazija, trišakio nervo neuralgija, veido skausmas, akių skausmas, regėjimo aštrumo ir akipločio pakitimai.

Gydant oksaliplatina, pastebėta ir kitokių neurologinių simptomų, pvz., sutrikdavo kalba, išnykdavo gilieji sausgyslių refleksai, išryškėdavo Lhermitte simptomas. Be to, pasitaikė pavienių regos nervo uždegimo atvejų.

Alerginės reakcijos

Sutrikimo dažnumas pagal pacientus(%) ir sunkumo laipsnį Gydymas oksaliplatina Metastazavusio vėžio Pagalbinis 85 mg/m² kūno gydymas gydymas paviršiaus ploto kas dvi savaites ir 5-FU bei FR Visų III IV Visų III IV sunkumo laipsn laipsni sunkumo laipsn laipsni laipsnių io o laipsni io o ų Alerginė 9,1 1 <1 10,3 2,3 0,6 reakcija arba alergija

4.9 Perdozavimas

Oksaliplatinos priešnuodis nežinomas. Jei vaistinio preparato perdozuojama, gali pasireikšti sunkesnis nepageidaujamas poveikis. Tokiu atveju reikia nuolat stebėti kraujo rodiklius ir taikyti simptominį gydymą.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė ( kiti antinavikiniai vaistiniai preparatai, platinos dariniai, ATC kodas − L01XA03.

Oksaliplatina yra antinavikinis naujos platinos vaistinių preparatų grupės, kurioje prie platinos atomo prisijungęs 1,2-diaminocikloheksanas (DACH) ir oksalato grupė, atstovas.

Oksaliplatina yra unikalus enantiomeras, (SP-4-2)-[(1R,2R)-cikloheksano-1,2- diamino-kN, kN'] [etanedioato(2-)-kO1, kO2] platina.

Oksaliplatina in vitro turi platų citotoksinį poveikį ir in vivo turi antinavikinį poveikį įvairių navikų modelių sistemoms, įskaitant žmogaus gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį. Be to, tyrimų in vitro bei in vivo duomenimis, ji veikia įvairių cisplatinai atsparių linijų ląsteles.

Tyrimais in vitro bei in vivo nustatyta, kad vaistinį preparatą vartojant su 5-fluorouracilu pasireiškia sinerginis citotoksinis poveikis.

Nors tiksliai nenustatyta, kaip veikia oksaliplatina, šio vaistinio preparato veikimo būdo tyrimų duomenimis, organizme pakitęs ir hidruotas oksaliplatinos darinys sąveikauja su DNR, sudaro jungtis jos grandinių viduje ir tarp grandinių, todėl sutrinka šios rūgšties sintezė, taigi pasireiškia citotoksinis ir antinavikinis oksaliplatinos poveikis.

Pacientų, sergančių metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, gydymo oksaliplatina (kas 2 savaites po 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto) kartu su 5-fluorouracilu arba folino rūgštimi (5-FU/FR) veiksmingumas buvo aprašytas trijų klinikinių tyrimų metu:

- Pagrindinio gydymo, 2 grupių, palyginamojo, III fazės EFC2962 klinikinio tyrimo metu 420 pacientų atsitiktinai buvo suskirstyti vartoti arba tik 5FU/FR (LV5FU2, N=210), arba oksaliplatiną kartu su 5FU/FR (FOLFOX4, N=210). - Anksčiau gydytų pacientų, 3 grupių, palyginamojo, III fazės EFC4584 klinikinio tyrimo metu 821 pacientas atsitiktinai buvo suskirstytas vartoti irinotekaną (CPT-11) kartu su 5FU/FR (atsparūs gydymui) arba vien 5FU/FR (LV5FU2, N=210), vien oksaliplatiną (N=275) arba oksaliplatiną kartu su 5FU/FR (FOLFOX4, N=271). - Nekontroliuojamo, II fazės EFC2964 klinikinio tyrimo metu dalyvavo 5FU/FR gydymui atsparūs pacientai, kurie buvo gydomi oksaliplatina kartu su 5FU/FR (FOLFOX4, N=57).

Dviejų atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, pagrindinio gydymo EFC2962 ir anksčiau gydytų pacientų EFC4584, duomenys rodo daug didesnį gydymo poveikį ir išgyvenamumo be ligos atkryčio (angl. progression free survival (PFS)) / progresijos laiko (angl. time to progression (TTP)) pailgėjusią progresiją, palyginti su gydymu vien 5-FU/FR. EFC4584, kuriame dalyvavo anksčiau gydyti, bet atsparūs gydymui pacientai, vidutinio bendrojo išgyvenamumo (angl. overall survival (OS)) skirtumas tarp oksaliplatinos ir 5-FU/FR derinio nebuvo statistiškai reikšmingas.

