Diclofenac-ratiopharm 25

1. Vaisto prekinis pavadinimas Diclofenac-ratiopharm® 25 (tabletės) Diclofenac-ratiopharm® 50 (tabletės) Diclofenac-ratiopharm® 75 SL (ilgai veikiančios kapsulės) Diclofenac retard-ratiopharm® 100 (ilgai veikiančios kapsulės) Diclofenac-ratiopharm® uno (ilgai veikiančios tabletės) Diclofenac-ratiopharm® 25 (žvakutės) Diclofenac-ratiopharm® 50 (žvakutės) Diclofenac-ratiopharm® 100 (žvakutės) Diclofenac-ratiopharm® SF (injekcijų tirpalas)

Veiklioji medžiaga: natrio diklofenakas

2. Kokybinė ir kiekybinė sudėtis Diclofenac-ratiopharm® 25 (tabletės) Vienoje skrandžio sultims atsparioje tabletėje yra 25 mg natrio diklofenako.

Diclofenac-ratiopharm® 50 (tabletės) Vienoje skrandžio sultims atsparioje tabletėje yra 50 mg natrio diklofenako.

Diclofenac-ratiopharm® 75 SL (ilgai veikiančios kapsulės) Vienoje ilgai veikiančioje kapsulėje yra 25 mg skrandžio sultims atsparaus ir 50 mg ilgai veikiančio natrio diklofenako.

Diclofenac retard-ratiopharm® 100 (ilgai veikiančios kapsulės) Vienoje ilgai veikiančioje kapsulėje 100 mg natrio diklofenako.

Diclofenac-ratiopharm® uno (ilgai veikiančios tabletės) Vienoje ilgai veikiančioje tabletėje yra 25 mg greitai atsipalaiduojančio ir 125 mg lėtai atsipalaiduojančio natrio diklofenako.

Diclofenac-ratiopharm® 25 (žvakutės) Vienoje žvakutėje yra 25 mg natrio diklofenako.

Diclofenac-ratiopharm® 50 (žvakutės) Vienoje žvakutėje yra 50 mg natrio diklofenako.

2 Diclofenac-ratiopharm® 100 (žvakutės) Vienoje žvakutėje yra 100 mg natrio diklofenako.

Diclofenac-ratiopharm® SF (injekcijų tirpalas) Vienoje 2 ml ampulėje yra 75 mg natrio diklofenako.

Struktūrinė formulė

Cheminė sudėtis [2-(2,6-dichloranilino)fenil]acto rūgštis, natrio druska.

Molekulinė formulė C14H10Cl2NNaO2

Molekulinė masė 318,1

3. Vaisto forma Diclofenac-ratiopharm® 25 (tabletės) Skrandžio sultims atsparios tabletės.

Diclofenac-ratiopharm® 50 (tabletės) Skrandžio sultims atsparios tabletės.

Diclofenac-ratiopharm® 75 SL Minkštos ilgai veikiančios kapsulės.

Diclofenac retard-ratiopharm® 100 Minkštos ilgai veikiančios kapsulės.

Diclofenac-ratiopharm® uno Ilgai veikiančios tabletės.

Diclofenac-ratiopharm® 25 (žvakutės) Žvakutės. Diclofenac-ratiopharm® 50 (žvakutės) Žvakutės.

3 Diclofenac-ratiopharm® 100 (žvakutės) Žvakutės. Diclofenac-ratiopharm® SF (injekcijų tirpalas) Injekcijų tirpalas.

4. Klinikiniai ypatumai 1. Terapinės indikacijos Diclofenac-ratiopharm® 25/50 (tabletės) Diclofenac-ratiopharm® 75 SL Diclofenac retard-ratiopharm® 100 Diclofenac-ratiopharm® 50/100 (žvakutės) Tinka skausmui malšinti ir uždegimui slopinti, kai esti: - ūmus sąnarių uždegimas (įskaitant artritą dėl podagros), - lėtinis sąnarių uždegimas, reumatoidinis artritas (lėtinis poliartritas), - ankilozinis spondilitas (Bechterevo liga) ir kitos reumatinės stuburo slankstelių ligos, - dirginimas sergant artroze ir degeneraciniu spondiloartritu, - minkštųjų audinių reumatas, - pažeidimų sukeltas skausmingas patinimas ar uždegimas.

Dėl to, kad Diclofenac-ratiopharm® 25/50 tablečių veiklioji medžiaga yra atspariu skrandžio sultims (monolitiniu) pavidalu ir lėtai atsipalaiduoja, vaisto poveikis atsiranda ne iš karto. Todėl Diclofenac-ratiopharm® 25/50 tabletėmis nereikėtų pradėti gydyti tuomet, kai reikia kad vaistas veiktų greitai.

Dėl to, kad Diclofenac retard-ratiopharm® 100 tablečių veiklioji medžiaga lėtai atsipalaiduoja, šiuo vaistu nereikėtų pradėti gydyti tuomet, kai reikalingas greitas vaisto poveikis.

Diclofenac-ratiopharm® uno tinka skausmui malšinti ir uždegimo slopinti - sergant lėtiniu artritu, ypač reumatoidiniu artritu (lėtiniu poliartritu).

Diclofenac-ratiopharm® SF tinka ūmiam skausmui malšinti, kai sergama aukščiau išvardytomis ligomis (žr. Diclofenac-ratiopharm® 25/50 tabletės, Diclofenac-ratiopharm® 75 SL ir kt.).

Pastaba: Diclofenac-ratiopharm® 75 SF skiriamas tik tuomet, kai reikia greito vaisto poveikio arba neįmanoma gydyti geriama forma ar žvakutėmis. Kaip taisyklė, tokiais atvejais vaistas švirkščiamas vieną kartą, siekiant sudaryti kaupiamąją dozę.

Diclofenac-ratiopharm® 25 (žvakutės) vartojamos skausmui ar uždegimui malšinti, kai dėl ligos esti patinimas ar uždegimas.

4

2. Dozavimas ir vartojimo būdas

Geriamieji vaistai ir žvakutės

Diklofenako dozė priklauso nuo ligos sunkumo. Suaugusiesiems ir vyresniems nei 15 metų paaugliams patariama vartoti nuo 50 mg iki 100 mg natrio diklofenako per dieną; paros dozė išgeriama vienu kartu arba dalijama į 2-3 dalis. Apie vaisto vartojimą vaikams, sergantiems reumatinėmis ligomis, duomenų nepakanka.

