Dobutamin "Nycomed"

TVIRTINU Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos viršininkas

Vytautas Basys

INFORMACINIS LAPELIS

Prieš vaisto vartojimą prašom atidžiai perskaityti šį informacinį lapelį. Jeigu apie medikamentą norima sužinoti daugiau, reikia kreiptis į gydytoją. Kitiems žmonėms šio vaisto duoti negalima net ir tuo atveju, jeigu jų ligos simptomai yra tokie pat.

1. VAISTO PAVADINIMAS

Dobutamin "Nycomed" 12,5 mg /ml

koncentratas infuziniam tirpalui

4.2. Dozavimas ir vartojimo būdas Gydomasis dozavimas Vartojant dobutamino, reikia nuolat stebėti širdies susitraukimo dažnį, ritmą, kraujo spaudimą, išskiriamo šlapimo kiekį ir infuzijos greitį. Jeigu galima, vartojant vaisto, reikia kontroliuoti minutinį širdies tūrį, centrinį veninį spaudimą ir spaudimą plaučių kapiliaruose prieš sistolę. Dobutaminas dozuojamas individualiai.

Suaugę žmonės

Dozei nustatyti iš pradžių preparatas lašinamas 2,5 (g/kg/min. greičiu ir stebima kraujotakos reakcija. Pageidaujamam poveikiui sukelti daugumai pacientų pakanka 10 (g/kg/min. lašinimo greičio. Pavieniais atvejais infuzijos greitis gali siekti net 40 (g/kg/min. Reikiamas infuzijos greitis nustatomas, atsižvelgiant į organizmo reakciją į gydymą ir į atsiradusį nepageidaujamą poveikį. Infuzijos trukmė priklauso nuo jos klinikinio būtinumo. Jei vaistas nuolat lašinamas ilgiau negu 72 valandas, organizmas prie jo gali priprasti, todėl gali reikėti didinti dozę (žr. 4.4 skyrių "Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės vartojant vaisto"). Iš karto nutraukus vaisto lašinimą, ligonio sveikata gali staiga pablogėti (rebound, arba atoveiksmio fenomenas), todėl infuziją reikia nutraukti laipsniškai mažinant jos greitį.

Vaikai

Vaisto vartojimas ir dozavimas vaikams ištirtas nepakankamai. Buvo vartojamos 1 – 15 (g/kg/min. dozės. Yra duomenų, kad vaikams mažiausia veiksminga dozė yra didesnė ir didžiausia toleruojama dozė yra mažesnė, negu suaugusiems žmonėms. Jei vaisto vartojama jaunesniems negu 1 metų vaikams, būtina nuolatinė priežiūra (žr 4.8 skyrių "Nepageidaujamas poveikis"). Diagnostinis dozavimas Atliekant krūvio mėginį reikia laikytis įprastinių sąlygų, t. y. nuolat daroma EKG ir stebimas kraujo spaudimas, be to, turi būti paruoštos priemonės ligonio gaivinimui, jei sutriktų jo širdies ir plaučių veikla. Dažniausiai rekomenduojamas toliau nurodytas dozavimas. Vaistas pradedamas lašinti 5 (g/kg/min. greičiu ir atsižvelgiant į jo toleravimą kas 8 min. greitis didinamas po 5 (g/kg/min. tol, kol infuzijos greitis tampa didžiausias leistinas – 20 (g/kg/min. Kai širdies susitraukimų dažnis tampa didžiausias leistinas (atsižvelgiant į paciento amžių arba lytį), atsiranda klinikai reikšmingas nepageidaujamas poveikis arba sutrinka širdies ritmas, vaisto infuziją reikia nutraukti. Toliau pateiktose lentelėse nurodytas skirtingos koncentracijos tirpalo įvairus dozavimas pagal infuzijos greitį. Dozavimas infuzijų siurbliu Jei reikia pagaminti 5000 (g/ml (5 mg/ml) koncentracijos dobutamino tirpalą, 250 mg dobutamino, esančio 20 ml ampulėje, reikia skiesti tokiu skiediklio kiekiu, kad tirpalo tūris būtų 50 ml. Dozavimo Preparato kiekis ml/val. intensyvumas (ml/min.) Paciento svoris 50 kg 70 kg 90kg Mažas ml/val. 1,5 2,1 2,7 2,5 (g/kg/ (ml/min.) (0,025) (0,035) (0,045) min. Vidutinis ml/val. 3,0 4,2 5,4 5 (g/kg/ min. (ml/min.) (0,05) (0,07) (0,09) Didelis ml/val. 6,0 8,4 10,8 10 (g/kg/ min. (ml/min.) (0,1) (0,14) (0,18)

