BCG-medac

BCG-medac

Milteliai ir tirpiklis į šlapimo pūslę leidžiamai suspensijai gaminti

Veiklioji medžiaga yra gyvos BCG (Bacillus Calmette-Guerin) bakterijos (RIVM padermės, kultivuotos iš 1173-P2). Kitos sudedamosios dalys: miltelių – poligelinas, bevandenė gliukozė ir polisorbatas 80; tirpiklio – natrio chloridas ir injekcijų vanduo.

Prekybos teisių savininkas

Medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstrasse 3 D-20354 Hamburgas Vokietija

Gamintojas

Medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstrasse 6 D-22880 Wedel Vokietija

1. Kas yra BCG-medac ir kam jis vartojamas

BCG-medac yra milteliai ir tirpiklis į šlapimo pūslę leidžiamai suspensijai gaminti. Jis vartojamas kaip imunitetą skatinantis vaistas šlapimo pūslės vėžiui gydyti. Viename buteliuke yra nuo 2 × 108 iki 3 × 109 BCG (RIVM padermės, kultivuotos iš 1173-P2) gyvų ląstelių. BCG-medac sudaro balti milteliai ir skaidrus bespalvis tirpiklis. Gaminamos vieno, trijų arba penkių buteliukų pakuotės, taip pat pakuotės ligoninėms. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

BCG-medac vartojamas neinvaziniam šlapimo pūslės gleivinės vėžiui gydyti: 1) vėžiui in situ gydyti, 2) atkryčių profilaktikai: – urotelio vėžio, apimančio tik gleivinę: – daugiažidininio arba kartotinio naviko Ta G1-G2, – Ta G3; – urotelio vėžio, apimančio lamina propria, bet neplintančio į raumeninį sluoksnį (T1), – vėžio in situ.

2. Prieš pradedant vartoti BCG-medac

Nevartokite BCG-medac: • jei padidėjęs jūsų jautrumas (esate alergiški) bet kuriai sudedamajai vaisto daliai; • jei susilpnėjęs jūsų imunitetas arba yra įgimta ar įgyta imuniteto stoka, neatsižvelgiant į tai, ar jos priežastis – kitos ligos (pvz., leukemija, limfoma, teigiama serologinė reakcija į ŽIV), vėžio gydymas (pvz., citostatikais, spinduliais) ar gydymas imunosupresoriais (pvz., kortikosteroidais); • jei sergate aktyvia tuberkulioze; • jei esate gydyti radioterapijos būdu; • jei žindote kūdikį.

Atkreipkite dėmesį į šias aplinkybes

BCG-medac suspensijos negalima švirkšti po oda, į odą, į raumenis ar į veną, ja negalima vakcinuoti.

Atlikta transuretrinė rezekcija (TUR), šlapimo pūslės biopsija, traumuojantis kateterizavimas BCG-medac suspensijos negalima leisti į šlapimo pūslę 15–21 dieną po TUR, šlapimo pūslės biopsijos ar traumuojančio kateterizavimo.

Simptomų, požymių ir sindromų gydymas – žr. 4 skyrelį "Galimas šalutinis poveikis".

BCG instiliacijų skaičius

Gydymas BCG suspensija dažnai sukelia šalutinių reiškinių, bet jie dažniausiai būna nesunkūs ir trumpalaikiai. Juo daugiau instiliacijų, tuo dažnesni šalutiniai reiškiniai.

Bendroji BCG infekcija arba reakcija

Bendrasis BCG poveikis pasireiškia retai. Tai karščiavimas > 39,5°C ne mažiau kaip 12 valandų, karščiavimas > 38,5°C ne mažiau kaip 48 valandas, miliarinė pneumonija, granulominis hepatitas, nenormalūs kepenų veiklos mėginių rezultatai, kitų organų (išskyrus šlapimo ir lyties organus) pokyčiai, kurių biopsija nustatomas granulominis uždegimas. Prieš pradedant gydyti reikia atsižvelgti į galimą sunkią sisteminę BCG infekciją. Traumuojanti instiliacija gali sudaryti sąlygas pasireikšti BCG septicemijai, kartais – sepsiniam šokui, nuo kurių gali ištikti mirtis. Prieš kiekvieną BCG instiliaciją reikia nustatyti, ar nėra šlapimo takų infekcijos (šlapimo pūslės gleivinės uždegimas gali didinti BCG hematogeninės diseminacijos pavojų). Jei gydant BCG suspensija nustatoma šlapimo takų infekcija, gydymą reikia laikinai nutraukti, kol sunormalės šlapimo tyrimo rezultatai ir bus baigtas gydymas antibiotikais. Pasitaiko implantatų arba transplantatų infekcija, pavyzdžiui, ligoniams, kuriems yra aneurizmų arba protezų.

