Enap-H

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Enap-H 10/25 mg tabletės Enap-HL 10/12,5 mg tabletės Enap-HL 20/12,5 mg tabletės

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Vienoje Enap-H 10/25 mg tabletėje yra 10 mg enalaprilio maleato ir 25 mg hidrochlorotiazido. Vienoje Enap-HL 10/12,5 mg tabletėje yra 10 mg enalaprilio maleato ir 12,5 mg hidrochlorotiazido. Vienoje Enap-HL 20/12,5 mg tabletėje yra 20 mg enalaprilio maleato ir 12,5 mg hidrochlorotiazido.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. vaisto forma

Tabletė. Enap-H 10/25 mg tabletė yra geltona, apvali, lygiu paviršiumi, su įranta vienoje pusėje. Enap-HL 10/12,5 mg tabletė yra balta, apvali, lygiu paviršiumi, su įranta vienoje pusėje. Enap-HL 20/12,5 mg tabletė yra balta, apvali, lygiu paviršiumi, su vagele vienoje pusėje.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Pirminės hipertenzijos gydymas tuo atveju, jeigu monoterapija enalapriliu yra nepakankamai veiksminga.

2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydyti vaistinių preparatų deriniu hipertenziją niekada nepradedama. Iš pradžių reikia nustatyti tinkamą kiekvienos veikliosios medžiagos dozę atskirai. Visada dozė nustatoma kiekvienam pacientui atskirai. Įprasta dozė – 1-2 tabletės. Ji geriama kartą per parą. Daugumai pacientų pakanka 20 mg (išimtiniais atvejais – 40 mg) enalaprilio ir 50 mg hidrochlorotiazido per parą, todėl vartoti daugiau kaip dviejų Enap-HL 20/12,5 mg tablečių nerekomenduojama. Jei pakankamo poveikio nepasireiškia, patariama skirti trečią antihipertenzinį vaistinį preparatą arba keisti gydymą. Dozavimas, jei jau vartojama diuretiko. Kad nepasireikštų staigi hipotenzija, pacientams vartojantiems diuretikų, rekomenduojamą jų vartojimą nutraukti arba sumažinti dozę, likus ne mažiau kaip 3 dienoms iki Enap-H 10/25 mg, Enap-HL 10/12,5 mg arba Enap-HL 20/12,5 mg vartojimo pradžios. Prieš pradedant gydyti, būtina ištirti inkstų funkciją. Dozavimas, jei yra inkstų funkcijos sutrikimas. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, tiazidai gali netikti, kadangi tuo atveju, kai kreatinino klirensas yra ne didesnis kaip 30 ml/min. (inkstų nepakankamumas yra vidutinio sunkumo ar sunkus), tiazidai yra neveiksmingi. Jei kreatinino klirensas didesnis nei 30 ml/min., bet mažesnis nei 80 ml/min., Enap-H 10/25 mg, Enap-HL 10/12,5 mg ir Enap-HL 20/12,5 mg galima gydyt tik iš pradžių nustačius kiekvienos veikliosios medžiagos dozę atskirai. Jeigu yra lengvas inkstų nepakankamumas, rekomenduojama enalaprilio maleato dozė yra 5 – 10 mg. Senyviems pacientams. Klinikinių tyrimų metu kartu vartotų enalaprilio maleato bei hidrochlorotiazido veiksmingumas ir saugumas senyviems pacientams buvo toks pat kaip jaunesniems hipertenzija sergantiems ligoniams. Vaikams. Ar preparato saugu ir veiksminga vartoti vaikams, nenustatyta. Vartojimo būdas. Gerti. Šio vaistinio preparato vartojimo trukmė neribojama.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs organizmo jautrumas enalapriliui, hidrochlorotiazidui, bet kuriai pagalbinei preparato medžiagai, kitokiems AKF inhibitoriams arba kitokiems sulfamidų dariniams.. ( Angioneurozinė edema, pasireiškusi kitokio angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriaus vartojimo metu. • Paveldima ar idiopatinė angioneurozinė edema. • 4 – 9  nėštumo mėnuo (žr. 4.6 skyrių). • Žindymo laikotarpis. • Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. • Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.), anurija. • Į gydymą nereaguojanti hipokalemija ar hiperkalcemija. • Ligos, kurių metu sutrinka tulžies nutekėjimas. • Simptominė hiperurikemija arba podagra.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Enalaprilis

Simptominė hipotenzija Pacientams, sergantiems nekomplikuota hipertenzija, simptominė hipotenzija pasireiškia retai. Ji labiau tikėtina tiems enalaprilio vartojantiems hipertonikams, kurių organizme trūksta skysčių, pvz., dėl diuretikų vartojimo, mažo druskos kiekio maiste, gydymo dialize, vėmimo ar viduriavimo (žr. 4.5 bei 4.8 skyrius). Simptominės hipotenzijos atvejų buvo širdies nepakankamumu, tiek susijusiu, tiek nesusijusiu su inkstu nepakankamumu, sergantiems žmonėms. Didžiausia tokio poveikio tikimybė yra pacientams, kuriems širdies nepakankamumas yra sunkesnis (tą rodo didelės Henlės kilpoje veikiančių diuretikų dozės vartojimas, hiponatremija ar funkcinis inkstų veiklos sutrikimas). Tokius ligonius pradėti gydyti reikia gydytojui prižiūrint. Pakeitus enalaprilio ir (arba) diuretiko dozę, juos būtina atidžiai sekti. Taip pat reikia elgtis su pacientais, kurie serga išemine širdies arba galvos smegenų kraujagyslių liga, kadangi labai sumažėjus kraujospūdžiui, juos gali ištikti miokardo infarktas ar insultas.

Jei pasireiškia hipotenzija, ligonį būtina paguldyti, prireikus į veną infuzuoti izotopinio natrio chlorido tirpalo. Laikina hipotenzija nėra kontraindikacija toliau preparato vartoti. Paprastai padidinus skysčio kiekį organizme ir kraujo spaudimą, toliau preparato vartoti galima.

Kai kuriems širdies nepakankamumu sergantiems ligoniams, kurių kraujospūdis normalus ar mažas, pavartojus enalaprilio, sisteminis kraujo spaudimas gali dar labiau sumažėti. Toks poveikis tikėtinas ir paprastai nėra priežastis gydymą nutraukti. Jei hipotenzija tampa simptominė, gali tekti mažinti dozę arba nutraukti enalaprilio ir (arba) diuretiko vartojimą.

Aortos ar dviburio vožtuvo stenozė, hipertrofinė kardiomiopatija Pacientams, kuriems yra kairiojo širdies skilvelio vožtuvų ar kraujo ištakos iš jo obstrukcija, AKF inhibitorių, kaip ir kitokių kraujagysles plečiančių preparatų, reikia vartoti atsargiai. Jei yra kardiogeninis šokas ar hemodinamikai reikšminga obstrukcija, AKF inhibitorių vartoti nerekomenduojama.

Inkstų funkcijos sutrikimas Jei inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas < 80 ml/min.), pradinę enalaprilio dozę reikia nustatyti atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr. 4.2 skyrių), tolesnę ( į organizmo reakciją į gydymą. Tokiu atveju reikia įprastiniais būdais sekti kalio bei kreatinino kiekį kraujyje.

Gydant enalapriliu, buvo inkstų nepakankamumo atvejų, daugiausia pacientams, kurie sirgo sunkiu širdies nepakankamumu ar inkstų liga, įskaitant inkstų arterijų stenozę. Laiku pastebėtas ir tinkamai gydomas su enalaprilio vartojimu susijęs inkstų nepakankamumas paprastai būna laikinas.

Kai kuriems hipertenzija sergantiems žmonėms, kuriems prieš pradedant gydyti aiškios inkstų ligos nebuvo, enalaprilio vartojant kartu su diuretiku, padidėjo šlapalo bei kreatinino koncentracija kraujyje. Tokiu atveju gali tekti mažinti enalaprilio dozę ir (arba) nutraukti gydymą diuretiku. Minėti pokyčiai gali būti inkstų arterijos stenozės požymis (žr. 4.4 skyriaus poskyrį "Renovaskulinė hipertenzija).

Renovaskulinė hipertenzija AKF inhibitorių vartojantiems žmonėms, kuriems yra abiejų inkstų arba vieno, jeigu funkcionuoja tik vienas inkstas, arterijų stenozė, yra didesnė hipotenzijos bei inkstų nepakankamumo rizika. Inkstų funkcija gali pablogėti net tuo atveju, jei kreatinino koncentracijos kraujo serume pokytis yra mažas. Tokius ligonius pradėti gydyti reikia atidžiai gydytojui prižiūrint, maža doze, kurią reikia didinti atsargiai, ir sekant inkstų funkciją.

Ligoniai, kuriems persodintas inkstas Kadangi žmonių, kuriems neseniai persodintas inkstas, gydymo enalapriliu patirties nėra, todėl jiems enalaprilio vartoti nerekomenduojama.

Kepenų funkcijos nepakankamumas Gydymas AKF inhibitoriais siejamas su retais atvejais pasireiškiančiu sindromu, kuris prasideda cholestazine gelta ir progresuoja į žaibišką kepenų nekrozę, kartais ( mirtį. Šio sindromo atsiradimo būdas nežinomas. Jeigu vartojant AKF inhibitorių atsiranda gelta ar gerokai padidėja kepenų fermentų kiekis kraujyje, preparato vartojimą būtina nedelsiant nutraukti, o ligonį tinkamai ištirti.