Dozavimas ilgalaikės infuzijos prietaisu Jei reikia pagaminti 500 (g/ml (0,5 mg/ml) koncentracijos dobutamino tirpalą, 250 mg dobutamino, esančio 20 ml ampulėje, reikia skiesti tokiu skiediklio kiekiu, kad tirpalo tūris būtų 500 ml. Dozavimo Preparato kiekis ml/val.* intensyvumas (lašų per min., 1 ml yra 20 lašų) * Paciento svoris 50 kg 70 kg 90kg Mažas ml/val. 15 21 27 2,5 (g/kg/ (lašų per (5) (7) (9) min. min.) Vidutinis ml/val. 30 42 54 5 (g/kg/ min. (lašų per (10) (14) (18) min.) Didelis ml/val. 60 84 108 10 (g/kg/ min. (lašų per (20) (28) (36) min.)

*Jei vartojama du kartus didesnė koncentracija, t. y. dvi dobutamino dozės po 250 mg skiedžiamos 500 ml skiediklio arba 250 mg dobutamino skiedžiama 250 ml skiediklio, lašinimo greitį reikia mažinti du kartus. Galutinis skysčio tūris, kurį reikia sulašinti pacientui, priklauso nuo skysčio poreikio organizme.

Vartojimo būdas

Tik tinkamu tirpikliu skiestą vaistą galima lašinti į veną (žr. 6.6 skyrių "Vartojimo ir elgesio su vaistu instrukcija". Kad į veną būtų galima injekuoti labai tikslią dozę, didesnės koncentracijos tirpalą galima švirkšti tik tinkamu automatiniu infuzijų siurbliu. 4.3. Kontraindikacijos Padidėjęs jautrumas bet kuriai medžiagai esančiai preparato sudėtyje (ypač sulfito jonams sergant bronchine astma). Dėl mechaninės kliūties sutrikęs skilvelių prisipildymas ir išsituštinimas (širdiplėvės ertmės tamponada, sunki aortos stenozė, konstrikcinis perikarditas, hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija). Nejautri gydymui tachiaritmija. Vaisto negalima vartoti streso mėginiui atlikti, jei yra kontraindikacija krūvio mėginiui. Vartojant dobutamino, reikia atsižvelgti į infuzijų taikymo i bendrąsias kontraindikacijas, pvz., dekompensuotą širdies nepakankamumą, plaučių ir smegenų edemą, inkstų veiklos sutrikimą (oliguriją, anuriją), per didelį skysčio tūrį organizme (hiperhidrataciją), ir atitinkamai koreguoti infuzuojamo skysčio tūrį. 4.4. Įspėjimai ir atsargumo priemonės vartojant vaisto Dobutaminu NYCOMED (12, 5 mg/ml koncentratu infuzijų tirpalui ruošti) gydyti gali tik patyręs kardiologas, nuolat sekdamas EKG, monitoriuje stebėdamas širdies susitraukimų dažnį ir ritmą, taip pat kraujo spaudimą, išskiriamo šlapimo kiekį, infuzijos greitį ir, jeigu galima, širdies susitraukimo jėgą bei spaudimą plaučių kapiliaruose. Jei organizme yra nepakankamas skysčio tūris, jį reikia sunormalinti prieš dobutamino vartojimą. Pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas arba plazdėjimas, gali prasidėti supraventrikulinė tachiaritmija, todėl ligoniams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas ir padidėjęs laidumas, prieš dobutamino vartojimą reikia duoti rusmenės preparatų. Jei būna skilvelių ekstrasistolių, vartojant dobutamino, jos gali pasunkėti. Stebėjimų duomenimis, dobutamino dozė, reikšmingiau nedažninanti širdies susitraukimų, nedaro neigiamos įtakos deguonies poreikiui širdyje bei infarkto dydžiui. Jei širdies kraujotaka nepakankama, ar vartoti šio vaisto, kaip ir visų teigiamai inotropiškai