Diclofenac-ratiopharm® 25 tabletės ir žvakutės

Amžius Vienkartinė dozė Paros dozė (tabletės (tabletės arba arba žvakutės) žvakutės) Vyresni nei 15 metų 1-2 (atitinka 25-50 mg 2-6 (atitinka 50-150 mg paaugliai ir natrio diklofenako) natrio diklofenako) suaugusieji

Diclofenac-ratiopharm® 50 tabletės ir žvakutės

Amžius Vienkartinė dozė Paros dozė (tabletės (tabletės arba arba žvakutės) žvakutės) Vyresni nei 15 metų 1 (atitinka 50 mg 1-3 (atitinka 50-150 mg paaugliai ir natrio diklofenako) natrio diklofenako) suaugusieji

Diclofenac-ratiopharm® 75 SL Suaugusiesiems skiriama viena ilgai veikianti kapsulė kartą per dieną (tai atitinka 75 mg natrio diklofenako). Jei reikia, dienos dozę galima padidinti iki vienos ilgai veikiančios kapsulės 2 kartus per dieną (tai atitinka 150 mg natrio diklofenako). Jei stiprūs ligos požymiai labiau kamuoja iš ryto, ypatingais atvejais ir tik labai trumpai dienos dozę galima padidinti iki 2 ilgai veikiančių kapsulių per dieną (tai atitinka 150 mg natrio diklofenako per dieną), kurios išgeriamos iš karto.

Diclofenac retard-ratiopharm® 100 ir Diclofenac-ratiopharm® 100 (žvakutės) Suaugusiesiems skiriama viena ilgai veikianti kapsulė arba žvakutė (tai atitinka 100 mg natrio diklofenako) per dieną.

Diclofenac-ratiopharm® uno Suaugusiesiems skiriama viena ilgai veikianti tabletė (tai atitinka 150 mg natrio diklofenako) per dieną.

Diclofenac-ratiopharm® 75 SF (tirpalas injekcijoms)

5

Suaugusiesiems Diclofenac-ratiopharm® 75 SF švirkščiama tik vieną kartą (tai atitinka 75 mg diklofenako natrio).

Jei reikia ir toliau gydyti, skiriama gerti tabletes arba vartoti žvakutes. Visa dienos dozė (įskaitant ir sušvirkšto vaisto kiekį) neturėtų viršyti 150 mg natrio diklofenako.

Vartojimo būdas ir trukmė

Geriamos vaisto formos: tabletes, ilgai veikiančias kapsules ir ilgai veikiančias tabletes reikėtų nuryti nekramtytas, gausiai užsigeriant skysčiu. Jų nereikėtų vartoti nevalgius. Jei skrandis reaguoja jautriai, Diclofenac-ratiopharm® patartina gerti valgant.

Žvakutės: Žvakutes reikėtų įkišti giliai į išangę, geriau po išsituštinimo.

Švirkščiamasis tirpalas: Diclofenac-ratiopharm® 75 SF reikėtų švirkšti giliai į sėdmens raumenį. Sušvirkštus vaisto gali kilti alerginių reakcijų, įskaitant ir anafilaksinį šoką, dėl to visada turi būti paruoštos neatidėliotinos pagalbos priemonės; sušvirkštus vaisto, pacientą reikėtų stebėti mažiausiai valandą. Pacientui derėtų paaiškinti, kodėl laikomasi tokio atsargumo priemonių.

Vartojimo trukmė

Kiek laiko reikia vartoti vaistą nustato gydantysis gydytojas. Sergant reumatinėmis ligomis, Diclofenac-ratiopharm® gali tekti vartoti ilgai. Diclofenac-ratiopharm® 75 SF galima švirkšti tik vieną kartą (žr. aukščiau).

3. Kontraindikacijos Šio vaisto negalima vartoti, kai: - padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai diklofenakui arba kitoms sudedamosioms medžiagoms; - yra neaiškios kilmės kraujodaros ir kraujo krešumo sutrikimų; - nustatyta skrandžio arba žarnų opa; - kraujuojama iš virškinamojo trakto, į smegenis ar kitus organus išsiliejo kraujas; - paskutiniuoju nėštumo trimestru.

Kontraindikacijos vaikams ir paaugliams

Vaikai ir jaunesni negu 18 metų jaunuoliai neturėtų vartoti Diclofenac- ratiopharm® 75 SL , Diclofenac retard-ratiopharm® 100, Diclofenac- ratiopharm® uno , Diclofenac-ratiopharm® 100 žvakučių, nes jų sudėtyje yra pernelyg didelis veikliosios medžiagos kiekis. Vaikai ir jaunesni negu 15 metų paaugliai neturėtų vartoti Diclofenac- ratiopharm® 25 tablečių, Diclofenac-ratiopharm® 50 tablečių, Diclofenac- ratiopharm® 25 žvakučių ir Diclofenac-ratiopharm® 50 žvakučių, nes apie jų vartojimo saugumą nepakanka patyrimo.

6 Diclofenac-ratiopharm® SF netinka vartoti vaikams ir jaunuoliams iki 18 metų. Tik labai atsakingai įvertinus naudą ir galimus pavojus, diklofenaką galima vartoti: - pirmuoju ir antruoju nėštumo trimestrais; - žindymo laikotarpiu; - esant porfirijos atsiradimo galimybėms; - sergant sistemine raudonąja vilklige (SLE) arba mišria jungiamojo audinio liga.

Ypač atsargiai vaistą galima vartoti, kai esama šių aplinkybių: - virškinamojo trakto funkcijos sutrikimai, nurodantys galimą skrandžio ar žarnų opaligę, storosios žarnos uždegimą (opinį kolitą, Krono ligą); - padidėjęs kraujospūdis, širdies veiklos nepakankamumas; - inkstų pažeidimai; - sunkiai sutrikusi kepenų funkcija; - tuoj pat po chirurginių operacijų; - senyvas pacientų amžius.

Atsargumo priemonės Tik laikantis atsargumo (būtina paruošti visas reikiamas skubios pagalbos priemones) ir priežiūrint gydytojui Diclofenac-ratiopharm® galima skirti pacientams, kurie karščiuoja, turi nosies polipų, serga lėtinėmis obstrukcinėmis plaučių ligomis, taip pat ligoniams, kuriems nustatytas padidėjęs jautrumas analgetikams ar nesteroidiniams uždegimą slopinantiems ir skausmą malšinantiems vaistams, kuriais gydomas reumatas, nes jiems kyla ypatingas alerginių reakcijų pavojus. Tokios reakcijos gali reikštis astmos priepuoliu (taip vadinama astma analgetikams), Kvinkės edema ar dilgėline. Tokia prižiūra būtina ir tiems pacientams, kurie jautrūs kitoms medžiagoms, nes jiems vartojant Diclofenac-ratiopharm® taip pat kyla didesnis alerginių reakcijų pavojus. Diklofenakas gali sukelti trumpalaikį trombocitų agregacijos slopinimą. Dėl to pacientus, kuriems nustatyta krešumo sutrikimų, reikia atidžiai stebėti. Diclofenac-ratiopharm® SF sudėtyje yra lidokaino, todėl jo negalima vartoti, kai nustatyta: - ūmus širdies kraujotakos nepakankamumas; - II ir III laipsnio AV blokada; - bradikardija; - padidėjęs jautrumas amidų tipo anestezuojančioms medžiagoms.