Neutropenija, agranulocitozė Kai kuriems AKF inhibitorių vartojantiems ligoniams atsirado sunki neutropenija, agranulocitozė, trombocitopenija arba anemija. Jei paciento inkstų funkcija normali ir nėra kitokių komplikacijų veiksnių, neutropenija atsiranda retai. Ypač atsargiai enalaprilio reikia vartoti ligoniams, kurie serga kolagenine kraujagyslių liga, vartoja imuninę sistemą slopinančių preparatų, alopurinolio, prokainamido arba kuriems yra keli iš šių rizikos veiksnių, ypač tuo atveju, jeigu prieš pradedant gydyti yra inkstų funkcijos sutrikimas. Kai kuriems tokiems ligoniams prasidėjo sunki infekcinė liga, kurios intensyvus gydymas antibiotikais keliems pacientams buvo neveiksmingas. Tokį pacientą gydant enalapriliu, patariama periodiškai matuoti leukocitų kiekį kraujyje ir perspėti jį, kad atsiradus bet kokiam infekcinės ligos požymiui, kreiptųsi į gydytoją.

Padidėjęs jautrumas, angioneurozinė edema Pacientams, gydomiems AKF inhibitoriais, įskaitant enalaprilį, buvo angioneurozinės veido, galūnių, lūpų, liežuvio, tikrojo balso aparato ir (arba) gerklų edemos atvejų. Toks poveikis galimas bet kuriuo gydymo laikotarpiu. Jam pasireiškus, enalaprilio vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamai ligonį nuo šios komplikacijos gydyti ir sekti tol, kol simptomai visiškai išnyks. Edema, apimanti tik veidą ir lūpas, paprastai praeina negydant, prireikus simptomus galima lengvinti antihistamininiais preparatais. Angioneurozinė edema, apimanti gerklas, gali būti mirtina. Jei sutinsta liežuvis, tikrasis balso aparatas ar gerklos, galima kvėpavimo takų obstrukcija. Tokiu atveju būtina nedelsiant pradėti tinkamai gydyti: po oda švirkšti 0,3 - 0,5 ml epinefrino tirpalo (1:1 000) ir (arba) palaikyti laisvus kvėpavimo takus. Pastebėta, kad AKF inhibitoriais gydomiems juodaodžiams angioneurozinė edema pasireiškia dažniau nei nejuodaodžiams. Ligoniams, kuriems buvo atsiradusi angioneurozinė edema, nesusijusi su AKF inhibitorių vartojimu, gydymo šiais preparatais metu jos pasireiškimo rizika yra didesnė (žr. 4.3 skyrių).

Anafilaktoidinė reakcija pacientams, kurie desensibilizuojami plėviasparnių vabzdžių nuodais AKF inhibitorių vartojantiems ligoniams, kuriems buvo atliekama desensibilizacija plėviasparnių vabzdžių nuodais, retais atvejais pasireiškė gyvybei pavojinga anafilaktoidinė reakcija. Prieš kiekvieną desensibilizacijos procedūrą AKF inhibitorių vartojimą laikinai nutraukus, tokia reakcija nepasireiškė.

Anafilaktoidinė reakcija mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės metu AKF inhibitorių vartojantiems ligoniams MTL aferezės dekstrano sulfatu metu retais atvejais pasireiškė gyvybei pavojinga anafilaktoidinė reakcija. Prieš kiekvieną aferezę AKF inhibitorių vartojimą laikinai nutraukus, tokios reakcijos atvejų nebuvo.

Hemodialize gydomi pacientai AKF inhibitorių vartojantiems pacientams, hemodializuojamiems didelio laidumo membranomis, pvz., AN 69, buvo anafilaktoidinės reakcijos atvejų, vadinasi, tokių ligonių dializei reikia naudoti kitokias membranas arba juos gydyti kitos grupės antihipertenziniais preparatais.

Cukriniu diabetu sergantys ligoniai Pirmą gydymo AKF inhibitoriais mėnesį reikia atidžiai sekti diabetikų, nuo cukrinio diabeto vartojančių geriamųjų preparatų ar insulino, gliukozės kiekio reguliavimą kraujyje (žr. 4.5 skyriaus poskyrį "Vaistiniai preparatai nuo cukrinio diabeto").

Kosulys Kai kurie AKF inhibitorių vartojantys pacientai pradėjo kosėti. Kosulys paprastai būna sausas, išsilaikantis ir išnyksta gydymą nutraukus. Jei kosulys prasideda, reikia nustatyti, ar jo priežastis nėra AKF inhibitorių poveikis.

Operacija, anestezija Ligoniams, kuriems atliekama didelė chirurginė operacija arba anestezija sukeliama preparatais, mažinančiais kraujospūdį, enalaprilis gali blokuoti angiotenzino II atsiradimą, kurį sukelia kompensacinis renino išsiskyrimas. Dėl šios priežasties pasireiškusią hipotenziją galima pašalinti padidinus cirkuliuojančio skysčio tūrį.

Hiperkaliemija Kai kurių pacientų, gydytų AKF inhibitoriais, įskaitant enalaprilį, kraujo serume padidėjo kalio koncentracija. Ligoniams, kurie serga inkstų nepakankamu, cukriniu diabetu, vartoja kalį organizme sulaikančių diuretikų, kalio papildų, druskų pakaitalų, kuriuose yra kalio, arba kitokių vaistinių preparatų, didinančių kalio kiekį kraujo serume, pvz., heparino, hiperkaliemijos rizika yra didesnė. Jei minėtų preparatų kartu su enalapriliu vartoti būtina, rekomenduojama reguliariai matuoti kalio kiekį kraujo serume (žr. 4.5 skyrių).

Litis Ličio kartu su enalapriliu vartoti nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).

Hidrochlorotiazidas Inkstų funkcijos sutrikimas Jeigu yra inkstų nepakankamumas, tiazidiniai diuretikai gali netikti, kadangi tuo atveju, kai kreatinino klirensas yra mažesnis negu 30 ml/min. (vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų nepakankamumas), jie yra neveiksmingi. Sergant inkstų liga, tiazidai gali skatinti azotemiją. Jeigu inkstų funkcija sutrikusi, preparato gali kauptis. Pasireiškus progresuojančiam inkstų funkcijos nepakankamumui (tą rodo nebaltyminio azoto kiekio didėjimas), būtina gerai apsvarstyti, ar gydoma tinkamai ir ar nereikėtų nutraukti diuretikų vartojimo (žr. 4.3 skyrių).

Kepenų funkcijos sutrikimas Tiazidų būtina atsargiai skirti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi arba kurie serga progresuojančia jų liga, kadangi net nedaug sutrikus skysčių ir elektrolitų pusiausvyrai gali ištikti hepatinė koma (žr. 4.3 skyrių).

Poveikis metabolizmui bei endokrininei funkcijai Tiazidai gali sutrikdyti gliukozės toleravimą. Cukriniu diabetu sergantiems ligoniams gali reikėti keisti insulino ar geriamųjų gliukozės koncentraciją kraujyje mažinančių preparatų dozę. Gydant tiazidais, gali tapti pastebimas slaptasis cukrinis diabetas. Tiazidinių diuretikų vartojimas siejamas su cholesterolio bei trigliceridų koncentracijos padidėjimu kraujyje, tačiau klinikinių tyrimų metu šis 12,5 mg hidrochlorotiazido dozės poveikis buvo labai silpnas arba visai nepasireiškė. Kai kuriems tiazidais gydomiems žmonėms galima hiperurikemija ar podagra.

Elektrolitų pusiausvyros sutrikimas Kaip ir kiekvienam diuretikais gydomam pacientui, tam tikrais intervalais reikia reguliariai nustatinėti elektrolitų koncentraciją serume.

Tiazidai, įskaitant hidrochlorotiazidą, gali sutrikdyti skysčių bei elektrolitų pusiausvyrą: atsiranda hipokalemija, hiponatremija bei hipochloreminė alkalozė. Perspėjamieji signalai, rodantys skysčių bei elektrolitų pusiausvyros sutrikimą, yra burnos džiūvimas, troškulys, letargija, apsnūdimas, neramumas, raumenų skausmas, mėšlungis ar nuovargis, hipotenzija, oligurija, tachikardija, virškinimo trakto sutrikimai, pvz., pykinimas ar vėmimas.

Nors gydantis tiazidų grupės diuretikais gali atsirasti hipokalemija, kartu vartojamas enalaprilis tokį poveikį gali mažinti. Hipokalemijos rizika yra didesnė pacientams, kuriems yra kepenų cirozė, kurių diurezė yra stipri, kurie vartoja per mažą kiekį elektrolitų bei kurie kartu vartoja kortikosteroidų ar AKTH (žr. 4.5 skyrių).

Jei ligonis, kuriam yra edema, būna karštame ore, gali pasireikšti hiponatremija. Chlorido trūkumas paprastai būna nesunkus ir tokio sutrikimo gydyti nereikia.

Tiazidai gali mažinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir sukelti nedidelį laikiną kalcio koncentracijos serume padidėjimą, net jei kalcio apykaita nesutrikusi. Didelis kalcio koncentracijos padidėjimas gali būti slaptojo hiperparatiroidizmo požymis. Prieš prieskydinių liaukų funkcijos tyrimą tiazidų vartojimą būtina nutraukti. Įrodyta, kad tiazidai didina magnio išsiskyrimą su šlapimu, dėl to gali atsirasti hipomagnezemija.

Dopingo testas Dėl šiame vaistiniame preparate esančio hidrochlorotiazido dopingo tyrimo rezultatai gali būti teigiami.