veikiančių preparatų, sprendžiama konkrečiu atveju. Ligoniams, kuriuos ištiko miokardo infarktas, vartojant dobutamino, ypač jei jie gydomi didelėmis dozėmis, dėl padidėjusio deguonies suvartojimo dažniau gali padidėti išemija. Vartojant dideles dozes (visų pirma atliekant streso mėginį) pastebėta krūtinės anginos, tachiaritmijos, bradiaritmijos, kitokių ritmo sutrikimų, hipotenzijos ar hipertenzijos, labai retai – transmuralinės išemijos bei miokardo infarkto atvejų. Ligoniams, sergantiems hipertenzija, gali labiau padidėti kraujo spaudimas. Jei yra hipertireozė, reikia atsižvelgti į padidėjusį organizmo jautrumą katecholaminams. Jeigu kraujo spaudimas yra mažas arba toliau krinta, nors skilvelių prisipildymo spaudimas ir širdies darbas pakankamas, būtina apsvarstyti, ar nereikia kartu vartoti periferines kraujagysles sutraukiančių vaistų, pvz., dopamino arba noradrenalino. Vartojant dobutamino, kaip ir kitų katecholaminų, kraujyje gali sumažėti kalio koncentracija, todėl vartojant preparato rekomenduojama ją stebėti. Jei vaisto nuolat lašinama ilgiau negu 72 valandas, būtina atsižvelgti į galimą pripratimą, dėl kurio reikėti didesnės dozės. Baigus ilgalaikį gydymą dobutaminu, maždaug 7 dienas širdies išstumiamo kraujo tūris per laiko vienetą būna sumažėjęs, o spaudimas plaučių kapiliaruose – padidėjęs. Vaisto nepatariama vartoti kartu su MAO inhibitoriais, kadangi dažniau gali pasireikšti sunkus simpatikomimetinis nepageidaujamas poveikis: hipertenzija, širdies ritmo sutrikimas (žr. 4.5 skyrių "Sąveika su kitais vaistais"). 4.5. Sąveika su kitais vaistais Dobutamino NYCOMED (12,5 mg/ml koncentrato infuzijų tirpalui ruošti) vartojant kartu su kitais medikamentais galima jų sąveika (žr. lentelę) Vaistas, vartojama kartu Galima sąveika su dobutaminu Inhaliuojamosios narkozę Didesnis skilvelių aritmijos pavojus. sukeliančios medžiagos (ypač ciklopropanas, halotanas) Beta adrenoreceptorių Mažėja dobutamino teigiamas inotropinis blokatoriai poveikis, susitraukia smulkios kraujagyslės, padidėja kraujo spaudimas. Alfa adrenoreceptorių Stiprėja tachikardija ir labiau blokatoriai išsiplečia kraujagyslės. MAO inhibitoriai, Stiprėja simpatikomimetinis poveikis. guanetidinas, rauvolfijos Vaisto nepatariama vartoti kartu su MAO alkaloidai, inhibitoriais, kadangi dažniau gali pasireikšti sunkus nepageidaujamas poveikis: hipertenzija, širdies ritmo sutrikimas (žr. 4.4 skyrių "Įspėjimai ir atsargumo priemonės vartojant vaisto"). Kraujagysles plečiantys Labiau sumažėja skilvelių prisipildymo vaistai, pvz., nitratai, spaudimas, taip pat spaudimas plaučių nitroprusidas kapiliaruose, padidėja širdies išstumiamo kraujo kiekis. Karboksipeptidazės Padidėja širdies minutinis tūris. Jei inhibitoriai (ACE) dobutamino dozė didesnė negu 10 (g/kg/min., padidėja deguonies suvartojimas miokarde (dažniau gali pasireikšti krūtinės skausmas ir sutrikti širdies ritmas). Dopaminas Padidėja sisteminis kraujo spaudimas, pagerėja inkstų veikla. Insulinas Diabetikams, vartojantiems insulino, gali padidėti šio vaisto poreikis.