Atsargumo reikėtų laikytis, jei pacientas turi padidėjusį polinkį traukuliams, nustatytas laidumo sutrikimas skilveliuose ir I laipsnio AV blokada.

4.4. Įspėjimai ir atsargumo priemonės vartojant vaistą Atidžiai reikia stebėti pacientus, sergančius krešumo sutrikimo ligomis (žr. sk. 4.3. Kontraindikacijos). Jei Diclofenac-ratiopharm® vartojamas ilgai, reguliariai reikia tirti kepenų, inkstų funkciją, taip pat ir kraują (žr. sk. 4.8. Šalutinis poveikis).

7 Jei kartu su diklofenaku skiriama ličio preparatų ar kalį organizme sulaikančių diuretikų, reikia reguliariai tirti ličio ir kalio koncentraciją kraujyje. Jei diklofenakas skiriamas kartu su kraujo krešumą mažinančiais, vaistais nuo cukrinio diabeto, reikia tirti kraujo krešumą ir gliukozės kiekį kraujyje (žr. sk. 4.5. Sąveika su kitais vaistais ir kitos sąveikos formos). Jei diklofenaką pacientas vartojo prieš chirurginę operaciją, tai jis turėtų pranešti gydytojui arba stomatologui. Jei skausmą malšinantys vaistai vartojami ilgai ir ne pagal gydytojo nurodymus, gali prasidėti galvos skausmas, kurio nenuramina netgi didelės vaistų dozės. Kai nuolat vartojami skausmą malšinantys vaistai, ypač jei derinami keli skirtingai veikiantys, gali atsirasti ilgalaikis inkstų pažeidimas ir inkstų funkcijos sutrikimų pavojus (analgetikų sukeliama nefropatija).

4.5. Sąveika su kitais vaistais ir kitos sąveikos formos Vartojant diklofenaką kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra digoksino, fenitoino arba ličio, gali padidėti šių vaistų koncentracija kraujo plazmoje. Diklofenakas gali susilpninti šlapimą varančių ir kraujospūdį mažinančių vaistų poveikį. Jis gali taip pat susilpninti AKF inhibitorių poveikį. Jei šie preparatai vartojami kartu, padidėja inkstų pažeidimų pavojus. Vartojant su diklofenaku šlapimo išsiskyrimą skatinančius vaistus, kurie sulaiko organizme kalį, gali susidaryti hiperkaliemija; dėl to reikia kontroliuoti kalio kiekį kraujyje. Skiriant diklofenaką kartu su kitais nesteroidiniais uždegimą slopinančiais ir skausmą malšinančiais vaistais arba gliukokortikoidais, padidėja šalutinio poveikio pavojus virškinamajam traktui. Jei diklofenakas vartojamas 24 valandas prieš metotreksato vartojimą arba po jo, kraujyje gali padidėti metotreksato koncentracija ir sustiprėti jo toksinis poveikis. Vaistai, kurių sudėtyje yra probenecido ar sulfinpirazono, lėtina diklofenako išsiskyrimą iš organizmo. Iki šiol atliktais klinikiniais tyrimais nustatyta, kad sąveikos tarp diklofenako ir kraujo krešumą mažinančių vaistų nėra. Tačiau, kai gydoma abiem šiais preparatais, saugumo sumetimais reikėtų tirti krešumą. Nesteroidiniai preparatai reumatui gydyti (kaip ir natrio diklofenakas) gali sustiprinti ciklosporino toksinį poveikį inkstams. Pasitaikė pavienių pranešimų apie gliukozės kiekio kraujyje pakitimus vartojant diklofenaką, kurie privertė keisti diabetui gydyti vartojamų vaistų dozę. Todėl vartojant šiuos preparatus kartu ir norint išvengti komplikacijų, reikėtų kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje.

6. Vartojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu Diklofenako neleidžiama vartoti paskutiniuoju nėštumo trimestru. Tik labai atsakingai įvertinus naudą ir galimus pavojus, diklofenaką galima vartoti nėštumo pirmojo ir antrojo trimestro ar žindymo laikotarpiu.

8 Ar vaistas nekenksmingas nėštumo metu, duomenų nepakanka. Kadangi neaiški prostaglandinų sintezės slopinimo įtaka nėštumui, pirmuosius 6 nėštumo mėnesius diklofenako vartoti nereikėtų. Diklofenako negalima vartoti paskutiniuoju nėštumo trimestru. Vaistas taip pat gali būti slopinti sąrėmius, skatinti prieš laiką užakti Botalo lataką, kelti didesnį motinos ir vaiko kraujavimo, motinos patinimų pavojų. Nedidelis kiekis veikliosios medžiagos (diklofenako) ir jo irimo produktų prasiskverbia į motinos pieną. Jei diklofenakas vartojamas trumpai, šalutinio poveikio kūdikiui nenustatyta, kūdikio žindymo nutraukti nereikia. Jei skiriamos didelės vaisto dozės vartoti ilgam, reikėtų kaip galima anksčiau nustoti žindyti.

7. Poveikis gebėjimui vairuoti automobilį ir mechanizmų valdymui Kadangi vartojant diklofenaką gali atsirasti kai kurių šalutinio poveikio centrinei nervų sistemai požymių (nuovargis, svaigulys), tai pavieniais atvejais gali sutrikdyti gebėjimą vairuoti, valdyti mechanizmus arba dirbti nesaugiomis sąlygomis. Poveikis gali dar sustiprėti, jei kartu su vaistu vartojama alkoholio.

8. Šalutinis poveikis Reikia atminti, kad žemiau išvardijami šalutinio poveikio požymiai labiausiai priklauso nuo vaisto dozės ir kiekvienam žmogui yra individualūs. Tai taikytina kraujavimo iš virškinamojo trakto pavojui (gastritas, skrandžio gleivinės erozijos, opos), kuris priklauso nuo dozės dydžio ir vartojimo trukmės.

Virškinamasis traktas

Tokie virškinamojo trakto sutrikimai kaip pykinimas, vėmimas ir viduriavimas pasitaiko dažnai. Neintensyvus kraujavimas iš virškinamojo trakto taip pat neretas reiškinys ir gali sukelti mažakraujystę. Retkarčiais sutrinka virškinimas skrandyje, žarnyne susikaupia dujos, atsiranda spazmų, sumažėja apetitas ir virškinamajame trakte atsiveria opų (kai kada jos kraujuoja ar prakiūra). Retai pasitaiko vėmimas su krauju, kraujas išmatose ar viduriavimas su kraujo priemaiša. Pacientus reikėtų įspėti, kad atsiradus šiems požymiams, privalu liautis vartoti vaistą ir nedelsiant kreiptis į gydytoją. Pavieniais atvejais pasitaikė: stomatitas, liežuvio gleivinės uždegimas, stemplės pažeidimas, apatinės virškinamojo trakto dalies funkcijos sutrikimų (pvz., kolitas, lydimas kraujavimo, pablogėjo Krono ligos ar opinio kolito eiga), vidurių užkietėjimas (kai vaistas geriamas) ir žarnyno susiaurėjimas.