Kita Vartojant šio vaistinio preparato, tiek astma sirgusiems ligoniams, tiek alergiškiems, tiek kitokiems pacientams gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcija. Buvo sisteminės raudonosios vilkligės pasunkėjimo ar suaktyvėjimo atvejų.

Enalaprilio ir hidrochlorotiazido derinys Ligoniai, kurių inkstų funkcija sutrikusi ar kuriems persodintas inkstas Jei yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis negu 30 ml/min.), Enap-H 10/25 mg, Enap-HL 10/12,5 mg ir Enap-HL 20/12,5 mg vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Žmonių, kuriems persodintas inkstas, gydymo Enap-H 10/25 mg, Enap-HL 10/12,5 mg ir Enap-HL 20/12,5 mg patirties nėra.

Kepenų funkcijos sutrikimas Jei yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Enap-H 10/25 mg, Enap-HL 10/12,5 mg ir Enap-HL 20/12,5 mg vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Hipotenzija Jei organizme trūksta natrio ar skysčių, pvz., vartojamos didelės diuretikų dozės, maiste ribojamas druskos kiekis, vemiama ar viduriuojama, gali pasireikšti simptominė hipotenzija. Prieš gydant Enap-H 10/25 mg, Enap-HL 10/12,5 mg ir Enap-HL 20/12,5 mg būtina sunormalinti druskos ir (arba) skysčių kiekį.

Laktozė Enap-H 10/25 mg, Enap-HL 10/12,5 mg ir Enap-HL 20/12,5 mg tabletėse yra laktozės, todėl jų negalima vartoti pacientams, kuriems yra retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Enalaprilis Kartu vartojami kiti antihipertenziniai vaistiniai preparatai, glicerolio trinitratas ar kitokie nitratai, kitokie kraujagysles plečiantys preparatai, kai kurie anestetikai, tricikliai antidepresantai, preparatai nuo psichozės, narkotiniai analgetikai ir alkoholis stiprina kraujo spaudimą mažinantį Enap-H 10/25 mg, Enap-HL 10/12,5 mg ir Enap-HL 20/12,5 mg poveikį. Kalio papildai, kalį organizme sulaikantys diuretikai, druskų pakaitalai, kuriuose yra kalio AKF inhibitoriai mažina diuretikų sukeliamą kalio išsiskyrimo padidėjimą. Kartu su AKF inhibitoriais vartojant kalį organizme sulaikančių diuretikų (pvz., spironolaktono, triamtereno, amilorido), kalio papildų ar druskos pakaitalų, kuriuose yra kalio, gali labai padidėti kalio koncentracija serume. Jei minėtų preparatų kartu vartoti būtina dėl hipokaliemijos, tą reikia daryti atsargiai ir dažnai matuojant kalio koncentraciją kraujo serume (žr. 4.4 skyrių).

Tiazidiniai ar Henlės kilpoje veikiantys diuretikai Didele diuretiko doze gydomų pacientų organizme gali trūkti skysčių, todėl pradėjus vartoti enalaprilio, galima hipotenzijos rizika (žr.4.4 skyrių). Kraujospūdį mažinantis poveikis gali susilpnėti, jeigu prieš pradedant gydyti nutraukiamas diuretiko vartojimas, padidinamas skysčių arba druskos vartojimas arba gydymas pradedamas maža enalaprilio doze.

Vaistiniai preparatai nuo cukrinio diabeto Epidemiologinių tyrimų rezultatai rodo, kad kartu su AKF inhibitoriais vartojant medikamentų nuo cukrinio diabeto (insulino, geriamųjų gliukozės kiekį kraujyje mažinančių preparatų) gali daugiau mažėti gliukozės kiekis kraujyje ir atsirasti hipoglikemijos rizika. Toks poveikis labiau tikėtinas pirmomis gydymo savaitėmis ir pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Simpatinę nervų sistemą stimuliuojantys preparatai Simpatikomimetikai gali silpninti antihipertenzinį AKF inhibitorių poveikį.

Acetilsalicilo rūgštis, tromboliziniai preparatai ir (arba) beta adrenoblokatoriai Kartu su enalapriliu galima vartoti širdies ir kraujagyslių sistemos ligoms gydyti vartojamas acetilsalicilo rūgšties dozes, trombolizinių preparatų, beta adrenoblokatorių ir (arba) nitratų.

Hidrochlorotiazidas Kalio išsiskyrimą skatinantys, vidurius paleidžiantys preparatai, kortikosteroidai bei AKTH Didėja kalio išsiskyrimas iš organizmo, ypač jei yra hipokalemija. Jei minėtų preparatų vartojama kartu su hidrochlorotiazidu, didėja hipokalemijos rizika.

Širdies glikozidai Rusmenės preparatų vartojant kartu su tiazidiniais diuretikais, dėl pastarųjų preparatų sukeliamo elektrolitų kiekio sumažėjimo, ypač hipokalemijos ar hipomagnezemijos, didėja širdies glikozidų sukeliamos širdies aritmijos rizika.

Kalcio papildai bei kalcį organizme sulaikantys preparatai Tiazidiniai diuretikai mažina kalcio išsiskyrimą, todėl gali didinti jo koncentraciją kraujo serume. Jei šių preparatų kartu vartoti būtina, reikia atidžiai matuoti kalcio koncentraciją serume.

Beta adrenoblokatoriai ir diazoksidas Tiazidiniai diuretikai gali stiprinti šių preparatų sukeliamą gliukozės kiekį kraujyje didinantį poveikį.

Geriamieji vaistiniai preparatai nuo cukrinio diabeto bei insulinas Vartojant tiazidinių diuretikų, gali kisti gliukozės toleravimas, todėl gali tekti keisti vaistinių preparatų nuo diabeto dozę (žr. 4.4 skyrių).

Vaistiniai preparatai nuo podagros Hidrochlorotiazidas gali didinti šlapimo rūgšties koncentraciją serume, todėl gali reikėti keisti vaistinių preparatų nuo podagros dozę.

Anticholinerginiai preparatai, pvz., atropinas, biperidenas Dėl virškinimo trakto motorikos slopinimo bei turinio šalinimo iš skrandžio sulėtėjimo gali padidėti biologinis tiazidinių diuretikų prieinamumas.

Simpatinę nervų sistemą stimuliuojantys preparatai, pvz., epinefrinas Gali susilpnėti organizmo reakcija į kraujagysles sutraukiančius aminus, tačiau minėtas poveikis nebūna tiek stiprus, kad šių preparatų vartojimo reikėtų vengti.

Amantadinas Tiazidiniai diuretikai gali didinti nepageidaujamo poveikio riziką.

Anijoninės dervos, pvz., kolestiraminas bei kolestipolis Sumažėja hidrochlorotiazido absorbcija. Viena kolestiramino ar kolestipolio dozė geba surišti hidrochlorotiazidą, todėl jo absorbciją iš virškinimo trakto sumažina atitinkamai 85% ir 43%.

Citotoksiniai preparatai, pvz., ciklofosfamidas ar metotreksatas Tiazidiniai diuretikai gali mažinti citotoksinių preparatų išsiskyrimą pro inkstus, todėl gali stiprėti kaulų čiulpų funkciją slopinantis jų poveikis.

Nedepoliarizuojamieji raumenų relaksantai (curare tipo) Hidrochlorotiazidas gali stiprinti tokių preparatų poveikį.

Tetraciklinai Tiazidinių diuretikų vartojant kartu su tetraciklinu stiprėja pastarojo preparato sukeliamo šlapalo koncentracijos padidėjimo kraujyje rizika. Tokios tiazidinių diuretikų ir doksaciklino sąveikos tikriausiai nepasireiškia.

Enalaprilio ir hidrochlorotiazido derinys Litis Kai kuriems ligoniams, vartojusiems AKF inhibitorių bei ličio, laikinai padidėjo pastarojo preparato koncentracija serume ir sustiprėjo toksinis jo poveikis. Jeigu kartu vartojama ir tiazidinių diuretikų, ličio koncentracija bei toksinio jo poveikio rizika gali dar labiau padidėti. Kartu vartoti ličio bei enalaprilio nerekomenduojama, bet jei taip gydyti būtina, reikia atidžiai sekti ličio koncentraciją serume (žr. 4.4 skyrių).

Nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo (NVNU) Nuolat vartojant NVNU, gali susilpnėti kraujo spaudimą mažinantis AKF inhibitorių poveikis. Be to, kartu vartojant šių preparatų, stiprėja kalio koncentraciją serume didinantis poveikis, gali pablogėti inkstų funkcija. Paprastai toks poveikis yra laikinas. Retai gali atsirasti ūminis inkstų funkcijos nepakankamumas, ypač jei ji sutrikusi, pvz., senyviems ar dehidruotiems ligoniams. NVNU silpnina diurezę ir natrio išsiskyrimą skatinantį bei antihipertenzinį hidrochlorotiazido poveikį.

Kiti antihipertenziniai preparatai Kartu su Enap-H 10/25 mg, Enap-HL 10/12,5 mg ar Enap-HL 20/12,5 mg vartojant kitokių antihipertenzinių preparatų, stiprėja antihipertenzinis poveikis.