Karščiavimas ir ryški hematurija

Gydymą reikia atidėti, kol praeis karščiavimas ir ryški hematurija.

Maža šlapimo pūslės talpa

Jei šlapimo pūslės talpa maža, gali padidėti jos kontraktūros pavojus.

HLA-B27

Ligoniams, turintiems HLA-B27 antigeną, gali dažniau pasireikšti reaktyvusis artritas ir Reiterio sindromas.

Atsargumo priemonės ruošiant vaistą

BCG-medac suspensijos negalima ruošti toje pačioje patalpoje, kurioje ruošiami leidžiamieji į veną citotoksiniai vaistai. Šių vaistų negali ruošti tas pats personalas. BCG suspensijos taip pat negali ruošti asmenys, kuriems yra gerai žinoma imuniteto stoka.

Ligoniai, kuriems yra imuniteto stoka

Asmenys, kuriems yra gerai žinoma imuniteto stoka, turi vengti bendrauti su BCG gydomais ligoniais.

Tuberkulino odos mėginiai

Gydant BCG-medac instiliacijomis į šlapimo pūslę kartais padidėja jautrumas tuberkulinui, dėl to gali būti sunku vertinti tuberkulino odos mėginius tuberkuliozei diagnozuoti. Reakciją į tuberkuliną reikia patikrinti prieš pradedant gydyti BCG-medac suspensija.

Plitimas lytiniu būdu

Duomenų apie BCG plitimą lytiniu būdu kol kas nėra; vis dėlto rekomenduojama savaitę po BCG instiliacijos lytiškai santykiaujant naudotis prezervatyvais.

BCG-medac išsiliejimas Išsiliejus BCG-medac suspensijai užterštą vietą reikia dezinfekuoti (pavyzdžiui, stipriu hipochlorito tirpalu). Ant odos patekusią suspensiją reikia nuvalyti skiestu hipochlorito tirpalu.

Nėštumas

BCG-medac suspensija nerekomenduojama gydyti nėštumo metu.

Kūdikio žindymas

Žindant kūdikį gydyti BCG-medac suspensija negalima.

Vairavimas ir darbas su įrenginiais Gydant BCG-medac suspensija gali sutrikti gebėjimas vairuoti ir dirbti su įrenginiais.

Kitų vaistų vartojimas Pasakykite gydytojui, jei vartojate ar neseniai vartojote kitus vaistus, įskaitant tuos, kuriuos pirkote be recepto. BCG bakterijos jautrios vaistams nuo tuberkuliozės, pavyzdžiui, etambutoliui, streptomicinui, paraaminosalicilo rūgščiai (PAS), izoniazidui (INH), rifampicinui, taip pat antibiotikams, antiseptikams ir lubrikantams, bet gali būti atsparios pirazinamidui ir cikloserinui. Jei gydoma BCG instiliacijomis, negalima vartoti vaistų nuo tuberkuliozės ir kai kurių antibiotikų, pavyzdžiui, fluorchinolonų, doksiciklino, gentamicino.

3. Kaip vartojamas BCG-medac

Dozavimas

Vieno buteliuko turinys skirtas vienai instiliacijai. Kaip gaminti suspensiją nurodyta toliau.

Trukmė

Vėžys in situ Įprastinė gydymo schema – viena BCG-medac instiliacija į šlapimo pūslę kartą per savaitę šešias savaites. Tokį gydymo kursą galima kartoti, jei neįvyko naviko remisija ir pagal klinikines aplinkybes kartoti reikia. Instiliacijos į šlapimo pūslę tęsiamos po keturių savaičių pertraukos pagal toliau aprašyto palaikomojo gydymo schemą.