Centrinė nervų sistema

Retkarčiais pasitaiko tokių centrinės nervų sistemos sutrikimų: karščiavimas, sujaudinimas, dirglumas, nuovargis, svaigulys, apdujimas. Pavieniais atvejais atsirado jutimo sutrikimų – pakitęs skonis, regėjimas (dvejinimasis, neaiškus vaizdas), spengimas ausyse, laikinas klausos sutrikimas, sutrikusi atmintis ir orientacija, traukuliai, baimės pojūtis, košmarai, drebulys, depresija ir kitų psichikos reakcijų. 9 Vartojant diklofenaką, pavieniais atvejais pasitaikė aseptinio meningito požymių; sprando rigidiškumas, galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, karščiavimas ar netgi pritemusi sąmonė. Sergantiesiems autoimuninėmis ligomis (sistemine raudonąja vilklige, mišriomis jungiamojo audinio ligomis) tai atsitiko dažniau. Pacientus reikia įspėti, kad atsiradus tokiems požymiams arba jiems stiprėjant reikia liautis vartoti vaistą ir nedelsiant kreiptis į gydantįjį gydytoją.

Oda

Retkarčiais kyla padidėjusio jautrumo reakcijų: bėrimas, niežulys, rečiau – dilgėlinė ar židininis nuplikimas. Pasitaikė pavienių pūslinio bėrimo, egzemos, eritemos, padidėjusio jautrumo šviesai, rožinio bėrimo (įskaitant alerginę purpurą) ir sunkių odos pažeidimų (Stevenso-Džonsono, Lajelio sindromo) atvejų.

Inkstai

Pavieniais atvejais pažeidžiamas inkstų audinys (intersticinis nefritas, papilių nekrozė), ir dėl to gali būti nepakankama inkstų funkcija, proteinurija ir/arba hematurija. Retai gali būti nefrozės sindromas. Dėl to inkstų funkcija turi būti reguliariai tiriama. Sumažėjęs šlapimo išsiskyrimas, patinimai ir bendroji negalia yra inkstų ligos ar inkstų nepakankamumo požymiai. Pacientą reikia įspėti, kad atsiradus šiems požymiams arba jiems blogėjant, reikia liautis vaistą vartoti ir nedelsiant pasitarti su gydančiuoju gydytoju.

Kepenys

Retkarčiais kraujo serume padaugėja transaminazių. Retais atvejais gali būti pažeistos kepenys (hepatitas, lydimas geltos ar be jos, pavieniais atvejais žaibinė jo eiga be jokių ligos pradžios požymių ar jam būdingų požymių). Todėl reikia reguliariai tirti ir kepenų funkciją.

Kasa

Pasitaiko pavienių pankreatito atvejų.

Kraujas

Retais atvejais gali atsirasti kraujodaros sistemos sutrikimų (anemija, leukopenija, agranulocitozė, trombocitopenija). Pirmieji simptomai gali būti: karščiavimas, gerklės skausmas, odos pažeidimai, į gripą panašūs požymiai, išsekimas, kraujavimas iš nosies, kraujosruvos odoje. Pacientas neturi be gydytojo nurodymų vartoti analgetikų ir karščiavimą mažinančių vaistų. Jei vaistas vartojamas ilgai, būtina reguliariai tirti kraujo sudėtį. Pavieniais atvejais pasitaiko hemolizinė anemija.

10

Širdies ir kraujagyslių sistema

Pasitaiko pavienių pranešimų apie juntamą širdies plakimą, skausmą krūtinėje ar padidėjusį kraujospūdį.

Viso organizmo reakcijos, kitos organų sistemos

Gali būti sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų. Jos gali reikštis taip: pabrinksta veidas, liežuvis, gerklos, susiaurėja kvėpavimo takai, pasunkėja kvėpavimas, gali prasidėti netgi astmos priepuolis, tachikardija, sumažėti kraujospūdis ir ligai progresuojant ištikti gyvybei pavojingas šokas. Jei atsiranda bet koks iš šių požymių, kuris gali būti net pirmąjį kartą pavartojus vaisto, reikalinga skubi medicininė pagalba. Pavieniais atvejais pasitaikė alerginis vaskulitas ar plaučių uždegimas. Esant padidėjusiam kraujospūdžiui ar sutrikusiai inkstų funkcijai, retais atvejais gali atsirasti patinimų (periferiniai patinimai). Retai, tuomet kai kartu vartojami sisteminiai nesteroidiniai uždegimą slopinantys vaistai, buvo pranešama apie uždegimo sustiprėjimą dėl prisimetusios infekcijos (pvz., susidaro nekrozuojantis fascitas). Gal būt tai siejasi su nesteroidinių uždegimą slopinančių preparatų pakitusiu poveikiu. Jei, vartojant diklofenaką, atsiranda infekcijos požymių ar jie sustiprėja, nedelsiant rekomenduojama pasitarti su gydytoju. Būtina ligonio sveikatos būklę pasitikslinti, jei reikia skirti antibiotikus ir kitus uždegimą slopinančius vaistus.

Diclofenac-ratiopharm® 25/50/100 (žvakutės) Retkarčiais gydantis žvakutėmis gali būti vietinių dirginimo požymių, gleivėtų išskyrų su kraujo priemaiša, skausmas tuštinantis.

Diclofenac-ratiopharm® SF Švirkščiant vaisto į raumenis, kartais injekcijos vietoje atsiranda šalutinio poveikio požymių (deginimo pojūtis) ar audinių pažeidimas: susidaro sterilus abscesas, riebalinio audinio ar odos nekrozė (embolia cutis medicamentosa). Dėl sudėtyje esančio lidokaino greito poveikio (atsitiktinai sušvirkštus vaisto į veną ar į vietą, kurioje gausus kraujagyslių tinklas) ar perdozavimo gali būti bendrų organizmo reakcijų. Jos reiškiasi svaiguliu, šviesos baime, mieguistumu, traukuliais, konfuzija, pykinimu, vėmimu, bradikardija, širdies ritmo sutrikimais, sumažėjusiu kraujospūdžiu; stiprėjant reakcijoms gali ištikti šokas.