Kalio preparatai Enalaprilis mažina tiazidinių diuretikų sukeliamą kalio išsiskyrimą su šlapimu. Šių medikamentų vartojant kartu, kalio kiekis kraujyje paprastai būna normalus. Kalį organizme sulaikantys diuretikai, kalio papildai arba druskų pakaitalai, kuriuose yra kalio, gali labai padidinti kalio kiekį kraujyje, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumo laikotarpis Pirmaisiais trimis nėštumo mėnesiais Enap-H 10/25 mg, Enap-HL 10/12,5 mg ir Enap-HL 20/12,5 mg vartoti nerekomenduojama. Jeigu moteris planuoja pastoti arba pastoja, būtina kuo greičiau šiuos preparatus keisti kitokiu gydymo būdu. Kontroliuojamų AKF inhibitorių poveikio tyrimų su žmonėmis neatlikta, tačiau nedaugelio moterų, tokių preparatų vartojusių pirmaisiais trimis nėštumo mėnesiais, tyrimų duomenys rodo, kad apsigimimų, susijusių su toliau aprašytu toksiniu poveikiu vaisiui, preparatas nesukėlė.

4 -9 nėštumo mėnesiais Enap-H 10/25 mg, Enap-HL 10/12,5 mg ir Enap-HL 20/12,5 mg vartoti draudžiama.

Žinoma, kad ilgalaikė enalaprilio ekspozicija 4 -9 nėštumo mėnesiais sukelia toksinį poveikį vaisiui (inkstų funkcijos susilpnėjimą, oligohidramnioną, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimą) bei naujagimiui (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkaliemiją) (žr. 5.3 skyrių).

Jei moteris enalaprilio vartojo po 3 nėštumo mėnesio, rekomenduojama ultragarsu tirti vaisiaus inkstų funkciją bei kaukolę.

Reikia sekti, ar motinų nėštumo metu vartojusių enalaprilio, naujagimiui nepasireiškia hipotenzija, oligurija ar hiperkaliemija. Per placentą prasiskverbusį enalaprilį iš naujagimio kraujotakos šalinant pilvaplėvės dialize, gauta tam tikra nauda. Teoriškai medikamentą galima pašalinti ir atliekant pakeičiamąjį kraujo perpylimą.

Žindymo laikotarpis Enalaprilio, enalaprilato ir hidrochlorotiazido išsiskiria su moters pienu, tačiau jų poveikis krūtimi maitinamam naujagimiui neištirtas. Žindymo laikotarpiu Enap-H 10/25 mg, Enap-HL 10/12,5 mg ir Enap-HL 20/12,5 mg vartoti nerekomenduojama (žr. 4.3 skyrių). Jeigu šiais preparatais gydyti būtina, kūdikio maitinimą krūtimi būtina nutraukti.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Enap-H 10/25 mg, Enap-HL 10/12,5 mg ir Enap-HL 20/12,5 mg paprastai gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia. Kartais gali pasireikšti hipotenzija ir galvos svaigimas (ypač gydymo pradžioje). Dėl to trumpam gali sutrikti gebėjimas atlikti minėtus veiksmus. Pacientui reikia patarti, kad gydymo pradžioje, kol paaiškės, kaip šis preparatas veikia, nevairuotų, nevaldytų mechanizmų ir nedirbtų kitokio darbo, kuriam būtinas visiškas budrumas.

8. Nepageidaujamas poveikis

Enalaprilio ir hidrochlorotiazido derinio sukeliamo nepageidaujamų sutrikimų dažnis vertinamas taip:: • labai dažni (>1/10); • dažni (>1/100, <1/10); • nedažni (>1/1,000, <1/100); • reti (>1/10,000, <1/1,000); • labai reti (<1/10,000), tarp jų pavieniai atvejai.

Nepageidaujamas enalaprilio ir hidrochlorotiazido derinio poveikis

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Reti: hematokrito rodmenų sumažėjimas.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Nedažni: hipoglikemija, hiperurikemija, podagra, hiperkaliemija.

Nervų sistemos ir psichikos sutrikimai Labai dažni: galvos svaigimas. Dažni: nemiga, parestezija, galvos skausmas, lytinio potraukio sumažėjimas. nedažni: nervingumas, somnolencija, galvos sukimasis.

Ausies ir labirinto sutrikimai Nedažni: spengimas ausyse.

Širdies ir kraujagyslių sutrikimai Dažni: ortostatikos sutrikimas, įspaitant ortostatinę hypotenziją, sinkopė. Nedažni: krūtinės skausmas, ne ortostatinė hipotenzija, palpitacija, tachikardija.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai Dažni: kosulys. Nedažni: dispnėja.

Virškinimo trakto sutrikimai Dažni: pykinimas, viduriavimas, vėmimas. Nedažni: dispepsija, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, meteorizmas, burnos džiūvimas. Reti: pankreatitas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nedažni: išbėrimas, didelis prakaitavimas, jautrumo padidėjimas ar angioneurozinė veido, galūnių, lūpų, liežuvio, tikrojo balso aparato ar (ir) gerklų edema (žr. 4.4 skyrių). Reti: niežėjimas, Stivenso ir Džonsono sindromas. Buvo kelių arba visų šių simptomų: karščiavimo, serozito, angito, mialgijos ar miozito, artralgijos ar artrito, teigiamo antinuklearinių antikūnų testo, eritrocitų nusėdimo pagreitėjimo, eozinofilijos ir leukocitozės, derinio atvejų. Galimas atsirasti odos išbėrimas arba kitokių jos pokyčių, padidėti jautrumas šviesai.

Raumėnų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažni: raumenų spazmai. nedažni: atralgija.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Reti: inkstų funkcijos sutrikimas ar nepakankamumas.

Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažni: nuovargis, astenija.

Tyrimai Nedažni: karbamido kiekio padidėjimas kraujyje, kreatinino koncentracijos padidėjimas kraujo serume. Reti: kepenų fermentų kiekio kraujyje padidėjimas, bilirubino kiekio kraujo serume padidėjimas, hiperkaliemija

Nepageidaujamas enalaprilio poveikis

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Nedažni: anemija, įskaitant aplazinę bei hemolizinę. Reti: neutropenija, hemoglobino koncentracijos kraujyje ar hematokrito rodmens sumažėjimas, trombocitopenija, agranulocitozė, kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, pancitopenija, limfadenopatija, autoimuninės ligos.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Nedažni: hipoglikemija (žr. 4.4 skyriaus poskyrį "Cukriniu diabetu sergantys ligoniai).

Nervų sistemos ir psichikos sutrikimai Dažni: galvos skausmas, depresija. Nedažni: konfūzija, somnolencija, nemiga, nervingumas, parestezija, galvos sukimasis. Reti: nenormalūs sapnai, miego sutrikimas.

Akies sutrikimai Labai dažni: neryškus matomas vaizdas.

Širdies ir kraujagyslių sutrikimai Labai dažni: galvos svaigimas. Dažni: hipotenzija, įskaitant ortostatinę, sinkopė, miokardo infarktas bei smegenų insultas (tokie sutrikimai galbūt yra antriniai dėl sunkios hipotenzijos) didelės rizikos pacientams (žr. 4.4 skyrių), krūtinės skausmas, širdies ritmo sutrikimas, krūtinės angina, tachikardija. Nedažni: ortostatinė hipotenzija, palpitacija. Reti: Reynaud sindromas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai Labai dažni: kosulys. Dažni: dispnėja. Nedažni: rinorėja, gerklės skausmas ir užkimimas, bronchų spazmas arba astma. Reti: plaučių infiltratai, rinitas, alerginis alveolitas arba eozinofilinė pneumonija.

Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni: pykinimas. Dažni: viduriavimas, pilvo skausmas, skonio pokytis. Nedažni: žarnų nepraeinamumas, pankreatitas, vėmimas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, anoreksija, skrandžio dirginimas, burnos džiūvimas, pepsinė opa. Reti: stomatitas arba aftinis išopėjimas, glositas. Labai reti: angioneurozinė žarnų edema.

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai Reti: kepenų funkcijos nepakankamumas, hepatitas (hepatoceliulinis arba cholestazinis), įskaitant nekrozinį, cholestazė (įskaitant geltą).

Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažni: išbėrimas, padidėjęs jautrumas arba angioneurozinė edema (buvo angioneurozinės veido, galūnių, lūpų, liežuvio, tikrojo balso aparato ir (arba) gerklų edemos atvejų, žr. 4.4 skyrių). Nedažni: padidėjęs prakaitavimas, niežulys, dilgėlinė, nuplikimas. Reti: daugiaformė eritema, Stivenso ir Džonsono sindromas, eksfoliacinis dermatitas, toksinė epidermrmolizė, pūslelinė, eritrodermija. Buvo kelių ar visų šių simptomų: karščiavimo, serozito, angito, mialgijos ar miozito, artralgijos ar artrito, teigiamo antinuklearinių antikūnų titro, pagreitėjusio eritrocitų nusėdimo, eozinofilijos bei leukocitozės, komplekso atvejų. Gali padidėti jautrumas šviesai, atsirasti išbėrimas ar kitokių odos sutrikimų.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Nedažni: inkstų funkcijos sutrikimas, inkstų nepakankamumas, proteinurija. Reti: oligurija.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Nedažni: impotencija. Reti: ginekomastija.

Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažni: astenija. Dažni: nuovargis. Nedažni: raumenų mėšlungis, veido paraudimas, spangimas ausyse, negalavimas, karščiavimas.

Tyrimai Dažni: hiperkalemija, kreatinino koncentracijos serume padidėjimas. Nedažni: karbamido koncentracijos kraujyje padidėjimas, hiponatremija. Reti: kepenų fermentų koncentracijos padidėjimas kraujyje, bilirubino koncentracijos kraujo serume padidėjimas.

Nepageidaujamas hidrochlorotiazido poveikis

Infekcijos ir infestacijos Sialadenitas.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Neutropenija ar agranulocitozė, aplazinė arba hemolizinė anemija, leukopenija, trombocitopenija.

Imuninės sistemos sutrikimai Anafilaksinė reakcija.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, įskaitant hiponatremiją.