Papildomasis (profilaktinis) atkryčio gydymas

Gydyti šiuo vaistu pradedama praėjus maždaug 2–3 savaitėms po naviko pašalinimo pro šlaplę (transuretrinės rezekcijos – TUR) arba šlapimo pūslės biopsijos. Vaisto leidžiama kas savaitę šešias savaites. Jei navikas didelės rizikos grupės, tęsiamas palaikomasis gydymas.

Palaikomasis gydymas

Pagal vieną schemą instiliacijos daromos kas mėnesį 12 mėnesių. Pagal kitą schemą po šešių savaičių indukcinio kurso daroma po tris instiliacijas kas savaitę 3-iąjį, 6-ąjį, 12-ąjį, 18-ąjį, 24-ąjį, 30-ąjį ir 36-ąjį mėnesį. Pagal šią schemą per trejus metus atliekamos 27 instiliacijos.

Atliekant daugelio ligonių klinikinius tyrimus bandytos įvairios gydymo skirtingomis BCG padermėmis schemos. Kol kas nenustatyta, ar viena kuri gydymo schema pranašesnė už kitą.

Vartojimas

BCG-medac leidžiamas į šlapimo pūslę laikantis endoskopijos reikalavimų. Keturias valandas iki instiliacijos ir dvi valandas po jos negalima gerti. Prieš BCG instiliaciją reikia nusišlapinti. Vaistas leidžiamas lėtai pro kateterį. Suleista BCG-medac suspensija turi likti pūslėje dvi valandas, jei tai įmanoma. Per tą laiką suleista suspensija turi pakankamai vilgyti visą šlapimo pūslės gleivinės paviršių, todėl reikia kiek galima daugiau judėti. Jei negalite atsikelti, kas 15 minučių vartykitės nuo nugaros ant pilvo ir atvirkščiai. Po 2 valandų nusišlapinkite (geriau – sėdėdami). Jei nėra medicininių kontraindikacijų, 48 valandas po kiekvienos instiliacijos vartokite daug skysčių. BCG-medac suspensija negalima gydyti vaikų, nes jų gydymo veiksmingumas ir nepavojingumas nenustatytas. Specialių nurodymų, kaip gydyti senyvus žmones, nėra.

Jei suleista per daug vaisto

Perdozavimo neturėtų būti, nes viename BCG-medac buteliuke yra viena vaisto dozė. Nėra duomenų, kad perdozavimo simptomai galėtų būti kitokie negu aprašytas nepageidaujamasis poveikis.

4. Galimas šalutinis poveikis

Kaip ir kiti vaistai, BCG-medac gali sukelti šalutinių reiškinių.

Dažnumas Nepageidaujamieji reiškiniai Labai dažni Virškinamojo trakto sutrikimai: šleikštulys (> 1/10) Šlapimo organų sutrikimai: cistitas ir kitokia šlapimo pūslės reakcija (granulomos), dažnas šlapinimasis, nemalonus jutimas ir skausmas šlapinantis Reprodukcinės sistemos sutrikimai: besimptomis granulominis prostatitas Bendrieji sutrikimai: karščiavimas < 38,5°C, į gripą panašūs simptomai (bendrasis negalavimas, karščiavimas, šaltkrėtis), nenormali bendroji savijauta Dažni (> 1/100, < Bendrieji sutrikimai: karščiavimas > 38,5°C 1/10) Nedažni (> 1/1000, Kraujo pokyčiai: citopenija, anemija < 1/100) Imuninės sistemos sutrikimai: Reiterio sindromas (konjunktyvitas, nesimetrinis oligoartritas ir cistitas) Kvėpavimo sistemos sutrikimai: miliarinis pneumonitas, plaučių granuloma Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai: hepatitas Odos pokyčiai: bėrimas, odos abscesai Raumenų ir griaučių pokyčiai: artritas, artralgija Šlapimo organų sutrikimai: šlapimo takų infekcija, ryški hematurija, šlapimo pūslės susitraukimas, šlapimo takų obstrukcija Reprodukcinės sistemos sutrikimai: orchitas, epididimitas Bendrieji sutrikimai: hipotenzija Reti (> 1/10 000, Infekcijos: BCG sepsis < 1/1000) Kraujagyslių sutrikimai: kraujagyslių infekcija (pvz., aneurizmų) Inkstų sutrikimai: inkstų abscesai Reprodukcinės sistemos sutrikimai: aiškiai pasireiškiantis granulominis prostatitas Labai reti (< Infekcijos: implantatų ir aplinkinių audinių 1/10 000), pavieniai BCG infekcija (pvz., aortos, klubo, kelio sąnarių implantatų, širdies defibriliatorių) Limfinės sistemos sutrikimai: kaklo limfadenitas, vietinių limfmazgių infekcija Imuninės sistemos sutrikimai: padidėjusio jautrumo reakcijos (pvz., vokų pabrinkimas, kosulys) Raumenų, jungiamojo audinio ir kaulų sutrikimai: osteomielitas, kaulų čiulpų infekcija, m. psoas abscesas Akių sutrikimai: chorioretinitas, konjunktyvitas, uveitas Kraujagyslių sutrikimai: kraujagyslių fistulė Virškinamojo trakto sutrikimai: vėmimas, žarnų fistulė, peritonitas Reprodukcinės sistemos sutrikimai: orchitas ar epididimitas, atsparūs gydymui vaistais nuo tuberkuliozės, lytinės varpos galvutės infekcija