9. Perdozavimas a) apsinuodijimo požymiai Apsinuodijus gali būti centrinės nervų sistemos sutrikimų: galvos skausmas, svaigulys, apdujimas, sąmonės pritemimas (vaikams gali prasidėti miokloniniai traukuliai). Be to, skauda pilvą, pykina, vemiama. Tai pat pasitaikė virškinamojo trakto kraujavimas, kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas.

Diclofenac-ratiopharm® SF vartojant papildomai:

Dėl sudėtyje esančio lidokaino greito poveikio (atsitiktinai sušvirkštus vaisto į veną ar į vietą, kurioje gausus kraujagyslių tinklas) ar perdozavimo gali būti bendrų 11 organizmo reakcijų. Jos reiškiasi svaiguliu, apdujimu, mieguistumu, traukuliais, konfuzija, pykinimu, vėmimu, bradikardija, širdies ritmo sutrikimais, sumažėjusiu kraujospūdžiu; stiprėjant reakcijoms gali ištikti šokas. b) gydymas Jokio specialaus priešnuodžio nėra.

4. Farmakologinės savybės 1. Farmakodinamika Farmakoterapinė grupė: fenilacto rūgšties preparatai; nesteroidiniai uždegimą slopinantys ir skausmą malšinantys vaistai. ATC kodas: Diklofenakas yra nesteroidinis uždegimą slopinantis ir skausmą malšinantis vaistas; uždegimo modelio gyvūnams tyrimais nustatyta, kad jis veiksmingai slopina prostaglandinų sintezę. Paskyrus žmogui, jis malšina skausmą, mažina tinimą, ir dėl uždegimo didėjančią temperatūrą. Be to, diklofenakas slopina adenozindifosfato (ADP) ir kolageno sukeltą trombocitų agregaciją.

2. Farmakokinetika Išgėrus skrandžio sultims atsparių diklofenako tablečių, jis visiškai rezorbuojasi iš žarnyno žemiau skrandžio. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje susidaro po 1-16 valandų ir priklauso nuo to, kiek laiko vaistas užtruko skrandyje (vidutiniškai 2-3 valandas). Sušvirkštus vaisto į veną, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje susidaro po 10-20 min., o vartojant žvakučių pavidalu – apytikriai po 30 min. Geriamasis diklofenakas labai veikiamas presisteminės eliminacijos kepenyse: tik 35-70% absorbuotos medžiagos po poveikio kepenyse patenka nepakitusiu pavidalu į kraujotaką. Apytikriai 30% veikliosios medžiagos pakinta ir taip išsiskiria su išmatomis. Po poveikio kepenyse (hidroksilinimo ir konjugacijos) apie 70% išsiskiria pro inkstus neaktyvių metabolitų pavidalu. Pusinės eliminacijos laikas, mažai priklausantis nuo kepenų ir inkstų funkcijos, yra apie 2 val. Apie 99% vaisto veikliosios medžiagos susijungia su kraujo plazmos baltymais.

Biologinis įsisavinimas

• Diclofenac-ratiopharm® 25 (tabletės) 1994 m. atlikti 24 savanorių (12 vyrų, 12 moterų, kurių vidutinis amžius 27 metai, vidutinis kūno svoris 66 kg) biologinio įsisavinimo tyrimai. Jais nustatyti, palyginti su kontroliniu preparatu, tokie duomenys:

Vienkartinės vienos skrandžiui atsparios Diclofenac-ratiopharm® 25 (tabletės) dozės farmakokinetiniai duomenys, palyginti su vienos skrandžiui atsparios kontrolinio preparato tabletės dozės duomenimis:

Diclofenac-ratiopharm® 25 Kontrolinis (tabletės) preparatas (M±SD) (M±SD) Cmax [ng/ml] 770,9±280,7 785,4±321,5 Tmax [h] 2,03±0,50 1,64±0,75 AUC [h x ng/ml] 743,8±246,7 700,2±262,4

12 Cmax – didžiausia koncentracija Tmax – laikas, per kurį pasiekiama didžiausia koncentracija AUC – plotas po kreive M – vidurkis SD – standartinė paklaida

Pav.: diklofenako koncentracijos plazmoje vidurkis ir standartinė paklaida, išgėrus vieną skrandžiui atsparią Diclofenac-ratiopharm® 25 tabletę arba vieną skrandžiui atsparią kontrolinio preparato tabletę.

Išvada apie biologinį įsisavinimą/bioekvivalentiškumą

Diclofenac-ratiopharm® 25 tablečių vidutinis santykinis biologinis įsisavinimas, palyginti su kontroliniu preparatu, yra 106,3% (apskaičiuota pagal aritmetinį vidurkį, žr. aukščiau). Šis farmakokinetinių rodiklių AUC, Cmax ir Tmax statistinis įvertinimas įrodo preparato bioekvivalentiškumą kontroliniam preparatui.

• Diclofenac-ratiopharm® 50 (tabletės) 1993 m. atlikti 24 savanorių (vyrų, kurių vidutinis amžius 27 metai, vidutinis kūno svoris 75 kg) biologinio įsisavinimo tyrimai. Jais nustatyti, palyginti su kontroliniu preparatu, tokie duomenys:

Vienkartinės vienos skrandžiui atsparios Diclofenac-ratiopharm® 50 (tabletės) dozės farmakokinetiniai duomenys, palyginti su vienos skrandžiui atsparios kontrolinio preparato tabletės dozės duomenimis:

13 Diclofenac-ratiopharm® 50 Kontrolinis (tabletės) preparatas (M±SD) (M±SD) Cmax [ng/ml] 1018±378,2 1234±433 Tmax [h] 2,42±0,75 1,67±0,72 AUC [h x ng/ml] 1291±378,4 1251±295,2

Cmax – didžiausia koncentracija Tmax – laikas, per kurį pasiekiama didžiausia koncentracija AUC – plotas po kreive M – vidurkis SD – standartinė paklaida

Pav.: diklofenako koncentracijos plazmoje vidurkis ir standartinė paklaida, išgėrus vieną skrandžiui atsparią Diclofenac-ratiopharm® 50 tabletę arba vieną skrandžiui atsparią kontrolinio preparato tabletę.

Išvada apie biologinį įsisavinimą/bioekvivalentiškumą

Diclofenac-ratiopharm® 50 tablečių vidutinis santykinis biologinis įsisavinimas,palyginti su kontroliniu preparatu, yra 103,2% (apskaičiuota pagal aritmetinį vidurkį, žr. aukščiau). Šis farmakokinetinių rodiklių AUC, Cmax ir Tmax statistinis įvertinimas įrodo preparato bioekvivalentiškumą kontroliniam preparatui.

• Diclofenac-ratiopharm® 75 SL (ilgai veikiančios kapsulės) 1992 m. atlikti 16 savanorių (vyrų, kurių vidutinis amžius 31,3 metai, vidutinis kūno svoris 68,6 kg) biologinio įsisavinimo tyrimai (randomizuoti, daugkartinės dozės).