Duomenys apie cheminę ir fizinę sąveiką pateikti 6.2 skyriuje "Nesuderinamumas". 4.6. Nėštumo ir žindymo laikotarpis Tyrimų su gyvūnais metu teratogeninio poveikio, vaisingumo sutrikimo bei vaisiaus pažeidimo nepastebėta. Kadangi nepakanka patirties, nėščioms moterims dobutamino galima vartoti tik būtiniausiu atveju. Ar dobutamino išsiskiria su motinos pienu, neaišku, todėl vartojant vaisto dėl saugumo žindymą reikia nutraukti. 4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir prižiūrėti veikiančius įrenginius Neaktualus 4.8. Nepageidaujamas poveikis Gali padažnėti širdies susitraukimai ir kraujo spaudimas (toks poveikis būna stipresnis 10 ( pacientų ir vaikams), jaunesniems negu vienerių metų vaikams padidėti spaudimas plaučių kapiliaruose, retai staiga labai sumažėti kraujo spaudimas (visų pirma vaisto vartojant diagnostikai), atsirasti supraventrikulinė (įskaitant prieširdžių virpėjimą arba plazdėjimą) ir skilvelių aritmija (ekstrasistolės, retai skilvelių tachikardija ir jų virpėjimas). Vartojant dideles dozes (visų pirma atliekant streso mėginį) pastebėta krūtinės anginos, tachiaritmijos, bradiaritmijos, kitokių ritmo sutrikimų, hipotenzijos ar hipertenzijos, labai retai – transmuralinės išemijos bei miokardo infarkto atvejų. Be to, gali pykinti, skaudėti galvą, tvinkčioti širdis, atsirasti krūtinės anginos simptomų, dėl kitų priežasčių skaudėti krūtinę, dusinti, serume sumažėti kalio koncentracija. Retai galima padidėjusio jautrumo reakcija (niežulys, odos išbėrimas, karščiavimas, šalčio krėtimas, eozinofilija ir bronchų spazmas), pavieniais atvejais – drebulys, taškinės kraujosruvos odoje (galbūt trombocitų agregacijos slopinimo rezultatas). Dėl sudėtyje esančio sulfito preparatas pavieniais atvejais, ypač astma sergantiems ligoniams, gali sukelti padidėjusio jautrumo reakciją, kurios metu gali atsirasti pykinimas, viduriavimas, šniokščiantis alsavimas, sąmonės sutrikimas, net ištikti šokas. Tokios reakcijos eiga labai įvairi, galima net gyvybei pavojinga būklė. Jei preparatas buvo suleistas netinkamai, injekcijos vietoje galimas lokalus venos ir šalia jos esančių audinių uždegimas. Jei vaisto patenka šalia kraujagyslės, labai retai galima odos nekrozė (ypač tais atvejais, kai tirpalo koncentracija didelė, t. y. 1 ml tirpalo yra daugiau negu 10 mg dobutamino). 4.9.Perdozavimas Perdozavimo simptomais gali būti apetito pablogėjimas, pykinimas, vėmimas, drebulys, baimė, širdies tvinkčiojimas, galvos skausmas, dusulys, krūtinės anginos ar kitokių priežasčių sukeltas krūtinės skausmas. Dėl teigiamo inotropinio ir chronotropinio poveikio gali padidėti kraujo spaudimas, atsirasti tachiaritmija, miokardo išemija bei skilvelių virpėjimas. Jei kraujagyslės išsiplečia, kraujo spaudimas gali sumažėti. Kadangi dobutaminas veikia trumpai, dozę sumažinus arba vaisto vartojimą nutraukus, jokio kitokio specialaus gydymo paprastai nereikia. Prireikus pradedamas specifinis gydymas. Sunkus skilvelių ritmo sutrikimas išnyksta vartojant lidokaino arba beta adrenoreceptorių blokatorių. Intensyvi diurezė, dializė ir kraujo perpylimas bei aktyvuotos anglies vartojimas yra neveiksmingos priemonės. Į netyčia išgerto vaisto rezorbciją galima nekreipti dėmesio. 5. FARMAKOLOGINĖ INFORMACIJA 5.1. Farmakodinamika Farmakoterapinė grupė. Širdies veiklą stimuliuojantis medikamentas. ATC kodas. C01C A07 Dobutaminas yra sintetinis katecholaminas, veikiantis kaip simpatikomimetikas daugiausiai beta1, šiek tiek beta2 (D-enantiomeras) ir alfa1 (L-enantiomeras) adrenoreceptorius. Noradrenalino išsiskyrimo jis nekeičia. Dėl vaisto sukeliamo teigiamo inotropinio poveikio didėja širdies sistolinis ir minutinis tūris, gerėja širdies kraujotaka ir didėja deguonies suvartojimas miokarde. Dobutaminas mažina širdies prieškrūvį (sumažina arba sunormalina skilvelių prisipildymo spaudimą) ir beveik neveikia sisteminio kraujagyslių pasipriešinimo. Sistolinis ir kraujo spaudimas ir pulsinis spaudimas dėl stipresnės inotropinės širdies funkcijos gali padidėti. Sepsiu sergantiems