Atsako dažnis FOLFOX4, palyginti su LV5FU2 Atsako dažnis, % LV5FU2 FOLFOX4 Vien (95 % PI) nepriklausoma oksaliplatina radiologinė apžvalga ITT analizė Pagrindinis gydymas 22 (16–27) 49 (42–46) NA EFC2962 (atsparūs CPT-11 + 5-FU/FA) Atsako įvertinimas kas 8 savaites P reikšmė = 0,0001 Anksčiau gydyti pacientai 0,7 (0,0–2,7) 11,1 1,1 (0,2–3,2) EFC4584 (atsparūs CPT-11 + (7,6–15,5) 5-FU/FA) Atsako įvertinimas kas 6 savaites P reikšmė < 0,0001 Anksčiau gydyti pacientai       EFC2964 (atsparūs 5-FU/FA) NA* 23 (13–36) NA* Atsako įvertinimas kas 12    savaičių

*NA (angl. not applicable): netaikoma.

Vidutinė išgyvenamumo be ligos atkryčio (PFS) progresija / vidutinis progresijos laikas (TPP)

FOLFOX4, palyginti su LV5FU2 Vidutinė PFS/TTP, LV5FU2 FOLFOX4 Vien Mėnesiai (95 % PI) oksaliplatina nepriklausoma radiologinė apžvalga ITT analizė Pagrindinis gydymas EFC2962 6,0 (5,5–6,5) 8,2 (7,2–8,8) NA* (PFS) Log-rank P reikšmė = 0,0003 Anksčiau gydyti pacientai 2,6 (1,8–2,9) 5,3 (4,7–6,1) 2,1 (1,6–2,7) EFC4584 (TTP) (atsparūs CPT-11 + 5-FU/FA) Log-rank P reikšmė < 0,0001 Anksčiau gydyti pacientai       EFC2964 (atsparūs 5-FU/FA) NA* 5,1 (3,1–5,7) NA*    

*NA: netaikoma.

Vidutinis bendrasis išgyvenamumas (OS) FOLFOX4, palyginti su LV5FU2 Vidutinis OS, mėnesiai LV5FU2 FOLFOX 4 Vien (95 % PI) oksaliplatina ITT analizė Pagrindinis gydymas 14,7 16,2 NA* EFC2962 (13,0–18,2) (14,7–18,2) Log-rank P reikšmė = 0,12 Anksčiau gydyti pacientai       EFC4584 8,8 (7,3–9,3) 9,9 8,1 (7,2–8,7) (atsparūs CPT-11 + 5-FU/FA)   (9,1–10,5)       Log-rank P reikšmė = 0,09 Anksčiau gydyti pacientai       EFC2964 NA* 10,8 NA* (atsparūs 5-FU/FA)   (9,3–12,8)  

*NA: netaikoma.

Daugumai anksčiau gydytų pacientų (EFC4584), kurie turėjo simptomų prieš pradedant tyrimą, tyrimo metu gydytiems oksaliplatina kartu su 5-FU/FR labai pagerėjo su liga susiję simptomai, palyginti su vien 5-FU/FR gydytais pacientais (27,7 %, palyginti su 14,6 %, p = 0,003).

Anksčiau negydytiems pacientams (EFC2962) gyvenimo kokybės lygmens statistiškai reikšmingo skirtumo nebuvo , lyginant abejas gydymo grupes. Tačiau gyvenimo kokybės skalėje buvo bendras pagerėjimas kontrolinėje grupėje, vertinant bendrąją sveikatos būklę ir skausmą, ir pykinimo bei vėmimo pablogėjimas oksaliplatinos grupėje.

Lyginamuoju III fazės MOSAIC tyrimu (EFC 3313) buvo vertintas pagalbinis gydymas oksaliplatina. 2246 pacientai (899 – II stadijos (B2 pagal Duke) ir 1347 – III stadijos (C pagal Duke) po visiškos pirminio gaubtinės žarnos vėžio rezekcijos, atsitiktinai suskirstyti į grupes, buvo gydomi arba vien 5-FU/FR (LV5FU2, n = 1123, B2/C = 448/675), arba oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX 4, n = 1123, B2/C = 451/672).

Visų tiriamųjų 3 metų išgyvenamumas be ligos atkryčio, EFC 3313 duomenimis (ITT analizė)*

Gydymo grupė LV5FU2 FOLFOX4 Dalis pacientų, kuriems 73,3 (70,6–75,9) 78,7 (76,2–81,1) 3 metus liga neatsinaujino (95 % PI) Rizikos santykis (95 % 0,76 (0,64–0,89) PI) Sluoksninė log rank p = 0,0008 analizė

*Vidutinė stebėjimo trukmė – 44,2 mėnesio (visi pacientai buvo stebimi ne trumpiau kaip 3 metus).

Tyrimu įrodyta, kad gydant oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4) bendrasis 3 metų išgyvenamumas be ligos atkryčio reikšmingai geresnis, palyginti su gydymu vien 5-FU/FR (LV5FU2).