Gydymo BCG suspensija šalutiniai reiškiniai yra dažni, tačiau paprastai būna nesunkūs ir laikini. Šalutiniai reiškiniai dažnėja darant daugiau instiliacijų.

Vietiniai šalutiniai reiškiniai

Nemalonus jutimas arba skausmas šlapinantis, dažnas šlapinimasis pasitaiko iki 90 % ligonių. Cistitas ir uždegimo reakcija (granulomos) gali būti esminė antinavikinio poveikio išraiška. Simptomų gydymas pateikiamas toliau lentelėje.

Kiti (nedažnai pasitaikantys) vietiniai šalutiniai reiškiniai yra ryški hematurija, šlapimo takų infekcija, šlapimo pūslės susitraukimas, šlapimo takų obstrukcija, orchitas ir epididimitas. Inkstų abscesas pasitaiko retai.

Bendrieji šalutiniai reiškiniai

Tai karščiavimas > 39°C ne trumpiau kaip 12 valandų, karščiavimas > 38,5°C ne trumpiau kaip 48 valandas, BCG sukelta miliarinė pneumonija, granulominis hepatitas, nenormalūs kepenų veiklos mėginių rezultatai, kitų organų (išskyrus šlapimo ir lyties organus) pokyčiai, kurių biopsija nustatomas granulominis uždegimas, Reiterio sindromas.

Gali pasireikšti nedidelis karščiavimas, į gripą panašūs simptomai, bendrasis negalavimas. Tai prasidedančios imuninės reakcijos požymiai. Šie simptomai dažniausiai praeina per 24–48 valandas, jie gydomi įprastinėmis simptomus mažinančiomis priemonėmis. Visų BCG-medac suspensija gydomų ligonių sveikata turi būti reguliariai tikrinama; jiems patariama pranešti apie bet kokį karščiavimą ir kitus simptomus, nesusijusius su šlapimo organais. Pasitaiko pavojingas gyvybei BCG sepsis. Gydymo rekomendacijos nurodomos lentelėje.

Retai pasitaiko artritas arba artralgija, odos bėrimas. Dažniausiai tai padidėjusio jautrumo vaistui išraiška. Kartais dėl to reikia liautis gydyti šiuo vaistu.