pacientams, kurių periferinis kraujagyslių pasipriešinimas sumažėjęs, nors inotropinė širdies funkcija pagerėja, kraujo spaudimas gali sumažėti. Dobutaminas gerina impulsų laidumą tarp skilvelių ir prieširdžių (teigiamas dromotropinis poveikis), o širdies susitraukimų padažnėjimą (teigiamą chronotropinį poveikį) dažniausiai sukelia dozė, kuri yra tik šiek tiek mažesnė už didžiausią gydomąją dozę. Pagerėjus inotropinei funkcijai, gali pagerėti inkstų kraujotaka ir padidėti išskiriamo šlapimo kiekis. Vaisto poveikis prasideda nuo infuzijos pradžios praėjus 1 – 2 minutėms. Paprastai didžiausias poveikis būna maždaug po 10 min. Nutraukus infuziją, po kelių minučių jis pasibaigia. 5.2. Farmakokinetika Dobutamino pusinės eliminacijos iš plazmos periodas yra labai trumpas (maždaug 2 minutės). Jo metabolitai šalinami daugiausiai pro inkstus. Dažniausiai dobutaminas metabolizuojamas katecholų konjugacijos ir metilinimo būdu. Pagrindinės šalinamos medžiagos yra dobutamino konjugatai ir 3-O-metildobutaminas. 5.3.Ikiklinikinių vaisto saugumo tyrimų duomenys Turimais duomenimis, ikiklinikinių dobutamino tyrimų (daugkartinės dozės toksinio poveikio, genotoksinio ir toksinio poveikio dauginimuisi) metu specifinio pavojaus žmogui nenustatyta. 6.FARMACINĖ INFORMACIJA 6.1. Pagalbinės medžiagos 4 mg (0,135 mg/ml sieros dioksido) natrio metabisulfito, koncentruota druskos rūgštis, natrio hidroksidas, injekcijų vanduo. Tirpalo pH 2,5 – 5,5. 6.2. Nesuderinamumas Dobutamino NYCOMED (12,5 mg/ml koncentrato infuzijų tirpalui ruošti) dėl savo fizinių ir cheminių savybių negalima maišyti su tirpalais, kurių reakcija labai šarminė (pvz., 5 ( natrio vandenilio karbonato tirpalo) arba kurių sudėtyje yra natrio metabisulfito ar etanolio. Be to, jo negalima maišyti su furosemidu, etakrino rūgštimi (ir jos natrio druska), hidrokortisono natrio sukcinatu, cefazolino natrio druska, cefamandolio natrio druska, cefalotino natrio druska, penicilinu G, heparinu (ir jo druskomis), fenitoino natrio druska, insulino preparatu "Huminsulin Normal", diazepamu, aminofilinu. 6.3. Tinkamumo laikas 5 metai. Paruoštą infuzijų tirpalą reikia suvartoti per 24 valandas, jeigu liko nesuvartotas – išpilti. 6.4. Specialios laikymo sąlygos Būtina laikyti tamsioje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 (C temperatūroje ( 6.5. Pakuotė Pakuotėje yra viena, penkios arba dešimt 20 ml ampulių. 6.6. Vartojimo ir elgesio su vaistu instrukcija Ampulėje esantį tirpalą aseptinėmis sąlygomis reikia skiesti steriliu infuzijų tirpalu (rekomenduojama prieš pat vartojimą). Skiedimą rekomenduojama atlikti prieš pat vartojimą. Dobutaminą NYCOMED (12,5 mg/ml koncentratą infuzijų tirpalui ruošti) reikia skiesti tokiu kiekiu tirpalo, kad jo būtų ne mažiau kaip 50 ml (atitinka 5 mg/ml dobutamino). Kaip skiediklis tinka 5( gliukozės, 0,9 ( valgomosios druskos, taip pat Ringerio tirpalas, kurio sudėtyje yra laktato. Paruoštą infuzijų tirpalą reikia suvartoti per 24 valandas, jeigu liko nesuvartotas – išpilti. Tirpalą reikia saugoti nuo šviesos ir ultravioletinių spindulių. Būtina, kad vartojamas tirpalas būtų skaidrus ir bespalvis. Bet kokiu atveju rožinė spalva atsiranda dėl veikliosios medžiagos nedidelės oksidacijos ir laikant tirpalą taip, kaip rekomenduojama, jo aktyvumas paprastai reikšmingiau nesumažėja. Sulfitas yra labai aktyvus junginys. Į infuzijų tirpalą negalima pridėti jokių kitokių vaistų. Jei reikia kartu vartoti kitokių medikamentų, juos reikia injekuoti į kitą veną. Jeigu to padaryti negalima, prieš leidžiant į tą pačią veną reikia patikrinti, ar kitokį medikamentą ir dobutaminą vartoti kartu galima. Natrio metabisulfitas gali ardyti tiaminą (vitaminą B1). 7. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS Nycomed Austria GmbH, St.Peter-Straße 25, 4020 Linz 8.REGISTRACIJOS NUMERIS 1- 21457 (Austrijoje) 9. PIRMOSIOS REGISTRACIJOS AR PERREGISTRACIJOS DATA 1996 05 30 / 2001 05 30 10. INFORMACIJOS PASKUTINIO TIKSLINIMO DATA

Spec. redaktorius – A. Milašius Tekstą redagavo V. Jurkie