3 metų išgyvenamumas be ligos atkryčio pagal ligos stadiją, EFC 3313 duomenimis (ITT analizė)*

Ligos stadija II stadija III stadija (B2 pagal Duke) (C pagal Duke) Gydymo grupė LV5FU2 FOLFOX4 LV5FU2 FOLFOX4 Dalis pacientų, kuriems 3 metus liga 84,3 87,4 65,8 72,8 neatsinaujino (95 % PI) (80,9–87,7 (84,3–9 (62,2–69, (69,4–76, ) 0,5) 5) 2) Rizikos santykis (95 % 0,79 0,75 PI) (0,57–1,09) (0,62–0,90) Log rank analizė p = 0,151 p = 0,002

* Vidutinė stebėjimo trukmė – 44,2 mėnesio (visi pacientai buvo stebimi ne trumpiau kaip 3 metus).

Bendrasis išgyvenamumas (ITT analizė) 3 metų laikotarpiu vertinant išgyvenamumą be ligos atkryčio (tai pagrindinė vertinamoji MOSAIC tyrimo baigtis), nustatyta, kad apskritai išgyveno 85,1 % FOLFOX4 ir 83,8 % LV5FU2 gydymo grupės pacientų. Apskaičiavus bendrąjį mirties pavojaus sumažėjimą, nustatyta, kad jis FOLFOX4 gydymo grupėje sumažėjo 10 % daugiau, bet statistiškai nereikšmingai (rizikos santykis = 0,90).

FOLFOX4 ir LV5FU2 gydymo grupėse buvo išgyvenę atitinkamai 92,2 % ir 92,4 % II stadijos (B2 pagal Duke) pacientų (rizikos santykis = 1,01) ir 80,4 % bei 78,1 % III stadijos (C pagal Duke) pacientų (rizikos santykis = 0,87).

Oksaliplatinos monoterapija buvo vertinta tiriant vaikus dviejų I fazės (69 pacientai) ir dviejų II fazės (90 pacientų) klinikinių tyrimų metu. Iš viso buvo gydyti 159 vaikai (nuo 7 mėnesių iki 22 metų amžiaus), sergantys solidiniais navikais. Vienos oksaliplatinos veiksmingumas gydytoje vaikų populiacijoje nenustatytas. Abiejų II fazės klinikinių tyrimų metu pacientų skaičiaus didinimas buvo sustabdytas dėl nepakankamos naviko reakcijos į gydymą.

2. Farmakokinetinės savybės

Tam tikrų veikliųjų darinių farmakokinetinės savybės tiriamos nebuvo. Tyrimais nustatytos ultrafiltruotos platinos, t. y. veikliosios ir neveikliosios, nesusijungusios platinos, farmakokinetinės savybės per 1–5 gydymo kursus, kai pacientui kas tris savaites per dvi valandas buvo infuzuojama 130 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos ir per 1–3 gydymo kursus, kai pacientui kas dvi savaites buvo infuzuojama 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos. Šios farmakokinetinės savybės pateiktos toliau.

Platinos farmakokinetinių rodiklių, nustatytų skiriant vartoti ultrafiltruotą oksaliplatiną dauginėmis dozėmis kas dvi savaites po 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto ir kas tris savaites po 130 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, apžvalga.

Dozė Cmax AUC0–48 (mikro (mikro gramai / ml) gramai / ml val.) Danija EGIS Pharmaceuticals Rezidol PLC Keresztúri út 30-38. H-1106 Budapest, Vengrija Bulgarija EGIS Pharmaceuticals Rezidol PLC Keresztúri út 30-38. H-1106 Budapest, Vengrija Čekijos Respublika EGIS Pharmaceuticals Rezidol PLC Keresztúri út 30-38. H-1106 Budapest, Vengrija Vengrija EGIS Pharmaceuticals Gessedil PLC Keresztúri út 30-38. H-1106 Budapest, Vengrija Lietuva EGIS Pharmaceuticals Gessedil PLC Keresztúri út 30-38. H-1106 Budapest, Vengrija Latvija EGIS Pharmaceuticals Gessedil PLC Keresztúri út 30-38. H-1106 Budapest, Vengrija Lenkija EGIS Pharmaceuticals Gessedil PLC Keresztúri út 30-38. H-1106 Budapest, Vengrija Rumunija EGIS Pharmaceuticals Rezidol PLC Keresztúri út 30-38. H-1106 Budapest, Vengrija Slovakija EGIS Pharmaceuticals Rezidol PLC Keresztúri út 30-38. H-1106 Budapest, Vengrija

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2009-11-25

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į rinkodaros teisės turėtoją.

EGIS Pharmaceuticals PLC atstovybė Latvių g. 11-2 LT-08123 Vilnius Tel. (8 5) 2314658