14 Vokietijos vaistų rinkoje nėra kito (kontrolinio) preparato, pasižyminčio palyginti panašiu aktyvumo stiprumu ir doze kaip Diclofenac-ratiopharm® 75 SL. Todėl tirti tik diklofenako koncentracijos kraujo plazmoje kitimai išgėrus 2 kartus Diclofenac-ratiopharm® 75 SL.

Rezultatai Vidutinės diklofenako koncentracijos kraujo plazmoje dinamikos farmakokinetiniai duomenys išgėrus 2 ilgai veikiančias Diclofenac- ratiopharm® 75 SL kapsules, kai t=0 ir t=12 val.

Diclofenac-ratiopharm® 25 (tabletės) (M±SD) Cmax [ng/ml] 542,8±181,76 Tmax [h] 3,3±4,6 AUC0-24 [h x ng/ml] 2628,8±669,7

Cmax – didžiausia koncentracija Tmax – laikas, per kurį pasiekiama didžiausia koncentracija AUC0-24 – plotas po kreive M – vidurkis SD – standartinė paklaida AUC, Cmax ir Tmax rodikliai atitinka didžiausią koncentraciją plazmoje, didžiausios koncentracijos susidarymo laiką ir plotą po koncentracijos- laiko kreive per 24 valandas tiriant nustatytais laiko intervalais.

Pav.: vidutinės diklofenako koncentracijos kraujo plazmoje vidurkio ir standartinės paklaidos duomenys išgėrus 2 ilgai veikiančias Diclofenac- ratiopharm® 75 SL kapsules, kai t=0 ir t=12 val. 15

Pastaba: Palyginti mažą diklofenako plazmos koncentraciją po II Diclofenac- ratiopharm® 75 SL dozės galima aiškinti tuo, kad I dozė buvo geriama po 10 val. badavimo, o II – normaliai pavalgius.

Išvada apie bioekvivalentiškumą

Duomenų negauta (žr. aukščiau).

• Diclofenac retard-ratiopharm® 100 (ilgai veikiančios kapsulės) 1998 m. atlikti 24 savanorių (randomizuoti, daugkartinės dozės, kryžminiai) biologinio įsisavinimo tyrimai, kuriais nustatyti, palyginti su kontroliniu preparatu, tokie duomenys:

Rezultatai Vidutinės diklofenako koncentracijos kraujo plazmoje dinamikos farmakokinetiniai duomenys, išgėrus vieną ilgai veikiančią Diclofenac retard-ratiopharm® 100 kapsulę.

Diclofenac retard-ratiopharm® Kontrolinis 100 preparatas (M±SD) (M±SD) Cmax [ng/ml] 391,46±128,49 595,92±284,82 Tmax [h] 2,56±1,23 3,27±2,39 AUC [h x ng/ml] 2271,85±497,77 2412,53±469,41 PTF [%] 385,57±88,47 582,34±254,90

Cmax – didžiausia koncentracija Tmax – laikas, per kurį pasiekiama didžiausia koncentracija AUC – plotas po kreive PTF – didžiausia koncentracija svyravimų metu M – vidurkis SD – standartinė paklaida

16

Pav.: vidutinės diklofenako koncentracijos kraujo plazmoje vidurkio ir standartinės paklaidos duomenys, išgėrus vieną ilgai veikiančią Diclofenac retard-ratiopharm® 100 kapsulę.

Išvada apie biologinį įsisavinimą/bioekvivalentiškumą

Diclofenac retard-ratiopharm® 100 tablečių vidutinis santykinis biologinis įsisavinimas, palyginti su kontroliniu preparatu, yra 94,2% (apskaičiuota pagal aritmetinį vidurkį, žr. aukščiau). Šis tyrimo duomenų statistinis įvertinimas įrodo kontrolinio preparato svarbiausiojo rodiklio – ploto po kreive (AUC) bioekvivalentiškumą kontroliniam preparatui.

• Diclofenac-ratiopharm® uno

1992 m. atlikti 12 savanorių (6 vyrų ir 6 moterų, kurių vidutinis amžius 33,2 metai, vidutinis kūno svoris 65,5 kg) biologinio įsisavinimo tyrimai. Nebuvo įmanoma palyginti su atitinkamu greitai atsipalaiduojančiu ir lėtai atsipalaiduojančiu 150 mg diklofenako preparatais. Todėl tirta tik Diclofenac-ratiopharm® uno kinetika.

Rezultatai Vidutinės diklofenako koncentracijos kraujo plazmoje dinamikos farmakokinetiniai duomenys, išgėrus vieną ilgai veikiančią Diclofenac- ratiopharm® uno tabletę.

17

Diclofenac-ratiopharm® 25 (tabletės) (M±SD) Cmax [ng/ml] 335±137 Cmin [ng/ml] 48,8±38,5 Tmax [h] 1,5 AUC0-24 [h x ng/ml] 2865±1072 PTF [%] 241±47

Cmax – didžiausia koncentracija Tmax – laikas, per kurį pasiekiama didžiausia koncentracija AUC – plotas po kreive M – vidurkis SD – standartinė paklaida PTF – didžiausia koncentracija svyravimų metu AUC, Cmax ir Tmax rodikliai atitinka didžiausią koncentraciją plazmoje, didžiausios koncentracijos susidarymo laiką ir plotą po koncentracijos- laiko kreive per 24 valandas tiriant nustatytais laiko intervalais.

Pav.: vidutinės diklofenako koncentracijos kraujo plazmoje vidurkio ir standartinės paklaidos duomenys, išgėrus vieną ilgai veikiančią Diclofenac- ratiopharm® uno tabletę.

Išvada apie biologinį įsisavinimą/bioekvivalentiškumą

Diclofenac-ratiopharm® uno nebuvo tyrimo metu lyginamas su jį atitinkančių greitai ir lėtai atsipalaiduojančiu diklofenaku 150 mg. Todėl negalima pateikti jokių palyginamųjų duomenų. 18 • Diclofenac-ratiopharm® 25 (žvakutės) 1988 m. atlikti 12 savanorių (6 vyrų ir 6 moterų, kurių vidutinis amžius 26 metai, vidutinis kūno svoris 61 kg) biologinio įsisavinimo tyrimai. Jais nustatyti, palyginti su kontroliniu preparatu, tokie duomenys:

Rezultatai Vienkartinės Diclofenac-ratiopharm® 25 (žvakutės) dozės farmakokinetiniai duomenys, palyginti su kontrolinio preparato vienos žvakutės duomenimis:

Diclofenac-ratiopharm® 25 Kontrolinis (žvakutės) preparatas (M±SD) (M±SD) Cmax [ng/ml] 586±231 581±194 Tmax [h] 0,60±0,25 0,75±0,48 AUC [h x ng/ml] 960±379 906±238

Cmax – didžiausia koncentracija Tmax – laikas, per kurį pasiekiama didžiausia koncentracija AUC – plotas po kreive M – vidurkis SD – standartinė paklaida

Pav.: diklofenako koncentracijos plazmoje vidurkis ir standartinė paklaida po vienos Diclofenac-ratiopharm® 25 (žvakutės) dozės arba vienos kontrolinio preparato žvakutės dozės.