Nervų sistemos ir psichikos sutrikimai Neramumas.

Akies sutrikimai Praeinantis neryškus daiktų matymas, ksantopsija.

Širdies ir kraujagyslių sutrikimai Nekrozinis angitas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai Kvėpavimo sutrikimas, įskaitant pneumonitą bei plaučių edemą.

Virškinimo trakto sutrikimai Anoreksija, skrandžio dirginimas.

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai Gelta (intrahepatinė cholestazė).

Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dilgėlinė, toksinė epidermolizė, purpura.

Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai Raumenų mėšlungis.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Gliukozurija, intersticinis nefritas.

Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Silpnumas.

4.9 Perdozavimas

Enalapriliso maleatas Informacijos apie perdozavimą yra mažai. Ryškiausias perdozavimo simptomas iki šiol buvo didelė hipotenzija, prasidedanti po tablečių išgėrimo praėjus maždaug šešioms valandoms, kartu pasireiškiant renino ir angiotenzino sistemos blokadai bei stuporui. Perdozavus AKF inhibitorių, gali atsirasti kraujotakos sutrikimas, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, inkstų nepakankamumas, hiperventiliacija, tachikardija, palpitacija, bradikardija, galvos svaigimas, nerimas bei kosulys.

Hidrochlorotiazidas Dažniausiai atsiranda dėl didelės diurezės pasireiškiančio elektrolitų (hipokalemija, hipochloremija, hiponatremija) bei skysčių stygiaus sukeltų požymių bei simptomų. Jei kartu vartojama širdį veikiančių glikozidų, hipokalemija gali skatinti širdies ritmo sutrikimo atsiradimą.

Jei enalaprilio ir hidrochlorotiazido derinio išgerta neseniai, būtina imtis absorbciją slopinančių priemonių (sukelti vėmimą arba išplauti skrandį, duoti gerti adsorbuojamųjų medžiagų bei natrio sulfato per 30 minučių nuo tablečių išgėrimo) bei eliminacją skatinančių priemonių. Būtina nuolat sekti gyvybinius požymius, skysčių, elektrolitų bei šarmų ir rūgščių kiekį, kreatinino koncentraciją serume ir gliukozės koncentraciją serume. Jei pasireiškia hipotenzija, pacientą reikia paguldyti taip, kaip guldoma ištikus šokui. Būtina nedelsiant papildyti natrio chlorido bei skysčių kiekį organizme. Gali būti naudinga infuzuoti angiotenzino II. Bradikardija ar stipri parasimpatinės nervų sistemos reakcija slopinama atropinu. Gali tekti naudoti širdies stimuliatorių. Jei atsiranda hipokalemija, būtina papildomai skirti kalio. Kiek hidrochlorotiazido pašalinama dializės metu, nenustatyta.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – AKF inhibitoriai kartu su diuretikais, ATC kodas – C09BA02

Enalaprilis Enalaprilis yra angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitorius, organizme greitai metabolizuojamas į enalaprilatą, kuris stipriai slopina AKF. Svarbiausas poveikis, pasireiškiantis dėl AKF slopinimo, yra angiotenzino II ir aldosterono koncentracijos kraujyje sumažėjimas, audinių angiotenzino II aktyvumo sumažėjimas, renino išskyrimo padidėjimas, kraujagyslių tonusą mažinančios kalikreino ir kininų sistemos stimuliacija, simpatinės nervų sistemos slopinimas, prostaglandinų koncentracijos ir atpalaiduojančio faktoriaus išsiskyrimo iš kraujagyslių endotelio padidėjimas. Antihipertenzinis ir hemodinaminis enalaprilio poveikis pacientams, kurių kraujo spaudimas padidėjęs, pasireiškia dėl pasipriešinimo kraujagyslių išsiplėtimo ir bendro periferinio pasipriešinimo sumažėjimo. Dėl to palaipsniui mažėja kraujo spaudimas. Širdies susitraukimų dažnis ir išstumiamo kraujo tūris paprastai nekinta. Enalaprilis mažina širdies prieškrūvį ir pokrūvį, todėl lengvina skilvelių darbą, mažina jų hipertrofiją ir kolageno daugėjimą, saugo miokardo ląsteles nuo pažeidimo. Suretėjus širdies susitraukimams ir palengvėjus jos darbui (jeigu yra stazinis širdies nepakankamumas), gerėja vainikinių kraujagyslių kraujotaka, mažėja deguonies suvartojimas miokardo ląstelėse, todėl mažėja širdies jautrumas išemijai ir pavojingos skilvelinės aritmijos dažnis. Stipriausias enalaprilio poveikis būna po 6 - 8 valandų, poveikis paprastai trunka daugiausia 24 valandas, todėl šio vaistinio preparato galima vartoti 1 - 2 kartus per parą.

Hidrochlorotiazidas Hidrochlorotiazidas yra ištirtas tiazidų grupės diuretikas. Tiazidiniai diuretikai slopina elektrolitų reabsorbciją inkstų kanalėliuose, todėl daugiau išskiriama vandens, natrio ir chlorido. Dėl diurezinio hidrochlorotiazido poveikio mažėja plazmos tūris, didėja renino aktyvumas plazmoje, aldosterono sekrecija, dėl to su šlapimu išsiskiria daugiau kalio ir vandenilio karbonatų, o kalio koncentracija serume mažėja. Antihipertenzinį hidrochlorotiazido poveikį sukelia ir diurezinis, ir tiesioginis kraujagysles veikiantis (kraujagyslių pasipriešinimą mažinantis) poveikis.

Enalaprilio ir hidrochlorotiazido derinio poveikis Pradėjus vartoti hidrochlorotiazido, daugiau išskiriama vandens ir druskos, sumažėja cirkuliuojančio skysčio tūris, todėl sumažėja širdies išstumiamo kraujo tūris ir kraujo spaudimas. Sumažėjus natrio koncentracijai ir kraujo tūriui, suaktyvėja renino, angiotenzino ir aldosterono sistema. Dėl to padidėjusi angiotenzino II koncentracija iš dalies apriboja kraujo spaudimo mažėjimą. Ilgiau vartojamo hidrochlorotiazido kraujo spaudimą mažinantį poveikį lemia periferinio kraujagyslių pasipriešinimo sumažėjimas (jis pasidaro mažesnis už buvusį prieš preparato vartojimą). Suaktyvėjus renino, angiotenzino ir aldosterono sistemai, pakinta elektrolitų, šlapimo rūgšties, gliukozės ir lipidų koncentracija plazmoje bei dėl to iš dalies neutralizuojamas antihipertenzinis poveikis. Tiazidai veiksmingai mažina kraujo spaudimą, tačiau neveikia širdies ir kraujagyslių sistemos struktūros pokyčių. Nors šie preparatai mažina insulto riziką, tačiau neapsaugo nuo kairiojo širdies skilvelio hipertrofijos ir išeminės širdies ligos. Kai kurių tyrimų duomenimis, tiazidiniai diuretikai gali net pabloginti skilvelių diastolinę funkciją, pasunkinti miokardo išemiją bei padidinti staigios kardialinės mirties dažnį. Antihipertenzinį enalaprilio poveikį lemia renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (t.y. angiotenzino II gamybos ir poveikio) slopinimas. Be to, preparatas mažina aldosterono sekreciją, stiprina bradikinino poveikį, didina prostaglandinų išsiskyrimą. Dėl to enalaprilis dažnai pats skatina diurezę, todėl gali stiprinti hidrochlorotiazido poveikį. Enalaprilis mažina širdies prieškrūvį ir pokrūvį, todėl lengvėja skilvelių darbas, mažėja jų hipertrofija ir kolageno daugėjimas, saugoma nuo miokardo ląstelių pažeidimo. Suretėjus širdies susitraukimams ir palengvėjus jos darbui (jeigu yra stazinis širdies nepakankamumas), pagerėja vainikinė kraujotaka, miokardo ląstelės sunaudoja mažiau deguonies, sumažėja širdies jautrumas išeminiam pažeidimui, rečiau prasideda pavojinga skilvelinė aritmija. Be to, enalaprilis palankiai veikia hipertenzija ir lėtinėmis širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis sergančių pacientų smegenų kraujotaką. Šis preparatas saugo nuo glomerulų mezangiumo pažeidimo ir glomerulų sklerozės, gerina inkstų funkciją, lėtina lėtinių inkstų ligų progresavimą, net ir tiems pacientams, kurie dar neserga hipertenzija. Antihipertenzinis AKF inhibitorių poveikis būna stipresnis, jei yra hiponatremija, hipovolemija ar padidėjusi renino koncentracija serume, o diuretikų poveikis nuo renino koncentracijos serume nepriklauso, todėl kartu vartojamų enalaprilio ir hidrochlorotiazido antihipertenzinis poveikis tampa suminis. Be to, enalaprilis nutraukia arba silpnina diuretikų poveikį metabolizmui bei palankiai veikia širdies ir kraujagyslių sistemos struktūros pokyčius. AKF inhibitoriaus ir hidrochlorotiazido derinį tinka vartoti tuo atveju, kai atskirai vartojamos šios veikliosios medžiagos yra nepakankamai veiksmingos. Gydymas šiuo deriniu lemia mažesnės enalaprilio ir hidrochlorotiazido dozės geresnį gydomąjį ir silpnesnį nepageidaujamą poveikį. Antihipertenzinis vienos enalaprilio ir hidrochlorotiazido derinio dozės poveikis paprastai trunka ilgiau 24 valandas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Enalaprilis Absorbcija Išgertas enalaprilis greitai absorbuojamas, didžiausia jo koncentracija serume atsiranda per valandą. Remiantis išsiskyrimu su šlapimu nustatyta, kad išgėrus enalaprilio tablečių absorbuojama maždaug 60% enalaprilio. Virškinimo trakte esantis maistas įtakos enalaprilio absorbcijai neturi. Absorbuotas išgertas enalaprilis greitai ir plačiai hidrolizuojamas iki enalaprilato, kuris yra stiprus angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius. Didžiausia enalaprilato koncentracija serume būna po enalaprilio tablečių išgėrimo praėjus maždaug 4 valandoms. Geriant kartotines enalaprilio dozes, efektyvusis pusinio enalaprilato kaupimosi laikas yra 11 valandų. Žmonių, kurių inkstų funkcija normali, organizme pusiausvyrinė enalaprilato apykaita nusistovi po 4 gydymo dienų.