Simptomų, požymių ir sindromų gydymas Simptomai, požymiai ir Gydymas sindromai 1) Šlapimo pūslės Simptomus mažinančios priemonės dirginimo simptomai, trunkantys mažiau negu 48 valandas 2) Šlapimo pūslės Nutraukiamas gydymas BCG-medac dirginimo simptomai, suspensija ir pradedama gydyti trunkantys 48 valandas ar chinolonais. Jei per 10 dienų simptomai ilgiau nevisai praeina, gydoma izoniazidu (INH)* 3 mėnesius. Jei vartojami vaistai nuo tuberkuliozės, gydymas BCG-medac suspensija turi būti visiškai nutraukiamas 3) Prisidėjusi bakterinė Gydymas BCG-medac suspensija šlapimo takų infekcija atidedamas, kol šlapimas sunormalės ir gydymas antibiotikais bus baigtas 4) Kiti nepageidaujamieji Nutraukiamas gydymas BCG-medac šlapimo ir lyties organų suspensija. 3–6 mėnesius gydoma pažeidimo reiškiniai: izoniazidu (INH)* ir rifampicinu*, simptomais atsižvelgiant į nepageidaujamųjų pasireiškiantis reiškinių sunkumą. granulominis prostatitas, Jei vartojami vaistai nuo epididimitas ir orchitas, tuberkuliozės, gydymas BCG-medac šlaplės obstrukcija ir suspensija turi būti visiškai inkstų abscesas nutraukiamas 5) Karščiavimas < 38,5°C, Gydoma paracetamoliu trunkantis iki 48 valandų 6) Odos bėrimas, Gydymas BCG-medac suspensija artralgija, artritas arba nutraukiamas. Reiterio sindromas Gydoma antihistamininiais arba nesteroidiniais uždegimą slopinančiais vaistais. Jei šis gydymas neveiksmingas, 3 mėnesius gydoma izoniazidu*. Jei vartojami vaistai nuo tuberkuliozės, gydymas BCG-medac suspensija turi būti visiškai nutraukiamas 7) Bendroji reakcija į Gydymas BCG-medac suspensija visiškai BCG** be sepsinio šoko nutraukiamas. Konsultuojamasi su požymių infekcinių ligų specialistu. Šešis mėnesius gydoma trimis vaistais **žr. bendrosios nuo tuberkuliozės* reakcijos į BCG apibrėžimą 8) Bendroji reakcija į Gydymas BCG-medac suspensija visiškai BCG su sepsinio šoko nutraukiamas. požymiais Nedelsiant pradedama gydyti trimis vaistais nuo tuberkuliozės* kartu su trumpu didelių dozių kortikosteroidų kursu. Konsultuojamasi su infekcinių ligų specialistu

*Įspėjimas. BCG bakterijos yra jautrios visiems dabar vartojamiems vaistams nuo tuberkuliozės, išskyrus pirazinamidą. Jei reikia gydyti trimis vaistais nuo tuberkuliozės, paprastai rekomenduojama vartoti izoniazidą (INH), rifampiciną ir etambutolį.

Pastebėję šalutinių reiškinių, nepaminėtų šiame lapelyje, praneškite gydytojui arba vaistininkui.

5. Kaip laikyti BCG-medac

Laikykite vaikams nematomoje ir neprieinamoje vietoje. Laikykite šaldytuve (nuo 2°C iki 8°C temperatūroje) originalioje pakuotėje (tamsoje). Neužšaldykite. Nevartokite pasibaigus vaisto tinkamumo laikui, nurodytam ant dėžutės.

Šio lapelio tekstas patvirtintas 2002 m. balandžio mėnesį.

---------------------------------------------------------------------------- ---------------------------- Tolesni nurodymai skiriami sveikatos priežiūros darbuotojams

Ruošimo ir vartojimo instrukcija Prieš vartojant paruošti vaisto suspensiją 0,9 % natrio chlorido tirpale aseptinėmis sąlygomis (žr. toliau). Prieš instiliaciją suspensiją sumaišyti atsargiai judinant. Rekomenduojama mūvėti pirštines. Matomos dalelės nemažina vaisto veiksmingumo ir saugumo.

1. Atplėšti apsauginį maišelį, bet visiškai nenuimti. Jis saugos instiliacijos sistemos snapelį, kad neužsiterštų.

2. Nuimti buteliuko ir instiliacijos sistemos dangtelius.

3. Tvirtai uždėti BCG-medac buteliuką ant instiliacijos sistemos antgalio.

4. Nulaužti įtaisą antgalio vamzdelyje, kad sistema susijungtų.

5. Išspausti tirpiklį į buteliuką.

6. Apversti sistemą; išspausti orą į buteliuką. Įtraukti BCG suspensiją į instiliacijos sistemą. Buteliuko nenuimti.

7. Laikyti instiliacijos sistemą apverstą. Dabar visai nuimti apsauginį maišelį. Sujungti antgalį su kateteriu. Nulaužti uždaromąjį įtaisą vamzdelyje ir suleisti vaistą. Ištraukti kateterį. Išmesti instiliacijos sistemą ir kateterį į atliekų dėžę.