19

Išvada apie biologinį įsisavinimą/bioekvivalentiškumą

Diclofenac-ratiopharm® 25 žvakučių vidutinis santykinis biologinis įsisavinimas, palyginti su kontroliniu preparatu, yra 105,9% (apskaičiuota pagal aritmetinį vidurkį, žr. aukščiau). Šis farmakokinetinių rodiklių AUC, Cmax ir Tmax statistinis įvertinimas įrodo preparato bioekvivalentiškumą kontroliniam preparatui.

• Diclofenac-ratiopharm® 50 (žvakutės) 1988 m. atlikti 12 savanorių (6 vyrų ir 6 moterų, kurių vidutinis amžius 27 metai, vidutinis kūno svoris 64 kg) biologinio įsisavinimo tyrimai. Jais nustatyti, palyginti su kontroliniu preparatu, tokie duomenys:

Rezultatai Vienkartinės Diclofenac-ratiopharm® 50 (žvakutės) dozės farmakokinetiniai duomenys, palyginti su kontrolinio preparato vienos žvakutės duomenimis: Diclofenac-ratiopharm® 50 Kontrolinis (žvakutės) preparatas (M±SD) (M±SD) Cmax [ng/ml] 1255±408 1286±798 Tmax [h] 0,60±0,13 0,71±0,21 AUC [h x ng/ml] 1902±420 2037±510

Cmax – didžiausia koncentracija Tmax – laikas, per kurį pasiekiama didžiausia koncentracija AUC – plotas po kreive M – vidurkis SD – standartinė paklaida

Pav.: diklofenako koncentracijos plazmoje vidurkis ir standartinė paklaida po vienos Diclofenac-ratiopharm® 50 (žvakutės) dozės arba vienos kontrolinio preparato žvakutės dozės.

20

Išvada apie biologinį įsisavinimą/bioekvivalentiškumą

Diclofenac-ratiopharm® 50 žvakučių vidutinis santykinis biologinis įsisavinimas, palyginti su kontroliniu preparatu, yra 93,4% (apskaičiuota pagal aritmetinį vidurkį, žr. aukščiau). Šis farmakokinetinių rodiklių AUC, Cmax ir Tmax statistinis įvertinimas įrodo preparato bioekvivalentiškumą kontroliniam preparatui.

• Diclofenac-ratiopharm® 100 (žvakutės) 1999 m. atlikti 24 savanorių (16 vyrų ir 8 moterų, kurių vidutinis amžius 28,5 metai, vidutinis kūno svoris 75 kg) biologinio įsisavinimo tyrimai. Jais nustatyti, palyginti su kontroliniu preparatu, tokie duomenys:

Rezultatai Vienkartinės Diclofenac-ratiopharm® 100 (žvakutės) dozės farmakokinetiniai duomenys, palyginti su kontrolinio preparato vienos žvakutės duomenimis: Diclofenac-ratiopharm® 100 Kontrolinis (žvakutės) preparatas (M±SD) (M±SD) Cmax [ng/ml] 1606,21±545,71 1811,33±645,32 Tmax [h] 0,71±0,26 0,71±0,26 AUC0-∞ [h x 3054, 23±1082,19 3246,81±1189,30 ng/ml]

Cmax – didžiausia koncentracija Tmax – laikas, per kurį pasiekiama didžiausia koncentracija AUC0-∞ – plotas po kreive M – vidurkis SD – standartinė paklaida

Pav.: diklofenako koncentracijos plazmoje vidurkis ir standartinė paklaida po vienos Diclofenac-ratiopharm® 100 (žvakutės) dozės arba vienos kontrolinio preparato žvakutės dozės.

21

Išvada apie biologinį įsisavinimą/bioekvivalentiškumą

Diclofenac-ratiopharm® 100 žvakučių vidutinis santykinis biologinis įsisavinimas, palyginti su kontroliniu preparatu, yra 94,1% (apskaičiuota pagal aritmetinį vidurkį, žr. aukščiau). Šis farmakokinetinių rodiklių AUC, Cmax ir Tmax statistinis įvertinimas įrodo preparato bioekvivalentiškumą kontroliniam preparatui.

3. Ikiklinikinių tyrimų duomenys • Ūminis toksiškumas Tyrimais su gyvūnais ypatingo ūminio toksiškumo nenustatyta (apie apsinuodijimo požymius žr. sk. 4.9. Perdozavimas).

Lėtinis/poūmis toksiškumas

Lėtinis diklofenako toksiškumas tirtas žiurkėms, šunims ir beždžionėms. Kiekvienai rūšiai būdinga toksinė preparato dozė; ji svyravo nuo 0,5 iki 2,0 mg/kg kūno svorio. Toksiniai požymiai: virškinamojo trakto išopėjimas ir kraujo sudėties pakitimai.

Mutageninis ir kancerogeninis poveikis In vitro ir in vivo atliktais mutageniškumo tyrimais nustatyta, kad diklofenakas mutageniniu poveikiu nepasižymi.

Diclofenac-ratiopharm® 75 SL (lidokainas) Įrodyta, kad lidokaino apykaitos produktas 2,6-ksilidinas gali sukelti mutageninį poveikį žiurkėms, galbūt ir žmonėms. Tokia išvada padaryta įvertinus in vitro tyrimus, kuriuos atliekant buvo naudojama labai didelė, beveik toksinė koncentracija. Tačiau duomenų apie lidokaino mutageninį poveikį iki šiol negauta.

Tiriant diklofenako karcinogeniškumą žiurkėms ir pelėms, duomenų apie tokį poveikį negauta.

Diclofenac-ratiopharm® 75 SL (lidokainas) Atliekant 2,6-ksilidino karcinogeniškumo tyrimus su žiurkėmis buvo naudojama labai jautri tyrimų sistema (didelėmis dozėmis buvo taikomas poveikis pro placentą ir gydymas po gimimo 2 metus); žiurkėms rasta piktybinių ir nepiktybinių navikų, dažniausiai nosies ertmėje (ethmoturbinalia). Galbūt šie duomenys taikytini ir žmonėms. Todėl nereikėtų ilgai vartoti didelių lidokaino dozių.