Pasiskirstymas Kai koncentracija terapinė, prie žmogaus plazmos baltymų jungiasi mažiau kaip 60% enalaprilato.

Biotransformacija Duomenų apie kitokį reikšmingą enalaprilio metabolizmą, išskyrus virtimą enalaprilatu, nėra.

Eliminacija Daugiausia enalaprilato išsiskiria pro inkstus. Šlapime daugiausia būna enalaprilato (maždaug 40% dozės) bei nepakitusio enalaprilio (maždaug 20%).

Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientų, sergančių inkstų nepakankamumu, organizme enalaprilio bei enalaprilato ekspozicija padidėja. Jei inkstų nepakankamumas yra lengvas ar vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas yra 40 - 60 ml/min.), vartojant 5 mg enalaprilato vieną kartą per parą, nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai enalaprilato AUC buvo maždaug dvigubai didesnis nei pacientų, kurių inkstų funkcija buvo normali, organizme. Jei inkstų funkcijos sutrikimas sunkus (kreatinino klirensas [pic]30 ml/min.), AUC padidėja maždaug 8 kartus. Jeigu yra sunkus inkstų nepakankamumas, vartojant kartotines enalaprilio maleato dozes, efektyviosios pusinės enalaprilato eliminacijos laikas, bei laikas, per kurį nusistovi pusiausvyrinė apykaita, pailgėja (žr. 4.2 skyrių). Enalaprilatą iš sisteminės kraujotakos galima pašalinti dialize. Dializės metu klirensas yra 62 ml/min.

Hidrochlorotiazidas Absorbcija Išgerto hidrochlorotiazido absorbcija iš virškinimo trakto yra palyginti greita, jo absorbuojama 70%, o jei kartu valgoma - absorbcija padidėja 10%. Jei preparato geriama nevalgius, vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 5 - 15 valandų.

Pasiskirstymas Pasiskirstymo tūris yra maždaug 3 l/kg kūno svorio. Maždaug 40% hidrochlorotiazido susijungia su plazmos baltymais. Jo kaupiasi eritrocituose, tačiau kokiu būdu, nežinoma.

Biotransformacija Hidrochlorotiazidas organizme nemetabolizuojamas ir greitai išsiskiria pro inkstus. Per pirmas 24 valandas su šlapimu išsiskiria mažiausiai 61% išgertos dozės nepakitusio preparato pavidalu.

Eliminacija Ekskrecija vyksta sekrecijos į inkstų kanalėlius būdu. Hidrochlorotiazido inkstų klirensas sveikų ir hipertenzija sergančių žmonių organizme yra maždaug 5,58 ml/sek (335 ml/min.), pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug 2,5 valandos, pusinės eliminacijos laikas ( 5,6 - 14,8 valandos. Hidrochlorotiazidas prasiskverbia per placentą, neprasiskverbia per hematoencefalinį barjerą, išsiskiria į motinos pieną.

Enalaprilio ir hidrochlorotiazido derinys Kartu vartojamas enalaprilis bei hidrochlorotiazidas vienas kito farmakokinetikos klinikai reikšmingai neveikia. Senyvų žmonių organizme hidrochlorotiazidas neturi įtakos enalaprilio farmakokinetikai, tačiau didina enalaprilato koncentraciją serume. Manoma, kad taip atsitinka dėl glomerulų filtracijos sumažėjimo, kuris atsiranda dėl hidrochlorotiazido poveikio, arba enalaprilato ir hidrochlorotiazido konkurencijos dėl sekrecijos į inkstų kanalėlius.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Su pelėmis ir žiurkėmis atlikti toksinio poveikio tyrimai parodė, kad enalaprilio ir hidrochlorotiazido derinio ūminis toksinis poveikis yra mažesnis už atskirai vartojamo enalaprilio. Išgerto šio derinio (santykis 1:2,5) LD50 pelėms ir žiurkėms viršijo 5 g/kg kūno svorio. Ilgalaikis šio derinio vartojimas sukėlė inkstų funkcijos pokyčių ir morfologinių virškinimo trakto pažeidimų. Įprastinių enalaprilio ir hidrochlorotiazido derinio poveikio žiurkių ir triušių dauginimuisi tyrimų neatlikta. Atskirai vartojamų enalaprilio ir hidrochlorotiazido poveikio dauginimuisi tyrimai parodė, kad abi medžiagos sukelia toksinį poveikį vaisiui, todėl manoma, kad jų deriniu gydyti nėščią moterį, sergančią hipertenzija, draudžiama. Enalaprilio ir hidrochlorotiazido derinio mutageninio poveikio nenustatyta. Atskirai vartojami enalaprilis ir hidrochlorotiazidas kancerogeninio poveikio nesukelia, todėl panašių rezultatų reikėtų tikėtis ir jų vartojant kartu.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Enap-H 10/25 mg tabletės Laktozės monohidratas Chinolino geltonasis (E104) Kukurūzų krakmolas Pregelifikuotas krakmolas Talkas Natrio vandenilio karbonatas Magnio stearatas

Enap-HL 10/12,5 mg tabletės Laktozės monohidratas Kukurūzų krakmolas Pregelifikuotas krakmolas Talkas Natrio vandenilio karbonatas Magnio stearatas

Enap-HL 20/12,5 mg tabletės Laktozės monohidratas Kukurūzų krakmolas Natrio vandenilio karbonatas Pregelifikuotas krakmolas Talkas Magnio stearatas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini

6.3 Tinkamumo laikas

Enap-H 10/25 mg: 2 metai. Enap-HL 10/12,5 mg: 2 metai. Enap-HL 20/12,5 mg: 3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Enap-H 10/25 mg: specialių laikymo sąlygų nereikia. Enap-HL 10/12,5 mg: specialių laikymo sąlygų nereikia. Enap-HL 20/12,5 mg: laikyti ne aukštesnėje kaip 25 (C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

5. Pakuotė ir jos turinys

Al folija, Al/poliamido/PVC folijos lizdinė plokštelė.

Enap-H 10/25 mg tabletės: pakuotė, kurioje yra 20 30, 60 arba 90 tablečių Enap-HL 10/12,5- mg tabletės: pakuotė, kurioje yra 20, 30, 60 arba 90 tablečių. Enap-HL 20/12,5- mg tabletės: pakuotė, kurioje yra 20, 30, 60, 90 arba 100 tablečių.

6.6 Specialūs reikalavimai likučiams naikinti

Specialių reikalavimų nėra.

7. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS

Krka, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovėnija

8. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO numeris

Enap–H 10/25 mg tabletės: N20 – LT/1/96/0600/001 N30 – LT/1/96/0600/002 N60 – LT/1/96/0600/003 N90 – LT/1/96/0600/004

Enap–HL 10/12,5 mg tabletės: N20 – LT/1/96/0600/005 N30 – LT/1/96/0600/006 N60 – LT/1/96/0600/007 N90 – LT/1/96/0600/008

Enap–HL 20/12,5 mg tabletės: N20 – LT/1/96/0600/009 N30 – LT/1/96/0600/010 N60 – LT/1/96/0600/011 N90 – LT/1/96/0600/012 N100 – LT/1/96/0600/013

9. pirmoJO REGISTRAVIMO/perregistravimo data

2006-11-16

10. teksto peržiūros data

2009-11-25

II PRIEDAS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B. REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamybos licencijos turėtojo, atsakingo už serijų išleidimą, pavadinimas ir adresas

Krka, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovėnija

B. REGISTRACIJOS SĄLYGOS

Tiekimo ir vartojimo sąlygos ar apribojimai, taikomi registravimo liudijimo turėtojui

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR INFORMACINIS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS INFORMACIJA ANT IŠORINĖS (JEI JOS NĖRA – VIDINĖS) PAKUOTĖS KARTONO DĖŽUTĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Enap – HL 10/12,5 mg tabletės Enalaprili maleas/ hydrochlorothiazidum

2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Tabletėje yra 10 mg enalaprilio maleato ir 12,5 mg hidrochlorotiazido.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas ir kt.

4. VAISTO FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

20 tablečių 30 tablečių 60 tablečių 90 tablečių

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Vartoti per burną. Prieš vartojimą perskaityti informacinį lapelį.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, JOG VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7. KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki Pagaminta

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Specialių laikymo sąlygų nereikia.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS, BŪTINOS NAIKINANT VAISTINIO PREPARATO LIKUČIUS ARBA ATLIEKAS (JEI REIKIA)

11. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Krka, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovėnija

12. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS

N20 – LT/1/96/0600/005 N30 – LT/1/96/0600/006 N60 – LT/1/96/0600/007 N90 – LT/1/96/0600/008

13. GAMINTOJO SUTEIKTAS SERIJOS NUMERIS

Serija

14. ĮSIGIJIMO TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Enap – HL 10/12,5 mg

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS (JEI JOS NĖRA – VIDINĖS) PAKUOTĖS KARTONO DĖŽUTĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Enap – H 10/25 mg tabletės Enalaprili maleas/ hydrochlorothiazidum

2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Tabletėje yra 10 mg enalaprilio maleato ir 25 mg hidrochlorotiazido.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas ir kt.

4. VAISTO FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

20 tablečių 30 tablečių 60 tablečių 90 tablečių

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Vartoti per burną. Prieš vartojimą perskaityti informacinį lapelį.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, JOG VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7. KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki Pagaminta

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Specialių laikymo sąlygų nereikia

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS, BŪTINOS NAIKINANT VAISTINIO PREPARATO LIKUČIUS ARBA ATLIEKAS (JEI REIKIA)

11. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Krka, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovėnija

12. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS

N20 – LT/1/96/0600/001 N30 – LT/1/96/0600/002 N60 – LT/1/96/0600/003 N90 – LT/1/96/0600/004

13. GAMINTOJO SUTEIKTAS SERIJOS NUMERIS

Serija

14. ĮSIGIJIMO TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Enap – H 10/25 mg

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS (JEI JOS NĖRA – VIDINĖS) PAKUOTĖS KARTONO DĖŽUTĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Enap – HL 20/12,5 mg tabletės Enalaprili maleas/ hydrochlorothiazidum

2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Tabletėje yra 20 mg enalaprilio maleato ir 12,5 mg hidrochlorotiazido.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas ir kt.

4. VAISTO FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

20 tablečių 30 tablečių 60 tablečių 90 tablečių 100 tablečių

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Vartoti per burną. Prieš vartojimą perskaityti informacinį lapelį.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, JOG VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7. KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki Pagaminta

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 (C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS, BŪTINOS NAIKINANT VAISTINIO PREPARATO LIKUČIUS ARBA ATLIEKAS (JEI REIKIA)

11. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Krka, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovėnija

12. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS

N20 – LT/1/96/0600/009 N30 – LT/1/96/0600/010 N60 – LT/1/96/0600/011 N90 – LT/1/96/0600/012 N100 – LT/1/96/0600/013

13. GAMINTOJO SUTEIKTAS SERIJOS NUMERIS

Serija

14. ĮSIGIJIMO TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Enap – HL 20/12,5 mg

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ LAKŠTŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ LIZDINĖ PLOKŠTELĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Enap – HL 20/12,5 mg tabletės Enalaprili maleas/ hydrochlorothiazidum

2. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS

KRKA

3. TINKAMUMO LAIKAS

4. SERIJOS NUMERIS

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ LAKŠTŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ LIZDINĖ PLOKŠTELĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Enap – HL 10/12,5 mg tabletės Enalaprili maleas/ hydrochlorothiazidum

2. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS

KRKA

3. TINKAMUMO LAIKAS

4. SERIJOS NUMERIS

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ LAKŠTŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ LIZDINĖ PLOKŠTELĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Enap H 10/25 mg tabletės Enalaprili maleas/ hydrochlorothiazidum

2. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS

KRKA

3. TINKAMUMO LAIKAS

4. SERIJOS NUMERIS

B. INFORMACINIS LAPELIS

INFORMACINIS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Enap-H 10/25 mg tabletės Enap-HL 10/12,5 mg tabletės Enap-HL 20/12,5 mg tabletės Enalaprilio maleatas ir hidrochlorotiazidas

Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, atidžiai perskaitykite visą informacinį lapelį. - Neišmeskite lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti. - Jeigu kiltų bet kokių klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. 1. Šis vaistas skirtas Jums. Kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti net tokiu atveju, jeigu jų ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų. 2. Jeigu pasireiškia stiprus šalutinis poveikis arba jeigu atsiranda šiame lapelyje neminėtas šalutinis poveikis, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Lapelio turinys 1. Kas yra Enap-H ir Enap-HL ir nuo ko jie vartojami 2. Kas žinotina prieš vartojant Enap-H ir Enap-HL 3. Kaip vartoti Enap-H ir Enap-HL 4. Galimas šalutinis poveikis 5. Kaip laikyti Enap-H ir Enap-HL 6. Kita informacija

1. KAS YRA Enap-H IR ENAP-HL IR NUO KO JIE VARTOJAMI

Enalaprilis priklauso vaistų, slopinančių angiotenziną konvertuojantį fermentą (AKF), grupei. Hidrochlorotiazidas priklauso šlapimo išskyrimą didinančių vaistų (diuretikų) grupei.

Enap-H 10/25 mg, Enap-HL 10/12,5 mg bei Enap-HL 20/12,5 mg gydoma didelio kraujospūdžio liga (hipertenzija).

2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT Enap-H IR ENAP-HL

Enap-H ir Enap-HL vartoti draudžiama:

• jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) enalapriliui, hidrochlorotiazidui, bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai, kitiems AKF inhibitoriams arba sulfamidų dariniams (jei nežinote, kokie tai vaistai, klauskite gydytojo); • jeigu anksčiau vartojant kitokių AKF slopinančių vaistų, buvo padidėjusio jautrumo reakcija (angioneurozinė edema): niežulys, dilgėlinė, švokštimas, rankų, veido, lūpų, burnos, gerklės, liežuvio ar vokų sutinimas; • jei yra paveldima arba savaiminė, t. y. nežinomų priežasčių sukeliama, angioneurozinė edema; • jei inkstų veikla labai sutrikusi; • jei kepenų veikla labai sutrikusi; • jeigu sergate podagra; • jeigu kraujyje padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis; • jeigu sergate ligomis, kurių metu sutrinka tulžies nutekėjimas; • jeigu kraujyje yra sumažėjęs kalio ar padidėjęs kalcio kiekis, ir šie sutrikimai nereaguoja į gydymą; • jei yra 4-9 nėštumo mėnuo; • jeigu krūtimi maitinate kūdikį.

Specialių atsargumo priemonių reikia: • jei yra inkstų sutrikimų arba esate gydomas dialize; • jei kepenų veikla sutrikusi; • jei vartojate vaistų nuo cukrinio diabeto; • jei yra aortos stenozė, hipertrofinė kardiomiopatija, kraujo ištakos iš kairiojo širdies skilvelio obstrukcija arba kitokių širdies sutrikimų ar ligų; • jei vartojate šlapimo išsiskyrimą skatinančių tablečių; • jei sergate sistemine raudonąja vilklige.

Toliau išvardytais atvejais apie enalaprilio ir hidrochlorotiazido derinio vartojimą būtina pasakyti gydytojui. • Prieš mažo tankio lipoprpteinų (MTL) aferezę (tam tikru prietaisu iš kraujo šalinamas cholesterolis). • Prieš operaciją ar nuskausminimą (net ir odontologinių procedūrų metu) • Prieš desensibilizavimą (procedūra, kurios metu mažinamas organizmo jautrumas bičių ar vapsvų nuodams). • Prieš tyrimą prieskydinių liaukų (jos yra kakle ir kontroliuoja kalcio koncentraciją kraujyje) funkcijos tyrimą. • Jei labai vemiate ir (arba) viduriuojate. • Prieš enalaprilio ir hidrochlorotiazido derinio vartojimą bei reguliariai gydymo metu gydytojas ne tik matuos Jūsų kraujo spaudimą, bet ir gali liepti atlikti kraujo tyrimus, kad galėtų nustatyti, ar gerai funkcionuoja inkstai. • Jei sergate krūtinės angina ir šio vaisto vartojimo laikotarpiu ji pasunkėjo, pasakykite gydytojui.

Vaikams enalaprilio ir hidrochlorotiazido derinio vartoti nerekomenduojama.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Enap-H ir Enap-HL medžiagas

Enap H ir Enap HL tabletėse yra laktozės. Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Kitų vaistų vartojimas Svarbu pasakyti gydytojui apie visus vartojamus vaistus, ypač kitus preparatus nuo hipertenzijos ar širdies nepakankamumo, pvz., beta blokatorius, metildopą, kalcio kanalų blokatorius, ganglijų blokatorius.

Pasakykite gydytojui, jei maiste ribojate druskos kiekį, vartojate kalio papildų, kalį organizme sulaikančių vaistų ar druskos pakaitalų, kuriuose yra kalio. Gydytojas nuspręs, ar vartojant enalaprilio ir hidrochlorotiazido derinio galima toliau gydytis minėtais vaistais ir laikytis dietos.

Jei vartojate diuretikų (šlapimo išsiskyrimą skatinančių vaistų), prieš vartodami enalaprilio ir hidrochlorotiazido derinio būtinai pasitarkite su gydytoju.