Toksinis poveikis reprodukcijai

Diklofenako toksinio poveikio embrionui galimybės buvo tiriamos naudojantis 3 rūšių gyvūnais (žiurkėmis, pelėmis ir triušiais). Vaisiaus žūtis ir augimo sulėtėjimas

22

buvo nustatyti tuomet, kai buvo motinoms skiriamos toksinės dozės. Apsigimimų nepastebėta. Diklofenakas ilgina gestacinį laiką ir nėštumo trukmę. Diklofenako neigiamo poveikio vaisingumui nenustatyta. Jei buvo vartojamos netoksinės dozės, palikuonių raidos sutrikimų po gimimo nerasta.

6. Farmaciniai ypatumai 6.1.Sudedamųjų medžiagų sąrašas Diclofenac-ratiopharm® 25/50 tabletės Mikrokristalinė celiuliozė, natrio krakmolo glikolatas, koloidinis silicis, talkas, oktadecilhidrogeno fumarato natrio druska, poli(O-2-hidroksipropil, O-metil)celiuliozė, poli(akrilo rūgšties-kometakrilo rūgšties)-ko-(etil, metil/akrilatas, metilakrilatas) (1:1), trietilcitratas, makrogolis, dažikliai E104, E171, E172.

Diclofenac-ratiopharm® 75 SL Mikrokristalinė celiuliozė, povidonas, koloidinis silicis, poli(etakrilatas, metakrilo rūgštis), propilenglikolis, talkas, akrilo- metakrilo rūgšties esterio kopolimerizatas, dibutilftaleinas, želatina, išgrynintas vanduo, dažikliai E104, E171, E172.

Diclofenac retard-ratiopharm® 100 Laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, natrio karmeliozė, glicerolio tritetradekanoatas, poli[etakrilato-ko-metilmetakrilato-ko- (2trimetilamonioetil) metakrilato chloridas] (1:2:0,1), trietilcitratas, precipituotas silikono dioksidas, želatina, dažikliai E171, E172.

Diclofenac-ratiopharm® uno Hipromeliozė, manitolis, povidonas, talkas, mikrokristalinė celiuliozė, silicio dioksidas,magnio stearatas, hidrintas ricinos aliejus, etilo celiuliozė, natrio krakmolo glikolatas, dažiklis E172.

Diclofenac-ratiopharm® 25 Celiuliozės pudra, sukietintieji riebalai.

Diclofenac-ratiopharm® 50/100 žvakutės Celiuliozės pudra, silicio dioksidas, sukietintieji riebalai.

Diclofenac-ratiopharm® SF Lidokaino hidrochloridas (20mg/2 ml), acetilcisteinas, propilenglikolis, natrio edetatas, natrio hidroksidas, makrogolis, išgrynintas vanduo injekcijoms.

2. Nesuderinamumai Diclofenac-ratiopharm® SF negalima maišyti su švirkščiamais rūgščios reakcijos tirpalais.

23 6.3.Tinkamumo vartoti laikas Diclofenac retard-ratiopharm® 100 Tinka vartoti 3 metus. Diclofenac-ratiopharm® uno Tinka vartoti 4 metus. Diclofenac-ratiopharm® 25/50 tabletės Diclofenac-ratiopharm® 75 SL Diclofenac-ratiopharm® 25/50/100 žvakutės Diclofenac-ratiopharm® SF Tinka vartoti 5 metus.

4. Laikymo sąlygos Diclofenac-ratiopharm® 25/50 tabletės Laikyti ne didesnėje kaip 25 (C temperatūroje Diclofenac-ratiopharm® 75 SL Laikyti ne didesnėje kaip 25 (C temperatūroje, sausoje patalpoje. Diclofenac-ratiopharm® uno Laikyti sausoje patalpoje. Vaistus laikyti vaikams neprieinamoje vietoje!

5. Pakuotė Diclofenac-ratiopharm® 25/50 tabletės Supakuota originalioje pakuotėje po 20 skrandžio sultims atsparių tablečių. Supakuota originalioje pakuotėje po 50 skrandžio sultims atsparių tablečių. Supakuota originalioje pakuotėje po 100 skrandžio sultims atsparių tablečių.

Diclofenac-ratiopharm® 75 SL Supakuota originalioje pakuotėje po 10 ilgai veikiančių kapsulių. Supakuota originalioje pakuotėje po 20 ilgai veikiančių kapsulių. Supakuota originalioje pakuotėje po 50 ilgai veikiančių kapsulių. Supakuota originalioje pakuotėje po 100 ilgai veikiančių kapsulių. Didelė pakuotė*, kurioje yra 500 (10x50) ilgai veikiančių kapsulių.

Diclofenac retard-ratiopharm® 100 Supakuota originalioje pakuotėje po 20 ilgai veikiančių kapsulių. Supakuota originalioje pakuotėje po 50 ilgai veikiančių kapsulių. Supakuota originalioje pakuotėje po 100 ilgai veikiančių kapsulių.

Diclofenac-ratiopharm® uno Supakuota originalioje pakuotėje po 10 ilgai veikiančių tablečių. Supakuota originalioje pakuotėje po 20 ilgai veikiančių tablečių. Supakuota originalioje pakuotėje po 50 ilgai veikiančių tablečių. Supakuota originalioje pakuotėje po 100 ilgai veikiančių tablečių.

Diclofenac-ratiopharm® 25/50/100 žvakutės Supakuota originalioje pakuotėje po 10 žvakučių. Supakuota originalioje pakuotėje po 20 žvakučių.

24 Diclofenac-ratiopharm® SF Supakuota originalioje pakuotėje po 1 ampulę. Supakuota didelėje* pakuotėje po 10 ampulių. Supakuota didelėje* pakuotėje po 30 ampulių. Supakuota didelėje* pakuotėje po 150 ampulių. Supakuota didelėje* pakuotėje po 5000 ampulių. * - kai vartojama daugiau kaip vienam pacientui gydyti.

6. Ypatingos sandėliavimo ir laikymo sąlygos Nėra.

6. Prekybos leidimo (registracijos teisių) savininkas Susirašinėjimui:

ratiopharm GmbH

89070 Ulm Vokietija Tiekėjas:

ratiopharm GmbH

Graf-Arco-Str. 3

89070 Ulm

Vokietija Telefonas 49 (0) 731 4 01 01 Faksas 49 (0) 731 4 02 73 30

7. Registracijos numeris Licencijos Nr.

9. Pirmą kartą užregistruota/registracija pratęsta

10. Paskutinė vaisto savybių santraukos peržiūros data 2001 m. kovo mėn. VVKT tvirtinimo data: 2004-03-15

11. Vaisto kategorija Vaistas įsigyjamas tik pagal receptą

Pastaba dėl Diclofenac-ratiopharm® 25 uno:

Šis vaistas platinamas laikantis laikinų įstatyminių taisyklių. Oficialūs šio vaisto farmacinės kokybės, veiksmingumo ir saugumo tyrimai dar nebaigti.

Vertė prof. dr. Jovilė Vingraitė

Redagavo Jūratė Tamulaitie