Jei vartojate toliau išvardytų preparatų, taip pat turite pasitarti su gydytoju. • Vaistų nuo psichikos sutrikimų (ličio ar vaistų nuo psichozės). • Barbitūratų (raminamųjų vaistų, vartojamų nemigai ar epilepsijai gydyti). • Narkotinių analgetikų (į morfiną panašių vaistų, skirtų stipriam skausmui malšinti). • Fenotiazinų (vaistų nuo psichikos sutrikimų ar pykinimo ir vėmimo). • Vaistų nuo cukrinio diabeto (geriamųjų cukraus kiekį kraujyje mažinančių vaistų ar insulino). • Kolestiramino ar kolestipolio (jų vartojama norint kontroliuoti cholesterolio kiekį kraujyje). • Nesteroidinių vaistinių preparatų nuo uždegimo (NVNU), kurie esant skausmingam sutrikimui, ypač raumenų, kaulų ar sąnarių, malšina skausmą, uždegimą ir stingulį. • Kraujagysles sutraukiančių aminų (efedrino, norepinefrino ar epinefrino, t. y. medikamentų, kuriais gydoma hipotenzija, šokas, širdies nepakankamumas, astma ar alergija). • AKTH (jo vartojant nustatoma, ar antinksčiai veikia tinkamai). • Kortikosteroidų (jais gydomi įvairūs sutrikimai, įskaitant reumatizmą, sąnarių uždegimą, alergines būkles, astmą kai kurias odos bei kraujo ligas). • Alopurinolio (vaisto nuo podagros). • Imuninę sistemą slopinančių vaistų (pvz., ciklosporino, kurio vartojama autoimuninėms ligoms, pvz., reumatoidiniam artritui, gydyti ar po organo persodinimo). • Vaistų nuo vėžio. • Antacidinių preparatų, kurių vartojama nuo nevirškinimo. • Prokainamido (vaisto nuo širdies ritmo sutrikimo). Gydytojas turės tai omeny ir, jei reikės, pakeis gydymą. Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto (pvz., nuo peršalimo ar skausmo, įskaitant aspiriną), būtinai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Enap-H ir Enap-HL vartojimas su maistu ir gėrimais Šių preparatų galima vartoti valgio metu arba po valgio, užgeriant skysčiu. Paklauskite gydytojo, ar gydymosi šiais preparatais metu galima gerti alkoholio.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku. Enalaprilio ir hidrochlorotiazido derinio nėščioms moterims vartoti draudžiama. Jei šio vaisto vartoti būtina, reikia stengtis nepastoti.

Šio vaisto nerekomenduojama vartoti planuojančioms pastoti moterims. Jei vartodama enalaprilio ir hidrochlorotiazido derinio tapsite nėščia, nedelsdama nutraukite gydymą ir kiek įmanoma greičiau kreipkitės į gydytoją.

Gydantis enalaprilio ir hidrochlorotiazido deriniu, maitinti krūtimi nerekomenduojama.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas Kai kuriems pacientams gydymo metu, ypač pradžioje, padidinus dozę ar kartu pavartojus alkoholio, vaistas gali sukelti galvos svaigimą ir taip pabloginti gebėjimą vairuoti bei valdyti mechanizmus. Tokiu atveju nevairuokite, nevaldykite mechanizmų, neatlikinėkite kitokių budrumo reikalaujančių veiksmų.

3. KAIP VARTOTI Enap-H IR ENAP-HL

Enap-H 10/25 mg, Enap-HL 10/12,5 mg bei Enap-HL 20/12,5 mg visada vartokite tiksliai taip, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Įprastinė dozė yra 1 tabletė. Ji geriama kartą per parą. Jei reikia, dozę gydytojas gali padidinti iki 2 tablečių (jos geriamos kartą per parą).

Tabletę būtina nuryti nepažeistą, valgant arba po valgio, užgeriant skysčiu. Šio vaisto reikia vartoti reguliariai, geriausiai rytą, visada tokiu pačiu laiku.

Jei sutrikusi inkstų veikla ar vartojate diuretikų, dozę parinks gydytojas.

Gydymo trukmę kiekvienam pacientui nustatys gydytojas.

Jeigu manote, kad Enap-H 10/25 mg, Enap-HL 10/12,5 mg bei Enap-HL 20/12,5 mg veikia per stipriai arba per silpnai, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Pavartojus per didelę Enap-H ir Enap-HL dozę Jei išgėrėte per daug tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Dažniausi perdozavimo požymiai yra pykinimas, padažnėję širdies susitraukimai, galvos svaigimas ir alpimas dėl pernelyg didelio kraujo spaudimo sumažėjimo (hipotenzijos).

Pamiršus pavartoti Enap-H ir Enap-HL Užmirštą dozę gerkite tuoj pat, kai tik prisiminsite, tačiau jeigu iki kitos dozės vartojimo laiko bus likusios tik kelios valandos, užmirštąją dozę praleiskite, o toliau preparato vartokite įprastine tvarka. Praleidus dozę, vėliau vietoj jos dvigubos dozės vartoti negalima.

4. galimAS ŠALUTINIS poveikiS

Enap-H 10/25 mg, Enap-HL 10/12,5 mg bei Enap-HL 20/12,5 mg, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems.

Dažniausiai pasitaikantis šalutinis poveikis yra galvos svaigimas ir nuovargis. Jis paprastai praeina sumažinus dozę. Dėl tokio poveikio gydymą nutraukti prireikia retai.

Kitoks šalutinis poveikis yra raumenų mėšlungis, pykinimas, sumažėjusio kraujo spaudimo sukelti simptomai (galvos svaigimas ar alpulys, ypač stojantis), galvos skausmas, kosulys, vyrams - negalėjimas pasiekti ar išlaikyti erekcijos. Rečiau pasireiškiantis poveikis yra: širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: alpulys, pernelyg greitas, juntamas širdies plakimas (palpitacija), dažnas širdies ritmas, krūtinės skausmas, kvėpavimo pasunkėjimas; virškinimo trakto sutrikimai: kasos (organas, esantis už skrandžio) uždegimas, viduriavimas, vėmimas, nevirškinimas, pilvo skausmas ir pūtimas, vidurių užkietėjimas; nervų sistemos sutrikimai: miego sutrikimas, dilgčiojimas ir tirpulys, apsvaigimas, galvos sukimasis, nervingumas.

Be to, gali pasireikšti inkstų sutrikimas ar nepakankamumas, burnos džiūvimas, podagra, spengimas ausyse, lytinio potraukio sumažėjimas, karščiavimas, kraujagyslių uždegimas, raumenų ir sąnarių skausmas ir uždegimas, kraujo sutrikimai (jo sudėties pokytis nustatomas kraujo tyrimu, simptomai gali būti nuovargis, odos blyškumas, ilgalaikės mėlynės po traumos), išbėrimas, padidėjęs odos jautrumas šviesai, kitokie odos sutrikimai, sustiprėjęs prakaitavimas.

Labai svarbu nedelsiant nutraukti enalaprilio ir hidrochlorotiazido vartojimą ir kreiptis į gydytoją, jei pasireiškia didelis galvos svaigimas ar alpulys (ypač gydymo pradžioje, didinant dozę ar stojantis).

Jei atsiranda toliau išvardytų būklių, būtina nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą ir kreiptis į gydytoją. • Niežulio pradžia. • Dusulys ar švokštimas. • Sunkus odos išbėrimas. • Rankų, burnos, gerklės, veido ar akių patinimas.

Jeigu pasireiškia stiprus šalutinis poveikis arba jeigu atsiranda šiame lapelyje nepaminėtas šalutinis poveikis, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

5. KAIP LAIKYTI Enap-H IR ENAP-HL

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Enap-H 10/25 mg: specialių laikymo sąlygų nereikia. Enap-HL 10/12,5 mg: specialių laikymo sąlygų nereikia. Enap-HL 20/12,5 mg: laikyti ne aukštesnėje kaip 25 (C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, preparato vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės to mėnesio dienos

Vaistų likučių negalima mesti į kanalizaciją arba kartu su buitinėmis atliekomis. Kaip naikinti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Visa tai padės apsaugoti aplinką.

6. KITA INFORMACIJA

Enap-H ir Enap-HL sudėtyje yra

- Veikliosios medžiagos yra enalaprilio maleatas ir hidrochlorotiazidas. - Vienoje Enap-H 10/25 mg tabletėje yra 10 mg enalaprilio maleato ir 25 mg hidrochlorotiazido. - Vienoje Enap-HL 10/12,5 mg tabletėje yra 10 mg enalaprilio maleato ir 12,5 mg hidrochlorotiazido. - Vienoje Enap-HL 20/12,5 mg tabletėje yra 20 mg enalaprilio maleato ir 12,5 mg hidrochlorotiazido.

- Pagalbinės Enap-H 10/25 mg medžiagos yra laktozės monohidratas, chinolino geltonasis (E104), kukurūzų krakmolas, talkas, natrio vandenilio karbonatas, magnio stearatas, pregelifikuotas krakmolas. - Pagalbinės Enap-HL 10/12,5 mg medžiagos yra laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, talkas, natrio vandenilio karbonatas, magnio stearatas, pregelifikuotas krakmolas. - Pagalbinės Enap-HL 20/12,5 mg medžiagos yra laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, natrio vandenilio karbonatas, pregelifikuotas krakmolas, talkas, magnio stearatas.

Kaip atrodo Enap-H ir Enap-HL ir jo pakuotės turinys

Enap-H 10/25 mg tabletė yra geltona, apvali, lygiu paviršiumi, su vagele vienoje pusėje. Dėžutėje yra yra 20, 30, 60 arba 90 tablečių. Enap-HL 10/12,5 mg tabletė yra balta, apvali, lygiu paviršiumi, su vagele vienoje pusėje. Dėžutėje yra 20, 30, 60 arba 90 tablečių. Enap-HL 20/12,5 mg tabletė yra balta, apvali, lygiu paviršiumi, su vagele vienoje pusėje. Dėžutėje yra 20, 30, 60, 90 arba 100 tablečių.

Registravimo liudijimo turėtojas bei gamintojas Krka, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto Slovėnija

Daugiau informacijos apie šį vaistą gali suteikti vietinis registravimo liudijimo turėtojo atstovas.

Krka, d.d., atstovybė Lietuvoje A. Goštauto g. 40 Vilnius 01112 Tel. + 370 5 236 27 40

Informacinis lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2009-11-25